主题:强的松龙

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甲基强的松龙治疗多发性硬化副作用的观察和护理

【摘要】  目的 探讨甲基强的松龙治疗多发性硬化(MS)的副作用。方法 将54例患者随机分为观察组22例和对照组32例,观察组鞘内缓慢注射甲基强的松龙,对照组采用静脉缓慢滴注甲基强的松龙,比较两组不良反应的发生情况。结果 观察组副作用发生率50%,对照组副作用发生率100%。结论 糖皮质激素作为MS的主要治疗用药,治疗方法无论从鞘内注射还是静脉滴注,其副作用通常都较高,病情观察与护理就显得尤为重要。

【关键词】  甲基强的松龙;多发性硬化;观察;护理

  多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是主要以T细胞介导的多灶性中枢神经系统白质脱髓鞘疾病和轴突损害为特点的自身免疫性疾病,青、中年多见,临床特点是病灶播散广泛,病程中常有缓解复发的神经系统损害症状[1]。糖皮质激素为主要的治疗用药,但长期用药不良反应较多。2008年1月—2009年12月,笔者对54例患者采用甲基强的松龙治疗,副作用发生率较高。现报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料

  54例MS急性期患者,其中男17例,女37例,年龄18~59(35.9±11.5)岁,均排除严重感染、结核及严重脏器功能不全等情况。将54例患者随机分为观察组(22例)和对照组(32例),两组一般情况具有可比性。

  1.2 治疗及观察方法

  两组均常规腹穿、测压。观察组鞘内缓慢注射甲基强的松龙(MPS)40mg+生理盐水5ml。每3天1次,治疗3次;从第3次注射次日起改为口服强的松60mg/天,常规逐渐减量,服用3个月。对照组给予MPS 1000mg加入生理盐水250ml中缓慢静滴,连续5天。后改口服强的松60mg/天,常规逐渐减量,服用3个月。观察两组不良反应发生情况。

  2 结果

  观察组1例、对照组2例出现上腹部闷痛,观察组10例、对照组30例出现向心性肥胖及痤疮。未出现神经精神症状、骨关节病变等,血常规、尿常规、肝功能尚无异常。

  3 讨论

  本研究发现鞘内注射甲基强的松龙副作用50%,静脉大剂量冲击副作用发生率100%,糖皮质激素作为MS的主要治疗用药,治疗方法无论从鞘内注射还是静脉滴注,其副作用通常都较高,掌握其发生的副作用,可指导临床护理工作。

  3.1 库欣综合征

  长期大剂量使用,可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱,表现为向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压和糖尿病等,临床上称之为库欣综合征。有报道[2],甲基强的松龙大剂量冲击治疗5天即出现向心性肥胖及痤疮,本组观察也发现静脉大剂量滴注甲基强的松龙出现库欣综合征例数多,易早期出现。患者应卧床休息,轻者可适当活动,观察有无恶心、呕吐、嗜睡、运动失调和记忆减退。每周测量身高、体重,注意有无钠水潴留,饮食宜给予高蛋白、高维生素、低脂、低钠、高钾的食物,教会患者和家属按顺时针方向即肠蠕动方向按摩腹部,养成定时排便的习惯,防止便秘的发生。

  3.2 诱发或加重感染

  糖皮质激素有抗炎作用,但不具有抗菌作用,且能降低机体抗感染能力,使机体抗病能力下降,利于细菌生长、繁殖和扩散。因此,在用药过程中应注意病情的变化及是否有诱发感染现象,重视和加强基础护理,对瘫痪、长期卧床的患者使用充气按摩床垫,保持患者皮肤清洁,勤沐浴,换衣裤,保持床单位的平整清洁,预防压疮的发生;鼓励多饮水,做好口腔、会阴护理,每天2次,预防泌尿系统感染;保持呼吸道通畅,定时吸痰,防止呼吸道分泌物误吸;指导患者在日常生活中,要注意预防感染,皮肤保持清洁,防止外伤,骨折。

  3.3 诱发或加重消化性溃疡

  糖皮质激素除妨碍组织修复、延缓组织愈合外,还可使胃酸及胃蛋白酶分泌增多,又能减少胃黏液分泌,降低胃黏膜的抵抗力,可诱发或加重胃、十二指肠溃疡出血,甚至造成消化道穿孔。患者每餐不宜过多或过少,要均匀进餐,避免进食辛辣刺激食物,配合使用护胃药物。本组患者均预防使用保护胃黏膜药,因而出现胃部不适的例数较少,无消化性溃疡并发症。

  3.4 神经症状

  可发生激动、失眠,个别患者可诱发精神病,癫痫病人可诱发癫痫发作。故有精神病倾向病人、精神病人及癫痫者应禁用。多观察精神症状与防止发生事故。患者烦躁不安,异常兴奋或抑郁状态时,要注意严加看护,防止坠床,用床档或用约束带保护患者,不宜在患者身边放置危险品,避免刺激性言行,耐心仔细,应多关心照顾。

  3.5 肾上腺皮质萎缩或功能不全

  长期应用该药,由于体内糖皮质激素水平长期高于正常,可引起负反馈作用,而影响下丘脑及垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素,使内源性糖皮质激素分泌减少或导致肾上腺皮质激素功能不全。一旦遇到应激时,如出血、感染,则可出现头晕、恶心、呕吐、低血压、低血糖或发生低血糖昏迷。

  3.6 反跳现象及停药症状

  长期应用激素,症状基本控制时,若减量太大或突然停药,原来症状可很快出现或加重,此种现象称为反跳现象。本组研究,注意叮嘱患者激素逐步减量原则,未出现反跳现象。因此,护士应反复告知患者遵医嘱服用药的重要性,了解不遵医嘱、擅自减药或停药带来的危害,提高患者出院后服药的依从性。

  3.7 抑郁、焦虑

  由于药物的副作用和此病的复发率、严重程度无法估计,导致患者出现抑郁、焦虑。有文献报道:83例多发性硬化病人复发或加重的研究中,有8例是心理因素造成的[3]。因此,心理护理不容忽视。护士在治疗前向患者讲解冲击疗法的方法、步骤、配合、注意事项和不良反应,使患者有一定的心理准备,主动接受治疗;应针对不同的个体情况,用科学的语言进行耐心细致宣教,向患者介绍疾病的相关医学知识,提供一些治疗和预后的信息,告知患者此病并非不治之症,使患者树立战胜疾病的勇气和信心;指导家属理解和满足患者的心理需要,使其得到心理支持,最大限度的安慰患者和提供物质支持。

【参考文献】
    1 王维治,罗祖明.神经病学,第5版.北京:人民卫生出版社,2004:188-192.

  2 董艳玲,李吕力,李瑶宣,等. 甲基强的松龙鞘内注射治疗多发性硬化疗效观察.山东医药,2010,50(31):59-60.

  3 高菲,刘新.83例多发性硬化复发或加重的相关因素分析及护理对策.内科护理,2006,12(11):1018-1019.

  

日期:2013年2月27日 - 来自[2011年第8卷第18期]栏目

不同剂量甲基强的松龙治疗重症哮喘的效果

【摘要】  目的 评价不同剂量甲基强的松龙(甲强龙)治疗重症哮喘的效果。方法 将60例重症哮喘病人随机分为A、B组,分别静脉应用甲强龙40、60 mg,均为每8 h注射1次,平均治疗3~5 d,观察两组病人的临床疗效、肺功能改善及并发症情况。结果 两组治疗前后最大呼气流量、用力肺活量、一秒钟用力呼气容积差异有显著性(t=10.74~19.65,P均<0.01);两组间治疗效果比较差异无显著性(H=0.068,P>0.05);B组并发症明显多于A组,差异有显著性(χ2=11.52,P<0.05)。结论 甲强龙40 mg,每8 h注射1次治疗重症哮喘病人较为适宜。

【关键词】  哮喘;甲强龙;治疗结果

THE EFFECTS OF DIFFERENT DOSAGES OF METHYLPREDNISOLONE IN THE TREATMENT OF SEVERE ASTHMA LI HAIYAN, DING ZHAOYONG, YU WENCHENG (Department of Respirology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China); [ABSTRACT] Objective To evaluate the efficacy of different dosages of methylprednisolone in the therapy of severe asthma.  Methods Sixty patients with severe asthma were randomly divided into groups A and B. They were given intravenous methylprednisolone 40 and 60 mg, respectively, every 8 h, with an average of 3-5 days. The clinical effects, improvement of lung function and complications were observed.   Results The maximal expiratory flow, forced vital capacity, forced expiratoryvolume in one second showed significant differences between before and after therapy in both groups (t=10.74-19.65,P<0.01), but the difference of efficacy between the two groups was not significant (H=0.068,P>0.05). The complications of group B were more than group A (χ2=11.52,P<0.05).  Conclusion Medication of intravenous methylprednisolone, 40 mg, 8hourly, for severe asthma is reasonable.

    [KEY WORDS] Asthma; Methylprednisolone; Treatment outcome

    重症哮喘是一种危及生命的哮喘发作,对常规治疗无反应,常需要入院治疗。甲基强的松龙(甲强龙)在治疗重症哮喘中应用广泛,效果良好,但是目前对其治疗剂量存在争议。2004年7月~2008年12月,我们对60例重症哮喘病人应用不同剂量甲强松龙进行了治疗。现将结果报告如下。

    1  资料和方法

    1.1  病例选择

    所有病例均为哮喘急性发作期的病人,均符合下列标准:①符合美国国立卫生研究所哮喘诊疗指南标准(NAEPP);②除外慢性阻塞性肺疾病的急性加重期、肺栓塞、哮喘并气胸及心力衰竭等, 无糖皮质激素使用的绝对禁忌证。按上述标准纳入病例60例,随机分为A、B组。A组30例,男12例,女18例;平均年龄35.3岁;并发糖尿病3例,高血压5例。B组30例,男14例,女16例;平均年龄37岁;并发糖尿病4例,高血压3例。两组在男女比例、并发症等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

    1.2  治疗方法

    A组:甲强龙剂量40 mg,每8 h注射1次,治疗3~5 d,平均(4.1±0.8)d,3 d内达到临床控制及显效23例;B组:甲强龙剂量60 mg,每8 h注射1次,治疗3~5 d,平均(3.9 ±0.8)d,3 d内达到临床控制及显效22例。达到临床显效后改为雾化吸入普米克令舒(布地奈德)2 mg,每日2次。两组病人的其他治疗包括吸氧、氨茶碱、盐酸氨溴索静脉点滴及沙丁胺醇、异丙托溴铵的吸入等相同。

    1.3  观察指标

    观察病人的症状及体征,肺功能指标如最大呼气流量(PEF)、用力肺活量(FVC)、一秒钟用力呼气容积(FEV1)变化及并发症情况。

    1.4  疗效判断标准

    ①临床控制:哮喘症状完全缓解,PEF增加量>35%;②显效:症状明显缓解,呼吸困难及低氧情况明显改善,哮鸣音基本消失,PEF增加量>25%~35%;③好转:呼吸困难及低氧情况减轻,哮鸣音减少,PEF增加量>15%~24%;④无效:症状无改善或加重,PEF无改善或加重。

    1.5  统计学处理

    采用SPSS 10.0及PPMS 1.5[1]统计软件进行统计处理。

    2  结    果

    2.1  两组疗效比较

    治疗3~5 d后,A组临床控制19例,显效6例,好转2例,无效3例,总有效率90.0%;B组临床控制20例,显效5例,好转3例,无效2例,总有效率93.3%,两组疗效比较差异无显著意义(H=0.068,P>0.05)

    2.2  肺功能情况

    两组用药前后PEF、FVC、FEV1比较差异有显著性(t=10.74~19.65,P均<0.01),但是两组间用药后上述指标比较差异无显著意义(P>0.05)。见表1。表1  两组肺功能改善情况比较

    2.3  两组并发症情况比较

    治疗过程中监测病人并发症出现情况,其中A组8例病人出现空腹血糖较治疗前明显增高,7例血压增高。而B组病人13例出现血糖增高;血压增高12例;出现消化道出血2例,1例无肉眼可见的粪便颜色和性状改变,但大便隐血试验阳性,1例出现明显的恶心、泛酸、上腹痛,排黑色便,大便隐血试验阳性,两组治疗后并发症比较差异具有显著意义(χ2=11.52,P<0.05)。

    3  讨    论

    哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,以气道高反应性为特征,伴有可逆的呼气气流受限。急性重症哮喘是指发作时危及生命,且对常规治疗反应较差,需要住院治疗的哮喘 [2]。在过去的研究中,人们逐渐认识到气道炎症反应几乎是所有类型哮喘的共同特征,也是临床症状和气道高反应性的基础。大部分哮喘病人气道有炎性改变和黏液堵塞,细胞活化而产生强力有效的炎性递质,这是哮喘发病的病理生理学的核心[3]。糖皮质激素是最有效的控制气道炎症的药物,系统应用和吸入皮质激素在减少病人哮喘急性发作和慢性哮喘复发方面的好处是毫无争议的[4]。全身使用糖皮质激素不是一种经常使用的缓解哮喘症状的方法,但对于严重的急性哮喘是需要的,因为它可以预防哮喘的恶化,减少因哮喘而急诊或住院的机会,预防哮喘早期的复发、降低病死率。

    甲强龙是一种短效糖皮质激素,起效快,1 h即可发挥疗效,能够快速缓解支气管痉挛,提高通气能力,短期使用对肾上腺皮质功能无显著影响,可显著减少哮喘的复发率、住院率,节省治疗费用,目前已广泛应用于重症哮喘的治疗。本文结果显示,两组用药前后PEF、FVC、FEV1比较差异有显著意义。说明两种方法均有良好的疗效。但是,对于重症哮喘病人应用糖皮质激素的最佳剂量一直存在争议。MC FADDEN[5]研究表明,每天用10~15 mg/kg氢化可的松或者等量的其他糖皮质激素,对于急性哮喘病人是最有效的,换算为甲基泼尼松龙为每天120~180 mg,这个剂量为NAEPP专家会议和加拿大成人哮喘急诊处理指南(CAEP/CTS Asthma Advisory Committee)所推荐剂量。本文病例中应用两种剂量甲强龙治疗哮喘病人均获得了良好效果,且两者疗效无明显差异,证明甲强龙120 mg/d和180 mg/d均可用于重症哮喘的治疗。但从两者的并发症来看,甲强龙180 mg/d组并发症明显高于120 mg/d,差异具有显著性(P<0.05)。大剂量应用糖皮质激素可引起高糖血症、高血压、消化道出血、骨质疏松、青光眼、肌无力以及兴奋烦躁等诸多并发症,因此,我们建议在重症哮喘病人应用糖皮质激素治疗时,采用甲强龙120 mg/d即可获得良好治疗效果,且可以减少副作用的产生。

【参考文献】
  [1]周晓彬,纪新强,徐莉. 医用统计学软件PPMS 1.5的组成和应用特点[J]. 齐鲁医学杂志, 2009,24(1):2932.

[2]JONES K P. Guidelines on the management of asthma [J]. Thorax, 1993,48(Suppl 2):S1S24.

[3]KILGARRIFF J. A practical guide to treating asthma[J]. Nurs Times, 2000,96(31):4344.

[4]ROWE B H, EDMONDS M L, SPOONER C H, et al. Evidencebased treatments for acute asthma[J]. Respir Care, 2001,46(12):13801390.

[5]MC FADDEN E R. Dosages of corticosteroids in asthma[J]. Am Rev Respir Dis, 1993,147:13061310.


作者单位:青岛大学医学院附属医院呼吸科,山东 青岛 266003

日期:2009年8月25日 - 来自[2009年第24卷第4期]栏目

万托林和爱全乐雾化吸入联合甲基强的松龙治疗毛细支气管炎临床观察

【摘要】  目的 观察万托林和爱全乐雾化吸入甲基强的松龙治疗毛细支气管炎的临床效果。方法 将64例毛细支气管炎的患儿分为治疗组(38例)、对照组(26例)。治疗组给予万托林和爱全乐雾化吸入治疗毛细支气管炎,万托林0.25 ml,爱全乐0.5 ml,雾化吸入每日2~3次,甲基强的松龙首剂2 mg/kg,以后按1 mg/(kg·次),静脉点滴,8 h 1次,连用3~5天;对照组只给予氢化可的松5~10 mg/(kg·次),静脉滴注8 h 1次,疗程3~5天。结果 治疗组咳嗽、喘息、喘鸣音平均消失天数及住院天数较对照组明显缩短。结论 万托林和爱全乐雾化吸入联合甲基强的松龙治疗毛细支气管炎可作为首选治疗。

【关键词】  毛细支气管炎;万托林;爱全乐;甲基强的松龙;治疗

 我院于2006年9月~2008年3月,对毛细支气管炎患儿应用万托林和爱全乐雾化吸入联合甲基强的松龙治疗,进行疗效对比观察,现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选择2006年9月~2008年3月在我科住院确诊的毛细支气管炎患儿64例,均符合毛细支气管炎的诊断标准[1]。发病至住院治疗的时间均在5天以内,随机分为两组,治疗组38例,男20例,女18例,年龄3~24个月。对照组26例,男14例,女12例,年龄5个月~2岁零2个月。两组病例、性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

    1.2  治疗方法  两组均采用吸氧、镇静、抗感染、强心等综合治疗。治疗组:采用德国百瑞PARI BOY038型压缩型雾化吸入机在氧气驱动下雾化吸入万托林0.25 ml(成分:沙丁胺醇,英国葛兰素威康集团生产,进口药品注册证号:20010088);爱全乐0.5 ml(成分:异丙托溴胺,德国勃林格殷格翰生产,进口药品注册证号:20010352),加生理盐水1.25 ml,约10 min/次,根据病情每日2~3次,联合甲基强的松龙(法玛西亚普强中国有限公司生产,批号MB0568),首剂2 mg/kg,以后按1 mg/(kg·次),静脉点滴,8 h 1次,连用3~5天。对照组:氢化可的松5~10 mg/(kg·次),静脉滴注8 h 1次,疗程3~5天。

    1.3  统计学方法  采用SPSS 10.0软件,计量资料采用均数±标准差(x±s),组间比较采用t检验,检验水准α=0.05。

    2  结果

    2.1  两组患儿临床症状及体征比较  见表1。 表1  两组患儿症状体征消失及住院时间比较

    2.2  不良反应观察  治疗组与对照组均未发现有与用药明显相关的不良反应。

    3  讨论

    毛细支气管炎是婴幼儿期常见的下呼吸道炎症性疾病,呼吸道合胞病毒是本病的主要病原,亦可由人类3型副流感病毒、腺病毒等感染引起。病变主要在毛细支气管。国内外学者研究表明,毛细支气管炎和哮喘可能有相似的发病机制,在患儿气道分泌物及血液中发现大量类似哮喘患者所特有的炎性介质IgE、组织胺、花生四烯酸等。这些炎性介质可导致气管平滑肌痉挛,舒张血管而致血浆渗出及黏膜水肿,促进气道腺体分泌,导致毛细支气管阻塞,特别是小于6个月的小婴儿,支气管平滑肌发育不成熟,气道的阻塞不单纯是支气管痉挛,很大程度上是炎性细胞浸润,气道黏膜水肿而致气道炎性反应。所以,在平喘的基础上同时应用皮质激素抗炎治疗,才能有效抑制气道中的免疫细胞及减少炎性介质分泌,减轻气道的高反应性。由于毛细支气管炎与小儿哮喘有着密切的关系。国外有报道,毛细支气管炎治疗应是:针对呼吸道病毒感染的病原学治疗、抑制非特异性气道炎的治疗(糖皮质激素)和症状缓解治疗(支气管扩张剂)。因此,我们在抗感染、吸氧、对症治疗的基础上用万托林和爱全乐雾化吸入联合甲基强的松龙治疗毛细支气管炎。气道平滑肌细胞膜上有丰富的肾上腺素能β2受体和胆碱能M受体,两者与相应的激动剂结合发挥舒缩效应,保持气道平滑肌张力平衡;万托林为肾上腺素β2受体激动剂沙丁胺醇水剂,能松弛气道平滑肌,增加黏膜纤毛的清洗,降低血管通透性及调节肥大细胞的炎症介质释放,但作用时间短,易复发;爱全乐为抗胆碱能药物,通过降低内在的传至气道的迷走神经张力产生支气管舒张作用,舒张支气管,同时可防止吸入刺激物引起反射性支气管收缩,作用时间长,但作用弱;两药有增强作用,使支气管舒张作用增强并且持久;疗效持续在12 h左右[2]。β2受体主要分布在下呼吸道,气泵吸入(氧气驱动)将药液雾化成5 nm微粒直接播散在下呼吸道,迅速发挥作用并且气泵吸入(氧气驱动)可反复吸入,对患儿的配合要求不高。甲基强的松龙是近年用于治疗呼吸道疾病的新型肾上腺皮质激素,作为中效的糖皮质激素,甲基强的松龙抗炎作用强,与呼吸系统糖皮质激素受体亲和力强,其受体亲和力是氢化可的松的10倍,而对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制时间短,对水钠潴留作用轻,与其他糖皮质激素比较,甲基强的松龙克服了诸多不良反应,故我科首选甲基强的松龙[3]。由此我们认为,对毛细支气管炎患儿,在应用抗感染、吸氧、对症治疗的基础上加用万托林和爱全乐雾化吸入联合甲基强的松龙治疗能明显促进症状缓解、缩短病程,可作为治疗毛细支气管炎的首选;并且这种方法对患儿没有任何痛苦,顺应性好,仪器条件要求也不高,可广泛应用于一般医院的治疗。

【参考文献】
  1 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学,第7版.北京:人民卫生出版社,2002,1199.

2 雷晓燕.不同药物雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效观察.实用儿科临床杂志,2002,17(3):250-251.

3 王伟偶.甲基强的松龙与地塞米松治疗哮喘急性发作的对比研究.临床肺科杂志,2007,12(3):222.


作者单位:江苏姜堰,姜堰市人民医院

日期:2008年12月27日 - 来自[2008年第5卷第4期]栏目

中国研究者研究甲基强的松龙冲击疗法引发股骨头缺血性坏死

《中华骨科杂志》2007年第27卷第11期 中国研究者探讨了急性应激时甲基强的松龙冲击给药对家兔骨与关节损伤的发生与发展机制,为早期干预治疗提供科学依据。研究者优选健康新西兰家兔180只,随机分成6组:低剂量组、中剂量组、高剂量组、内毒素激素组、模型组和对照组。动态观察24周,隔周取材,动态观察生命体征变化、骨关节MRI、组织学改变、骨组织形态计量学及生物力学改变。结果发现内毒素激素组在给药2d死亡率高达35%,明显高于其他各组。MRI观察发现,除内毒素激素组外,其他各组双侧肱骨头和股骨头均未见明显异常信号改变,而内毒素激素组2周于T1加权像上出现股骨头或肱骨头骨髓异常低信号影,发生率40%。组织细胞学改变显示髓腔早期出现的脂肪变性,发展到脂肪细胞坏死、髓腔造血细胞退变、骨陷窝空虚、空骨陷窝增多、骨细胞坏死、微小血管阻塞。单纯激素各组多见脂肪性变。四环素荧光标记和Von Kossa染色显示明显的骨质疏松表现,内毒素激素组表现最为明显。结构力学和材料力学参数明显降低,激素组力学参数与激素用量呈负相关。由此,研究者得出结论,甲基强的松龙冲击疗法可直接引发骨质疏松,骨质疏松的程度与用药量和给药方式相关。单纯甲基强的松龙冲击给药不能直接引发股骨头坏死。在内毒素作用下,实施大剂量甲基强的松龙冲击给药,可直接引发骨坏死。骨坏死发生与内毒素相关。甲基强的松龙引发的骨与关节损伤可防治,早期使用脂质清除剂和活血化瘀药可以干预骨坏死的进程。适时调控骨代谢可以预防骨质疏松。
日期:2008年12月16日 - 来自[骨科]栏目

甲基强的松龙联合丙种球蛋白辅助治疗重症呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎疗效观察

【摘要】  目的 研究甲基强的松龙联合丙种球蛋白对重症毛细支气管炎的治疗效果。方法 90例重症毛细支气管炎患儿随机分为3组,在基础治疗的基础上分别给予甲基强的松龙(A组)、丙种球蛋白(B组)、丙种球蛋白+甲基强的松龙(C组)治疗,比较各组之间效果。结果 与A组、B组相比,C组患儿各种临床症状缓解时间均明显缩短;与A组相比,B组病人心力衰竭和呼吸衰竭的发生率明显降低。结论 丙种球蛋白联合甲基强的松龙可以有效辅助重症毛细支气管炎的治疗。

【关键词】  强的松龙;细支气管炎;丙种球蛋白;呼吸道合胞病毒


    The adjunctive therapy of methylprednisolone and γ-globulin for the severe cases of bronchiolitis caused by RSV infection.

    ZHANG Qing-xia,LUO Long.The Pediatric Department of Hunan Provincial Communication Hospital, Changsha 410011,China

    【Abstract】  Objective  To explore the effectiveness of adjunctive therapy by the γ-globulin and methylprednisone to the severe bronchiolitis.Methods  90 cases of severe bronchiolitis were divided into 3 groups randomly. Besides the basic therapies, the children were given methylprednisolone in group A, γ-globulin in group B and γ-globulin and methylprednisolone in group C, and recorded all the clinical data for the further analysis. Results  Compared with the cases in group A and B, the children in group C obtained more faster recovery from the bronchiolitis. Compared with group A, the children in group B suffered more heart failure and respiratory failure.Conclusion  The combination of γ-globulin and methylprednisolone could be an effective adjunctive therapy to the severe cases of bronchiolitis. 

    【Key words】  prednisolone;bronchiolitis;γ-globulin;RSV(respiratory syncytial virus)

    毛细支气管炎是婴幼儿时期呼吸系统的常见病和多发病,呼吸道合胞病毒感染是诱导婴幼儿毛细支气管炎发作常见的最重要致病因素[1,2],临床上主要表现为喘息等下呼吸道梗阻的症状,治疗不及时或者不规则可迁延、转变为婴幼儿哮喘,严重时可导致呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症,威胁患儿的健康和生命安全,而且近年来随着抗生素和抗病毒药的广泛使用导致耐药病原体的出现,以及空气污染的日益加重,毛细支气管炎的发病率有逐渐升高的趋势[3~5]。但是针对毛细支气管炎,并没有特异性的治疗方案,只要进行支持疗法和对症处理。本文总结了2002~2007年间本院收治的90例重症毛细支气管炎患儿的临床表现及治疗方案。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象  为我院确诊病例,共90例,其中男42例,女48例;年龄2~18 个月,平均年龄8.2±3.56个月,平均体重8.86±2.12 kg。入院时患儿存在明显喘息,并伴有不同程度的缺氧的表现,如口唇紫绀,呼吸加快。双肺可闻及广泛喘鸣音和散在的湿性啰音,摄胸片可见有肺纹理增粗表现并伴有不同程度的肺气肿或肺不张。患儿随机分为3个组,在雾化平喘、抗病毒等基础治疗基础上,分甲基强的松龙(A组)、丙种球蛋白(B组)、甲基强的松龙和丙种球蛋白(C组),每组30例。每组病例在病情、年龄、性别等方面均没有明显差异。

    1.2  诊断标准  参照第7版《诸福棠实用儿科学》诊断标准,患儿入院后当天或次日采集静脉血2ml ,经沉淀离心后,取新鲜血清标本,应用金标免疫斑点试剂盒测定RSV-IgM(试剂盒由深圳市博卡生物技术有限公司供给) 。RSV-IgM阳性并排除可以导致呼吸道症状的其他系统的疾病,如呼吸道发育畸形、心血管疾病、神经系统疾病、胃食管反流等,入选研究。

    1.3  治疗方法  患儿在雾化平喘、抗病毒等基础治疗上,分别再给予甲基强的松龙、丙种球蛋白、甲基强的松龙联合丙种球蛋白进行治疗。甲基强的松龙(比利时辉瑞制药公司)5~10mg/(kg·d),视病情连续用3~5天,丙种球蛋白(四川远大蜀阳药业有限公司)400mg/(kg·d),连用3~5天,总量控制在2g/kg以内,均进行静脉输入。A组和B组病人,如果不能有效缓解,或者家长要求停止试验,则进入C组,按照C组的治疗方案进行治疗。

    1.4  疗效判断标准  (1)发热消退时间;(2)呼吸恢复正常时间(呼吸频率在正常值范围,没有呼吸道症状如咳嗽、咳痰、气促等);(3)肺部听诊啰音消失时间;(4)X线检查肺部基本恢复正常;(5)呼吸道病毒学检测阴性。

    1.5  统计学处理  所有数据应用SPSS11.5软件包处理,组间计量资料用ANOVA分析,计数资料用χ2检验。P<0.05具有统计学意义。

    2  结果

    各治疗组体温、肺部症状、肺部体征、影像学检查以及病毒学检查恢复正常对比,P<0.05,差异有显著性。见表1。

    各组呼吸衰竭、心力衰竭发生率比较见表2。表1  两组治疗后病情缓解时间比较(略)表2  各治疗组间呼吸衰竭、心力衰竭发生率比较(略)注:与B组比较,*P<0.05;与A组比较,ΔΔP>0.05

    3  讨论

    呼吸系统疾病是儿童期的常见病和多发病[6],其中毛细支气管炎是婴幼儿时期呼吸系统的常见的呼吸道感染,发病率仅次于肺炎,而且发病率有逐年增高的趋势。呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)感染是诱导婴幼儿毛细支气管炎发作最常见的致病因素,临床上主要表现为下呼吸道梗阻的症状,轻症患儿常可以自愈或者经过对症处理后自愈,但是重症患儿如果治疗不及时或者不规则,病情迁延,可转变为婴幼儿哮喘,甚至导致呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症,危及患儿生命安全。

    研究发现,RSV感染后毛细支气管局部的炎症反应为毛细支气管炎的主要发病机制。但是目前, 西医仍缺乏对呼吸道合胞病毒性肺炎的特异性治疗, 主要是对症、支持治疗。主要药物是利巴韦林(病毒唑) , 是美国FDA唯一批准用于治疗呼吸道合胞病毒高危患者的药物。但最近研究却表明其临床收益非常小, 而只对一部分呼吸道合胞病毒感染的患者有效[7]。因此强有力的对症支持治疗是目前最主要治疗方式。

    甲基强的松龙是一种中效糖皮质激素。在本研究中发现,在基础治疗的基础上,应用甲基强的松龙治疗重症RSV感染所致的毛细支气管炎,患儿呼吸衰竭和心力衰竭的发生率较使用丙种球蛋白治疗时发生率降低,但是较联合应用发生率增高,可能机制如下:(1) 糖皮质激素有强大的抗炎效应,减轻毛细支气管炎时气管壁的炎症反应,扩张细支气管,增加患儿肺通气功能。(2) 输注外源性丙种球蛋白,可以通过免疫调节作用影响细胞及体液免疫功能外, 尚能中和细菌毒素和病毒,改变RSV感染时患儿体内辅助性T细胞亚群呈现Th2优势[8],使其向Th1方向转化,从而达到调节患儿体液免疫的功能。但是本研究患儿心力衰竭和呼吸衰竭的发生率较高,可能与应用丙种球蛋白后患儿的血液粘稠度增加引起的气管通气受损有关系。而在辅助联合治疗组,患儿的呼吸及心力衰竭发生率明显降低,可能和糖皮质激素和丙种球蛋白之间的协同作用相关。

    综上所述,RSV感染所致的重症毛细支气管炎患儿,在基础平喘、抗病毒治疗的基础上,联合使用甲基强的松龙和丙种球蛋白可以明显降低患儿呼吸衰竭和心力衰竭的发生率,促进患儿病情好转,加快患儿的康复。

【参考文献】
  1 Arrington RD, Hooton TM, Hacklman RC, et al. An outbreak of respiratory syncyitial virus in bone marrow transplant center. J Infect Dis, 1992, 165: 987-993.

2 Dowell SF, Anderson LJ, Gary HE, et al. Respiratory syncytial virus is an important cause of community-acquired lower respiratory infection among hospitalized adults . J Infect Dis, 1996, 174: 456-462.

3 Crony S, Cameron C, Andion R. Ribavilin`s antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis.Jmol Med,2002;80:86-95.

4 Myint S. Recent advances in the rapid diagnosis of respiratory tractinfection .Br Med Bull,2002,61:97-114.

5 Ghosh S, Chanplin RE, Englund J, et al. Respiratory syncytial virus upper respiratory tract illness in adult blood and m arrow transplant recipients: combination therapy with aerosolized ribavirin and intravenous immunoglobulin . Bone Marrow Transplant,2000,25(7):751-755.

6 Holman RC,Curns AT,Cheek JE, et al. Respiratory syncytial virus hospitalizations among American Indian and Alaska Native infants and the general United States infant population . Pediatrics, 2004, 114 (4) : 437-444.

7 Cramer H. Antisense approaches for inhibiting respiratory syncytialvirus . Expert Opin Biol Ther,2005,5(2):207-220.

8 马兰,侯安存,杭敏.呼吸道合胞病毒及其他病毒性肺炎患儿血淋巴细胞亚群的变化.实用儿科临床杂志,2006,21(16):1058-1059.


作者单位:410011 湖南长沙,湖南省交通医院

日期:2008年7月4日 - 来自[2007年第7卷第11期]栏目

甲基强的松龙治疗痛性眼肌麻痹2例

    痛性眼肌麻痹为临床少见病例,皮质类固醇激素治疗有效。我院于2006年5月收治此病例2例,临床治疗发现甲基强的松龙冲击治疗疗效优于地塞米松及强的松。现报告如下。

    1  病例介绍

    例1,患者,女,63岁,因头痛5天,右眼睑抬起不能3天入院。头痛为额顶部持续性胀痛,阵发性加剧。院外口服布洛芬胶囊无效。查体:神志清,右眼睑下垂,右眼球各方向运动均不能,右瞳孔散大,直径4 mm,直接及间接对光反射消失。余无阳性体征。辅助检查:头颅CT、头颅MRI、脑电图均未见异常。入院后予以地塞米松10 mg静滴,每天1次,3天后改为强的松10 mg口服,每天3次,治疗2周后症状无减轻,改为甲基强的松龙80 mg静滴,每天1次冲击治疗3天,症状明显减轻,为阵发性隐痛,右眼睑能微微抬起。改为强的松10 mg口服,每天3次继续治疗1周,头痛消失,病情好转出院。出院后强的松10 mg口服,每天3次,并每周递减5 mg至停药。随访6周,无头痛,右眼睑正常抬起,眼球活动自如,右瞳孔与左瞳孔等大,直径3 mm,对光反射正常。

    例2,患者,男,41岁,因头眼痛,右眼睑抬起受限10天入院。疼痛为前额部,右眼眶持续性胀痛,无阵发性加剧。起病3天后外院予以强的松20mg口服,每天3次,治疗7天症状无缓解。查体:神志清,右眼仅能睁开1/3,右眼球向各方向运动受限,瞳孔散大至3.5 mm,对光反射迟钝。辅助检查:头颅MRI、脑电图无异常。入院后按原方案治疗7天,症状无缓解。改为地塞米松20 mg静滴,每天1次治疗5天无效后予以甲基强的松龙80 mg静滴,每天1次冲击治疗3天,症状明显减轻,头痛减轻,右眼睑正常抬起。改为地塞米松10 mg口服,每天3次并逐渐减停。随访2个月,无头痛,右眼完全正常。

    2  讨论

    痛性眼肌麻痹,又称Tolosa-Hunt综合征,是一种伴有头痛和眼肌麻痹的特发性眼眶和海绵窦炎性疾病。病因可能为海绵窦段颈内动脉及其附近硬脑膜的非特异性炎症或肉芽肿。可发生于任何年龄,以壮年多见[1]。头痛发作常表现为眼球后及眶周的顽固性胀痛、刺痛和撕裂样疼痛,常伴有恶心和呕吐,头痛数天后出现痛侧动眼、滑车或外展神经麻痹,病变多为单侧,表现为上睑下垂、眼球运动障碍和瞳孔对光反射消失。有复发倾向。皮质类固醇激素治疗有效。通过上述2例病例中总结出:治疗此病甲基强的松龙冲击治疗效果较好。

【参考文献】
  1 王维治.神经病学,第4版.北京:人民卫生出版社,2001,244.


作者单位:635100 四川大竹,大竹县人民医院

日期:2008年6月30日 - 来自[2007年第5卷第4期]栏目

静脉滴注大剂量丙种球蛋白与甲基强的松龙联用治疗吉兰-巴雷综合征53例疗效观察

【摘要】  目的 观察静脉滴注大剂量丙种球蛋白(intravenous immuneglobulin,IVIG)与甲基强的松龙联用治疗吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)的疗效。方法 选择GBS患者107例,随机分为治疗组53例,对照组54例。治疗组采用IVIG,0.4 g/(kg·d),连用5天;同时静脉滴注甲基强的松龙冲击治疗5天,剂量500 mg/d,后改为口服强的松40 mg/d,剂量快速递减、10天内停药。对照组单纯应用甲基强的松龙治疗,剂量同治疗组。结果 治疗组神经功能在短期内迅速恢复,且开始恢复的时间较对照组明显提前(P<0.01);治疗组的治愈率为77%,对照组为50%,前者明显高于后者(P<0.01);治疗组住院时间[(17±8)天]明显短于对照组[(31±10)天](P<0.01)。结论 IVIG与甲基强的松龙联用治疗GBS的近期疗效优于单纯用肾上腺皮质激素治疗者,可明显缩短病程及住院时间。

【关键词】  丙种球蛋白;吉兰-巴雷综合征;甲基强的松龙;静脉


    吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)亦称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。其年发病率为(1~4)/10万人,有4%~15%的患者因呼吸衰竭而死亡[1]。目前采用静脉滴注大剂量丙种球蛋白(intravenous immuneglobulin,IVIG)的方法治疗GBS,取得了较好的效果,现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  GBS患者共107例,均为初次发作且全部符合中华神经精神科杂志编委会1993年制订的GBS诊断标准[2]。随机分为2组,治疗组53例,男29例,女24例;年龄8~58岁,中位年龄28岁;脑神经型8例,脊神经型28例,混合型17例;其中出现脑神经麻痹7例、四肢瘫痪22例、球麻痹(延髓麻痹)者6例,呼吸肌麻痹者9例。对照级54例,男28例,女26例;年龄10~59岁,中位年龄28岁;脑神经型10例,脊神经型31例,混合型13例;其中出现脑神经麻痹6例,四肢瘫痪18例,球麻痹者8例,呼吸肌麻痹者11例。两组一般资料比较差异均无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。

    1.2  方法

    1.2.1  治疗方法  治疗组:确诊后立即静脉滴注低pH值人血丙种球蛋白,0.4 g/(kg·d),连用5日,静脉滴注速度为(3~4)ml/min;同时静脉滴注甲基强的松龙冲击治疗5天,剂量500 mg/d,后改为口服强的松40 mg/d,剂量快速递减、10天内停药。对照组:确诊后静脉滴注甲基强的松龙,用量及用法同治疗组。两组同时应用B族维生素、能量合剂、抗生素及使用对症支持疗法等。

    1.2.2  观察指标  治疗过程中观察两组患者神经功能恢复时间(指从发病后至临床表现开始改善所需时间)、住院时间及不良反应(治疗开始前及用药后3日、1周、3周分别测体温、血压,查血、尿、粪常规及肝功能、肾功能、出凝血指标,心电图,并观察其他不良反应,如头痛、头晕及恶心等症状),并于两组开始治疗后21日对其临床疗效进行评定。

    1.3  疗效评定标准  (1)痊愈:脑神经麻痹、呼吸肌麻痹及球麻痹完全恢复,四肢肌力达Ⅳ级以上;(2)显著进步:脑神经麻痹、呼吸肌麻痹及球麻痹大部分恢复,四肢肌力达Ⅳ级;(3)进步:脑神经麻痹、呼吸肌麻痹及球麻痹部分恢复,四肢肌力有一定程度恢复;(4)无效:脑神经麻痹、呼吸肌麻痹及球麻痹、四肢肌力皆无改善;(5)死亡。

    1.4   统计学处理  全部资料采用SPSS 10.0软件进行统计处理,组间比较采用t检验和χ2检验。

    2  结果

    2.1  两组患者神经功能开始恢复时间比较  治疗组脑神经麻痹、四肢瘫痪、球麻痹及呼吸肌麻痹等功能障碍开始改善时间明显早于对照组,见表1。表1  两组神经功能恢复的时间比较 注:与对照组比较,*P<0.01

    2.2  两组住院时间比较  治疗组住院时间为(17±8)天,对照组为(31±10)天,两组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。

    2.3  两组近期疗效比较  治疗组治愈率明显高于对照组,见表2。

    2.4  不良反应  治疗组治疗前后血、尿、粪常规,肝、肾功能、出凝血时间,体温、血压及心电图均无明显变化,仅2例患者用药3日后出现一过性轻度头晕,2例用药第一日有轻度恶心、腹胀,1例出现颜面潮红、轻微头痛,1例出现双下肢轻度水肿,1例有轻度体温升高(最高37.4℃,持续2日),均未经特殊处理症状自然缓解。表2  两组近期疗效比较注:与对照组比较,*P<0.01

    3  讨论

    多数学者认为,GBS是由病毒感染诱发的,50%~70%的患者发病前有病毒性呼吸道或胃肠道感染史,是以周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞及巨噬细胞的炎性反应为病理特点的自身免疫性疾病[3]。

    周围神经的主要组成成分是髓鞘,实验发现,GBS患者神经髓鞘中的P2物质能使外周血淋巴细胞和巨噬细胞抑制因子增加,将GBS患者的淋巴细胞、巨噬细胞与周围神经末梢组织共同培养时可引起髓鞘破坏;另有实验发现BGS患者外周血和脑脊液中活化T细胞增加,电子显微镜观察发现GBS患者病灶中有多处巨噬细胞和淋巴细胞浸润。因此,认为GBS的发病有细胞免疫机制的参与[4]。另外许多GBS患者血清中测到抗周围神经髓鞘抗体;30%~40%患者的血清中测到循环复合物,电镜下观察到这些复合物在神经根周围沉积并引起髓鞘脱失性改变;脑脊液中IgG有不同程度的升高。因此认为GBS的发病也有体液免疫机制的参与[5]。

    鉴于免疫机制参与了GBS的发病,有学者将IVIG用于本病的治疗,IVIG治疗GBS的确切作用机制尚不清楚,推测可能与下列环节有关:(1)大剂量免疫球蛋白与患者体内单核巨噬细胞上的Fe受体结合,使其丧失抗原递呈功能,并抑制其他免疫活性细胞,中断免疫反应。(2)与自身免疫抗体和细胞因子相结合,中和其致病性作用。(3)与自身抗体竞争结合于靶组织部位,从而起到保护作用。(4)通过负反馈机制抑制细胞产生自身抗体。(5)免疫球蛋白有直接修复髓鞘的功能[6]。

    有研究示肌肉注射小剂量IVIG并未见GBS患者的病情有改善,而静脉滴注大剂量IVIG则取得了一定的效果。在一项对儿童GBS患者进行的IVIG与支持治疗的对比试验中,接受IVIG治疗的9例患者中有7例4周后完全恢复,而支持治疗组9例患者中仅有2例完全恢复;国际大规模试验证明大剂量IVIG的疗效肯定,病情反跳和抗体反跳率低,可缩短病程,为GBS治疗的首选。本组结果显示,接受IVIG与甲基强的松龙联用治疗的GBS患者的脑神经麻痹、呼吸肌及球麻痹、四肢瘫痪等症状开始改善时间均较对照组明显提前(P<0.01),治愈率较对照组显著提高(P<0.01),住院时间缩短(P<0.01)。

    两种球蛋白的不良反应少且轻微,本研究中仅2例用药3日后出现一过性轻度头晕,1例出现颜面潮红、轻微头痛,2例用药第一日有轻度恶心、腹胀,1例出现双下肢轻度水肿,1例有轻度体温升高(最高37.4℃,持续2日),均未经特殊处理症状自然缓解,未影响继续用药。

    综上所述,本结果表示IVIG与甲基强的松龙联用可促进GBS患者临床症状的改善,显著提高治愈率,明显缩短病程及住院时间,相对减少了住院费用,提高了社会和经济效益。

【参考文献】
  1 Van Koningsveld R,Van Doorn PA,Schmitz PI,et al.Mild forms of Guillain-Barre syndrome in an epidemiologic survey in Netherlands.Neurlolgy,2000,54(3):620-625.

2 中华神经业神科杂志编委会.格林-巴利综合征诊断标准.中华神经精神杂志,1994,27(6):380-381.

3 Kuwabara S.Guillain-Barresyndrome:epidemiology,patho-physiology-

andmanagement.Drugs,2004,64(6):597-610.

4 Reuben S,Sumim G,Mathai A,et al.Intravenous immuno-globulin reduces serum tumor necrosis factors in patients with Gui-llain-Barre Syndrome.Neuol India,2003,51(4):487-489.

5 Buchwald B,Ahangari R,Weishaupt A,et al.Intrave-nous immunoglobulins neutralize blocking antibodies in Guillain-Barre syndrome.Ann Neurol,2002,51(6):673-680.

6 耿同超,张忠华,王国相.静脉用免疫球蛋白在神经系统疾病中的应用.中华神经科杂志,2000,33:188-190.


作者单位:262400 山东昌乐,昌乐县人民医院保健科

日期:2008年6月13日 - 来自[2007年第4卷第11期]栏目

早期应用甲基强的松龙治疗儿童川崎病36例临床观察

【摘要】  目的 探讨川崎病(KD)患儿初期治疗中应用甲基强的松龙的疗效。方法 研究对象为2000年3月~2006年3月收治的74例KD患儿。随机分成两组,对照组(38例)单用静脉丙种球蛋白[1 g/(kg·d),连用2天];治疗组(36例)在对照组的基础上加用甲基强的松龙[20~30 mg/(kg·d),连用3天]。结果 治疗组和对照组在体温、CRP、ESR、PLT恢复正常时间方面差异有统计学意义(P<0.05)。病程14~21天时发生CAD例数:治疗组3例(8%),对照组11例(29%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 川崎病(KD)患儿初期治疗中应用甲基强的松龙能明显缩短病程,安全有效地降低冠状动脉病变发生。

【关键词】  川崎病;甲基强的松龙;冠状动脉病变

   川崎病是儿科常见的自身免疫性疾病,在世界范围内发病逐年增高,目前已成为我国儿童后天性心脏病的主要病因之一[1]。静脉输注丙种球蛋白(IVIG)曾被认为是预防KD患儿冠状动脉病变(CAD)的理想药物。但近年来研究表明,用IVIG治疗的患儿日益增加,而CAD并不少见[2],于是皮质激素又重新被应用。近年来笔者对部分KD患儿初期治疗应用IVIG的基础上,加用静脉甲基强的松龙治疗,并对其控制急性期炎症,预防CAD的效果进行了对照观察,现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 研究对象为2000年3月~2006年3月在鄂州市妇幼保健院儿科收治的74例KD患儿,所有患儿符合1984年日本川崎研究会提出的KD诊断标准,确诊之前未用过IVIG及激素治疗。同时进行随机分组,治疗组36例(甲基强的松龙+静脉滴注丙种球蛋白),对照组38例(单用IVIG),两组患儿的入院时年龄、病程、外周血白细胞、血红蛋白、血小板、血沉及CRP经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)。

    1.2 方法 治疗组应用甲基强的松龙静脉滴注,用量为20~30 mg/(kg·d),连用3天,同时使用IVIG 1 g/(kg·d),连用2天,IVIG每次输注时间不少于4 h。对照组单用静脉丙种球蛋白1 g/(kg·d),连用2天。两组患儿同时采用对症支持治疗并口服阿司匹林30~50 mg/(kg·d),待炎症控制,体温稳定正常后改为3~5 mg/(kg·d),直至血小板和血沉恢复正常为止,疗程6~8周。一旦出现CAD,阿司匹林疗程应延长并加用潘丁生3~5 mg/(kg·d),维生素E 10 mg/(kg·d),直至CAD消失为止。

    用药同时观察两组的体温、血小板、CRP、ESR恢复正常的例数,CAD的变化结果,并在治疗过程中观察体温、血压、脉搏变化及发生皮疹等不良反应。

    1.3 CAD的诊断标准 根据心脏超声波检查,CAD的诊断标准为[3,4]:(1)<5岁小儿主冠状动脉内径>3 mm或内径大于邻近冠状动脉内径1.5倍为扩张;(2)冠状动脉呈圆形、椭圆形或串珠状扩大者为冠状动脉瘤;(3)冠状动脉内径>8 mm为巨大冠状动脉瘤。急性期疑诊时及病程14~21天,各进行一次心脏超声检查,随访期间每3个月进行一次超声检查。

    1.4 统计学方法 计数资料采用百分率表示,样本率之间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 两组一般情况比较 两组均无死亡病例,全部痊愈或好转出院。治疗组1例患儿治疗期间血压略高,面色潮红,但无自觉症状,停止治疗后血压恢复正常,其余均无不良反应。治疗组34例、对照组26例在治疗第3天体温降至正常。差异有显著统计学意义(χ2=8.16,P<0.01)。治疗组患儿均于第4天内体温降至正常。对照组有2例经IVIG治疗后48 h体温未退,再次予以IVIG 1 g/(kg·d)治疗后,1例体温降至正常;另1例仍高热不退加用静脉甲基强的松龙治疗后当天体温降至正常。

    2.2 两组实验室检测指标比较 见表1。从表1可以看出,治疗组和对照组在体温、CRP、ESR、PLT恢复正常时间方面差异有统计学意义(P<0.05)。
   
     2.3 两组CAD情况比较 见表2。表1 两组实验室检测指标比较 (例)表2 两组患儿治疗2~3周CAD发生例数比较 (例)

    3 讨论

    KD的主要危险是心脏并发症,其中冠状血管最严重,大多发生在病程2~3周,是导致患儿猝死的主要原因,对KD患儿早期干预治疗,防止冠状动脉病变发生至关重要,这也是判断KD治疗及预后的主要指标。IVIG联合阿司匹林治疗KD已普遍应用,对降低CAD发生率已得到肯定。但近年来越来越多资料显示部分KD患儿对IVIG的治疗具有耐药性。Wallace等[5]观察65例KD患儿对大剂量IVIG无反应者竟高达23%。本组资料亦显示对照组有2例对IVIG耐受,需再加用一剂IVIG或甲基强的松龙后炎症才得到控制。

    随着近年IVIG+阿司匹林法失败的病例增多,在常规治疗上试用多种方案,其中短期激素使用取得了满意的疗效。KD是一种免疫介导的血管炎,肾上腺皮质激素具有较强的抗炎作用,为治疗血管炎的第一线药物。皮质激素可使KD患儿体内细胞因子IL-2、IL-6、IL-8、IL-10降低,热程缩短,CRP降低更快,这些发现支持皮质激素通过降低细胞因子的水平快速缓解症状,改善预后。

    本资料中两组患儿对照治疗显示,加用激素的治疗组体温、CRP、ESR、血小板的恢复均较未用的对照组快,这些急性期反应指标的迅速恢复表明血管炎症得到快速控制,冠状动脉的损伤也相应减少。治疗组CAD发生率明显低于对照组,差异有统计学意义。提示甲基强的松龙对KD患儿CAD发生有安全有效的预防作用,且其短期使用对肾上腺皮质功能无明显抑制作用,起效迅速,保钠排钾作用小,不良反应少,耐受性好,抗炎作用强,建议在KD患儿早期静脉应用甲基强的松龙,可有效缩短病程,减少CAD后遗症的发生。

【参考文献】
  1 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学,第7版.北京:人民卫生出版社,2002,698.

2 梁翊常.川崎病的冠状动脉损伤.中国实用儿科杂志,1999,14(3):132.

3 央宗,王泽蓉,唐胜才.大剂量丙种球蛋白治疗川崎病的疗效观察.中华儿科杂志,1995,33(3):153-154.

4 朱琦,唐胜才,杨放.二维超声心动图多平面观察川崎病冠状动脉病变.中华心血管病杂志,1988,16:289.

5 Wallace CA,French.JW,Kahn SJ,et al.Initial intravenous gammaglobulin treatment failure in Kawasaki disease.Pediatrics,2000,105(6):678.


作者单位:436000 湖北鄂州,鄂州市妇幼保健院儿科

日期:2008年6月13日 - 来自[2007年第4卷第3期]栏目
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