主题:加压素

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精氨酸加压素在调节性低温中的作用及其机制的研究进展

【摘要】  大动物及人降低体温有利于对中枢神经系统缺血和其他外伤性损伤的恢复。低温治疗的效果受体温降低类型的影响 (调节性和非调节性)。许多不同病理生理性伤害可引起啮齿类动物调节性低温反应。目前认为,调节性低体温可能是取得低温治疗最好的手段。本文就调节性低温的病理生理意义和精氨酸加压素在调节低温中的作用及其可能机制作一综述。

【关键词】  精氨酸加压素; 调节性降温; 病理生理性伤害; 保护作用

Research Progress on the Role of Arginine Vasopressin in Regulated Hypothermia and Its Mechanisms

    YANG Yonglu,SHEN Ziling,HUANG Tao

    (Department of Physiology,Chengdu Medical College,Chengdu 610083,China)

    【Abstract】  Larger species,including humans,may benefit from a lower body temperature when recovering from CNS ischaemia and other traumatic insults.The therapeutic efficacy of the hypothermic treatment is likely to be influenced by the nature of the reduction in body temperature (that is,forced versus regulated).Rodents subjected to many types of pathophysiological insults undergo a regulated hypothermic response.Regulated hypothermia would seem to be the best means of achieving a therapeutic benefit.This review focuses on pathophysiological significance of regulated hypothermia,and role of arginine vasopressin in regulated hypothermia and its mechanisms.

    【Key words】  arginine vasopressin;regulated hypothermia;pathophysiological insults;protective response

    精氨酸加压素(AVP)是由下丘脑视上核和室旁核神经元胞体合成的一种九肽神经激素,具有升高血压、抗利尿和参与记忆的作用。但分布于隔区、杏仁核、孤束核、终纹床核以及下丘脑外侧的AVP纤维与体温调节中枢整合能力有密切的关系,在体温调节和退热中有重要作用[1,2]。在猪、狗、羊、豚鼠、大鼠以及家兔中研究均证明,AVP具有限制发热、促进退热和抑制应激性体温过高的作用,因而认为AVP是体内一种重要的内源性退热物质[13]。近年来的研究又发现,AVP参与病理生理性伤害引起的调节性低温(Regulated hypothermia)反应过程[46]。这种调节性低温反应不仅是缺氧、失血、低血糖以及某些化学毒剂中毒等因素在体内引起的一种病理生理性保护性反应[710],而且人们还认识到调节性低温可能是实现低温治疗的一种理想的方法[8,9]。在此,本文结合我们近年来的研究工作就调节性低温的病理生理意义和内源性退热物质AVP在调节性低温中的作用及其可能机制作一综述。

    1  调节性低温反应的病理生理意义

    体核温度低于35℃称为低温。低温能明显促进创伤性脑损伤、中枢神经系统缺血和其他器官病理生理性伤害的恢复[11,12]。临床上低温治疗通常将体温被动的降低到正常体温调定点水平以下时,可立即引起产热增加和散热减少反应[8,9]。这种方法不仅可以阻遏低温治疗的效果,还可引起一系列的不良反应,严重时可出现凝血障碍、心功能衰竭、异位心率和低血压等,这些反应将使治疗复杂化[1113]。调节性低温(即,体温调定点降低到正常水平以下)动物优先选择较冷的环境,引起自身散热增加与产热减少,使机体处于低温状态,不仅可以防止或减少被动性低温治疗引起的各种不利因素的发生,而且机体的耗能也最低,有利于提高低温治疗的效果 [8,9]。动物实验和临床证明,许多病理生理性因素(如:缺氧、内毒素血症、某些化学毒剂中毒、脱水、低血糖、失血和饥饿等)都可以引低温反应[4,7,8,10,14],其共同的特征是动物选择低温度环境或者冷环境的行为性体温调节反应,同时出现代谢率降低、外周血管舒张、耗能减少和散热增加,所以认为是调节性低温反应[7,8,14,15]。目前研究比较多是某些化学毒剂中毒、缺氧和内毒素血症引起的调节性低温反应[8,9,10,14]。这里简要介绍抗胆碱酯酶剂中毒、缺氧和内毒素血症引起调节性低温的病理生理意义。

    1.1  调节性低温与抗胆碱酯酶剂中毒

    用无线遥测技术连续测量动物的体温发现,口饲有机磷杀虫剂毒死蜱(CHP)能引起大鼠和小鼠的正常体温下降2~3℃,皮下注射微量(6 μg/100g)的化学战剂梭曼也可引起明显的低温反应[8,16,17]。许多研究证明,将小鼠和大鼠暴露到某些化学毒剂(有机磷杀虫剂、梭曼和乙醇)中时,动物均优选冷环境,出现调节性低温反应[8,9]。通常乙醇、有机磷杀虫剂和其他化学毒剂的剂量接近半数致死剂量(LD50)时可引起体温降低,但是当环境温度升高到热中性温度区,降温效应减弱,而毒性则提高[8,9]。

    有机磷杀虫剂引起的调节性低温反应与体内胆碱酯酶(ChE)活性降低,导致生理作用部位乙酰胆碱积聚有关[8]。胆碱能神经突触前膜释放的乙酰胆碱作用于突触后膜上的胆碱能受体,导致后膜钠、钾等离子通透性的改变和钙离子的转移,激活腺苷酸环化酶系统,引起生理效应。乙酰胆碱引起生理效应后,后膜的乙酰胆碱立即被ChE水解,而阻止乙酰胆碱在时间上继续发挥作用。由于在体温调节中,中枢乙酰胆碱参与机体的散热过程,所以有机磷杀虫剂抑制ChE的活性后,使中枢乙酰胆碱大量积聚,可引起明显的低温反应[8]。

    对有机磷杀虫剂危险率的评估,通常是利用其对血浆或血清中ChE活性的抑制程度以及机体某些生理指标的变化(如低温反应),这对于确定脑组织和外周组织中ChE活性降低的阈值是非常重要的。当有机磷杀虫剂使大鼠脑内ChE活性被抑制82.5 %时,体温降低达3.0℃; 将小鼠暴露到化学战剂沙林中,视前区下丘脑前部的ChE活性降低超过52 %时,动物也出现低温反应[8]。通常在室温下,大脑内ChE活性抑制超过50 %是引起啮齿动物低温反应的阈值[8,9]。

    啮齿动物散热温度效应器的活动是受体温调节中枢胆碱能通路所控制,往中枢注射拟胆碱药物可导致散热通路兴奋,引起快速的低温反应; 而注射中枢性胆碱能阻断剂东良菪碱可阻断有机磷杀虫剂CHP和化学战剂梭曼引起的低温反应,说明中枢神经系统胆碱能通路的兴奋是有机磷毒剂引起急性低温反应的主要原因[8,9,17]。

    1.2  调节性低温与缺氧

    大鼠放入温度梯度箱中,用无线遥控测温技术连续测量体温、心率和动物选择环境温度的变化,给6.9 %的氧气能使体温从37℃降低到34.5℃,并出现优选低温度环境的反应,即动物从30℃的环境自动转移到24℃的环境中; 同时伴有心率增加现象,使循环系统运送更多的血液到缺氧组织[9]。缺氧也可以引起机体散热增加和CO2产生减少,反射性地使外周血管舒张和降低代谢率; 甚至单细胞草履虫缺氧时,在微型的温度梯度箱中也优选较低的温度环境[9,14]。将低氧气体换给正常氧量气体时,动物则选择较高的温度环境,体温快速恢复到正常水平[9]。

    缺氧引起的低温反应有明显的保护中枢神经系统的作用和提高血红蛋白对氧的亲和力,保证了大量的氧运输到缺氧组织,能明显提高动物在缺氧环境中生存率[9,10,14]。正常体温大鼠和小鼠缺氧的死亡率高于低温大鼠和小鼠[9]。将小鼠暴露在4.5%的氧气中,当体温上升到41.5℃时,生存的时间是以对数形式的降低[8,9]。小鼠暴露在34℃的模拟高海拔急性缺氧环境中,其致死的最高海拔为9 144 m; 而环境温度降低为16℃时,缺氧导致致死的海拔则提高到14 630 m[8,9]。这些资料说明,缺氧引起的低温反应是调节性体温降低,而低温状态和低温环境有利于动物在缺氧环境中的生存。

    1.3  调节性低温与内毒素血症

    给大鼠静脉注射小剂量细菌性脂多糖(LPS)10 μg/kg或腹腔注射50 μg/kg可以激活发热通路而引起调节性体温升高,较大剂量的LPS能引起快速的调节性低温反应[9,15]。这是由于带有大量内毒素的大鼠出现行为性和生理性体温调节活动导致极度的散热反应,而明显掩盖了被激活了的发热通路,最终的结果是出现低温反应[15]。

    体温降低是败血症性休克患者常见的体温调节反应,也是提高生存的一个重要因素。将大鼠置于温度梯度箱内,静脉注射LPS 0.5 mg/kg(相当于发热剂量的50倍)动物表现出突然优选冷环境,接着出现体温降低。由于动物能够通过行为性活动选择冷环境,而提高体热的散失,因而认为这种低温现象是全身炎症和内毒素休克引起的一种调节性低温反应[15]。有实验证明,中度低温可以提高内毒素休克大鼠的存活率,其原因是低温能够降低组织损伤或感染,代谢所需要的剧烈的能量消耗[9,15]。

    2  AVP在调节性低温中的作用

    现在还不完全清楚,为什么许多病理生理性伤害因素能长时间地降低啮齿动物和其他哺乳动物的体温调定点,使体温维持在正常水平以下1~6℃的低温状态,以提高对机体的保护作用。例如,持续缺氧大鼠通过行为调节和自动温度效应器的调节引起的低温状态,最少可以维持6 h; 给大鼠口饲接近于LD50剂量的有机磷毒剂将维持低温状态长达12~24 h[8,9]。令人感兴趣的是已经发现,AVP在正常体温调节和病理生理性因素引起调节性低温中有重要的作用[46]。

    2.1  AVP在正常体温调节中的作用

    最初的研究发现,将垂体后叶提取物直接注入动物脑内,可引起动物体温下降。后来许多学者在猪、狗、羊、豚鼠、大鼠以及家兔中研究了AVP对体温调节的作用,往动物边缘前脑腹中隔区(VSA)注射退热剂量的AVP能引起正常动物体温降低; 当狗的前脑基底部局部受热时,可见血浆中AVP浓度明显增加,视前区及隔区受热时,AVP增加尤其明显; 若将动物暴露在冷环境中或同样区域冷却时,可抑制AVP的释放和降低血浆中AVP的浓度[13]。我们用无线遥控测温技术观察到AVP V1受体阻断剂可导致正常大鼠体温明显升高,其特点是昼光中大鼠的体温升高后持续的时间较暗光中长,说明内源性AVP不仅对正常体温有负调节作用,而且也参与生理状态下体温昼夜周期性波动的调节过程[18]。

    2.2  AVP在调节性低温中的作用

    实验已证明,AVP参与病理生理伤害性因素引起的调节性低温的形成过程[46]。这里就AVP在缺氧、失水、内毒素血症和抗胆碱酯酶剂引起调节性低温中的作用简要介绍如下:①缺氧引起的调节性低温:缺氧引起的低温反应时,血浆和脑脊液的AVP的水平明显提高[4]。②失水引起的调节性低温:当限制恒温动物和变温饮水或禁水,然后将其置于温度梯度箱内时,动物则出现优选低温度环境的行为性体温调节反应,同时代谢率降低,减少产热和增加散热,而引起降温反应,这种效应与机体失水引起AVP分泌和释放增加有关[19]。我们实验室证明,当家兔禁水引起脑脊液和血浆中AVP含量升高时,正常体温也出现明显降低反应。③内毒素性休克引起的调节性低温:当内毒素性休克引起大鼠低温反应时,血浆中AVP的浓度明显增加,静脉注射AVP V1受体阻断剂能明显阻断这种低温反应[6,20]。④抗胆碱酯酶剂引起的调节性低温:我们实验室用无线遥测技术在研究抗胆碱酯酶剂引起大鼠调节性低温机制时发现,内源性抗热物质AVP V1受体阻断剂可明显阻断梭曼和毒死蜱的降温效应,以及梭曼和毒死蜱引起动物出现低温反应时,血浆中AVP的浓度出现升高现象[16,21]。图1是我们用无线遥控测温技术连续测量48 h的实验结果[16]。从图中可见,毒死蜱能引起动物出现明显的低温反应,AVP V1受体阻断剂几乎可以完全阻断其引起的低温反应。因而我们认为,AVP参与有机磷毒剂引起的调节性低温反应过程。

    3  AVP在正常体温调节和调节性低温中的作用机制

   3.1  AVP能兴奋 PO/AH 热敏神经元和抑制冷敏神经元

    视前区下丘脑前部(PO/AH)在体温调节中起重要作用,而隔区是AVP引起降温反应的最敏感作用部位[1,2]。我们往第Ⅲ脑室和隔区注射AVP能提高 PO/AH 热敏神经元的放电活动和降低冷敏神经元的放电活动,而注射AVP抗血清则可阻断AVP的作用[22]; 侧脑室注射AVP 和隔区微电泳AVP均能兴奋隔区热敏神经元和抑制冷敏神经元的放电活动,特别是AVP对隔区热敏神经元的兴奋作用明显大于对冷敏神经元的抑制作用23]。董军等电刺激VSA可使 PO/AH 热敏神经元放电频率增加,冷敏神经元放电频率减少[24]。他们最近的工作证明,VSA是通过AVP V1 受体来调节 PO/AH 温敏神经元的活动[25]。这些研究提示,AVP的降温作用与AVP能兴奋 PO/AH 热敏神经元和抑制冷敏神经元的活动,以及直接兴奋大脑隔区的热敏神经元和抑制冷敏神经元的活动有关。

    3.2  推测AVP降温可能与体温调定点降低有关

    体温的恒定是受体温调定点的调控,PO/AH 热敏神经元和温度不敏感神经元是调控与维持体温调定点恒定的神经元基础(图2),这些神经元群以突触联系的方式控制着分散的效应神经元群,产生各种不同的体温调节反应[2628]。正是这些相互拮抗的突触对效应神经元的作用,构成体温调定点的温度[26]。实验证明,AVP不仅能兴奋 PO/AH 热敏神经元和抑制冷敏神经元的活动,而且在环境温度4℃、24℃和32℃时,AVP对发热大鼠的降温效应明显大于未发热大鼠,但在4℃下,AVP能使机体产热减少,降温效应更明显[29]。通常机体在冷环境中是代谢率升高,产热增加,使体温维持在正常水平,而AVP能促进冷环境下动物体温降低。所以,推测AVP降温可能与体温调定点降低有关[29]。

    3.3  AVP与中枢胆碱能系统在调节性低温中可能有相互协调的作用

    根据抗胆碱酯酶剂毒死蜱和梭曼引起调节性低温与生理所用部位乙酰胆碱积聚增多所致的原理[8,9,17],我们用无线遥测技术初步观察了AVP对拟胆碱能药氧化震颤素引起低温反应的影响。给大鼠皮下注射氧化震颤素能引起正常体温快速降低达2℃以上,而AVP V1 受体阻断剂能够明显阻断氧化震颤素引起的低温效应[16]。实验结果提示,AVP与中枢胆碱能系统在调节性低温中可能有相互协调的作用。

    3.4  AVP的外周降温作用

    实验发现,体外培育兔全血细胞内毒素诱生内源性致热原(EP)过程中加入AVP获得的EP,其致热效应明显降低,说明AVP退热机制之一是AVP能抑制内毒素诱生EP的生成和对抗EP的致热活性[30]。另外,损毁下丘脑前部不影响静脉或者腹腔注射AVP引起的降温作用,但阻断颈动脉窦压力感受器的传入神经可以明显减弱AVP的降温作用[31]。所以认为,AVP的外周降温作用是通过颈动脉窦压力感受性反射引起交感神经传出降低,使棕色脂肪组织产热减少和外周血管舒张引起散热增加所致[16,31]。

    4  问题与展望

    上述资料表明,许多病理生理伤害性因素引起的调节性低温是一种保护性的适应反应,而且人们已经认识到调节性低体温可能是实现低温治疗的一种理想的方法。但调节性低温的机制还不完全清楚,有许多问题有待阐明,如某些伤害性因素是如何引起体温调定点下移而引起调节性低温反应。另外,目前还没有一种既可以使体温调定点下移引起调节性低温,而生理应激反应又最小的药物。所以,进一步研究调节低温的作用及其机制,不仅对深入了解生理和病理生理情况下的体温调节有重要的意义,更重要的是能为临床低温治疗的途径和机制提供新的理论依据。

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日期:2013年2月27日 - 来自[2009年第4卷第1期]栏目
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美食品药监局授予新型特利加压素制剂孤儿药认定

    2013年1月4日,PharmaIN以及LAT制药公司联合宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已给予特利加压素(terlipressin)孤儿药认定,用于非肿瘤所致的腹水治疗。腹水,也称为腹部积水,是肝硬化的严重并发症之一。公司修饰型候选药物PHT101(PGC-C12E-Terlipressin)结合新型药物输送系统,能够实现非住院慢性患者每日一次的皮下给药治疗。
    慢性肝病和肝硬化在美国是死亡率排名第12的疾病,每年导致约2.7万人死亡。其中60%的肝硬化患者最后发展为腹水。腹水患者面临着更多其他威胁生命的并发症,如自发性细菌性腹膜炎(SBP)和肝肾综合征(HRS),两年存活率仅为50%。目前的主要疗法包括限盐饮食、高剂量利尿剂、频繁(放液)穿刺术、肝移植等。
    本品在降低门静脉压力的同时还能够增加平均动脉压(MAP),针对于内脏血管扩张的肝硬化患者。MAP的增加能显著下调积聚过多的盐和水潴留。未经修饰的特利加压素静注剂作为肝肾综合征(HRS)和食管静脉曲张破裂出血(EVB)的抢救疗法已在欧洲和亚洲应用了超过20年。许多研究也已经证明了本品的安全性和有效性。(制药行业机械网)

日期:2013年1月17日 - 来自[新药]栏目

FDA授予新型特利加压素制剂孤儿药认定

2013年1月4日,PharmaIN以及LAT制药公司联合宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已给予特利加压素(terlipressin)孤儿药认定,用于非肿瘤所致的腹水治疗。腹水,也称为腹部积水,是肝硬化的严重并发症之一。公司修饰型候选药物PHT101(PGC-C12E-Terlipressin)结合新型药物输送系统,能够实现非住院慢性患者每日一次的皮下给药治疗。

慢性肝病和肝硬化在美国是死亡率排名第12的疾病,每年导致约2.7万人死亡。其中60%的肝硬化患者最后发展为腹水。腹水患者面临着更多其他威胁生命的并发症,如自发性细菌性腹膜炎(SBP)和肝肾综合征(HRS),两年存活率仅为50%。目前的主要疗法包括限盐饮食、高剂量利尿剂、频繁(放液)穿刺术、肝移植等。

本品在降低门静脉压力的同时还能够增加平均动脉压(MAP),针对于内脏血管扩张的肝硬化患者。MAP的增加能显著下调积聚过多的盐和水潴留。未经修饰的特利加压素静注剂作为肝肾综合征(HRS)和食管静脉曲张破裂出血(EVB)的抢救疗法已在欧洲和亚洲应用了超过20年。许多研究也已经证明了本品的安全性和有效性。

日期:2013年1月17日 - 来自[动态]栏目
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沪药事药品(2012)98号关于同意中标药品醋酸去氨加压素片变更生产企业的批复

沪药事药品(2012)98号关于同意中标药品醋酸去氨加压素片变更生产企业的批复

上海中鹭医药有限公司:
你公司关于辉凌(瑞典)制药有限公司生产的中标药品醋酸去氨加压素片(2008年第2期)变更生产企业的请示收悉。鉴于国家食品药品监督管理局已批准同意将中标药品醋酸去氨加压素片的生产企业由辉凌(瑞典)制药有限公司变更为辉凌国际制药(瑞士)有限公司(Ferring International Center SA),经研究决定,从收文之日起,同意中标药品醋酸去氨加压素片的生产企业由辉凌(瑞典)制药有限公司变更为辉凌国际制药(瑞士)有限公司(Ferring International Center SA)。原辉凌(瑞典)制药有限公司生产的中标药品醋酸去氨加压素片同时停止在本市医疗机构销售。
此复。

 

二○一二年八月二十一日

 
 

日期:2012年9月4日 - 来自[招标采购]栏目

血管加压素在心肺复苏中的应用

【摘要】  目的 评估血管加压素在心肺复苏中的效果。方法 回顾分析12例治疗组与17例对照组的抢救成功率。结果 在心肺复苏过程中应用血管加压素不提高抢救成功率。结论 在得到有关血管加压素应用的更多确切的数据之前,不应该在心肺复苏中推荐应用血管加压素。

【关键词】  心肺复苏;血管加压素

心肺复苏顾名思义,即在呼吸或心跳停止情况下所进行的抢救措施,是一种基本的救生技巧,这种技巧使血液和氧气交换畅通,心肺功能正常运转。研究报告指出,美国每天死于猝死者约1200人,其中三分之二在发病1h死于院外,冠心病占75%。北京75万自然人群中,35~74岁年龄组冠心病猝死49/10万,心血管病史75.68%~85%。随着心脏性猝死发生率的急剧上升,成功地进行心肺复苏是每一个医务工作者的期望。1991年美国心脏病协会提出的生存链概念即4R序列,至今仍有很重要的临床意义,是心肺复苏的基本原则。所谓4R,指的是快速接近,快速心肺复苏,快速除颤和快速高级生命支持,只有四者紧密结合,才能增加心肺复苏的机会。近几年,心肺复苏术日趋完善。2005年国际心脏病协会对心肺复苏术又做了进一步改善。本文综述了血管加压素在心肺复苏中的应用。血管加压素又称抗利尿激素,由下丘脑分泌,并储存于垂体后叶,按结构可分为精氨酸加压素(AVP)和赖氨酸加压素(LVP)。血浆渗透压升高、细胞外液减少和血压降低是促进AVP分泌的主要因素。此外,疼痛、外伤、情绪变化、吗啡、巴比妥类药物等均可影响AVP的分泌。AVP主要的生理作用包括加压作用、抗利尿作用和微弱的催产泌乳作用。血管加压素通过受体介导发挥其活性作用。其受体分为V1a、V1b和V2。V1a分布于血管、消化道、子宫平滑肌、肝细胞、血小板,主要作用是使血管收缩,子宫收缩,肠蠕动,肝糖原合成,血小板聚集;V1b分布在垂体,主要作用是促进ACTH释放;V2分布于肾小管,可增加水钠潴留能力,在心血管系统也有分布,具有舒张血管的能力,但弱于V1的缩血管作用。

    1  动物实验[1]

    1.1  增加冠脉灌注压(coronary perfusion pressure,CPP)  CPP是维持心肌血流的主要因素,无论人或动物CPP达到20~30mmHg均可预测恢复自主循环。血管加压素通过V1受体及潜在的儿茶酚胺作用引起血管强烈收缩,因而可维持较高的CPP。对照研究证实,血管加压素组的CPP明显高于肾上腺素组。在低氧和高碳酸血症酸中毒模型中,儿茶酚胺的血管收缩作用在肾上腺素组比血管加压素组削弱更明显,因此,即使在延迟复苏时血管加压素仍可维持较好的CPP。血管加压素在第一次给药时即可使CPP达到20mmHg以上,并可维持较长时间,而肾上腺素只能在第1、2次给药时引起短暂的升高,继续或大剂量给药都不能使CPP达到20mmHg,而且血管加压素不会增加心肌耗氧及乳酸产物,而这些正是肾上腺素的副作用,因此Lindner在顽固性心跳停顿病人中发现使用血管加压素的复苏成功率仍高于肾上腺素。

    1.2  增加脑血流及脑氧输送  血管加压素可舒张主要的脑动脉和细动脉,这主要是通过内皮细胞释放一氧化氮(NO)刺激V2受体而起作用的。血管加压素具有双重作用,首先引起外周血管强烈收缩,以后随NO的释放及V2受体介导的作用,引起血管舒张,从而在复苏后阶段对抗其缩血管效应。这种效应在CPCR中具有重要意义,可使微循环阻力血管扩张,有助于复苏后保持重要脏器血流。因此血管加压素可显著改善脑血流,增加氧输送,减少高碳酸血症。动物实验发现,脑皮层血流虽然在每次给肾上腺素后都有短暂升高,但第一次给血管加压素就可引导起持续升高,即使在恢复自主循环(ROSC)后5min,血管加压素组脑皮层血流仍高于肾上腺素组,在实验动物猪还发现,用血管加压素复苏后脑功能完全恢复。

    1.3  改善重要脏器的血流且维持时间长  血管加压素可调节肌肉、皮肤、肠系膜血管的血向重要脏器流去。除增加冠脉和脑血流外,血管加压素对肾上腺皮质、髓质的血流都有增加作用,且强于肾上腺素。然而,髓质血流的增高并没有导致血中儿茶酚胺增高,相反,血儿茶酚胺显著下降,在人类也有此发现,其机制可能是由于脏器灌注增加而下调儿茶酚胺的分泌,从而减轻了儿茶酚胺的副作用。血管加压素还可增加全身动脉血管张力,因而使复苏后血压保持在较好水平,维持脏器灌注。此外,用血管加压素后还可改善肺气体交换:恢复循环10min后,用肾上腺素者,低V/Q 肺单位血流减少,导致PO2减少,而用血管加压素则不会有此改变。大量动物实验证明,血管加压素比肾上腺素能明显提高复苏成功率,这主要是由于血管加压素增加CPP,提高室颤频率和幅度,改善了除颤成功率,即使在延迟复苏的情况下其成功率也明显高于肾上腺素,且不会导致复苏后心率过快。Wenzel的实验显示,在停跳23min后(包括8min的CPR),其复苏成功率仍高于肾上腺素,且需电击次数少于肾上腺素,此外,其冠脉血流量,脑血流量,左室心肌血流量均高于肾上腺素组。

    1.4  联合用药  血管加压素的不良反应有高血压,肠缺血,心肌功能障碍,心律失常,低心指数等,但这些副作用通常并不严重且都是可逆的。Stadlb的实验提示血管加压素与肾上腺素合用具有协同作用,可引起更迅速持久的CPP增加,复苏成功率增加。但血管加压素+肾上腺素可导致脑和心内膜灌注降低且副作用增多,如由于增加后负荷导致的心肌功能下降等。由于硝酸甘油(NG)可舒张血管,增加心输出量,维持CPP和MBF(myocardio blood flow,心肌血流),因而想到用NG来削弱其副作用。实验证明,血管加压素+NG可改善心脏前负荷和冠脉血流,增加心内膜血流,增加窒息所致心脏停搏的复苏成功率。在对猪联合应用血管加压素+肾上腺素+NG可改善重要脏器血流,削弱对脑的副作用。

    1.5  给药途径  除指南推荐的静脉注射外,已证实气管内给药也有效,且剂量与静脉给药相同即可起到相同效果,增加舒张压超过1h,且使心率下降而对血气无影响。而肾上腺素在气管内给药的剂量是静脉用药的2~3倍才能起效,这个剂量会使副作用增加。血管加压素通过骨髓给药的方式同样可迅速提高CPP,尤适用于低血容量难以立即开通静脉者,给药后可显著增高骨髓内血流,迅速改善血容量,且在成功复苏后仍维持较高骨髓血流量。动物实验证明,不论是静脉、骨髓、气管内给药都可增加CPP和复苏成功率。但这些指标在人类中效果仍未知。指南推荐单剂量给药,但猪的实验表明重复给药每次都增加CPP,且提高生存率优于肾上腺素。

    2  人类实验[1,2]目前国内外关于血管加压素的观点。

    2.1  血管加压素在心肺复苏应用中存在的问题  (1)由于血管加压素能增加冠脉灌注压,从而提高室颤的幅度和频率,达到改善除颤的成功率。我们知道,心血管系统主要有V1受体分布,应用血管加压素后,在收缩外周血管增加外周阻力即增加心脏负荷的同时,收缩冠脉血管,使心肌供氧量下降,从而抑制心脏的收缩功能,引起心动过缓,冠脉血流减少,心排血量下降等。在心肺复苏中应用血管加压素,在一定程度上减少冠脉供血及增加心肌耗氧量,抵消了其增加冠脉灌注压的作用。(2)外源性血管加压素在人体中能否起到和内源性血管加压素一样的疗效,还有很大的争议。动物实验中使用的是健康动物,与病人的病理生理变化不同,结果是否适用不能肯定。(3)血管加压素不能增加心肌细胞的电活动,所以对于心脏停搏的患者有没有益处还需要进一步探讨。目前,国际上有很大一部分学者认为不主张血管加压素在心肺复苏中应用。

    2.2  认为血管加压素在心肺复苏中有益的  Lindner第一个研究血管加压素在人类中的作用。其研究对象室颤、无脉室速引起心搏骤停者。在这些病人中,开始复苏时首先用除颤、肾上腺素、抗心律失常药,然后以单剂量血管加压素40U静注,结果其中8个病人对肾上腺素无反应,这些病人在用血管加压素随之除颤后都恢复了自主循环,其中3例出院。随后一个小型的前瞻性、双盲、随机研究中,40例随机接受血管加压素40U或肾上腺素1mg×2次,结果两组反应无差异,24h存活率血管加压素组显著高于肾上腺素且有统计学意义,复苏成功率和出院率血管加压素组虽稍高但无统计学意义。此后国外多位学者通过临床或动物实验对血管加压素在心肺复苏中具有以下作用:(1)增加心肺复苏的成功率;(2)缩短自主心跳的恢复时间;(3)提高脑复苏的成功率;(4)减轻复苏后脑组织的病理损害。认为以上作用与血管加压素可改善重要脏器的血液供应有关。国内朱华栋等也报道:心肺复苏期间,联合应用血管加压素和肾上腺素比单独应用血管加压素、肾上腺素能显著提高自主循环恢复率和存活率,缩短自主循环恢复时间。血管加压素改善冠脉循环的作用:Babar SI研究认为血管加压素增加心肺复苏时冠状动脉的灌注压,在注射血管加压素后2~4min,冠脉血流有显著增高。Wenzel V等发现与肾上腺素相比,使用血管加压素后,在第90s和第5min测得的冠脉平均血流分别为120ml/(min·100g)和56ml/(min·100g),而肾上腺素为54ml/(min·100g)和21ml/(min·100g)。Voelckel WG通过对幼猪的室颤模型观察,认为血管加压素加肾上腺素组在心肺复苏中比单用血管加压素或肾上腺不可明显提高左室心肌血流量。Wenzel V等则发现血管加压素加肾上腺素较单用血管加压素可明显增加心内膜血供。血管加压素增加脑血流灌注的作用:Mulligan KA等研究认为血管加压素加肾上腺素组在心肺复苏中比单用肾上腺素可明显提高脑血流量。Wenzel V等发现使用血管加压素后,脑血流量在90s和5min后分别为:85ml/(min·100g)和50ml/(min·100g),而肾上腺素组则为24ml/min/100g和8ml/min/100g。Nozari A则认为单用血管加压素与血管加压素加肾上腺素相比,前者可增加脑血流量。Voelckel WG也认为单用血管加压素或血管加压素加肾上腺素比单用肾上腺素要明显增加脑血流量。Nozari A在动物模型中发现血管加压素与肾上腺素相比,在注射药物后到起效的时间存在差异,前者可更快的使大脑皮质的血流量增加。在《心脏病学实践2002-规范化治疗》[3]一文中指出,血管加压素租用于心搏停止,无脉性电活动和电除颤无效的顽固性室颤。但明确提出,非心搏骤停者禁用高能度血管加压素快速静脉推注,以防发生心搏停止,心肌梗死和高血压危象等严重不良反应。总之,国际上目前对血管加压素在心肺复苏中的临床应用争议很大,观点还不成熟,还需要一些临床试验来证实其是否有效。

【参考文献】
  1 余国膺.血管加压素在心肺脑复苏中的应用.世界急危病重医学杂志,2004,1(5):378-380.

2 柴湘平.血管加压素在心肺脑复苏中的应用.http://www.healthoo.com.2003,14:59.

3 胡大一,马长生.心脏病学实践2002-规范化治疗.北京:人民卫生出版社,2007,43-44.


作者单位:山东高密,高密市人民医院内一科

日期:2009年8月24日 - 来自[2009年第9卷第1期]栏目
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催产素和精氨酸加压素与人类的社会行为

SOURCE: Frontiers in Neuroendocrinology 近期发表在《Frontiers in Neuroendocrinology》的一篇文章报道详细分析了催产素和精氨酸加压素与人类的社会行为的联系。现在有大量动物研究证据表明了神经肽催产素和精氨酸加压素在调节人复杂的社会认知与行为中起关键作用。随着社会的互动贯穿整个人类社会,以及基本能力对于社会关系的不可缺少性,关于催产素和加压素在人类的社会行为的研究开始,新的实验模式和技术使得人类更细致的分析社会行为的分子基础。此外,人类社会认知和行为的神经生物学和神经发生学的深入研究对于当前发展的临床精神疾病的新方法有更深的理解,这些临床精神疾病包括有泛自闭症、社交焦虑障碍和边缘性人格障碍等。鉴于此,研究人员详细分析了催产素和加压素在行为、内分泌、遗传和神经效应方面的最新知识,作者同时还给出了催产素系统在精神疾患治疗的最新进展。
日期:2009年7月1日 - 来自[精神心理疾病]栏目

止血类市场形势大好

该类药物目前仅占血液和造血系统用药大类10%左右的份额,但却是一个快速增长的品类,近5年的年均增长率达38%,其中,加压素、凝血酶、凝血酶原复合物、云南白药等占据了主要市场,随着今后多肽类药物的加入,其发展前景不可小觑

2008年上半年,我国发生了雪灾、“汶川大地震”等特大自然灾害,从而使2008年我国医院用促凝血和止血药用量大幅上扬。据化学制药工业协会《2008年上半年中国22个城市样本医院用药分析报告》显示,2008年上半年,我国城市样本医院血液和造血系统用药金额为30.92亿元,增长率比上一年高出0.25%,增长了19.45%,在医院所用的15大类药物中占据了12%的市场份额。

数据显示,2007年城市样本医院血液和造血系统用药为41.79亿元,同比上一年增长了19.20%。血液和造血系统用药包括6个亚类,分别是促凝血药、抗凝血药、抗贫血药、抗血小板药物、促进白细胞增生药物、血浆增容剂等血液系统药物。分析表明,促凝血(止血药)药所占份额较少,仅占10%左右,却是一个快速增长的品种。

临床常用的促凝血药是通过加速血液凝固,或降低小动脉及毛细血管通透性或增强血小板功能,达到加速、加强血液凝固过程,或抑制血块溶解过程而产生止血作用。随着我国凝血、止血药物结构的逐渐完善,已形成了四大类及20多种药物的市场规模。

加压素:迅猛增长

随着止血理念的不断更新,新的止血药物在引进、吸入、消化后,已不断用于临床。去氨加压素、特利加压素是属于内分泌代谢调节药物中的下丘脑垂体激素药物,常用于降低血浆渗透性、减少尿频和尿崩症。采用静脉或皮下注射可使血浆内促凝血因子Ⅷ的活性提高2~4倍,释出纤维蛋白溶酶原激活质,现已在控制预防小手术出血或药物诱发出血症的临床,同时作为控制大出血或侵入性手术前预防大出血的临床用药。

30多年前,美国康奈尔大学的教授Vigneand因首次合成加压素而荣获诺贝尔化学奖。今天,在科学家不断探索下,合成加压素的衍生物——去氨加压素、特利加压素相继开发成功,并在外科领域得到了广泛的应用,也给止血市场的快速发展增添了新的商机。

醋酸去氨加压素注射剂是瑞典辉凌制药公司旗下的产品,2001年6月获得SFDA批准并在我国上市,商品名为“弥柠/依他停”,经过几年的市场开发,该品在止血药市场中占据了一席之地。2006年,国内由深圳市翰宇药业率先开发成功去氨加压素后,打破了进口药的一统天下的局面,目前,SFDA批准了深圳市翰宇药业和海南中和药业生产醋酸去氨加压素原料药和注射液制剂。

国内临床使用的特利加压素主要是捷克Ferring-Leciva公司的注射液“安立亭”和德国辉凌公司的粉针注射剂“可利新”。经过多年的临床使用,已经得到医生和广大患者的认可。目前,国产药物已进入临床试验后报产期,获准生产后将很快进入国内医院市场。

2007年样本医院用药中,去氨加压素和特利加压素用药销售已达到1400多万元,同比上一年增长了160.23%。尤其是去氨加压素增势迅猛,这主要是深圳市翰宇药业和海南中和药业生产醋酸去氨加压素带动了市场的长足迈进。2007年,样本医院去氨加压素用药市场中,进口药“弥柠”、“依他停”仅占据了32.66%的份额,且同比增长率仅为9.14%。而深圳市翰宇药业和海南中和药业销售的去氨加压素注射剂已从上一年的数千支增长到20多万支,占据了这一市场67.34%的份额。

2008年上半年,国产醋酸去氨加压素注射剂一路上扬,上半年样本医院用药已超过2007年全年,预计2008年全年样本医院用药将同比增长2.5倍多,有望进入医院200种畅销药物排名榜。在此形势下,国内仿制申报逐渐升温,据SFDA网站数据库查寻,珠海联邦制药股份有限公司、武汉人福药业和山东北大高科华泰制药有限公司等药业的粉针剂已在紧锣密鼓的审报中,随着厂家深入的学术推广,加压素或将成为消化道、肝硬化静脉曲张止血剂市场的一匹黑马。

凝血酶:一路扬鞭

随着重组蛋白质产品的不断涌现,全球促凝血药物市场平稳增长,2006年全球12类畅销生物制品中,重组凝血因子的销售额已达到了47.10亿美元。其中诺和诺德的凝血因子Ⅶa为9.48亿美元,惠氏的凝血因子Ⅸ为3.58亿美元,King医药公司的凝血酶Thrombin-JMI为2.47亿美元。

蛇毒类血凝酶是20世纪30年代从巴西的矛头蝮蛇提取的具有促凝血、止血的一类物质。由瑞士巴塞尔素高大药厂成功提取出“巴曲酶”并用于临床。经过半个多世纪的开发和临床应用,证明该药具有很好的止血功效。目前,蛇毒类血凝酶已经在50多个国家和地区注册上市销售。

20世纪90年代中期,瑞士素高药厂的血凝酶(巴曲酶)注射剂开始进入我国市场,商品名为“立芷雪”。近几年,国内促凝血市场发展较快,SFDA共批准了5家企业生产血凝酶。国产血凝酶注射剂主要有合肥兆科药业的蛇毒血凝酶“速乐涓”、锦州奥鸿药业的白眉蛇毒血凝酶“邦亭”、北京康辰药业尖吻蝮蛇血凝酶“苏灵”和山东北大高科华泰和蓬莱诺康药业的“巴曲亭”。

在我国医院止血药市场中,血凝酶是市场份额最大的药物,占据了60%以上的份额。蛇毒类血凝酶主要由巴曲酶及微量的凝血因子Ⅹ脂依赖性激活剂构成,具有速效、高效、长效、安全、方便,且不受血浆凝血酶抑制剂影响的诸多优点,尤其对脑外科中的手术创面渗血有明显的改善作用,并广泛应用于出血性疾病。国产血凝酶开发上市后,逐渐侵占医院市场,也使血凝酶市场呈现出快速增长的态势,近5年的年平均增长率达到了38%。2007年国产血凝酶在样本医院中的份额已从上一年的49%增长到61%,而2008年上半年,在血凝酶快速增长下,瑞士素高药厂的“立芷雪”的市场份额为28.76%,国内产品占据了71.24%。

目前,尽管血凝酶在国内并无专利门槛的束缚,但因为其生产工艺难度也较大,且受到原料药来源等多种因素的影响,仿制药物的开发仍不可能蜂拥而至,由此成为血凝酶市场扩容的“瓶颈”。因此,以牛血或猪血中提取的凝血酶原,经激活而得凝血酶的无菌冻干品外用或口服制剂也是临床中的一类药物,而且冻干人凝血酶原复合物冻干粉针剂也有着一定的市场,但是凝血酶和人凝血酶原复合物市场的发展较为平稳。

止血药:平静打破

资料显示,我国每年临床治疗的出血症病人近1000万人,主要集中在手术科室以及部分内科科室。止血药物是临床上无可替代的必用产品,具有临床使用顺应性强的特点。随着我国外科手术水平和外科手术治疗覆盖率的提高,以及器官移植术的供不应求,促凝血、止血药物已成为必不可少的药物。在中西合璧的多种促凝血药物中,各种药物的止血机制不同,却发挥着异曲同工的作用。

目前在止血药物中,血凝酶、凝血酶、凝血酶原复合物、卡络磺钠、卡巴克络、去氨加压素、特利加压素、维生素K、氨甲环酸、酚磺乙胺、氨基己酸和云南白药占据了主要市场。

全国医药经济信息网的数据显示:近两年,止血药市场强劲增长,2006年我国样本医院止血药用药已超过了3.2亿元,2007年同比上一年增长了18%,达到了3.78亿元,占血液和造血系统用药的比重超了9%。从2008年上半年用药统计结果看,促凝血和止血药用药呈现出快速增长的态势,预计2008年全国止血药市场将达到20亿元。

外科手术中,无一例外地涉及到出血与止血。手术操作或创伤,特别是大的创面出血、渗血,有时很难控制,不但会导致失血量增大,而且还会增加手术难度,甚至危及生命,而良好的止血药是手术安全进行的前提和保障。

多肽药物是一个市场前景非常好的药物,国外已有60多种药物,达到200多亿美元的市场规模,而我国还处于起步阶段。随着国家对医药市场的进一步规范及市场竞争的加剧,止血药市场由于巨大的潜力和较少的竞争压力,加压素类注射剂正越来越吸引国内外医药市场的关注,止血药市场将打破以往的平静,成为高端生化类产品的竞争之地。


日期:2009年2月25日 - 来自[数据与行业分析]栏目
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止血类药市场年均增长率达38% 前景被看好

     止血类药物目前仅占血液和造血系统用药大类10%左右的份额,但却是一个快速增长的品类,近5年的年均增长率达38%,其中,加压素、凝血酶、凝血酶原复合物、云南白药等占据了主要市场,随着今后多肽类药物的加入,其发展前景不可小觑
  
        2008年上半年,我国发生了雪灾、“汶川大地震”等特大自然灾害,从而使2008年我国医院用促凝血和止血药用量大幅上扬。据化学制药工业协会《2008年上半年中国22个城市样本医院用药分析报告》显示,2008年上半年,我国城市样本医院血液和造血系统用药金额为30.92亿元,增长率比上一年高出0.25%,增长了19.45%,在医院所用的15大类药物中占据了12%的市场份额。
  
        数据显示,2007年城市样本医院血液和造血系统用药为41.79亿元,同比上一年增长了19.20%。血液和造血系统用药包括6个亚类,分别是促凝血药、抗凝血药、抗贫血药、抗血小板药物、促进白细胞增生药物、血浆增容剂等血液系统药物。分析表明,促凝血(止血药)药所占份额较少,仅占10%左右,却是一个快速增长的品种。
  
        临床常用的促凝血药是通过加速血液凝固,或降低小动脉及毛细血管通透性或增强血小板功能,达到加速、加强血液凝固过程,或抑制血块溶解过程而产生止血作用。随着我国凝血、止血药物结构的逐渐完善,已形成了四大类及20多种药物的市场规模。
  
        加压素:迅猛增长
  
        随着止血理念的不断更新,新的止血药物在引进、吸入、消化后,已不断用于临床。去氨加压素、特利加压素是属于内分泌代谢调节药物中的下丘脑垂体激素药物,常用于降低血浆渗透性、减少尿频和尿崩症。采用静脉或皮下注射可使血浆内促凝血因子Ⅷ的活性提高2~4倍,释出纤维蛋白溶酶原激活质,现已在控制预防小手术出血或药物诱发出血症的临床,同时作为控制大出血或侵入性手术前预防大出血的临床用药。
  
        30多年前,美国康奈尔大学的教授Vigneand因首次合成加压素而荣获诺贝尔化学奖。今天,在科学家不断探索下,合成加压素的衍生物——去氨加压素、特利加压素相继开发成功,并在外科领域得到了广泛的应用,也给止血市场的快速发展增添了新的商机。
  
        醋酸去氨加压素注射剂是瑞典辉凌制药公司旗下的产品,2001年6月获得SFDA批准并在我国上市,商品名为“弥柠/依他停”,经过几年的市场开发,该品在止血药市场中占据了一席之地。2006年,国内由深圳市翰宇药业率先开发成功去氨加压素后,打破了进口药的一统天下的局面,目前,SFDA批准了深圳市翰宇药业和海南中和药业生产醋酸去氨加压素原料药和注射液制剂。
  
        国内临床使用的特利加压素主要是捷克Ferring-Leciva公司的注射液“安立亭”和德国辉凌公司的粉针注射剂“可利新”。经过多年的临床使用,已经得到医生和广大患者的认可。目前,国产药物已进入临床试验后报产期,获准生产后将很快进入国内医院市场。
  
        2007年样本医院用药中,去氨加压素和特利加压素用药销售已达到1400多万元,同比上一年增长了160.23%。尤其是去氨加压素增势迅猛,这主要是深圳市翰宇药业和海南中和药业生产醋酸去氨加压素带动了市场的长足迈进。2007年,样本医院去氨加压素用药市场中,进口药“弥柠”、“依他停”仅占据了32.66%的份额,且同比增长率仅为9.14%。而深圳市翰宇药业和海南中和药业销售的去氨加压素注射剂已从上一年的数千支增长到20多万支,占据了这一市场67.34%的份额。
  
        2008年上半年,国产醋酸去氨加压素注射剂一路上扬,上半年样本医院用药已超过2007年全年,预计2008年全年样本医院用药将同比增长2.5倍多,有望进入医院200种畅销药物排名榜。在此形势下,国内仿制申报逐渐升温,据SFDA网站数据库查寻,珠海联邦制药股份有限公司、武汉人福药业和山东北大高科华泰制药有限公司等药业的粉针剂已在紧锣密鼓的审报中,随着厂家深入的学术推广,加压素或将成为消化道、肝硬化静脉曲张止血剂市场的一匹黑马。
        凝血酶:一路扬鞭
  
        随着重组蛋白质产品的不断涌现,全球促凝血药物市场平稳增长,2006年全球12类畅销生物制品中,重组凝血因子的销售额已达到了47.10亿美元。其中诺和诺德的凝血因子Ⅶa为9.48亿美元,惠氏的凝血因子Ⅸ为3.58亿美元,King医药公司的凝血酶Thrombin-JMI为2.47亿美元。
  
        蛇毒类血凝酶是20世纪30年代从巴西的矛头蝮蛇提取的具有促凝血、止血的一类物质。由瑞士巴塞尔素高大药厂成功提取出“巴曲酶”并用于临床。经过半个多世纪的开发和临床应用,证明该药具有很好的止血功效。目前,蛇毒类血凝酶已经在50多个国家和地区注册上市销售。
  
        20世纪90年代中期,瑞士素高药厂的血凝酶(巴曲酶)注射剂开始进入我国市场,商品名为“立芷雪”。近几年,国内促凝血市场发展较快,SFDA共批准了5家企业生产血凝酶。国产血凝酶注射剂主要有合肥兆科药业的蛇毒血凝酶“速乐涓”、锦州奥鸿药业的白眉蛇毒血凝酶“邦亭”、北京康辰药业尖吻蝮蛇血凝酶“苏灵”和山东北大高科华泰和蓬莱诺康药业的“巴曲亭”。
  
        在我国医院止血药市场中,血凝酶是市场份额最大的药物,占据了60%以上的份额。蛇毒类血凝酶主要由巴曲酶及微量的凝血因子Ⅹ脂依赖性激活剂构成,具有速效、高效、长效、安全、方便,且不受血浆凝血酶抑制剂影响的诸多优点,尤其对脑外科中的手术创面渗血有明显的改善作用,并广泛应用于出血性疾病。国产血凝酶开发上市后,逐渐侵占医院市场,也使血凝酶市场呈现出快速增长的态势,近5年的年平均增长率达到了38%。2007年国产血凝酶在样本医院中的份额已从上一年的49%增长到61%,而2008年上半年,在血凝酶快速增长下,瑞士素高药厂的“立芷雪”的市场份额为28.76%,国内产品占据了71.24%。
  
        目前,尽管血凝酶在国内并无专利门槛的束缚,但因为其生产工艺难度也较大,且受到原料药来源等多种因素的影响,仿制药物的开发仍不可能蜂拥而至,由此成为血凝酶市场扩容的“瓶颈”。因此,以牛血或猪血中提取的凝血酶原,经激活而得凝血酶的无菌冻干品外用或口服制剂也是临床中的一类药物,而且冻干人凝血酶原复合物冻干粉针剂也有着一定的市场,但是凝血酶和人凝血酶原复合物市场的发展较为平稳。
  
        止血药:平静打破
  
        资料显示,我国每年临床治疗的出血症病人近1000万人,主要集中在手术科室以及部分内科科室。止血药物是临床上无可替代的必用产品,具有临床使用顺应性强的特点。随着我国外科手术水平和外科手术治疗覆盖率的提高,以及器官移植术的供不应求,促凝血、止血药物已成为必不可少的药物。在中西合璧的多种促凝血药物中,各种药物的止血机制不同,却发挥着异曲同工的作用。
  
        目前在止血药物中,血凝酶、凝血酶、凝血酶原复合物、卡络磺钠、卡巴克络、去氨加压素、特利加压素、维生素K、氨甲环酸、酚磺乙胺、氨基己酸和云南白药占据了主要市场。
  
        全国医药经济信息网的数据显示:近两年,止血药市场强劲增长,2006年我国样本医院止血药用药已超过了3.2亿元,2007年同比上一年增长了18%,达到了3.78亿元,占血液和造血系统用药的比重超了9%。从2008年上半年用药统计结果看,促凝血和止血药用药呈现出快速增长的态势,预计2008年全国止血药市场将达到20亿元。
  
        外科手术中,无一例外地涉及到出血与止血。手术操作或创伤,特别是大的创面出血、渗血,有时很难控制,不但会导致失血量增大,而且还会增加手术难度,甚至危及生命,而良好的止血药是手术安全进行的前提和保障。
  
        多肽药物是一个市场前景非常好的药物,国外已有60多种药物,达到200多亿美元的市场规模,而我国还处于起步阶段。随着国家对医药市场的进一步规范及市场竞争的加剧,止血药市场由于巨大的潜力和较少的竞争压力,加压素类注射剂正越来越吸引国内外医药市场的关注,止血药市场将打破以往的平静,成为高端生化类产品的竞争之地。(蔡德山)
日期:2009年2月25日 - 来自[数据与行业分析]栏目
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