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拜耳公司莫西沙星致严重肝损害和皮肤反应

  经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意,拜耳公司近期发布了有关莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应的安全性最新评价意见和建议。

  莫西沙星与暴发性肝炎风险相关,可能导致患者肝功能衰竭而危及生命;也可能引发大疱性皮肤反应,如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症,从而危及生命。由于临床资料有限,莫西沙星禁用于肝功能受损(Child Pugh C级)和转氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。如果出现上述不良反应的早期症状和体征,应当建议患者停止治疗。

  莫西沙星为喹诺酮类抗菌药,已知其对肝功能有损害,相关药品信息已在2002年更新。近期拜耳公司对全球范围内莫西沙星引起肝毒性和大疱性皮肤反应的病例进行了回顾。大量的病例资料表明,致命性肝损害和中毒性表皮坏死松解症的发生率比较低,但尚无法从这些病例中获得确切的发生率。作为此次回顾研究结果之一,拜耳公司已在欧盟范围内更新了莫西沙星的说明书。

  拜耳公司建议患者警惕严重肝损害和大疱性皮肤反应的早期症状和体征,包括黄疸、小便赤黄、出血倾向和肝原性脑病引起的急性衰弱症状。如出现这些症状,应立即停止治疗并就诊。建议医生在处方莫西沙星时,尤其是治疗非严重感染时,应充分考虑有关抗生素合理使用的专业指导意见。

日期:2008年7月2日 - 来自[药品不良反应]栏目

艾司洛尔预防全麻拔管时心血管反应

【摘要】  目的 观察在全身麻醉拔除气管插管时应用艾司洛尔对心血管反应的预防。方法 60例全麻择期手术病人,随机分为试验组和对照组,拔管前5min试验组给予盐酸艾司洛尔(齐鲁药厂生产)1mg/kg,30s内经静脉滴入并记录病人拔管前5min(给药时)、 拔管前3min(给药后2min)和拔管时、拔管后1min、拔管后3min、拔管后5min的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压。结果 对照组与试验组相比,拔管前、拔管时、拔管后1min心率、收缩压、舒张压、平均动脉压相比,P<0.05,差异有显著性。结论 在全身麻醉围拔管期,应用艾司洛尔能有效预防血压升高、心率增快等心血管反应。

【关键词】  艾司洛尔 围拔管期

    全身麻醉后拔管时病人易出现血压增高、心率加快等心血管反应,对冠心病病人及其存在高危因素病人由于氧供需失衡,易发生心血管意外,本文旨在观察全身麻醉拔除气管导管时,应用艾司洛尔对心血管反应的预防。

  1  资料与方法

    1.1  一般资料  选择60例腹部手术病人,男38例, 女22例,术前ASAⅠ~Ⅱ级,年龄20~55岁,平均41.7±1.8岁,体重无明显的差异,随机分为试验组和对照组各30例。两组病人均用芬氟合剂,常规快速诱导行气管插管,插管后控制呼吸,以O2 Sevenflurane N2O维持麻醉,间断静注仙林维持肌松,手术缝合至皮下时停用麻醉药,待自主呼吸恢复,潮气量大于400ml,吞咽咳嗽反射良好,呼之睁眼,有指令性活动时拔除气管插管。拔管前5min,试验组给予盐酸艾司洛尔1mg/kg,30s内经静脉滴入,拔管前吸痰,吸氧,拔除气管插管。

    1.2   方法  采用惠普(HP M1205 VIRIDIA 26/24)监测病人的心电图、血压、心率、平均动脉压、脉搏氧饱和度,并记录病人拔管前5min(给药时)、拔管前3min、拔管时、拔管后1min、拔管后3min、拔管后5min的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压。

    1.3  统计学分析  各观察数据经过SPSS 8.0 for Windows进行统计学处理。

  2  结果

    见表1,表2。 表1  对照组SBP、DBP、HR、MAP分析表2  试验组SBP、DBP、HR、MAP分析 对照组与拔管前5min相比较,拔管前3min、拔管时和拔管后1min的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压均有明显的增高,拔管时最为显著,P<0.05,差异有显著性,而拔管后3min、拔管后5min各值差异无显著性。

    试验组与给药时相比,给药后2min、拔管时、拔管后1min、拔管后3min、拔管后5min的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压均有不同程度的降低,以收缩压最为显著,差异无显著性。

    对照组和试验组相比:拔管前3min、拔管时、拔管后1min的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压相比,P<0.05,差异有显著性。

  3  讨论

    有研究表明全身麻醉围拔管期易引起血压和心率中度升高(10%~30%)[2]持续5~15min,虽然这种心血管反应对无心血管疾病的病人通常无不良后果,但对有心血管疾病的病人可增加心肌氧耗,也可继发对病人不利的血流动力学变化。该反应可能与多种因素有关,如麻醉过浅、吸痰、气管导管刺激气道及咳嗽等。本文观察的60例病人,术前血压正常,而围拔管期血压、心率均有不同程度的增高,已有研究报道,气管拔管时及拔管后引起血浆肾上腺激素及去甲肾上腺素浓度升高[1],还可以引起心脏负荷和血管阻力、平均动脉压、肺动脉楔压、肺血管阻力明显增高, 因而会增加心血管意外的发生率。

    艾司洛尔是一种特异的短效β1受体阻滞药,主要在心肌通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制β1受体,具有减慢心率,降低血压的作用。其消除半衰期仅为9min[4],药效一般不超过20min,药物的清除不受肝肾功能的影响,主要在红细胞内经酶代谢成基本无活性的酸性代谢产物和甲醇[3]。

    本观察研究表明,拔管前静注艾司洛尔可以有效地预防拔管时引起的血压升高反应,对心率增快有明显的抑制作用,使拔管期趋于平稳,可预防心脑血管意外的发生,提高麻醉质量,保障病人安全。

【参考文献】
  1 顾庆, 范龙.艾司洛尔预治颈丛阻滞期间循环副反应的临床观察.中华麻醉学杂志,1999,19:491.

2 王德军,房明,赵喜林,等.曲乌多伍用氟哌利多治疗硬膜外麻醉期间寒战的临床观察.临床麻醉学杂志,2000,16(10):631.

3 段时明,郑斯聚.麻醉药理学.上海:上海科学技术出版社,1996,155.


作者单位:102600 北京,北京市大兴区人民医院麻醉科

日期:2008年6月30日 - 来自[2008年第8卷第4期]栏目

涂阳肺结核病人家属筛查情况分析

【关键词】  结核病

q    结核病是严重危害人们健康的重要公共卫生问题。据有关资料显示:一个未经治疗的排菌的活动性肺结核患者,一年内可传染15~20名健康人。而被感染者中在一年内又会有10%的人患病,这些患者又会作为传染源去感染别人。所以开展肺结核病人尤其是痰涂片阳性肺结核病人家属的筛查,对于早发现、早诊断、早治疗以及对控制结核病的传播与流行有着深远而重要的意义。为进一步了解涂阳肺结核病人家庭密切接触者中结核感染和新病人的发现情况,我县对2006~2007年228例涂阳肺结核病人家属计614人进行PPD、胸透或痰涂片检查,现将结果分析如下。

    1  材料与方法

    1.1  检查对象  2006~2007年经县疾控中心结核病防治科确诊为传染性肺结核病人的家属614人,其中男337人(55%),女277人(45%),男女性别比为1.21:1。

    1.2  检查方法  对所有被确诊为涂阳肺结核病人家庭密切接触者进行PPD试验。对反应硬结≥5mm以及咳嗽超过3周、或者有咯血史、厌食消瘦、或月经不调等症状者无论PPD反应结果如何也进行胸透,胸透异常者拍胸片1张,痰涂片3张。结素试验统一使用成都生物制品研究所生产的PPD 0.1ml(5IU)在前臂屈侧做皮内注射,注射后48~72h查验反应。

    2  结果

    2.1  228例肺结核病人的家庭成员共614人,PPD反应硬结直径≥5mm的397人,PPD反应阳性率64.7%,显著高于2000年全国结核病流行病学抽样调查全人口结核感染率为44.5%数据。反应硬结直径≥20mm或者有水泡、坏死、双圈等的强反应的127人,强反应率20.7%。在178例咳嗽超过3个月的家庭成员中,PPD反应阳性率达到73.6%,强反应率为36 %。

    2.2  228例肺结核病人家庭成员共胸透463人,在胸透异常60人中检查出肺结核病人17例,其中涂阳肺结核病人6例。结果见表1。 表1  涂阳肺结核病人家属检查结果 

    3  讨论

    结核病是一种慢性传染病,其80%以上发生在肺部,而肺部又是直接与外界相通的器官,其病灶内的结核菌容易排出体外,所以肺结核病人是结核病的传染源。而肺结核病人的传染性的大小取决于其是否排菌和排菌量的多少以及菌毒力的大小。1954年Shaw报告,涂片阳性肺结核病人的0~14岁接触者的结核菌感染率为65.2%。本次调查阳性率为64.7%,二者相近。目前,WHO把涂片阳性肺结核病人作为结核病的主要传染源[1,2]。结核病的传染源在咳嗽、打喷嚏或大声谈笑时,把肺和支气管内的含有结核菌的痰沫喷出来,悬浮在空气中,特别那些可形成直径1~10μm大小微滴核的痰沫危害最大。因为:⑴ 这样大小的颗粒容易被吸入到肺部造成感染;⑵ 这样大小的颗粒容易长时间悬浮在空气中(可达5h之久),增加了被人吸入的几率[1]。本次调查,PPD反应阳性率64.7%,强反应率20.7%。说明结核病人家庭内成员感染的严重情况;特别是在咳嗽超过3个月的178例病人家庭成员中,PPD反应阳性率达到73.6%,强反应率为36%。它也说明了肺结核病人早就医、特别是早治疗的重要性。治疗可尽快消灭传染源,切断传播途径,具有明显而实在的流行病学意义。从这次回顾性调查中,使我们认识到:肺结核病人特别是痰涂片阳性的肺结核病人其所在的家庭环境是一个特殊的环境,生活在这个环境中的成员是易受结核菌感染的和发病率高的人群,对他们进行早期健康检查和结核病监测都是有实际意义和流行病学意义的。如郭玉凤等也报道,一位22岁女结核病患者被误诊,在家居4个月后引起家庭内结核病爆发的情况:家中9个人,8个人感染了结核,6个人发生结核病[3]。所以结核病是应当受到全社会关注的一种传染病。通过本次调查发现涂阳肺结核家庭成员614人中活动性肺结核病人17例,新发病率276.9/万,其中涂阳病人6例,涂阳肺结核病人新发病率达97.7/万,显著高于普通人群。对涂阳肺结核病人的家庭密切接触者进行检查,可以较早期更多地发现活动性肺结核病人,特别是传染性肺结核病人,从而早期治疗,达到控制结核病传播的目的。

【参考文献】
  1 谈光新.结核病现代诊疗.南京:江苏科学技术出版社,2000,11-12.

2 严碧涯,端木宏谨.结核病学.北京:北京出版社,2003,47-56.

3 郭玉凤,李振魁,刘清珍. 误诊引起家庭内结核病暴发的调查. 中国防痨杂志,2007,29(1):1~7.


作者单位:223100 江苏洪泽,洪泽县疾病预防控制中心

日期:2008年6月30日 - 来自[2008年第8卷第4期]栏目

盐酸奈福泮预防硬膜外麻醉寒战的临床观察

【关键词】  盐酸奈福泮

    盐酸奈福泮是一种新型的非麻醉性镇痛药,具有轻度的解热和肌松作用。作为镇痛药,早在20世纪70年代初期已广泛应用于临床,但在临床使用过程中发现其有制止寒战反应的效果。寒战反应是硬膜外麻醉过程中常见的并发症,其发生率可达20%~50%。剧烈的寒战反应可使患者极不舒服,不仅影响手术操作,而且使患者机体耗氧量及心排血量增加,对患者非常不利,故有必要对麻醉手术过程中的寒战反应进行预防。本文旨在观察提前应用盐酸奈福泮在预防硬膜外麻醉寒战反应中的临床效果。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选择硬膜外麻醉患者100例,男64例,女36例,年龄18~45岁,体重50~80kg,ASA Ⅰ~Ⅱ级,术前无心、肺、脑、肾等重要脏器疾患。100例患者随机分为奈福泮组(N)和对照组(T),每组50例。两组患者性别、年龄、体重、手术时间等差异无显著性。

    1.2  麻醉方法  所有患者术前均肌注阿托品0.5mg,常规硬膜外穿刺、置管,局部麻醉药选用2%的利多卡因,麻醉平面满意后N组给予盐酸奈福泮20mg肌注,T组不用任何药物。

    1.3  疗效观察  (1)用药后密切观察患者寒战反应发生情况,寒战反应程度采用Wrench分级:0级为无寒战反应;Ⅰ级为竖毛和(或)外周血管收缩和(或)外周青紫,但无肌颤;Ⅱ级为仅一组肌群肌颤;Ⅲ级为超过一组肌群肌颤;Ⅳ级为全身的肌颤。(2)不良反应:有无恶心呕吐、呼吸抑制、心率增快、嗜睡、出汗等情况。

    1.4  统计学处理  选用SPSS10.0数据软件包处理,采用χ2检验,P<0.05为差异有显著性。

    2  结果

    两组患者寒战发生情况见表1,N组寒战反应的发生明显少于T组(P<0.05),而且T组寒战反应的严重程度明显高于N组。不良反应发生情况见表2,T组发生心率增快者明显高于N组(P<0.05),且都发生于出现寒战反应的患者。表1  两组患者寒战反应发生情况表2  两组患者的不良反应发生情况注:与N组比,*P<0.05

    3  讨论

    术中寒战反应是硬膜外麻醉常见的现象,椎管内麻醉后体内热能从深部向外周再分布,体表散热、室温过低、输注过多未加温的液体、手术创面热量损失及冲洗等原因使中心温度降低,机体通过未阻滞的骨骼肌收缩增加产热和血管收缩减少散热,以使体温保持恒定,从而引发寒战反应。

    盐酸奈福泮是一种新型的非麻醉性中枢镇痛药,不抑制中枢神经系统,无麻醉性,无镇静作用,可与多种药物复合应用[1]

    ?与阿片类相比对呼吸、循环系统无作用,也没有耐受性和依赖性[2]。盐酸奈福泮抑制寒战反应的机制是抑制脊髓五羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的重摄取,而对阿片受体无作用。电生理、神经药理和神经解剖学动物实验结果证实,5-HT、NE均对体温调节发挥作用。中缝核和蓝斑下区属痛觉的下行通路,而其中的5-HT、NE作为神经递质有抑制寒战的作用[3]。本研究提前肌注盐酸奈福泮20mg未出现严重寒战反应,明显好于对照组,且不良反应较少,表明盐酸奈福泮可有效预防硬膜外麻醉寒战反应的发生,值得在临床上推广应用。但是应用奈福泮个别患者出现恶心呕吐、出汗,是否具有其他并发症还需进一步研究探讨。

 

【参考文献】
  1 赵煜毅,田新民,夏建光.盐酸奈福泮在硬膜外术后镇痛中的应用.临床麻醉学杂志,2004,20:306.

2 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学,第15版.北京:人民卫生出版社,2003,176.

3 薛向宁,诸国强.盐酸奈福泮治疗硬膜外麻醉剖宫产产妇的寒战.实用医技杂志,2005,12:1759.


作者单位:271200 山东新泰,新泰市人民医院

日期:2008年6月30日 - 来自[2007年第7卷第13期]栏目

利塞膦酸的合成

【摘要】  以烟酸为起始原料,经酯化、缩合、Willgerogt-Kinndler反应、水解等反应制得利塞膦酸,本合成工艺简单易操作,适合工业化生产,总收率26.3%。

【关键词】  利塞膦酸;中间体;合成


    【Abstract】  Risedronate acid was synthesized from nicotinic acid via esterfication,condensation,Willgerogt-Kinndler reaction and hydrolysis.This synthesis is simple and suitable for industrial manufacture.The overall yield of 26.3%.

    【Key words】  risedronate acid;intermediate;synthesis

    利塞膦酸是合成第三代双膦酸盐类药物利塞膦酸钠[1]的重要中间体,利塞膦酸钠主要用于变形性骨炎Paget’s病和治疗骨质疏松症,由美国宝洁(Procter & Gamble)公司最先研制成功。利塞膦酸是制备利塞膦酸钠的重要中间体,文献报道的合成路线主要有两条路线:方法一是以3-甲基吡啶为起始原料,经氯化、氰化、水解得3-吡啶乙酸盐酸盐[2],再与三氯化磷和亚磷酸反应制得;方法二是以3-乙酰吡啶为起始原料,与吗啡啉和硫经重排、水解得3-吡啶乙酸盐酸盐[3],再与三氯化磷和亚磷酸反应制得。方法一使用到氰化物,而方法二原料易得,操作方便。笔者借鉴文献[3]进行了工艺改进优化,提高了产品收率和质量,更适宜工业化生产,总收率达26.3%。利塞膦酸的合成见图1。

    1  烟酸乙酯(3)的制备

    反应瓶中加入烟酸600g(4.88mol),无水乙醇1200ml(20.61mol),缓缓滴加浓硫酸360ml(6.76mol),加热,回流3h,然后蒸出乙醇,用15%的Na2CO3溶液中和调pH值至8,再用乙酸乙酯(2000ml×3)萃取,水洗,无水硫酸钠干燥,过滤,减压蒸馏,收集bp:90℃~95℃/5mmHg馏分,得产物465g,收率为63.1%(文献[3]bp:90℃~94℃/5mmHg)。

  2  3-乙酰吡啶(4)的制备

    图1  利塞膦酸(1)的合成路线    反应瓶中加入甲醇钠240g(4.44mol),烟酸乙酯(450g,2.98mol),搅拌,缓慢滴加乙酸乙酯900ml,控制内温不超过50℃,滴加完毕,缓缓升至50℃左右,反应7h,再滴加稀盐酸(900ml HCL+1800ml水),加热,常压蒸除乙酸乙酯至馏分温度升至95℃,加热回流3h,冷却至室温,用30%NaOH调pH至8~9,用乙酸乙酯(1500ml×3)萃取3次,加无水硫酸钠干燥,过滤,减压蒸馏,收集bp:85℃~90℃/5mmHg的馏分,得产品305g,收率84.5%(文献[3]:收率78%)。

    3  3-吡啶硫代乙酰吗啡啉(5)的制备

    反应瓶中加入3-乙酰吡啶300g(2.48mol),硫磺114g(3.56mol),吗啡啉1080ml(2.33mol),搅拌2h,加热回流6h,减压浓缩吗啡啉至干,得黑色油状物,该产品不需纯化,直接投入下一步反应。

  4  3-吡啶乙酸盐酸盐(6)的制备

    反应瓶中加入上一批3-吡啶硫代乙酰吗啡啉、浓盐酸1500ml(17.7mol),水750ml,搅拌,加热回流6h,加活性炭10g,加热回流30min,稍冷,抽滤,滤液减压浓缩至干,加异丙醇1500ml,搅拌,置冷库析晶,抽滤,滤饼用少量异丙醇洗涤,60℃干燥,得产物348g,收率80.9%,mp152~155℃(文献[3]mp153~155℃,收率63%)。

  5  利塞膦酸(1) 的制备

    反应瓶中加入3-吡啶乙酸盐酸盐320g(1.84mol),亚磷酸352g(4.27mol),氯苯1500ml(14.66mol),加热回流,使固体完全溶解,缓缓滴加三氯化磷440ml(5.06mol),滴加完毕后加热回流5h,冷却,放出氯苯,加浓盐酸1856ml、水928ml,加热回流6h,加活性炭适量,回流30min,趁热抽滤,滤液浓缩至干,将浓缩液加入到3200ml无水乙醇中(缓慢加,边加边搅),溶液置冷库析晶,抽滤,滤饼用乙醇:水(2:1)溶液、无水乙醇洗涤,80℃烘干,得粗品360g,再用50倍量水重结晶,得化合物利塞膦酸精制品264g,收率50.6%。

 

【参考文献】
  1 杜蕾,马培奇.第三代双膦酸盐类药物利塞膦酸钠.中国医药情报,2000,6(3):1-4.

2 赵彦伟,唐龙骞.3-吡啶乙酸盐酸盐的合成.中国医药工业杂志,2002,39(9):427-430.

3 黄宝莉,朱慧云.医药中间体3-吡啶乙酸盐酸盐的合成.安徽化工,2001,27(3):21-22.


作者单位:225321 江苏泰州,扬子江药业集团有限公司

日期:2008年6月30日 - 来自[2007年第7卷第12期]栏目

食物不耐受的研究概况

    食物不耐受是一种复杂的变态反应性疾病。是由于人体不能充分消化的食物大分子,被吸收入体内引发免疫应答反应,产生特异性免疫球蛋白,由此引起免疫系统整体功能紊乱,表现为全身各个系统的症状与疾病。食物不耐受是当前欧洲各国的研究热点,其应用正在世界范围内迅速普及;我国解放军总医院在国内率先开展常用食物不耐受检测,并广泛应用于军事领域;国内临床医师有必要重视。以下加以综述。

 1  食物不耐受的致病机制

    正常情况下,食物是在人的消化系统内完成各个物理、化学、生物变化后被消化成氨基酸,甘油和单糖水平,这样才能完全转化为能量,来提供人体所需;但许多食物,因为缺乏相应的酶,而无法被人体完全消化,以多肽或其他分子形式进入肠道,在肠道内被机体作为外来物质识别,从而导致免疫反应的发生,产生食物特异性的IgG抗体,IgG抗体与食物分子结合形成免疫复合物,并被机体当作废物从肾脏排出;同时,由于某些免疫复合物无法通过肾小球滤过膜,堵塞了肾脏的滤过结构,导致了肾小球滤过压升高,继发血压升高、血管壁扩张和胆固醇沉积,人体废液不能正常通过肾脏排出而潴留在组织中,尤其是脂肪细胞,最终导致水肿和肥胖。如果不能及时改变饮食结构,不耐受的食物会继续形成复合物,加重原有的症状并继续下去,免疫系统超负荷,致使人体各系统出现系列症状疾病,包括高血压、肥胖、头痛或偏头痛、慢性腹泻、疲劳、感染等各系统疾病。发生食物不耐受的患者可同时会对4~5种或更多食物产生不耐受的现象,其症状一般是在进食后24~120 h出现,长期食用也可以引起慢性症状,由于其症状没有特异性,患者很难做出自我诊断,并且由于检测手段滞后、诊断方法不普及,及医师对IgG介导的食物不耐受反应的临床认识不够,造成临床诊断的困难[1]。


  2  食物不耐受与疾病的关系

    食物不耐受是由IgG介导的免疫反应,可发生于人的各个年龄段,其主要表现为食物不耐受引起的长期慢性症状。人群中有高达45%的人对某些食物产生不同程度的不耐受,婴儿与儿童的发生率比成人还要高,多数患者表现为胃肠道症状和皮肤反应[2,3]。但不同的人对于同一种食物不耐受可能出现极不相同的症状,几乎所有的系统疾病都与食物不耐受有关。其中肠易激综合征、皮肤病、偏头痛与食物不耐受的关系最大。

    2.1  食物不耐受与肠易激综合征  肠易激综合征(IBS)是食用特定的食物或调料后产生的一种累及整个消化道的动力障碍性疾病[4]。可引起反复的上和下消化道症状,其症状包括不同程度的腹痛,便秘或腹泻及腹部饱胀等。很多人在进食牛奶或奶制品后会出现胃肠道反应,如腹泻、腹痛等,便是乳糖的不耐受引发的病症反映。乳糖不耐受与IBS的关系最早受到关注。临床经常有患者在进食牛奶或奶制品后出现胃肠道反应,如腹泻、腹痛等。据研究表明,中国人在进食牛奶后出现胃肠道反应的比率尤其高,超过10%[3]。芬兰Turku大学曾进行过一项实验,研究IBS与乳糖不耐受的关系[6]。他们从健康人群中选取了101例乳糖消化不良者和326例乳糖可消化者,通过给予含乳糖的食物后观察其症状。结果发现,在总共427例受试者中有15%发生了IBS 症状,这其中的1/3是乳糖不耐受者。而在这些乳糖不耐受者当中,一半是乳糖消化不良者,一半是乳糖可消化者。在该试验中,发生IBS的乳糖消化不良者的比率与该受试群中乳糖消化不良者的比率相同(24%),但是发生IBS 乳糖不耐受者比率为60%,明显高于受试人群中此类人的比率(27%),而且,女性、儿童的发病率明显高于其他组。由该试验可以看出,在儿童、女性中,乳糖不耐受与IBS有很高的相关性[7]。已有人尝试通过饮食的选择性控制来缓解及治疗IBS。美国的研究证实,通过避免乳糖摄入,可有效代替药物减轻周期性腹痛儿童的IBS 症状[8]。

    2.2  食物不耐受与皮肤病  食物不耐受可以导致皮炎和食物过敏。速发型反应有风疹、血管神经型水肿、红斑;迟发型反应可观察到的有严重皮疹。最常出现的症状是急性风疹,其中40%~60%是由IgE介导的食物过敏,而且已发现食物添加剂可引起慢性风疹[7]。食物过敏在遗传过敏性皮炎发病机制方面的作用还有争议。但科学家们一致认可的是,食物过敏原能引起婴儿和儿童的遗传过敏性皮炎或进展性皮肤损伤;在成人,由过敏性食物引起或激发的遗传过敏性皮炎非常少见。但是,在患有遗传过敏性皮炎并有食物过敏史的病人中,食物的摄取可激发由IgE介导的所有过敏症状,出现从口腔食物过敏到全身的严重过敏反应。在敏感人群中,皮肤症状可经食物摄入引起,也可经直接皮肤接触引起,如亲脂性食物过敏原可通过毛囊或当皮肤屏障受损时侵入皮肤[9]。通常而言,速发型皮肤接触反应可分为几类:有免疫性或非免疫性接触性皮炎(接触性皮炎综合征),还有食物蛋白引起的过敏性和非过敏性湿疹(蛋白接触性皮炎),由皮肤直接接触激发的遗传性过敏性皮炎应该列入该范围。此外,非常少见的是,食物及食物添加剂引起的四型超敏反应也可引起过敏性接触性皮炎[10]。

    2.3  食物不耐受与偏头痛  许多临床医生都发现食物不耐受与偏头痛定关。食物不耐受可引起去甲肾上腺素分泌,导致血管收缩或舒张并刺激三叉神经、脑干、皮层通路。早在1989年意大利的一项实验中[11],科学家选取了,41例偏头痛患者,38例用饮食调整治疗,结果25例效果显著。在这25例中,24例的偏头痛由食物不耐受引起,1例由食物过敏引起。可以引起偏头痛的食物有奶酪、巧克力、热狗、柑橘类水果、谷氨酸钠、脂肪食物、冰激凌、咖啡因提取物、巧克力饮料、白酒和啤酒等。由该实验可以发现,食调整,平衡膳食对改善偏头痛有很大帮助[12~14]。

  3  食物不耐受的诊断

    食物不耐受与人体诸多疾病密切关系的发现,为许多疾病病因的确定提供了新的方向。由于食物不耐受是人的免疫系统针对进入人体内的某种或多种食物产生的过度保护性免疫反应而产生了食物特异性IgG抗体,因此,通过检测这种特异性IgG抗体,可以判断人体是否已因食物不耐受产生了病变,从而为传统疾病的诊断提供了一种快速、可靠的新方法。

    解放军总医院“国际亚健康评估指导中心”在国内率先开展常见食物不耐受检测,对帮助人们走出亚健康状态和预防疾病起到了积极的指导作用。

    3.1  食物不耐受检测方法  检测只需抽取1ml血液。抽血前可正常饮食,无需特殊要求。 采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测试,3h后就可得到结果。该测试结果能显示受检者是否对某种食物不耐受以及不耐受程度(轻度、中度或是重度)。医生可据此给出正确的饮食建议和治疗。

    3.2  检测结果判断  针对测试得到的每种食物特异性的IgG抗体浓度的不同,可对检测结果进行分级,分为“阴性、轻度不耐受、中度不耐受、重度不耐受”。见表1。表1  检测结果判断

    3.3  常见的不耐受食物检测  包括牛奶、鸡蛋、小麦、玉米、坚果、大豆和贝类等。目前最多可做出对蔬菜、肉类及水果的多达90余种物质的食物检测,这种检测能让我们追求健康生活的标准提高到一个新的层次。

    3.4  通常做的食物不耐受14项检测  包括牛肉、鸡肉、鳕鱼、玉米、螃蟹、鸡蛋、蘑菇、牛奶、猪肉、大米、虾、大豆、西红柿和小麦。此组合是根据大量临床流行病学统计数据得出的结果。

  4  小结

    通过检测特异性IgG抗体,可以判断人体是否已因食物不耐受产生了病变,为患者找出疾病的真正原因,制定饮食计划,禁食或少食不耐受食物,指导患者避免摄取不耐受食物,从而控制疾病发展的源头,阻止疾病继续发展,从而解除长期病患,提高生活质量。

【参考文献】
  1 武庆斌 ,叶建新 ,丁云芳 ,等. 食物IgG抗体检测在慢性消化系统疾病中的临床意义.临床儿科杂志,2006,24(10):800-802.

2 Fischer R, McGhee JR, Vu.HL,et al. Oral and nasal sensitization pro-mote distinct immune responses and lung reactivity in a mouse model ofpeanut allergy. Am J Pathol, 2005 ,167(6) :1621-1630.

3 谢志贤,刘倩.食物不耐受与相关疾病.中华内科杂志,2006,45:150-151.

4 Gremse DA . Alternative approach to IBS and migraine is winning over providers. Dis Manag Advis, 2004,10:6-10.

5 Vesa TH, Seppo LM, Marteau PR, et al. Role of irritable bowel syndrome in subjective lactose intolerance. Am J Clin Nutr, 1998,67:710-715.

6 姚希贤. 临床消化病学. 天津:天津科学技术出版社,1999,34-42.

7 Gremse DA, Nguyendue GH, Sacks AZ. Irrtable bowel syndrome and lactose maldigestion in recurrent abdominal pain in childhood. South Med J, 1999, 92:778-781.

8 Vadas P, Perelman B. Activated charcoal forms non-IgE binding complexes with peanut proteins.J Allergy Clin Immuno1,2003,112(1): 175-179.

9 Ricci G, Maldini MC, Patrizi A, et al. Auticardiolipin antibodies inchildren with atopic deralitis. J Autoimmun,2005,24(3):221-225.

10 Wuthrich B. food-induced cutaneous adverse reactions. Allergy, 1998,53(46 Suppl):131-135.

11 Miller CA. The compelling anomaly of chemical intolerance. Ann NY Acad Sci,2001,933:1-23.

12 Millichap JG, Yee MM. The diet factor in pediatric and adolescent migraine. Pediatr Neurol, 2003, 28:9-15.

13 Breakey J. Is food intolerance due to an inbore erroe of metabolism? Asia Pac J Clin Nutr, 2004,13 Suppl:S175.

14 Isolauri E, Rautava S, Kalliomaki M. Food allergy in irritable bowelsyndrome: new facts and old fallacies.Gut, 2004,53(10):1391-1393.


作者单位:116017 辽宁大连,沈阳军区卫生技术干部训练中心医学基础教研室

日期:2008年6月30日 - 来自[2007年第7卷第9期]栏目

2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸的合成

【摘要】  以氰基乙酰胺为起始原料,经羟肟化、甲基化、环合、腈解等反应制得2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧基亚氨基乙酸,总收率8.8%。

【关键词】  2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸;中间体;合成

    【Abstract】  2(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(methoxyimino)acetic acid was synthesized from 2-Cyanoacetamide by multiple steps such ascycliation with an overall yield of 8.8%.

    【Key words】  2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(methoxyoimino)acetic acid;intermediate;synthesis

    头孢唑兰(Cefozopran)是第四代头孢菌素类抗生素,由日本武田公司最早研制成功,于1995年首选在日本上市,商品名Firstcin,对革兰阴性菌和革兰阳性菌有广谱抗菌作用,特别是对葡萄球菌、链球菌属、肠内菌科的各种细菌、流感有强效抗菌作用。对多数头孢菌素有耐药性的肠球菌、绿脓菌也有较强的抗菌力。

    2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸(1)是合成头孢唑兰的重要中间体,但国内市场尚无商品供应。我们自行设计,用价廉易得的氰基乙酰胺(2)为起始原料,经羟肟化、甲基化、环合、脯解等反应制图1(图1),总收率8.8%。

    1  2-羟肟基-2-氰乙酰胺(3)的制备

    反应瓶中加入2(25g,0.3mol),亚硝酸钠(25g,0.36mol)和水100ml,升温至30~35℃,搅拌,控温滴加冰乙酸40ml,滴毕,恒温反应2h,冷至室温,抽滤,70℃干燥得浅黄色固体3(26.5g,收率79.4%)。

    2  2-甲氧亚氨基-2-氰乙酰胺(4)的制备

    反应瓶中加入3(25g,0.22mol),水165ml,碳酸钠42g和甲醇165ml,搅拌,10~15℃下滴加硫酸二甲酯58ml,滴毕,20~25℃下反应3h ,冷至15℃以下,抽滤,70℃干燥得粉红色固体4(42g)。

    3  2-甲氧亚氨基丙二腈(5)的制备

    反应瓶中加入4(30g),无水硫酸钠33g,乙腈60ml,搅拌,30℃下滴加三氯氧磷50ml,滴毕,回流反应4h,冷至室温,反应液倒入300ml冰水中,二氯图1  实验部分甲烷100ml×3萃取,碳酸氢钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,抽滤,浓缩至干,得棕褐色油状物5(10.5g,收率以3计为52.6%)。

    4  2-甲氧亚氨基-3-氨基-3-亚氨基丙腈(6)的制备

    反应瓶中加入氨水25ml、水30ml,氯化铵4g,搅拌,-5℃下滴加5(10g),加毕,恒温反应3h,反应液倒入乙酸乙酯40ml中,抽滤,滤液静置,分取有机层用无水硫酸钠干燥,抽滤,冰乙酸调pH至4.5,析晶,滤饼60℃干燥得浅棕色固体6(9.5g,收率82.1%)。

    5  2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙腈(7)的制备

    反应瓶中加入6(9g),硫氰化钾8.4g和甲醇120ml,搅拌,在0℃下滴加三乙胺25ml,滴毕,降温至-10℃,滴加溴12.5g,滴毕恒温反应3h,反应液倒入300ml冰水中,搅拌抽滤,70℃干燥得浅棕色固体7(8.5g,收率65%)。

    6  2-(5-甲酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙腈(8)的制备

    反应瓶中加入醋酐25ml,升温至30~35℃,搅拌下滴加甲酸18g,恒温反应1h,加入7(8g),升温至55~60℃,恒温反应2.5h,冷至5℃,滴加异丙醚40ml,搅拌,抽滤,60℃干燥得浅棕色固体8(6g,收率65.3%)。

    7  2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸(1)的制备

    反应瓶中加入8(6g),2N氢氧化钠80ml,搅拌,升温至60℃,反应1.2h,降温至15~20℃,滴加6N盐酸调pH至7,加入乙酸乙酯50ml,继续滴加6N盐酸调pH至0.5,静置,分出有机层,无水硫酸钠干燥,抽滤,浓缩至干,60℃干燥得类白色固体1(3.5g,收率60.6%)。

【参考文献】
  1 Kanal Takeo,Takayanagl Keizo,Tanaka Yasuhide,et al.Thiadiazolylacetamide derivatives,process for the preparation thereof and their use.EP:0248434,1987,12:9.

2 Tsutomu Teraji,Kazuo Sakane,Jiro Goto.Processes for preparing 2-substituted hydroxyimino-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acetic acid or its salt,and intermediates thereof GB:2094794,182,9:22.


作者单位:1 210009 江苏南京,中国药科大学药学院 2 225321 江苏泰州,扬子江药业集团药物研究所

日期:2008年6月30日 - 来自[2007年第7卷第9期]栏目

介绍二十种中药理化快检法

    随着我国医药事业飞速发展,医药网点的不断增加,中药专业技术人员紧缺,一些业外人事从药专业素质差,无检验能力,送检怕花钱,检验周期长等诸多因素导致中药假劣药品发生率居高不下,严重影响广大人民用药安全,现介绍二十种常用中药理化快检法,供中药界同仁参考、应用。

    1  苏木

    理化反应:取本品粉末5g,加稀乙醇10ml振摇混合后过滤,取滤液5ml,加氢氧化钠试液2~3滴时,溶液呈深红色。

    2  郁金

    理化反应:取本品切片加乙醇及硫酸各1滴含姜黄素细胞部分分别呈明显紫色或紫红色。

    3  天南星

    理化反应:取本品粉末适量,加0.5%HCl至略湿润,微量升华在显微镜下观察,有白色结晶状物。

    4  前胡

    理化反应:取本品粉末5g,加水10ml,放置5min后过滤,将滤液置紫外光365nm下照射时,溶液产生蓝色荧光。

    5  三七

    理化反应:取本品粉末少许,滴加浓硫酸1~2滴呈红色。

    6  人参

    理化反应:取本品粉末少许,滴加浓硫酸1~2滴至呈棕褐色。

    7  远志

    理化反应:取远志粗粉约0.5g加热水10ml,强力振摇1min,产生持续气泡在10min内不消失。

    8  苦参

    理化反应:根横切片加氢氧化钠试液数滴栓皮即呈橙红色,渐变为血红色,久置不消失。

    9  怀牛膝

    理化反应:取本品粉末滴加冰醋酸及浓硫酸,显紫红色。

    10  天麻

    理化反应:本品粉末0.5g加水10ml,在水浴锅加热5min过滤,滤液加碘试液1滴时显红紫色。

    11  肉桂油

    理化反应:取样品0.5ml,置试管中,加醋酐5ml,再加浓硫酸1滴,纯肉桂油呈紫色,掺有松节油则呈棕褐色。

    12  蔓荆子

    理化反应:取本品粉末0.5mg,加甲醇10ml,经激烈振摇,混合过滤,滤液5ml加入镁粉0.1g及盐酸0.3ml,放置,溶液呈淡红色至红紫色。

    13  龙眼肉

    理化反应:取本品1g加水10ml,仔细振摇混合过滤,滤液3ml加入斐(费)林试液1ml,在水浴上加热时产生红色沉淀。

    14  竹茄

    理化反应:取本品粉末0.5g加水10ml,边振摇边混合在水浴上加热2min后过滤,取滤液1ml加入碳酸溶液1ml仔细振摇混合,于加入硫酸2ml振摇混合时,溶液显淡棕色至红棕色。

    15  槐米

    理化反应:取槐米粉末0.1g,加乙醇10ml,加热5min,滤过。取滤液1ml,加镁粉少量与盐酸2~3滴,即显樱红色。

    16  马前子

    理化反应:取马前子的胚乳部分切片,加1%矾酸铵硫酸溶液1滴,胚乳即显紫色。

    17  薄荷

    理化反应:取薄荷叶的粉末少量,经微量升华得油状物,加硫酸2滴及香草醛结晶少量,初显黄色至橙黄色,再加水1滴,即显紫红色。

    18  穿心莲

    理化反应:取本品粉末约1g加乙醇20ml,加热至沸,滤过,滤液加活性炭0.3g,搅拌,滤过,取滤液1ml,加3.5-二硝基苯甲酸试液与乙醇制氢化钾试液的等溶混合液1~2滴,即显紫红色。

    19  雷丸

    理化反应:取本品外层黑褐色菌丝少量,加氢氧化钠试液1滴,即显樱红色,再加盐酸使呈酸性,则变成黄色。

    20  安息香

    理化反应:取本品约0.1g。加乙醇5ml研磨,滤过,滤液加5%三氯化铁的乙醇溶液0.5ml,即显亮绿色,后变为黄绿色。


作者单位:1 157400 黑龙江宁安,宁安市中医院2 黑龙江牡丹江,牡丹江市药品检验所

日期:2008年6月30日 - 来自[2007年第7卷第6期]栏目
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