抗生素质量评价的基本思路

药品的质量评价工作的基本思路可概括为：通过市场监督发现问题：通过对问题原因的探讨与分析，在质量标准增加相关的质控项目或修订相应的质控指标；通过对药品质量标准的提高，促使企业改进产品质量，以保证上市药品的质量。可见，质量评价工作通常需要药品检验人员、药政管理人员和企业的协作，才能达到预期的目的。但发现问题并将问题与药品质量标准相关联是评价工作的关键。 
     
    以２００２年国家药品抽验计划中的β－内酰胺抗生素口服制剂的重点评价为例，此次评价工作通过跟踪５年来β－内酰胺抗生素口服制剂的质量变化情况，逐一动态地评价市场中所有β－内酰胺抗生素口服制剂目前的质量现状，为企业提供今后努力的方向；根据我国产品质量的现状，提出修订药典标准的方案。 
     
    经过一年艰苦、细致的工作，评价工作以充实的数据证明，从１９９７年以来，国产β－内酰胺抗生素口服制剂的总体质量状况逐年提高，从而提出了未来国内该类药品的生产应向专业化集中生产的模式转变的观点，对把握未来药品监督方向具有指导作用。此次评价工作中，虽然发现部分国内企业的生产水平和国内产品的质量与国外接近，但许多中小型企业的质量意识观念仍不高，因此通过进一步完善药品质量标准，促使企业提高产品质量是当前较为有效的方法。此外还发现不同企业的生产工艺水平仍有一定的差距；新兴的合资、独资和股份制企业的质控对原国有大中型企业已形成了严峻的挑战等问题，为有关部门提出了新形势下急需解决的新矛盾。 
     
    结合评价工作，各药检所开展了多种检验方法学的研究。（１）建立了阿莫西林、青霉素Ｖ钾、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克罗和阿莫西林／克拉维酸钾７大类口服β－内酰胺抗生素不同剂型的相关物质检查方法，为中国药典收载上述品种的相关物质检查法奠定了基础；（２）完善了ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１０凝胶色谱系统分析青霉素Ｖ钾片中高分子杂质的方法；发展了Ｓｕｐｅｒｄｅｘ ｐｅｐｔｉｄｅ凝胶色谱系统分析阿莫西林高聚物的方法，并与Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ－１０凝胶色谱法进行了比较，发现前者具有好的专属性，为聚合物的分析开创了新的思路；（３）针对目前国内对抗生素药品卫生学检查方法比较笼统的现状，分别对头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄和阿莫西林制剂的微生物限度检查法进行研究，建立了相应的细菌、致病菌和霉菌检验方法，在此基础上，总结出了抗生素微生物限度检查法的基本原则，为今后建立抗生素药品的微生物限度检查法打下了基础；（４）采用ＷＨＯ推荐的相似因子法及Ｗｅｉｂｕｌｌ分布模型，对速溶制剂溶出度的相似性进行评价，为定量评价不同企业产品溶出度的相似性及不同批次产品溶出度的均一性奠定了基础。上述研究结果在中国药品２００５版的修订中均有所体现。  
     
     
     
市场版     
     
     
     
    医药经济报2005年　第12期