主题:炎症

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Cell子刊:肠道菌群失衡和衰老如何相互加剧?

最近,加拿大麦克马斯特大学(McMasterUniversity)的科学家们发现,肠道微生物在小鼠体内可引起衰老相关炎症和过早死亡。老年小鼠肠道微生物组成失衡(dysbiosis)可能导致肠道渗漏,向...即将发布

日期:2017年4月20日 - 来自[技术要闻]栏目
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上海巴斯德所揭示迷走神经调控急性肺部感染免疫的新机理

迷走神经-脾脏协同调控急性肺部感染、损伤的分子机制4月11日,国际学术期刊《细胞发现》(CellDiscovery)在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所苏枭研究组最新研究成果《迷走神经-脾脏协同调控急...即将发布

日期:2017年4月19日 - 来自[技术要闻]栏目

科学家发现导致与年龄相关炎症的肠道细菌

本报讯炎症会随着年龄的增大而增加,这也是老年人死亡的一个重要风险因素。近日,刊登于《细胞—宿主和微生物》期刊上的实验显示,某些肠道细菌是与小鼠年龄相关炎症和早产的幕后黑手。年老小鼠肠...即将发布

日期:2017年4月13日 - 来自[技术要闻]栏目
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研究发现肠道细菌变化引发年龄相关炎症

炎症会随着年龄的增大而增加,这也是老年人死亡的一个重要风险因素。近日,刊登于《细胞—宿主和微生物》期刊上的实验显示,某些肠道细菌是小鼠年龄相关炎症和早产的幕后黑手。年老小鼠肠道菌群失衡...即将发布

日期:2017年4月12日 - 来自[待分类信息]栏目

Science:炎症会促使肠道微生物进化

欧洲的科学家们发现沙门氏菌感染引起的肠道炎症能激活细菌内的噬菌体,从而帮助帮助感染了细菌的病毒传播给其它菌株,并提高它们的增殖成功率。这些发现不仅揭示了病毒中遗传性状的编码特点,如毒力增强,而且也指出...即将发布

日期:2017年3月23日 - 来自[技术要闻]栏目
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微生物所肠道菌群和炎症性肠病研究获进展

肠道菌群在人体健康中发挥着重要作用。近年来,有关肠道菌群的研究日益成为科学家们感兴趣的焦点。宿主和肠道菌群在长期的进化过程中相互作用,共同调节肠道内环境稳态,对这一“共生-互益”的复杂机制的探索将对研...即将发布

日期:2017年3月16日 - 来自[技术要闻]栏目

1 型糖尿病与肠道炎症和肠细菌之间的关联

【1 型糖尿病新的检查方式】1 型糖尿病在美国影响超过 100 万人,但仍然有许多奥秘未知。然而,新的研究将病症与肠道中的炎症和微生物组的变化联系起来。

1 型糖尿病是一种慢性疾病,在美国每 1,000 个人中约影响 1-5 个。

1 型糖尿病通常出现在儿童期,目前不能治愈。到目前为止,其原因仍不知。

在 20 世纪 70 年代,科学家发现病症是由自身免疫过程引起的。然后,在 20 世纪 80 年代,研究人员发现抑制免疫系统减缓了疾病的进展。

现在已知免疫系统错误地攻击胰腺中的β细胞,胰腺负责产生胰岛素。

研究人员正在调查可能提供关于该疾病的病因和如何治疗的新线索的角度。目前,肠道在 1 型糖尿病中的作用是一个热门话题。

十二指肠和胰腺之间的联系

近年来,1 型糖尿病和肠道之间的联系已经上升到表面。例如,患有 1 型糖尿病的个体显示出增加的肠渗透性和微绒毛的变化,其是来自肠内衬的微观的指状突起。

虽然这些背后的原因还不清楚,但是肠道细菌是目前最主要的嫌疑人。

最近研究这种相互作用的研究在本周出版于临床内分泌与代谢杂志上。意大利团队开始检查和测量肠道细菌菌群和 1 型糖尿病患者炎症水平的变化。

“有些研究者认为肠道可能有助于 1 型糖尿病的发展,因此了解这种疾病如何影响消化系统和微生物组是很重要的。

- 资深作者 San Raffaele 医院的 Lorenzo Piemonti

研究的数据来自 54 名参与者,他们都有内镜和活检十二指肠(肠的第一部分)。所有样品在 2009-2015 年间在意大利的 San Raffaele 医院采集。研究人员确保参与者的饮食相似。

早期研究检查肠道菌群依赖于粪便样品,但这种方法有缺陷; 先前已经确定十二指肠和粪便的细菌组成显著不同。然而,目前研究人员有一个独特的机会,直接评估微生物组和测量炎症的生物标志物。

事实上,2012 年使用小鼠模型的研究发现,如果细菌被人为地从十二指肠移动到胰腺管,引起免疫反应,能够潜在地破坏β细胞。

肠道细菌,炎症和 1 型糖尿病

结果显示,与对照参与者和患有乳糜泻的个体相比,患有 1 型糖尿病的患者具有更多的炎症体征。具体来说,10 个炎症相关基因在 1 型糖尿病患者中的表达更显著。

当检查肠道菌群时,发现其与对照和患有乳糜泻的那些显著不同。特别地,看到 Proteobacteria(广泛生物体,包括大肠杆菌和沙门氏菌)和 Firmicutes(包括芽孢杆菌和链球菌)增加的减少。该发现与小鼠模型中的研究匹配良好。

下一步是了解肠道的变化是否由 1 型糖尿病引起,反之亦然。无论哪种方式,该研究标志着我们对这种状况的理解向前迈出了一步。正如 Piemonti 所说:

“我们不知道 1 型糖尿病对肠道的特征效应是由身体对胰腺的攻击引起的还是相反的,通过探索这一点,我们可以找到新的治疗方法。”。

日期:2017年1月24日 - 来自[技术要闻]栏目
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炎症关键受体被破解,将带来研发新思路

日前,Sosei Group 旗下的Heptares Therapeutics公司宣布该公司的研究人员成功解析出CCR9受体的高分辨率X光晶体结构。CCR9受体是趋化因子(Chemokine)受体家族的一员。它在募集白细胞进入肠道的过程中起到重要作用,是炎症性肠病的一个重要靶点。趋向因子受体家族是一组G蛋白偶联受体(G Protein Coupled Receptor, GPCR),它们通过调控免疫细胞的迁移、激活和存活在免疫防御中起到多种作用。对CCR9受体晶体结构的成功解析将有助于基于结构特征设计出靶向趋向因子受体家族的药物。

迄今为止,虽然有50多例靶向趋向因子受体的药物进入临床开发阶段,但是只有两例成功上市,它们是靶向CCR5,治疗艾滋病毒的maraviroc和靶向CXCR4, 动员干细胞的plerixafor。成功率不高的原因之一是对趋向因子受体的作用机制了解有限,而且由于对受体的结构缺乏了解,导致无法优化候选化合物。

▲Vercirnon分子结构(图片来源:medkoo)

在这项发表在《自然》期刊的研究中,Heptares的科学家们解析出CCR9受体与选择性拮抗剂vercirnon结合时的X光晶体结构。Vercirnon曾被用于在临床3期试验中治疗克罗恩氏病 (Crohn’s Disease), 但是疗效不佳。令人意外的是,vercirnon 与CCR9受体结合的位点在GPCR的细胞内侧,而不在细胞外侧GPCR配体通常结合的位点。通过与CCR9受体上这一变构位点(Allosteric Site)相结合,vercirnon防止CCR9与细胞内信号分子相互作用,从而达到拮抗效果。这一突破性发现为研究趋向因子家族开辟了一条新的道路。

▲CCR9晶体结构示意图(图片来源:Nature)

Heptares和Sosei公司的首席科学官 Fiona Marshall博士说:“解析出CCR9受体在这一构像的高分辨率X光晶体结构给予我们一个特殊的机会来通过基于结构的药物设计发现和优化不但能够靶向CCR9受体,而且可能靶向趋向因子受体家族其它成员的变构调节药物。”

日期:2016年12月20日 - 来自[技术要闻]栏目
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