主题:氧氟沙星

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氧氟沙星治疗肺部感染60例疗效观察

  本人对2000~2003年住院病人痰培养阳性的肺部感染病人60例,采用氧氟沙星治疗,另外60例采用氨苄青霉素治疗作为对照分析,结果氧氟沙星治疗肺部感染,疗效确切,副反应小,耐药少,分析如下。

  1 资料与方法
    
  1.1 病例选择 2000~2003年住院病例病人中,肺部感染经痰培养阳性病人120例,其中男72例,女48例,年龄18~65岁,平均年龄(48.5±7.8)岁,120例中急性支气管炎40例,肺炎28例,慢支及肺部感染28例,支气管扩张并感染12例,肺部并阻塞性肺炎8例、支气管哮喘并感染4例。

  1.2 实验室检查 对120例痰培养阳性病人均作血尿常规、肝肾功能和X线胸片检查,疗程结束后再作以上检查。以观察疗效和副反应,120例尿常规、肝、肾功能治疗前后无异常情况。
    
  表1 120例肺部感染细菌学检查结果(略)
   
  从表1可以看出120例病人虽大部分为院外感染,但G - 杆菌比例明显超过G + 球菌。
   
  120例痰培养阳性病人的药敏情况:对氧氟沙星高敏64例,对氨苄青霉素高敏28例,其余对其他敏感,2例对氧氟沙星耐药。8例对氨苄青霉素耐药。
   
  1.3 治疗方法 对120例肺部感染病人随机分为两组:60例采用氧氟沙星治疗,对照组用氨苄青霉素治疗,随后根据药敏调整用药。用法:氧氟沙星100ml,静脉注射,每日2次,5~10天一个疗程,对照组用氨苄青霉素3.0g+生理盐水250ml静脉注射,每日2次,5~10天一个疗程。

  2 结果
    
  2.1 疗效判定标准 治愈:症状体征消失,胸片恢复正常;显效:病情明显好转,上述指标一项未恢复正常;进步:以上指标改善,但不够明显;无效:用药72h后病情进展或加重。

  2.2 治疗效果及副反应
   
  2.2.1 治疗效果 治疗组痊愈32例,显效24例,进步2例,耐药2例,总有效率96.7%。对照组痊愈24例,显效24例,进步4例,耐药8例,总有效率86.7%。
   
  2.2.2 氧氟沙星的副反应 1例在治疗中出现头晕、失眠、兴奋、停药后症状消失。1例出现足后跟疼痛,停药后症状消失。1例出现过敏性皮炎,1例出现过敏性哮喘,停药后给以抗过敏治疗症状消失。
    
  3 讨论
    
  喹诺酮类的问世和广泛应用于临床,给肺部感染的治疗开辟了广阔的前景,特别是第三代喹诺酮类中的氧氟沙星对肺部感染的治疗有极好的疗效。其作用机理是对细菌DNA螺旋酶具有强力的抑制作用,以及对细菌细胞壁有高度的渗透作用,因此抗菌活力极强,不仅对G + 菌、G - 菌有极强的活性,而且对厌氧菌也有相当疗效。本文研究表明氧氟沙星注射剂治疗肺部感染明显优于氨苄青霉素,是治疗肺部感染较多选用的一种抗菌药物,特别是对青霉素类过敏者更应选用,与氨苄青霉素相比,耐药菌株较少。氧氟沙星副作用较少,文献报道其发生率为3%~5%,本组为6.7%,无一例出现骨髓抑制、肝、肾功能损害等较重反应。

  作者单位:454410河南省焦作铁路医院

日期:2005年6月7日 - 来自[临床医学]栏目
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左氧氟沙星的不良反应及药物相互作用

自二十世纪六十年代初,人类合成第一种喹诺酮类药物萘啶酸以来,喹诺酮类已成为临床上广泛应用的抗感染药物。四十年来,国内外研究者对喹诺酮类药物不断进行结构修饰,目前包括克林沙星、加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、西他沙星等在内的第四代喹诺酮类药物已上市并在临床应用。本文仅对其中最常用的左氧氟沙星在临床使用过程中出现的不良反应及药物相互作用作一概述。

1 不良反应

1.1 胃肠道反应 主要包括恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状。左氧氟沙星导致恶心的发生率<1%,导致呕吐和腹泻的不良反应发生率<0.5%。

1.2 中枢神经系统反应 主要症状为头痛、头晕、失眠、意识模糊等。左氧氟沙星的头晕发生率为1%~5%,而本类药物中曲伐沙星的头晕发生率高达11%,因此操作机器者及驾驶员应慎用本品。

1.3 过敏反应 大多数喹诺酮类药物都有不同程度皮疹和瘙痒的不良反应,左氧氟沙星的皮疹发生率<1%。有文献报道,1例48岁女患者实施阑尾切除术后,给予左氧氟沙星0.2g静滴后出现过敏反应,后经及时抢救,症状缓解 [1] 。使用时应引起注意。

1.4 光毒性反应 喹诺酮类药物的光毒性与其分子母核上8位取代基有关,一般认为8位上不连卤原子或连有甲氧基可降低光毒性反应,或光毒性较弱,左氧氟沙星光毒性发生率<0.1%,但在使用时也应引起注意,在接受本品治疗时应避免阳光曝晒和人工紫外线。光毒性反应的发生率与给药剂量相关而与患者年龄无关,因此临床上在使用左氧氟沙星时应严格掌握剂量,避免超量使用。

1.5 心血管系统反应 主要表现为Q-T间期延长,1例88岁的女性患者服用左氧氟沙星后,Q-T间期延长127ms,发生室性心动过速伴房性纤颤 [2] 。因此,患严重心血管疾病、有心律失常病史、老年患者或电解质紊乱患者慎用此药。

1.6 肝毒性 左氧氟沙星可引起一过性肝功能异常如血清转氨酶升高,血清总胆红素增高,其发生率为2%~4%,但在停用后可恢复正常。

2 药物相互作用

2.1 茶碱 喹诺酮类药物通过与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制,导致茶碱类的肝清除明显减少,血浆清除半衰期延长,血药浓度升高,出现茶碱中毒症状,如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等,从而影响茶碱及其他同类药物的消除。茶碱与环丙沙星合用可导致茶碱的血药浓度升高,而与左氧氟沙星合用,其药动学无显著改变。但患者在同时合用这两类药物时,仍需对茶碱进行监测,以及时调整剂量。

2.2 华法令 老年患者华法令与环丙沙星联合用药时,华法令代谢减慢。导致抗凝血作用时间延长,但与左氧氟沙星同服,药动学及药效学无显著改变。研究表明,左氧氟沙星很少影响肝微粒体酶的活性,但在应用时也应及时监测患者凝血试验。

2.3 含金属离子药物 相互作用的机制是金属阳离子与药物之间发生螯合作用,形成难溶性螯合物,导致药物吸收减少,生物利用度降低。这些含金属离子的药物包括:含铝、镁离子的抗酸药、硫酸亚铁、硫糖铝和氢氧化铝。但在临床应用时可以通过调整两药服用间隔,最大限度地减少这种危害,在含金属离子药物前2h或服药后3~6h服用左氧氟沙星,生物利用度无明显下降。

2.4 地高辛 地高辛与左氧氢沙星无明显相互作用,因此无需调整给药剂量。喹诺酮类药物可诱发心电图QT波延长,导致恶性心律失常。因此,左氧氟沙星与导致Q-T间期延长的药物,包括Ⅰa、Ⅲ类抗心律失常药(如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔);抗组胺药、红霉素、复方新诺明、阿司米唑、特非那定、抗疟药(如氯喹、奎宁),某些精神兴奋剂(如氟哌啶醇、碳酸锂、吩噻嗪、三环类抗抑郁药)、金刚烷胺及利尿激素等药物合用时,需要进行适时监测或避免合用。

3 结语

左氧氟沙星作为第4代喹诺酮类抗菌药中的佼佼者,以其抗菌谱广、抗菌作用强等特点,在临床抗感染治疗上表现出多方面的优越性,发挥了重要作用,临床上如能充分认识它的不良反应及其药物相互作用,严格掌握其适应证,合理使用,左氧氟沙星的应用前景将更光明。

参考文献

1 胡伟,兹静,张曙光.静滴左氧氟沙星致过敏反应1例.中国临床药学杂志,2003,12(4):181.

2 Samaha FF.QTC interval prolongation and polymorphic Venticular tachycardiain association with levofloxacin[letter].Am J Med,1999,107(5):528

作者单位:271102山东莱芜新汶矿业集团莱芜中心医院

日期:2005年5月12日 - 来自[药物]栏目

左氧氟沙星预防治疗尽管增加耐药性但仍有益

2005年04月30日 (医业网) 据4月15日《临床感染性疾病》杂志(Clin Infect Dis 2005;40:1087-1093,1094-1095)上的一项报告,在化疗引起的中性粒细胞减少症时用左氧氟沙星预防性治疗可以降低发病率和感染相关的死亡率,即使使用此药增加了耐药性。
“尽管氟喹诺酮预防治疗增加了耐药性,但可能它仍是中性粒细胞减少期间有效的感染预防方法”,德国Ulm大学医院的路特(Stefan Reuter)告诉路透社记者,“在这种情况下引导抗生素治疗的应该是显著的感染率而不是耐药菌的出现率”。
他和同事评估了停用左氧氟沙星预防治疗对310名因血液肿瘤接受化疗后出现中性粒细胞减少症的病人的影响,然后在出现发烧、菌血症和濒临死亡时重新开始此治疗。他们报告,停用左氧氟沙星预防治疗以前,4.8%有革兰氏阴性菌血症,18.7%有革兰氏阳性菌血症,感染引起的死亡率为1%。停止此药3周内,44.4%出现革兰氏阴性菌血症,33.3%死亡。重新使用左氧氟沙星后,5.7%有革兰氏阴性菌血症,17.1%有革兰氏阳性菌血症,感染引起的死亡率回到1%。
预防治疗期间,19种革兰氏阴性菌分离物中12种、70种革兰氏阳性菌分离物中59种对喹诺酮类产生耐药性,而停药的3周期间4种革兰氏阴性菌中0种、3种革兰氏阳性菌中1种有抵抗性。“如果抵抗性持续增加,今后左氧氟沙星的治疗就无效了”,作者警告,“因此,要继续监测革兰氏阴性菌血症的发病率,以及时检测左氧氟沙星预防疗法有效性的下降”。
“很可能这是第一个表明左氧氟沙星预防治疗对感染引起的死亡有显著影响的研究”,哈佛大学医学院的辛勒(Stephen H. Zinner)在相关评论中说,“本研究……支持继续关注预防中性粒细胞减少的肿瘤病人重度细菌感染或感染减至最小的最佳方法,今后的研究应包括长期左氧氟沙星预防治疗时应继续监测及检测莫西沙星是否可作为预防用药”。
日期:2005年5月1日 - 来自[药理学]栏目
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左氧氟沙星对军团杆菌性肺炎病人安全、有效

2005年03月29日 (医业网) 西班牙研究人员在3月15日《临床感染性疾病》杂志(Clin Infect Dis 2005;40:800-806)上报告的一项观察性资料说,单用喹诺酮类左氧氟沙星治疗对军团杆菌性肺炎安全、有效。
新型大环内酯和氟喹诺酮类目前属于军团杆菌感染的一线治疗,穆尔西亚市J. M. Morales Meseguer医院的加里多(Rosa M. Blazquez Garrido)和同事说,但还缺乏对军团病有效性的随机、对照试验资料。他们指出,本市2001年爆发了一次军团病,给他们提供了比较大环内酯治疗(阿奇霉素或克拉霉素)和喹诺酮治疗(左氧氟沙星)军团杆菌性肺炎和检测异福酰胺片与左氧氟沙星联合治疗重度军团杆菌病作用的机会。
在254名证实为军团杆菌性肺炎的可评估病人中,35人口服阿奇霉素,32人口服克拉霉素和187人用左氧氟沙星。45名左氧氟沙星治疗的病人、2名克拉霉素治疗的病人还使用了异福酰胺片。共2人死亡,其余人均治愈。对轻中度军团杆菌性肺炎病人,大环内酯和左氧氟沙星似乎疗效相等,因为两组的临床后果无显著不同。但对重度肺炎病人,左氧氟沙星“发挥了更好作用”,它的并发症(3.4%)明显少于大环内酯治疗者(27.2%)。
研究小组总结,另外,在左氧氟沙星中加用异福酰胺片没有更多益处。
日期:2005年3月30日 - 来自[呼吸系统相关]栏目

左旋氧氟沙星治疗耐药细菌性痢疾50例

  我院于1997年6月~1999年10月使用左旋氧氟沙星治疗耐药细菌性痢疾50例, 疗效显著,现报告如下。

  临床资料

  一、病例选择 100例耐药细菌性痢疾均为我科住院及门诊患者,诊断按彭文伟主编的《 传染病学》第四版标准,拟大便培养分离出福氏痢疾杆菌证实。随机分治疗组50例,男2 8例,女22例,年龄13~68岁。入院前平均病程6.12天。对照组50例,男32 例,女18例,年龄14~76岁。入院前平均病程6.65天。两组病例均有发热、腹痛 、里急后重感、大便常规可见吞噬细胞,大便培养均分离出痢疾杆菌为多重耐药菌。

  二、耐药情况 本组大便培养分离出志贺菌180株,均为福氏志贺菌,耐药情况见表1。

表1 180株志贺菌对常用抗生素的耐药率

药物名称 1997年(50) 1998年(61) 1999年(69)
耐药株 耐药率(%) 耐药株 耐药率(% ) 耐药株 耐药率(% )
复方新诺明 41 82.0 53    86.8  62    89.9
氯霉素 43 86.0 54 88.5 63 91.0
庆大霉素 30 60.0 38 62.3 51  73.9
丁胺苄那霉素 26 52.0 32 52.5 39 56.5 
氨苄青霉素 48 96.0 59 96.7 6 7 97.0
头孢唑啉 24 48.0 33 54.0 35  50.7
氟哌酸 20 40.0 25 40.9 31 44.9
氟嗪酸 10 20.0 18 29.5 25 36.0
左旋氧氟沙星 0 0 0 0 0 0

  (  )为菌株数

  三、治疗方法及疗效观察 治疗组50例,用左旋氧氟沙星200mg,1日二次口服,疗程 7天。对照组50例,用氟嗪酸300mg,1日三次口服,疗程7天。每日查大便常规一次,隔日大便培养一次。显效:治疗3天后症状消失、体征消失、大便镜检正常、培养阴性 ;有效:治疗5天后达到上述指标;无效:治疗7天未达到上述指标或治疗过程中病情加重。结果

  治疗组50例用左旋氧氟沙星治疗后显效49例(98%),有效1例(2% ),细菌 清除率为100%。对照组显效13例(26%),有效率15例(30%),无效2 2例(44%),细菌清除率为56%。经统计学处理两组间有高度显著性差异(P< 0.01)。

  不良反应:治疗组50例中出现不良反应2例,表现为轻度的恶心及食欲下 降,停药后很快消失。对照组4例出现消化道反应,4例出现失眠,发生率为16%。经统 计学处理有高度显著差异(P<0.01)。两组均未见肝、肾功能损害和其它毒副作 用。

  讨论

  氟嗪酸治疗细菌性痢疾在90年代初取得了很好的疗效,但随着这类药物使用的增多,近几 年来其耐药性逐渐上升。本组180株志贺菌对8种常用抗生素均出现不同程度的耐药,对 氯 霉素、链霉素、氨苄青霉素、复方新诺明几乎完全耐药,对氟嗪酸的耐药率已达36%。而 左旋氧氟沙星无耐药现象,对耐药志贺菌的敏感率达100%,能迅速改善症状和有效地清 除细菌。治疗组50例均在一个疗程内治愈,总有效率为100%,细菌清除率为100% 。而对照组总有效率为56%,细菌清除率为56%,两组比较P<0.01。

  左旋氧氟沙星为第三代喹诺酮类药物,对G+及G-菌有广谱杀菌作用,且组织浓度高 ,副作用少、半衰期长达5.1小时,体内不代谢,原型从尿中排出,对肝肾功能几乎没有 影响,不良反应轻微,本组资料证明左旋氧氟沙星组仅2例出现上腹部不适,而对照组8例 出 现不良反应,4例为上腹部不适,4例为失眠。两组比较有显著性差异(P<0.01 )。综上所述左旋氧氟沙星是治疗耐药细菌性痢疾的首选药物。

 

日期:2005年1月1日 - 来自[药学]栏目
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左旋氧氟沙星致许兰-亨诺综合征一例

  患者女性,62岁,因受凉后咳嗽、咳少量黄黏痰、低热1周,曾服“感冒清热冲剂”和“感冒软胶囊”2天,症状无好转,并出现胸闷、喘憋来我院就诊。胸部X线透视示:双肺纹理增多增重,诊断为“气管炎”。给予左旋氧氟沙星(利复星)和优喘平(葆乐辉)口服,患者中午服左旋氧氟沙星200 mg后,出现反酸、恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物。4h后又服左旋氧氟沙星100 mg,优喘平400 mg。次日早晨始,患者出现游走性全身大关节红肿疼痛,伴皮肤充血,活动受限。从肘关节到膝关节、腕关节、踝关节依次受累,先右侧后左侧。同时右肘部、左膝部、右下肢伸面及双侧臀部出现出血性丘疹,大小不一,形态不规则,无搔痒。伴阵发性上腹痛,无腹泻、尿频、尿急、尿色改变,仍有恶心,呕吐少量胃内容物。再次来我院就诊,以“关节痛原因待查”收入院。

  患者既往体健,无药物过敏史。入院体检:体温36.8℃,血压130/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),神清,皮肤巩膜无黄染,全身浅表淋巴结未触及。心率82次/分,律齐,未闻及病理性杂音,心界不大。腹平软,剑突下轻度压痛,无反跳痛,无肌紧张,肠鸣音2次/分,移动性浊音阴性。双下肢轻度可凹性水肿,右肘部、左膝部、右下肢伸面及双侧臀部出血性丘疹,大小及形态不规则。双肘、腕、膝、踝关节红肿,有压痛,活动轻度受限。

  辅助检查:白细胞8.9×109/L,淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞分类正常。红细胞4.1×1012/L,血红蛋白120g/L, 血小板285×109/L。 尿常规:尿蛋白0.75g/L。大便潜血阳性。血沉10 mm/1h。嗜酸细胞计数132/ml,凝血象正常,血生化(全套)正常范围,类风湿因子阴性,抗链球菌O阴性,C反应蛋白阴性,抗核抗体、抗DNA抗体阴性,免疫球蛋白(IgM、IgG、 IgA、 IgE)在正常范围,乙型肝炎标志阴性,双手、双踝关节X线片未见异常。

  诊治经过:因患者出现紫癜合并腹部症状及关节症状诊断为过敏性紫癜(混合型)即许兰-亨诺综合征。给予克敏能10 mg/d,维生素C 3 g/d用药5 d,上述症状明显好转,10 d后痊愈出院。

  讨论 氧氟沙星左旋体因其抗菌谱广、抗菌力强、被广泛应用于临床。常见的不良反应有纳差、恶心、呕吐、腹泻、头疼、头晕、失眠、皮疹及血清谷丙转氨酶升高。本药导致许兰-亨诺综合征以往未见报道,现报道1例。上呼吸道感染引起的过敏性紫癜较多见于儿童,病史2周以上。感冒软胶囊、感冒清热冲剂、优喘平均为临床常用药物,未见引起过敏性紫癜的报道。我们认为本患者发病与服氧氟沙星左旋体有关,故应提请临床医生注意。

  作者单位:梁丕霞(北京,首都医科大学附属天坛医院消化内科 100050)

  杨昭徐(北京,首都医科大学附属天坛医院消化内科 100050)

 

日期:2005年1月1日 - 来自[免疫与风湿病学]栏目
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