【关键词】 子宫内膜异位症;机制
子宫内膜异位症(endometriosis，EM)是子宫内膜组织生长于子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位而引起的疾病。临床上以继发性痛经进行性加重、性交痛、腰骶痛、月经失调、不孕、局部有触痛结节等为主要特征。世界上首例EM患者是1921年Sampson在尸解中发现的，现已成为妇产科的多发病、常见病和难治性疾病。流行病学研究认为[1]，育龄期是EM的高发年龄，生育少、生育晚的女性发病明显多于多生育者。随着现代诊断水平的提高和新技术的应用，EM患者已能得到早期诊断，但发现其发病率明显上升，且呈年轻化趋势，而且极易复发。还有文献报道[2]，EM高发率及病情的严重程度有家族性聚集倾向。
现代医学对本病的发病机制迄今尚未完全明了，诊断和治疗仍带有探索性质。该病虽为良性病变，但在临床上却呈侵蚀性“恶性”生物学行为。其伴发的严重痛经，给患者带来极大的甚至是难以忍受的痛苦;而伴生的巧克力囊肿、子宫腺肌瘤等盆腔包块，以及由此引发的不孕症，不但给患者及其家庭成员造成很大的精神压力，也给患者家庭甚至社会造成严重的经济负担。因此，EM是困扰患者和妇产科医师的难题之一，对EM病因、发病机制的探讨以及如何进一步提高治疗效果，就成为目前中、西医妇科领域研究的热点之一。现将现代医学对EM的病因认识的各学说综述如下。
1 经血逆流种植学说
1921年Sampson提出行经期脱落的有活性的子宫内膜碎屑能随经血经输卵管逆流进入腹腔，种植于卵巢或直肠子宫陷凹，并在该处继续生长蔓延而形成子宫内膜异位症。经血内含有活性的内膜细胞，其既具有种植能力又具有生长功能，是经血逆流种植学说的关键。任何妨碍经血外流的因素如无孔处女膜、阴道闭锁、阴道斜隔综合征等先天性生殖道畸形或宫颈狭窄、子宫重度后倾后屈的患者，均易伴发子宫内膜异位症，这一现象亦支持经血逆流种植的观点。但其不能解释盆腔外的子宫内膜异位症，也无法解释为什么大多数妇女常有月经周期中经血逆流现象，而仅有少数妇女发生子宫内膜异位症。
2 体腔上皮化生学说
1902年Meyer 提出上皮化生学说，即覆盖在卵巢及盆腔腹膜上的体腔上皮，与子宫内膜具有组织同源性，在一定条件的刺激下可以化生为子宫内膜。副中肾管是由原始腹膜内陷发育而成，与闭锁的腹膜陷凹如腹股沟部的腹膜鞘状突(努克管)、直肠阴道隔、脐等都是由体腔上皮分化而来，凡由体腔上皮发生的组织在机械因素、炎性物质等刺激下，均有化生成与子宫内膜不能区分的组织的潜在能力。
3 内分泌因素
3.1 黄素化卵泡不破裂综合征(IUFS) EM患者IUFS发生率为29%～79%。正常情况下排卵后腹腔液内的雌、孕激素水平升高，约为血浆浓度的5～20倍[3]。而IUFS患者由于卵泡未破裂，腹腔液内雌二醇和孕酮较正常为少，失去对子宫内膜的抑制，而致内膜种植。由于EM是一种雌激素依赖性疾病，在雌激素的作用下，内膜组织得以生长。
3.2 高催乳素血症 EM所致的原发性不孕患者高催乳素血症占61.5%，其分泌催乳素(PRL)能力较正常人高。PRL升高和分泌亢进的机制可能与下列因素有关：腹腔内大量异位病灶与宫腔内膜一样具有分泌催乳素的功能;腹腔内大量异位灶持续刺激，信息传至中枢反射性地引起催乳素分泌;垂体催乳素细胞对疼痛过度敏感。升高的催乳素可抑制促性腺激素释放激素(GnRH)及促性腺激素的分泌及释放;且异位内膜所出现的异常的无周期规律的PRL分泌，干扰卵泡期卵巢旁分泌或自分泌卵泡调控系统，使卵巢卵泡内呈现相对高的PRL水平，抑制性激素的合成及分泌，从而影响卵泡的发育、成熟及排卵;还可降低LH受体的数量，使得卵泡对LH的刺激失去敏感性，在LH峰值出现时，发生IUFS，从而影响排卵，干扰生育。
4 免疫功能异常
子宫内膜异位症的发生与妇女盆腔内环境的变化有关。子宫内膜异位症常伴有局部及全身的细胞和体液免疫功能异常，对异位内膜的种植、粘附、增生具有直接或间接的作用。概括地说，子宫内膜异位症患者处于一种免疫功能降低状态，反流入盆腔的内膜碎片不能被正常地清除，并在雌激素、细胞因子和酶的作用下，形成异位病灶，产生临床症状和体征。
4.1 T淋巴细胞 T淋巴细胞包括辅助性T淋巴细胞(Th)、抑制性T淋巴细胞(Ts)和杀伤性T细胞或细胞毒细胞(Tc)。在正常情况下，Th (CD4)和Ts(CD8)保持一定的比例，二者之间相互诱导、相互制约，其所形成的T细胞网络对调控免疫反应和维持免疫自身稳定具有重要作用。CD4/CD8比例失调则使机体免疫反应过低或过高，导致不能很好地清除异物抗原发生免疫缺陷，或在清除异物抗原的同时损坏自身组织，形成自身免疫性疾病。研究发现EM患者腹腔液中活化的T淋巴细胞比例下降，CD4/CD8比值增高，提示EM患者免疫调节功能紊乱，Th功能增强而Ts细胞功能降低，致使淋巴细胞过度活化释放活性介质，是导致异位内膜形成的因素之一。Th细胞按其分泌的细胞因子不同又分为Th1和Th2细胞。有研究发现[4]，Th1和Th2两个亚群与EM 的发病机制有关。在EM中，Th1和Th2细胞之间的平衡发生改变并偏向Th2，可能因为EM的免疫防御机制被破坏所致。还有学者研究发现[5]，EM患者外周血Tc对自体内膜细胞的毒性与正常组相比明显下降，表明Tc细胞功能缺陷可能导致清除能力的下降，使异位内膜容易种植。
4.2 巨噬细胞 巨噬细胞是重要的免疫活性细胞，能吞噬和消化各种抗原异物，通过摄取、加工、处理、传递抗原给免疫活性细胞，启动免疫应答，并分泌多种具有免疫增强作用的细胞因子，如IL-1、IL-6、 IL-8、TNF-α、VEGF等。巨噬细胞过度活化可转变为抑制性巨噬细胞，分泌前列腺素、多种生长因子、活化氧分子等免疫抑制性物质，抑制免疫细胞的活化、增殖或直接杀伤靶细胞的能力。正常人腹腔液中含有大量的免疫细胞，以单核-巨噬细胞为主。Khan等[6]用免疫组化方法证实EM患者巨噬细胞体积增大，非特异性免疫功能异常，吞噬异物能力下降。同时，由其分泌的活性物质明显增多，这些物质能促使子宫内膜细胞分裂增殖、细胞间粘附、新生血管生成，有利于异位内膜种植生长。
4.3 自然杀伤(NK)细胞 子宫内膜异位症患者的外周血自然杀伤细胞活性显著低于正常妇女。最近研究证明[7]，EM和非EM之间NK细胞的杀伤细胞免疫球蛋白受体(KIR)表达有明显的不同。KIR主要有两种受体即抑制型受体和激活型受体，在识别靶细胞后抑制型受体的抑制信号超过激活型，则抑制NK细胞的细胞毒性。有研究者认为EM的NK细胞毒性对靶细胞的作用降低可能是因为KIR的过度表达，NK细胞活性下降，机体免疫监视和防御机制未能清除异位内膜，导致异位内膜的生长增殖而加重病情。
4.4 自身抗体 许多研究结果表明[8]，EM妇女多克隆B细胞激活且自身抗体增加。子宫内膜异位症是一种自身免疫性疾病，在患者异位病灶，外周血和腹腔液中出现各种非器官特异性自身抗体，如抗多核苷酸抗体、抗组蛋白抗体及抗磷脂、心脂类抗体以及特异性自身抗体，如抗子宫内膜抗体和抗卵巢抗体，尤其是抗子宫内膜抗体对子宫内膜异位症的发病及不孕有重要作用，去除病灶，这些抗体即相应减少。
4.5 细胞因子 细胞因子是由多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学效应。在EM的发病过程中研究最多的白细胞介素(IL)有IL-1、IL-8、IL-10 等。IL-1能刺激纤维母细胞增殖、胶原沉积及纤维蛋白形成，在介导机体免疫及炎症反应中具有重要的生理意义。研究证实，EM患者腹腔液中IL-1的含量及活性明显升高，并与病程呈负相关。IL-1还可刺激分泌单核细胞趋化因子蛋白-1，使腹腔内单核细胞增多，并分泌其他的细胞因子。IL-8是一种重要的巨噬细胞分泌的血管生成因子，可通过促进新生血管的增生，参与EM的病理过程，使得异位内膜得以生长、增生，造成盆腔的广泛粘连，加重病情。IL-10是中强效的B细胞生长、分化促进因子，子宫内膜异位症患者腹腔液中高浓度的IL-10通过促进B细胞增殖、活化是导致子宫内膜异位症患者产生自生抗体的原因之一。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可介导炎症反应和免疫反应，可导致局部粘连形成。目前已证实TNF-α在体外能明显抑制精子活动力和小鼠早期胚胎的发育，抑制效率具有剂量依赖性。TNF-α亦是新生血管的潜在诱导剂，通过促进异位病灶周围新生血管形成，使异位内膜得以生长、增生、分化。血管内皮生长因子(VEGF)是由巨噬细胞产生的，体内性激素水平可调节其产量。内膜细胞在局部的附着、浸润，需要大量的血管以保证其生长，VEGF就是在血管新生中起主要作用的增殖因子。
4.6 细胞粘附分子 内膜侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程，主要包括3个阶段：粘附、侵袭和血管生成。特别是细胞粘附分子中的整合素在子宫内膜细胞侵袭、种植过程中起关键作用。整合素参与组织的形成和修复，并参与细胞增殖、分化、粘附等过程;同时整合素与相应配体结合后可活化转录因子而调节基因转录，使细胞发生相应形态、代谢、功能的改变。针对EM整合素表达研究最多的是αγβ3分子[9]，这是由于αγβ3具有使细胞与细胞外基质粘附的功能以及促使血小板聚集、免疫功能、组织修复、肿瘤浸润、血管生成等功能。αγβ3存在于大多数细胞中，与相应配体相互作用可以诱导病灶血管生成及其与周围腹膜粘连形成。许多研究显示αγβ3在EM在位内膜表达中缺失，导致子宫内膜-胚胎相互作用受阻，说明整合素分子与EM不孕症的发生有一定关系;但在异位内膜中持续表达，αγβ3可能参与了EM所表现的盆腔粘连形成。细胞间粘附分子(ICAM)属粘附分子中的免疫球蛋白超家族，ICAM-1是重要的粘附分子。sICAM-1是ICAM-1可溶性形式，国外多篇报道证实EM患者血清及腹腔液中sICAM-1水平显著高于对照组，并且与内异症分期成正相关,提示ICAM-1参与子宫内膜异位症中异位内膜组织对腹膜的粘附过程[10，11]。另一方面,ICAM-1的表达升高,可通过与其配体淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)结合产生免疫抑制和降低自然杀伤细胞的杀细胞毒性,这有助于异位组织逃避机体免疫系统和自然杀伤细胞的杀伤,对异位组织侵袭腹膜及卵巢等组织起促进作用。
5 细胞凋亡
子宫内膜细胞保持稳态取决于Bcl-2(凋亡抑制基因)与Bax(凋亡抑制基因拮抗基因)的比值[12]，在正常子宫内膜增殖期 Bcl-2表达上升，Bax的表达与Bcl-2相似，Bcl-2/Bax的比值较低，降低了正常子宫内膜腺上皮细胞中由线粒体通路引起的细胞凋亡，使内膜得以增殖、修复;分泌期Bcl-2迅速下降，Bax上升，Bcl-2/Bax的比值下降，使子宫内膜上皮凋亡率上升，至月经期最高。异位内膜较在位内膜对凋亡的敏感性下降更明显，虽然盆腔局部在倒流经血刺激下，免疫反应被激活，但这些内膜细胞对外周单核细胞和腹腔巨噬细胞介导的细胞毒性作用反应敏感性降低，加之异位细胞又具有粘附性强及侵蚀性生长的特点，促成其在盆腔内种植及存活并且具有肿瘤样增殖特性，使内膜异位症得以发生发展。Braun等通过EM模型反映在免疫选择过程中凋亡的情况，结果表明异位细胞先天具有抗凋亡、消除免疫和利用免疫反应产物获得能量建立异位灶的能力。
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【摘要】 目的 探讨子宫内膜异位症（EM）病人外周血中辅助性T淋巴细胞（Th）1型细胞因子干扰素γ（IFN-γ）及Th2类细胞因子白细胞介素6（IL-6）偏移及其在疾病过程中的意义，从免疫学角度探讨EM的发病机制。方法 应用酶联免疫吸附法(ELASA)检测30例EM及20例正常妇女血液IFN-γ及IL-6的水平，并分析Th1/Th2 比值变化。结果 EM病人血液中IL-6水平与对照组比较显著升高(P<0.01)；EM病人Ⅲ～Ⅳ期血液中IL-6的水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);EM组IFN-γ/IL-6比值明显低于对照组(P<0.05)，随着临床分期的加重IFN-γ/IL-6比值下降越明显(P<0.05)。结论 EM病人Th2类细胞因子明显增多并占优势漂移的现象，Th1/Th2比值与疾病的分期相关，Th1/Th2细胞因子失衡在EM的发病机制及疾病进展中可能具有重要的作用。
【关键词】 子宫内膜异位症 干扰素Ⅱ型 白细胞介素6 酶联免疫吸附测定
子宫内膜异位症(EM)虽是一种良性疾病但却具有恶性行为，为育龄妇女最常见的疾病之一，发病率有逐年上升趋势,发病机制尚不清楚。近年来研究表明,EM发病与免疫功能紊乱有关。本研究选取干扰素γ（IFN-γ）代表Th1型细胞因子，白细胞介素6（IL-6）代表Th2型细胞因子，采用ELISA技术检测30例EM病人血液中IFN-γ及IL-6的水平，探讨Th1／Th2型细胞因子与EM发病的关系及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 对象及分组
1.1.1 EM组 为2005年7月～2006年7月在我院住院手术的30例EM病人，年龄23～47岁，平均 (34.97±6.92) 岁。均经病理检查证实。按1985年美国生育协会分期标准（RAS）［1］，Ⅰ～Ⅱ期9例，Ⅲ～Ⅳ期21例。术前3个月内未用过糖皮质激素类药物并排除其他免疫系统疾病。
1.1.2 对照组 为同期手术的20例盆腔结构正常行输卵管结扎及输卵管吻合术的妇女，年龄25～50岁，平均(37.75±4.20) 岁。术前未接受过任何治疗，均无自身免疫性、过敏性疾病及急性炎症，未应用过糖皮质激素类药物治疗。
1.2 方法
1.2.1 标本的采集 两组病人均在手术当日采集静脉血4 mL，以2 500 r/min离心10 min，取上清液置－70 ℃冰箱待测。
1.2.2 细胞因子的检测 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELASA）测定血液中IFN-γ、IL-6水平，试剂盒为美国LIFEKEY BioMeditech Corporation产品。
1.3 统计学方法
采用SPSS 11.0软件包进行统计学处理，选用非参数检验（Mann-Whitney test U）分析，数据以中位数表示。
2 结 果
2.1 EM病人血液中IFN-γ、IL-6 水平及IFN-γ/IL-6比值变化
EM组血液中IL-6水平明显高于对照组，差异有显著性（P<0.05）。EM组血液中IFN-γ水平与对照组比较，差异无显著性（P>0.05）。EM组血液中IFN-γ／IL-6比值明显低于对照组，差异有显著性（P<0.05）。见表1。表1 两组病人血清中IFN-γ、IL-6水平及IFN-γ/IL-6比值比较注：表中范围为第25～75百分位数
2.2 EM组血液中IFN-γ、IL-6 水平及IFN-γ/IL-6比值与临床分期关系比较
EM 组Ⅲ～Ⅳ期血液中IL-6的水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期，差异有显著性（P<0.05）。EM组Ⅲ～Ⅳ期血液中IFN-γ水平与Ⅰ～Ⅱ期比较，差异无显著意义（P>0.05）。EM组Ⅲ～Ⅳ期血液中IFN-γ／IL-6比值明显低于Ⅰ～Ⅱ期，差异有显著意义（P<0.05）。见表2。表2 EM组血清中IFN-γ、IL-6水平及IFN-γ/IL-6与临床分期关系比较
3 讨 论
3.1 Th1/Th2细胞
1986年，MOSMAN等对小鼠效应细胞的研究揭示,ＣＤ+４ Th根据其分泌的细胞因子的不同可分为Th1细胞和Th2细胞，Th1细胞分泌IFN-γ、IFN-α、IFN-β、TNF-β,促进细胞免疫；Th2 细胞分泌IL-6、IL-10及IL-13等,主要参与体液免疫反应。机体处于正常状态时，Th1和Th2细胞亚型相互制约，决定着机体细胞免疫与体液免疫间的动态平衡，维持正常的细胞免疫和体液免疫功能，这种平衡一旦被打破，将导致疾病的发生。
3.2 Th1/Th2平衡紊乱与EM的关系
目前对EM病人Th亚群变化的研究结果尚不一致［2,3］。本研究通过测定EM病人血液中IFN-γ、IL-6水平，来探讨EM病人T辅助细胞亚群功能变化。结果表明，与正常对照组相比,代表Th2型细胞因子的IL-6在EM病人血液中产生水平显著增高，并且与疾病的严重程度密切相关。
IL-6是是由巨噬细胞合成和分泌的细胞因子,具有非常广泛的生物学效应,可介导急性期炎症反应,属Th2类细胞因子，可反映机体的体液免疫功能。研究结果表明，EM病人腹腔液中IL-6水平升高［4,5］， 本研究显示,EM病人血清中IL-6的水平高于对照组(P<0.05)；EM病人Ⅲ～Ⅳ期IL-6含量明显高于Ⅰ～Ⅱ期病人(P<0.05)。高水平的IL-6可以通过调节T、B淋巴细胞功能、介导活化的单核巨噬细胞和炎症细胞进入腹腔,刺激异位内膜生长，在EM的病理发生中起一定作用。
本研究显示，EM病人血清中IFN-γ/IL-6比值下降(P<0.05)，表明EM病人Th2因子表达增强，Th1因子表达受抑制，机体处于Th2倾向。提示EM病人体内存在Th1细胞向Th2细胞的漂移现象，而且随着临床分期的增高，漂移越明显。EM组Ⅲ～Ⅳ期IFN-γ/IL-6比值较Ⅰ～Ⅱ期比值显著下降（P<0.05）。
总之，EM的发病机制较复杂，Th1/Th2因子的紊乱以及它们相互作用所致免疫病理损伤，可能是ＥＭ发病的重要因素，因此检测血清中IL-6等的水平对判定EM病人的病情、病程和预后可能具有一定的临床意义。
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作者单位：青岛市第八人民医院妇科，山东 青岛 266100
July 3, 2008 -- Men who don't use their erections lose them, Finnish researchers find.
Aging men who have sex at least once a week have only half the risk of developing erectile dysfunction as do men who have sex less often.
But once-a-weekers shouldn't gloat. More sex means even less ED risk. Men who have sex at least three times a week are only one-fourth as likely to get erectile dysfunction as are men who have less-than-weekly sex.
"Regular sexual activity preserves potency in a similar fashion as physical exercise maintains functional capacity," conclude Juha Koskimaki, MD, PhD, and colleagues at the University of Tampere, Finland.
The findings come from questionnaires mailed to Finnish men aged 55 to 75. Only the 989 men who did not have erectile dysfunction at the beginning of the study -- and who returned a second questionnaire five years later -- were included.
Men with erectile dysfunction obviously have sex less often than do more potent men. But by including only men who did not have erectile dysfunction to start with, Koskimaki and colleagues believe their study strongly suggests that sexual intercourse lowers the risk of ED.
The average man in the study was 59 years old. Four out of five of the men were married or cohabitating. More than half of them were overweight, and nearly half had at least one chronic medical condition.
For such men, Koskimaki and colleagues find, sex less than once a week significantly increases the risk of erectile dysfunction. And compared to sex once a week, sex at least three times a week significantly decreases risk of erectile dysfunction.
Interestingly, the study found that men who have less than one morning erection per week are 2.5 times more likely to get erectile dysfunction as are men who have two or three morning erections per week. But having a morning erection every day did not lower a man's risk of erectile dysfunction.
One major limitation of the study, Koskimaki and colleagues note, is that they did not ask the men about masturbation, which might conceivably have the same salubrious effect on erectile dysfunction as intercourse. So as far as the researchers can tell, the study findings apply only to sex with another person.
"Doctors should support patients' sexual activity," they conclude.
Koskimaki and colleagues report their findings in the July 2008 issue of The American Journal of Medicine.
【摘要】 目的：探讨探究性眼动分析(EM)对精神分裂症患者诊断价值。方法：对50例精神分裂症患者和48例正常健康者分别进行了EM测定，并将结果加以比较。结果：精神分裂症组中EM的异常率为84.0％(42／50)。精神分裂症组EM测定结果中凝视点(NEF)和反应探索评分(RSS)值显著低于对照组(P<0.01)。结论：探讨探究性眼动分析可作为精神分裂症患者的诊断指标应用于临床。
【关键词 】 精神分裂症；探究性眼动
A study on exploratory eye movement schizophrenic patients
ZHAO Zheng, MU Jun-lin, PAN Miao, et al
(Henan provincal mental hospital, Xinxiang 453002, China)
【Abstract】 Objective：To explore the diagnostic value of exploratory eye movement with schizophrenic patients. Methods:Eye movement (EM) test was used for fifty schizophrenic patients and forty-eight normal healthy peoples, and the results were compared in the two groups.Results: The abnormal rate of EM test with schizophrenic patients group was 84.0% (42/50), the number of eye fixation (NEF) and the responsive search score (ESS) of schizophrenic patients group were significant lower than those in the controls (P<0.01).Conclusions: Exploratory eye movement test has remarkable clinical value as diagnostic index with schizophrenic patients.
【Key words】Schizophrenia; Exploratory eye movement
精神分裂症是临床上最常见的一种精神疾病，其诊断仍以临床症状描述为主，国外学者通过眼球轨迹的研究指出精神分裂症患者多存在异常［1-3］，他们认为该检查是精神分裂症重要的辅助诊断之一，但此检查在国内应用较少，为了证实这些观点，我们对此进行了研究。
1 对象和方法
1.1 对象 50例来自2005年1月-2005年8月在我院精神科门诊或住院的患者，均为首次发病，其中男26例，女24例，年龄19~45(29.22±7.43)岁。入组标准：①符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版（CCMD-Ⅲ）；②未系统使用过抗精神病药物；③无严重躯体疾病；④初中及以上文化程度；⑤愿意参加并能完成测试。对照组48例，均为健康成人，其中男25例，女23例，年龄18~47(28.37±8.05)岁。两组在年龄、性别和文化程度方面均无显著性差异(P>0.05)。
1.2 方法 EM测定:采用上海产迪康DEM-2000型眼动检测仪，让受试者舒服地坐在椅子上，眼看前方的小屏幕，双眼与屏幕的距离为25 cm，使其眼光从屏幕左边移向右边的夹角为33°。在屏幕上先显示第一个S形图样(S1)，持续15秒，请受试者仔细观察，仪器自动记录15秒内的凝视点，并予计数，作为凝视点数(NEF)。然后在屏幕上再分别显示第二个和第三个S形图样(S2、S3)，这两个图形与第一个图形都略有差别，每个图形持续15秒，请受试者仔细观察，反复询问受试者“与第一图还有什么不同”，直至受试者回答“没有什么不同”时，开始记录在7个区域内的凝视点(每区只算1点)，共5秒，作为反应性探索评分(RSS)。仪器能自动记录眼球活动的轨迹，数据由计算机自动分析，而且还能将整个过程回放备查。探究性眼动分析中的NEF是指眼注视S图形时15秒内所出现的全部凝视点数，一个凝视点是指眼球对某一点(眼球活动范围在2°以内)的注视时间超过200 ms。RSS评分是指把S2或S3分成7个区域，有仪器测定眼光注视到的区域数，共计5秒钟，受试者的眼光只要注视过某一区域，就记1分，而不论注视几次。因此，每幅图的RSS最高分为7分，S2和S3的RSS总分最高为14分。异常标准判定：NEF<28和(或)RSS<7为异常。
1.3 统计方法 以上所得数据输入微机，由SPSS 11.0软件包统计完成，计量数据用x±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 EM测定 精神分裂症组中EM测定的异常率为84.0％(42／50)。精神分裂症组EM测定结果中凝视点(NEF)和反应探索评分(RSS)值显著低于对照组(P<0.01)，见表1。
表1 两组EM测定NEF和RSS结果比较(略)
3 讨论
精神分裂症作为精神科最常见的疾病，其主要表现为阳性症状、阴性症状和认知障碍。近几年来，精神分裂症的认知功能障碍倍受重视，其认知功能缺陷主要表现在注意力、记忆及执行功能等方面［4］，有研究［5］显示：探究性眼球活动测定中的NEF和RSS评分与人的精神状态和主动注意有关，本研究中EM测定中NEF和RSS评分值精神分裂症组显著低于对照组(P<0.01)，表明精神分裂症患者注意力不易集中的特点，有学者提出感知周期的理论［6］，他们认为感知周期包括预期和确认，视觉认知过程中关键的是预期阶段，它使人们准备接受某种特定的信息，从而控制了人们的注视行为，预期阶段指导了眼球的探索过程，人们常主动地移动眼球和头部来探察物体，希望从图形中得到更多的信息。精神分裂症患者的NEF降低，反映了预期方面的功能障碍，而通常认为预期阶段是与人的精神状态和主动注意是有关的，因此可以认为通过EM测定可以反映精神分裂症患者注意力的障碍程度。
本研究结果精神分裂症组中EM异常率为84.0％(42／50)，表明此指标在诊断精神分裂症患者中有较高的敏感性，作为无创伤的检查，EN将对精神分裂症患者的诊断提供有力的客观依据。因此可以认为，探讨探究性眼动分析可作为精神分裂症患者的诊断指标应用于临床。
参考文献
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（河南省精神病医院，河南 新乡 453002）
【摘要】 目的 评价闭经患者子宫内膜厚度(EM)和雌激素水平(E2)与其应用孕激素引起撤退性出血的关系。方法 选择继发性闭经患者53例，利用阴道超声测量其EM和放射性核素测量E2后观察用甲羟孕酮引起撤退性出血的效果。结果 33例有撤退性出血者为阳性组，20例无撤退性出血者为阴性组，阳性组的EM和E2均高于阴性组，且差异均有显著性。结论 测量继发性闭经患者EM和E2对预测孕激素引起撤退性出血是有价值的。
【关键词】 闭经；子宫内膜厚度；雌激素水平
Correlation between endometrial thickness,estradiol level and the results of progesterone withdrawal bleeding in amenorrhea patients
SONG Jian-hong，ZHANG Ling-hao，SHEN Gen-di.
Department of Obstetrics and Gynecology,Shanghai Yangpu Central Hospital, Shanghai 200090,China
【Abstract】 Objective To evaluate the correlation between endometrial thickness(EM),estradiol level(E2)and progesterone withdrawal bleeding in secondary amenorrhea patients.Methods Fifty-three secondary amenrrhea patients were measured EM and E2,to compare the results if they have difference in progesterone withdrawal bleeding.Results Thirty-three patients resulting withdrawal bleeding is positive group,twenty patients without withdrawal bleeding is negative group,EM and E2 of positive group are significantly higher than that of nagative group.Conclusion EM and E2 of secondary amenorrhea patients is useful and can predict the results of progesterone withdrawal bleeding.
【Key words】 amenorrhea;endometrial thickness;estradiol level
闭经是妇产科临床的一种常见症状，月经来潮后再出现停经3～6个月以上者称为继发性闭经。排除妊娠后临床上常首选孕激素来治疗，但其中有部分患者无效。本文选择我院妇科门诊诊治的停经和继发性闭经患者53例，利用B超测量其EM和放射性核素测量E2后观察用甲羟孕酮引起撤退性出血的效果，以期探讨闭经患者EM和E2与孕激素撤退性出血的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院妇科门诊停经和继发性闭经患者53例，年龄18～52岁。停经时间：最短38天，最长12个月，治疗前排除妊娠，未用过任何激素或其他催经药物。
1.2 测量EM和E2方法 EM的测量应用彩色多普勒超声仪测量子宫长轴矢状切面双层内膜的最大厚径。E2则应用放射性核素放免法测定。
1.3 治疗方法和分组 均给予甲羟孕酮10mg，每天口服，共5天。停药7天内阴道出血者为撤退性出血阳性组，无出血者为撤退性出血阴性组。
1.4 统计学方法 采用t检验。
2 结果
2.1 两组患者的年龄及停经闭经时间比较 见表1。治疗后，33例发生撤退性出血，为阳性组，20例无出血者为阴性组。两组患者的年龄及停经闭经时间差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 两组患者的EM比较 见表1。阳性组的EM大于阴性组，且差异有非常显著性（P＜0.0005)。
2.3 两组患者的E2比较 见表1。阳性组的E2浓度高于阴性组，且差异有非常显著性（P＜0.001）。
表1 两组患者年龄、停经闭经时间、EM、E2平均值比较 （略）
3 讨论
闭经从卵巢功能减退的严重程度分为Ⅰ度闭经和Ⅱ度闭经。Ⅰ度闭经是指卵巢尚能分泌一定量雌激素，但其水尚不足以使卵泡发育成熟与排卵，故缺乏孕激素的分泌，不能使子宫内膜从增殖期转化成分泌期，并脱落、出血。若行外源性孕激素试验则为阳性，即有撤退性出血。Ⅱ度闭经指体内雌激素水平严重低落，子宫内膜仅处在正常卵泡早期的增殖期，必须加用足量的雌激素，与孕激素共同作用才能使子宫内膜增殖，脱落出血。本文在停经和继发性闭经患者用甲羟孕酮治疗前，先B超测量其EM和放射性核素测量E2，然后观察其引起撤退性出血的效果，来判断EM和E2与Ⅰ度闭经和Ⅱ度闭经的关系。
3.1 EM与孕激素撤退性出血的关系 经B超检查，正常的月经期EM 1～4mm，增殖期EM 4～8mm，分泌期EM 8～16mm。本文中撤退性出血阳性组EM平均为（8.48±2.12）mm，为分泌期子宫内膜厚度，撤退性出血阴性组EM平均为（4.15±1.66）mm,为增殖期子宫内膜厚度。阳性组的EM比阴性组厚，且差异有非常显著性。这就表明，撤退性出血效果与EM厚度有密切关系。本文中EM＜6mm的19例中仅3例发生撤退性出血，而EM≥6mm的34例中有30例发生撤退性出血，与以往报道相接近［1～3］。
3.2 E2与孕激素撤退性出血的关系 本文中撤退性出血阳性组E2浓度平均为（173.82±115.88）pg/ml,撤退性出血阴性组E2浓度平均为（64.38±37.64）pg/ml,阳性组的E2浓度高于阴性组，且差异有非常显著性。其中E2＜60pg/ml的15例中仅2例发生撤退性出血，而E2≥60pg/ml的38例中有30例发生撤退性出血，与文献报道一致［4，5］。所以测量闭经患者EM和E2对预测孕激素引起撤退性出血的效果均是有价值的，从而为临床选择治疗继发性闭经的方法提供依据。目前多数医院实验室均不能对E2当天出报告，因而超声测定子宫内膜厚度用以指导临床处理更为实用。
临床上对继发性闭经患者或月经过期除外早期妊娠患者，若经阴道超声检查子宫内膜厚度＜6mm者，若需催经应先用雌激素使内膜增厚后，再用孕激素催经；而对子宫内膜厚度＞6mm者则可直接用孕激素催经，从而避免对子宫内膜薄、雌激素水平低患者因孕激素催经失败而再用雌孕激素催经而引起的时间拖延及患者心理压力的增加。
【参考文献】
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(编辑：一 凡)
作者单位： 200090 上海，上海市杨浦区中心医院妇产科
上海，长征医院妇产科
