中文摘要
背景：随着人口老龄化的加剧，房颤的发生率，致残、致死率逐年增加。目前房颤发生机制尚不清楚，治疗效果不佳。研究表明心房重构，特别是结构重构是房颤发生、发展和复发的基质。其病理表现为心房的肥厚、扩大及纤维化，影响心脏传导和不应期，促进房颤的发生和维持，是近年研究的热点。流行病学、临床和基础研究提示炎症可能与心房的结构重构相关。我中心曾入选42例患者进行研究,发现慢性房颤患者血浆RAAS各组分较窦性心律明显升高,并与左房直径正相关。本研究进一步扩大样本量，评估RAAS对心房结构重构以及房颤发生的影响。方法和结果：入选97例患者，将其分为窦性心律组（SR,n=31），阵发房颤组(PAF,n=34)和持续房颤组(CAF,n=32)。比较各组血浆肾素，血管紧张素II以及醛固酮水平，及其与左房直径的关系。结果显示CAF组患者平均左房直径与SR组和PAF组相比均明显增大（p<0.01），血浆肾素、AngⅡ、Ald浓度较SR组明显升高(p<0.05)。左心房直径与血浆RAAS各组分有明显正相关关系（p<0.05）。结论: 肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)可能参与了房颤心房结构重构。关键词：房颤，结构重构，血管紧张素－肾素－醛固酮系统，左心房直径
Research on the relationship between RAAS (renin- angiotension-aldosterone system) and atrial fibrillation
Abstract
Background：In the aging society, the mobility and mortality of atrial fibrillation increase. However，the machanism of atrial fibrillation are still unclear.and the therapy are not efficient. It is well known that atrial remodeling ,especially structural remodeling is the basis of occurrence 、development and recurrence of atrial fibrillation .It mainly shows the enlargement and fibrosis of myocardia, affecting conduction and refractory period. Structual remodeling accelerates the occurrence and maintenance of atrial fibrillation ,and is regarded as current research hotspots. From the points of epidemiological, clinical and basic research, inflammation may involve the structural remodeling. So comparing renin-angiotensio、aldosterone and left atria diameter between atrial fibrillation and sinus rhythm, paroxysmal and persistent fibrillation , our study try to know the effects of inflammation on structural remodeling and atrial fibrillation. Methods and Results：Enrolled 97 patients were divided into three groups: sinus rhythm group (SR,n=31), paroxysmal atrial fibrillation (PAF,n=34), and chronic atrial fibrillation group (CAF,n=32).Compare renin-angiotensio、aldosterone and left atria diameter in different groups and know the relationship between them. The results show that renin-angiotensio、aldosterone and left atria diameter in patients with CAF increase significantly than SR and PAF (P>0.05). There is a positive relationship between them. Conclusions: Maybe RAAS involve the structural remodeling of left atrium , accelerating the occurrence and development of atrial fibrillation. Key Words: atrial fibrillation，structual remodeling, RAAS, left atria diameter
背 景
心房颤动（简称房颤）是指心房的不规则颤动，可以诱发心功能不全，脑卒中以及外周血管栓塞。随着人口老龄化的加剧，房颤的发生率，致残、致死率逐年增加。流行病调查显示人群总体房颤发生率为1%，50岁以上患者房颤发病率为6.5％，80岁以上患者发病率为30％。目前治疗房颤的方法如药物、电转复、射频消融术以及手术效果均不理想。房颤的发生机制尚不清楚。
研究表明心房重构是房颤发生和发展的核心环节。它包括电重构、收缩功能重构以及结构重构。电重构和收缩功能重构出现早，持续时间短，房颤转复后可以恢复;而结构重构主要为心房肌肥厚、扩大、纤维化等形态学变化，一方面形成许多折返子波，直接影响心房肌不应期和传导，另一方面心房增大慢性牵拉周围心肌细胞，刺激细胞内信号传导系统，进一步促使房颤维持。因此研究心房结构重构的机制，可以帮助我们了解房颤发展和复发的机理，从根本上防治房颤。
流行病学、临床以及基础研究显示血管紧张素－肾素－醛固酮系统（RAAS）激活可能参与了心房的结构重构，并且愈来愈多的基础和临床研究为这种设想提供了有力证据：1）流行病学调查证实，心衰患者的房颤发生率达50%以上，心衰越重，房颤的发生率越高；2）阻断肾素-血管紧张素－醛固酮系统（卡托普利，缬沙坦）可以减轻犬心房颤动模型的心房电重构，减轻心房有效不应期缩短，而且依那普利还可通过作用于血管紧张素II发挥效应的信号传导系统（ERK），降低心房传导的异源性，减轻心房肌纤维化，防止心房结构重构；3）TRACE研究中，应用Trandolapril 4年随访可使伴左室功能低下病人的心房颤动发生率降低达55%。所有这些研究结果均提示，肾素－血管紧张素系统和交感神经系统可能在心房颤动的核心环节一心房结构重构的发生中起着重要作用。本研究比较各类房颤患者体内的肾素－血管紧张素、醛固酮水平，探索RAAS在房颤发生、发展以及持续中的作用。
资料与方法
一 患者人群与分组
研究对象为2002年10月到2003年11月因心脏疾患住院的患者，共97例（包括窦性心律31例，房颤心律66例），年龄61.9±11.5岁。病因包括孤立性、高血压、冠心病和瓣膜病（风湿性心脏病和先天性心脏病）。若患者同时患有高血压和冠心病，结合超声情况，若室壁运动减弱，心室腔明显增大，则考虑为冠心病引起的房颤。同样，若瓣膜疾病伴有其他可以引起心房重塑的疾病，结合病史、超声结果做出判断。
入选患者分为窦性心律组（SR），31例；阵发房颤（PAF），34例；持续房颤组（CAF），32例。入选标准：1）窦性心律组定义为心电图显示窦性心律；阵发房颤组定义为房颤发作不超过7天，且可自行终止。持续房颤组为房颤发作超过7天，不能自行终止，多由电复律或药物转复。2）心脏功能Ⅰ级（NYHA分级），心脏超声示左室射血分数>50%。3）正在服用ACE抑制剂或AR-B等药物的患者停药至少2周。术前行心脏超声、常规化验、心电图、甲状腺功能测定、肾功能检查等排除充血性心力衰竭、甲亢、肾脏疾病、神经系统疾病等。
二 标本测量
1 肾素、血管紧张素II、醛固酮的测定
清晨空腹静卧1小时后采集肘前静脉血5毫升，立即送至北京友谊医院放免实验室，操作方法按试剂说明书进行。
放免试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。
采用HP5500多普勒超声仪，以心脏长轴M型切面测量的左心房前后径作为心房结构重构的指标。
三 统计分析
所测得的数据以均数±SD表示。两样本构成本的比较用χ2检验，两样本均数的比较采用t检验。多个样本均数的比较采用单因素方差分析（ONE－WAY ANOVA）。采用直线回归分析两变量之间的相关关系。p<0.05被认为有统计学意义，P<0.01有显著统计学差异。本研究使用SPSS 10.0软件进行统计学数据处理。
结 果
一 患者临床特征
该试验入选97例患者，年龄61.9±11.5岁，分为窦性心律组（n=31），阵发房颤组（n=34）,持续房颤组（n=32）。男性48例（49.5％），女性49例（50.5％）。孤立性房颤21例（31.8％），高血压房颤17例（25.8％），瓣膜病（包括风湿性心脏病和先天性心脏病）引起的16例（24.2％），冠心病房颤16例（24.2％）。临床特征，如年龄、性别、伴随疾病构成比，均无统计学上的显著差异性（P>0.05）。（见表1、2）
表1正常组和房颤组患者的临床特点
分组
病例数
房颤组（n=66）
年龄，岁 64.9 65.1 男性，n(%) 11（61.1） 37（52.9） 高血压, n(%) 8（25.8） 17（25.8） 冠心病，n(%) 7（22.6） 16（24.2） 瓣膜病，n(%) 7（22.6） 16（24.2） 孤立性，n(%) 9（29.0） 21（31.8）
表2 阵发房颤组和持续房颤组临床特点
分组
病例数
正常对照组（n=31）
阵发房颤组（n=34）
持续房颤组（n=32）
年龄，岁 64.9 64.2 64.6 男性，n(%) 11（61.1） 11（52.4） 17（53.1） 高血压, n(%) 8（25.8） 8（23.5） 8（25.0） 冠心病，n(%) 7（22.6） 8（23.5） 8（25.0） 瓣膜病，n(%) 7（22.6） 7（20.6） 7（21.9） 孤立性，n(%) 9（29.0） 11（32.4） 9（28.1）
三 不同组别的血浆肾素、angⅡ、Ald水平（见表3、图2） 肾素(ng/ml·h） angⅡ(pg/ml) Ald (pg/ml) SR组 0.48±0.14 51.51±25.88 271.89±77.77 PAF组 0.58±0.21 70.05±31.83 299.27±81.48 CAF组 0.88±0.53 113.16±68.24 365.00±105.26
表3为患者的肾素、angⅡ、Ald水平。图1用柱形图对三者的测量结果进行比较。可以看出CAF组的血浆肾素、AngⅡ、Ald浓度明显高于SR组（分别升高83.3%、61.7%、34.2%，p<0.05）。PAF组和SR组,CAF组和PAF组之间的血浆AngⅡ、Ald浓度虽然升高，但没有显著差异（p>0.05）。但CAF组血浆肾素浓度明显高于pAF组（升高51.7%，p<0.05）。
表3 三组病人的血浆肾素、angⅡ、Ald水平
图 2三组病人循环血浆肾素、血管紧张素、醛固酮水平比较
二 左心房直径与血浆RAAS各组分的关系(见图3)
图3为三组病人的左心房直径与循环血浆肾素、AngⅡ、Ald水平所作的相关统计学分析，结果提示两者存在有明显的正相关（p<0.05）。其中肾素水平与左心房直径相关性最强（p<0.01），其次是Ald(p=0.042)和AngⅡ（p=0.048）。
图 3 三组病人左心房直径与肾素、AngII、Ald之间关系的散点图
（图中横坐标为左心房直径，纵坐标为肾素、AngⅡ、Ald的相对值）
讨 论
心房纤颤是临床上常见的房性心律失常。研究表明心房重构，特别是结构重塑在房颤的发生和持续中起了重要作用。鉴于持续房颤患者的心房肌细胞与心室肌缺血（冬眠心肌）在病理特征方面有极大的相似性，我们推测神经内分泌因素如肾素－血管紧张素－醛固酮系统在促使心房肌细胞肥厚、纤维化，体积增大（即结构重构）方面发挥着一定作用。该研究基本证实了这一点。
首先，CAF患者左心房直径较其他两组明显增大，PAF与SR相比虽有增大的趋势，但没有统计学差异。说明房颤持续时间越长，心房结构重构越明显。
其次，CAF患者循环血浆中肾素、AngⅡ、Ald水平明显升高，与SR组相比有显著差异。可能与下列因素有关：（1）心悸、胸闷等不适症状引起交感神经兴奋性增加，未梢释放大量儿茶酚胺递质，促进肾素的分泌和AngⅡ的生成；（2）房颤时心房有效收缩丧失，左心室充盈降低，心排血量减少，从而使肾血管有效灌注压降低，肾素分泌增加。
最后，左心房直径与循环血浆肾素、AngⅡ、Ald水平呈明显正相关，提示血浆肾素、AngⅡ、Ald对左心房结构产生了一定影响，导致结构重构的形成和心房纤颤的持续。可能的机制有:首先，AngⅡ等及其引起的交感神经兴奋，使心房激动的频率增加，产生频率诱导性结构重构；其二，AngⅡ等通过收缩冠状动脉，增强血管平滑肌对缩血管物质的敏感性，加重心房肌缺血，促使心房肌纤维化。其三，AngⅡ等还可增加细胞内Ca2+超载，加剧心房的电重构和收缩功能重构。其四，AngⅡ等直接作用于心房肌，介导心房肌细胞增生和间质纤维化。
试验局限性
首先，由于临床资料的限制，本研究未能明确心房颤动发生时右心房的情况。推测就象心室重构主要发生在左心室一样，心脏功能活动时，特别是在病理状态下，左心房的血液动力学改变通常较右心房更明显。
其次，本研究心房肌结构重构主要以超声心动图测量的左心房直径来评价，缺乏病理解剖等更精确的指标。测量循环，而不是心房肌组织肾素、血管紧张素、醛固酮、hs-CRP以及ET-1，只能间接反映心房肌的物质浓度。
再次，因是临床研究，可能存在一些不可预知的影响因素，然而三组患者入选标准一致，构成比基本均衡，具有可比性。
最后，试验样本量相对少，尚需进一步扩大样本量。
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对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的研究已有近百年的历史，但随着生物技术的飞速发展，RAAS新的成员、新的受体、新的调节物和新的药物等不断问世。RAAS作为心血管系统最重要、历史最久远的活性物质早已被公认，近年的研究又发现它可引起脑水肿的发生，加重缺血性脑组织的损害〔1〕。RAAS与脑血管病转归及预后的关系已逐渐引起人们的重视。现就RAAS的研究现状、RAAS与急性脑血管病(ACVD)及其并发的多器官衰竭(MOF)的研究进展做一综述。
1 RAAS研究现状及其在体内分布
RAAS主要由两个酶(肾素和血管紧张素转换酶)及一个底物(血管紧张素原)和若干产物组成。经典概念认为，RAAS属于内分泌系统，肾素主要由肾脏近球小动脉的近球细胞分泌，可催化来自肝脏的血管紧张素原转化为血管紧张素-Ⅰ(AT-Ⅰ)，AT-Ⅰ在肺脏循环中被来自肺上皮细胞的血管紧张素转换酶(ACE)降解为AT-Ⅱ，AT-Ⅱ及其产物AT-Ⅲ还可刺激肾上腺皮质球状带合成并分泌醛固酮。RAAS不仅在维持水、电解质平衡中起显著作用，而且也是循环血压及各脏器血循环的重要调节系统。然而用同一水平的AT-Ⅱ来控制如此广泛的具有不同作用的靶组织是难以解释的〔2，3〕。近年来的研究证实，大多数AT-Ⅱ靶组织不仅含AT-Ⅱ受体，而且也含有所有生成 AT-Ⅱ的必要成分，于是学者们提出局部组织RAAS的概念，并已分别在脑、心、肾、肾上腺等组织中证实〔4〕。研究表明，组织RAAS的基因转录和表达，并不依赖于血循环中的肾素、ACE及血管紧张素原，而是一个独立的系统〔4〕。
1.1 肾素是一种糖基化的单链蛋白酶，它的主要作用是催化血管紧张素原转变为AT-Ⅰ，肾素mRNA在体内广泛分布，但以肾脏为主。动物实验显示，在脑和心血管系统，肾素mRNA的表达水平较低，但却可大量摄取肾素原，从而导致局部肾素原的积聚并被激活而转变为肾素。因此，局部组织的肾素可来自血液，也可自身合成，但可能以前者为主。肾素的基因表达受多种因素的控制，低钠及β肾上腺素能受体激动剂可促进肾素mRNA的表达，而AT-Ⅱ可抑制其表达。最近发现心血管局部可产生和分泌一种新的内分泌物质——肾素结合蛋白(RnBP)，可与肾素分子结合成异源二聚体，抑制肾素的活性，但它不能分泌出细胞，为细胞内肾素的调节蛋白。
1.2 血管紧张素原是一种糖基化的球蛋白，主要由肝脏合成。肝脏含有的血管紧张素原mRNA最多，其次为脑、脊髓、动脉等组织。糖皮质激素、雌激素和甲状腺素等可增加血管紧张素原mRNA水平，AT-Ⅱ对其基因表达也有正反馈作用，胰岛素则起抑制作用。
1.3 AT-Ⅱ是RAAS的主要成分〔5〕，在循环血液中主要由AT-Ⅰ降解而来，在组织中除了肾素和ACE，还可在另外一些酶的作用下，由血管紧张素原直接转变为AT-Ⅱ〔6〕。AT-Ⅱ具有强烈收缩血管、刺激醛固酮分泌的作用，是通过AT-Ⅰ受体而实现的。AT-Ⅰ受体又可分为AT-ⅠA和AT-ⅠB 2个亚型，AT-ⅠA受体主要存在于血管，也可在心脏、肝脏、肺脏等组织表达；而AT-ⅠB受体主要存在于肾上腺，也可在垂体和肾脏表达，可见AT-Ⅱ在不同靶组织可发挥不同的作用。近年来，又陆续发现AT-Ⅱ、AT-Ⅲ、AT-Ⅳ受体，但其具体功能尚不清楚。
除了AT-Ⅱ以外，最近还发现AT-Ⅰ～Ⅶ也是RAAS新成员，它有独立的转换酶系统，而且与AT-Ⅱ作用不同，可引起血压的下降。AT-Ⅰ～Ⅶ作为AT-Ⅱ升压作用的一种拮抗因子，来调节血压的相对恒定。
2 中枢神经系统内的RAAS
用重组DNA技术、mRNA细胞自由翻译技术及定量放射自显影术证实了RAAS在脑内的存在，而尤以丘脑下部、脑干及与控制水盐平衡有关的边缘系统含量最高〔5〕。AT-Ⅱ敏感区主要在前脑终板、第三脑室视隐窝周围的视旁结构，从第三脑室前腹侧区(AV3V）延伸到穹隆下器官(SFO)，其次是极后区，它与孤束核关系较为密切〔6〕。研究表明，血源性AT-Ⅱ结合位点在室周器官，特别是SFO；而脑内AT-Ⅱ则主要作用于血管终极器官。免疫组化研究证实脑中的AT-Ⅱ主要产生于合成血管紧张素原的神经元，其神经末梢分布于正中隆起的外层，而细胞体则在室旁核和室上核〔7〕。作为一种中枢神经系统(CNS)的肽类递质或调节因子，AT-Ⅱ可参与多种生理功能的调节。
2.1 调节水和电解质的平衡：向动脉、脑室或静脉内注入AT-Ⅱ均能产生致渴效应；但毁损SFO，切断血浆AT-Ⅱ的作用位点，向脑室内注入AT-Ⅱ仍能引起口渴，同时尿钠排泄增多〔8〕。
2.2 AT-Ⅱ的中枢加压作用：实验证明，向脑室注射微量AT-Ⅱ可使脑血管阻力增高，脑血流量减少。作用可通过以下途径实现：①AT-Ⅱ可直接收缩血管，其作用可达去甲肾上腺素的10倍，并可被AT-Ⅱ拮抗剂阻断〔7，9〕；②AT-Ⅱ的直接加压作用：孤束核是调节心血管活动重要中枢整合部分，已发现AT-Ⅱ能神经纤维、AT-Ⅱ及其受体在孤束核中存在；③AT-Ⅱ可兴奋交感神经中枢；④刺激下丘脑释放血管加压素(AVP)，引起血管收缩。
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2.3 刺激下丘脑及垂体分泌其他激素，如AVP、促肾上腺皮质激素(ACTH)、催产素、前列腺素、心钠素(ANF)等，其确切机制尚待探讨〔10，11〕。
2.4 AT-Ⅱ与ANF的相互拮抗作用：AT-Ⅱ与ANF从外周到中枢，彼此拮抗，相互影响，从而对水、电解质平衡、心血管功能和血压实现调控作用〔12〕。
3 RAAS的调节
3.1 循环RAAS的调节情况如图1。
3.2 关于局部组织RAAS的具体调节机制目前研究较少，一般认为局部RAAS的变化可能基于循环RAAS的调节，组织中的肾素和血管紧张素原可来自组织自身或血浆运送，而对脑和脊髓而言，局部合成的有关成分可能是AT-Ⅱ的主要来源〔4〕。局部脑组织RAAS含量较高部位的血脑脊液屏障较薄弱，故血液中的肾素和血管紧张素原可在这些部位入脑，参与脑组织RAAS的合成；同时血液及脑组织中的AT-Ⅱ可在此类部位相交通，参与外周及中枢调节。因此，生理状态下，循环RAAS与局部RAAS既相互独立又相互联系，处于动态平衡中；然而脑血管病急性期，下丘脑及垂体出现不同程度的病理改变，并呈激素释放后的变性反应，同时血脑脊液屏障也出现不同程度的损害，这就使ACVD时脑组织AT-Ⅱ通过破损的血脑脊液屏障进入血液循环成为可能，从而使血浆及脑脊液(CSF)中AT-Ⅱ均显著升高，并呈一定相关性。
4 RAAS与脑水肿
脑水肿是ACVD患者共同的并发症，也是主要的死亡原因。研究发现，动物脑损伤后血浆和CSF中的AT-Ⅱ含量升高，并与脑组织中的含水量呈现同步性变化，都在损伤48～72小时至高峰〔13〕。AT-Ⅱ具有刺激饮水、增加摄盐、升高动脉血压、增加加压素和ACTH分泌的作用，脑损伤后AT-Ⅱ的变化，不仅不利于损伤区周围缺血性脑损伤的恢复，而且加重脑组织的缺血性损害。推测这可能是ACVD患者脑水肿的形成及发病后3～7日时脑水肿加重的原因。
5 RAAS与脑血管病
许多研究表明，脑血管病时血浆及CSF中的肾素活性(PRA)、AT-Ⅱ及醛缩酶(ALD)均升高，3日左右处于高峰，7～14日逐渐恢复正常〔9，14〕，并且与病情轻重、病灶部位、病灶大小、是否有颅内高压、是否合并糖尿病、高血压、高血脂等有关。总之，病情越严重，RAAS的变化越显著。RAAS的变化机制有以下几种可能：①脑血管病急性期，AT-Ⅱ应激性增高，这可能与循环血容量减少，交感神经兴奋有关〔7〕；②RAAS的变化与病变部位有关，病灶位于基底节、内囊和间脑者，血浆中AT-Ⅱ的浓度显著高于皮质及皮质下者，这可能与病灶位于中线、接近下丘脑有关，此处正是AT-Ⅱ及其受体分布最多的脑区，ACVD后下丘脑垂体系统及血脑脊液屏障受到不同程度的损害，使脑组织增多的AT-Ⅱ进入血液循环；③ACVD后增多的ANF与AVP刺激RAAS的生成；④高血压时，在中枢及外周一般都有AT-Ⅱ水平的增高，ACVD后其含量变化更为显著，可能是由于血脑脊液屏障的破坏，脑组织释放入血液及脑脊液的AT-Ⅱ增多所致。总之，目前关于脑血管病后RAAS的变化尚无定论，其变化的具体机制还不清楚，有待于进一步探讨。
6 RAAS与ACVD引起的MOF
MOF是影响ACVD预后的最重要因素，病死率高达60％～80％〔15〕。ACVD引起的MOF有以下特点：①发 病年龄偏高；②发生率高，病死率高；③诱发因素多为感染和药物；④其发生与病损部位、大小、是否靠近下丘脑有关，ACVD并发MOF首推脑出血；⑤首先发生衰竭的器官多为脑，其次为肺脏；⑥3个以上器官同时受累者居多。然而目前关于ACVD诱发MOF的机制尚不清楚，可能与以下因素有关。
6.1 ACVD诱发MOF者年龄偏高，这与老年患者脏器储备功能减退、代偿能力下降有关。
6.2 脑的各级中枢都有调节植物神经及内分泌的功能，脑组织受损，引起植物神经和内分泌功能紊乱，影响其他脏器的功能，导致MOF。
6.3 下丘脑受损者易导致MOF，这可能是由于下丘脑-垂体功能及植物神经双重调节紊乱造成的。
6.4 ACVD并发MOF者首推脑出血，这可能是由于脑出血或颅内压急剧增高，脑缺血缺氧，引起脑水肿及脑疝，直接导致脑功能障碍。
6.5 继发感染为MOF的重要诱因。
6.6 药物的不合理利用等医源性因素也易导致MOF。
然而关于ACVD并发MOF患者体内RAAS的变化，目前国内外尚未见报道。有学者通过内科疾病所致MOF的研究结果推论，ACVD并发MOF患者血浆AT-Ⅱ及ALD含量升高，而PRA则升高不显著；但随衰竭器官的增多，AT-Ⅱ水平逐渐下降〔15〕。其变化机制可能为：MOF时血流动力学障碍及环境的紊乱，导致组织缺氧，引起交感神经兴奋，激活循环RAAS，导致AT-Ⅱ及ALD的升高。而升高的AT-Ⅱ及ALD对肾小球旁细胞产生负反馈，使PRA不致过度升高。AT-Ⅱ及ALD的升高是机体在应激状态下的代偿反应，对于维持MOF患者已经受损的心血管功能和血容量有一定程度的保护作用。但这种代偿反应并不是无限制的，随着衰竭器官数目的增多，机体应激能力逐渐下降，导致AT-Ⅱ逐渐减少。
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综上所述，RAAS不仅是调节水和电解质代谢、维持循环血压的重要系统，亦在脑血管病及诱发MOF的发生发展中起着重要作用，尤其是脑组织RAAS，更是有着重要的病理机制。因此，监测RAAS在脑血管病及其并发MOF患者的变化规律，可了解脑血管病转归和预后及早期防治MOF的发生，从而指导临床治疗。
作者简介：王新(1974)，女(汉族)，山东高唐人，硕士，医师。
作者单位：王新 郭洪志 山东医科大学附属医院神经内科，山东 济南 250012，王新现在青岛市市立医院神经内科，山东 青岛 266011
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