美肝素恐慌远超预期 可能引发药品短缺

最近访问FDA网站，人们会发现肝素引起的死亡数目又有了明显增加。今年早些时候，FDA曾称，被召回的抗凝药肝素可能与去年年初陆续报道的19例死亡有关。 
 
    但截止4月7日，涉嫌使用肝素的死亡人数已攀升至62人。原来FDA的统计数据已不仅限于百特公司的产品了，按照样的统计口径，肝素引起的死亡不幸事件高峰期应该是2007年11月~2008年2月之间。在这4多月当中，共有47人死亡，死亡者及其他受害者都曾出现严重的药物不良反应症状。相较之下，2006年只有3例肝素相关死亡与这些症状有关联。

    奇怪的是，在3月受污染的肝素被百特召回以后，与肝素相关的死亡事件未再见诸报端。就连百特也不清楚，新统计出来的死亡人数中，究竟有多少人与召回药品有关。法国公司GroupePanpharma的子公司RotexmedicaGmbH在德国销售的肝素最近也因为质量安全问题被召回。为谨慎起见，欧洲药管局要求召回法国、意大利和丹麦的肝素产品，后两国的肝素由意大利Opocrin生产，其中国供货商是：HenzenHepalinkPharmaceuticalCompany、上海第一生化药业和烟台东诚生化有限公司。据报道，这些原料药也检出了类似百特原料的杂质。

    对于肝素样品检出的污染物硫酸软骨素，FDA认为，这不是天然产物，不应该出现在肝素原料中，而且该杂质便宜，结构与肝素接近，使用药典常规方法不易检出。FDA官员在美国国会听证会中表示，这种杂质的产生很可能受到经济利益驱动，言下之意，它是人为添加的。

    但百特和原料药供应商（Scientific Protein LaboratoriesLLC）对此持有异议。ScientificProteinLaboratoriesLLC告诉媒体，这种杂质在原料厂外包的粗加工阶段就已存在。肝素原料供应价格这几年一直在涨，厂商没有必要冒风险做此手脚，“此种污染杂质似乎是从猪组织中提取出来的”，如果杂质是农户故意添加的，就需要专门的设备和技术，令人难以置信。

    人们对肝素的恐慌远已超出预期，问题药品并不仅限于一家供应商（可能出现原料药污染），可能会引发药品短缺危机。让人困惑的是，检出的杂质是否引致死亡的真正“凶手”，该成分如何出现在肝素原料中，其他未在原料药和注射液中检出污染物的药物为何也能致死？FDA目前正在调查，死亡患者是否服用过其他药物，是否还有其他引起严重药物不良反应的原因。

    FDA最近宣布已获得美国国务院批准，在中国派员监督考察向美国出口原料药和医疗器械诊断产品的中国公司。FDA似乎很急迫，声称5月就在中国开张办公，接着在印度开办类似机构。而美国卫生部长则向美联社表示，完成所有的程序，办公室恐怕要到今年秋天才能开张。

    笔者曾就此事专门询问了美国业内资深人士，了解到FDA的这项计划恐怕不会这么顺利。首先这涉及到两国的外交事务，需要通过官方渠道沟通。至今，中国卫生部似乎没有得到美方的正式申请。即使开始正式协商，按对等原则，倘若中国政府同样要求派出自己的官员常驻美国考察所有与中国做生意的药厂，美国政府和药厂是否也会同意呢？

    况且FDA在海外设立办公室尚无先例，就算中国政府允许其开设这一机构，8名全职人员和5名当地雇员的人员配置，也未必能承担成百上千家企业的现场考核工作。来自FDA的统计显示，去年共有714家中国企业生产的药物和中间体销往美国市场，以FDA目前的人力、物力和经费，根本无法应对几千家海外药厂的现场检查工作。因此，政府之间沟通协作，同时依靠有实力和信誉的第三方检测机构，或许是解决FDA现场考核缺陷的可行办法。

    FDA在中美尚未达成协议之前，对外大放空气，政治作秀大于实际操作考量。(医药经济报)