拓扑异构酶和DNA超级螺旋

摘要：拓扑异构酶的作用是使超级螺旋松弛。所谓超级螺旋是DNA中张力积聚的一种形式。拓扑异构酶抑制成分是重要抗肿瘤药物，被认为通过稳定拓扑异构酶与DNA之间所形成的一种共价复合物来发挥作用，后者又为DNA复制机制设置了一个障碍。科学家对以拓扑异构酶为作用目标的药物的药效起源仍不是很了解，但现在对Topotecan（一种主要......

拓扑异构酶的作用是使超级螺旋松弛。所谓超级螺旋是DNA中张力积聚的形式。拓扑异构酶抑制成分是重要抗肿瘤药物，被认为通过稳定拓扑异构酶与DNA之间所形成的一种共价复合物来发挥作用，后者又为DNA复制机制设置了一障碍。科学家对以拓扑异构酶为作用目标的药物的药效起源仍不是很了解，但现在对Topotecan（一种主要用来治疗卵巢癌和小细胞肺癌的药物）和一种拓扑异构酶IB-DNA复合物之间的相互作用所做的单分子研究，显示了一过程中为详细的内容。本期封面图片所示为由于该药物的作用而造成的正向DNA超级螺旋的积累。DNA的这种超级缠绕会妨碍一种DNA聚合酶的前行，并且在阻止或破坏复制叉，从而导致细胞死亡过程中也可能扮演一个角色。