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浅谈中西药合用配伍禁忌

  【摘要】  通过查阅国内文献资料,对一些常见的中西药合用配伍禁忌进行了分析,认为熟练掌握中西药的合理联用至关重要。应当根据药物的理化性质、药理作用、不良反应等合理联用中西药,只有这样,才能避免配伍禁忌的发生,保障临床用药安全。

    【关键词】  中西药合用;配伍禁忌;药物不良反应

     近年来,随着临床中西医结合工作的深入开展,中西药合用防治疾病的情况日趋普遍。合理的联用中西药物能增强药物疗效,减少毒副作用,缩短疗程。但在治疗中若配伍不当,会使药物疗效降低,甚至产生毒副作用,加重病情,导致严重的不良后果。因此,熟练掌握中西药的合理联用至关重要。现将常见的中西药合用配伍禁忌简述如下。

    1  降低药物的疗效

    含多种金属元素,如钙、镁、铁等矿物质成分的中药(石膏、石决明、瓦楞子、龙骨、牡蛎等)及中成药(止咳定喘丸、龙牡壮骨冲剂等)不宜与四环素类、大环内酯类、异烟肼、利福平等配伍[1]。因为多价金属离子能与上述药物分子内的酰胺基和酚羟基结合,生成难溶性的化合物或络合物而影响吸收,降低药效。含有鞣质的中药(如五倍子、石榴皮、山茱萸、虎杖、大黄等)以及中成药(黄连上清丸、牛黄解毒片、七厘散等)不宜与四环素类、红霉素、克林霉素等同服,因这些中药中所含的鞣质可与这些抗生素在胃肠道结合产生沉淀,降低生物利用度[2]。含生物碱成分的中药(如黄连、附子、麻黄、延胡索等)以及中成药(知柏地黄丸、附子理中丸等)不宜与酶类制剂如多酶片、胃蛋白酶配伍。因两者可产生沉淀,使药效降低。酸性较强的中药(如山楂、五味子、乌梅等)以及中成药(大山楂丸、五味子糖浆等)不能与碱性较强的药物(如氨茶碱、胃舒平、碳酸氢钠)联用,因两者可发生酸碱中和反应,降低药物疗效。

    2  增加药物的毒副作用

    含钙离子的中药(如石膏、瓦楞子、牡蛎、龙骨等)和含麻黄碱的中成药(如复方枇杷糖浆)不能与强心苷类药物合用。因为前者会使强心苷类药物毒性增强,从而导致心律失常及心衰等毒性反应。含莨菪烷类生物碱的中药及制剂(如曼陀罗、华山参、洋金花、颠茄合剂等)也不宜与强心苷类药物配伍。因其具有松弛平滑肌,减慢胃肠蠕动的作用,使肌体对强心苷类药物的吸收和蓄积增加,易引起中毒反应[3]。含氰甙的中药(如杏仁、桃仁、枇杷叶等)不宜长期与镇咳药(如咳必清)联用,因为含氰甙药物在胃酸作用下,经酶水解生成具有镇咳作用的氢氰酸,可在一定程度下抑制呼吸中枢,而咳必清等药可加强其抑制呼吸中枢的作用,从而产生不良反应。含汞的中药(如朱砂)以及中成药(如朱砂安神丸、梅花点舌丹、磁朱丸、七厘散等)不宜与溴化物、碘化物、硫酸亚铁、亚硝酸盐同服,以免生成有毒的溴化汞、碘化汞,导致药源性肠炎[4]。含有机酸的中药及制剂(如乌梅丸、保和丸、健胃消食片等)不宜与磺胺类药阿司匹林、利福平、消炎痛等联用,以免加重对肾的毒性。

    3  影响体内酶代谢或破坏酶的作用

    含雄黄的中成药(如冠心苏合丸、牛黄解毒丸、六神丸等)不宜与酶制剂合用。因为雄黄的主要成分为硫化砷,砷可与酶蛋白、氨基酸分子结构上的酸性基团形成不溶性沉淀,从而抑制酶的活性,降低疗效。以大黄为主要成分的中成药(如牛黄解毒片、麻仁丸、解暑片等)不能与胰酶、胃蛋白酶等合用。因为大黄的主要成分大黄酚可抑制酶类的消化作用[5]。含黄连成分的中成药(如黄连上清丸)不宜与乳酶生合用。因为前者能使乳酶菌活力丧失,导致乳酶生失去助消化的功能。

    4  加重或诱发并发症

    鹿茸、甘草具有糖皮质激素样成分,与刺激胃黏膜的阿司匹林等水杨酸衍生物合用,可加剧和诱发消化道溃疡。中药桃仁、白果、杏仁等不能与催眠镇静药(如甲喹酮、氯氮平、地西泮等)合用,因为它们会抑制呼吸中枢,损害肝功能。六神丸、麝香保心丸、益心丹等中成药与心律平、奎尼丁同服,可导致心跳骤停而出现危险。富含钾的中药(如夏枯草、白茅根)不宜与保钾利尿药合用,否则可产生高血钾,引起血压升高。银杏叶制剂与阿司匹林合用可增加血小板功能的抑制,造成出血现象;与对乙酰氨基酚、麦角胺或咖啡因等成分的药物同服会引起膜下血肿。与噻嗪类利尿剂同服会引起血压升高[6]。

    5  引起沉淀或过敏反应

    复方丹参注射液不宜与低分子右旋糖酐注射液混合静脉滴注。因低分子右旋糖酐本身是一种抗原,易与丹参等形成络合物,两者共同作用的结果可导致过敏性休克或严重的过敏症。对于高敏体质的患者,庆大霉素应避免与柴胡注射液混合使用,因有引起过敏性休克的报道。青霉素G与板蓝根、当归、穿心莲同用会增加过敏反应的危险性,应慎用[7]。丹参注射液和环丙沙星、洛美沙星、川芎嗪、异丙嗪等注射液混合,可产生大量黄白色沉淀,不可混合静滴。

    6  药物作用相互拮抗

    中药犀角、珍珠等与小檗碱配伍,可因中药所含蛋白质水解生成的多种氨基酸,拮抗小檗碱的抑菌作用,影响其抗痢疾杆菌的疗效。含糖皮质激素样物质的中药(如鹿茸、何首乌、甘草、人参等)不能与降糖药(如甲苯磺丁脲、苯乙双胍、胰岛素等)同服。因前者能使氨基酸、蛋白质从骨骼肌中转移到肝脏,在相关酶的作用下使葡萄糖和糖原的产生增加,引起血糖升高,若与降糖药物合用会产生药理拮抗作用,从而降低降糖药的效果。含麻黄碱的中成药(如大活络丸、人参再造丸、复方枇杷糖浆等)有拟肾上腺素作用,与复方降压片、优降宁等降压药同服会产生明显的拮抗作用,严重者可加重高血压患者的病情[8]。

    综上所述,只有中西药联用配合得当,才能真正达到提高药效,降低毒副作用的目的。因此,临床广大医务人员应当熟悉掌握中西药配伍禁忌,根据药物的理化性质、药理作用、不良反应等合理用药,避免配伍禁忌的发生,保障临床用药安全。

    【参考文献】

    1  徐德生.中药学综合知识与技能.北京:中国中医药出版社,2003,264.

    2  牟秀珍.中药与抗生素在胃肠道中的相互作用.中国药师,1999,2(3):159.

    3  徐学君,刘平.浅析中西药配伍禁忌.中国药师,2000,14 (2):98.

    4  潘传福.几种常见中西药混合服用应注意配伍禁忌.中国医院药学杂志,2000,20(3):192-192.

    5  贾公孚,谢惠民.药物联用禁忌手册.北京:中国协和医科大学出版社,2000,641-645.

    6  潘君汉.浅谈合理使用中成药.中国药业,2001,10(4):35.

    7  康健功.中西药配伍禁忌分析.中国药师,2003,1(1):1.

    8  王平.中西药合用指南.北京:中国中医药出版社,1994,10.

     作者单位:261021 山东潍坊,解放军第89医院

   (编辑:海  涛)

日期:2006年12月18日 - 来自[2006年第7卷第11期]栏目
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复方甘草片配伍有宜忌

    虽然近年新的祛痰镇咳药不断更新问世,但不少老止咳药,也在翻版标新立异。复方甘草片为“老牌”的祛痰止咳药,由于有良好的祛痰镇咳作用及价廉的特点,仍然在止咳药中占有一定的位置,尤其在广大农村仍在广泛使用。但在使用中应该注意正确的组合,否则会使药物降低效果或产生不良反应。一般情况下复方甘草片不宜于与下列药物配伍使用。
  强心甙类  复方甘草片中甘草浸膏能促进机体钾排泄,使机体血钾浓度降低,因而可增强机体对强心甙的敏感性,易诱发强心甙的敏感性,易诱发强心甙中毒,故心血管疾病及水肿病者当忌。
  利尿剂  复方甘草片与速尿及噻嗪类利尿剂合用时,可发生药理拮抗或增加不良反应。甘草的水钠潴溜作用可减弱利尿剂的利尿效果,并且二者都能使钾排泄量增加,引起低血钾症。
  降压药  长期应用复方甘草片,可由于水钠潴溜作用而引起血压升高,因而与降压药合用,可发生拮抗作用,使降压药失去降压作用,或降低降压药效力,因而有高血压者应回避使用,或改用其它止咳药。
  降糖药  甘草具有糖皮质激素样作用,可导致血糖升高,因而可拮抗胰岛素、甲磺丁脲、降糖灵等降糖药的疗效,影响糖尿病的治疗,甚至加重糖尿病病情。
  水杨酸类  有学者认为复方甘草片与水杨酸及保泰松类药物合用时,可增加胃肠道的不良反应,并可诱发或加重消化道溃疡。
日期:2006年12月16日 - 来自[妙方精选]栏目

黄芪——补气诸药之最

□ 赵民生  山东省滨州市中心医院
  黄芪素以“补气诸药之最”著称,是最常用的中药材之一,已有2000多年的药用历史。黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。黄芪性微温,味甘,归肺、脾二经,有补气固表、止汗脱毒、生肌、利尿、退肿之功效。用于治疗气虚乏力、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、痈疽难溃、久溃不敛、血虚萎黄、内热消渴等。炙黄芪益气补中,生用固表托疮。
  黄芪可单味使用,也可与其他药物配伍应用。人参偏重于大补元气,回阳救逆,常用于虚脱、休克等急症,效果较好,而黄芪则以补虚为主,常用于体衰日久、言语低弱、脉细无力者,黄芪具而补而不腻的特点,若与人参,党参等补药配伍则效果更好;与芍药、甘草、桂枝、良姜、饴糖等药配伍可以治疗脾胃虚寒、慢性肠炎、胃炎、腹泻等症;与升麻、甘草、当归、人参、柴胡等药物配伍可治疗内脏下垂、脱肛、子宫下垂等症;与茯苓、菟丝子、白术、当归等配伍是治疗妇科良药;与防风、麻黄根、浮小麦配伍是治疗年老体弱者所患表虚感冒的良药。由于黄芪有补气利尿、消肿等功效,与茯苓、薏苡仁、防己等药配伍时又是治疗急慢性胃炎的良药。又因黄芪具而托毒、生肌的功能,在治疗疔疮及慢性阑尾炎等疾病时也常常选用黄芪治疗。可见黄芪是配方用量最多的中药品种之一,亦是中成药组方的重要原料。目前含黄芪的中成药有300多种,有丸剂、片剂、胶囊、浸膏、口服液、药酒等多种剂型,其中十全大补丸、人参归脾丸、安神养心丸、补中益气丸、补肺丸等为传统中成药,目前仍为患者青睐的补益良药。近年来研制出的黄芪注射液、脑络通胶囊、人参北芪片、阿胶补血膏、蛤蚧参芪补浆、复方阿胶浆、雪莲归芪口服液等新药,以及多种营养滋补保健品,如北芪精、参芪蜂王浆等,也深受人们的欢迎。
  现代研究表明,黄芪有可靠的降血糖功效,并揭示了黄芪抗高血糖的作用不是通过增加胰岛素的分泌或释放,而是通过增加组织对葡萄糖的摄取和利用来介导的,即通过影响受体后信号传导来发挥作用。黄芪能防治因辐射造成的外周血白细胞、骨髓有核细胞的减少,促使造血干细胞的分化、增生,并能预防腹腔巨噬细胞因照射而致的吞噬功能下降。黄芪有促进骨髓造血机能,使骨髓生长旺盛的作用。黄芪对多种自由基有良好的清除作用,可防止生物膜的脂质过氧化。黄芪中硒的含量较高,可以参与多种酶的合成和活化,保护细胞免受生物氧化过程的损害。黄芪可使红细胞、白细胞、血小板数值低下的大鼠恢复到正常水平。黄芪对大鼠肾毒血清性肾炎有防治作用,能使肾脏病理改变减轻,尿中蛋白质量显著降低,能延迟尿蛋白与高胆固醇症的发生。与辅酶Q10配伍治疗肾衰动物,可明显改善肾功能,使血肌酐下降,对肾实质细胞代谢有明显改善作用。
资料来源:中国中医药报
日期:2006年12月12日 - 来自[辨药识药]栏目
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刘庆林 :中药配伍中七情的相对性

湖南中医药高等专科学校
中药配伍七情的提出首见于《神农本草经》,后世医家不断充实、完善,使之成为讨论两味药之间产生相互作用、相互影响的临床效应的重要理论,几千年来有效地指导着临床实践。七情中各情的含义本是固定不变的,但具体到药对中,药物之间的七情关系却可能因多种因素的变化而改变,呈现出相对性。
  中药配伍七情的含义
  中药“七情”,就是前人将单味药的应用同药与药之间的配伍关系总结为七个方面。其中除单行(指用单味药物治病)外,其余六个方面都是指配伍关系。相须指两种以上功效类似的药物配合应用,能明显地增强其原有疗效;相使指在功效方面有某种共性的药物配合应用,而以一种药物为主,另一种药物为辅,能提高主药的疗效;相畏指一种药物的毒性反应或副作用,能被另一种药物减轻或消除;相杀指一种药物能减轻或消除另一种药物的毒性或副作用;相恶指两种药物合用后,能相互牵制而使原有疗效降低甚至丧失;相反指两种药物合用后,能产生毒性或副作用。
  中药配伍七情的临床意义
  弄清中药配伍的七情关系,可以指导临床用药,使之更加安全、增效。现代一般将上述六个方面的配伍关系概括为四项:其一为相须、相使,能使药物产生协同作用增强疗效,临床用药时应当充分利用;其二为相畏、相杀,能减轻或消除药物的毒性或副作用,在应用毒性药物或烈性药物时,必须选用;其三为相恶,由于相互拮抗而减轻或抵消原有疗效,用药时应注意;其四为相反,能使药物产生毒性反应或强烈的副作用,属于配伍禁忌,原则上要避免应用。
  中药配伍七情的相对性
  相须、相使配伍的相对性
  相须、相使的论述在理论上是不够严密的。首先,“类”的划分标准不是惟一的,因为每味药的功效是多方面的,是以药物主要功效或整体功效作为分类标准,还是以配伍所取的药物功效作为划分标准,无明确规定。如干姜与细辛均有温肺化饮的作用,相须为用,为温肺化饮的有名药对,主治肺寒咳喘之证。但细辛的主要作用是解表散寒,主治阳虚外感风寒表证,故归类在解表药中;干姜的主要作用是温中祛寒,主治中焦虚寒证,故归类在温里药中。二药的主要功效或整体功效并不类似,只能说二药具有温肺化饮的共性,又似相使配伍,但二药中以何药为主,何药为辅,难以界定。
  其次,以二药之间是否有主辅关系作为标准,也不能将相须和相使严格区分开来。因为,不仅相使二药存在主辅关系,相须二药之间同样存在主辅关系。在麻黄与桂枝、石膏与知母、附子与干姜、大黄与芒硝等相须药对中,麻黄、石膏、附子、大黄分别在其药对中居于主药地位。性能功效是否相类似,与是否有主辅之分这两点并非相须、相使的本质区别,不能以之作为区分相须、相使的标准。
  相须、相使与相恶配伍的相对性
  药物的作用必须在作用于人体后才能表现出来,即使二药合用后发生的变化是固定不变的,也无法据此确定二药之间的七情关系。二药之间存在什么样的七情关系,只能落实到具体病证才能确定,这是导致二药之间的七情关系相对性的主要因素。由于科学水平的限制,药物之间的七情关系真正弄清楚的不多,以致临床用药只能根据对单味药的认识,认为性能功效相类似或有某种共性的药物使用能提高疗效。如不少有黄芩的名方中常配有黄连、黄柏、大黄三味中的一味至二味,在中药教材中,黄、连、柏三药均属清热燥湿类药,均可清热燥湿、泻火解毒,合用可增强疗效;黄芩与大黄虽不同类,但也存在共性,如教材中的相使配伍多以此为例,认为大黄“釜底抽薪”或提高黄芩清热泻火之效。但根据四川医学院学报1960年报道,在抑制金黄色葡萄球菌耗氧量的实验中,用黄芩、黄连、黄柏、大黄四药中的二三味配伍,凡有黄芩者,效果均差,黄芩大黄组更差。除黄芩外的三味药中任何两味药均有显著作用。由此可见,传统的相须、相使也可能不协同增效,反而造成药材的浪费。
  另一方面,二药相恶,既可能两败俱伤,二药的治疗效应就会削弱,也可能只是药物的某方面或几方面的治疗效应减弱或丧失,并非药物的各种治疗效应全部减弱或丧失。如一般教材举例提到生姜恶黄芩,只是黄芩的清肺、清胃功效与生姜的温肺、温胃功效相互拮抗而使各自的治疗效应降低,但生姜还能和中、开胃、止呕,黄芩还能清泄少阳以除热邪,在此类方面,二药并不相恶。
  相畏、相杀与相恶配伍的相对性
  二药相畏或相杀,被减轻或消除的是毒害效应;二药相恶,被削弱或消除的是治疗效应,理论上,二者有所不同,不容混淆。但二药合用后,某方面或几方面作用被削弱或消除,究竟降低的是毒害反应或是治疗效应,即二药间的配伍关系应属相畏、相杀还是相恶,仅从药物的角度是无法判断的,必须落实到患者的具体病证。二药合用后,某方面作用削弱,这对甲病而言,其配伍关系应为相恶;但对乙病而言,可使毒害效应减弱,其配伍关系则为相畏、相杀。如干姜与黄连合用,干姜的温中散寒作用和黄连的清胃泻火作用相拮抗,对于单纯的中焦寒证或热证而言,可使治疗效应降低,所以具有相恶关系。但对于寒热中阻之证,如单用干姜温中散寒,有助热之弊;单用黄连清胃泻热,又于中寒不利;二药合用,相互制约,存利除弊,可使毒害效应降低,其配伍关系应属相畏、相杀。相恶配伍的另一个典型是人参恶莱菔子,若用人参治元气虚脱或脾肺纯虚无邪之证而配伍莱菔子,不但补气效果会降低,而且正气会受到损伤。但对于脾虚食积气滞之证,单用人参益气,则于积滞胀满之证不利;而单用莱菔子消积导滞,对会加重气虚;二药合用则彼此相畏、相杀,相制而相成,有利无弊。故《本草新编》说:“人参得莱菔子,其功更神。”
  相须、相使与相反配伍的相对性
  相须、相使配伍增加的是疗效,临床须充分利用;相反配伍增加的是毒性,原则上为配伍禁忌。但临床辨证错综复杂,如辨证有误差,则本来用来协同增效的相须相使配伍变成了相反配伍。药物配伍后某些方面作用增强,这对甲病而言,可增强治疗效应,其七情关系应为相须或相使;但对乙病而言,可能增加毒性效应,其七情关系则属相反。如石膏与知母为相须为用治疗气分实热证的典型增效药对,若误将气虚发热误辨为阳明经气分实热证,而用白虎汤治疗,使气虚更甚,此时的石膏知母配对则不是相须配伍,而应属相反的配伍关系。
  相反配伍的相对性
  相反配伍如“十八反”、“十九畏”能增加毒性,属配伍禁忌。但十八反、十九畏并非绝对的配伍禁忌,并不意味着配伍后一定会对人体或动物的机体发生剧烈的毒害。只要运用适宜,十八反有可能产生更理想的疗效,“反”意味着异乎寻常或反常。《普济方》、《全国中成药处方集》中含十八反、十九畏药对的内服方剂,多达782个。现代一般认为十八反、十九畏不宜作为法定配伍禁忌使之绝对化,但也并非百无禁忌。如得到公认并写入教材的甘草与甘遂的配伍:二药合用,毒性的大小取决于甘草的用量比例,甘草的用量若等于或大于甘遂,则毒性大;甘草的用量若小于甘遂的用量,则甘草能减轻甘遂的部分毒性。其配伍表现为有条件的、相对的配伍禁忌。
  综上所述,中药七情理论还需要不断发展完善,不但要清楚药对之间具有什么样的七情关系,而且要弄清楚是在何种条件下具有该种七情关系,这样,中医临床用药将会更加安全,更加合理。

日期:2006年12月9日 - 来自[中医中药]栏目

5种抗艾药物优选出两个配伍方案

  本报北京12月2日讯 记者杨健报道:科学技术部12月1日在北京宣布,国家“十五”科技攻关课题“中国艾滋病病人的抗病毒治疗研究”的结果表明,国产艾滋病抗病毒药物安全有效,疗效与进口药物一致,不良反应发生率相当。这项研究还针对5种现有国产治疗药物,优选出疗效较高的两个药物配伍方案。

  科技部会同卫生部在国家科技攻关计划专项中安排了“中国艾滋病病人的抗病毒治疗研究”课题。研究结果表明:国产艾滋病抗病毒治疗药物可以有效抑制病毒和提升免疫功能指标,58.8%的患者血浆中的病毒被抑制到测不出水平,疗效与进口药物一致。患者出现药物不良反应后经正确对症处理后均好转或消失。研究发现,“司他夫定+拉米夫定+奈韦拉平”方案组和“拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平”方案组治疗52周后,病毒处于测不出水平的比例分别达到了68.2%和69.0%,病毒载量下降程度明显优于其他方案组,应作为国内艾滋病病人抗病毒治疗的首选方案。

  链 接

  截至今年10月底,我国累计报告艾滋病感染者18.4万例(183733),其中艾滋病病人4万余例(40667),死亡人数超过1.2万例(12464),防治形势非常严峻。

  目前,我国向艾滋病病毒感染者和艾滋病病人免费提供的艾滋病抗病毒治疗药物有:齐多夫定(AZT Zidovudine)、司他夫定(D4T Stavudine)、拉米夫定(3TC Lamivudine)、奈韦拉平(NVP Nevirapine)和去羟基苷(DDI Didanosine dideoxyinosine),5种药物可组成4个治疗方案,其中DDI+D4T国际上已基本不用,本项研究包括了5种药物组合可用的3个方案。

日期:2006年12月4日 - 来自[艾滋病观察]栏目
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人参配伍五灵脂对A549人肺腺癌细胞增殖抑制及诱导凋亡的实验研究

2006年09月26日 中国中药杂志 2006,31(7):585 21 中国沈阳的研究人员近期观察了人参配伍五灵脂对A549人肺腺癌细胞增殖及凋亡的影响,以阐明其作用机制,探究其最佳配伍比例,为临床用药提供合理的实验依据。将健康Wistar大鼠25只随机分为5组,即正常对照组,人参、五灵脂1:1组,1:2组,2:1组,复方斑蝥胶囊组。煎取药汁后,计算出大鼠等效剂量,按1mL/100g给大鼠灌胃,每天2次,连续灌胃3天。末次灌胃后1小时取血清,加入RPMI 1640培养液,配制成含量为10%的药物血清温育液。运用MTT法检测肿瘤细胞生长曲线及肿瘤细胞抑制率,透射电镜观察其凋亡情况。结果显示,人参、五灵脂配伍能抑制A549人肺腺癌细胞增殖,并对其细胞的凋亡有诱导作用,且当两者比例为2:1时效果最显著。研究人员指出,该研究结果提示了抑制肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡可能是人参配伍五灵脂抗癌作用的机制之一。
日期:2006年9月26日 - 来自[肿瘤相关]栏目

“酸碱对药”配伍化学研究进展与思路


  方剂化学研究领域目前的进展情况可从以下几个方面加以概括,一是以对四
逆汤、生脉散等方剂研究为代表的方剂配伍理论的化学研究;二是对补阳还五汤、
麻杏石甘汤等方剂研究为代表的方剂化学成分的分离鉴定研究;另有采用超声波
提取、超临界流体萃取、半仿生提取、大孔吸附树脂和超滤等技术对方剂的有效
部位进行提取分离;采用分光光度法、电位分析法、薄层扫描法等仪器分析方法,
简便、快速、甚至微量地对方剂进行定性、定量研究。笔者进行了
“酸碱对药”在方剂中的配伍化学研究,是遵循单味药→对药→方剂的路径,依
照化学与药效学结合的模式,从化学成分类群着手对方剂进行研究,是方剂化学
研究的又一新思路。
  ■“酸碱对药”研究现状
  某些“酸碱对药”同煎时,其中酸性成分和碱性成分会产生大分子复盐,这
些复盐往往是水不溶性的,难以被人体吸收。早在上世纪七八十年代,我国学者
曾对中药煎剂两两作用产生沉淀的问题有过研究,如对黄连与黄芩、大黄与黄连、
黄连与甘草等的研究都说明了这些“酸碱对药”所含酸(碱)性成分相互作用有
不溶物生成,但由于时代的局限,技术和方法相对落后,因而没有深入的结果。
  日本学者对配伍甘草的22首汉方汤剂中甘草皂苷的含量及配伍黄连的2首汉
方汤剂中小檗碱型生物碱的提取率做过试验,认为含有麻黄的方剂可使甘草皂苷
含量明显降低。黄连与大黄或黄连与甘草加入方剂时,苦味均消失,并有沉淀形
成。虽然这些研究均没有对这些含“酸碱对药”的方剂做细致的化学物质测试分
析,也没有药效作用研究,但也可看出“酸碱对药”在方剂中酸、碱性成分降低
是一个带有普遍性的问题。晚近,我国学者对含酸、碱性成分中药合煎产生沉淀,
有效成分含量降低,药效作用减弱等有了较多关注。然而,研究似缺乏条理性和
系统性。前几年山西中医学院对四逆汤中附子、甘草的配伍作用进行了多方位的
探讨,为进一步研究方剂配伍化学做了一定的铺垫。
  ■“酸碱对药”研究新思路
  抓住在方剂中出现频率较多的含酸性成分中药和碱性成分中药同在一首方剂
中配伍应用的现象,研究“酸碱对药”与全方的相互关系,从酸性和碱性化学成
分类群角度入手探讨方剂药效作用物质基础变化规律,并结合药效学指标得出具
有实际意义的研究结果。“酸碱对药”的选择来源于方剂,又回归于方剂,寻找
“酸碱对药”之间和“酸碱对药”与方剂之间的化学成分变化规律。在此两个动
态过程中探讨其发挥作用的物质基础问题,符合中医方剂配伍整体性和作用整合
的特点。
  将在方剂中出现频率较高的“酸碱对药”(如附子-甘草、大黄-附子、麻黄
-甘草等)提出,在对各自所含酸(碱)性成分结构、性质、药效等充分了解的
基础上,两两组合后经不同的提取处理(以水为溶媒的煎煮和超声处理,以醇为
溶媒的超声处理和加热回流,直接超微粉碎等),应用现代光谱、色谱分析测试
手段,确认复盐的结构、生成的条件和生成量等,并以酸类成分和碱类成分指纹
图谱提供的信息与原单味药比较,探明“酸碱对药”两两间的相互影响。尔后再
将“酸碱对药”回归到方剂(如由附子、干姜和甘草组成的四逆汤;由大黄、附
子和细辛组成的大黄附子汤;由麻黄、桂枝、杏仁和甘草组成的麻黄汤)中进行
研究,揭示“酸碱对药”有效成分在方剂中的变化规律。运用不同化学成分类群
指纹图谱等技术,寻找对药与全方相互影响生成的新物质。以相关药效实验考察
方剂化学成分变化导致的药效作用差异,探索“酸碱对药”在方剂中的作用(对
药对全方的作用,全方对对药的作用)。对含“酸碱对药”的经典方剂的组成、
用法的合理性给予肯定或质疑,建立含“酸碱对药”方剂的组方、制剂基本原则。
  ■“酸碱对药”研究意义
  在不破坏方剂配伍整体性和作用整合性的前提下,从全新的层面对方剂进行
化学研究,充分应用现代分析测试技术,并结合药效学实验予以佐证,通过试验
探明“酸碱对药”所含主要有效成分相互作用生成复盐的条件,复盐的结构、性
质及复盐在方剂中是否具有药效作用等。确定含“酸碱对药”方剂的组方、制剂
原则;揭示有关方剂药效物质变化规律;发现“酸碱对药”在方剂中配伍应用产
生的新物质,从而指导含有“酸碱对药”方剂的临床应用,更为从化学成分类群
入手研究中医方剂配伍提供借鉴。
  山西中医学院和太原理工大学科研人员在对四逆汤进行研究时,将方中君药
附子剂量固定,干姜和甘草的剂量取3个水平,进行完全随机设计,组成9个不同
的四逆汤配方,经过完全平行的煎煮、分离,测定其中附子所含毒性乌头生物碱
类成分的含量,发现乌头生物碱类成分随甘草剂量的增加而降低,并且有高度的
相关性,将四逆汤中附子所含生物碱类成分的量与甘草剂量用直线回归方程表示
出来。这一方剂配伍关系的数学表述模式,恰如其分地诠释了四逆汤中“甘草缓
和姜、附辛烈之性”的传统配伍理论。进一步的药效实验又证明,在四逆汤配伍
中还不能为降低四逆汤的毒性而一味增加甘草的剂量,单纯追求减毒会导致药效
作用的降低。为恰当把握甘草在方中的剂量,使四逆汤能最大限度地发挥药效作
用,又没有严重的毒性反应,科研人员从不同配伍的四逆汤方中找到了一个最佳
药量比例的配方。
  从此阶段性结果中看到,方剂中“酸碱对药”的确是一个应该引起极大关注
的研究领域。在这一领域开展开拓性的工作,可从不同化学层次的配伍规律、药
效和作用机理等多方面阐释中医方剂学理论,使方剂化学的研究有一个长足进步。
  综上所述,“酸碱对药”在方剂中的配伍化学研究,从药味所含化学成分的
酸、碱性出发,对因成分酸、碱性而导致相互作用的情况进行探讨,从单味药到
对药,再到方剂,研究配伍化学变化,同时结合药效学指标将研究在不同层面展
开,又循序渐进地深入。有明确的目标,又有清晰的思路,可使整个研究工作有
纲有目,牢牢把握主线,又在具体问题上有充分的发现空间,此种研究思路的本
身就为中医方剂化学的研究注入了生机。
□裴妙荣 王世民
  ■相关链接:
   “对药”的缘起与“酸碱对药”的概念
  “对药”又称“药对”,系用相互依存、相互制约,以增强疗效的两味药组
方治病。历史上的专著有《雷公药对》、《徐之才雷公药对》和《新广药对》,
可惜均已亡佚。现代山西吕景山先生著《施今墨对药》一书,收编对药370余对,
分为24类,对其先师施今墨及前人经验进行了整理。对药是中医临床常用配伍方
式,许多著名方剂也可以看作是由若干对药组成。
  有相当数量的中药含生物碱类成分,生物碱具有不同程度的碱性,还有相当
数量的中药含有羧酸类、酚类成分,这些成分又具有不同程度的酸性。在中医方
剂中常常见到含酸性成分中药和含碱性成分中药同处一方配伍应用的情况,如附
子与甘草的配伍,仅在伤寒方中就有四逆汤、通脉四逆汤等多症。笔者将这些在
同一首方中出现的含酸性成分和含碱性成分的对药称作“酸碱对药”。
日期:2006年9月21日 - 来自[科教新闻]栏目
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处方设计需重视辅料与药物配伍研究


  
  近年来,随着我国医药工业的发展,很多新型药用辅料在国内得到了大量应
用。虽然药用辅料为药物制剂中的辅助物质,但如果不注意辅料与药物配伍的研
究,在制剂中应用不得当,则会严重影响药品的质量。安徽山河药用辅料有限公
司在协助国家药典委员会药用辅料质量标准修订工作中,在药用辅料与药物相互
作用等方面做了研究分析及汇总。最近,该公司的技术人员根据研究的结果撰写
了本文,给制药企业提供了参考。本版也欢迎国内各药品生产及药用辅料生产企
业就制剂中药用辅料的使用问题投稿,发表自己的意见和建议,以共同促进国内
药物制剂水平的提高。
                             ——编者按
  设计药物处方时药用辅料的选择不能只凭经验,药物与药用辅料之间相互作
用应列为处方设计中必须考虑的一个重要内容。下面是几种新型药品辅料在制剂
过程中应该注意的事项和配伍禁忌。
  ▲羧甲基纤维素钠
  羧甲基纤维素钠以其增黏的特性,广泛应用于口服和局部用药物制剂。但其
与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌。在乳膏
剂配方中,如果其他物料含的可溶性铁盐超标,会引起乳膏颜色的改变;在制剂
中如与95%的乙醇混合时,会产生沉淀;另外,羧甲基纤维素钠吸湿性较强,制
备对水敏感的药物片剂时需要慎重使用。
  ▲低取代羟丙纤维素
  低取代羟丙纤维素主要应用于片剂和胶囊剂的崩解剂和片剂的黏合剂。但低
取代羟丙纤维素与碱性物质可发生反应,因此片剂处方中如含有碱性物质在经过
长时间的贮藏后,崩解或溶出时间有可能延长。对于这点,制剂原料为碱性物质
且处方中有低取代羟丙纤维素时,生产企业应加强稳定性试验中崩解时限和溶出
度的考察。
  ▲羟丙甲纤维素
  羟丙甲纤维素在口服和局部用制剂中得到越来越广泛的应用,但其和一些氧
化剂有配伍禁忌;另由于羟丙甲纤维素为非离子化合物,因此与金属盐或离子化
有机物可形成不溶性沉淀;另外其在眼科滴眼剂中作为增黏剂时,因其水溶液易
受微生物的侵袭,因此贮藏时应加入防腐抗菌剂,防腐抗菌剂以苯扎氯铵为最好。
  ▲硬脂酸镁
  硬脂酸镁作为片剂和胶囊剂的润滑剂而广泛应用。但由于其呈疏水性并能阻
滞药物从固体剂型中溶出,因此在处方中应尽量使其浓度降至最低。尤其是在直
接压片处方中,硬脂酸镁的使用量不得超过0.5%,否则会使片剂产生软化效应;
在硬脂酸镁和片剂颗粒混合时,混合时间增加会引起片剂溶出速度和破脆强度降
低,因此硬脂酸镁的混合时间应谨慎控制;由于硬脂酸镁与强酸、强碱和铁盐有
配伍禁忌,故在含有阿司匹林、一些维生素、大多数生物碱盐的药物制剂中不得
使用。
  ▲乳糖
  乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛应用于国内药品生产企
业中。但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反应,因此以阿司匹林、
茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。
  另外,酸性较强的药物,如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影
响制剂的崩解性能,因此酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉;糊精在药物检测
中影响药物提取以至干扰其含量测定,故含量较低的药物制剂应慎重使用。
   文/尹正龙 周卫东
日期:2006年8月2日 - 来自[科教新闻]栏目
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