主题:浸润

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乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮细胞生长因子表达及临床病理意义

【摘要】  目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF) 在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义,及其与ER、PR、C-erbB-2及淋巴结转移之间的相关性。方法 应用免疫组织化学S-P 法检测48例乳腺浸润性导管癌组织中VEGF及其他生物学指标的表达情况,并与临床病理因素进行统计分析。结果 48例乳腺浸润性导管癌组织中VEGF 表达总阳性率为81.25%(39/ 48) ,VEGF 的表达与患者的年龄及ER、PR 的表达无关( P>0. 05) ,而与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移及C-erbB-2密切相关。结论 VEGF 可能与乳腺浸润性导管癌的进展、转移及预后有关,作为独立的指标对判定预后和制订治疗方案具有参考意义,联合检测ER、PR、C-erbB-2有利于乳腺浸润性导管癌预后判断,乳腺癌恶性程度、浸润转移等生物学行为的参考指标。

【关键词】  乳腺肿瘤;  血管内皮生长因子;  免疫组织化学


    Expression of VEGF in invasive ductal breast carcinoma and its clinicopathological significances

    XIE Yu-yan,WANG Xiao-hong,YI Xian-ping.Department of Pathology, The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Guangdong 519000,China

    【Abstract】  Objective  To observe the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the invasive ductal breast carcinoma and analyze its correlation with ER, PR,C- erbB-2 and lymph node metastasis.  Methods   Immunohistochemistry S-P method was used to detect the expression of VEGF and other biological indicators in 48 cases , and statistical analysis with clinical and pathological factors was done.Results  The positive rate of VEGF expression in 48 cases of invasive ductal breast carcinoma was 81.25% (39 / 48).The expression of VEGF has no correlation wih the age , ER and PR expression (P>0.05), but has a close relation with lymph node metastasis and C-erbB-2 .Conclusion  VEGF may be related to the progress, metastasis and prognosis of the breast carcinoma, it is an independent indicator for prognosis assessment and making treatment plan. The joint detection of VEGF, ER, PR and C-erbB-2 is useful to evaluate the prognosis, malignant degree, invasion and metastasis.

    【Key words】  breast carcinoma ; vascular endothelial growth factor(VEGF); Immunohistochemistry

    乳腺癌与所有实体肿瘤一样,肿瘤细胞旺盛的代谢、增殖需要充足的血液供应,肿瘤新生血管形成与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。促血管形成因子的表达能促进肿瘤新生血管形成,为肿瘤的生长、浸润及转移创造条件。目前认为,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与肿瘤新生血管形成密切相关[1]。关于VEGF 的表达与乳腺癌临床病理因素及预后之间的关系虽有报道,但不同学者报道不尽相同,争论颇多。本研究采用常规病理形态和免疫组织化学方法,探讨了VEGF的表达及其与乳腺癌临床病理特征、ER、PR、C-erbB-2的关系,并评估其对预后的价值。

    1  材料与方法

    1.1  标本来源  收集2006年6月~2008年1月中山大学附属第五医院病理科收到的乳腺癌手术切除标本共48例,术后病理确诊为乳腺浸润性导管癌,均为女性;年龄20~74岁,中位年龄48岁。其中伴乳腺乳头Paget病1例,伴小叶浸润1例,其中43例伴有淋巴结转移。术前均未接受手术、放疗、化疗等抗癌治疗。全部病例常规行胸片,腹部盆腔B超、血常规、生化肝肾功能等检查,并排除第二肿瘤。

    1.2  检测方法  采用免疫组织化学SP法,ER、PR、C-erbB-2、VEGF均需经过高压抗原修复,蛋白阻断液减少非特异性染色;加一抗孵育,4℃过夜;洗涤后加二抗及过氧化物酶标记的链霉菌抗生物素蛋白;按试剂盒说明步骤进行,联苯二胺(DAB)显色,苏木素复染。所有单抗及试剂盒均购自福州迈新公司。组织标本以=10% 甲醛溶液固定24h,常规石蜡包埋,制备5m厚切片,按免疫组化操作规程进行。用已知阳性标本作为阳性对照,以PBS代替一抗作阴性对照。

    1.3  结果判断  按3个高倍视照中,以阳性细胞比例的平均值定义为阳性细胞百分比,阳性结果呈棕黄色或棕褐色颗粒。

    VEGF阳性细胞主要为胞浆着色,不着色者为阴性(-);阳性细胞数<25%为弱阳性(+);阳性细胞数25% ~50%为阳性(++);阳性细胞数>50% 为强阳性(+++)(见图1)。   ER、PR阳性细胞为细胞核着色,C-erbB-2为细胞胞膜及胞浆着色。其余指标按阳性细胞数年所占比例判断:<10%为阴性(-),10%~25%为弱阳性(+),26%~75%为阳性(++),>75%为强阳性(+++)。

    1.4  统计方法  所得数据采用SPSS 13.0软件包进行统计分析,采用χ2检验和Spearman相关分析。

    2  结果

    2.1  VEGF在乳腺浸润性导管癌组织中表达情况  见表1。表1  VEGF在乳腺浸润性导管癌中的表达(略)

    2.2  VEGF表达与乳腺癌临床病理因素及其他生物学指标的关系  乳腺癌组织中的VEGF表达与淋巴结转移数目有相关性,即腋窝淋巴结转移数目越多,VEGF的阳性表达率越高(P<0.05);而和年龄无关( P>0.05)。

    在乳腺癌组织中VEGF表达强度与C-erbB-2的表达强度(P<0.05)呈正相关,与雌激素受体(estrogenreeeptor,ER)表达强度孕激素受体(pro-gesterone receptor,PR)的表达强度,无相关性(P>0.05)。见表2。表2  乳腺浸润性导管癌组织VEGF表达与临床病理预后因素的关系(略)

    3  讨论

    VEGF是一种肝素亲和的外分泌二聚体糖蛋白,由2个具有N 端序列且分子量相同的亚单位通过二硫键连接形成,分子量34~42 kD。人类VEGF基因定位于第6 对染色体长臂,对其基因结构的研究显示,VEGF 基因由8 个外显子和7 个内含子组成。它是由多种亚型组成的多家族蛋白质。

    VFGF是目前研究较为深入的促血管生成因子,对肿瘤基质血管形成及肿瘤生物学行为均有重要影响。VEGF也称血管渗透因子(VPr),一种特异性促使血管内皮细胞增殖的有丝分裂原,是特异性的血管内皮细胞刺激因子,特异性的作用于血管内皮细胞,促进内皮细胞的有丝分裂,促使新生血管的形成,增强血管通透性,从而使肿瘤生长。它与血管内皮细胞的相应受体结合,刺激血管内皮细胞的增殖,同时还可促进血管内物质的泄露,导致血管形成和新的基质形成,为肿瘤的浸润和转移提供了合适的基础。研究表明,VEGF在许多正常组织中呈低水平表达,但在多种实体的恶性肿瘤中肿瘤细胞可大量分泌VEGF,并在恶性肿瘤的生长、发展和转移过程中起着重要作用[2~4]。

    本研究表明VEGF在乳腺浸润性导管癌组织中阳性表达率为81.25% ,与Howard EM等[5]报道的VEGF在乳腺癌的阳性表达率相接近。本试验结果还表明,VEGF表达与淋巴结转移数目相关,腋窝淋巴结转移数目越多,VEGF的阳性表达率越高(P<0.05),这说明乳腺浸润性导管癌组织中的VEGF表达与肿瘤生长和浸润以及淋巴结转移之间存在着密切相关性,其机制可能是VEGF通过一系列复杂的机制诱导血管的形成,为肿瘤的生长提供充足的营养,从而促进肿瘤体积增大,并使肿瘤边缘部分的癌细胞与淋巴管接触增多,或通过静脉-淋巴管吻合处的血管进入淋巴管,还可以增加微血管通透性,并诱导新生淋巴管的形成,从而促使肿瘤转移[6],但详细的机制目前尚不十分清楚,有待进一步研究。在乳腺癌治疗中,腋窝前哨淋巴结活检已在临床中较为广泛应用,VEGF表达是否有助于指导和决定乳腺癌腋淋巴结清扫也有待进一步研究。

    患者的乳腺癌组织中C-erbB-2的表达是目前临床上判断乳腺癌预后较为肯定的指标。文献报道,C-erbB-2过度表达与乳腺癌肿瘤分化,组织学来源,淋巴结转移及预后有关,一般认为,C-erbB-2过度表达者乳腺癌肿瘤的恶性度大,肿瘤较大,多有淋巴结转移,激素受体水平低,总生存期短,易复发或转移,且对TAM等内分泌治疗及除蒽环类、紫杉类以外的化疗反应差[7]。而且VEGF表达强度与C-erbB-2的表达强度呈正相关(P<0.01),即C-erbB-2表达越强,VEGF表达也越强,这提示在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中乳腺癌组织中的VEGF与C-erbB-2之间可能存在着某种关系,同时也意味着VEGF过度表达可能是一个不良预后因素。

    本研究因随访时间有限,对于乳腺癌组织中的VEGF表达对于乳腺癌的预后判断以及指导治疗的价值有待进一步研究,但令人鼓舞的是McNamara DA等[8]在体外实验及小鼠的体内实验表明Tamoxifen可直接阻止VEGF对内皮细胞的作用。应用免疫组化技术检测乳腺癌组织中多项生物指标简单、易行,为乳腺癌患者的临床评估提供参考,并为临床个体化治疗提供理论依据。

    本组等级相关分析中表2 还显示,ER 与PR 的表达呈正相关,ER、PR 与C-erbB-2 的表达及淋巴结转移呈负相关,结果与以往的文献报道一致。本组研究结果提示VEGF 的表达与乳腺浸润性导管癌的预后有关,联合检测ER、PR 、C-erbB-2及VEGF 有利于乳腺浸润性导管癌的预后判断。

【参考文献】
  1 Nakopoulou L,Stefanaki K,Panayotopoulou E,et a1.Expression of the vascular endothelial growth factor reeptor·-2/FIK·-1 in breast carcinomas:correlation with proliferation.Hum Pathol,2002,33(9):863.

2 McGuire WL,Clack GM.Progonstic factor and treatment decisions in axillary-node-negitive breast cancer.N Engl J Med,1992,326(26):1756.

3 Tokunaga T,Oshika Y,Abe Y,et a1.Vascular endothelial growth factor(VEGF)mRNA isoform expression~ttem is correlated with liver metastasis and poor prognosis in colon cancer.Br J Cancer,1998,77(6):998.

4 Lee SJ,Lee SY,Jeon HS,et a1.Vascular endothelial growth factor gene polymo~hisms and risk of primary lung cancer.Cancer Epidemiol Biomarkers Prey,2005,14(3):57.

5 Howard EM,Iu SK,Lyles RH,et a1.Corelation and expression of p53, HER-2, vascular endothelial growth factor(VEGF),and e-cadhefin in a high-risk breast-cancer population.Int J Clin Oncol,2004,9(3):154.

6 Dvorak HF,Brow LF,Deptmar M,et a1.Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, miserovasular hyperpermeability and angiogenesis.Am J Pathol,1995,146(5):1029.

7 Jukkeolar A,Bloigu R,Soini Y,et a1.C-erbB-2 positivity is a factor for poOr prognosis in breast cancer and poor respo nse to hormonal or chemotherapy,treatment in advanced,disease.Eur J Cancer,2001,37(3):347.

8 Mc Namam DA,Harmey J,Wang JH,et a1.Tamoxifem inhibits endothelial cell proliferation and attenuates VEGF-mediated all giogenesis and migration/n v/vo.Eur J Surg Oncol,2001,27(8):7l4.


作者单位:519000 广东珠海,中山大学附属第五医院病理科

日期:2008年6月30日 - 来自[2008年第8卷第3期]栏目
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多发性骨髓瘤合并中枢神经系统浸润及护理

【关键词】  多发性骨髓瘤;中枢神经系统;浸润;护理

    多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓腔内大量增殖,同时由基质细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6,激活破骨细胞,导致骨质疏松,甚至溶骨性破坏。临床上可出现骨痛和病理性骨折、贫血、肾功能损害和免疫功能异常等,并发中枢神经系统浸润较为少见。自1999年以来,我们收治242例MM,其中10例合并中枢神经系统损害,现将多发性骨髓瘤合并中枢神经系统浸润及护理体会总结如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  经临床确诊的MM 242例,先后合并神经系统损害者10例占4.1%;男7例,女3例,年龄38~83岁,中位数52岁。其中以神经系统损害为首发症状者4例(1.7%),分别被首诊为脑梗死2例,脊髓压迫症和面神经炎各1例。全身伴随症状:贫血10例,骨痛10例,尿液异常8例,肝脾肿大7例,心脏损害3例。

    1.2  实验室检查及治疗  血红蛋白<100 g/L 9例(3.7%),血沉>20 mm/h 10例,>100 mm/h 7例(2.8%)。白蛋白/球蛋白倒置者6例(2.4%),蛋白电泳见M蛋白者9例(3.7%),IgG增高6例,IgM增高2例,IgD增高1例。血浆粘度增高9例(3.7%)。尿本周蛋白(BJP)阳性9例((3.7%),多部位穿刺骨髓发现异常浆细胞者10例(4.1%),X线脊柱、颅骨或骨盆摄片示骨质虫蚀样破坏10例(4.1%),病理性骨折6例(2.4%),弥漫性骨质疏松8例,脑CT检查:脑室周围白质弥散性低密度4例,脑梗死2例,脑肿瘤1例。脑脊液检查10例,蛋白增高10例,细胞数增多10例,10例(4.1%)见骨髓瘤细胞。确诊为多发性骨髓瘤并中枢神经系统浸润后,VAD方案化疗,即长春新碱0.4 mg及阿霉素10 mg持续静滴,地塞米松20 mg/日口服;同时鞘内注射给药:甲氨喋呤10 mg、阿糖胞苷30 mg,每2天1次,至正常时2周1次,共计8~10次。化疗后多数病人进入骨髓抑制期,病人贫血加重,伴咳嗽,胸闷气促,经给予抗感染,支持疗法,吸氧及输血等治疗。

    1.3  转归  MM伴神经系统损害者病情恶化死亡3例(30%),较无神经系统损害死亡30例(12. 4 %)显著为高(P<0. 05),说明MM并发神经系统损害时病情加重,进展快,病死率高。

    2  护理体会

    2.1  加强基础护理  病室、地面及床头柜定时消毒,病室定时开窗通风;严格限制陪护和探视,医护人员进入病室配戴口罩;保持病人皮肤、口腔、肛周的清洁,保持大便通畅,便后用1/5 000高锰酸钾溶液坐浴,预防会阴和肛周感染。嘱患者大量饮水,维持每日尿量在2 000 ml以上,预防肾衰。

    2.2  感染的护理  ① 患者单人隔离,所有用具定时消毒。②发热时, 注意观察有无咳嗽、鼻塞、皮肤黏膜有无出血点、瘀斑。从血、痰、尿、皮肤破损处或其它可能的感染部位作培养,应用敏感的抗生素。③联合使用广谱抗生素时应警惕二重感染,特别是真菌感染,发现粒细胞减少时,及时给予粒细胞集落刺激因子,以提高机体免疫力[1]。④尽量避免使用影响肾脏的抗生素,以免引起肾脏损害。

    2.3  化疗护理  化疗药物如“长春新碱”及“阿霉素”对皮肤和组织有较强的刺激。因此,我们在化疗过程中严格遵循化疗操作步骤, 静脉给药过程中选择粗大、分枝少、弹性好的血管,以避免静脉炎的发生。如恶心、呕吐明显,可遵医嘱给予止吐药[2]。

    2.4  病理性骨折护理  要求患者卧硬板床,使其骨骼、脊柱保持平直,以免骨组织受到损伤。在给患者翻身时采取轴式翻身,动作要轻柔、协调且用力要均匀,防止拖、拉及骨骼扭曲,以免引起病理性骨折,翻身后要使患者处于正常的生理功能位,每2 h翻身一次。坚持每日做下肢按摩及被动运动,以免肌肉进一步萎缩。各种治疗、护理操作尽可能集中实施,以减少刺激引起的骨痛,同时注意避免剧烈或过重的活动,防止发生新的骨折。骨骼隆突处置海绵或气垫,每4小时交替按摩,促使局部血液循环,防止褥疮形成。注意观察骨痛的部位和性质,骨痛剧烈时可遵医嘱给予止痛药[3]。

    2.5  腰穿的护理  腰穿后,压力过高嘱病人不必去枕平卧4~6小时,以保证患者的舒服感。如压力正常或稍低时嘱病人去枕平卧4~6小时,以预防低颅压头痛的发生[4]。

    2.6  心理护理  患者年龄较大、周身骨痛, 长期受病痛折磨及反复医治,对治疗失去信心,产生了恐惧、烦躁、悲观、失望的心理,精神负担过重,因此做好心理护理,对患者的康复至关重要。我们的做法是:在护理病人时,既要注意实行保护性医疗制度,又要恰当地解释诊疗中的有关问题,避免给病人不良刺激。经常巡视病房, 以热情诚恳的态度,体贴的语言对待患者;与患者亲切交谈, 耐心解释化疗的治疗作用及可能出现的不良反应,消除病人对化疗的恐惧心理, 鼓励患者说出心中的痛苦和想法, ,对患者表示理解,同情和关爱。使病人增强战胜疾病的信心,积极配合治疗和护理。

 


作者单位:新乡医学院第一附属医院内科,河南 新乡 453100

日期:2008年5月29日 - 来自[2007年第19卷第2期]栏目

乳腺浸润性导管癌Ki67表达及其临床病理学意义

【摘要】  目的 研究乳腺浸润性导管癌Ki67表达及其临床病理学意义。方法 应用免疫组化SP法检测60例乳腺浸润性导管癌Ki67的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 Ki67指数与肿瘤的淋巴结转移及组织学分级有关,且随组织学分级的增高而增加;Ki67指数与肿瘤的大小无关。结论 Ki67是判断乳腺浸润性导管癌预后的重要指标之一;只有对影响预后的多因素进行综合分析,才能正确判断乳腺浸润性导管癌的预后。

【关键词】  乳腺癌;浸润性导管癌;Ki67;病理学;预后


    Expression and clinicopathologic significance of Ki67 in breast invasive ductal carcinoma

    HAN Yuzhen  Lü Zenghua  ZHU Yuhong  et al

    Department of pathology ,Binzhou Medical University,Binzhou 256603

    【Abstract】   Objective  To investigate the expression and clinicopathological significance of Ki67 in breast invasive ductal carcinoma. Methods  SP immunohistochemical staining was performed to examine the expression of Ki67 in 60 cases of breast invasive ductal carcinoma.Results  The expression of Ki67 was closely correlated with axillary lymph node metastasis and histologic grading, it increased with the increase of histological grading;but it was not correlated with tumor size. Conclusion  These findings suggest that the detectoin of Ki67 should be one of important factors in evaluating prognosis of breast invasive ductal carcinoma.Only by analysis of many factors in evaluating prognosis,the prognosis can be correctly evaluated.

    【Key words】  breast carcinoma,invasive ductal carcinoma,Ki67,pathology,prognosis

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,浸润性导管癌是乳腺浸润癌中最常见的类型。Ki67是研究细胞增殖活性的重要指标,有研究表明Ki67的表达与多种肿瘤的恶性度、转移及预后有关[1,2]。Ki67与乳腺癌临床病理指标的关系已有报道,但结论尚不一致[3~7]。本文通过对乳腺浸润性导管癌Ki67蛋白的检测,探讨其表达在浸润性导管癌发生、发展及预后中的意义。

    1  材料与方法

    1.1  材料  收集本院近三年来乳腺浸润性导管癌改良根治手术标本60例。标本10%甲醛固定,石蜡包埋,5 μm连续切片,行常规HE及Ki67染色。

    1.2  方法  乳腺浸润性导管癌的组织学分级,采用BloomRichardson系统的Nottingham改良方案,依据腺管形成、核的多形性及核分裂像的多少分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。检测Ki67采用免疫组化SP法,DAB显色(试剂盒购于福州迈新生物技术开发有限公司)。细胞核呈棕黄色为Ki67阳性细胞,Ki67指数指100个细胞中Ki67阳性细胞数。计算方法是每张切片于400倍镜下选定10个视野,每个视野计数100个细胞,共计1 000个细胞,计算每张切片上阳性表达的细胞百分数即Ki67指数。

    1.3  统计学处理  采用t检验和χ2检验。

    2  结果

    Ki67与临床病理指标的关系见表1,肿块<3 cm组与肿块≥3 cm组相比,Ki67指数无明显差异(P>0.05)。淋巴结转移阳性组Ki67指数明显高于淋巴结转移阴性组,两者差异有显著性(P<0.01)。组织学分级Ⅱ级 Ki67指数明显高于组织学分级Ⅰ级(P<0.01),Ⅲ级组明显高于Ⅱ级(P<0.05),且随着组织学分级的增高,Ki67指数逐渐增加。表1  乳腺浸润性导管癌Ki67指数与临床病理因素的关系临床病理参数例数

    3  讨论

    Ki67蛋白是一种定位于细胞核、半衰期短、与增殖相关的非组蛋白核蛋白;除G0、G1早期外,其它各期均有表达,M期达到高峰[1]。研究表明,Ki67蛋白表达可反映肿瘤细胞增殖活性,与恶性肿瘤的发展、转移和预后高度相关[2]。本组乳腺浸润性导管癌Ki67蛋白表达与淋巴结转移及组织学分级密切相关,且随着组织学分级的增加而增高;与一些文献报道一致[3,4]。因此,Ki67是客观反映乳腺浸润性导管癌恶性程度和预测评估预后的一项重要指标。

    关于Ki67与肿瘤大小的关系,文献报道不太一致[5~7],本文研究表明,肿瘤的大小与淋巴结转移有关(P<0.01),而与Ki67无关(P>0.05)。当然,肿瘤的发展是一个多因素、多步骤及多基因参与的复杂过程,许多指标与乳腺癌的转移及预后有关;但各指标之间不一定密切相关。因此,对于乳腺癌的预后,应根据肿瘤的大小、组织学分级、淋巴结转移及Ki67蛋白表达等因素综合考虑,以便正确的判断预后,制定合理的治疗方案。

 

【参考文献】
  [1] Inden MD, Torres FX, Kubus J,et al. Clinical application of morphologic and immunocytochemical assessments of cell proliferation[J]. Am J Clin Pathol,1992,97(suppl):4.

[2] Ramires M, David L, Leitao D, et al.Ki67 labeling index in gastric carcinoma[J].J Pathol,1997,182(1):62.

[3] Pinder SE,Wencky P,Sibberning DM,et al.Assessment of the new proliferation marker MIB1 in breast carcinomas using image analysis ,association with other prognostic factors and survival[J].Br J Cancer, 1995,71(1):146.

[4]  付荣湛,阮长乐,于学智,等.Ki67和DNA倍体与乳腺癌淋巴转移倾向[J].肿瘤学杂志,2003,9(6):350.

[5]  Quiet CA,Ferguson DJ,Weichselbaum RR,et al.Natural history of nodenegative breast cancer: A study of 826 patients with longterm followup[J].J Clin Oncol,1995,13(5):1144.

[6] 于颍彦,张伟,张仁元.细胞增殖标记物MIB1(Ki67)在乳腺癌中的表达及核分级的研究[J].中国癌症杂志,1999,9(4):269.

[7] 邓军,柳风轩,刘友生,等.乳腺癌中细胞增殖标志物PCNA及MIB1(Ki67)的表达与预后[J].第三军医大学学报,2003,25(23):2097.


作者单位:滨州医学院病理学教研室 滨州市 256603

日期:2008年5月29日 - 来自[2007年第30卷第6期]栏目
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T细胞淋巴瘤视神经浸润的组织学表现

2008年03月17日 Ophthalmology. 2008 Mar 3 [Epub ahead of print] 医学空间(MEDcyber.com)3月17日消息-美国明尼苏达州罗彻斯特梅奥医学院的Kitzmann AS及其同事报告了全身T细胞非何杰金氏淋巴瘤(NHL)发生视神经浸润的临床和组织学特征。
在这项病例报告中,研究人员介绍了一例39岁的男性IV期周围T细胞NHL患者。该患者中枢神经系统受累且视力下降,视神经处发现淋巴瘤浸润。治疗的主要预后指标为视力。
尽管该患者接受了化疗和视神经鞘开窗术,但其右眼仍然失明。随后患者接受视神经活检。组织病理学检查显示CD3+CD20-淋巴细胞弥散性浸润,与T细胞NHL相符。
Kitzmann等指出,全身B细胞淋巴瘤视神经浸润并不常见,但已有相关报道。他们在这里报告了一例罕见的继发于周围T细胞NHL的双侧视神经浸润。
日期:2008年3月17日 - 来自[肿瘤相关]栏目

非肌层浸润性膀胱癌新药Urocidin获得快速审批

      Bioniche生命科技制药公司的非肌层浸润性膀胱癌一线治疗新药Urocidin已进入FDA的快速审批通道。       Bioniche计划今年年末开展Urocidin的III期临床试验,受试人群为800名病情容易复发或恶化的非肌层浸润性膀胱癌患者,分别从美国、澳大利亚和欧洲招募。比较该药和目前标准药物的疗效。此次实验的目的是比较Urocidin和当前标准药的疗效,证实患者用药后在病情无恶化生存期和药物毒性方面与标准药相比有无优势。       该公司负责人表示,Urocidin的III期临床实验在产品的开发过程中是个重要的里程碑,这对需要更为安全有效的药物进行治疗的膀胱癌患者带来福音。
日期:2008年3月14日 - 来自[新药]栏目
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宫颈浸润癌相关蛋白质的检测研究

2007年08月16日 中国妇产科临床杂志2007年8卷2期99-102 医学空间(MEDcyber.com)8月16日消息,质荷比为M8929.31,M7930.52,M9127.31,M8141.01,M7963.06,M9280.63的一组蛋白质与宫颈浸润癌密切相关,有可能成为评价宫颈癌治疗效果以及预后判断的一组生物学指标。
宫颈癌是宫颈阴道部或宫颈管内的上皮细胞所发生的癌变。从组织角度可分为子宫颈鳞状细胞癌、腺癌和未分化癌。
中国妇产科临床杂志二月第二期刊登一项研究,研究者通过表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱仪(surface enhanced lazar desorption/ionisation-time of flight-masss pectrometry,SELDI-TOF-MS),铜离子结合芯片(immobilized metal affinity capture arrays-Cu,IMAC-Cu)以及配套软件,检测49例宫颈浸润癌,71例年龄相配的健康女性血清,筛选出有分类意义的差异蛋白,寻找出合理的运算规则,构建决策树分类模型。探讨宫颈浸润癌患者与健康女性间血清中的蛋白质差异,以寻找评价治疗效果和判断预后的生物学指标,为制定合理的治疗方案寻找依据。
河南省焦作市人民医院妇科郭社珂等研究人员研究显示宫颈浸润癌与正常对照组比较,共有47种蛋白质质谱峰差异有显著性(P<0.05),有分类意义的蛋白质有6种,质荷比为M8929.31,M7930.52,M9127.31,M8141.01,M7963.06,M9280.63,在宫颈浸润癌患者血清中低表达,含量明显低于正常对照,用质荷比为M8929.31的蛋白质建立决策树分类模型,分类正确率为98.33%(118/120),敏感性为97.96%(48/49),特异性为98.59%(70/71)。
因此可见质荷比为M8929.31,M7930.52,M9127.31,M8141.01,M7963.06,M9280.63的一组蛋白质与宫颈浸润癌密切相关,有可能成为评价宫颈癌治疗效果以及预后判断的一组生物学指标。
日期:2007年8月16日 - 来自[肿瘤相关]栏目

化学所研制出三态浸润性仿生智能开关表面

        在中国科学院、国家自然科学基金委和科技部的支持下,化学所有机固体院重点实验室研究人员与分子纳米结构与纳米技术院重点实验室及国家纳米中心的研究人员合作,成功利用DNA纳米马达制备出焓驱动的三态浸润性智能开关表面(open-close-locked),相关研究结果发表在近期的《德国应用化学》(Angew.  Chem.  Int.  Ed.  2007,  46,  3915-3917;  Angew.  Chem.  2007,  119,  3989-3991)上。
        前期工作中,该组研究人员在热响应超疏水-超亲水可逆“开关”研究中,在基底上制备了温度响应高分子的可逆开关(Angew.  Chem.  Int.  Ed.  2004,43,357);利用水热法制备了阵列氧化锌纳米棒,实现了表面浸润性由超疏水向超亲水转变(J.  Am.  Chem.  Soc.  2004,126,1,62);并构筑了光开关的浸润性和颜色双重响应的氧化钨纳米薄膜(Angew.  Chem.  Int.  Ed.  2006,  45,1264-1267)以及温度和pH值双重刺激的超疏水与超亲水可逆转换聚合物薄膜(Adv.  Mater.  2006,17,432-436)。
        研究过程中他们注意到,对于以上这些由无机氧化物或有机分子构筑的响应表面,大多遵循熵驱动的开关过程。而在生命现象和分子识别行为中,焓驱动的过程占有十分重要的地位。在很多情况下,生物分子都是经历了从一种有序状态到另一种有序状态的焓驱动的转变过程,这种特异的一对一的分子识别特性,为智能纳米器件的设计提供了可能。
        研究人员从仿生分子设计的角度,选择DNA纳米马达作为智能开关的核心,首先对其进行了功能化的修饰,分别在DNA纳米马达的两端修饰疏水的功能团和表面固定基团(-SH,巯基)。进而,通过单层自组装将DNA纳米马达固定在阵列微结构的金基底上,构筑了一个新颖的智能表面。通过酸碱刺激,在该表面上可以实现如图所示的超亲水、亚稳的超疏水和稳定的超疏水三种状态之间的转换。这三种状态分别对应于DNA的三种构型折叠的四链结构、伸展的单链结构与刚性的双链结构。DNA三种构象的变化使得所构筑的表面顶部的化学功能团也相应地发生变化,从而导致了表面浸润性的转变。就像是一个智能的“浸润门”,open时显示出超亲水性,close时表现出亚稳的超疏水性(微小的刺激会使超疏水性失去),而locked时定的超疏水性。这些结果有助于我们了解生物识别行为过程,也有助于新型智能表面的设计和发展。
日期:2007年7月13日 - 来自[技术要闻]栏目
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胃腺癌神经浸润的临床病理学意义

  摘要:目的 研究胃腺癌(Gastric adenocarcinoma,GAC)神经组织浸润与临床病理学指标的关系。 方法 复习95例GAC组织常规切片,分析GAC的神经组织浸润与性别、年龄、组织学分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期和肝、肺、卵巢转移等生物学行为的关系。 结果 95例GAC神经组织浸润的发生率为56%,神经组织浸润与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期均呈正相关(P分别为0.000、0.010和0.004,r分别为0.492、0.265和0.293),与性别、年龄、组织学分化程度和肝、肺、卵巢转移均无关(P>0.05)。 结论 GAC的神经组织浸润与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和临床分期等生物学行为有密切关系,提示发生神经组织浸润的GAC具有较强的浸润和转移能力。
   
  关键词:胃腺癌;病理学;神经浸润
   
  Clinical and pathological significance of neural invasion of gastric adenocarcinoma.

  WANG Lin,LI Hai-gang,ZENG Hong,et al.

  (Departmetn of Pathology of Affilaited Hospital of Sun Yan-sen Unversity,Guangzhou510120,Guangdong,P.R.China)
   
  Abstract:Objective To investigate the relationship between neural invasion and clinical pathological indexes in gastric adeno-carcinoma(GAC)patients. Methods 95GAC cases were reviewed.The relationship between neural invasion and clinical patho-logical indexes of GAC was analyzed. Results The neural invasion rate was56%(53/95)in GAC patients.The neural invasion rate was positively correlated with invasive depth,lymphoid metastasis,and clinical stage(P=0.000,0.010and0.004).No rela-tionship was found between the neural invasion and age,sex,differentiation,and distal metastasis(P>0.05). Conclusion The neural invasion of GAC tissues was closely related with the invasive depth,lymphoid metastasis and clinical stage.It suggests that the GAC with neural invasion might be potential in invasion and metastasis.
   
  Key words:Gastric adenocarcinoma;Pathology;Neural invasion
      
  在某些上皮来源的恶性肿瘤如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌等组织中,常见癌对神经组织的浸润,是引起癌肿局部复发和预后不良的重要因素 [1~3] 。胃癌中神经周围浸润的现象比较普遍,且随肿瘤的进展而增加 [4] 。本文通过复习95例胃腺癌(Gastric adenocarcinoma,GAC)组织常规切片,研究GAC的神经组织浸润与性别、年龄、组织学分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期的关系。

  1 材料和方法
   
  1.1 病例资料 收集中山大学附属第二医院2004年11月~2006年2月行外科手术切除的GAC病例的标本95例。其中,男性54例,女性41例,年龄35~86岁(中位年龄60岁)。73例手术时伴有淋巴结转移。95例有随访资料,随访时间4~20个月。所有病例手术前均未接受化疗和放疗。
   
  1.2 方法 复习所有病例的组织切片,观察并记录GAC组织学分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期和神经组织浸润的情况,分析神经组织浸润与性别、年龄、组织学分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期的关系。
   
  1.3 统计学分析 采用秩和检验(Kruskal-Wallis test和Mann-whitey U),Spearman法计算相关系数。均使用SPSS10.0统计软件包处理。

  2 结果
   
  2.1 GAC神经组织浸润的发生率 95例GAC的组织中,有53例发生神经组织的浸润,占56%。
   
  2.2 神经组织浸润与性别的关系 男性GAC神经组织浸润发生率为50%(27/54);女性GAC神经组织浸润发生率为63%(26/41)。经统计学分析,男、女两组病例神经组织浸润发生率之间无明显差异(Z=-1.297,P=0.195)。
   
  2.3 神经组织浸润与年龄的关系 9例<40岁GAC神经组织浸润发生率为67%(6/9);86例≥40岁GAC神经组织浸润发生率为55%(47/86)。经统计学分析,两组病例神经组织浸润发生率之间无明显差异(P=0.492)。24例<50岁GAC神经组织浸润发生率为58%(14/24);71例≥50岁GAC神经组织浸润发生率为55%(39/71)。经统计学分析,两组病例神经组织浸润发生率之间无明显差异(P=0.773)。47例<60岁GAC神经组织浸润发生率为64%(30/47);48例≥60岁GAC神经组织浸润发生率为48%(23/48)。经统计学分析,两组病例神经组织浸润发生率之间无明显差异(P=0.120)。
   
  2.4 神经组织浸润与癌组织学分化程度的关系 分化较好的GAC神经组织浸润发生率为29%(2/7);中分化的GAC神经组织浸润发生率为50%(10/20);低分化的GAC神经组织浸润发生率为60%(41/68)。经统计学分析,两组病例神经组织浸润发生率之间无明显差异(χ 2 =2.903,P=0.234)。
   
  2.5 神经组织浸润与癌对胃壁浸润深度的关系 13例局限于粘膜下层的GAC,均未发生神经组织浸润;5例浸润肌层的GAC神经组织浸润发生率为20%(1/5);77例浸润外层的GAC神经组织浸润发生率为68%(52/77)。经统计学分析,神经组织浸润的发生与癌的浸润深度呈正相关(χ 2 =24.264,P=0.000,r=0.492)。
   
  2.6 神经组织浸润与癌淋巴结转移的关系 73例伴淋巴结转移的GAC神经组织浸润发生率为63%(46/73);22例没有发生淋巴结转移的GAC神经组织浸润发生率为32%(7/22)。经统计学分析,神经组织浸润的发生与癌的淋巴结转移呈正相关(Z=-2.569,P=0.010,r=0.265)。
   
  2.7 神经组织浸润与临床分期的关系 21例临床Ⅰ期的GAC神经组织浸润发生率为29%(6/21);60例临床Ⅱ期的GAC神经组织浸润发生率为62%(37/60);4例临床Ⅲ期的GAC神经组织浸润发生率为25%(1/4);10例临床Ⅳ期的GAC神经组织浸润发生率为90%(9/10)。经统计学分析,神经组织浸润的发生与GAC的临床分期呈正相关(χ 2 =13.289,P=0.004,r=0.293)。
   
  2.8 神经组织浸润与伴有肝、肺、卵巢转移的关系 6例伴有肝、肺、卵巢转移的GAC发生神经组织浸润的阳性率为83%(5/6),不伴有肝、肺、卵巢转移的GAC神经组织浸润的阳性率为54%(48/89)。经统计学分析,伴有/不伴有肝、肺、卵巢转移与神经组织浸润无关(Z=-1.053,P=0.292)。
   
  3 讨论
   
  在胰腺癌,神经组织的浸润比较常见,其发生率为53.5%~90%。在胰腺癌,神经组织的浸润与癌的多种临床病理指标包括间质的多少、组织分化程度、淋巴结转移、局部复发和预后等有密切关系 [3,5] 。文献报道在胃癌中肿瘤的未分化型、浸润深度、临床分期、有血管浸润和淋巴结转移组神经浸润的发生率显著增高,并且有神经浸润组的生存率明显降低 [4] 。
   
  虽然本组资料未进行生存分析,但本组研究的结果也基本与文献报道的相似,神经组织的浸润与胃腺癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈正相关,提示出现神经组织浸润的胃腺癌细胞具有较强的侵袭能力,通过释放细胞外金属蛋白酶等降解细胞外基质和基底膜,进而发生局部淋巴结和远处转移 [6,7] 。本组研究发现,胃腺癌组织中神经组织浸润的发生率较胰腺癌略低,为56%。虽然<40岁患者胃腺癌神经组织浸润的发生率较低,但与≥40岁患者相比,两组病例神经组织浸润发生率之间无统计学差异。与癌浸润胃壁程度关系中,癌的 神经组织浸润与癌的浸润深度呈正相关,神经浸润的发生率越大,癌浸润胃壁的程度越深,这可能与癌细胞本身的浸润能力有关,也可能与胃壁的神经组织分布有关,因深、浅肌层间存在有较多的神经组织(神经纤维束和神经节细胞)。与淋巴结转移的关系方面,神经组织浸润的发生与癌的淋巴结转移呈正相关,神经浸润的发生率越大,淋巴结转移的发生率也越大。本组研究还发现,神经组织浸润的发生与GAC的临床分期呈正相关,这可能是神经组织浸润与癌对胃壁的浸润深度和淋巴结转移呈正相关关系的综合作用所引起的结果。与癌组织分化程度的关系方面,低分化组神经组织浸润的发生率高于分化较好组和中度分化组,但其差异无显著性。与伴有肝、肺、卵巢转移的关系中,伴有/不伴有肝、肺、卵巢转移与神经组织浸润无关。有学者提出将神经浸润和肿瘤分期、肿瘤大小一起作为衡量胃腺癌侵袭性的指标,本研究支持这一观点 [8] 。
   
  研究认为,胰腺癌的浸润是沿血管、淋巴管、神经周围间隙和神经束膜进行的 [7] 。在本组研究发现,胃腺癌组织中的神经周围间隙也可以出现癌的浸润,但未见神经周围间隙的淋巴管内出现癌栓,提示胃腺癌这种神经组织浸润可能主要沿压力较小的神经周围间隙进行。

  参考文献:
    
  [1]Beard CJ,Chen MH,Cote K,et al.Perineural invasion is associated with increased relapse after external beam radiotherapy for men with low-risk prostate cancer and may be occult,high-grade cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2004,58(1):19~24.
   
  [2]Sayar A,Turna A,Kilicgun A,et al.Prognostic significance of surgical-pathologic multiple-station N1disease in non-small cell carcinoma of the lung[J].Eur J Cardiothorac Surg,2004,25(3):434~438.
   
  [3]Hirai I,Kimura W,Ozawa K,et al.Perineural invasion in pancreatic can-cer[J].Pancreas,2002,24(1):15~25.
   
  [4]Duraker N,Sisman S,Can G.The significance of perineural invasion as a prognostic factor in patients with gastric carcinoma[J].Surg Today,2003,33(2):95~100.
   
  [5]Seidel G,Zahurak M,Iacobuzio Donahur C,et al.Almost all infiltrating colloid carcinomas of the pancreas and periampullary region arise from in situ papillary neoplasms:a study of39cases[J].Am J Surg Pathol,2002, 26(1):56~63.
   
  [6]Marieb EA,Zoltan-Jones A,Li R,et al.Emmprin promotes anchorage-independent growth in human mammary carcinoma cells by stimulating hyaluronan production[J].Cancer Reserch,2004(4),64:1229~1232.

  [7]王炜.胰腺癌神经组织浸润机制研究进展[J].国外医学肿瘤学分册,2004,31(10):788~790.
   
  [8]Kooby DA,Suriawinata A,Klimstra DS,et al.Biologic predictors of sur-vival in node-negative gastric cancer[J].Ann Surg,2003,237(6):828~835.
    

日期:2007年4月26日 - 来自[2006年第6卷第9期]栏目
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