上海交大、水生所第一作者发表《Nature Medicine》文章

        来自美国宾州大学医学院细胞与发育生物学系，心血管研究院，德国国立环境与健康研究中心  (GSF-National  Research  Center  for  Environment  and  Health），中国上海交通大学附属新华医院，中科院水生生物研究院（Institute  of  Hydrobiology）等处的研究人员发现组蛋白去乙酰酶-2（histone  deacetylase-2  ，Hdac2）可以调控许多胚胎心肌异构体（cardiac  isoforms）的表达，为心肌肥厚以及心力衰竭的治疗提出了一新的治疗靶标。一研究成果公布在2月的《Nature  Medicine》杂志上。

        这一研究的第一作者包括上海交通大学附属新华医院和中科院水生生物研究院罗杨（Yang  Luo，音译），尹展（Zhan  Yin，音译），参予研究的中方研究人员还有张懋贞教授。

        核心蛋白的乙酰化和去乙酰化是基因表达过程中重要的调控方式，而负责组蛋白乙酰化和去乙酰化的是一对功能相互拮抗的蛋白酶。组蛋白乙酰化转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)它们各自形成的基因转录调控复合物分别称为辅助激活因子(CoA)和辅助抑制因子(CoR)，在细胞核内组蛋白乙酰化和去乙酰化过程两者处于动态平衡，精确地调控基因的转录与表达。

        心肌肥厚(Cardiac  hypertrophy)是心血管疾病的独立危险因素，它不仅是疾病的后果，而且与冠心病、高血压、心衰、心肌病等心血管疾病密切相关。这种疾病的发生主要是来自维持心肌功能的过重负荷，延长的心肌肥厚会引起心力衰竭，而这方面的机制科学家们了解的并不多。

        在这篇文章中，研究人员发现组蛋白去乙酰酶-2（Hdac2）可以调控许多胚胎心肌异构体的表达，Hdac2缺陷或者化学组蛋白去乙酰酶抑制剂可以抑制胚胎基因的再表达，以及消弱心脏心肌肥厚。而Hdac2转基因小鼠则会增加失活的糖原合成酶激酶3（glycogen  synthase  kinase  3，Gsk3)相关的心肌肥厚，活性Gsk3的化学抑制会让Hdac2缺陷小鼠变得对肥厚刺激敏感。这些结果都说明Hdac2是心脏HDAC抑制剂的重要靶标，而且Hdac2和Gsk3都是未来针对心肌肥厚和心力衰竭吸引人的治疗靶标调控途径中的重要成员。  （生物通：万纹）