主题:FSH

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辨证用药和畅通督脉治疗卵巢早衰(FSH升高)的经验

【关键词】  FSH升高;卵巢早衰; 美国中医治疗妇科病;中医治疗不育症

卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)是指妇女在45岁前出现卵巢萎缩性持续闭经。临床上常表现闭经、不孕、第二性征退缩,出现潮热、盗汗、阴道干涩、性欲下降等更年期症状;也有神经系统出现老化征象,心烦、记忆力减退、怔忡恍惚、睡眠障碍;皮肤衰老则表现皱褶增多、老年斑提早出现。血FSH水平可升高至绝经期水平,达40mIU/ml以上,甚至超过100mIU/ml。   

    中医虽无“卵巢早衰”之病名,但其相似证治散见于月经过少、闭经、血枯、年未老经水已断、不孕等病之中。 笔者经验,肾气早衰、阴阳失调、冲任衰竭、督脉虚空,无以充填血海,即会形成下丘脑-垂体-卵巢轴联系反应中断,导致卵巢早衰的病理;而运用中医辨证施治配合叩击疏通督脉常能取得较好疗效。

    1  辨症用药         

    中医对治疗本病早有类似描述:“女子月水先闭……肾水绝,则木气不荣而四肢干痿,故多怒,发、筋骨痿,若五脏传遍则死,宜用益阴血制虚火。”笔者注意到,卵巢早衰虽以虚证居多,实证常挟其间,可分以下证型辨治。

    1.1  肝肾不足  因先天肾气不足或禀赋虚弱,房劳流产因素,致肾虚不能施化精血涵养任督,肝失濡养无以下润血海而地道不通。多见于35岁以下即出现卵巢早衰闭经者,症见先则经少,继则经停,白带少,腰膝酸软,头晕目眩耳鸣,神疲乏力,健忘失眠,面色暗淡无华,舌淡红,少苔,脉沉细无力。治以补肾养肝、濡煦冲任、滋补督脉。药用:熟地、首乌、山药、山茱萸、菟丝子、肉苁蓉、巴戟肉、鹿茸片、炙龟板、炙鳖甲、枸杞子、牛膝、杜仲、红花等。

    1.2  气血两虚  多种慢性病致脏腑气血生化告乏,或曾流产、产后失血、经血崩冲、大出血而致气血大虚,无以敷布冲任督脉,天癸枯竭,血海萎涸而地道不通。症见月经期逐渐延晚,经量减少,色淡质薄,继而停闭不行。常有头昏眼花,或心悸气短,怔忡健忘,神疲乏力,或食欲不振,羸瘦萎黄,毛发不泽且易脱落,舌淡白,脉沉缓或虚弱。治以补益气血,养荣调经。药用:人参、黄芪、当归、白芍、丹参、川芎、白术、黄精、首乌、坤草、砂仁、龙眼肉、鹿茸片、阿胶、红花等。

    1.3  阴虚血燥  真阴亏损,元水虚涸。阴虚生内热,热燥耗荣血;水涸竭冲任,荣燥枯血海,以致天癸早绝,地道不通。经血渐稀而少而闭枯,五心烦热,颧红盗汗,或骨蒸潮热,夜不安寐,急躁易怒,口干舌燥,面布黑斑,皮肤干燥,皱纹蜿蜒,溲少便秘,舌红苔少或剥,脉细弦数。治以滋阴填水,濡润血海。药用:生地、熟地、知母、黄柏、白芍、地骨皮、鳖甲胶、龟板胶、天冬、麦冬、玄参、西洋参、石斛、玉竹、赤芍、天花粉、旱莲草、淮牛膝、坤草等。

    1.4  瘀阻冲任  曾因高度精神刺激,情绪剧烈波动,肝气郁结,气滞不宣则血瘀;瘀阻冲任,血海凝塞,地道不通则经血闭枯。症见精神抑郁,烦躁易怒,胸胁闷胀,少腹刺痛,噫气呃逆,喉中梅核气堵噎,舌紫暗边有瘀青,舌下静脉曲张,脉沉弦或细弦涩。治以柔肝化瘀,疏泄冲任。药用:桃仁、红花、赤芍、郁金、柴胡、八月扎、玫瑰花、绿萼梅、坤草、田七、枳壳、王不留行、小青皮、京山棱、蓬莪术、红花等。

    2  畅通督脉

    督脉起于肾下胞中,下连于内外生殖器官,夹脊而与冲任相通。《素问·骨空论》:“督脉为病,其女子不孕”;陈士铎云:“任督两脉为胞胎之主脉,无则女子不受妊”。可见督脉与生育关系重大。笔者运用“督脉叩击疗法”疏理督脉,畅通经气,以阳濡阴,煦润任督,对卵巢早衰、FSH升高、闭经不孕的患者有协助治疗作用。方法是:用新型梅花针循督脉刺激或叩击下列穴位及附近区域:腰阳关(第4腰椎棘突下)、命门(第2腰椎棘突下)、悬枢(第1腰椎棘突下)、脊中(第11胸椎棘突下)、中枢(第10胸棘突下);另加双侧肾俞(命门旁)。每周2次,每次叩刺10~20min。

    3  治验病例

    例1:患者,41岁。曾因不育症用过大量促排卵药,做过6次IUI和3次IVF,均失败,继则经少而闭经。测FSH高达86mIU/ml,西医诊断卵巢早衰(POF),患者求治中医。辨证属阴虚血燥型,用滋阴填水、濡润血海法变化调治3个月后经水自行,继续治疗月经按月而临,其间每2周加1次督脉叩击法。6个月后复测FSH已降至11mIU/ml,患者大喜,再续治3个月获自然怀孕,后得一女,健康可爱。

    例2:患者,42 岁。继发性不育,因工作紧张和剧烈情绪波动后闭经,迄已3年。FSH高达51mIU/ml,西医诊断卵巢早衰(POF),用过多种性激素和促排卵药无效,西医介绍求治中医。辨证属瘀阻冲任型,治以柔肝化瘀、疏泄冲任法化裁调治2个后月事以时下,其间每周加1次督脉叩击法。6个月余喜获妊娠,后竟分娩一男一女双胞胎,均健康活泼。

    例3:患者,37岁。人流2次后胞脉受创,冲任督脉亏损,始由月经延期,继而闭经,西医予服多种性激素,能行经,药停又经闭,FSH高达89.2mIU/ml。患者希望中医能调整月经,降低FSH,最好能怀孕。辨证属肝肾不足型,施以补肾养肝、濡煦冲任、滋补督脉法变通,其间每周加1次督脉叩击法。治疗15天后即行经,3个月后FSH降至40mIU/ml左右,第5个月即怀孕。患者因孕前感冒发热用过西药抗生素,担心影响胎儿而自行去西医刮宫流产。停中药数月,又闭经,再测FSH又反跳至77.3mIU/ml,复又求治于吾。此时辨证属气血两虚型,治需补气生血,养荣调经。不出1个月又经行,其间每2周加1次督脉叩击法。连治4个月,经事按月能行,但FSH在11.2~34.4mIU/ml徘徊。又治4个月,FSH终于控制在9mIU/ml左右,自测有排卵,再巩固2个月后喜告又怀孕,后生一子,甚壮。

    4  体会

    促卵泡成熟激素(FSH),是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素,其主要功能是促进卵巢的卵泡发育和成熟。血FSH的浓度,在月经第3天测正常值为3.5~12.5mIU/ml,高于40mIU/ml多为更年期、卵巢早衰、卵巢不敏感综合征,多出现闭经。笔者经验,FSH高于11mIU/ml以上,即显示卵子质量不好或老化,不易受孕,而且对促排卵药不敏感。所以,中医要使卵巢早衰、停经患者恢复月经,必定将FSH降到40mIU/ml以下;而经过西医屡用促排卵、IUI、IVF仍不能妊娠而FSH已超过11mIU/ml以上的不孕症患者,说明对促排卵药已无效,用中医药方法必须将FSH降到11mIU/ml以下,恢复患者自然、健康排卵,才能受精成孕。从临床效果看,用中医药调整生殖功能,自然降低过高的FSH,恢复月经,帮助受孕,有独特的优势。

    造成卵巢早衰的病因很多,笔者体会中医药对免疫功能异常,卵巢自身抗体和抗原结合破坏了卵泡组织而引起的卵巢早衰;卵巢或卵泡缺乏黄体生成素或促卵泡素的受体,或垂体不能正常分泌促性腺激素,停止排卵而引起的卵巢早衰;血内有抗促性腺激素抗体,阻断排卵功能而引起的卵巢早衰;体内缺少某些酶,不能合成雌激素,使卵泡发育受阻而引起的卵巢早衰,有临床疗效,其机制有待进一步研究。而对先天贮备耗竭或因化疗因素破坏卵巢组织而致卵泡耗竭型的卵巢早衰,难见成效。

    对于卵巢早衰、HSH升高之闭经,切忌不分虚实,滥用通利之法,以见红为快。由于临床每多虚中挟实,实中兼虚,故实者不宜过于宣通,宣后又须养血养阴,使津血流通;虚者也不可峻行补益,恐生化无力承受,尤忌辛温大热,反燥精血,扰竭卵巢。调经见效之后,要降FSH,总宜平衡肾阴肾阳、充填督脉精血、调复冲任胞脉长久营行为要。

    [附:FSH值:

    Follicular  (卵泡期):3.5~12.5mIU/ml

    Ovulation  (排卵期):4.7~21.5mIU/ml

    Luteal    (黄体期):1.7~7.7mIU/ml

    Postmenopause  (更年期):25.8~134.8mIU/ml]

    (编辑:邓  锋)


作者单位:917760 美国洛杉矶,美国贝润浦中医院

日期:2009年8月24日 - 来自[2009年第7卷第3期]栏目

尿促性素

  正式名:尿促性素

  汉语拼音:Niaocuxingsu

  标准号:WS-099(X-083)-94

  拉丁文或英文:Menotrophinum

  主要活性成分:绝经妇女尿中提取的促性腺激素,主要含有卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)。按干燥品计算,每1mg中FSH效价不得少于40单位,LH效价应为FSH效价的85%~115%。

  性状:类白色或浅黄色粉末。本品在水中溶解。

  鉴别:效价测定项下,测定结果应能使未成年雌性大鼠卵巢增大,使未成年雄性大鼠的精囊和前列腺增重。

  检查:干燥失重 取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(中国药典1990版附录55页)。 异常毒性 取本品,加无菌生量盐水制成每1ml中含100单位的FSH溶液,依法检查(中国药典1990版附录106页),按静脉注射法给药,应符合规定。 热原 取本品,加无菌生理盐水制成每1ml中含5单位的FSH溶液,依法检查(中国药典1990版附录106页);剂量按家兔体重每1kg注射1ml,应符合规定。

  含量测定:

  作用与用途:

  用法与用量:

  注意:原因不明的阴道出血、子宫肿瘤、卵巢囊肿或增大患者禁用。哮喘、心脏病、癫痫、肾功能不全、垂体肿瘤或肥大、甲状腺或肾上腺皮质功能减退患者慎用。 应在有经验的妇科内分泌医生指导下用药。

  剂量:起始剂量一次75u,一日1次,以后视患者雌激素水平和卵泡发育情况调节剂量。

  标示量:

  类别:性激素类药。

  制剂:起始剂量一次75u,一日1次,以后视患者雌激素水平和卵泡发育情况调节剂量。

  规格:

  贮藏:遮光密封,在凉处保存。

  有效期:暂定二年。

日期:2007年9月25日 - 来自[西药第一部分]栏目

丽珠医药成功研制丽申宝

      1998年,丽珠医药开始与上海天伟生物制药有限公司合作开发FSH,历经艰辛终于创立了和外企完全不同的更先进的亲和层析工艺技术,彻底打破了外企高纯FSH亲和工艺专利技术的垄断,成功研制了FSH—HP(丽申宝—中国人自己的FSH)这一高端产品,填补了国内空白。跻入世界上仅有药业公司Serono、IBSA、Ferring)才能生产的先进行列。经过纯化FSH的比活从50~60单位提高到大于8500IU/mg(实际生产中一般保证大于9000IU/mg),效价大幅提高;FSH的含量从小于1%提高到了95%以上,杂质也由99%降低到了5%以下,产品的有效性和安全性都有了较大的保障;同样,由于纯度的提高,高纯度尿促卵泡素可以用HPLC等方法来直接监测和控制质量;同时,由于产品基本上都是FSH,生物效价也比较稳定,像低纯度产品一样发生效价差异的可能性也减少了,产品的批间差异也降到了最低的程度;另外,HMG中于FSH比值1∶1的LH,在高纯度尿促卵泡素中也降到了100∶1以下。丽申宝的上市,将可替代进口基因重组产品r-FSH,为不孕不育患者提供更适合自己的天然促排卵药物,也打破了外企在生殖助孕领域高端产品市场上的垄断,使更多普通不孕不育患者也能用上天然、廉价的促排卵药。

日期:2006年12月30日 - 来自[企业观察]栏目

对较老的试管内受精女性尿FSH比重组FSH有效

2006年06月06日 医业网 9 根据意大利研究者的报告,进行试管内受精(IVF)的较老女性,尿FSH诱导超数排卵的作用比重组FSH更有效。
罗马内分泌和生殖医学中心的Marco Sbracia博士及其同事指出,许多研究比较了尿和重组FSH 对IVF女性卵巢的刺激作用,然而,这些研究产生了矛盾的结果,特别是很少聚焦于对较老女性的影响。
报告于5月的《生育和不育》(Fertil Steril 2006;85:1398-1401)杂志上的研究涉及了年龄为39岁和以上的257名女性,这些女性在首个IVF周期中被随机分配接受重组或尿FSH。所有女性还使用长效GnRH类似物方案治疗垂体抑制。
报告指出,受试者卵巢刺激需要的尿FSH总量低于重组FSH。同样,每个卵母细胞的FSH量在尿FSH也较低。相比之下,其他结果测量不受FSH使用类型的影响,包括刺激天数、卵母细胞采集数目和获得胚胎的数目。
作者总结说:“我们的研究显示,对进行控制卵巢超刺激的较老女性,应首选尿FSH,因为它允许使用较少量的促性腺激素,并在卵母细胞采集、胚胎获得和妊娠率方面有类似的结果,比重组FSH有更好的费用-效益比。”
日期:2006年6月6日 - 来自[妇科与产科]栏目

健康婴儿LH、FSH、雌二醇与睾酮的血清浓度

2006年06月05日 中华内分泌代谢杂志 2005 Vol.21 No.6 P.514-517 11 (杭州)为了研究正常婴儿血LH、FSH、雌二醇(E2)与睾酮(T)的血清浓度变化。研究者用免疫化学发光分析法对358名正常婴儿(男婴183,女婴175)的LH、FSH、E2和T水平进行测定,同时对3个月内婴儿的其他可能相关指标(出生体重、孕期、胎次、母亲年龄及分娩方式)进行了研究。结果(1)婴儿期4种激素水平变化:男婴LH、FSH在2~3月龄时达高峰(LH 3.5 IU/L,FSH 3.4 IU/L),6月龄后趋平坦(LH 1.5 IU/L,FSH<1.5 IU/L),T在2~4月龄时达高峰(9.15 mmol/L)后快速下降,6月龄后稳定在一个较低的水平(<1.34 nmol/L);女婴FSH在2~3月龄达高峰(7.1 IU/L),LH与T在整个婴儿期的水平几乎是条直线(LH<4.7 IU/L,T<2.49 nmol/L)。男女婴的E2水平在生后快速下降,3月龄后达最低值。(2)性别差异:LH和T在6月龄前男婴明显高于女婴,6月龄后无性别差异。FSH水平各月龄组女婴均高于男婴,E2除2月龄前女婴高于男婴外,3~12月龄时无性别差异。(3)3月龄内婴儿促性腺激素、性激素水平与出生体重、孕期、胎次、母亲年龄及分娩方式未显示相关关系。可见婴儿在2~4月龄时的血促
日期:2006年6月5日 - 来自[小儿科]栏目

美籍华人科学家研究发现了垂体激素的新功能

2006年05月17日 生物通 10 妇女更年期骨质疏松症是全球的一个公共健康问题,几十年来,一直被认为只是由于雌激素水平的下降所致。发表在4月21日Cell杂志上的一篇文章对这个长期以来认为的单独雌激素(estrogen)水平的下降会造成妇女更年期后骨质疏松症的观点提出了挑战。这篇文章的第一作者是美国西奈山医学院(MountSinaiSchoolofMedicine)华人科学家苏立(LiSu,音译)。研究组发现高水平的由垂体产生的卵泡刺激素(FSH,Follicle-StimulatingHormone)会造成小鼠的骨质流失。垂体是大脑基部的一个主控腺体。
此外,研究人员还发现,出现严重雌脊髓不足症状且缺少FSH激素或它的受体的小鼠对骨质损伤具有了抗性。FSH通常能够促机卵的发育并且刺激卵巢中雌激素的生产。当妇女接近更年期(绝经期)并且雌激素水平下降时,脑下垂体就会释放更多的FSH。
因此,通过抑制FSH来防止骨质流失的方法可能成为治疗或防治骨质疏松而没有与其他激素替代疗法相似的风险的一种潜力巨大的疗法。通常,雌激素替代疗法会增加乳腺癌的风险,尤其在与黄体酮联合使用是更为危险。
虽然FSH浓度的明显上升与雌激素水平下降同时发生,但是之前一直没有确定出FSH对骨骼有直接的影响。
在这项新的研究中,苏立博士等人发现在不考虑雌激素缺乏的本质或严重性时,高的FSH水平是卵巢功能减退动物发生骨质流失的先决条件。
骨质疏松症影响着全世界4500万名妇女的健康,患者的骨折发生率远超过乳腺癌、中风和心脏病发病率的总和。这种病的发病原因是骨骼形成和再吸收之间的精确平衡被打破。在更年期后,骨骼的再吸收速度超过了新骨骼形成的速度,从而导致净的骨质流失,这种流失能够通过雌激素疗法加以缓解。
但是,新的研究证据对有关雌激素缺乏是否能完全解释更年期后骨质流失产生了怀疑。例如,没有完整脑垂体的小鼠对骨密度下降产生抗性。另外,FSH水平表现出了比雌激素水平与更年期后妇女骨循环率更为密切的联系。
这项新的研究显示,缺少FSH或者它的受体的小鼠在卵巢功能严重减退的情况下仍然能对骨质流失产生抗性。在具有正常卵巢和含有正常水平一半的FSH浓度的小鼠中,骨质重量因为骨吸收(resorption)的下降而上升。
事实上,研究人员报道说FSH能刺激负责骨骼降解的破骨细胞(osteoclasts)和它们的前体细胞表面的受体,并导致骨骼细胞的形成和功能行使。这项新研究表明,FSH在骨骼在被替代前被破骨细胞动员的正常过程中起到一定的作用。
连同该研究组之前的发现——甲状腺活化激素直接调节骨骼,这些发现改写了人们对垂体衍生的激素如何工作了解的知识。
日期:2006年5月17日 - 来自[内分泌代谢]栏目

华人科学家发现垂体激素的新功能

妇女更年期骨质疏松症是全球的一个公共健康问题,几十年来,一直被认为只是由于雌激素水平的下降所致。发表在4月21日Cell杂志上的一篇文章对这个长期以来认为的单独雌激素(estrogen)水平的下降会造成妇女更年期后骨质疏松症的观点提出了挑战。这篇文章的第一作者是美国西奈山医学院(Mount Sinai School of Medicine)华人科学家苏立(Li Su,音译)。研究组发现高水平的由垂体产生的卵泡刺激素(FSH, Follicle-Stimulating Hormone)会造成小鼠的骨质流失。垂体是大脑基部的一个主控腺体。
  此外,研究人员还发现,出现严重雌脊髓不足症状且缺少FSH激素或它的受体的小鼠对骨质损伤具有了抗性。FSH通常能够促机卵的发育并且刺激卵巢中雌激素的生产。当妇女接近更年期(绝经期)并且雌激素水平下降时,脑下垂体就会释放更多的FSH。
  因此,通过抑制FSH来防止骨质流失的方法可能成为治疗或防治骨质疏松而没有与其他激素替代疗法相似的风险的一种潜力巨大的疗法。通常,雌激素替代疗法会增加乳腺癌的风险,尤其在与黄体酮联合使用是更为危险。
  虽然FSH浓度的明显上升与雌激素水平下降同时发生,但是之前一直没有确定出FSH对骨骼有直接的影响。
  在这项新的研究中,苏立博士等人发现在不考虑雌激素缺乏的本质或严重性时,高的FSH水平是卵巢功能减退动物发生骨质流失的先决条件。
  骨质疏松症影响着全世界4500万名妇女的健康,患者的骨折发生率远超过乳腺癌、中风和心脏病发病率的总和。这种病的发病原因是骨骼形成和再吸收之间的精确平衡被打破。在更年期后,骨骼的再吸收速度超过了新骨骼形成的速度,从而导致净的骨质流失,这种流失能够通过雌激素疗法加以缓解。
  但是,新的研究证据对有关雌激素缺乏是否能完全解释更年期后骨质流失产生了怀疑。例如,没有完整脑垂体的小鼠对骨密度下降产生抗性。另外,FSH水平表现出了比雌激素水平与更年期后妇女骨循环率更为密切的联系。
  这项新的研究显示,缺少FSH或者它的受体的小鼠在卵巢功能严重减退的情况下仍然能对骨质流失产生抗性。在具有正常卵巢和含有正常水平一半的FSH浓度的小鼠中,骨质重量因为骨吸收(resorption)的下降而上升。
  事实上,研究人员报道说FSH能刺激负责骨骼降解的破骨细胞(osteoclasts)和它们的前体细胞表面的受体,并导致骨骼细胞的形成和功能行使。这项新研究表明,FSH在骨骼在被替代前被破骨细胞动员的正常过程中起到一定的作用。
  连同该研究组之前的发现——甲状腺活化激素直接调节骨骼,这些发现改写了人们对垂体衍生的激素如何工作了解的知识。 
  
日期:2006年5月16日 - 来自[内分泌代谢]栏目

什么是克罗米芬试验?

  克罗米芬主要用于诱发排卵治疗,但将其作为功能试验,对病因的判断和疗效评价有实际意义。方法是给患者(被试者)口服克罗米芬100mg,每日1次,连服5天。在服药前,服药期间第3天、第5天及服药后5天作血清FSH和LH放射免疫测定。试验结果如为阳性反应,可见到FSH 和LH值于停药后较用药前基数增高3~10倍。这是由于克罗米芬对下丘脑区域雌激素受体形成的阻断作用,在停药后引起了FSH和LH反馈性大量分泌所致。阴性反应提示下丘脑调节功能失常。
日期:2006年4月16日 - 来自[不孕不育防治350问]栏目
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