主题:卵巢

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阿斯利康公布了卵巢癌药物LynparzaIII期SOLO-2临床研究的积极数据

    BRCA1和BRCA2基因属于肿瘤抑制因子编码基因,这些基因的突变,与遗传性乳腺癌和卵巢癌相关。若一个女性继承了BRCA1或BRCA2突变,患乳腺癌和/或卵巢癌的风险将大大增加。在癌细胞扩增至卵巢以外之前,仅有15%的卵巢癌被发现。尽管当前治疗和诊断已经取得了很大进步,但癌细胞已扩散至卵巢外的患者,5年生存率低于50%。
    英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了卵巢癌药物Lynparza(olaparib)III期SOLO-2临床研究的积极数据。
    该研究是一个多中心III期研究,在295例经检测为胚系BRCA1或BRCA2突变且既往接受过至少2次含铂化疗的铂敏感复发性BRCA突变(BRCAm)卵巢癌患者中开展,调查了Lynparza作为一种单药疗法用于维持治疗时相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中,患者随机分配至Lynparza(300mg,每日2次)或安慰剂治疗直至病情进展。数据显示,与安慰剂组相比,Lynparza治疗组无进展生存期(PFS)实现了临床意义和统计学意义的显著改善,这一数据为Lynparza在铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌群体中的潜在应用提供了额外证据。
    重要的是,Lynparza在SOLO-2研究中所观察到的中位无进展生存期(PFS)数据大大超过了在铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌群体中开展的II期维持研究(Study 19)的中位PFS数据。SOLO-2研究中,Lynparza的安全性与之前的研究保持一致。该研究的完整数据将提交至未来召开的医学会议。
    Lynparza(olaparib)是一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。在美国和欧盟,Lynparza均于2014年12月获得加速批准,该批准基于II期Study 19研究的数据,数据显示,与安慰剂相比,Lynparza显著延长了中位无进展生存期(11.2个月 vs 4.3个月,p<0.00001)。
    目前,阿斯利康正开展多个III期研究,调查Lynparza用于BRCA突变卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治疗。阿斯利康对Lynparza寄予了非常高的期望,认为该药的年销售额将突破20亿美元。
    Olaparib是一种创新的、潜在首创口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,在临床前模型中已被证明,能够利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。这种作用模式,赋予olaparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。

日期:2016年10月28日 - 来自[药学研究]栏目

吃避孕药可降低患卵巢癌几率?



 

不久前,真人秀节目《我是演说家》中26岁女孩周西的故事在朋友圈热传。在花一般的年纪里,周西被查出卵巢癌。自信、美丽、对未来满是憧憬的她,不得不面对生命终点可能过早来临的事实。

都市白领面临的工作、生活压力越来越大,作息饮食不规律的问题非常突出,日积月累的超负荷运转给身体带来了极大的损害,而当事人往往不自觉。当肿瘤已经长到拳头大小的时候,周西还觉得是自己“最近胖了”,随之而来的疼痛也只认为是以往的痛经,直到被送进急救室,才发现自己的卵巢长了肿瘤。

卵巢癌是全球女性死亡率排名第四位的恶性肿瘤。因其早期隐蔽性强,患者一般没有明显的临床症状,确诊时往往已处于肿瘤的晚期,错过了最佳治疗时机。

年轻女性也应警惕

“卵巢癌发生在各个年龄段,很多人以为卵巢还没开始发育或者已经退化失去功能就不会患病,这个观念是错误的。”南京医科大学第二附属医院妇产科副主任医师王静静在采访中表示。

王静静告诉记者,自己接诊过最小的卵巢癌患者年龄仅有15岁,患者和家属根本无法接受在如此小的年纪患卵巢癌的事情。

不过,从总体上看,卵巢癌高发于40~70岁,而45岁左右正处在绝经期前后的中年妇女最为多见。

研究发现,卵巢癌的发病与生活的各个方面息息相关。在周西的演讲中,她透漏了自己的患病经历:月经期间,痛经严重、日常加班熬夜更是家常便饭,更重要的是,这些都没有引起她的重视,直到最近一次痛得忍受不了,进了医院才知道病得如此严重。

服用避孕药需衡量利弊

卵巢主要有两大功能:分泌雌激素,保持女性特征;排卵,帮助生育。

有科学家研究发现,卵巢癌与排卵有关系。当卵巢排卵时,卵巢表面会破裂,卵子释放,表面细胞会进行修复,癌变一般是在这个修复的过程中发生的。也就是说,排卵次数越多,癌变的概率也相对大。一般来说,例假来得早、绝经晚的女性,排卵时间相对长,更易患卵巢癌。而生育多、哺乳久的女性,患病风险相对低,“因为女性在妊娠期和哺乳期间不排卵,一定程度上使卵巢得到了休息和保护”。

有一种说法是服用长期口服避孕药,可以减小患卵巢癌的几率。2011年发表在《英国癌症期刊》(British Journal of Cancer)上的研究显示,过去十年里服用避孕药的女性患卵巢癌的风险降低了近一半。

但是专家认为,服用避孕药需衡量利弊,因为用药女性患乳腺癌的风险要更高。数据显示,与普通女性相比,过去十年里每10万名服用避孕药的女性中,患乳腺癌的病例会多出50例,而患卵巢癌的病例则要少12例。

而这就需要权衡轻微上升的乳腺癌几率与降低的卵巢癌几率的利弊。

王静静解释,避孕药的药理不同,市面上主要有两类避孕药。一种是72小时紧急避孕药,如大家常说的“毓婷”。另一种就是服用长期避孕药,如大家经常听到的“妈富隆”。此处所说的对卵巢癌预防有明显作用的是长期口服避孕药,主要功能是抑制排卵。她告诉记者,尽管国内大部分年轻人还不能接受定期口服避孕药的理念,但就国外情况来看,有30%~40%的女性采取长期口服避孕药的方式避孕。

“口服避孕药的时间越早、越长,得卵巢癌几率越低。口服避孕药十年以上,即使停药以后,还是有很明显的作用。”

早发现、早治疗

有20%~25%卵巢癌患者的直系亲属中有癌瘤患者。大家所熟悉的著名演员安吉丽娜·朱莉,其家族中就有3位患有癌症,朱莉的母亲就是死于乳腺癌和卵巢癌。

王静静告诉记者,对于家族成员有卵巢癌病史或者已经患有乳腺癌的病人,这些人都是卵巢癌发病的高危人群,“如果检查到BRCA基因突变的话,建议做预防性切除”。

但是为了防止某个器官癌变而做预先切除,这种理念在目前对大多数人来说很难接受。

此外,动物脂肪摄入高的妇女,较其他人群易患卵巢癌。同时,卵巢对香烟也很敏感,每天吸20支香烟的妇女,闭经早,卵巢癌发病率高。而压力大、性格急躁,长期的精神刺激也对肿瘤生长有促进作用。

目前医学上,还没有研究出预防卵巢癌的有效办法,但妇科专家们建议女性,可每年进行一次妇科检查及盆腔B超,以便尽早发现体内的病变,提前干预。“对于卵巢附件包块一定要及时正确的处理,早发现、早治疗。”

日期:2016年10月28日 - 来自[肿瘤相关]栏目

年轻卵巢再造小鼠

年轻的秘密 图片来源:BSIP VEM

卵巢或掌握着防止雌性动物衰老的秘密。将年长小鼠的卵巢替换为年轻小鼠的卵巢似乎会逆转雌性小鼠免疫系统和代谢系统的衰老效应,让它们的寿命变得更长。人也会获得同样的益处吗?

随着年龄的增长,人体代谢会变缓,免疫系统会“精疲力竭”。年长的人更容易罹患严重感冒和流感,这可能是因为他们的鲜活免疫细胞减少了。缓慢的代谢系统意味着吃完饭后,葡萄糖在血液中滞留的时间会更长。随着时间的发展,高血糖水平就会损伤人们的器官。

但是一项小鼠实验表明,移植自年轻小鼠体内的器官可以逆转这一改变。美国犹他大学的Jeffrey Mason摘除了10只12个月大的停止雌激素(这一过渡期相当于人类的绝经期)分泌小鼠的卵巢,将其置换为仅有60天大(大约相当于人类20岁初期)的小鼠的卵巢。

4个月后,Mason对这些小鼠的免疫系统进行了评估。对新感染做出应答的免疫细胞(初始T细胞)的数量随着年龄增长而减少,在手术前那些小鼠体内的初始T细胞已经下降。

在6个月大(术前)和16个月大时,这些小鼠体内的初始T细胞数量增加了约67%。而同一时期未经治疗的小鼠体内的相关细胞数量下降了80%。

为了验证代谢机制,Mason向小鼠体内注射了葡萄糖,检测它们体内的血糖水平要多长时间恢复正常。拥有年轻卵巢的小鼠去除血液中葡萄糖的速度比未作过手术的小鼠更快,Mason表示,他将于本月底在盐湖城举行的美国再生医学年会上公布这项发现。

这项发现建立在该团队此前研究的基础之上,他们的研究曾发现移植了年轻小鼠卵巢的小鼠比其同龄小鼠的寿命长40%左右,并且心脏也更加健康。“它改变了人们对卵巢在衰老过程中所起作用的已有观点。”Mason说

日期:2016年10月13日 - 来自[技术要闻]栏目

年轻卵巢让老鼠重获青春

年轻的秘密?图片来源:BSIP VEM/Science Photo Library

卵巢或掌握着防止雌性衰老的秘密。将年长小鼠的卵巢替换为年轻小鼠的卵巢似乎会逆转雌性小鼠免疫系统和代谢系统的衰老效应,让它们的寿命变得更长。人也会获得同样的益处吗?

随着年龄的增长,人体代谢会变缓,免疫系统会精疲力竭。年长的人更容易罹患严重感冒和流感症状,这可能是因为他们的鲜活免疫细胞减少了。缓慢的代谢系统意味着吃完饭后,葡萄糖在血液中滞留的时间会更长。随着时间的发展,高血糖水平就会损伤人们的器官。

但是一项小鼠实验表明,移植自年轻小鼠体内的器官可以逆转这一改变。美国犹他大学的Jeffrey Mason摘除了10只12个月大的停止雌激素(这一过渡期相当于人类的绝经期)分泌小鼠的卵巢,将其置换为仅有60天大(大约相当于人类20岁初期)的小鼠的卵巢。

4个月后,Mason对这些小鼠的免疫系统进行了评估。对新感染做出应答的免疫细胞(初始T细胞)的数量随着年龄增长会减少,在手术前那些小鼠体内的初始T细胞已经下降。

在6个月大(术前)和16个月大时,这些小鼠体内的初始T细胞数量增加了约67%。而同一时期未经治疗的小鼠体内的相关细胞数量下降了80%。

为了验证代谢机制,Mason向小鼠体内注射了葡萄糖,检测它们体内的血糖水平要多长时间恢复正常。拥有年轻卵巢的小鼠去除血液中葡萄糖的速度比未作过手术的小鼠更快,Mason表示,他将于本月底在盐湖城举行的美国再生医学年会上公布这项发现。

这项发现建立在该团队此前研究的基础之上,他们的研究曾发现移植了年轻小鼠卵巢的小鼠比其同龄小鼠的寿命长40%左右,并且心脏也更加健康。“它改变了人们对卵巢在衰老过程中的作用的已有观点。”Mason说。(晋楠)

更多阅读

《新科学家》相关报道(英文)

 

日期:2016年10月12日 - 来自[待分类信息]栏目

妇科三大癌如何筛查

 

众所周知,癌症早期发现、早期治疗的效果远远好于晚期。宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌作为妇科的三大癌症,有没有好的筛查办法进行早期发现呢?

北京协和医院妇产科彭澎医生给出的答案是肯定的。

“目前,宫颈癌的筛查(细胞学和HPV检测)已经受到人们的广泛重视,特别值得一提的是,宫颈癌疫苗已获得CFDA的批准,即将在国内上市,这更加有利于宫颈癌的防范。”彭澎说,相比宫颈癌,女性对子宫内膜癌和卵巢癌筛查却知之甚少。

子宫内膜癌是西方国家和我国部分经济发达城市最常见的妇科恶性肿瘤。绝大多数的子宫内膜癌和雌激素相关,各年龄段女性均可见到,但绝大多数发生于围绝经期和绝经后的女性。

“这种恶性肿瘤的最突出表现为,无规律的阴道出血,量可多可少。尤其是绝经后再次出现的阴道出血更要警惕子宫内膜癌。”彭澎说,早期子宫内膜癌治疗效果很好,手术后甚至可能彻底治愈,但是晚期子宫内膜癌的死亡率很高。

目前,业内对子宫内膜癌的病因不清楚,现有的证据表明,子宫内膜癌的发生与高血压、肥胖、糖尿病、长期使用雌激素药物、乳腺癌/内膜癌家族史有关。

鉴于此,全世界医学界都不推荐在普通女性人群的常规体检中纳入对子宫内膜癌的筛查。即便在没有症状的肥胖、多囊卵巢综合征、糖尿病、不育、未产或绝经晚的女性人群也不推荐常规进行内膜的检测和内膜癌筛查。

当然,对特殊人群进行定期监测内膜还是非常必要的。

彭澎向记者列举出特殊人群主要指:有症状(阴道不规则出血、排液)的绝经后、肥胖、多囊卵巢综合征、不孕、使用雌激素或者他莫西芬等患者;患有分泌雌激素的肿瘤,比如颗粒细胞瘤患者;Lynch综合征患者,从35岁开始应该每年通过妇科检查、超声和内膜活检来筛查内膜癌。

“少吃高脂肪食物、控制血压血糖、不乱吃各种补品(尤其是含有雌激素的东西)、月经不好的女性朋友早点看医生,这些才是真正降低内膜癌发生的措施。”彭澎说。

卵巢癌作为一种恶性程度很高的妇科肿瘤,因发现时往往已是晚期,所以位列妇科癌症死亡率之首,是名副其实的“妇癌之王”。

“如果卵巢癌能够早期发现并及时治疗,能取得很好的治疗效果。”彭澎举例说,早期卵巢癌(I期)治疗后的5年生存率可以达到80%~90%,不过,一旦到了晚期(III期、IV期)则迅速降低到30%~40%甚至更低。

虽然卵巢癌早期治疗效果如此明显,但遗憾的是,临床上至今还没有发现针对卵巢癌的有效筛查手段。

针对于一些医疗、体检机构推荐采用CA125、B超方法早期发现卵巢癌,彭澎持有否定态度。

“的确,有80%的卵巢上皮性癌患者的CA125指标会升高,但是早期患者升高的比率却不到50%。而且CA125还见于很多情况,例如妊娠、感染、肝脏疾病、子宫内膜异位症、肺癌、乳腺癌和内膜癌等。”澎湃说,临床上引起CA125升高的情况比较复杂,而早期卵巢癌往往CA125又不高,所以CA125并不能单独作为卵巢癌筛查的手段。

而通过做B超来观察卵巢是否有肿瘤的方法看似很合理。“但问题是,超声很难分辨早期卵巢癌与普通卵巢疾病的差别。超声发现卵巢有个包块,并不能说明这就是卵巢癌,更多时候会造成不必要的进一步检查甚至手术,而手术可是有风险的。”彭澎说。

既然CA125检测与B超都不能单独成为卵巢癌筛查的手段,那么两者结合在一起是否可行?彭澎给出的回答依然是:不可以。

理由是,美国曾经有一个著名的大规模临床研究(PLCO研究)发现,在多达228816名健康女性中通过CA125+B超来筛查,依旧有60%的卵巢癌被漏诊。“更要命的是,采用这样的方法也不能降低卵巢癌的死亡率”。

“基于上面的研究结果,我们不推荐对健康的、无症状女性进行卵巢癌的筛查。”彭澎说,有一些女性是卵巢癌的高危人群,包括卵巢癌家族史,尤其是直系亲属有卵巢癌;基因突变者,尤其BRCA1/2基因突变和Lynch综合征患者,应该考虑接受卵巢癌筛查,但具体的筛查方法需要与医生具体讨论。

日期:2016年9月21日 - 来自[肿瘤相关]栏目

研究:口服避孕药能有效降低卵巢癌死亡率

  【环球网报道】法国国际广播电台9月6日援引法新社消息称,研究人员在9月6日指出,西方国家自2002年到2012年间,卵巢癌致死率大幅下降,并会持续降低,理由是广泛使用口服避孕药。

 

  瑞士《肿瘤学年鉴》刊登的一项新研究指出,美国卵巢癌死亡率下降16%,28个欧盟成员国(除了未提供数据的塞浦路斯)下降10%,加拿大为8%。卵巢癌生成率较许多国家都低的日本,死亡率则降低2%。澳大利亚和新西兰自2002年到可取得最新资料的2011年间,卵巢癌死亡率下降12%。

 

  研究作者称,造成此种正面趋势的主要原因是使用口服避孕药。作者表示,年轻和中年妇女的死亡率下降幅度较年长女性更大。在美国、英国和北欧国家,下降趋势发生得较早、较广,这些国家引进口服避孕时间较早,使用也较频繁。

 

  报道指出,口服避孕药对卵巢癌风险有长期保护作用。另外,降低应对更年期症状的荷尔蒙替代疗法(HRT),及更佳癌症诊断和治疗,也都发挥了正面功效。根据2015年的研究,使用黄体酮缓解更年期症状的HRT,被认为可增加卵巢癌风险高达40%。(记者 王莉兰)

日期:2016年9月19日 - 来自[用药指南]栏目

口服避孕药对卵巢癌风险有长期保护作用

    法国国际广播电台9月6日援引法新社消息称,研究人员在9月6日指出,西方国家自2002年到2012年间,卵巢癌致死率大幅下降,并会持续降低,理由是广泛使用口服避孕药。
    瑞士《肿瘤学年鉴》刊登的一项新研究指出,美国卵巢癌死亡率下降16%,28个欧盟成员国(除了未提供数据的塞浦路斯)下降10%,加拿大为8%。卵巢癌生成率较许多国家都低的日本,死亡率则降低2%。澳大利亚和新西兰自2002年到可取得最新资料的2011年间,卵巢癌死亡率下降12%。
   研究作者称,造成此种正面趋势的主要原因是使用口服避孕药。作者表示,年轻和中年妇女的死亡率下降幅度较年长女性更大。在美国、英国和北欧国家,下降趋势发生得较早、较广,这些国家引进口服避孕时间较早,使用也较频繁。
    报道指出,口服避孕药对卵巢癌风险有长期保护作用。另外,降低应对更年期症状的荷尔蒙替代疗法(HRT),及更佳癌症诊断和治疗,也都发挥了正面功效。根据2015年的研究,使用黄体酮缓解更年期症状的HRT,被认为可增加卵巢癌风险高达40%。

日期:2016年9月19日 - 来自[肿瘤相关]栏目

研究发现小鼠卵巢内存在雌性生殖干细胞

中科院昆明动物研究所郑萍课题组采用了体内细胞示踪技术,提供了支持生理条件下哺乳动物卵巢中存在生殖干细胞的活动及卵细胞再生的首个体内证据。研究成果近日在线发表于《分子人类生殖学》。

经典理论认为哺乳动物出生时卵巢已形成了终生所需的原始卵泡,出生后没有卵细胞的再生。然而,近来一些研究对经典理论提出了质疑,认为卵巢中可能存在生殖干细胞及卵的再生。但这些证据主要来自体外实验(细胞培养及移植),无法说明生理条件下体内存在卵巢生殖干细胞并发挥重要功能。

澄清体内是否存在卵巢生殖干细胞以及它们对卵巢功能维持的意义,将会革新人们对卵细胞发生过程的认识。研究团队对这一争议巨大的科学问题进行了探讨。他们首先确定了成年小鼠(两月龄)卵巢皮层中存在尚未形成卵泡的生殖细胞,其中有些生殖细胞处于较原始未分化状态(表达Oct4但不表达分化基因Dazl或Ddx4)。随后利用可控示踪体系对表达Oct4的较原始的生殖细胞进行了长达4个月的体内标记示踪,持续观察到一些YFP标记的生殖细胞进入减数分裂并形成原始卵泡以及极少数YFP标记的生殖细胞进行DNA复制和有丝分裂。

在《分子人类生殖学》邀请英国爱丁堡大学教授理查德·安德森和伊芙琳·特尔弗对该研究进行的专题评论中,两人认为该研究是领域内的重要进展,并将之喻为“天亮前的黎明”。该团队在读博士郭琨、李朝晖是论文共同第一作者。

日期:2016年3月6日 - 来自[技术要闻]栏目
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