主题:软骨

+ 关注 ≡ 收起全部文章
336*280_ads

小伙颅内长软骨瘤致其经常头晕

  东方网10月11日消息:据《东方早报》报道,昨天,记者从上海仁济医院神经外科获悉,该院医生日前从一名患者的大脑内成功取出一块“软骨瘤”。

  该患者为一名18岁的四川籍小伙子,近6个月来反复头晕发作,就诊于多家医院无明显好转。2011年9月19日,患者来到仁济医院神经外科就诊,张晓华副主任医师在仔细给患者做了神经系统检查后,给患者预约了头颅CT及MR检查,竟然发现患者左侧额叶有一大小约5.0×2.5×1.5厘米的占位。

  在全科病例讨论中,各位神经外科专家仔细分析了该患者的病情及所有检查,考虑虽然病变性质不能确定,但病变体积已经较大,对周围脑组织造成了明显的压迫,如不及时进行手术切除的话,病变将会继续长大,将对患者右侧肢体的运动功能甚至生命造成一定的威胁。完善各项术前准备后,医生为其进行了精细、微创的显微手术。然而,术中让大家都始料不及的是,该患者颅内竟然长了一块质地坚硬、颜色洁白、表面光滑的“石头”,长达5厘米,从颜色、形状、手感等方面感觉简直就像是一块“玉石”雕刻。葛建伟博士在手术显微镜下将“玉石”完整取出,病理分析后诊断为“软骨瘤”。

  葛建伟博士介绍,“软骨瘤”确切的病因目前仍不明,发病几率仅有1-3例/千万人,好发于颅底或与硬脑膜关系密切,而像该患者完全长到大脑实质内的病例更少见;“软骨瘤”完全切除后,复发率低。

日期:2011年10月13日 - 来自[健康快讯]栏目
循环ads

曹谊林再造8只“人耳鼠”自证清白

        老鼠身上长人耳,  10多年前,这项科研成果曾经唤起人们对人体器官工厂的巨大想象。不过,人耳熟技术却遭到了造假质疑,有“一个假耳朵骗了3个亿”这样说法。8月26日,上海交大、上海交大医学院等作出回应,就“人耳鼠科研造假”事件予以澄清。并公布了学术委员会的最新调查结果。
        发布会上,8只“奇怪”的裸鼠静卧在培养皿中,每个背上都“长着”一只“人耳”。这些“人耳鼠”,是上海交大医学院附属第九人民医院曹谊林教授团队,为证明裸鼠背上再生“人耳软骨”的真实性而进行的重复验证实验。
        据介绍,1997年,在美国哈佛大学医学院从事博士后研究的曹谊林完成了“人耳鼠”的实验——在裸鼠背上成功再生了人耳廓形态软骨,引起了国际学术界的广泛关注。此后,曹谊林把该技术推介到国内,他也因此成为中国组织工程学的领军人物。
        然而,今年6月20日,有媒体撰文质疑这一成果存在科研造假,并涉嫌骗取国家3亿元科研经费。报道迅速传播,并持续发酵。8月17日,曹谊林落选了中科院院士。当天的发布会上,上海交大、上海交大医学院等公布了学术委员会的最新调查结果:认定“人耳鼠”技术是真实和成熟的,并向媒体展示了“人耳鼠”的制作过程——6月21日,也就是被质疑的第二天,曹谊林团队为自证清白,开始进行重复验证实验。6月24日至25日,软骨细胞成功接种在耳廓支架上,经过体外一周培养后,于7月1日将耳廓支架植入裸鼠体内。8月中旬,8个裸鼠背上成功构建了“人耳软骨”。实验过程进行了全程录像。
        8月14日,上海交通大学组织了全国相关领域4名院士和8名专家组成的学术鉴定委员会进行了现场考察和学术评议。现场展示了活体“人耳鼠”,当场取材验证,将再生组织冰冻切片,病理鉴定确认为人软骨组织,并同时移送第三方机构作组织病理学鉴定,8月16日病理报告进一步证实为软骨组织。专家鉴定认为,“人耳鼠”的技术是真实和成熟的。
        发布会还介绍了2001年展出的“人耳鼠”造假的情况澄清。当时,离开布展仅2周,实验室将软骨细胞接种到可降解材料的支架上并植入裸鼠体内送去参展。由于裸鼠缺乏免疫力,在展会参观人员众多的环境下,裸鼠被展出后2周死亡,实验周期未能完成,裸鼠体内还未形成组织工程化软骨,展示的裸鼠中止于实验中间过程。“有人说,当时展览的裸鼠背上的‘人耳’是塑料支架做的模型,这不是事实。事实是因时间有限,实验周期未能完成,裸鼠体内还未形成组织工程化软骨。”曹谊林说。
        针对  “一只假耳朵,骗取了国家3个亿科研经费”的说法,上海交大介绍了国家审计署的调查结果。2011年7月5日至14日,国家审计署卫生药品审计局接实名举报,专程派人来上海九院调查审计曹谊林科研课题申请和经费使用情况。经过10天的审计取证,曹谊林自1999年至今作为国家973项目首席科学家或科研课题第一负责人,先后承担了7项国家级科研项目,涉及项目经费总额6409.23万元,所有项目均已结题,通过验收。审计调查反馈表明,7个课题均有明确的研究任务和目标,账目原汁原味,经费的使用均严格按项目计划执行,不存在滥用情况,科研项目达到任务书预期效果。
        据介绍, “人耳鼠”是先用一种高分子化学材料做成人耳的模型支架,然后让细胞在支架上繁殖生长。“耳朵”长好后,在无毛鼠背上割开一个口子,植入“人耳”。随后,“人耳”的支架会自己降解消失。这一科研成果的意义在于可实现器官体外的培养。据专家组介绍,目前这项技术已经取得了质的突破,经过多年不断探索和潜心研究,人体细胞的体外耳廓软骨构建的关键技术已经成熟,不但可以在裸鼠体内用动物的软骨细胞成功再生人耳,而且最近研究团队应用小耳症病人的残耳软骨细胞,在体外培养箱中成功再造人耳廓形态软骨,在国际上尚无相关报道。这一重要突破也成为组织工程应用转化的关键一步。目前人残耳软骨细胞的生物安全性已在中国药品生物制品检定所检测,相关的产品标准也已制订,近期准备开始更全面的检测,有望不久应用于临床。(郑理)
日期:2011年9月2日 - 来自[技术要闻]栏目

上海交大:“人耳鼠”技术真实成熟

今年6月20日,有媒体撰文质疑:上海交通大学医学院附属第九人民医院曹谊林教授科研团队裸鼠背上再生“人耳软骨”成果存在科研造假,并认为科研经费使用存在弊端。
  
针对上述问题,上海交通大学、上海交通大学医学院、附属第九人民医院成立了上海交通大学应对工作领导小组,对相关问题进行了调查核实,对组织工程的成果进行了确认。
  
8月26日下午,上海交通大学医学院组织的媒体通气会上,第九人民医院党委书记范先群向媒体记者公布了有关调查核实情况,曹谊林也介绍了组织工程研究成果及其活体“人耳鼠”再造成果展示,并回答了记者的提问。
  
裸鼠背上再生“人耳软骨”的科研成果经专家鉴定,是真实的
  
裸鼠背上成功再生“人耳软骨”是国际公认的事实。1997年,曹谊林在美国哈佛大学时在裸鼠背上成功再生了人耳廓形态软骨,首次向人们形象地展示了组织工程技术“再生”人体组织修复缺损的可能性。该成果引起很大反响,美国NBC、英国BBC等国际权威媒体都做过相关的专题报道,并已在国际整形外科权威杂志Plastic  and  Reconstructive  Surgery上发表,被誉为曹谊林研究领域的一个里程碑。该技术的真实性已得到国际公认。
  
媒体报道事件发生后,6月21日曹谊林教授研究团队开始构建耳廓支架材料,再次开始重复验证实验。经过7周半的时间,在8个裸鼠背上成功地构建了“人耳软骨”。6月24—25日,细胞接种于支架材料。经过体外一周培养,于7月1—5日,将接种了细胞的耳廓支架植入裸鼠体内。6周后,8月中旬,在8个裸鼠背上成功构建了“人耳软骨”,形态良好,并作全程实验录像。
  
8月14日,上海交通大学组织了全国相关领域4名院士和4名专家组成的学术鉴定委员会对曹谊林教授领衔的国家组织工程学术研究成果予以事实鉴定。
  
会上专家组听取了曹谊林教授的相关汇报,进行了现场考察和学术评议。现场展示了活体“人耳鼠”,并当场取材验证,再生组织经现场冰冻切片,病理鉴定确认为人软骨组织,并同时移送第三方机构作组织病理学鉴定,8月16日病理报告进一步证实为软骨组织。
  
会中,专家组还征询了文章署名举报人“商庆新”对有关问题的看法,他当场表示:“曹谊林教授是我国组织工程领域的开拓者,国家对组织工程研究的投入是正确的,对863成就展展出的人耳鼠植入过程不了解,材料最后没有形成软骨,不过当时该项技术确实是真实的、已能成功复制。”
  
专家组一致认为“人耳鼠”的技术是真实和成熟的,在国家对该项科研的投入下,曹谊林教授所领导的研究团队在组织工程研究领域取得了重要成果,特别是组织工程化组织构建和缺损修复的大动物模型研究,体外组织工程化组织构建技术等研究成果具有鲜明特点,在国际上处于领先地位。十年中发表SCI论文85篇,总影响因子>300分,他引>2000次。该团队所获得的科研成果为我国组织工程的发展及提升我国组织工程的国际地位做出了巨大的贡献。
  
目前这项技术已经取得了质的突破,经过多年的不断探索和潜心研究,人体细胞的体外耳廓软骨构建的关键技术已经成熟,曹谊林教授领街的团队现在不但可以在裸鼠体内用动物的软骨细胞成功再生人耳,而且在体外培养箱内也能形成再生人耳廓形态的软骨,这一成果已于去年(2010年)发表在Biomaterials杂志,成为“十一五”“863”研究的一项重要成果。更值得一提的是,最近该团队应用小耳症病人的残耳软骨细胞在体外培养箱中再造人耳廓形态软骨也获得成功。应用人体细胞在体外再生逼真人耳廓形态软骨目前在国际上尚无相关报道,这是组织工程国家工程研究中心近期取得的重要突破之一,也是推进临床应用转化进程的关键一步,目前人残耳软骨细胞的生物安全性已在中国药品生物制品检定所检测,相关的产品标准也已制订,近期准备开始更全面的检测。
  
针对关于2001年国家“863”计划15周年成就展上展出的“人耳鼠”造假的情况,曹谊林作了回答:由于裸鼠的生命周期及缺乏免疫力,最初在美国获得成功并被报道的活体鼠不能被永久保存。“人耳鼠”的正常实验过程是将带有软骨细胞的生物材料支架植入裸鼠体内后在无菌饲养条件下需6-8周才能形成软骨。2001年曹谊林教授接到上级要求参展国家“863”计划成果展的任务,离布展仅2周,实验室将软骨细胞接种到可降解材料的支架上并植入裸鼠体内送去参展。由于裸鼠缺乏免疫力,在展会参观人员众多的环境下,裸鼠被展出后2周死亡,实验周期未能完成,裸鼠体内还未形成组织工程化软骨,展示的裸鼠终止于实验中间过程。
  
经国家审计署调查,组织工程相关课题申请及经费使用规范
  
2011年7月5日至14日,国家审计署卫生药品审计局接实名举报,专程派人来上海九院调查审计曹谊林科研课题申请和经费使用情况。经过10天的审计取证,曹谊林教授自1999年至今作为国家973项目首席科学家或科研课题第一负责人先后承担了7项国家级科研项目,涉及项目经费总额6409.23万元,所有项目均已结题,通过验收。审计取证调查反馈,7个课题均有其明确的研究任务和目标,“账目原汁原味”,检查组认为,经费的使用均严格按项目计划执行,科研项目达到任务书预期效果。
  
中国工程院院士张涤生认为,“曹谊林仍然是我国组织工程研究的学科带头人之一”。
  
“此事也不是个坏事,科研工作要时刻经得起同行和社会的监督”,曹谊林对记者表示,“我热爱科学,这件事情会更加激励我坚持做下去,中国人一定要争这口气。”他还告诉记者,“原来认为很多实验很快就能临床应用,但科学的东西,比想象中要难,今后会努力做一些服务临床的工作,做组织工程产业化的推动者。”
  
附一:曹谊林教授的学术成绩介绍
  
曹谊林教授从事整形与修复重建外科33年,在组织器官缺损重建与再生领域的基础和临床前应用研究方面,做了大量系统性开创性工作,是国际组织工程研究的早期参与者和国内组织工程研究的开创者之一。1997年曹谊林在哈佛大学成功构建了人耳廓形态软骨,首次向人们形象地展示了组织工程技术“再生”人体组织修复缺损的可能性。
  
曹谊林回国后一直积极推动组织工程研究向应用的转化,作为首席科学家主持2项973项目,承担国家“杰青”及863项目,为促进我国组织工程的快速发展并进入该领域国际先进行列做出了突出贡献。他不仅拓展了组织工程种子细胞的新来源,优化了组织构建技术并推动了产业化进程,提出了模拟“微环境”构建组织和“生物力学”影响组织构建的理念并用于实践,建立了我国独特的体外组织构建技术体系,为产业化及临床应用奠定了基础。并开展了组织工程骨、软骨、肌腱的临床前研究,将组织工程技术临床前研究及临床应用转化。以上成果获得国家科技发明二等奖。
  
曹谊林的原创性成果得到了国际同行认可,具有很高的国际学术影响力,被邀担任国际组织工程领域最权威杂志Biomaterials(IF:7.365)副主编和Tissue  Engineering(IF:4.582)执行编委及其它8种国际期刊编委,担任国际组织工程与再生医学学会亚太分会下任主席。在国际学术会议作特邀报告30余次。作为大会主席2005年成功主办了第八届国际组织工程年会。继1998年获James  Barrett  Brown奖后,2010年美国整形外科医师协会又将Maliniac  Lecturer颁发给曹谊林,以表彰其学术成就及对整形外科发展的突出贡献。
  
曹谊林教授发表SCI论文73篇,其中通讯或第一作者67篇,总IF=253,他引1394次,单篇最高他引381次。主编专著2部,主编学术期刊2种。培养研究生55名。授权发明专利17项,实用新型1项。各类科技成果奖27项,个人学术荣誉24项,包括国家技术发明奖二等奖、国家杰出青年人才奖、求是杰出青年学者奖、教育部全国高校十大科技创新奖、中华医学科技奖二等奖、上海市科技进步一等奖(2项)、全国劳动模范、上海市科技精英、留学回国人员成就奖、全国优秀科技工作者、全国杰出专业人才等。担任中华医学会整形外科分会主任委员、中国生物医学工程学会副理事长、组织工程分会主任委员等学术职务。
  
附二:曹谊林教授科研团队介绍
  
刘伟,1983年毕业于上海第二医学院医学系获医学学士学位,同年进入上海第九人民医院整复外科工作。1986-1989年攻读中国工程院院士张涤生教授硕士研究生并获医学硕士学位。1990-1993年任上海第九人民医院整复外科主治医师。1993年赴美国阿肯色州立医科大学攻读博士学位,1998年毕业并获博士学位。1998-2000年在美国纽约大学从事创伤愈合博士后研究。2000年回国开展组织工程和创伤愈合和瘢痕等研究工作,承担了国家“973”和“863”组织工程课题和国家自然基金及上海市科委等组织工程和创伤愈合基金,获奖近十项,包括国家科学技术发明二等奖(第三),上海市科学技术进步一等奖(第二)等。发表SCI论文50余篇(包含非第一/通讯作者)。副主编国内专著3本,参编国外专著3本,近年来应邀在各种国际会议做特邀发言20余次。现为上海交通大学医学院教授,担任上海市整形外科研究所副所长,上海市组织工程重点实验室和国家组织工程(上海)中心主要负责人之一,中华实用美容整形外科杂志编委,上海交通大学报(医学版)编委,中华整形外科杂志通讯编委,中国生物医学工程学会组织工程分会常务委员,中国康复医学会修复重建外科专业委员会委员,中国生物材料委员会委员,中国解剖学会再生医学分会副主任委员,国际组织工程与再生医学学会(TERMIS)Governing  Board  Member,TERMIS亚太分会Member  at  large,国际Tissue  Engineering  and  Regenerative  Medicine杂志编委,美国Tissue  Engineering杂志特刊编辑,英国Biomaterials杂志编委。
  
张文杰,1992年6月毕业于上海第二医学院医学系获医学学士学位,1995年3月赴日本浜松医科大学留学,师从Ryuzo  OHNO教授从事血液干细胞研究。2000年3月取得博士学位。2000年3月至2004年4月在美国华盛顿大学医学部Kyunghee  CHOI实验室做博士后研究,从事小鼠胚胎干细胞定向分化的工作。在中胚层细胞发育分化方面,特别是血管内皮细胞发育方面有一定的研究,研究成果先后在国际核心刊物Blood,Development等杂志上发表。2004年7月作为特殊人才引进入上海交通大学医学院附属第九人民医院,继续从事胚胎干细胞分化以及应用方面的研究。承担了“973”子课题、国家自然科学基金等多项课题研究,回国后已发表SIC论文二十多篇,2008年12月破格晋升为研究员。
  
周广东,1997年及2000年获得山东潍坊医学院临床医学系临床医学学士学位及外科学(整形)硕士学位。2000年考入上海交通大学医学院(原上海第二医科大学)攻读博士学位,主攻成体干细胞和软骨组织工程,师从曹谊林教授,2003年获博士学位后留校任职。现为上海交通大学医学院附属第九人民医院整形外科教授,研究员,博士生导师,上海市组织工程重点实验室主任助理,组织工程国家工程研究中心(上海国睿生命科技有限公司)技术总监,国家十五、十一五“863”计划软骨组织工程重大专项课题总负责人,国家“973”计划组织工程项目子项目负责人、国家“863”计划重大专项、国家自然科学基金以及教育部新世纪优秀人才、上海市“曙光”计划、上海市卫生局优秀学科带头人等16项国家级省部级科研课题。作为第一作者及通讯作者在国内外发表专业学术论文50余篇(其中SCI收录13篇,EI收录9篇,总影响因子60分以上),参编专著6部,参加国际学术交流、大会发言及特邀专题发言30余次,申请技术发明专利11项(获授权6项)。曾获国家科学技术发明二等奖、上海市科技进步二等奖、上海国际工博会创新奖、上海市卫生系统银蛇奖等荣誉称号。主要学术职务包括:国际组织工程与再生医学学会会员、863专家、中国生物医学工程学会组织工程分会青年委员、组织工程国家工程研究中心专家委员会委员等。
  
附三:关于上海交通大学组织工程研究学术成果评议意见
  
应上海交通大学邀请,由全国相关领域多名院士和专家组成的学术鉴定委员会听取了曹谊林教授的相关汇报,进行了现场考察和学术评议,征询了商庆新对有关问题的看法,专家组一致提出如下意见:  
  
1.  曹教授原创性裸鼠背上“组织工程人耳”的工作已于1997年在美国PRS杂志发表,他引381次,是国际学术界公认的重要成果。曹谊林课题组成员最近又成功重复了这一实验,在专家评议现场展示了活的“人耳鼠”,并当场取材验证,再生组织经现场冰冻切片确认为人耳形态软骨组织,同时已送第三方组织病理学鉴定。更重要的是,该课题组目前已能利用人软骨细胞在体外构建耳廓软骨,进一步提升了其学术价值和应用前景,部分相关成果已发表在Biomaterials杂志,为临床应用奠定了很好的基础。  
  
2.  曹教授团队在近十年中,在大动物模型构建组织工程化组织和修复组织缺损方面开展了一系列研究工作,包括关节软骨、半月板、气管软骨、颅骨、下颌骨、股骨、屈肌腱、腱鞘组织、皮肤、角膜基质、角膜上皮等组织的构建与缺损修复,取得了良好的成果,展示了临床应用的良好前景。  
  
3.  应用骨髓、脂肪等组织来源的成体干细胞成功构建并修复了软骨、骨等组织缺损,建立了模拟“微环境”诱导干细胞分化和成熟细胞转分化方法并用于组织构建实践,将模拟生物力学刺激成功应用于功能性工程化组织构建,如肌腱和血管等。  
  
4.  建立了不同类型组织体外构建技术,包括组织工程软骨、皮肤、肌腱和血管等组织,为工程化组织产品开发打下了基础。  
  
5.  开展了工程化组织产业发展的研究,建立了支架材料工业化生产基地以及工程化组织生产GMP厂房,制订了相关产品的企业标准,组织工程骨和肌腱的种子细胞安全性已获得中检所合格检测报告。  
  
6.  开展了组织工程化组织的临床应用研究:包括组织工程骨修复颅骨和四肢骨缺损;组织工程表皮修复供皮区创面等。  
  
7.  该团队在十年中发表SCI论文85篇,总影响因子>300分,他引>2000次。已申请国家技术发明专利40项,授权18项;在重要国际学术会议做特邀报告80人次;获得各类科技成果奖及个人学术荣誉40项,包括国家技术发明奖二等奖、上海市科技进步一等奖(2项)、国家杰出青年科学基金、求是杰出青年奖、教育部全国高校十大科技创新奖、中华医学科技奖二等奖等。  
  
通过现场考察取证,本评议专家组全体成员一致认为,曹谊林教授所领导的研究团队在组织工程研究领域取得了重要的成果,特别是组织工程化组织构建和缺损修复的大动物模型研究,体外组织工程化组织构建技术等研究成果具有鲜明的特点,在国际上处于领先地位。该团队所获得的科研成果为我国组织工程的发展及提升我国组织工程的国际地位做出了巨大的贡献。
日期:2011年8月28日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

日发现人耳中存在软骨干细胞

        日本研究人员8日在美国《国家科学院学报》网络版上发表论文说,他们在人耳中发现了可发育为软骨的干细胞。
        横滨市立大学教授谷口英树率领的研究小组,在对小耳症患者切除的耳软骨进行分析时发现,覆盖耳软骨的膜中存在一种特殊细胞,这一细胞具有发育为软骨等组织的干细胞性质。
        研究人员成功在试管中将这种软骨干细胞培育为成熟软骨细胞,然后将其移植到实验鼠背部皮肤上,最后形成了软骨。这种再生软骨在实验鼠身上维持了约10个月。
        研究小组认为,利用这一成果,今后在治疗鼻骨骨折、面部骨折等面部变形时,有望从患者耳中采集软骨干细胞,进行软骨细胞培养并移植到患者的腹部皮下脂肪,等软骨细胞发育成一定程度大小的软骨后,移植到患部。
        研究人员计划在获得日本厚生劳动省批准后,最早明年开始临床研究。
日期:2011年8月10日 - 来自[克隆与干细胞研究]栏目

“新软骨”破解关节炎治疗难题

        通过对国外引进技术的消化吸收再创新,关节动力安达(天津)生物科技有限公司不仅将国际最新技术实现升级和产业化,更使企业拥有了以“软骨再生系统”为核心的系列产品及全部知识产权。目前,“软骨再生系统”已作为临床新技术列入卫生部第三类技术应用许可范围,并在天津人民医院等开展临床应用。在此基础上,关节动力公司培养了自己的科研团队,研发了第二代产品——“软骨修复基质”。从引进吸收到拥有自主知识产权,关节动力公司依靠自主创新站在了世界生物医药领域的前沿。
  关节炎是世界上公认的致残性疾病之一,创伤性和退行性软骨组织损伤是造成关节炎疾病的主要原因之一。目前,我国约有1亿多人患有关节炎,其中超过3000万名患者属于急慢性关节软骨损伤。由于软骨组织没有血液供应,营养来源于周围关节滑液的滋润,损伤后很难再生,因此关节软骨损伤的修复治疗一直是骨科领域的一个难题。对于软骨损伤严重的患者,更换金属材料人工关节是最常见的治疗手段,手术费用昂贵,患者十分痛苦,而且不能修复损伤的软骨使其具有正常的组织结构和功能。
  2006年12月,关节动力公司把德国具有世界领先水平的最新科研成果──“软骨再生系统”引进到国内,并按照亚洲人的生理特点进行了适应性研究,将科研成果转化为产品的同时,形成了独有的规模化、标准化的产品生产工艺和完善的质量控制标准及产品标准体系,并已经成为行业标准。
  关节动力公司总经理刘晓华告诉记者,“软骨再生系统”就是利用胶原蛋白作为软骨再生的载体,从患者健康关节的非负重部位,提取两个米粒大小的软骨组织并采集适量患者自体血,作为患者订制自体软骨移植物的种子细胞和生长因子来源,在特定的GMP标准净化环境中,种子细胞和“软骨再生系统”在严格的生产工艺和苛刻的质量控制标准下结合,经过8至14天,这两个米粒大小的软骨组织就培养成了一块10平方厘米大、9毫米厚的类似果冻状的自体软骨移植物,通过四十几分钟的手术,将这块“新软骨”植入患者体内,按照患者软骨的实际缺损进行塑形,通过系统的康复训练,新软骨与健康软骨完全弥合,形成完整一致、表面光滑的软骨组织,三个月后患者即可负重行走,一年左右完全恢复所有关节功能。与移植金属关节相比,“软骨再生系统”的效果好、恢复快、痛苦小。
  据了解,“软骨再生系统”于2008年在香港地区开展临床应用,2009年年底在天津人民医院率先开展临床试应用,今年先后在浙江、湖南等地开展临床应用,至今已让36名膝关节严重损伤患者重新站立起来。目前,企业技术中心和工厂建设已经完成,具备年产1万例的生产规模,该项目达产后,将实现年销售收入5亿元,利税2.2亿元。目前“软骨修复基质”正在接受国家药监局的产品注册检定,今年年底前即可开展临床试验。
日期:2011年8月10日 - 来自[骨科]栏目
循环ads

我国首个“软骨再生系统”在天津进入临床应用阶段

        国内首个拥有完全自主知识产权的再生医学新技术——“软骨再生系统”近日获得天津市卫生局临床应用许可,正式进入临床应用阶段。这意味着治疗软骨损伤疾病将告别植入金属手术时代,仅通过“克隆”自身软骨组织就能实现软骨损伤疾病的永久治愈。据悉,这项新技术本月将在天津人民医院、天津医院、天津市一中心医院率先投入临床应用。  
  “软骨再生系统”通俗的讲,就是通过患者自身细胞进行受损组织的再创造,治疗时只需从患者非负重部位提取米粒大小的软骨组织细胞,在无菌的环境下对损伤软骨进行定制培养,从而为患者复制出与受损部位一模一样的软骨组织。据了解,“软骨再生系统”是由本市空港经济区的关节动力安达(天津)生物科技有限公司自主研发的全新技术,作为本市自主创新的二十项重点项目之一,“软骨再生系统”填补了国内的技术空白,同时也达到了国际顶级的细胞治疗技术水平。  
  “这项技术最大的优势就是完全不会出现手术后的排异现象。患者通过三个月左右的恢复训练,新软骨与健康软骨就可完全弥合,从而达到完全治愈的效果。”关节动力公司相关负责人武秀雯对记者介绍说:“这是治疗软骨损伤疾病的全新概念,它具有手术时间短、切口小、痛苦少、恢复时间快等特点。”  
  据了解,目前天津市卫生局正在进行物价审评,预计本月可通过定价投入应用。未来半年内,这项全球顶尖的再生医学细胞治疗技术,将在全国范围内逐步投入临床应用,为广大患者带来福祉。
日期:2011年7月14日 - 来自[骨科]栏目

津城企业研发顶级“克隆”软骨

        “克隆”软骨、远程会诊手术车、数字化X线诊断车、新型超导磁共振成像系统……昨天在津开幕的2011国际生物经济大会上,一批拥有自主知识产权的治病救人新成果亮相,让津城市民大开眼界。  
        “快看,这就是人造软骨组织!”在生物医药领域展厅内,一具人造膝关节软骨组织模型让众多游客深感好奇。这项取名为“软骨再生系统技术”的国际顶级细胞治疗技术,由本市空港经济区的关节动力安达(天津)生物科技有限公司自主研发。该项技术通过克隆再造人体软骨组织,治疗时只需从患者非负重部位提取米粒大小的软骨组织细胞,就可在高级净化环境中对损伤软骨进行定制培养,“克隆”出新软骨。  
        目前,该项技术已在市人民医院、天津医院、市一中心医院成功临床,让9名膝关节严重损伤患者重新站立起来,不久的将来,该项国际顶级细胞治疗技术即可在本市各大医院推广运用。(完)

日期:2011年7月1日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

骨髓间充质干细胞治疗骨性关节炎的研究进展

【关键词】  干细胞

  骨髓间充质干细胞(BMSCs)主要存在于全身结缔组织和器官间质中,以骨髓组织中含量最多,胎儿脐血中亦可分离到[1]。它在成体容易分离,体外具有强大的增殖能力和多分化潜能,在不同条件下能向骨、软骨、脂肪、神经、心肌、骨骼肌等多方向分化,因此成为组织工程的种子细胞[2]。进一步研究发现,BMSCs也具有强大的免疫调节和抗炎作用,能通过细胞间相互作用和多种因子的分泌来调节局部环境和活化内源性祖细胞,从而发挥修复受损组织的作用,这些特性使BMSCs成为治疗骨性关节炎理想的种子细胞。本文就过去十几年间BMSCs作为种子细胞通过组织工程和利用其抗炎、抗免疫的特性治疗骨性关节炎的研究进展作一综述。

  1  BMSCs的生物学特性
   
  在相差显微镜下观察,BMSCs呈梭形或纺锤形的成纤维细胞状,体积较大,且都能附着在细胞培养甁壁上生长。透射电镜下,大部分细胞表现为椭圆形,核浆比例大,染色质丰富,胞质内细胞器少,相邻细胞间可见缝隙连接。
   
  BMSCs有强大自我更新和增殖能力,在特定诱导条件下可分化成软骨细胞、成骨细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、心肌细胞、肝细胞、神经元及星形胶质细胞等[3]。FRIEDENSTEIN等[4]首先证实了BMSCs具有分化为骨、软骨、纤维组织的能力。PITTENGER等[5]在含有TGFβ的无血清培养液中,采用离心沉淀式培养法成功诱导BMSCs向软骨细胞分化。YANG等[6]在含体积分数0.10胎牛血清、1 μL地塞米松和5 μL/L胰岛素的培养基中培养BMSCs 2~4周,每3 d换培养液一次,在倒置显微镜下观察到了由BMSCs分化而来的脂肪细胞。刘斌钰等[7]用含10 mmol/L β甘油磷酸钠、10-7 mol/L 地塞米松、50 mg/L维生素C的低糖培养基成功诱导了大鼠BMSCs向成骨细胞分化。TOKALOV等[8]的研究表明,随着年龄的增长,BMSCs的表型和分化潜能不会改变。

  2  BMSCs的免疫学特性
   
  BMSCs在体内外都具有强大的免疫抑制和抗炎功能。首先,BMSCs可以逃避宿主的免疫清除。BMSCs在胎儿表达主要组织相容性抗原Ⅰ(MHCⅠ)低,在成人表达一般,不表达MHCⅡ类分子,即使在分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞后,细胞表面上继续表达MHCⅠ类分子,仍不表达MHCⅡ类分子,甚至在刺激下仍没有免疫原性,但被IFNγ刺激后在细胞表面可以表达为MHCⅡ类分子[9]。这些特性使BMSCs进行异体移植后不产生免疫排斥反应,并且在体内用异体BMSCs移植的细胞疗法和组织工程软骨重建也应该不会引起宿主的免疫反应。其次,BMSCs不仅可以逃避免疫系统的检测和消除,而且可以通过对大多数主要免疫细胞的调节来实现强大的免疫抑制和抗炎功能[10]。在体外,BMSCs可以抑制T细胞增殖和活化,多项研究表明BMSCs和它分化成的软骨细胞、成骨细胞及脂肪细胞一样,也能抑制同种异体淋巴细胞增殖[11];除此之外,BMSCs也对B细胞[12]、NK细胞及树突状细胞[13]的分化发挥抑制作用。目前虽然对BMSCs的免疫调节机制研究取得了一定的进展,但仍未完全了解。

  3  BMSCs治疗骨性关节炎取得的成就
   
  骨性关节炎是临床中常见的疾病,据报道25岁以上的美国人有2 690万人患有此病,老年病人所占比例很高[14]。骨性关节炎的临床表现包括关节疼痛和活动受限,以及周围组织炎症。目前我们还未完全了解骨性关节炎的病因,创伤、年龄、遗传是患该病的危险因素。骨性关节炎是一种退行性疾病,主要导致骨与软骨发生改变。关节软骨受损后再生修复能力有限,目前药物治疗该病效果较差,各种外科治疗如清创、钻孔减压、骨软骨移植、骨膜移植和自体软骨细胞移植术等,虽能暂时缓解疼痛但最终会失败[15]。由于人口老龄化,骨性关节炎病人逐渐增多且无有效的治疗方法,因此需要一种新的有效的软骨修复方法。近年来,随着软骨组织工程研究的兴起,使用BMSCs治疗骨性关节炎成为研究的热点。
   
  MURPHY等[16]的研究用BMSCs移植重建修复山羊骨关节炎模型来强调BMSCs在骨性关节炎治疗中对软骨再生的影响,用内侧半月板和前十字韧带切除单边方法来模拟由外伤引起的骨性关节炎,治疗组将自体BMSCs加入到透明质酸中,然后注射到关节腔,对照组中不加BMSCs,关节腔内只注入透明质酸。结果显示对照组病情继续发展,软骨大面积被侵蚀,有骨赘形成,软骨下骨裸露;在BMSCs治疗组中,内侧半月板显著再生,骨软骨缺损面积减小,但在关节软骨处不能观察到标记的BMSCs,BMSCs主要出现在没有半月板的地方。这些发现表明,BMSCs在关节保护和关节炎早期的有益影响不是由于BMSCs的直接结构重建作用,可能是注入的干细胞诱导内源性祖细胞通过直接和间接作用促进半月板再生,反过来延缓关节软骨的退变。庄超等[17]用BMSCs移植治疗兔早期骨性关节炎模型,实验组于造模后4周关节腔内注入自体BMSCs,对照组关节腔内注入等量生理盐水,分别在术后1、2、3个月行MRI检查。结果显示。实验组兔软骨厚度较同时期对照组兔软骨厚度增加,大体标本观察显示实验组术后1个月软骨受损面积减小,以非负重区显著,术后2个月软骨继续爬行生长充填缺损区,关节软骨水肿减轻,术后3个月见关节软骨表面基本趋于平坦完整,有软骨覆盖,但光泽欠佳,对照组在术后1个月见软骨破坏区出现纤维化,至术后3个月纤维化充填部分软骨缺损区, 关节负重面仍不平整。PONTICIELLO 等[18]将BMSCs在体外经TGFβ3诱导培养21 d,组织学检查显示出现软骨样细胞外基质,然后以可吸收明胶海绵作为支架,移植到兔股骨髁骨软骨缺损处,结果移植物表现出良好的生物相容性,移植部位未出现免疫反应或淋巴细胞浸润。通过对动物骨性关节炎模型的研究,使利用成体BMSCs注射入病人膝关节来修复受损软骨治疗早期骨性关节炎进入临床试验期。WAKITANI等[19]首次报道临床上12例骨性关节炎病人进行高位胫骨截骨术同时以自体BMSCs复合胶原凝胶移植股骨内髁关节软骨缺损处,并覆盖自体骨膜,在术后6周时可观察到缺损处有修复组织形成, 部分组织异染阳性,42周后,可观察到缺损表面有白色的软骨组织, 局部类似透明软骨的组织, 异染均为阳性。
   
  尽管系统或局部使用BMSCs治疗骨性关节炎取得了较大进展,但治疗过程中也面临严峻的挑战,那就是BMSCs移植到关节软骨后没有效果。有研究者将人的BMSCs移植入绵羊子宫内,并对BMSCs的移植、存活和长期的生存情况进行了追踪,发现移植的细胞可以继续存活并在特定部位分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、心肌细胞和骨髓基质细胞[20]。然而,尽管人的BMSCs可以移植到大多数动物体内不同的组织,但植入到软骨是无效的。另一个研究中,将BMSCs通过尾静脉注射的方式注入被射线辐射后的小鼠体内,在1~5个月期间,发现小鼠的骨、软骨和肺中有供体细胞,但在骨髓和脾脏中没有发现供体细胞。当通过显微解剖方法将软骨细胞从剑突和关节软骨中分离出来,发现由供体细胞分化而来的软骨细胞仅占分离出的软骨细胞的2.5%,虽然含量很低,但同时期内对照组中没被辐射的小鼠中含量更低。在对不同类型的关节炎模型研究中,包括创伤诱导的山羊关节炎模型和胶原诱导的小鼠关节炎模型,没有发现关节软骨中有移植的细胞。研究结果还显示,BMSCs的转运和归巢机制可能是各种因子趋化与受体调节及黏附因子和受体作用的结果,这也是目前研究的热点,将来可能给BMSCs植入关节软骨治疗骨性关节炎的有效性提供更多的理论指导[21]。用BMSCs移植治疗骨性关节炎机制可能是通过BMSCs的营养作用和抗炎、抗免疫的特性来影响局部环境和内源性祖细胞从而修复受损的软骨组织。

  4  展望
   
  由于BMSCs通过组织工程能够修复关节软骨缺损,以及最近发现其有营养、抗炎、抗免疫特性,可以以直接细胞疗法治疗骨性关节炎,使其成为研究的热点。虽然应用BMSCs治疗骨性关节炎前景远大,但有很多方面仍需进一步研究,如建立鉴定BMSCs的统一标准,细胞体外分化调控机制,体外诱导分化构建的软骨细胞移植物如何适应关节腔内环境及新生软骨后期是否退变等。相信随着研究的深入,对BMSCs的了解将更为全面和深刻,不久的将来,BMSCs将被广泛应用于骨性关节炎的治疗。

【参考文献】
    [1]ERICES A, CONGET P, MINGELL J J. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood[J]. Br J Haematol, 2000, 109(1):235242.

  [2]FRIEDENSTEIN A J, PIATETZKYSHAPIRO I, PETRAKOVA K V.Osteogenesis in transplants of bone marrow cells[J]. J Embryol Exp Morphol, 1966,16:381390.

  [3]蒋义慧,马爱群. 干细胞循环及其潜在应用前景[J]. 中华医学杂志, 2003,83(21):19231925.

  [4]FRIDENSTEIN A J, PATTON A J, OLIVERA D L, et al. Human trabecular bone cells are able to express both osteoblastic and adipocytic phenotype: implications
for osteopenic disorders[J]. J Bone Miner Res, 1998,13(3):371322.

  [5]PITTENGER M F, MACKAY A M, STEPHEN C, et al. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells[J]. Science, 1999,284:143147.

  [6]YANG X B, WEBB D, BLAKER J. Evaluation of human bone marrow stromal cell growth on biodegradable olymer/bioglass composites[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2006,342(4):10981107.

  [7]刘斌钰,李宁毅,樊功为,等. 大鼠骨髓间充质干细胞的培养鉴定及向成骨细胞诱导分化研究[J]. 齐鲁医学杂志, 2007,22(3):215217.

  [8]TOKALOV S V, GRUENE S, SCHINDLER S, et al. A number of bone marrow mesenchymal stem cells but neither phenotype nor diffemikrentiation capacities changes with age of rats[J]. Mol Cells, 2007,24(2):255260.

  [9]LE BLANC K, TAM C, ROSENDAHL K, et al. HLA expression and immunologic properties of differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells[J]. Exp Hematol, 2003,31:890896.

  [10]LE BLANC K, RINGDEN O. Immunomodulation by mesenchymal stem cells and clinical experience[J]. J Intern Med, 2007,262: 509525.

  [11]ZAPPIA E, CASAZZA S, PEDEMONTE E, et al. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing Tcell anergy[J]. Blood, 2005,106:17551761.

  [12]CORCIONE A, BENVENUTO F, FERRETTI E, et al. Human mesenchymal stem cells modulate Bcell functions[J]. Blood, 2006,107:367372.
 
  [13]RAMASAMY R, FAZEKASOVA H, LAM E W, et al. Mesenchymal stem cells inhibit dendritic cell differentiation and function by preventing entry into the cell cycle[J]. Transplantation, 2007,83:7176.

  [14]LAWRENCE R C, FELSON D T, HELMICK C G, et al. National Arthritis Data Workgroup: Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part Ⅱ[J]. Arthritis Rheum, 2008,58:2635.

  [15]HUNZIKER E B. Articular cartilage repair: basic science and clinical progress. A review of the current status and prospects[J]. Osteoarthritis Cartilage, 2002,10:432463.

  [16]MURPHY J M, FINK D J, HUNZIKER E B, et al. Stem cell therapy in a caprine model of osteoarthritis[J]. Arthritis Rheum, 2003,48:34643474.齐鲁医学杂志2010年4月第25卷第2期 Med J Qilu, April 2010, Vol.25, No.2

日期:2011年6月30日 - 来自[2010年第25卷第2期]栏目
共 62 页,当前第 8 页 9 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 :

ads

关闭

网站地图 | RSS订阅 | 图文 | 版权说明 | 友情链接
Copyright © 2008 39kf.com All rights reserved. 医源世界 版权所有
医源世界所刊载之内容一般仅用于教育目的。您从医源世界获取的信息不得直接用于诊断、治疗疾病或应对您的健康问题。如果您怀疑自己有健康问题,请直接咨询您的保健医生。医源世界、作者、编辑都将不负任何责任和义务。
本站内容来源于网络,转载仅为传播信息促进医药行业发展,如果我们的行为侵犯了您的权益,请及时与我们联系我们将在收到通知后妥善处理该部分内容
联系Email: