主题:sICAM-1

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冠心病患者血浆sICAM-1和IFN-γ的水平

【摘要】  目的 探讨可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)和γ干扰素(IFN-γ)在冠心病发病过程中的作用及其临床意义。 方法 采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)对50例冠心病人(急性心梗14例,不稳定心绞痛16例,稳定性心绞痛20例)和30例正常人血浆中sICAM-1和IFN-γ水平进行检测。 结果 冠心病患者血浆sICAM-1和IFN-γ的水平分别为(344.25±70.55)ng/ml和(1.877±0.104)pg/ml,显著高于正常对照组(146.35±32.69)ng/ml和(0.072±0.014)pg/ml(P<0.05);急性心梗组二者的水平分别为(453.54±83.92)ng/ml和(2.316±0.129)pg/ml,显著高于不稳定型心绞痛组[(309.96±55.74)ng/ml和(1.722±0.047)pg/ml]和稳定型心绞痛组[(244.37±60.23)ng/ml和(1.223±0.132)pg/ml](P<0.05)。 结论 血浆sICAM-1和IFN-γ与冠心病的发生与发展相关,二者水平的检测对冠心病诊断及病情监测有重要意义。

【关键词】  冠心病;可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1); γ-干扰素(IFN-γ)

Levels of soluble cell adhesion molecules-1 and interferon-γ in plasma of patients with coronary heart disease.

  SHI Sheng-wei, LI Qing-xian, WANG Xue-nan, et al.

  (Tianjin Medical University, Tianjin 300070, P. R. China)

  Abstract:Objective  To investigate the role of soluble cell adhesion molecules-1(sICAM-1) and interferon-γ(IFN-γ) in coronary heart disease(CHD).  Methods  The levels of plasma sICAM-1 and IFN-γ in 50patients(AMI 16,UA 14,SA 20) with CHD and 30 normal volunteers were determined by enzyme linked immunoadsorbent assay(ELISA).  Results  The plasma levels of sICAM-1 and IFN-γ in patients with CHD were(344.25±70.55)ng/ml and (1.877±0.104)pg/ml, significantly higher than that of the normal controls, being (146.35±32.69)ng/ml) and (0.072±0.014)pg/ml (P<0.05); The plasma levels of sICAM-1 and IFN-γin patients with AMI were (453.54±83.92)ng/ml and (2.316±0.129)pg/ml, significantly higher than those in UA, being (309.96±55.74)ng/ml and (1.722±0.047)pg/ml and SA, being (244.37±60.23)ng/ml and (1.223±0.132)pg/ml (P<0.05).  Conclusion  The findings suggest that sICAM-1 and IFN-γ participate in the pathogenesis and progression of CHD. They will contribute to the diagnosis and monitoring of CHD.

  Key words:Coronary heart disease; Soluble cell adhesion molecules-1; Interferon-γ

  由细胞介导的慢性炎症反应已被证实与动脉粥样硬化的形成和发展密切相关。白细胞与内皮细胞的黏附是炎症的起始步骤,这一过程由炎症细胞和内皮细胞表面的细胞黏附因子(Cell adhesion molecules )所介导[1]。IFN-γ作为一种促炎细胞因子在炎症反应中也起着重要作用。在细胞黏附因子的介导下,炎症细胞沿血管内皮细胞滚动黏附,渗透到内皮细胞下。同时有实验证实,ICAM介导的白细胞黏附增加可以促进已形成的斑块不稳定,加速斑块破裂,从而导致冠心病(CHD)进展甚至恶化,临床表现为不稳定心绞痛(UA)和急性心急梗死(AMI)[2]。但有关ICAM-1及IFN-γ和冠心病活动性之间的关系尚不清楚,本研究测定50例不同病情的CHD患者和30名正常人血浆sICAM-1和IFN-γ含量,报告如下。

  1  资料与方法
  
  1.1  研究对象  CHD 50例,其中男28例,女22例,平均年龄(56.2±6.2)岁,均来自济宁医学院附属医院心内科2006年6月~2007年1月住院病人,其中稳定性心绞痛(SA)20例,UA 16例,AMI 14例,均符合1979年世界卫生组织(WHO)的诊断和分型标准,除外合并肝、肾、内分泌系统疾病,肿瘤和近期感染者。健康对照组30例,其中男16例,女14例,年龄(55.6±5.3)岁,均为济宁医学院附属医院体检中心健康查体者。CHD组和对照组年龄、性别、吸烟史、高血压史、体重指数均无显著性差异。

  1.2  标本采集  所有患者入院初清晨空腹采肘静脉血5ml,2 000r/m,20min离心后取血浆置-80℃保存待测。

  1.3  血浆sICAM-1和IFN-γ水平测定  采用ELISA检测血浆sICAM-1和IFN-γ水平(试剂盒均购于深圳晶美生物工程有限公司)。严格按试剂盒说明书操作。

  1.4  统计学处理  计量资料用(x±s)表示。两样本均数的比较采用t检验,多个样本均数的两两比较采用q检验,用SPSS11.0软件进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。

  2  结果

  2.1  冠心病患者血浆sICAM-1和IFN-γ的水平分别为(344.25±70.55)ng/ml和(1.877±0.104)pg/ml,显著高于正常对照组(146.35±32.69)ng/ml和(0.072±0.014)pg/ml(P<0.05)。见表1。

  表1  冠心病患者sICAM-1和IFN-γ的水平(略)

  注:与对照组比较,*P<0.05。

  2.2  急性心梗患者组二者的水平分别为(453.54±83.92)ng/ml和(2.316±0.129)pg/ml,不稳定心绞痛组二者的水平分别为 [(309.96±55.74)ng/ml和(1.722±0.047)pg/ml],均显著高于稳定心绞痛组[(244.37±60.23)ng/ml和(1.223±0.132)pg/ml](P<0.05),见表2。

  表2  不同病情CHD患者sICAM-1和IFN-γ的变化(略)

  注:与SA相比,*P<0.05,▲P<0.05。

  3  讨论

  越来越多的证据表明,炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发生、发展过程起着重要作用[3]。在动脉粥样硬化早期,斑块内就有单核细胞和淋巴细胞浸润,淋巴细胞分泌的各种淋巴因子可调节单核细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞的功能。单核细胞参与斑块内脂质的氧化修饰、吸收和沉积,并分泌各种生长因子促进血管平滑肌细胞增生。因此,慢性炎症反应促进了动脉粥样硬化的进展。内皮细胞表达黏附分子(sICAM-1)是炎症细胞向斑块游走和浸润的必要条件。免疫组织化学证实斑块内皮细胞表达sICAM-1和IFN-γ,其程度与内膜下单核细胞和T淋巴细胞密度密切相关[4,5]。IFN-γ是T辅助细胞(Th1)分泌的细胞因子,可促进动脉粥样硬化斑块形成[6]。O’MALLEY等通过对sICAM-1的单克隆抗体CL18/6在冠状动脉阻断及再灌注的对比研究中发现,该抗体能抑制白细胞表面的sICAM-1的表达,从而减弱中性粒细胞的活性,缩小缺血时再灌后坏死心急的范围,增强冠状动脉血管功能的恢复[7]。内皮细胞sICAM-1和IFN-γ的细胞膜外部分经蛋白水解酶的作用被裂解,并以可溶性形式释放入血,这可能是循环中sICAM-1的主要来源。程翔等报道ACS患者发病后24h内Th1型细胞因子IFN-γ表达增高,且AMI增高最明显,其次为UA和SA,而过量的IFN-γ可通过激活单核细胞导致动脉粥样硬化斑块的不稳定,推测细胞免疫应答占优势的急性炎症反应可能导致动脉粥样硬化斑块的破裂,从而引起ACS[8]。本研究结果显示,CHD患者血中IFN-γ和ICAM-1水平升高,并随病情进展而增高,在AMI组升高尤为明显,这与HAIM等的报道一致[9]。且sICAM-1和IFN-γ同步升高,因此,我们认为ICAM-1和IFN-γ可能相互作用、相互影响,甚至与其他细胞因子构成紧密相连的局部网络,共同参与CHD的免疫和炎症发病过程,并在CHD发展过程中起促进作用,从而加剧病情。总之,sICAM-1和IFN-γ可能共同参与了CHD的发病及其发展过程,血浆中sICAM-1和IFN-γ水平可作为判断CHD的病情的指标之一。sICAM-1和IFN-γ在冠心病中的作用为阻止和延缓冠心病的发生提供了新的思路和治疗手段。

【参考文献】
  [1] Mulvihill N T,FoleyJB.Inflammation in acute coronary syndromes[J]. Heart, 2002, 87(3):201~204.

  [2] Salvatore Cuzzocrea, Emanuela Mazzon, Rosanna Di Paola,et al. Erythropoietin Reduces the Development of Experimental Inflammatory Bowel Disease[J]. Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics Fast Forward,2004, 311:1272~1280.

  [3] Li JJ. Silent myocardial ischemia may be related to inflammatory response[J].Med hypotheses,2004,62:252~255.

  [4] Adler A,George J,Keren G.The role of cytokines secretsd by T cells in the pathogenesis of angina pectoris[J].Harefuah,2003,142:612~615.

  [5] Densem CG,Hutchinson IV,Yonan N,et al.Influence of IFN-γ polymorphism on the development of coronary vasculopathy after cardiac transplantation[J].Ann ThoracSurg,2004,77:875~880.

  [6] Ranjbaran H, Sokol SI ,Gallo A, et al. An Inflammatory Pathway of IFN-γ Production in Coronary Atherosclerosis[J]. The Journal of Immunology, 2007, 178: 592~604.

  [7] O'malley,Ludlam C A,Rilemermsa R A,et al.Early increase inlevels of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1):potential risk factor for the acute coronary syndromes[J].Eur Heart J,2001,22(14):1226~1234.

  [8] 程翔,廖玉华,李彬,等.急性心急梗死患者Th1细胞功能亢进及其意义[J].中华心血管病杂志,2004,32:805~807.

  [9] Haim M,Tanne D,Boyoko V,et al.Soluble intercellur adhesion molecules-1 and long-term risk of acute coronary events in patients with chronic coronary heart disease[J].J Am Coll Cardiol,2002,39(7):1133~1138.


作者单位:天津医科大学,天津 300070; 济宁医学院附属医院,山东 济宁 272029.

日期:2010年1月13日 - 来自[2007年第7卷第9期]栏目
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Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1检测及其临床意义

Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1检测及其临床意义

免疫学杂志 1999年第2期第15卷 临床免疫学

作者:王加林 赵亚平 周 玮 吴和军

单位:解放军第82医院 江苏淮阴 223001

关键词:可溶性细胞间粘附分子-1 可溶性血管细胞粘附分子-1 Ⅱ型糖尿病

    应用酶联免疫吸附法(ELISA),测定了47例Ⅱ型糖尿病患者和20例健康对照者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)含量。结果表明:①血清sICAM-1和sVCAM-1水平,在Ⅱ型糖尿病组及有、无微血管病变组均显著高于健康对照组(P<0.05~0.01),有微血管病变组又高于无微血管病变组(P<0.05~0.01);②Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1之间呈正相关关系(r=0.53,P<0.01)。提示:血清sICAM-1和sVCAM-1参与Ⅱ型糖尿病的发病过程。

  中图号 R587.1

MEASUREMENT OF SERUM sICAM-1 AND sVCAM-1 IN TYPEⅡ DIABETIC PATIENTS AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCE

Wang Jialin,Zhao Yaping,Zhou Wei,Wu Hejun

  (The 82nd Hospital of PLA,Huaiyin 223001)

  Abstract The serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1) were measured with ELISA method in 47 cases of type 2 diabetic patients and 20 cases of healthy subjects.The results showed that:(1)The serum levels of sICAM-1 and sVCAM-1 in type Ⅱ diabetic patients and type 2 diabetic patients with and without microangiopathy were higher than those in healthy controls respectively(P<0.05~0.01),serum levelsof sICAM-1 and sVCAM-1 in type Ⅱ diabetic patients with microangiopathy were much higher than those in type Ⅱ diabetic patients without microangiopathy(P<0.05~0.01);(2)Serum levels of sICAM-1 in type Ⅱ diabetic patients had much positive correlation with serum levels of sVCAM-1(r=0.53,P<0.01).These results suggested that the serum sICAM-1 and sVCAM-1 might participate in the course of type 2 diabetes mellitus.

  Key words Soluble intercellular adhesion molecule-1,Soluble vascular cell adhesion molecule-1,Type 2 diabetes mellitus

  细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)等细胞表面粘附分子对细胞间的相互作用具有重要作用1,2],其可溶性形式可溶性ICAM-1(sICAM-1)和可溶性VCAM-1(sVCAM-1)在糖尿病等疾病时表达增加,并具有一定的临床意义3~5]。本文对47例Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1含量作了检测,现报道如下。

  1 对象和方法

  1.1 对象 糖尿病按1985年WHO提出的诊断标准确诊,为我院内分泌科住院患者。Ⅱ型糖尿病47例(男19,女28),平均年龄50.2岁,病程6个月~16年。31例合并有糖尿病慢性微血管病变(糖尿病视网膜病变、肾脏病变和神经病变)为有微血管病变组,16例无慢性微血管病变为无微血管病变组;又按血清甘油三脂及血压正常与否分为高甘油三脂血症组(A组)18例,高甘油三脂血症合并高血压组(B组)10例,单纯高血压组(C组)8例,甘油三脂、血压正常组(D组)11例。以20例(男7,女13,平均年龄34.8a)本市中心血站健康献血员和本院工作人员作为对照组,检查无肝、肾、血液、肿瘤及糖尿病。

  1.2 方法

  1.2.1 血清sICAM-1和sVCAM-1检测:均采用酶联免疫吸附法(ELISA),所用试剂盒购自法国Coulter公司。操作严格按说明书进行,简述如下:系列稀释的sICAM-1、sVCAM-1标准品和稀释的待测血清100μl加入96孔酶标板,再加生物素标记的抗sICAM-1或sVCAM-1抗体50μl,室温下孵育1h,洗涤液洗3次,每孔加100μl辣根过氧化物酶标记的链霉亲和素,室温下孵育20min。按常规加底物3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(TMB)显色,于酶标仪(上海三科仪器有限公司产品,318MC型)上测各孔A450nm值。根据不同浓度的标准血清的A450nm值作标准曲线,计算待测标本血清sICAM-1和sVCAM-1浓度。

  1.2.2 空腹血糖(FBG):葡萄糖氧化酶法测定。

  1.2.3 血清甘油三脂(TG):常规方法测定。

  1.3 统计学方法 采用t检验及直线相关分析法。

  2 结果

  2.1 47例Ⅱ型糖尿病患者和20例健康对照者血清sICAM-1、sVCAM-1和FBG测定 血清sICAM-1、sVCAM-1水平,Ⅱ型糖尿病组及有、无微血管病变组均显著高于健康对照组(P<0.05~0.01),有微血管病变组又高于无微血管病变组(P<0.05~0.01)。见表1。

表1 Ⅱ型糖尿病患者和健康对照者血清sICAM-1、sVCAM-1和FBG测定(

  Tab 1 Results of serum sICAM-1,sVCAM-1 and FBG between patients with type Ⅱ diabetes mellitus and controls(

Group n Serum sICAM-1

  (ng/ml)

Serum sVCAM-1

  (ng/ml)

FBG

  (mmol/L)

Type Ⅱ diabetes mellitus(1) 47 501.71±184.21 848.18±232.72 12.9±3.1
With microangiopathy(2) 31 524.69±158.61△** 943.87±243.49△* 14.1±2.2
without microangiopathy(3) 16 457.18±173.51 748.27±155.32△△ 10.7±2.5
Control(4) 20 300.51±68.73 638.51±117.23 5.1±0.5

P<0.01,*△△P<0.05,compared with 4;*P<0.01,**P<0.05,compared with 3

  2.2 Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1、TG测定 A组和B组患者血清sVCAM-1显著高于C组和D组(P均<0.05);A组和B组、C组和D组之间均无显著差异(P均>0.05),见表2。

表2 Ⅱ型糖尿病患者血清sVCAM-1和TG测定结果(

  Tab 2 Results of serum sVCAM-1 and triglycerides in patients with type Ⅱ diabetes mellitus(

Group n Serum sVCAM-1(ng/ml) Triglycerides(mmol/L)
A 18 844.92±188.95△*▲ 2.72±0.7△*▲
B 10 876.01±158.96△* 2.69±0.7△*
C 8 741.79±148.24△△ 1.37±0.2△△
D 11 714.62±105.75 1.12±0.3

   △P<0.05,△△P>0.05,compared with group D;              *P<0.05,compared with group C;              ▲P>0.05,compared with group B;2.3 血清sICAM-1水平与sVCAM-1、FBG的关系 相关分析发现,47例Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1与sVCAM-1呈显著正相关关系(r=0.53,P<0.01),血清sICAM-1、sVCAM-1与FBG之间无显著相关关系(P均>0.05)。

  3 讨论

  ICAM-1和VCAM-1是血管内皮细胞等细胞表面的粘附分子,属免疫球蛋白超家族分子,其膜外段裂解和廓清则分别形成sICAM-1和sVCAM-1。本研究结果显示:Ⅱ型糖尿病及有、无微血管病变患者血清sICAM-1和sVCAM-1均高于健康对照者,其中有微血管病变患者血清sICAM-1和sVCAM-1又高于无此并发症者,似说明此两可溶性粘附分子参与了Ⅱ型糖尿病发病的病理生理过程,并可作为病情变化的监测指标。

  研究还显示,Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1之间呈正相关关系,而它们与空腹血糖无相关关系,表明引起Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1变化的机制类似,但并非血糖升高的直接后果。本研究尚表明:Ⅱ型糖尿病合并高甘油三脂血症以及合并高甘油三脂血症、高血压患者的血清sVCAM-1显著高于合并单纯高血压患者和甘油三脂、血压正常者,且前两者之间和后两者之间的sVCAM-1水平无显著差异,提示Ⅱ型糖尿病患者血清sVCAM-1升高尚与高甘油三脂血症有关。

  据认为,蓄积在糖尿病患者血管系统内的糖化终产物(advanced glycation endproducts,AGEs)与内皮细胞VCAM-1表达和释放sVCAM-1增加有关,且sVCAM-1可作为糖尿病患者进展中的细胞功能紊乱的一个观察指标[4],而AGEs对Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1表达有无影响尚待进一步研究。

  作者简介 第一作者:男,41岁,本科,副主任医师

  参考文献

  1 Springer TA.Adhesion receptors of the immune system.Nature,1990,345:425

  2 Carlos TM,Harlan JM.Leukocyte-endothelial adhesion molecules.Blood,1994,84:2068

  3 Ceriello A,Falleti E,Bortolotti N,et al.Increased circulating intercellular adhesion molecule-1 levels in type Ⅱ diabetic patients:the possible role of metabolic control and oxidative stress.Metabolism,1996,45(4):498

  4 Schmidt AM,Crandall J,Hori O,et al.Elevated plasma levels of vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1) in diabetic patients with microalbuminuria:a marker of vascular dysfunction and progressive vascular disease.Br J Haematol,1996,92(3):747

  5 Shimizu Y,Minemura M,Tsukishiro T. Serum concentration of intercellular adhesion molecule-1 in patients with hepatocellular carcinoma is a marker of the disease progression.Hepatology,1995,22(2):525

(1998-06-26收稿;1998-09-29修回)


日期:2009年2月21日 - 来自[检验医学]栏目

乙型病毒性肝炎患者血清sICAM-1水平及意义

乙型病毒性肝炎患者血清sICAM-1水平及意义

免疫学杂志 1999年第2期第15卷 临床免疫学

作者:张绪清 顾长海

单位:第三军医大学西南医院传染科,重庆400038

关键词:细胞间粘附分子-1,病毒性肝炎

    为探讨乙型肝炎患者血清sICAM-1水平及其与肝损害的关系,用酶联免疫法检测7例正常人和74例HBV感染血清sICAM-1。结果:重型肝炎(重肝)早、中、晚期,及轻、中、重度慢性乙型肝炎(CHB)患者血清sICAM-1,均显著高于正常人和无症状HBsAg携带者(AsC);CHB患者肝功能越差、其血清sICAM-1水平越高,而重肝患者肝功能越差、其血清sICAM-1水平也越低。表明:从AsC至重肝早期,血清sICAM-1水平随着患者肝损害的加重而升高,能较好反映肝组织炎症坏死程度,重肝患者血清sICAM-1水平随着肝衰竭的加重而降低。

  中图号 R512.6

SERUM LEVEL OF SOLUBLE INTERCELLULAR ADHESION

  MOLECULE-1(sICAM-1) AND ITS CLINICAL

  SIGHNIFICANCE IN PATIENTS WITH VIRAL HEPATITIS B

Zhang Xuqing,Gu Changhai

  (Department of Infectious Diseases,Southwest Hospital,Third

  Military Medical University,Chongqing,400038)

  Abstract To study the serum level of sICAM-1 and the relationships between sICAM-1 and liver injury of patients with hepatitis B.Serum sICAM-1 was measured with ELISA from 7 healthy donors and 74 patients with HBV infection.Results demonstrated that serum sICAM-1 was significantly increased in each stage of severe hepa-titis and in each type of chronic hepatitis,compared with healthy donors and AsC.The worse liver function there were,the higher levels of serum sICAM-1 were measured in CHB,and the lower levels of serum sICAM-1 were measured in SH.These results suggest that serum sICAM-1 be gradually increased following the aggravation of live injury of patients from AsC to the early stage of SH,and grossly reflect the degrees of liver inflammation and necrosis.Serum sICAM-1 was decreased following the aggravation of liver failure in SH.

  Key words Viral Hepatitis,ICAM-1

  正常人的肝细胞缺乏细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,而乙型肝炎患者的肝细胞膜ICAM-1表达明显增强,其表达强度被认为是反映肝组织炎症损伤程度的较好指标,但这需作免疫组化分析[1]。现已知许多自身免疫性疾病患者血清sICAM-1水平有明显增高,sICAM-1可以作为许多炎症疾病病情观察的重要免疫学指标。本文探讨乙型肝炎患者血清sICAM-1水平和变化规律,及其与患者病情、肝功能的关系。

  1 材料与方法

  1.1 研究对象 正常人7例,男4例、女3例,平均年龄33.7岁。HBV感染者74例、均为我院1996年的住院病人,男66例、女8例,平均年龄33.7岁;其中AsC 6例,轻度CHB9例、中度CHB9例、重度CHB14例,重肝(CSH)36例,其诊断均符合1995年病毒性肝炎防治方案的标准。

  1.2 方法

  1.2.2 血清sICAM-1用酶联免疫法(ELISA)检测,试剂盒由德国BoehRinger Mannheim公司提供。

  1.2.2 血清甲、乙、丙、丁、戊5种肝炎病毒标志均用ELISA法检测。

  1.2.3 血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、TSB和凝血酶原时间(PT)均由我院检验科检测,由PT转算出PTa。

  1.3 统计学处理 用t检验和相关分析。

  2 结果

  2.1 乙型肝炎患者血清sICAM-1水平 见表1。重肝患者血清sICAM-1水平显著高于CHB患者,CHB患者血清sICAM-1水平显著高于AsC和正常人。

表 1 乙型肝炎患者血清sICAM-1

  Tab 1 Serum levels of sICAM-1 in patients with viral hepatits B

Groups n sCIAM-1(ng/ml)
Healthy 7 217.9±30.3
AsC 6 219.7±59.0
CHB 32 833.1±490.6*
CSH 36 1176.9±230.8*

*Compared with healthy donors,P<0.01

  2.2 HBV感染者血清sICAM-1变化规律 见表2。在CHB,肝损害越重、其血清sICAM-1水平则越高。重肝患者肝衰竭越重,其血清sICAM-1水平反而越低,但仍显著高于轻、中度CHB和AsC。重肝早期患者血清sICAM-1水平显著高于中、晚期患者,中期患者血清sICAM-1水平也显著高于晚期患者。

表 2 HBV感染者血清sICAM-1变化

  Tab 2 Changes of serum sICAM-1 in patients with HBV infection

Groups n sCIAM-1(ng/ml)
AsC 6 219.7±59.0*
CHB(Mi) 9 367.9±118.5*
CHB(Mo) 9 613.9±128.9*
CHB(Se) 14 1273.4±404.4*
SH(E) 10 1413.3±167.6*△
SH(M) 12 1202.3±163.1
SH(L) 14 986.4±137.8

  cHB(Mi)→mild CHB,CHB(Mo)→moderate CHB,CHB(Se)→severe CHB,SH(E)→the early stage of SH,SH(M)→the middle stage of SH,SH(L)→the late stage of SH*Compared with each other among 5 groups,P<0.01Compared with each other among 3 groups,P<0.052.3 CHB患者血清sICAM-1水平与肝功能的关系 CHB患者血清sICAM-1水平越高,其PTa则越低,两者间呈明显负相关(r=-0.4022,P<0.05)。CHB患者血清sICAM-1水平越高,其TSB也越高,两者间呈显示正相关(r=0.6997,P<0.01)。CHB患者血清sICAM-1水平与其血清AST之间呈显示正相关(r=0.3536,P<0.05),而与血清ALT之间无明显相关性(r=0.1808,P>0.05)。

  2.4 重肝患者血清sICAM-1水平与肝功能的关系 重肝患者血清sICAM-1水平越低,其PTa也越低,两者间呈显著正相关(r=0.6047,P<0.01);血清sICAM-1水平越低,共TSB越高,两者间呈显著负相关(r=-0.4483,P<0.01)。血清sICAM-1水平与血清ALT无显著相关(r=0.0167,P>0.05),也与血清AST无显著相关(r=0.0611,P>0.05)。

  3 讨论

  CHB患者肝组织的肝细胞膜均有不同程度ICAM-1表达,其表达强度与肝组织炎症坏死程度密切相关[1,2]。本研究发现,CHB患者血清sICAM-1水平明显高于正常人和慢性无症状HBsAg携带者,重肝患者血清sICAM-1水平明显高于CHB患者。说明乙型肝炎患者血清sICAM-1水平有不同程度升高,与其肝细胞膜有不同程度ICAM-1表达相一致。国外研究表明炎症性肝病患者血清sICAM-1至少有三个来源:①肝细胞合成释放sICAM-1;②由膜型ICAM-1裂解脱落而来;③细胞死亡后由肝细胞膜ICAM-1碎裂溶解入血[3,4]

  重度CHB患者血清sICAM-1水平明显高于中度CHB,中度CHB患者血清sICAM-1水平明显高于轻度CHB。说明血清sICAM-1与肝细胞膜ICAM-1表达水平一样,可作为反映CHB患者肝组织炎症和肝损害程度的指标。[5]

  本研究显示CHB患者血清sICAM-1水平越高,其血清总胆红素也就越高、凝血酶原活动度则越低,说明血清sICAM-1水平与肝功能一致性较好、能较好反映CHB患者的肝功能损害程度。

  重肝患者肝衰竭越重,肝组织坏死也越明显,残存肝细胞很少,肝细胞合成释放sICAM-1和凝血酶原也减少,处理胆红素的能力也降低,这就是重肝患者血清sICAM-1水平越低,其PTa也越低、TSB越高、肝衰竭越严重的原因之一;另外,重肝患者肝组织残存肝细胞较少,肝细胞膜ICAM-1表达的绝对量也就较少,因此由肝细胞膜ICAM-1脱落而来的ICAM-1也就减少。

  乙型肝炎患者肝组织中浸润的细胞毒性T细胞(CTL)表面有淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)表达,CTL能借助LFA-1与ICAM-1阳性HBV感染肝细胞粘附,攻击破坏肝细胞[6]。血清中的sICAM-1能封闭CTL表面的LFA-1,竞争抑制CTL攻击破坏靶细胞[7]。本研究显示,从无症状HBsAg携带者至重型肝炎早期,血清sICAM-1水平均随着肝损害的加重而升高;而在重型肝炎,血清sICAM-1水平反而随着肝损害的加重而降低,但仍显著高于中、轻度慢性肝炎。一方面说明血清sICAM-1水平升高是肝组织炎症坏死的结果,另一方面也显示重型肝炎患者血清sICAM-1水平降低对其病情是不利的。

  作者简介 第一作者:男,33岁,博士,讲师,主治医师

  参考文献

  1 Volpes R,Van Den Oord JJ,Desmet VJ.Hepatic expression of intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) in viral hepatitis B.Hepatology,1990,12:148

  2 Horiike N,Onji M,Kumon I,et al.Intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) expression on the hepatocyte membrane of patients with chronic hepatits B and C.Liver,1993,13:10

  3 Thomson AW,Satoh S,Nussler AK,et al.Ciculating intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) in autoimmune liver disease and evidence for the production of ICAM-1 by cytokine-stimulated hepatocyte.Clin Exp Immunol,1994,95:83

  4 Mickelson JK,Kukielka G,Bravenec JS,et al.Differential expression and releases of CD54 induced by cytokines.Hepatology,1995,22:866

  5 Chu CM,Liaw YF.Coexpression of intercellular adhesion molecule-1 and class I major histocompatibility complex antigens on hepatocyte membrane in chronic viral hepatitis.J Clin Pathol,1993,46:1004

  6 Yamada TDG,Mizuno M,Tsuji T.Immunohistochemical study of the distribution of intercellular adhesion molecule-1 and lymphocyte function-associated antigen-1 in chronic type B hepatitis.J Gastroenterol,1994,29:164

  7 Becker JC,Termeer C,Schmidt RE,et al.Soluble intercellular adhesion molecule-1 inhibits MHC-restricted specific T cell/tumor interaction.J Immunol,1993,151:7224

(1998-03-18收稿;1998-11-24修回)


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可溶性细胞间粘附分子-1在慢性肾衰患者中检测的临床意义

可溶性细胞间粘附分子-1在慢性肾衰患者中检测的临床意义

中国免疫学杂志 2000年第10期第16卷 临床免疫学

作者:郭志勇 崔若兰 袁伟杰 张晓英

单位:郭志勇(第二军医大学附属长海医院肾内科,上海 200433);崔若兰(第二军医大学附属长海医院肾内科,上海 200433);袁伟杰(第二军医大学附属长海医院肾内科,上海 200433);张晓英(第二军医大学附属长海医院肾内科,上海 200433)

  中国图书分类号 R692.5

  可溶性细胞间粘附分子(Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1,ICAM-1)为细胞粘附分子中可溶性免疫球蛋白超家族成员之一,其配体为淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)[1]。已知感染是引起慢性肾衰血透患者死亡的重要原因[2]。我们检测尿毒症血透患者血清、透析液中sICAM-1水平变化,目的是探讨其对机体免疫功能的影响。

  1 材料与方法

  1.1 研究对象 选择40例慢性肾衰规律性血透患者(男28例,女12例),平均年龄(45.4±8.12)岁,平均透析时间(21.45±17.23)月。原发病分别为慢性肾小球肾炎23例,高血压肾硬化8例,多囊肾3例,慢性肾盂肾炎2例,梗阻性肾病4例。另选取20例健康志愿者作为正常对照组。

  1.2 实验方法

  1.2.1 标本采集 血透组患者于单次透析开始前自内瘘及透析开始后15、300 min时分别从透析器流出端抽取血标本。同时,从透析器流出端分别于透析前、透析15 min及5 h后,留取透析液标本。正常对照组于实验当天抽取肘静脉等量血。

  1.2.2 sICAM-1检测 按sICAM-1检测试剂盒操作步骤进行。

  1.3 统计方法 所有实验数据均以x±s表示,组间差异采用t检验及方差分析。

  2 结果

  具体结果见表1。

表1 血液透析对sICAM-1水平的影响

  Tab.1 Effects of levels of sICAM-1 during hemodialysis (HD)

  Normal control Hemodialysis group
Before hemodialysis Hemodialysis for 15 min Hemodialysis for 5 h
Number of white cell (×109/L)   5.6±1.8 4.2±1.51) 5.5±2.12)
Serum sICAM-1 (ng/ml) 302.4±124.5 481.2±153.23) 181.3±114.94) 459.1±165.95)
Dialysate sICAM-1 (ng/ml) 1.2±0.5 0.8±0.3 32.9±6.96) 8.6±2.57)

  note:1)HD 15 min vs before HD P<0.05; 2)HD 5 h vs before HD P>0.05;3)before HD vs Control P<0.01;4)HD 15 min vs before HD P<0.01;

  5)HD 5 h vs before HD P>0.05; 6)HD 15 min vs before HD P<0.01;7)HD 5 h vs before HD P<0.013 讨论

  sICAM-1在正常人外周血及体液(乳汁、尿等)中的含量甚微,但在某种情况下可异常增高,故检测sICAM-1的改变具有一定的临床意义[3]。本实验结果发现:在血液透析早期(15 min)血清sICAM-1水平较透析前显著降低,且这一变化与白细胞减少相平行。分析原因可能是由于透析早期白细胞表面LFA-1表达增加,sICAM-1与其结合增加,导致循环sICAM-1水平降低;或者是由于透析过程中,透析膜与白细胞相互作用,导致sICAM-1溢出,吸附并丢失入透析液中,这从透析液中sICAM-1变化的结果

  与健康正常组相比,长期血液透析患者血清sICAM-1水平显著增高,sICAM-1的抗粘附作用大大加强,有可能使白细胞粘附功能明显降低,从而导致患者免疫功能低下。

  作者简介:郭志勇,男,34岁,博士,主治医师,主要从事肾脏病免疫研究得以证实。

  参考文献

  1,Borel J P,Bellon G,Garnotel R et al. Adhesion and activation of human neutrophils on basement membranes.Kidney Int,1992;43:26

  2,Mailloux L U,Bellucci A G,Wilkes B M.Mortality in dialysis patients:anaysis of the causes of death.Am J Kidney Dis,1991;3:326

  3,Mrowka C,Sieberth H G.Detection of circulating adhesion molecules sICAM-1,VCAM-1 and E-selectin in Wegener's granulomatosis,systermic lupus erythematosus and chronic renal failure.Clin Investig,1994;72:762

[收稿1999-12-24,修回2000-03-09]


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慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平及意义

慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平及意义

中国免疫学杂志 1999年第4期第15卷 临床免疫学

作者:张绪清 顾长海 张 娟

单位:第三军医大学西南医院传染科,重庆400038

关键词:病毒性肝炎;细胞间粘附分子-1;乙型肝炎病毒

  中国图书分类号 R512.62

  摘 要 目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平与肝损害的关系。方法:用ELISA检测正常人、慢性无症状HBsAg携带者(AsC)和CHB患者血清sICAM-1。结果:CHB患者血清sICAM-1明显高于正常人和AsC;CHB患者血清sICAM-1水平与其血清门冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素均呈明显正相关,与凝血酶原活动度呈明显负相关;重度CHB患者血清 sICAM-1 明显高于中、轻度CHB。结论:CHB患者血清sICAM-1水平均有不同程度升高,血清sICAM-1水平可作为反映CHB患者肝损害程度的指标之一。

  Serum concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and its clinical significance in chronic viral hepatitis B

  ZHANG Xu-Qing, GU Chang-Hai,ZHANG Juan. Department of Infectious Diseases,Southwest Hospital,the Third Military Medical University, Chongqing 400038

  Abstract Objective:To study the relation between serum levels of sICAM-1 and liver damage in patients with chronic viral hepatitis B(CHB). Methods: Serum sICAM-1 of healthy persons,chronic asymtomic HBsAg carriers(AsC) and patients with CHB was measured by ELISA.Results: Serum levels of sICAM-1 in patients with CHB were significantly increased,compared with healthy persons and AsC. There were significantly positive correlation among serum levels of sICAM-1 and serum AST,total bilirubin, and significantly negative correlation between serum levels of sICAM-1 and activity of prothrombin in patients with CHB.Conclusion:Serum levels of sICAM-1 were significantly increased in patients with CHB,and may reflect the damage of liver.

  Key words Viral hepatitis ICAM-1 HBV

  细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)属免疫球蛋白超家族成员[1]。与白细胞介素2一样,ICAM-1也存在膜型和可溶性(sICAM-1)两种形式[2]。sICAM-1的总体结构与膜型ICAM-1胞外区结构非常相似[2]。正常人肝细胞缺乏ICAM-1表达,而乙型肝炎患者的肝细胞膜ICAM-1表达明显增强,其表达水平能反映肝组织炎症坏死和肝损害的严重程度,但需作免疫组化分析[3]。许多自身免疫性疾病患者血清sICAM-1水平有明显增高,sICAM-1可以作为许多炎症疾病病情观察的重要免疫学指标[2]。本文拟在探讨慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平,及其与患者病情、肝功能的关系。

  1 材料与方法

  1.1 研究对象 正常人7例,男4例,女3例,平均年龄34岁(22~44岁)。慢性HBV感染者38例,男30例,女8例,平均年龄30岁(17~48岁),其中慢性无症状HBsAg携带者(AsC)6例,轻、中度慢性肝炎各9例,重度慢性肝炎14例,22例经肝活检病理检查证实其诊断。

  1.2 方法

  1.2.1 血清sICAM-1检测,收集正常人及患者血清-20℃保存,集中用酶联免疫法(ELISA)检测,试剂盒由德国宝灵曼公司提供。

  1.2.2 血清甲、乙、丙、丁、戊5种肝炎病毒标志均用ELISA法检测。

  1.2.3 血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素和凝血酶原时间均由检验科检测。根据凝血酶原时间算出凝血酶原活动度。

  1.2.4 统计学处理,用t检验和相关分析。

  2 结果

  2.1 乙型肝炎患者血清sICAM-1水平 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平均显著高于正常人和AsC,P<0.01。AsC血清sICAM-1水平与正常人之间差异不显著,P>0.05(表1)。

表1 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平

  Tab.1 Serum levels of sICAM-1 in patients with chronic hepatitis B

  n sICAM-1(ng/ml)
Chronic hepatitis 32 833.08±490.591)
AsC 6 219.67±59.03
Healthy persons 7 217.86±30.26

  note:1) P<0.01, compared with healthy persons

  2.2 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平与肝损害程度的相关性 轻度、中度和重度慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1分别为367.8±118.5、613.9±128.9和1 273.0±404.4 ng/ml,彼此间相差显著,且均显著高于正常人和AsC(P<0.05)。

  2.3 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平与肝功能的关系 慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平与其凝血酶原活动度呈显著负相关(r=-0.402 2, P<0.05),而与血清总胆红素和AST均呈显著正相关(r=0.699 7, 0.353 6, P<0.05),与血清ALT之间则无明显相关性(r=0.180 9, P>0.05)。

  3 讨论

  正常人和AsC肝组织的肝细胞缺乏ICAM-1表达,肝窦内皮和部分血管内皮细胞有少量ICAM-1表达[3,4]。本研究显示正常人和AsC血中均存在低水平的sICAM-1,且两者之间无显著差异,说明肝组织无炎症损伤的慢性HBV感染者血清sICAM-1水平较低,与其肝细胞膜无ICAM-1表达相一致。正常人和AsC血清sICAM-1可能主要是由肝窦状隙内皮细胞和血管内皮细胞及其它血细胞膜上的ICAM-1脱落入血所致[5]

  ICAM-1和淋巴细胞功能相关抗原-1(Lymphocyte function associated antigen-1, LFA-1)之间的相互作用能促进炎细胞向肝组织中浸润、加强细胞毒性T细胞(CTL)与靶肝细胞的粘附,参与介导乙型肝炎免疫性肝损伤[3]。乙型肝炎患者肝窦内皮、血管内皮细胞和肝细胞ICAM-1增强表达在乙型肝炎免疫发病机理中起重要作用[3]

  本研究发现重度慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于中度、轻度慢性乙型肝炎,提示慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平升高可能与肝细胞坏死、肝细胞膜ICAM-1碎裂溶解入血有关。慢性乙型肝炎患者肝内浸润炎细胞释放的TNF-α、IFN-γ和IL-1等细胞因子能诱导肝细胞表达膜型ICAM-1和释放sICAM-1[6,7]。在慢性乙型肝炎,血清sICAM-1水平升高是肝组织炎症坏死的结果,血清中升高的 sICAM-1又可能封闭淋巴细胞表面的LFA-1,抑制淋巴细胞与靶肝细胞粘附,从而抑制CTL攻击靶肝细胞[2]

  国外报道,慢性活动性肝炎患者肝细胞ICAM-1表达明显强于慢性迁延性肝炎,重度慢性活动性肝炎患者肝细胞ICAM-1表达明显强于中度慢性活动性肝炎[3,4]。本研究发现,慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于正常人和AsC,重度慢性肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于中度慢性肝炎,中度慢性肝炎患者血清sICAM-1水平明显高于轻度慢性肝炎。说明慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平有不同程度升高,与其肝细胞膜有不同程度ICAM-1表达相一致,血清sICAM-1水平可作为反映慢性乙型肝炎患者肝组织炎症和肝损害程度的指标。

  本研究显示慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1水平越高,其血清总胆红素越高、凝血酶原活动度则越低,说明血清sICAM-1水平与肝功能一致性较好、能较好地反映慢性乙型肝炎患者的肝功能损害程度。作者简介:张绪清,男,32岁,博士,讲师,主治医师,主要从事细胞间粘附分子-1与乙型肝炎发病机理的研究;顾长海,男,61岁,博士生导师,教授,主要从事乙型肝炎发病机理及重型肝炎治疗的研究

  4 参考文献

  [1] Wawryk S O, Novotny J R, Wicks I P et al. The role of the LFA-1/ ICAM-1 interaction in human leukocyte homing and adhesion. Immunol Rev, 1989; 108: 135

  [2] 张绪清, 顾长海. 可溶性细胞间粘附分子-1及其在肝病中的意义. 肝脏,1997;2(1):53

  [3] Horiike N, Onji M, Kumon I et al. Intercellular adhesion molecule-1 expression on the hepatocyte membrane of patients with chronic hepatitis B and C. Liver,1993;13: 10

  [4] Volpes R, Van Den Oord J J, Desmet V J. Hepatic expression of intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) in viral hepatitis B.Hepatology,1990;12:148

  [5] Horhke N, Onji M, Kumamoto I et al.Soluble intercellular adhesion molecule-1 in serum in chronic hepatitis B and C. J Gastroenterol, 1994; 29: 455

  [6] Thomson A W,Satoh S,Nussler A K et al.Ciculating intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)in autoimmune liver disease and evidence for the production of ICAM-1 by cytokine-stimulated hepatocyte. Clin Exp Immunol,1994; 95: 83

  [7] Mickelson J K, Kukielka G,Bravenec J S et al.Differential expression and release of CD54 induced by cytokines.Hepatology, 1995; 22: 866

〔收稿1997-04-25 三次修回1998-05-20〕


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血清sICAM-1和sVCAM-1在支气管哮喘发病中的意义

细胞间粘附分子1(ICAM-1)和血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1)均属于免疫球蛋白超家族中的成员。许多研究已证实ICAM-1、VCAM-1与嗜酸性粒细胞在变态反应炎症部位的移行和募集有关。有人在哮喘实验的动物模型中采用免疫组化法,发现在气道粘膜下ICAM-1〔1〕和VCAM-1表达增加〔2〕。参与免疫反应的粘附分子可从表达的内皮细胞或激活的淋巴细胞上脱落下来,进入血液成为可溶性粘附分子,从而发生一系列免疫反应。本研究试图通过血清中可溶性粘附分子(sICAM-1和sVCAM-1)含量的变化,分析其是否与支气管哮喘患者的呼吸道变态反应炎症有关。

  材料和方法

  病例选择:支气管哮喘患者23例,男11例、女12例,年龄15~45岁。患者中有12例每逢夏、秋季即有哮喘发作,5例为常年性发病且夏秋季哮喘症状加重,6例与季节无关。依据第二届全国哮喘学术会议(1997年,青岛)修订的支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案)确诊。对照组20例,均为健康正常人,男、女各10例,年龄15~45岁。既往均无过敏史,无心、肺、肝胆等疾病。

  标本采集:实验组和对照组均常规空腹静脉取血5~10ml,室温下(20~25℃)静置60 min;1 000×g离心10 min,将血清移至另一试管中,再次离心,然后将血清移至Eppendorf管中,-70℃冰箱保存备用。

  血清可溶性粘附分子的定量分析:sICAM-1和sVCAM-1均采用酶联免疫双抗体夹心试验(ELISA)。按照英国R&D Systems提供的试剂盒使用说明进行。

  血清tIgE和sIgE测定:按照Pharmacia公司提供的荧光酶联免疫法测定。

  统计学处理:采用SPSS 6.0软件对两组资料进行正态性检验、方差齐性检验、t检验和多元逐步回归(Stepwise)分析。

  结果与讨论

  1.血清sICAM-1和sVCAM-1含量分析:23例哮喘患者和20例正常人的血清sICAM-1(ng/ml)、sVCAM-1(ng/ml)的含量均呈正态分布。哮喘组与对照组血清sICAM-1、sVCAM-1的算术均数比较显示哮喘病人高于正常人;方差齐性检验示方差齐;双侧t检验提示两组间差异有高度显著性(P<0.01,见表1)。

  2.血清tIgE测定结果:哮喘组与对照组血清tIgE(kU/L)的含量呈正偏态分布。两组的血清tIgE几何均数比较说明哮喘组显著高于对照组(表1)。

表1 哮喘组与对照组不同研究指标的比较

  哮喘组(n=23)

对照组(n=20)

t P
sICAM-1

  (ng/ml)

347.21± 94.23

213.42± 65.39

-5.33

0.000
sVCAM-1 (ng/ml) 861.51±387.93 588.98±253.76 -2.68 0.010
tIgE*

  (kU/L)

474.50±  2.38 24.42±  2.25 -11.60 0.000

  *几何平均数  3.血清特异性IgE定量分析结果(表2):23例哮喘患者中,19例特异性蒿草花粉(W6)的IgE呈阳性反应,含量亦较高;其次为户尘螨(d1)12例、屋尘(h1)11例、複草(W22)7例。

表2 23例支气管哮喘患者血清特异性IgE(kU/L)定量分析

特异性IgE 阳性 最低量 最高量 中位量
户尘螨

12

0.35

60.00

1.19

屋尘 11 0.35 5.74 0.82
蒿草花粉 19 0.35 100.00 24.90
複草 7 0.87 90.30 5.65
 

  4.血清sICAM-1增高的多因素分析:以血清sICAM-1作为应变量,sVCAM-1、tIgE为自变量,采用多元逐步回归分析。其结果为:被引入的自变量是tIgE,检验最优回归方程的F值=8.071,相应概率为0.02,(<0.05);复相关平方(R-squere)为0.502,其标准偏回归系数为0.097,t值为2.841,P值为0.02(取α=0.05为水准)。剩余的因素sVCAM-1、d1、W6对ICAM含量升高的影响作用不大,说明血清中sICAM-1与tIgE的含量之间存在着线性依存关系。

  通过对23例过敏性支气管哮喘患者的血清可溶性粘附分子含量的分析发现病人组sICAM-1、sVCAM-1的含量高于对照组(P<0.01)。经多元逐步回归分析(R方为0.50221)提示,50%病例的sICAM-1与tIgE(P=0.02)之间存在线性依赖关系。血清tIgE含量增多是Ⅰ型变态反应的一个标志。对23例支气管哮喘患者的血清特异性IgE检验发现蒿草花粉、户尘螨、屋尘及複草的特异性IgE含量较高,证实了患者确实为过敏性哮喘。

  本文通过对23例支气管哮喘患者的研究证实:ICAM-1和VCAM-1可以从细胞表面脱落下来成为血清中的可溶性粘附分子;哮喘患者的血清sICAM-1、sVCAM-1水平显著高于正常人;并且血清sICAM-1含量增高,且与其血清tIgE水平增高有线性依存关系,说明可溶性粘附分子在过敏性哮喘的发病中具有重要意义。

基金项目:卫生部科学基金资助项目(96-1-312)

  参考文献

  1,Chu HW, Wang JM, Boutet M, et al. Increased expression of intercellular adhesion molecular-1(ICAM-1)in a murine model of pulmonary eosinophilia and high IgE level. Clin Exp Immunol, 1995, 100:319-324.

  2,Montefort S, Holgate ST, Howarth PH. Leucocyte-endothelial adhesion molecule and their role in bronchial asthma and allergic rhinitis. Eur Respir J, 1993, 6:1044-1054.


日期:2009年2月21日 - 来自[检验医学]栏目

冠心病病人血浆细胞间黏附分子-1水平的变化

  [摘要]目的 观察冠心病(CHD)病人血浆细胞间黏附分子-1水平的变化,并探讨其与冠心病活动性之间的关系。方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法,检测了60例CHD病人血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的水平,并与健康对照组进行比较。结果 CHD病人血浆sICAM-1水平高于对照组( t=7.136,P < 0.01 );且急性心肌梗死(AMI)病人显著高于陈旧性心肌梗死病人及稳定型心绞痛(SA)病人( t=4.329、5.635 ,P <0.01),不稳定型心绞痛(UAP)病人高于SA病人( t=3.666,P <0.01)。结论 CHD病人sICAM-1水平明显高于正常对照组,且在一定程度上反映了病情的严重程度。

  [关键词] 冠状动脉疾病;细胞黏附分子;酶联免疫吸附测定

  CHANGES OF INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE

  TIAN JING-HUI, LIU CHENG-YU, LI DONG, et al

  (Department of Medical Laboratory, Taishan Medical College, Taian 271000,China)

  [ABSTRACT]ObjectiveTo explore the changes of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in patients with coronary heart disease (CHD) and to evaluate its clinical relation to CHD. MethodsPlasma ICAM-1 was detected by enzyme-linked im-munosorbent assay (ELISA) in 60 patients with CHD. The results were compared with those of the healthy subjects. Results Plasma sICAM-1 was significantly elevated in patients with CHD and differed significantly from that of the control group ( t= 7.136 , P <0.01). The sICAM-1 in patients with acute myocardial infarction (AMI) was elevated more significantly than in old myocardial infarction (OMI) and stable angina (SA) ( t=4.329,5.635; P <0.01). The level of sICAM-1 in patients with UAP was elevated more significantly than that in SA ( t=3.666, P <0.01). ConclusionThe level of sICAM-1 in patients with coro-nary heart disease is significantly higher than that of the healthy control, which reflects some degree of severity of the disease.

  [KEY WORDS]coronary artery disease; cell adhesion molecules; enzyme-linked immunosorbent assay

  近年来,炎症与冠心病(CHD)的关系已成为研究热点,人们普遍认为CHD是一种炎症疾病,炎症反应贯穿了CHD发生和发展的全过程[1,2]。细胞黏附分子(CAMs)是介导炎症过程的关键分子,在炎症反应的各个阶段均起重要作用。在种类繁多的CAMs中,细胞间黏附分子-1(ICAM-1)研究较多,且与CHD关系密切[3]。本研究检测了60例CHD病人血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的水平,旨在探讨sICAM-1与CHD的关系。

  1 资料与方法

  1.1 对象与分组

  1.1.1CHD组 2003年4~6月,根据WHO诊断标准选择CHD病人60例,其中男34例,女26例;年龄45~79岁,平均(60.3±9.7)岁。其中急性心肌梗死(AMI)15例,陈旧性心肌梗死(OMI)15例,不稳定型心绞痛(UAP)15例,稳定型心绞痛(SA)15例。

  1.1.2对照组 选择同期健康体检者20例,其中男10例,女10例;年龄50~78岁,平均(62.5± 8.3 )岁。均经临床及实验室检查排除心脏疾患。以上所有研究对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、血液、内分泌及严重肝肾疾病,采血前均未服用过抗凝药物,且两组间年龄、性别构成、血压及吸烟状况比较均无统计学差异。

  1.2 方法

  1.2.1标本采集 清晨空腹采集肘静脉血2 mL注入含0.2 mL 20 g/L EDTA-2Na的塑料管内,1 h内3 000 r/min离心10 min,收集上层血浆,-20 ℃保存待测。

  1.2.2血浆sICAM-1水平检测 采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定,试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。

  1.2.3统计学处理 检测结果以 x±s 表示,采用SPSS 10.0统计软件进行组间比较 t 检验。

  2 结果

  2.1CHD病人与对照组血浆sICAM-1水平比较CHD 病人血浆 sICAM-1 水平为( 225.98 ± 46.39 )mg/L;对照组为(148.45±24.26)mg/L,两组比较差异有显著性( t=7.136,P <0.01)。

  2.2各型CHD病人血浆sICAM-1水平的比较 各型CHD病人之间比较,AMI病人sICAM-1水平显著高于OMI病人及SA病人( t=4.329、 5.635 , P <0.01);UAP病人sICAM-1水平显著高于SA病人( t=3.666,P <0.01)。见表1。

  表1 各型CHD病人血浆sICAM-1的检测结果及其比较(略)

  3 讨论

  CAMs是介导细胞与细胞或细胞与基质间相互黏附的一类分子,大都为糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质处,以配体-受体相对应的形式发挥作用,导致细胞与细胞间或者细胞与基质间的黏附,在炎症反应及免疫应答等生理病理过程中发挥重要的功能。ICAM-1属于CAMs中的免疫球蛋白超家族。ICAM-1的配体有两个,LFA-1和Mac-1,均属于整合素家族。ICAM-1与其配体结合,功能上主要介导单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞与内皮细胞黏附,促进淋巴细胞聚集。sICAM-1是细胞表面的ICAM-1经蛋白裂解后脱落下的可溶性细胞外成分,内皮细胞膜上的ICAM-1可能是循环中sI-CAM-1的主要来源,外周血循环中的sICAM-1水平与血管内皮细胞膜上ICAM-1变化相一致[4]。因此,通过检测外周血循环中的sICAM-1水平,可以反映血管内皮细胞表面ICAM-1的水平。JOHNSON-TEDEY等[5]已证实在人动脉粥样硬化病变组织中有ICAM-1的表达。MA等[6]将猫冠状动脉结扎1.5 h再灌注4.5 h,产生了严重的心肌损伤,心肌过氧化物酶活性增强,内皮依赖性血管扩张反应降低。而应用ICAM-1单抗可逆转上述反应,心肌坏死面积明显缩小,说明抗黏附分子治疗冠心病有效。由于这类治疗大多还处在动物实验阶段,应用到临床还有待时日,但其前景诱人。本研究通过检测CHD病人血浆中sICAM-1水平,探讨黏附机制在CHD发病中的作用及其与CHD的关系,这可能对于临床进行CHD病情监测及治疗具有重要意义。 本研究结果显示,各组CHD病人sICAM-1均增高,说明CHD存在炎症反应,血管内皮细胞膜上ICAM-1的表达增高。其中,AMI病人高于OMI病人及SA病人,UAP病人高于SA病人,推测原因可能有三:①UAP和AMI病人动脉粥样硬化斑块内含较多的单核细胞和淋巴细胞[7],这些炎症细胞均可表达丰富的ICAM-1[8],释放入血引起循环中sICAM-1升高;②此外,循环中单核细胞的活化也可能是AMI和UAP病人sICAM-1水平高于其他两型病人的原因之一[9];③心肌缺血再灌注期,冠状动脉微循环内皮细胞和心肌细胞表达ICAM-1,这可能是AMI病人sICAM-1水平明显高于其他各型病人的又一原因[10]。 IKETA等[11]研究发现,外周血sICAM-1水平越高,单核细胞数量越多的病人其冠状动脉病变程度越严重,提示ICAM-1介导的炎症反应与动脉粥样硬化密切相关。综合本实验结果,提示sICAM-1水平可反映CHD病人病情的严重程度,ELISA法检测外周血sICAM-1水平有望成为CHD病人病情随访监测指标。

  [参考文献]

  [1] 刘成玉,徐丽园,曲彦,等. 冠心病病人血清可溶性白细胞介素-2受体水平及T淋巴细胞亚群的变化[J].青岛大学医学院学报,1995,31(2):123-126.
 
  [2] ROSS R. Athrosclerosis: an inflammation disease[J]. N Engl J Med, 1999,340:115.

  [3] JANG Y, LINCOFF A M, PLOW F F, et al. Cell adhesion molecules in coronary artery disease[J]. JACC, 1994,24(7):1591.

  [4] HWANG S J, BALLANTYNE C M, SHARRETT R, et al. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1 and E-se-lectin in carotid athrosclerosis and incident coronary heart di- sease. The athrosclerosis risk in communities (ARIC) study[J]. Circulation, 1997,96:4219.

  [5] JOHNSON -TEDEY R R, MCGREGOR J L, TAYLOR P R, et al. Increase in the adhesion molecule P-selectin in endothe- lium adhesion molecule-1[J]. Am J Patho, 1994,144:952.

  [6] MA X L, TSAV P S, LEFER A M, et al. Antibody to CD-18 exerts endothelial and cardial protective effects in myocardial and reperfusion[J]. J Clin Invest, 1991,88:123.

  [7] KRIEGER M. The other side of scavenger receptors: pattern recognition for host defense[J]. Curr Opini Lipid, 1997,8:275.

  [8] GAO G, GARCIA C K, WYNE K L, et al. Structure and lo-calization of the human gene encoding SR-BI/CLLA-1. Evi-dence for transcriptional control by steroidogenic factor-1[J]. J B C, 1997,272:33067.

  [9] HSU H Y, ANDREW C, HAIJJAR D P, et al. Ihibition of macrophage scavanger receptor activity by tumor necrosis fac-tor-α[J]. J B C, 1996,271:7767.

  [10] FANG L G. Modulation of macrophage scavenger receptor
 transport by protein phosphorylation[J]. J Lipid Res, 1996, 37:574.

  [11] IKETA J, WAKATSUKE T, OISHI Y, et al. Leukocyte counts and concentration of soluble adhesion molecules as pre-dictors of coronary athrosclerosis[J]. Coron Artery Dis, 2000,11(6):445.

  (本文编辑 马伟平)

  ( 泰山医学院医学检验系,山东 泰安 271000; 青岛大学医学院诊断学教研室; 潍坊医学院附属医院检验科)

日期:2007年4月26日 - 来自[2006年第21卷第6期]栏目
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姜黄素对代谢综合征大鼠血浆TNF-α和血清sICAM-1水平的影响

2006年12月08日 中国康复医学杂志 2006 Vol.21 No.7 P.599-601 9 (南京)为了探讨姜黄素对代谢综合征大鼠血浆TNF-α和血清sICAM-1水平的影响。研究者对雄性SD大鼠20只施行两肾一夹术后普通饲料喂养4周,诱发肾性高血压,继以高果糖饲料喂养4周,诱导建立代谢综合征模型。将造模成功的17只SD大鼠随机分为模型组(n=8),姜黄素组(200mg/kg/d)(n=9),另设假手术对照组(n=8)。姜黄素组直接灌胃给药,模型组和假手术组灌等量的生理盐水。用药6周后,检测血清学指标,以及用ELISA法测定血浆TNF-α和血清sICAM-1的蛋白水平,以胰岛素敏感指数判断机体胰岛素抵抗状态。结果模型组大鼠血浆TNF-α和血清sICAM-1水平明显高于正常对照组大鼠(P<0.05);姜黄素组大鼠血浆TNF-α和血清sICAM-1水平明显低于模型组大鼠(P<0.05)。可见姜黄素能明显降低代谢综合征大鼠血浆TNF-α和血清sICAM-1水平,改善胰岛素抵抗,阻止或延缓减慢动脉粥样硬化的发生。
日期:2006年12月8日 - 来自[血液]栏目
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