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丹参联合纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病108例疗效观察

来源:中医儿科杂志 作者:许晓莉,蒋维国,李晓强 2006-12-20

摘要: 摘要:目的:观察丹参联合纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法:随机分为两组,对照组63例采用吸氧、镇静、止惊、降颅压、纠正酸碱失衡及代谢紊乱、脑代谢激活剂等治疗,治疗组108例在此基础上联合应用丹参、纳络酮静脉滴注。结果:治疗组在症状、体征消失时间及降低后遗症发生率等方面疗效优于对照组。结论:丹......


  摘要:目的:观察丹参联合纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法:随机分为两组,对照组63例采用吸氧、镇静、止惊、降颅压、纠正酸碱失衡及代谢紊乱、脑代谢激活剂等治疗,治疗组108例在此基础上联合应用丹参、纳络酮静脉滴注。结果:治疗组在症状、体征消失时间及降低后遗症发生率等方面疗效优于对照组。结论:丹参联合纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效可靠,值得推广。

  关键词:新生儿;缺氧缺血性脑病;丹参;纳络酮

  新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指在围产期窒息而导致脑的缺氧缺血性损害,临床出现一系列脑病表现,严重威胁着新生儿的生命。我们在综合治疗的基础上加用纳络酮、丹参治疗HIE,疗效显著,现报告如下。

  1  临床资料

  1.1  一般资料

  定西市人民医院儿科及课题组协作单位儿科2003年1月~2005年5月住院HIE患儿171例。随机分为两组,治疗组108例,其中男72例,女36例;年龄≤24 h 44例,~7 d 45例,>7 d 19例。对照组63例,其中男41例,女22例;年龄≤24 h 26例,~7 d 27例,>7 d 10例。两组经统计学处理无显著性差异,具有可比性(P>0.05)。临床诊断标准及分度依据1996年10月杭州会议制定的标准〔1〕。

  1.2  临床表现及分度

  治疗组中激惹、惊厥42例(38.89 %),嗜睡、昏迷38例(35.19 %),呼吸困难、暂停,呼吸节律不齐等呼吸衰竭92例(85.19 %),循环不良89例(82.41 %),肌张力低下65例(60.19 %),肌张力增高10例(9.26 %),前囟饱满24例(22.22 %),原始反射消失30例(27.78 %);轻度13例(12.03 %),中度65例(60.19 %),重度30例(27.78 %)。对照组中激惹、惊厥25例(39.68 %),嗜睡20例(31.75 %),呼吸困难、暂停,呼吸节律不齐等呼吸衰竭56例(88.89 %),循环不良53例(84.13 %),肌张力低下37例(58.73 %),肌张力增高6例(9.52 %),前囟饱满、有张力15例(23.81 %),原始反射消失19例(30.16 %);轻度8例(12.70 %),中度37例(58.73 %),重度18例(28.57 %)。两组经统计学处理无显著性差异,具有可比性(P>0.05)。

  2  治疗方法

  两组均给予吸氧、镇静、止惊、降颅压、纠正酸碱失衡及代谢紊乱、脑代谢激活剂等常规治疗。治疗组在此基础上,联合应用纳络酮0.2 mg加入10 %葡萄糖溶液10 mL静脉滴注,每8 h或12 h 1次;复方丹参注射液2~4 mL加入10 %葡萄糖溶液20~30 mL静脉滴注。每日1次,连用7~10 d为1个疗程。遇有呼吸衰竭者,纳络酮0.2 mg静推,15 min或30 min 1次,直至呼吸改善为止。

  3  结果

  3.1  疗效判定标准

  临床症状、体征在3~5 d内全部消失为显效;10 d内全部消失为有效;14 d以上仍不消失或恶化为无效;治疗结束出院后随访时生长发育与正常同龄儿相同者为治愈。

  3.2  临床疗效

  治疗组呼吸衰竭、循环不良的有效率分别为91.7 %、72.2 %;对照组有效率分别为47.7 %、28.6 %,两组比较有非常显著性的差异(P<0.01)。结果见表1。
   
  表1  两组症状、体征消失时间比较(略)

  3.2  昏迷及神经体征比较

  见表2。
 
  表2  两组意识和反射、肌张力恢复时间比较(略)

  注:与对照组比较*P<0.01

  3.3  随访结果

  出院后第一次随访时间为3个月到1岁,可疑为后遗症患儿者,随访次数增加。治疗组治愈98例(90 .74 %),后遗症10例(9.26 %);对照组治愈45例(71.43 %),后遗症19例(30.16 %),两组比较有非常显著性差异(P< 0.01)。见表3。
   
  表3  两组治愈与后遗症比较(略)

  4  讨论

  HIE的发病机制十分复杂,研究表明,窒息后脑组织受缺氧缺血作用,产生大量氧自由基(OFR),产生脂质过氧反应致细胞损伤〔2〕,同时由于ATP减少,自由基清除酶如超氧化物歧化酶(SOD)等合成障碍,活性降低,大量氧自由基不能及时清除。脑组织缺氧缺血后导致细胞内Ca2+浓度异常增高,造成脑损伤,脑组织细胞水肿、坏死,出现一系列的临床表现。复方丹参为氧自由基消除剂和钙离子通道阻滞剂,其中有效成分丹参酮可直接消除体内大量OFR,通过对微循环调节,改善组织细胞对氧的利用,使OFR生成减少,SOD消耗降低,活性升高。同时复方丹参注射液可阻滞Ca2+内流,减轻细胞损伤〔3〕。即复方丹参中的有效成分主要通过阻断HIE发病机制,阻碍和减轻脑细胞损害,故窒息后早期应用能有效预防HIE。研究结果显示,HIE患儿血浆β-内啡肽含量明显增高,提示β-内啡肽参与了HIE的发病过程。血浆β-内啡肽对心血管功能、呼吸中枢均有抑制作用,可加重或促进缺血性脑水肿的形成和发病〔4〕。纳络酮是阿片受体拮抗剂,通过阻断阿片受体而起作用,使脑血流量增加,脑灌注损害减轻,稳定细胞膜,从而改善脑功能〔5〕。本组联合应用纳络酮、丹参治疗HIE,提高治愈率,缩短病程,降低HIE病死率及后遗证,值得临床推广应用。

  参考文献:

  〔1〕中华医学会儿科学会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志,1997,35(2):99.

  〔2〕董文斌,冉隆瑞,冯志强,等.氧自由基、钙超载及微循环障碍在新生大白鼠窒息后脑损伤中的作用[J].实用儿科临床杂志,1996,11(5):296.

  〔3〕董文斌,冯志强,冉隆瑞,等.复方丹参液对新生大白鼠窒息后脑损伤的保护作用 [J].实用儿科临床杂志,1998,13(3):162.

  〔4〕张少丹,钱培德.纳络酮、阿片肽在儿科领域的新进展[J].国外医学·儿科学分册,1995,22(4):202-205.

  〔5〕岳利平,陈霞.纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床观察[J].新生儿科杂志,1999,14(3):122.

  基金项目:定西市科技发展计划项目(2004-13-21)

  (定西市安定区中医医院,甘肃  定西  743000;定西市人民医院,甘肃  定西  743000;定西市妇幼保健院,甘肃  定西  743000)

 


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