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GM-CSF及性激素水平对卵泡和早期胚胎发育的影响

  [摘要]目的 探讨超促排卵周期取卵日(OPU)卵泡液中粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及性激素水平对卵泡发育、卵子受精、卵裂及胚胎质量的影响。方法用控制性超促排卵进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗60例因输卵管因素不孕病人,在取卵时留取第一管清亮卵泡液,分别用酶联免疫吸附试验法(ELISA)和酶免疫分析法(EIA)测定60例卵泡液中GM-CSF浓度和促黄体生成素(LH)、孕酮(P)和雌二醇(E2)的含量,卵泡液按相应卵母细胞的成熟度、受精情况、卵裂和胚胎质量分组分析。 结果成熟卵泡组卵泡液中GM-CSF、LH和P水平均高于未成熟组( t=2.35~5.05,P <0.05),受精组卵泡液中GM-CSF、LH、P水平均高于未受精组( t=2.36~4.01,P <0.05);卵裂组与未卵裂组、高质量胚胎组与低质量胚胎组卵泡液中GM-CSF、P和LH水平无显著性差异(t=0.97~1.64,P >0.05);妊娠组GM-CSF和LH浓度高于未妊娠组( t=25.83、2.36,P <0.05),而孕酮含量无显著性差异( t=1,68,P >0.05);雌二醇浓度在各组间无明显差异( t=0.03~0.70,P >0.05)。卵泡液GM-CSF与E2水平呈正相关( r=0.321,P <0.01),与P和LH水平无相关性( r=0.145、0.147,P >0.05)。结论 OPU卵泡液中GM-CSF和LH浓度与相应卵泡的卵母细胞成熟及其后的受精有关,而与卵裂及胚胎质量无关,卵泡液中适量黄体生成素和P促进卵母细胞的成熟。卵泡液中GM-CSF与E2有相关性,提示E2对卵泡液中的GM-CSF水平有调节作用。
  
  [关键词]卵泡液;粒细胞巨噬细胞集落刺激因子;性激素类;卵泡;受精;胚胎

  EFFECTS OF GRANULOCYTE-MACROPHAGE COLONY-STIMULATING FACTOR AND SEX HORMONE ON DEVELOPMENT   OF OVARIAN FOLLICLES AND EMBRYOGENESIS IN EARLIER PERIOD 

  ZHAI XIANG-HONG, MENG KE 

  (Department of Gynecology, Linyi Medical School, Linyi 276002,China)  

  [ABSTRACT]Objective  To investigate the influence of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and   the sex hormone in the follicular fluid (FF) on the day of ovum pick-up (OPU)during controlled ovarian hyper-stimulation (COH) cycles on follicle development, fertilization, cleavage, and the quality of embryo.   Methods  Sixty women with tubal infertility  were treated with IVF-ET under controlled hyper-stimulation with GnRHa/FSH/HMG/HCG. The first tube of FF was kept while  collecting oocytes. GM-CSF in the FF and serum were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and estradiol(E2), progesterone (P) and luteinizint hormone (LH)concentrations measured by an enzyme immunoassay (EIA). The maturity  and fertilization of the oocytes were observed,and ultrasonography was performed to confirm clinical pregnancies four weeks after  the embryo transfer.   Results  In mature-oocyte group, its FF contained higher levels of GM-CSF,P,and LH than those in the immature-oocyte group ( t=2.35-5.05,P <0.05); in fertilized group, the levels of GM-CSF,P,and LH in FF were obviously  higher than those in non-fertilized ( t=2.36-4.01, P <0.05); no significant differences were seen in terms of GM-CSF, P, and   LH between the cleavage and non-cleavage group, as well as the high- and low-embryo grade group ( t=0.97-1.64,P >0.05).  GM-CSF and LH in pregnant group were higher than non-pregnant ( t=25.83, 2.36; P <0.05),but no difference was found in P   ( t=1.68, P >0.05). Estradiol concentrations in the FF showed no significant differences among the groups ( t=0.03-0.70,P >  0.05). GM-CSF was positively correlated to E    2    ( r=0.321, P <0.01),but not to P and LH ( r=0.145,0.147;P >0.05). Con-clusion  The levels of GM-CSF and LH in FF on OPU are related to the corresponding maturation of the oocyte and the then fertili-zation, and not related to cleavage and the quality of embryo. Adequate LH and P promote oocyte maturation. The correlation be-tween GM-CSF and E2 in FF indicates that E2regulates the level of GM-CSF in FF.  

  [KEY WORDS]follicular fluid; granulocyte macrophage colony-stimulating factor; sex hormone; ovarian follicle; fertiliza-tion; embryo     

  女性正常生殖功能依赖于下丘脑-垂体-卵巢轴  的相互作用,其中性甾体激素和促性腺激素释放激素(GnRH)多年来一直被认为是主要的调节因子,通过反馈作用调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能。而随着生殖医学的进展和辅助生殖技术的逐步普及,特别是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术的日新月异,卵巢内调节卵泡发育的细胞因子的作用日益受到重视,它们从免疫的角度影响生殖活动的各个环节,调节卵细胞发育、成熟、排卵等卵巢功能以及受精、着床、妊娠过程。本研究旨在通过对超促排卵周期取卵日(OPU)卵泡液中粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)浓度的测定,并与性激素水平相结合对比分析,以评价GM-CSF及性激素对卵泡发育成熟、受精、卵裂及胚胎质量的影响。   

  1 对象和方法   

  1.1 研究对象  

  2002年9月~2004年9月,选取因输卵管因素在临沂市人民医院生殖中心行IVF-ET治疗的不孕女性病人60例,入选标准为不孕史>2年,年龄     25~ 35岁,平均31.2岁,月经规律,基础激素水平无异常,均经子宫输卵管造影、腹腔镜及男方精液检查证实。所有病人均知情同意。   

  1.2 研究方法  

  1.2.1  控制性超排卵及标本采集

  所有病人IVF周期都应用标准的垂体降调节长周期促排卵方案,  达菲林1.25mg肌肉注射进行垂体降调节,经测定血清雌二醇(E2)浓度小于50 ng/L、超声观察卵巢无卵泡发育及子宫内膜厚度<5 mm为达到降调节  标准。每日肌肉注射重组FSH(瑞士Serono公司)150~375 U,当至少有3个以上卵泡直径>17 mm 时给予hCG 10 000 U肌肉注射。35~36 h后行阴  道超声指引下取卵术。卵泡入选标准:①所有卵泡  直径均大于16 mm;②卵泡液无血染;③1个卵泡内含1个卵母细胞,空卵泡除外。收取第1管清亮无  血染卵泡液,离心15 min后取上清,分装,-20 ℃冻存待测。  

  1.2.2  分组

  60例超促排卵周期卵泡液中,在卵母细胞-放射冠-卵丘复合物(OCCC)标记培养后,获成熟卵母细胞42例,未成熟卵母细胞15例,3例卵  母细胞老化。OCCC继续培养加入经处理的丈夫精液,检查原核确认受精,正常受精43例,未受精12例,其中5例异常受精。继续培养观察卵裂,已卵裂38例,未卵裂17例。对卵裂到4~8个细胞时的胚胎进行质量评分,共获高质量胚胎25例,低质量胚胎13例。得到的25个高质量胚胎被移植后4周阴道超声观察宫腔内是否存在孕囊,结果妊娠9例,未妊娠16例。   

  1.3 GM-CSF的检测  

  采用双抗夹心酶联免疫法(ELISA),GM-CSF试剂盒购自美国Perry Laboratory公司。   

  1.4 性激素测定  

  试剂盒购自德国Serono公司,结果由DR1系  统自动计算得出。    

  1.5 统计学处理  

  数据用SPSS 10.0统计软件进行处理。各测量  指标的数据用 x±s表示,显著性比较采用t 检验及Spearman排序相关分析。   

  2 结  果  

  成熟卵泡组卵泡液中GM-CSF、促黄体生成素  (LH)和孕酮(P)水平均高于未成熟组( t=2.35~5.05 ,P <0.05);受精组卵泡液中GM-CSF、LH、P  浓度均高于未受精组( t=2.36~4.01,P <0.05);  卵裂组与未卵裂组,高质量胚胎组与低质量胚胎组  卵泡液中GM-CSF、P和LH平均浓度无显著性差  异( t=0.97~1.64,P >0.05);妊娠组GM-CSF和  LH浓度高于未妊娠组( t=25.83、2.36,P <0.05 ),而孕酮含量无显著性差异( t=1.68,P >0.05 );雌  二醇浓度在各组间均无差异( t=0.03~0.70 ,P >0.05 )。卵泡液GM-CSF与E2水平呈正相关( r=0.321,P <0.01 ),与P和LH水平无相关性( r=0.145 、0.147,P > 0.05 )。见表1。表1 卵泡液中GM-CSF、E2、P、LH水平与卵母细胞成熟、受精、卵裂、妊娠的关系(略)

  3 讨  论  

  IVF-ET成功的一个主要决定因素是产生多个成熟卵泡,卵母细胞受精,并获得健康的胚胎。卵泡的生长过程需众多激素和生长因子的调节,它们以自分泌或旁分泌的方式发挥生物效应    [1]    。   

  3.1 GM-CSF对卵泡发育、受精、卵裂及胚胎质量的影响

  GM-CSF是由活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞及成纤维细胞等细胞产生并  分泌的一种酸性糖蛋白,是生长因子家族成员之一,除了对造血细胞的作用外,已证实GM-CSF在人类  的血管内皮细胞、胎儿组织、膀胱肿瘤细胞和胎盘等组织中也起作用[2]。TAMURA等[3]的实验表明,大鼠卵巢巨噬细胞、肥大细胞和膜-间质细胞等在卵巢周期中均能合成并释放GM-CSF,在卵泡发育阶  段,GM-CSF的分泌增加,它主要在膜-间质细胞,特别是卵巢血管周围的细胞中表达[4]。说明GM-CSF  在卵巢局部参与了卵泡发育的调控,但GM-CSF在卵巢内是如何参与卵泡发育调控及激素合成的尚不清楚。研究显示,GM-CSF可直接通过对卵子或卵  泡细胞的作用,或通过募集巨噬细胞到卵巢,参与卵泡的发育和排卵过程。另有研究表明,卵泡液中含有大量的巨噬细胞,而巨噬细胞是产生GM-CSF的主要功能细胞[5],所以卵泡液中含有高水平的GM-  CSF。本研究结果显示,OPU获取的60例卵泡液中均测到GM-CSF,而且卵泡成熟组卵泡液中GM-CSF浓度高于未成熟组,受精组高于未受精组,妊娠组高于非妊娠组,提示OPU卵泡液中GM-CSF与卵母细胞成熟、受精和受精后发育潜能有关,可作为预测IVF结局的一项测量指标。   

  3.2 性激素对卵泡发育、受精、卵裂及胚胎质量的影响  

  在卵泡的发育过程中,垂体促性腺激素起到至关重要的作用。有研究结果显示,促性腺激素能诱导c-fos、c-myc、c-myb、c-erbB-2等癌基因的表达而调控颗粒细胞的分化和甾体激素分泌功能[6];能通过CAMP途径促进颗粒细胞增生,卵丘细胞膨散。而卵泡液中的甾体激素(雌激素、孕激素、雄激素)是垂体促性腺激素控制下由颗粒细胞和卵泡膜细胞分  泌,为卵泡和卵母细胞发育提供至关重要的激素微环境[7]。但对于COH周期卵泡液中激素浓度与卵母细胞成熟、受精、卵裂及IVF妊娠结局的关系,目前有以下观点。FIRMIN等[8]认为卵泡液中高浓度的P使颗粒细胞和卵母细胞功能上更成熟,可预测受精、妊娠;ENIEN等[9]认为卵泡液中E2浓度与颗粒细胞增生更相关,与卵母细胞成熟无关;而ASURAY等[10]则认为卵泡液中P、P/E2升高与妊娠相关,E2水平不能预测妊娠结局;FRANCHIMON等[11]发现在妊娠组卵泡液中P水平显著低于未妊娠组。上述观点的不同可能与用药方案及卵泡液来自单卵泡或多个卵泡有关。我们采用垂体降调节长周期方案促排卵,对单个卵泡的卵泡液进行研究,结果显示,卵泡液中P和LH浓度在成熟组显著高于未成熟组,正常受精组显著高于未受精组。提示OPU卵泡液中P和LH水平与卵母细胞的成熟和受精  有关;同时本研究还显示,卵泡液中LH水平妊娠组高于未妊娠组,这可能与LH能提高卵母细胞胞质的成熟有关。本文结果提示,OPU卵泡液中适量的LH和P含量促进了卵母细胞的成熟,LH水平与妊娠结局有关。   

  3.3 GM-CSF与性激素的相关性  

  GM-CSF在不同组织中均可直接或通过刺激巨噬细胞产生和释放其他细胞因子,间接诱导细胞增殖、分化。E2 是调节GM-CSF表达的重要递质。  性激素能调节子宫内膜和内膜间质细胞、子宫内巨噬细胞、末梢单核细胞、骨髓以及一些肿瘤细胞中GM-CSF及受体的表达。本文结果显示,卵泡液中  GM-CSF与E2水平呈正相关,提示E2对卵泡液中的GM-CSF水平也有调节作用,但调节GM-CSF表达的机制有待进一步研究。以上资料显示,COH周期OPU卵泡液中适量的LH和P促进卵母细胞的成熟,GM-CSF和LH浓度与相应卵泡的卵母细胞成熟及其后的受精有关,而与卵裂及胚胎质量无关。卵泡液中E2对GM-CSF水平有调节作用,卵泡液中LH和P促进卵母细胞的成熟。结果提示在卵泡晚期一定量的LH对受精和妊娠有利,可考虑IVF促排卵方案上,在卵泡募集阶段使用FSH,后期改用HMG促排卵,以降低IVF周期费用和提高周期妊娠率。   

  [参考文献]   

  [1] CHA K Y,CHAIN R C. Maturation in vitro of immature hu-  man oocytes for clinical use[J]. Reprod Update, 1998,4:103-  120. 

  [2] 陈勇,夏国良,苏友强. 体外培养条件下促性腺激素对昆明小  白鼠卵母细胞成熟及卵丘扩展的影响[J]. 动物学报,2001,47  (2):203-208.  

  [3]TAMURA K,TAMURA H,KUMASAKA K,et al. Ovari-an immune cells express granulocyte-macrophage colony-simu-lating factor (GM-CSF) during follicular lrowth and luteiniza-tion in gonadotropim-primed immature rodents[J]. Mol Cell Endocrinol, 1998,142:153-163.  

  [4]JOANNE S R, DARRYL L R, REBECCA L R, et al. Mole- cular mechanism of ovulation and luteinization[J]. Mol Cellu-  lar Immunol,1998,145: 47-54.  

  [5] MENEZO Y. LH and gamete quality[J]. J Gynecol Obstet     Biol Reprod, 2002,31:1S2-1S4.    

  [6] 郑月慧,钟志胜,方廉. c-fos、c-myb、c-erbB-2与大鼠卵巢颗粒  细胞生成孕酮调控关系的研究[J]. 中国应用生理学杂志,    2000,16(3):268-270.
     
  [7] 王一飞.  生殖医学[M]. 北京:人民卫生出版社, 1991:37.
      
  [8] FIRMIN C,AUTOINE J M, M ILLOT F,et al. Comparison   of plasma and follicular fluid horm one profiles following sti-mulation human menopausal gonadotropin,with or without LHRH agonists,for in vitro fertilization[J]. Hum Reprod,1991,6(5):653-658.  

  [9] ENIEN W M,SAHWY S E, HARRIS C P,et al. Human chorionic gonadotrophin and steroid concentrations in follicular    fluid: the relationship to oocyte maturity and fertilization rates   in stimulated and natural in vitro fertilization cycles[J]. Hum Reprod,1995,10(12):2840-2844.  

  [10] BASURAY R,SACHDEVA S,RAWLING R, et al. High   progesterone/estradiol ratio in follicular fluid at oocyte aspira-tion for in vitro fertilization as a predictor of possible pregnan-cy[J]. Fertil Steril,1988,49(6):1007-1011.  

  [11] FRANCHIMON T P,FRYDMAN R,HAZEE M T,et al.   Correlation between follicularfluid concent and the results of in vitro fertilization and embryo transfer. l sex steroids[J]. Fer-til Steril,1989,52(6):1006-1011.

  (山东省临沂卫生学校妇产科教研室,山东 临沂 276000)   

日期:2006年12月20日 - 来自[2006年第21卷第3期]栏目
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对职工妇女的月经及尿LH的调查

   【摘要】  目的为了解某大型工业企业正常女职工月经及尿LH状况,为女职工健康工作提供指导。方法   对754名正常女职工进行了问卷调查,并用尿LH试纸检测尿样;以SPSS13.0对收集的资料进行统计分析。结果  月经初潮年龄平均13.76±1.39岁,年龄越小月经初潮年龄越早;月经周期平均28.35±3.70天,不同年龄组之间月经周期有差异。尿LH试纸检测“-”占15.5%,“+”者占66.3%,“++”及以上者占18.2%。结论  女职工月经初潮年龄有提前的趋势;正常女性职工的尿LH检测多为弱阳性。

   【关键词】  职业女性;月经;黄体生成激素

   【Abstract】  Objective  To understand the menstrual status and urine luteinizing hormone (LH) of normal occupational women so as to explore the methods for occupational women health.Methods  Using prevalence survey.Urine LH was tested with the urine LH test-paper.Results  The menarche age was 13.76 and the menstrual cycle was 28.35 days in all studied women.The incidence of menstrual disturbance was 22.28%.Urine LH test-paper test result indicated that the result of 15.5% women showed “-”,66.3% women showed “+”,18.2% women showed“++” or higher.Conclusion  There were decline trend of menarcheal age in studied women.Urine LH test-paper test indicated that the most women showed weak positive.
 【Key words】  occupational women;menstruation;luteinizing hormone

  为了解正常女职工人群的月经及尿LH状况,以便更好地为职工健康提供指导,为尿LH试纸的正确应用提供参考,笔者进行了本调查。现将结果报告如下。

  1  对象与方法

  1.1  调查对象和方法 

  以某大型工业公司的部分正常女职工作为调查对象。对被调查对象问卷调查,并收集尿样现场测定。

  1.2  检测方法 

  以尿LH(排卵)试条对尿样进行快速检测,尿LH(排卵)试条由润和生物医药科技(汕头)有限公司提供,批号:20040628。

  1.3  统计学分析  所有数据输入计算机,以SPSS13.0进行分析。

  2  结果

  2.1  一般情况 

  共调查754名正常女职工,年龄21~59岁,平均38.25±7.35岁;其中,≤25岁的占3.6%,26~30岁占16.0%,31~35岁占16.1%,36~40岁占19.3%,41~45岁占24.4%,≥46岁占20.6%。职业有工人(49.5%)、干部(16.0%)、职员(25.7%)、其他(8.9%)。在结婚的741人中,平均婚龄24.98±2.31岁(19~48岁),不同年龄组间的婚龄差异有统计学意义(F=12.316,P<0.0001),以≥46岁组和26~30岁组婚龄最大(分别为25.89±2.99岁和25.02±1.51)岁,36~40岁组婚龄最小(24.20±1.73岁)。

  2.2  月经状况

  2.2.1  月经初潮年龄 

  月经初潮年龄9~23岁,平均13.76±1.39岁,不同年龄组之间月经初潮年龄的差异有显著性(F=6.34,P<0.0001),相关分析表明,月经初潮年龄与年龄相关性(r=0.201,P<0.0001),年龄越小月经初潮年龄越早。

  2.2.2  月经周期

  调查的女职工中有闭经者65人,对689人有月经者进行分析,月经周期平均28.35±3.70天(15~50天),不同年龄组之间月经周期的差异有显著性(F=4.291,P=0.001),41~45岁组的月经周期较其他组短,其他组之间差异无显著性。职业组之间的月经周期差异在消除了年龄因素的干扰后,差异无显著性。月经周期与月经初潮年龄间无相关关系(r=-0.041,P=0.282)。已婚女性中,采取的避孕措施不同对月经周期无影响(F=0.852,P=0.466)。调查人群的经期时间为4.97±2.92天(2~12天),经期时间在不同年龄组间差异无显著性(F=0.893,P=0.308);已婚女性中,采取的避孕措施不同对经期时间亦无影响(F=1.151,P=0.219)。

  2.2.3  月经失调 在754人中,有月经失调者230人(占30.5%);不同年龄组间的月经失调患病率差异有显著性(χ2=99.16,P<0.0001),以≥46岁组的患病率最高(57.7%),30岁及以下人群患病率只有11.85%。月经失调者中,有闭经者65人(占调查人数的8.62%);闭经者年龄37~57岁,其中≤45岁者9人、46~50岁者43人,≥51岁者13人。

  2.3  尿LH试纸检测结果

  2.3.1  对754人的尿LH试纸检测结果 

  尿LH检测“-”占15.5%,“+”者占66.3%,“++”及以上者18.2%。

  2.3.2  不同因素对尿LH试纸结果的影响 

  不同年龄组之间尿LH试纸结果的差异有显著性(χ2=62.99,P<00001=,随着年龄的增加,出现“++”及以上者的比例明显提高,见表1。表1   尿LH试纸结果与年龄组之间关系(略)

  职业、妇科病史、避孕措施、月经失调等因素在消除了年龄因素的干扰后,对尿LH试纸检测结果均无明显影响。

  3  讨论

  本次调查发现,女职工月经初潮年龄平均13.76±1.39岁,月经初潮年龄有年龄越小初潮年龄越早的现象,表明女性性成熟年龄有提前的趋势,这与祝丽玲的报道是一致的[1],说明随着经济和社会发展,营养水平的改善对儿童体质产生了实质效应[2]。在已婚女性中,月经周期时间在不同年龄组之间有差异,41~45岁组的月经周期较其他组短,其他组之间差异无显著性,出现41~45岁组的月经周期较其他组短这种状况还需做进一步探讨。月经失调患病率30.0%,不同年龄组间的月经失调患病率有差异,以≥46岁组的患病率最高,30岁以下人群患病率最低,这可能与进入围绝经期年龄的妇女,雌激素水平下降有关[3]。

  本次调查,没有发现月经周期与月经初潮年龄间有相关关系,这与王志瑶[4]的报道不一。月经周期与月经初潮年龄之间的关系还需做进一步研究。

  黄体生成激素(LH)是女性体内的一种重要激素,用尿LH试纸测定排卵期是目前临床上使用的一种快速检测方法。为此,用目前唯一能对检测结果按等级区分的一种尿LH试纸对被调查对象进行了检测,结果“-”占15.5%,“+”者占66.3%,而“++”以上者占18.2%。在“++”及以上者中(137人),有6人处在其月经来潮前的2周(14天),她们可能处于排卵期;在“+”者中,有4人在其月经来潮前的2周(14天),而“-”者中没有1例是处在其月经来潮前的2周(14天)。这一结果表明,正常成年女性在非排卵期,大多数尿LH检测结果呈阳性反应,且多为弱阳性(+)。在137人“++”及以上者中,46岁及以上者有65人(占47.4%),有36人(占26.7%)闭经;而在“-”和“+”者中(617人),46岁及以上者仅21.6%(133人),闭经仅占47%(29人);尿LH试纸检测结果在不同年龄组间差异有显著性,年龄越大出现强阳性(“++”及以上者)的比例越高。这表明正常职业女性在非排卵期,尿LH试纸检测呈强阳性者多为围绝经期的妇女。这一结果与围绝经期女性卵巢功能下降,尿LH含量增加是一致的[5],也说明尿LH试纸检测结果可用于初步判断卵巢功能。

  【参考文献】

  1  祝丽玲.月经初潮的影响因素及其长期趋势.中国校医,2004,18(2):191-192.

  2  陈天娇,季成叶.中国省会市女生月经初潮年龄的地域分布及变化趋势.中国预防医学杂志,2003,4(4)       :264-266.

  3  乐杰.妇产科学,第6版.北京:人民卫生出版社,2004,457.

  4  王志瑶.月经初潮时间与月经期、月经周期关系的调查.河南医药信息,1996,(8):56.

  5  赵建英,史樱,王洁意.围绝经期妇女血清FSH、LH、E2、T水平测定分析.实用妇产科杂志,2002,18       (6):360-361.

  作者单位:

  1 430080 湖北武汉,武汉市青山区计划生育服务站

  2 武汉大学公共卫生学院

  3 湖北省计划生育科技开发中心

  4 武汉大学中南医院
 
   (编辑:黄  杰)

日期:2006年8月20日 - 来自[2005年第5卷第18期]栏目

对正常成年女性月经及尿LH的调查

    【摘要】 目的  了解正常成年女性月经及尿LH状况,为女性健康工作提供指导。 方法  对883名正常成年女性进行了问卷调查,并用尿LH试纸检测尿样,以SPSS13.0对收集的资料进行统计分析。 结果  月经初潮年龄平均13.67±1.33岁,年龄越小月经初潮年龄越早;月经周期平均28.84±9.50天,不同年龄组之间月经周期有差异。尿LH试纸检测“-”占14.8%,“+”者占68.6%,“++”及以上者占16.6%。 结论  月经初潮年龄有提前的趋势;正常成年女性的尿LH检测多为弱阳性。

    【关键词】  成年女性;月经;黄体生成激素
      
    【Abstract】 Objective To understand the menstrual status and urine luteinizing hormone(LH)of normal adult women so as to explore the methods for women health.Methods Using prevalence survery.Urine LH was tested with the urine LH test-paper.Results The menarche age was13.67±1.33years and the menstrual cycle was28.16days in all studied women.The incidence of menstrual disturbance was22.28%.Urine LH-paper test result indicat-ed that14.8%women showed“-”,68.6%women showed“+”,16.6%women showed“++”or higher.Conclu-sion There were decline trend of menarcheal age in studied women.Urine LH-paper test of most women showed weak positive.

  【Key words】 adult women;menstruation;luteinizing hormone

  为了解一般女性人群的月经及尿黄体生成激素(LH)状况,我们对其进行了调查。现将结果报告如下。

  1 资料与方法

    1.1 调查对象和方法 以某工业公司和某大学的部分正常女性人群作为调查对象。对被调查对象,现场问卷调查,并收集尿样现场测定。
   
    1.2 检测方法 用尿LH(排卵)试条对尿样进行快速检测,尿LH(排卵)试条由润和生物医药科技(汕头)有限公司提供,批号:20040628。

    1.3 统计学分析 所有数据输入计算机,用SPSS13.0进行分析。

  2 结果

    2.1 一般情况 共调查883名正常成年女性,年龄17~59岁,平均年龄36.46±9.53岁,其中,≤25岁的占17.4%、26~30岁占12.5%、31~35岁占12.6%、36~40岁占15.6%、41~45岁占19.5%、≥46岁占22.4%。

    职业有工人(43.3%)、干部(14.2%)、职员(20.2%)、学生(14.6%),其他(7.9%)。

    在结婚的741人中,平均婚龄24.98±2.31岁(19~48岁),不同年龄组间的婚龄差异有统计学意义(F=12.316,P<0.0001),以≥46岁组和26~30岁组婚龄最大(分别为25.89±2.99岁和25.02±1.51岁),36~40岁组婚龄最小(24.20±1.73岁)。

  2.2 月经状况

    2.2.1 月经初潮年龄 月经初潮年龄9~23岁,平均13.67±1.33岁,不同年龄组之间月经初潮年龄的差异有统计学意义(F=12.242,P<0.0001),相关分析表明,月经初潮年龄与年龄有相关性(r=0.238,P<0.0001),年龄越小月经初潮年龄越早。
    2.2.2 月经周期 调查的女性中有闭经者69人,对814名有月经者进行分析,月经周期平均28.16±3.70天(15~50天),不同年龄组之间月经周期的差异有统计学意义(F=6.680,P<0.0001),41~45岁组的月经周期较其他组短,其他组之间差异无统计学意义。结婚组与未婚组之间,职业组之间的月经周期差异在消除了年龄因素的干扰后,差异无统计学意义。月经周期与月经初潮年龄间无相关关系(r=-0.042,P=0.229)。已婚女性中,采取的避孕措施不同对月经周期无影响(F=0.852,P=0.466)。

  调查人群的经期时间为4.86±2.72天(2~12天),经期时间在不同年龄组间差异无统计学意义(F=0.962,P=0.398);已婚女性中,采取的避孕措施不同对经期时间亦无影响(F=1.151,P=0.219)。

    2.2.3 月经失调 在883人中,有月经失调者247人(占27.97%);不同年龄组间的月经失调患病率差异有统计学意义(χ 2 =121.52,P<0.0001),以≥46岁组的患病率最高,为57.1%,30岁以下人群患病率只有10.91%(26~30岁)和12.98%(<25岁)。

    月经失调人群中,有闭经者69人(占调查人群的7.81%);闭经者年龄37~57岁,其中≤45岁者9人,46~50岁者46人,≥51岁者14人。

  2.3 尿LH试纸检测结果

    2.3.1 对883人的尿LH试纸检测结果,尿LH检测“-”占14.8%,“+”者占68.6%,“++”以上者占16.6%。

    2.3.2 不同因素对尿LH试纸结果的影响 不同年龄组之间尿LH试纸结果的差异有统计学意义(χ 2 =82.06,P<0.0001),随着年龄的增加,出现“++”以上的比例明显提高(表1)。表1 尿LH试纸结果与年龄组之间关系(略)

    3 讨论

    本次调查我们发现,月经初潮年龄平均13.67±1.33岁,月经初潮年龄有年龄越小初潮年龄越早的现象,表明女性性成熟年龄有提前的趋势,这与祝丽玲的报道是一致的 [1] ,说明随着经济和社会发展,营养水平的改善对儿童体质产生了实质效应 [2] 。在已婚女性中,月经周期时间在不同年龄组之间有差异,41~45岁组的月经周期较其他组短,其他组之间差异无统计学意义,出现41~45岁组的月经周期较其他组短这种状况还需做进一步探讨。月经失调患病率27.97%,不同年龄组间的月经失调患病率有差异,以≥46岁组的患病率最高,30岁以下人群患病率最低,这可能与进入围绝经期年龄的妇女,雌激素水平下降有关 [3] 。本次调查,我们没有发现月经周期与月经初潮年龄之间有相关关系,这与王志瑶 [4] 的报道不一。月经周期与月经初潮年龄之间的关系还需做进一步研究。

    黄体生成激素(LH)是女性体内的一种重要激素,用尿LH试纸测定排卵期是目前临床上使用的一种快速检测方法。为此,我们用目前唯一能对检测结果按等级区分的一种尿LH试纸对被调查对象进行了检测,结果“-”占14.8%,“+”者占68.6%,而“++”及以上者占16.5%。在“++”及以上者中(146人),有10人处在其月经来潮前的2周(14天),她们可能处于排卵期;在“+”者中,有6人在其月经来潮前的2周(14天),而“-”者中没有一例是处在其月经来潮前的2周(14天)。这一结果表明,正常成年女性在非排卵期,大多数尿LH检测结果呈阳性反应,且多为弱阳性(+)。

    在146名“++”及以上者中,46岁及以上者有65人(占44.5%),有36人(占24.6%)闭经;而在“-”和“+”者中(737人),46岁及以上者仅占16.7%(123人),闭经仅占3.9%(29人);尿LH试纸检测结果在不同年龄组间差异有显著性,年龄越大出现强阳性(“++”及以上者)的比例越高。这表明正常成年女性在非排卵期,尿LH试纸检测呈强阳性者多为进入围绝经期年龄的妇女。这一结果与围绝经期女性卵巢功能下降,尿LH含量增加是一致的 [5] 。也说明尿LH试纸检测结果可用于初步判断卵巢功能。

  【参考文献】

    1 祝丽玲.月经初潮的影响因素及其长期趋势.中国校医,2004,18(2):191-192.

    2 陈天娇,季成叶.中国省会市女生月经初潮年龄的地域分布及变化趋势.中国预防医学杂志,2003,4(4):264-266.

    3 乐杰.妇产科学,第6版.北京:人民卫生出版社,2004,457.

    4 王志瑶.月经初潮时间与月经期、月经周期关系的调查.河南医药信息,1996,(8):56.

    5 赵建英,史樱,王洁意.围绝经期妇女血清FSH、LH、E2 、T水平测定分析.实用妇产科杂志,2002,18(6):360-361.

  作者单位:1434200湖北松滋,松滋市计划生育服务站

       2430071湖北武汉,武汉大学公共卫生学院(△ 通讯作 者)

         3武汉市青山计划生育服务站

         4武汉大学中南医院

   (编辑:黄 杰)

日期:2006年8月20日 - 来自[2005年第5卷第16期]栏目
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健康婴儿LH、FSH、雌二醇与睾酮的血清浓度

2006年06月05日 中华内分泌代谢杂志 2005 Vol.21 No.6 P.514-517 11 (杭州)为了研究正常婴儿血LH、FSH、雌二醇(E2)与睾酮(T)的血清浓度变化。研究者用免疫化学发光分析法对358名正常婴儿(男婴183,女婴175)的LH、FSH、E2和T水平进行测定,同时对3个月内婴儿的其他可能相关指标(出生体重、孕期、胎次、母亲年龄及分娩方式)进行了研究。结果(1)婴儿期4种激素水平变化:男婴LH、FSH在2~3月龄时达高峰(LH 3.5 IU/L,FSH 3.4 IU/L),6月龄后趋平坦(LH 1.5 IU/L,FSH<1.5 IU/L),T在2~4月龄时达高峰(9.15 mmol/L)后快速下降,6月龄后稳定在一个较低的水平(<1.34 nmol/L);女婴FSH在2~3月龄达高峰(7.1 IU/L),LH与T在整个婴儿期的水平几乎是条直线(LH<4.7 IU/L,T<2.49 nmol/L)。男女婴的E2水平在生后快速下降,3月龄后达最低值。(2)性别差异:LH和T在6月龄前男婴明显高于女婴,6月龄后无性别差异。FSH水平各月龄组女婴均高于男婴,E2除2月龄前女婴高于男婴外,3~12月龄时无性别差异。(3)3月龄内婴儿促性腺激素、性激素水平与出生体重、孕期、胎次、母亲年龄及分娩方式未显示相关关系。可见婴儿在2~4月龄时的血促
日期:2006年6月5日 - 来自[小儿科]栏目

什么叫性腺轴?

  性腺轴是指性腺激素对于作用器官(靶器官)的反馈性调节作用,包括垂体——间质细胞轴的调节和垂体——曲细精管轴的调节。

  男性腺垂体分泌的FSH和LH属于一种糖蛋白激素,FSH主要作用于睾丸的生精和支持细胞,LH 主要作用于睾丸的间质细胞。

  垂体——间质细胞轴调节:LH又称间质细胞刺激素(ICSH),LH与间质细胞膜上的LH受体结合,在线粒体内形成睾酮,睾酮进入血液后经扩散作用而透入靶组织,发挥作用。去垂体后,间质细胞萎缩,睾酮分泌下降。LH控制睾酮的分泌,反过来,血中睾酮和雌激素又通过反馈控制腺垂体LH与下丘脑GnRH的分泌。雌激素降低垂体对GnRH的反应性,而睾酮不改变垂体的反应性,因此,雌激素作用于垂体,睾丸则作用于下丘脑。

  垂体——曲细精管轴的调节:LH和FSH对生精过程均有调节作用。LH的作用是通过睾酮实现的,生精过程受睾酮及FSH的双重控制。动物实验表明,FSH起始动生精作用,而睾酮则有维持生精的效用,但注射睾酮后生精过程受到抑制,FSH与睾酮都刺激ABP的形成,ABP与睾酮和双氢睾酮的结合有利于生精过程。FSH还使支持细胞中的睾酮转变为雌二醇。雌激素可能对睾酮的分泌具有反馈调节作用,将睾酮分泌控制在一定水平。另外,睾丸能产生睾酮以外的某种物质,即抑制素。如在离体培养液中加入抑制素,垂体将失去对GnRH的反应性。

日期:2006年4月16日 - 来自[不孕不育防治350问]栏目
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什么是高催乳素血症?

  催乳素(PRL)是腺垂体分泌的一种激素,血中含量过高,便称作高催乳素血症。在妊娠晚期及产褥期催乳细胞占垂体前叶的20%~40%,其他时期则只占1%。孕足月催乳素水平可达200μg/L,以促进乳汁的形成,在非妊娠及产褥期,正常生育年龄妇女血清催乳素应在30μg/L以下,超过30μg/L即认为是高催乳素血症,超过50μg/L,应给予治疗。

  高催乳素血症主要临床表现有:①月经稀发或闭经:初期月经可能正常,逐渐变为月经稀发以至闭经。闭经时的特点:黄体生成素(LH)水平低下,正常波动消失,致无排卵,用雌激素不能引起正反馈,不出现LH高峰,对克罗米芬不起反应。②泌乳:非产后泌乳是高催乳素血症的标志,约占高催乳素血症的1/3~2/3。约30%不伴催乳素升高,与闭经同时存在,常被称为“闭经泌乳综合征”。高催乳素、闭经、泌乳三者同时存在,则其中2/3病例有垂体肿瘤。③不孕:高催乳素作用于垂体,抑制FSH和LH的分泌。FSH少,不足以使卵泡成熟,LH少,不能出现LH高峰,故不排卵而致不孕。血催乳素浓度升高时,卵泡液中的催乳素水平也升高,雌激素水平降低,颗粒细胞明显减少,分泌孕酮降低,引起黄体功能不全而致不孕或孕早期流产。④其它:如有垂体肿瘤,可引起头痛,视力减退与视野缺损。由于雌激素水平低下,出现性欲减低、阴道干燥、性交困难、乳房变小等症状。

日期:2006年4月16日 - 来自[不孕不育防治350问]栏目

怎样做垂体兴奋试验?

  垂体兴奋试验的典型检查方法是:被试者(患者)清晨空腹经静脉快速注入合成促黄体生成激素释放激素(LH—RH)25~100mg,于注射前及注射后15、30、60及120分钟分别取血标本,用放射免疫方法测定血清黄体生成激素(LH)值。经注射LH—RH后,血清LH不上升者为无反应(阴性),提示患病部位在垂体。若注射后LH值上升,表明垂体促性腺功能良好,而卵泡不发育、成熟的病因在下丘脑或下丘脑以上的中枢性因素。

  另外一种垂体兴奋试验的方法是Combes方法:将LHRH100mg静脉滴注4小时,正常情况在滴注后30~45分钟LH上升,60~90分钟时下降,2~4小时内LH第2次上升。此法的优点在于 可准确区别下丘脑或垂体病变。若病因在下丘脑,则LHRH推注试验可能阴性,而滴注试验可在2 小时左右出现延迟反应。若垂体功能有缺陷,LH虽有第一次上升,但不能维持,且不出现第二次上升,提示垂体合成LH的功能受限。

日期:2006年4月16日 - 来自[不孕不育防治350问]栏目
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什么是克罗米芬试验?

  克罗米芬主要用于诱发排卵治疗,但将其作为功能试验,对病因的判断和疗效评价有实际意义。方法是给患者(被试者)口服克罗米芬100mg,每日1次,连服5天。在服药前,服药期间第3天、第5天及服药后5天作血清FSH和LH放射免疫测定。试验结果如为阳性反应,可见到FSH 和LH值于停药后较用药前基数增高3~10倍。这是由于克罗米芬对下丘脑区域雌激素受体形成的阻断作用,在停药后引起了FSH和LH反馈性大量分泌所致。阴性反应提示下丘脑调节功能失常。
日期:2006年4月16日 - 来自[不孕不育防治350问]栏目
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