主题:炎症

+ 关注 ≡ 收起全部文章
336*280_ads

欧盟科技人员寻求慢性炎症积极解决方案

炎症是人体免疫系统保持身体健康的“有力武器”,摆脱外来病原体侵袭造成的人体伤害。但不当或过激的免疫系统反应,是导致人体长期慢性炎症的根源,长此以往将引发新疾病和对人体组织产生新的伤害。病理性慢性炎症同各种疾病相关,如癌症、神经退化、免疫性疾病和病原体侵袭等,目前的解决方案主要采取阿西匹林药物控制,“治标不治理”,而长期使用副作用巨大。欧盟第七研发框架计划(FP7)提供300万欧元资助,总研发投入400万欧元,由欧盟4个成员国及联系国意大利(总协调)、英国、爱尔兰和瑞士跨学科科技人员组成的欧洲TIMER研发团队。长期从事慢性炎症治疗的积极解决方案,研发创新活动取得新进展。  

研发团队设计的科研路线,通过天然或合成的“抗炎”(Pro-Resolving)化合物分子,针对慢性炎症的两条关键路径,即趋化因子(Chemokine)和Toll样受体(TLR)系统,寻求积极干预治疗解决方案,而不是简单的“阻塞”炎症。趋化因子主要引导白血球进入炎症“是非之地”,通过Toll样受体系统激活巨噬细胞或树突状细胞,造成长期慢性炎症。  

截至目前,研发团队已找到3条治疗慢性炎症的不同机理,主要科研成果表现在:1)从天然植物中萃取的TLR8化合物分子,具有明显的抗炎效果;2)结合天然和合成化合物的TLR7,可同时有效阻断趋化因子和Toll样受体通道;3)抗炎效果与人体微RNA分子及代谢分子紧密相关;4)内源性和外源性化合物分子有机组合,可有效医治慢性炎症,更适合个性化医疗;5)成功研制开发的天然化合物抗炎多肽和Toll样受体合成兴奋剂,正在进行临床实验,其中安全可靠性已得到充分验证。  

日期:2015年12月15日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

中科院武汉病毒所炎症反应性疾病研究获进展

 

本报讯(记者鲁伟)近日,记者从中科院武汉病毒研究所获悉,由该所研究员魏滨带领的研究团队与中科院上海生科院王红艳研究组通力合作,在炎症相关的人类疾病及树突状细胞疫苗研究领域取得系列重要进展。相关研究成果相继发表在《临床研究杂志》《炎症杂志》上。

炎症反应在机体抵御病原入侵、组织修复、调整应激反应等方面都有重要作用。研究表明,肝细胞癌的发生常与病原微生物感染诱导的慢性炎症有关,肝细胞癌中出现的大量天然免疫细胞影响着病程的发展。

魏滨研究团队发现肿瘤抑制基因丝/苏氨酸蛋白激酶4(STK4)调节巨噬细胞TLR3/4/9介导的炎症反应从而影响肝癌的发生,该项研究为肝癌的早期诊断提供了新的分子标记,并为探索肝癌患者的精准治疗方案提供了新的分子靶点。

此外,新的研究也表明与炎症反应相关的生物标记物可以用来检测动脉粥样硬化、外周动脉疾病尤其是外周动脉狭窄的进程。该小组通过对53例患有不同程度外周动脉狭窄病人血清中的炎性分子、血脂和营养参数进行检测,发现中度或严重外周动脉狭窄病人的血清中VEGF-C和IL-6的表达量明显上升,表明VEGF-C和IL-6可以作为诊断严重外周血管狭窄造成的动脉粥样硬化的生物标记。该项研究为临床早期诊断动脉粥样硬化提供了一种新的辅助方案。

《中国科学报》 (2015-11-18 第4版 综合)

日期:2015年11月18日 - 来自[流行病与传染病]栏目

上海巴斯德所发现炎症小体识别新生隐球菌感染新机制


A-B,来源于野生型小鼠的BMDC与新生隐球菌H99菌株共培养,并加入荚膜成分GXM抗体调理,免疫荧光法检测ASC聚合点的形成(A),或者检测TUNEL和ASC聚合体的形成(B)。C-D,来源于Nlrp3, Asc, Caspase-1等基因缺陷的小鼠和野生型小鼠的BMDC与新生隐球菌共培养6小时,检测上清中

11月15日,国际免疫学期刊Journal of Immunology 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所孟广勋课题组的最新研究成果Internalized Cryptococcus neoformans Activates the Canonical Caspase-1 and the Noncanonical Caspase-8 Inflammasomes (《内吞的新生隐球菌激活经典的caspase-1和非经典的caspase-8炎症小体》)。该研究发现了NLRP3炎症小体识别胞内新生隐球菌感染后介导炎性细胞因子IL-1b成熟和细胞死亡的新机制。

新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)是一种常见的机会性致病真菌,可在正常人群和免疫缺陷者中感染引起隐球菌病,每年可造成60多万艾滋病(AIDS)患者死亡。新生隐球菌的细胞壁外有一层荚膜,能够抵抗宿主免疫细胞的吞噬,但目前对于新生隐球菌感染的致病机制和宿主免疫反应机制的研究仍较为缺乏。NLRP3炎症小体是以NLRP3、ASC、Caspase-1为核心蛋白组成的大分子复合体,主要功能是识别外源感染和内部损伤等危险信号,诱导细胞因子IL-1b和IL-18的分泌。NLRP3炎症小体广泛参与识别多种病原体,前期研究已发现,生物膜和荚膜缺陷形式的新生隐球菌能够激活炎症小体(Cell Research, 2013; Microbes Infect. 2014)。

上海巴斯德所天然免疫课题组研究生陈明宽等在研究员孟广勋指导下,发现新生隐球菌野生株在抗体或补体调理作用下能够被宿主免疫细胞吞噬,激活经典的NLRP3-ASC-caspase-1炎症小体。在caspase-1缺失的条件下,新生隐球菌激活了非典型的NLRP3-ASC-caspase-8炎症小体,介导IL-1β的成熟和宿主细胞的死亡。进一步研究发现,新生隐球菌感染激活经典和非经典的炎症小体都依赖于吞噬溶酶体膜的渗漏和钾离子外流。此外,酵母聚糖在caspase-1缺失条件下,也能激活非经典的NLRP3-ASC-caspase-8炎症小体。研究结果揭示了宿主天然免疫系统识别新生隐球菌感染的新通路,也提示调控NLRP3信号可能帮助宿主控制隐球菌病。

该研究得到了国家自然科学基金委面上项目、科技部“973”项目和农业部重大专项等经费支持。

日期:2015年11月18日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

武汉病毒所等炎症反应性疾病及治疗性疫苗研究获系列进展


武汉病毒所等炎症反应性疾病及治疗性疫苗研究获系列进展

近日,由中国科学院武汉病毒研究所研究员魏滨带领的研究团队与中国科学院上海生命科学研究院王红艳研究组通力合作,在炎症相关的人类疾病及树突状细胞疫苗研究领域取得系列重要进展,研究成果相继发表在国际临床医学杂志Journal of Clinical Investigation、国际分子医学领域专业期刊EMBO Molecular Medicine 和Journal of inflammation上。

炎症反应在机体抵御病原入侵、组织修复、调整应激反应等方面都有重要作用。在病理情况下,异常的炎症反应经常导致机体免疫和代谢等生理过程紊乱和组织损伤,与多种疾病的发生密切相关。肝细胞癌是目前最常见的一种癌症,我国更是该病的高发区。肝细胞癌的发生常与病原微生物感染诱导的慢性炎症有关,肝细胞癌中出现的大量天然免疫细胞影响着病程的发展。魏滨研究团队发现肿瘤抑制基因丝/苏氨酸蛋白激酶4(STK4)调节巨噬细胞TLR3/4/9介导的炎症反应从而影响肝癌的发生,该项研究为肝癌的早期诊断提供了新的分子标记,并为探索肝癌患者的精准治疗方案提供了新的分子靶点(J Clin Invest. 2015 Oct 12)。此外,新的研究也表明与炎症反应相关的生物标记物可以用来检测动脉粥样硬化、外周动脉疾病尤其是外周动脉狭窄的进程。该小组通过对53例患有不同程度外周动脉狭窄病人血清中的炎性分子、血脂和营养参数进行检测,发现中度或严重外周动脉狭窄病人的血清中VEGF-C和IL-6的表达量明显上升,表明VEGF-C和IL-6可以作为诊断严重外周血管狭窄造成的动脉粥样硬化的生物标记。该项研究为临床早期诊断动脉粥样硬化提供了一种新的辅助方案(J Inflamm (Lond). 2015 Aug 18;12:50)。在炎症相关疾病的免疫治疗方面,体外修饰的自体树突状细胞(DC细胞)已经被用来作为治疗性疫苗,具有激活CD8+细胞毒性T淋巴细胞以清除肿瘤及病原微生物感染的重要作用。该小组的另一研究成果还发现激活CD8+ T淋巴细胞内ADAP-SKAP55信号通路可以降低CD8+ CTL的细胞杀伤能力,并增强PD-1的表达。用NFATc1的抑制剂环孢菌素A (CsA) 预处理野生型CD8+ CTL也可以下调PD-1的表达,增强DC细胞疫苗的抗肿瘤治疗效果(EMBO Mol Med. 2015 Apr 7;7(6):754-69)。

以上研究得到国家科技部、国家自然科学基金委、中科院武汉病毒所135规划培育项目的经费支持以及湖北省肿瘤医院、安徽省人民医院等单位的大力协助。

日期:2015年11月13日 - 来自[技术要闻]栏目

免疫学 #187; 进展 市场 政策 人物 公司 会议 JCI:王红艳研究组揭示免疫细胞调控慢性炎症相关肝癌发生的新机制


2015年10月13日,国际著名学术期刊The Journal of Clinical Investigation于在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所王红艳研究组的最新研究成果“STK4 regulates TLR pathways and protects against chronic inflammation–related hepatocellular carcinoma”(highlighted in JCI)。该工作揭示巨噬细胞利用激酶STK4抑制Toll-样受体(TLR)介导的炎症反应,降低慢性炎症导致肝癌的发生发展;并创新性提出巨噬细胞内STK4作为炎性肝癌的诊断标志物,相关工作已经申请中国专利。

肝癌是世界上发病高、严重影响生存质量的一类癌症。其中,慢性迁延性炎症和抑癌基因的缺失是导致肝癌发生的重要原因。前期鉴定的众多抑癌基因调控肝癌细胞增殖或凋亡的机理已经明确。鉴于一些抑癌基因同样在免疫细胞中表达,王红艳研究组致力于筛选出在免疫细胞和肿瘤细胞中兼具抑炎抑癌双重功能的重要基因,进而通过靶向免疫细胞和肿瘤细胞中共同的信号分子,发挥高效阻断炎癌变(尤其是炎症相关肝癌的)的发生发展。

在王红艳研究员的指导下,博士生李伟芸、肖俊等检测了病原微生物感染的原代巨噬细胞内抑癌基因的表达情况,发现丝氨酸和苏氨酸激酶STK4(又称Mst1)的表达显着下调。STK4通过结合和磷酸化IRAK1,促进IRAK1降解,从而抑制NF-kB的活化及下调促炎因子IL-6、IL-1b和肿瘤坏死因子α(TNFα)的产生。此外,STK4促进抗病毒I型干扰素的产生。而且,通过分析大量临床病人数据,发现肝癌病人的肿瘤组织出现大量的巨噬细胞浸润,并且肿瘤浸润巨噬细胞或外周血中的巨噬细胞中低水平的STK4与高水平的IRAK1的表达亦呈现负相关;与血清IL-6低水平的肝癌病人相比,仅血清IL-6高水平的病人的巨噬细胞特异性的下调STK4的表达。

在利用致癌剂DEN、CCl4结合LPS或E.coli诱导的慢性炎症相关肝癌的小鼠模型中,在巨噬细胞特异性敲除STK4的小鼠显着促进炎症因子的表达,加重肝功能损伤,进而在晚期引起小鼠肝纤维化,促进肝肿瘤形成。更重要的发现是利用IRAK1抑制剂处理的小鼠,明显降低由于STK4缺失导致的慢性炎症和肝癌的发生发展。此工作指出将STK4-IRAK1作为阻断炎性肝癌发生的新靶点,并首次提出通过监测外周血巨噬细胞内STK4水平,辅助早期诊断炎性肝癌的新策略。

本研究工作的合作者包括武汉病毒研究所魏滨研究员、复旦大学陶无凡教授、上海生化与细胞所惠利健研究员、湖北肿瘤医院聂磊医生、上海仁济医院季福医生和东方肝胆外科医院张海滨医生。该工作得到了自然科学基金委、科技部、中科院研究经费的支持。

在外界细菌感染的情况下,巨噬细胞中STK4表达降低,引起IRAK1不能被磷酸化降解而持续性活化下游的NF-κB信号通路,并抑制IRF-3活化,最终导致炎症因子上调和IFN-β表达下降,进一步促进炎性肝癌发生发展的过程。

日期:2015年11月11日 - 来自[肿瘤相关]栏目
循环ads

阿司匹林可以用作抗炎症药物缓解肩痛折磨

    近日,来自英国牛津大学的研究人员在国际学术期刊science translational medicine上发表了一项最新研究进展,他们发现阿司匹林可以用作抗炎症药物,为成千上万人缓解肩痛折磨。
    文章作者Dr. Stephanie Dakin表示,肩痛是骨科医生在行医过程中经常遇到的疾病类型之一,特别是在老年人群体中,这一情况更加常见。治疗肩痛的方法较多,从物理疗法到服用或注射药物,甚至是手术治疗都能够为病人缓解病痛,但不同的方法成功率也不尽相同。目前在肌腱疾病中炎症激活途径以及如何抑制炎症一直没有得到充分研究。
    在这项最新研究中,Dr.Dakin等人对病人手术前后的肩部肌腱进行了研究,结果发现在疾病早期阶段和晚期阶段炎症基因与蛋白存在不同的表达特征,研究人员还发现了手术治疗后参与缓解肌腱疼痛的信号途径,更为重要的是,他们还证明家中常备药物--阿司匹林对于缓解肩痛具有非常好的治疗作用。Dr. Dakin指出,他们利用实验室培养的细胞发现低剂量阿司匹林可以缓解肌腱炎症。
    这篇文章阐述了肩部肌腱损伤部位的炎症过程,进一步加深了人们对于肌腱疾病中炎症所发挥作用的理解,能够帮助发现治疗该类疾病的靶向目标,最终或可帮助科学家们开发新的药物帮助病人缓解甚至彻底治愈疼痛。

日期:2015年11月5日 - 来自[新药]栏目

Nature :Tet2的抗炎作用

Tet蛋白独立于它们在调制DNA甲基化中所起的表观遗传作用对免疫和炎症的调控在很大程度上仍然不知道。Tet2酶(已知会催化DNA的从头羟甲基化)在这项研究中被发现在调控炎症中起一个新作用。具体来说,Tet2在解决由脂多糖(LPS)诱导的炎症反应的过程中通过将组蛋白脱乙酰酶抑制剂Hdac2向白介素-6启动子吸引而充当一个转录抑制因子的作用。

日期:2015年9月24日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

Nature:体内微生物促进中性粒细胞衰老加重炎症性疾病

近日,来自美国艾尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员在著名国际学术期刊nature上发表了一项最新研究进展,他们利用小鼠模型发现体内中性粒细胞衰老与其促炎症活性具有正相关关系,并且中性粒细胞衰老会受到微生物的驱动。

 

血液中的分叶核中性粒细胞为机体对抗病原体提供了重要的免疫防护作用,但同时也会促进炎症性疾病中的组织损伤。虽然普遍认为中性粒细胞是一个相对同质性的细胞群体,但是也有研究证据表明在中性粒细胞群体中也存在异质性。

 

在稳定状态下,中性粒细胞的异质性可能来自于细胞衰老也可能来自与骨髓释放的新生中性粒细胞。之前研究证实衰老的中性粒细胞会上调一种帮助清除骨髓内衰老中性粒细胞的受体CXCR4,并产生抑制中性粒细胞产生的反馈抑制,同时对造血干细胞也有一定调控。除此之外,衰老的中性粒细胞亚群还会表达低水平的L-selectin,之前研究已经证明体外培养的衰老中性粒细胞表现出迁移损伤以及促炎症能力下降等特征。

 

在这项研究中,研究人员在小鼠体内进行了体内衰老分析,发现中性粒细胞的促炎症活性与其在循环中的衰老过程呈现正相关关系。衰老的中性粒细胞代表了一个活跃的细胞亚群,它们表现出增强的αMβ2整合素激活和炎症情况下细胞外诱捕网形成的特征。

 

研究人员通过深入研究发现微生物可以通过Toll样受体和MyD88介导的信号途径诱导中性粒细胞衰老,清除微生物能够显著减少循环系统中衰老的中性粒细胞数量,并能够改善镰状细胞疾病和内毒素致感染性休克小鼠模型发病及炎症相关的器官损伤。

 

总的来说,这项研究发现了微生物与促疾病中性粒细胞亚群之间的调控关系,证明了微生物可以驱动中性粒细胞衰老,加重炎症反应,这为中性粒细胞相关的炎症性疾病治疗提供了重要信息。

日期:2015年9月23日 - 来自[技术要闻]栏目
共 79 页,当前第 5 页 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 :

ads

关闭

网站地图 | RSS订阅 | 图文 | 版权说明 | 友情链接
Copyright © 2008 39kf.com All rights reserved. 医源世界 版权所有
医源世界所刊载之内容一般仅用于教育目的。您从医源世界获取的信息不得直接用于诊断、治疗疾病或应对您的健康问题。如果您怀疑自己有健康问题,请直接咨询您的保健医生。医源世界、作者、编辑都将不负任何责任和义务。
本站内容来源于网络,转载仅为传播信息促进医药行业发展,如果我们的行为侵犯了您的权益,请及时与我们联系我们将在收到通知后妥善处理该部分内容
联系Email: