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外伤后骨软骨炎

【关键词】  外伤 骨 软骨炎

  外伤后骨软骨炎系局限性无菌性坏死,为软骨病的一种特殊类型。 我们自1999—2010年共搜集9例,表现典型,现报告如下。

  1 临床资料

       一般资料及X线表现

  见表1。表1 9例外伤后骨软骨炎的临床X线表现

  2 讨论

  2.1 发病情况

  本病发病年龄多见于青年人及较年轻的成人,15岁以下者罕见,婴儿病例实际上并不存在。男性高于女性3倍左右,常累及四肢骨负重的部位,如股骨髁外侧面、股骨头、肱骨小头以及距骨滑车等处。股骨内髁为好发部位,所以称股骨内髁软骨炎。大多数为单侧发病;多发者常对称,仅占10%[1]。亦可累及两个不同的关节。本组9例均为单发。股骨外髁2例;内髁1例;股骨头部2例,其中1例并股骨颈骨折;距骨滑车2例,其中1例继发于胫骨远端单发性软骨瘤后;肱骨小头部2例。1例存在关节鼠;4例并邻近关节创伤性病变。

  2.2 病因及病理病变

  病因尚不明了,迄今提出的创伤、遗传和内分泌等身体素质,脂肪栓塞、血液凝固性增高、骨内压增高以及脂肪细胞肿胀等理论,均有争论[2]。病理病变,为动脉血流障碍导致骨的坏死。于骨坏死区域,最初周围具有一带状充血区,将其与正常骨组织分隔。骨死亡后,接着开始血管重建和死骨的吸收。血管和成纤维细胞向内长入,新骨沉积。最终导致小片死骨松动脱落,当其坠入关节内时形成游离体。

  2.3 临床症状

  间歇性运动障碍,关节疼痛,肿胀,积液或(和)僵直为常见症状,后者系因落入关节内的游离体发生交锁所致,当骨片粘于关节囊上时就不再发生此现象。本组病例4、例5因外伤急诊查出此病,此前无明显关节症状外,其余7例均有关节疼痛及功能障碍。

  2.4 X线表现

  当骨骺与骨干愈合前发病时,常累及整个或大部分骨骺;发生在愈合后,则表现为软骨下局限性缺血性坏死。实验证明,骨的缺血性坏死,只有愈合过程才能出现X线的变化[3]。最初可见骨质疏松,继之骨质疏松和硬化混合存在。关节面处常有透亮区,代表骨坏死部位软骨下的裂纹骨折。随着坏死的愈合,最终导致骨的畸形。X线上,可见受累关节面处有数毫米至数厘米的单发或多发凹陷性缺损区,边缘常是光滑的,但也可是波浪状,少数情况下边缘不规整。缺损区内可见圆形或卵圆形、高密度均匀一致碎骨片,也有的死骨呈分节状。部分病例可见关节腔内游离体。如游离体大于缺损部位,则表示病程较长。病程长久者,可见邻近关节创伤性改变。关节间隙不被累及。于病变早期,常规投照方法病变可不被发现,需补充各种不同旋转位置的摄片或CT断层,方可显示病变。本病需与外伤骨折后游离骨块、骨软骨瘤、神经性关节病及关节结核相鉴别。结合临床病史和各病特征性改变常能作出判断。

【参考文献】
    1 王溱.X线诊断学,第2版.石家庄:河北教育出版社,1994.

  2 荣独山.X线诊断学,第2版.上海:上海科学技术出版社,1998:1.

  3 吴恩蕙.医学影像诊断学,第4版.北京:人民卫生出版社,2001.

  

日期:2013年2月26日 - 来自[2011年第11卷第8期]栏目
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中科院、清华Cell子刊发表miRNA研究新成果

来自中科院动物研究所及清华大学的研究人员通过斑马鱼胚胎实验,揭示了一个对咽软骨形成起至关重要作用的小分子MicroRNA-92a及其作用机制。相关论文发表在2月11日的《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上。

中科院动物研究所的王强(Qiang Wang)博士和清华大学的孟安明(Anming Meng)为这篇论文的共同通讯作者。前者主要从事细胞信号转导和microRNA方面的研究。后者的主要研究方向是TGF-β/Nodal等重要信号通路在胚胎发育中的作用及分子机制,以及microRNA在斑马鱼早期胚胎发育中的功能。

microRNA(miRNA)是一类大小约22nt的内源性非编码RNA,它们通过剪切靶基因的转录产物或抑制靶基因转录产物的翻译,在转录后起到调控靶基因表达的作用。大量研究结果表明,动物体内的miRNA参与了胚胎的早期发育、脑和神经发育、心脏发育、肌肉及骨骼发育等动物发育的各个方面。尽管近年来研究人员在体外实验中发现了一些与软骨形成相关的miRNA,然而对于整个生物体水平上,对软骨和骨骼发育至关重要的microRNAs却所知甚少。

在这篇文章中,研究人员证实mir92a对于斑马鱼胚胎咽软骨发育至关重要。mir92a是软骨祖细胞增殖和生存的必要条件。研究人员借助原位杂交在斑马鱼胚胎中检测了不同发育阶段mir92a的表达模式,证实mir92a高度富集于斑马鱼胚胎咽弓的软骨祖细胞中。失活mir92a可导致软骨祖细胞增殖减弱,分化受损,无法持续存活,造成咽软骨成分丧失,从而导致咽软骨晚期发育缺陷。

进一步的机制研究发现,Bmp拮抗基因noggin3 (nog3)是mir92a的直接靶标。mir92a失活使得nog3 mRNA水平维持稳定,导致Bmp信号抑制,以及软骨祖细胞异常特性。与此相反,异位表达mir92a双链体可降低nog3 mRNA水平,因此解除对Bmp信号的抑制,促进细胞凋亡。这些结果表明mir92a通过靶向nog3促进了Bmp信号,在咽软骨形成过程发挥至关重要的作用。

新研究证实mir92a通过促进Bmp信号传导,参与调控了斑马鱼胚胎的咽软骨祖细胞的增殖、存活及分化,对于斑马鱼胚胎咽软骨发育至关重要。这一研究对于深入了解斑马鱼胚胎发育,以及信号通路调控研究具有重要意义。

(生物通:何嫱)

日期:2013年2月18日 - 来自[RNA研究]栏目

跑步百利唯伤膝

    对于超重(或肥胖)的人来说,下决心跑步锻炼原本就是一个辛苦的开始,他们中的一部分人在经历了一段时间的跑步锻炼后,结局却是因“跑步膝”而放弃。在骨科门诊,医生们经常会接诊到因为跑步而引起膝盖疼痛的患者,“跑步膝”多数是因为髌骨(膝盖骨)的软骨面磨损、软化或裂化而导致的膝关节疼痛和发炎。
  膝关节是跑步时身体承受压力最大的部位,负重可达到体重的7-10倍。由于运动量太大,或者先天性的膝关节滑膜异常,当跑步时,膝关节反复做屈曲和伸直动作,造成关节韧带、软骨受压过大,导致膝关节的韧带和软骨受损,所以跑步的时候就会感觉膝关节疼痛。

日期:2013年1月31日 - 来自[运动伤害]栏目
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美国研发新型水凝胶生物材料可修复膝盖软骨组织

  据每日科学网1月14日报道,美国约翰·霍普金斯大学医学院报告称,他们开发出一种新型水凝胶生物材料,在软骨修复手术中将其注入骨骼小洞,能帮助刺激病人骨髓产生干细胞,长出新的软骨。在临床试验中,新生软骨覆盖率达到86%,术后疼痛也大大减轻。相关论文发表在1月9日出版的《科学·转化医学》上。
  人体关节骨的两端都有一层很薄的软骨,就像覆盖在骨头上的薄膜,外伤、磨损、疾病或基因缺陷都可能伤害软骨,软骨一旦受损是不会自行生长的。微骨折术也叫关节镜软骨手术,是在缺少软骨覆盖的骨头上钻几个小洞,刺激骨髓细胞产生干细胞生成软骨。但手术未必都能成功,可能无法刺激新的软骨生长,或者新长出的软骨不如原来的坚硬。
  理论上,干细胞需要附着在一种营养支架上才能更好生长。约翰·霍普金斯大学医学院转化组织工程中心(TTEC)主任珍妮弗·埃里希夫说,“水凝胶”支架在愈合过程中能为细胞提供“营养”,促进健康组织生长,加速伤口愈合。她们在实验室里和山羊身上进行了多年实验,以寻找最理想的植入材料,最终选定了一种水凝胶生物材料和一种黏合剂,黏合剂用来使水凝胶牢牢地黏在骨骼上。
  研究小组随后对15位病人进行了首次临床试验,通过微骨折术在受伤软骨附近的骨骼上打出一些微小的洞,将水凝胶和黏合剂注入其中。为了对照实验,她们对另外3位病人仅实施了微骨折术。6个月后,植入物并未产生大的问题。核磁共振显示,植入凝胶的病人长出了新软骨,对膝盖骨骼的平均覆盖率达到86%,未植入凝胶的病人平均覆盖率为64%,而且在术后的6个月中,植入凝胶的病人膝盖疼痛也大幅度减轻。
  “初步研究显示,植入的生物材料在患者体内和在实验室里一样表现良好,所以我们希望该方法能成为护理与促进愈合的一种常规措施。”埃里希夫说,这一成果还属于概念论证性实验,要证明水凝胶的安全有效性和临床价值,还需要更多时间和更大规模的实验。目前他们已经招募到更多病人参与进一步实验。
  埃里希还说,研究小组正在开发下一代移植材料,水凝胶和黏合剂就是其中之一,二者将被整合为一种材料。此外,她们还在研究关节润滑和减少发炎的技术。(中国科技网)

日期:2013年1月16日 - 来自[骨科]栏目

新型水凝胶生物材料可修复膝盖软骨

    据每日科学网1月14日报道,美国约翰·霍普金斯大学医学院报告称,他们开发出一种新型水凝胶生物材料,在软骨修复手术中将其注入骨骼小洞,能帮助刺激病人骨髓产生干细胞,长出新的软骨。在临床试验中,新生软骨覆盖率达到86%,术后疼痛也大大减轻。相关论文发表在1月9日出版的《科学·转化医学》上。

    人体关节骨的两端都有一层很薄的软骨,就像覆盖在骨头上的薄膜,外伤、磨损、疾病或基因缺陷都可能伤害软骨,软骨一旦受损是不会自行生长的。微骨折术也叫关节镜软骨手术,是在缺少软骨覆盖的骨头上钻几个小洞,刺激骨髓细胞产生干细胞生成软骨。但手术未必都能成功,可能无法刺激新的软骨生长,或者新长出的软骨不如原来的坚硬。

    理论上,干细胞需要附着在一种营养支架上才能更好生长。约翰·霍普金斯大学医学院转化组织工程中心(TTEC)主任珍妮弗·埃里希夫说,“水凝胶”支架在愈合过程中能为细胞提供“营养”,促进健康组织生长,加速伤口愈合。她们在实验室里和山羊身上进行了多年实验,以寻找最理想的植入材料,最终选定了一种水凝胶生物材料和一种黏合剂,黏合剂用来使水凝胶牢牢地黏在骨骼上。

    研究小组随后对15位病人进行了首次临床试验,通过微骨折术在受伤软骨附近的骨骼上打出一些微小的洞,将水凝胶和黏合剂注入其中。为了对照实验,她们对另外3位病人仅实施了微骨折术。6个月后,植入物并未产生大的问题。核磁共振显示,植入凝胶的病人长出了新软骨,对膝盖骨骼的平均覆盖率达到86%,未植入凝胶的病人平均覆盖率为64%,而且在术后的6个月中,植入凝胶的病人膝盖疼痛也大幅度减轻。

    “初步研究显示,植入的生物材料在患者体内和在实验室里一样表现良好,所以我们希望该方法能成为护理与促进愈合的一种常规措施。”埃里希夫说,这一成果还属于概念论证性实验,要证明水凝胶的安全有效性和临床价值,还需要更多时间和更大规模的实验。目前他们已经招募到更多病人参与进一步实验。

    埃里希还说,研究小组正在开发下一代移植材料,水凝胶和黏合剂就是其中之一,二者将被整合为一种材料。此外,她们还在研究关节润滑和减少发炎的技术。(常丽君)

日期:2013年1月16日 - 来自[骨科]栏目
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钻孔减压配合中药外敷治疗髌骨关节软骨症

    髌骨关节软骨症又称髌骨关节骨性关节炎,是骨关节病中发病率较高的疾病之一。病状加重会严重影响日常生活及劳动。目前,西医多主张人工关节置换。我院2005年1月~2008年12月采用钻孔减压配合中药外敷治疗髌骨关节软骨症105个患膝,78例病人,27例病人行双膝治疗,疗效满意,现总结报道如下。
    一般资料
    本组78例,男21例,女57例;27例为双膝发病,男9例,女18例。年龄最小27岁,最大43岁,平均33.8岁。左膝42例,右膝63例。病史最短ll个月,最长4年,平均2.29年。其他职业3例。11例患膝轻度肿胀,其他无肿胀。X线片检查,70例膝关节无改变,余见髌骨关节面软骨下骨质致密、不光滑,MRl检查可发现髌骨软骨的剥脱和溃疡区。无关节内游离体存在,5例有创伤性关节炎表现。
    诊断标准:一般症状:最主要的症状为髌后疼痛,在活动或半蹲位出现,初期为酸乏不适,以后发展为持续或进行性的酸痛。往往在开始活动时疼痛明显,活动后减轻,活动结束或休息时疼痛又加重。这种疼痛有时很有特色,在上下楼梯,尤其在下楼或下坡时酸痛明显。经常有膝盖打软的主诉。体征方面主要有以下特点:①髌骨磨压痛:多为阳性,出现率几乎100%。②推髌抗阻痛:亦为阳性,将髌骨向远端推挤,同时股四头肌收缩,髌下出现酸痛为阳性。③单腿半蹲试验:多为阳性,该征是髌骨最显著而又有诊断价值的体征之一。④股四头肌萎缩:多较明显,尤其以内侧头更为显著。⑤髌周指压痛:髌骨并发周围软组织炎症时用食指指甲叩刮髌周可以出现疼痛。⑥髌后捻发音:髌骨软剥脱之后,髌软骨面不平整,膝关节运动时髌后可扪及粗糙的捻发音。这种捻发音的特点是在膝关节活动到某一固定角度时出现,多次重复不变,为粗糙不平的软骨摩擦所致:捻发音出现的机会不多.但不少作者认为髌后某一固定角度出现的粗糙捻发音对诊断有意义。
    其他辅助检查:摄普通X线平片对诊断无太大意义。但选择拍摄不同屈膝角度的髌骨轴位片,可观察髌骨形态、髌骨软骨下骨的硬化程度、髌骨边缘骨质增生、髌骨关节匿粗糙不平、软骨下骨硬化、髌骨关节间隙变窄等改变。MRl检查可发现髌骨软骨的剥脱和溃疡区。髌骨软骨部分变形变薄并见局灶性低信号,髌骨见长T1、长T2信号,骨髓水肿,髌骨关节面下见局灶性更长T1、更长T2信号,囊变灶及局灶性低信号,骨质硬化,双膝关节间隙无明显变窄,双膝内外侧半月板未见明显异常信号,双膝关节少量液体,双膝内外侧副韧带、前后交叉韧带连续性完整,信号无明显异常。
    治疗方法
    1.手术方法:手术按常规无菌手术操作,仰卧位,患膝垫高屈膝30。,常规消毒,铺无菌巾,术者戴无菌手套,局麻,选用3.5 mm克氏针用骨钻内、外缘,且前、后中点位选择4~6点平行于髌骨关节面,用不同的方法钻孔,钻孔深度以钴透对侧骨皮质为宜。再同法于股内侧髁略偏前近关节软骨髌面平行钻2~3个孔,以钻透外侧髁骨皮质为宜。术毕常规消毒,无菌包扎,忌加压。术后即常规活动。口服消炎药物预防针孔感染,服用5天;日服复方丹参片活血化瘀,预防针孔凝血,每次3片,每日3次,服用l0天。
    2.中药外敷:药物组成:桃仁、红花各80 g,当归、自然铜、生川乌头、生草乌头、甘草各50 g,马钱子30g,生姜l0片。制法:用高度白酒(或50%酒精)浸泡l0天,过滤用液,术前即制成备用。用法:取6~8层纱布,约15 cm×15 cm浸湿药液,以湿为度,敷于髌前及髌弯,每日2 h,如应用几日无不良反应可渐延长至3~4 h,最多每日6 h。如出现皮肤痒、红,有皮疹,则停用。每次热敷后自己揉搓患膝10~I5 min,10天为l个疗程,连用3~5个疗程,每疗程间隔5天。
    治疗结果
    疗效评定标准[1]:优:膝部疼痛消失,上下楼疼痛消失,膝部关节活动正常;良:膝部偶有疼痛,上下楼疼痛明显减轻,膝部关节活动基本正常;有效:膝部疼痛减轻,膝部关节活动改善;无效:2个疗程后症状及体征无明显改变。
    本组78例,l05例患膝,中药外敷平均治疗4.2个疗程。术后随访最长2年,最短l0个月,平均1.3年。依据术后随访资料表明,术后未出现关节血肿,仅出现2例关节积液,抽液加压包扎后消退。按上述标准评定,结果优46例,占59.0%;良24例,占30.8%;有效5例,占6.4%;无效3例,占3.9 0A。优良率达89.7%。
    讨论
    髌骨关节软骨症多发生于中老年,女性多于男性,体型肥胖者易发,中年人中则运动员多发,国内有报道其发病率达膝部病变的36.2%业[2]。成年人关节软骨症变首先发生表浅层退变,肉眼见局灶软骨变软,表面粗糙,进一步出现微小的裂缝、碎裂、软骨变薄,晚期软骨剥脱、软骨下骨质暴露、增生、硬化伴囊肿形成。MRI无创伤性,能清楚显示关节软骨形态和信号改变。
    本病的病因目前尚不十分清楚,临床上存在外伤原因、年龄因素、营养障碍学、软骨溶解学等各种学说[3]。目前西医多认为病因为血液循环失衡、骨内压增高引起临床症状。导致疼痛、腿软等症状的病因有三:①软骨软化刺激了边缘处所附着的滑膜产生炎症。②软骨边缘代偿性增生,骨化形成骨赘,造成刺激。③软骨下骨板硬化,弹性丧失,应力改变[4]。中医认为此病症是由于关节劳损或感受风寒湿邪引起的气血凝滞、经络痹阻不通所致。我们采用钻孔减压有效改善骨内微循环,降低骨内压,改善软骨营养,从而改善症状。中药外敷,通过皮肤作用于关节。方中桃仁、红花、当归活血化瘀;生川乌头、生草乌头、生姜祛风寒湿痹,温经通络止痛;马钱子、自然铜散瘀通络止痛;甘草调和诸药,缓急止痛。诸药合用,共达活血散寒、温经通络、祛风除湿、舒筋止痛之功效。钻孔减压及中药外敷两者共有,能有效促进髌骨软骨面及股骨髁问髌骨滑车沟软骨面的功能恢复,有效改善临床症状。钻孔时选用克氏针而不选用钻头,钻头易导致软组织损伤,克氏针不宜过细,过细易早期凝血,阻塞不通。钻孔掌握方向,避免损伤周围血管、神经,以钻过骨皮质为宜。术后勿绷带加压,避免针孔凝血。服用复方丹参片也能有效改善微循环。本法操作简单,无需住院,病人经济负担轻,临床疗效可靠,值得基层医院推广应用。
    参考文献
[1]国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准.南京;南京大学出版社,l994:95—98.
[2]周红羽,张连仁,黄曹.手法和关节内透针治疗髌骨软化症.中国中医骨伤科杂志,2005,13(1):27.
[3]王亦璁.膝关节外科的基础和临床.北京:人民卫生出版社,1999:309.
[4]吴林生.触按叩听诊断髌骨软化症.中国骨伤,2001,13(7):434.
日期:2012年11月20日 - 来自[药物与临床]栏目

美用诱导多能干细胞培育出软骨


据物理学家组织网10月30日(北京时间)报道,最近美国杜克大学医学院利用诱导多能干细胞(iPSCs)成功地在小鼠实验中培育出软骨,可用于修复组织、研究软骨损伤和骨关节炎病症等。研究人员认为,iPSCs有望成为病人专用人造软骨组织的来源。相关论文在线发表于10月29日的美国《国家科学院学报》上。 

论文作者、杜克医学院整形外科手术教授法希德·盖拉克介绍说,iPSCs的技术能将成熟干细胞转化,使其具有胚胎干细胞的属性,可以实现无限供给,并能变成任意类型的组织。“我们这次成功让iPSCs发育成没有再生能力的软骨。”

由于iPSCs功能强大,实验中需要克服一个难题,让其发育成完全一致的软骨细胞,能产生胶原蛋白并维持软骨,同时要剔除iPSCs可能形成的其他类型细胞。为此,研究人员从成年小鼠的成纤维细胞中采集iPSCs,用生长物质处理培养,诱导它们分化为软骨细胞。他们还将软骨细胞特制成能表达绿色荧光蛋白的细胞,一旦iPSCs成功变成了软骨细胞,就会发出绿色荧光,从而很容易将软骨细胞和其他细胞区别开来。特制细胞也能产生胶原蛋白等更多的软骨成分,并表现出天然软骨特有的硬度,这表明它们在修复身体软骨缺陷方面非常有效。

关节软骨是关节中的一种减震组织,让人们在行走、爬楼梯、跳跃以及日常活动中避免疼痛。但日常磨损和外伤会降低保护效果,还可能发展成骨关节炎。由于关节软骨的修复能力很差,所以骨损伤和骨关节炎也是老年病的主要原因,甚至需要更换关节。

研究人员表示,下一步将用人类iPSCs来培育软骨。“目前对骨关节炎还没有治愈的方法,也没有遏制软骨耗损的有效疗法。”盖拉克说,“除用于细胞疗法,iPSCs技术还能为病人提供个体专用的细胞和组织模型,筛选治疗骨关节炎的药物等。”

来自杜克大学医学中心的研究人员利用诱导性多能干细胞(iPSC)人工构建出软骨组织,而且还能成功地培养出这种组织,从而可能利用它进行组织修复,以及研究软骨损伤和骨关节炎。这一发现提示着iPSC可能一种重要的能够被用来构建出病人特异性的关节软骨组织的来源。相关研究结果于10月29日在线刊登在PNAS期刊上。

论文第一作者Brian O. Diekman说,“这种产生iPSC的技术是先获取成体干细胞,然后对它们进行转化而让它们具有胚胎干细胞的性质。”

在一项新的研究中,研究人员将在体外利用培养基培养的成年小鼠成纤维细胞重编程为iPSC,接着他们诱导iPSC分化为软骨细胞。他们同时对iPSC进行改造,从而让它们只在分化为软骨细胞时才表达绿色荧光蛋白(GFP)。当iPSC分化时,发生绿色荧光的软骨细胞很容易被鉴定出和从其他不想要的细胞中被分离开来。

这些经过改造的iPSC也产生更加大量的软骨组分,包括骨胶原,并且表现出天然软骨的特征性硬度,这就提示着它们将很可能能够修复体内的软骨缺陷。

Diekman说,“这是一个多步骤的方法:首先进行分化,然后进行分离,最后利用分离到的细胞构建组织。这项研究证实iPSC能够被用来制造出高质量的软骨来作为替换组织或者被用来研究疾病或开发出潜在的治疗方法。”

日期:2012年10月31日 - 来自[克隆与干细胞研究]栏目
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日用患者自身细胞实现软骨再生

位于日本神户市的尖端医疗振兴财团日前说,该机构与神户大学医院合作开发出一种利用患者自身细胞实现膝盖软骨再生的新疗法。

 

    研究人员9月底从一名膝盖软骨损伤的青年女性膝盖处采集了微量软骨组织,然后将其所含的软骨细胞在果冻一样的凝胶中培养增殖,培养约两周后,将软骨细胞连同凝胶移植回这名女性的膝盖处,受损软骨获得再生。患者预计接受1个月左右的康复治疗后即可出院。

 

    尖端医疗振兴财团指出,软骨出现损伤时,以往的做法通常是切下其他部位的软骨来修补或是从骨髓中抽取干细胞来治疗,但这些治疗方法只限于4平方厘米以内的创伤,而新疗法的治疗范围扩大到了9平方厘米,同时还能减少给患者身体造成的负担。

 

    新方法主要用于治疗因交通事故和体育运动而造成的软骨损伤。

日期:2012年10月24日 - 来自[克隆与干细胞研究]栏目
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