主题:心钠素

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美国学者发现心钠素是痒感觉初级递质

上图中红色为痒感觉神经,脊髓部位的两个黄色代表本研究中的分子和受体今日《科学》报道。简单地抓一下可以解决许多痒的问题,但并不是所有的痒都那么简单。大约有15%的人遭受着长期瘙痒的折磨,慢...即将发布

日期:2013年5月28日 - 来自[技术要闻]栏目

硫化氢对大鼠心室组织心钠素分泌的影响

2007年03月15日 临床儿科杂志 2006 Vol.24 No.9 P.762-764 8 (北京)为了探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对大鼠心室组织心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)分泌的影响。研究者将正常Wistar大鼠的左心室和右心室分别分为对照组和H2S供体组(孵育时加入硫氢化钠,终浓度10-4mol/L),每组各12例,用Krebs液作为孵育液,放入37℃恒温水浴箱中振荡孵育4 h,孵育后,用放射免疫法测定孵育液中ANP的含量。结果 H2S供体组大鼠左心室和右心室组织孵育液中ANP的含量分别为(16.89±12.85)和(18.25±14.37)ng/g wettissue,对照组分别为(52.05±31.65)和(62.73±41.66)ng/g wet tissue,两组相比差异有显著性。可见H2S可以抑制大鼠左右心室组织ANP的分泌。
日期:2007年3月15日 - 来自[小儿科]栏目

心钠素--肾脏、肾上腺相关激素

心钠素

中文名称: 心钠素
英文名称: Atrial Natriuretic Factor.ANF
化验介绍: 心钠素是近年来发现的一个利钠、利尿、扩血管及降压激素,简称ANF。ANF主要由哺乳动物的心肌细胞合成、贮存和释放。ANF以28个氨基酸组成的短肽形式释放入血。到目前为止,人们已知无论在正常或疾病状态时,心房都是血循环中ANF的主要来源。
临床意义: 增高:见于原发性醛固酮增多症,充血性心力衰竭,肝硬化、慢性肾衰、Bartter综合症。
 
正常值: 放射免疫法:血浆
  成人:28.8±1.38pmol/L
  儿童:19.2±8.9pmol/L
日期:2007年1月15日 - 来自[临床生化检查]栏目

心钠素对血压有什么影响,胰岛素抵抗对高血压的影响?

  心钠素又称心房肽,或称心房利钠因子。是由哺乳动物的心房组织中提取的,由多种氨基酸组成的,具有生物活性的多肽类物质。

  (1)心钠素的生理功能 心钠素能降低入球小动脉的阻力,增加出球小动脉的阻力,使小管毛细血管压升高,增加肾小球滤过率和肾脏血流量,同时,还可抑制肾素和醛固酮的分泌,增加膜的通透性,减少钠的重吸收。心钠素还能直接松弛血管平滑肌,降低血压。并可对抗去甲基肾上腺素和血管紧张素Ⅱ所致的缩血管效应。减轻心脏的前后负荷,改善心功能。心钠素降低心输出量的原因,可能是由于它引起静脉扩张,回心血量降低,心脏前负荷压力下降所致。所以,心钠素可调节肾血流量和水电解质平衡,扩张血管,降低血压,利尿、利钠,减轻心脑负担。

  (2)心钠素对血压的影响 心钠素可引起明显的利钠利尿作用,并降低血压。但也有人认为,注射心钠素后,尽管利钠利尿作用明显,而血压并无变化。心钠素在体外具有解痉作用,提示其降压作用除对血容量有影响外,对血管也有直接作用。动物在麻醉状态下或去窦房神经时,心钠素的血管抑制作用增强。在一侧肾动脉被钳夹的大鼠,长期滴注心钠素可纠正高血压和高血浆肾素水平。心钠素的抗高血压作用,是由其对血管平滑肌的解痉作用抑或部分是由于其对肾素的抑制作用尚不清楚。

  (3)心钠素在临床上的应用 心钠素用于治疗高血压及充血性心力衰竭临床上收到良好的效果。高血压病患者一次输注400mg心钠素,可使血压迅速下降,并伴有尿量、钠、钾、肌酐排泄增加及心率、心输出量、每搏量、射血分数等的增加,因此,降低了心脏后负荷,使左心功能得到改善。另外,由于心钠素可增加肾小球滤过率,对肾小管无毒性作用,也可应用于某些肾病和肾性高血压治疗。因此,心钠素的开发和研制使用,可望将成为治疗心血管病的新药。

  胰岛素抵抗指胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面受损,即一定量的胰岛素产生生物学效应低于预计正常水平。此时机体为了尽可能将血糖维持在正常水平,代偿性过多分泌胰岛素导致高胰岛素血症,它常于胰岛素抵抗共存,但其含义并非完全一致。

  大量资料证实,胰岛素抵抗可能在高血压发病中起重要作用。

  1 肾脏效应

  通过直接或间接作用,胰岛素在生理范围增加可致水、钠潴留。肾动脉输注胰岛素,可使钠排出减少50%,大多数人认为影响钠重吸收主要在近曲小管,这一部分胰岛素受体密度也最高,且Na+-K+-ATP酶活性在此也最活跃。同时胰岛素对肾素-血管紧张素-醛固酮及交感神经系统的影响也可增加钠的重吸收。

  2 交感神经系统活性

  国外研究表明,食入过量的碳水化合物和脂肪时常出现交感神经系统活性增高,因此可推测胰岛素可激活交感神经的活性。交感神经系统对高血压的形成和发展起着重要作用。J.W. Rowo等报道急性高胰岛素血症可以引起以血浆去甲肾上腺素升高为起因的交感神经系统活性增强。给大鼠饲高糖饮食可产生胰岛素抵抗,也增加交感神经系统的活性,使交感神经兴奋性增加;一方面它可促进血压升高,另一方面可导致胰岛素抵抗的形成或恶化。反复交感神经活性的激活会引起血管结构的改变,加重高血压并使胰岛素抵抗恶化。

  3 跨膜离子运转

  研究结果提示,胰岛素可影响某些跨膜离子的交换,从而影响细胞内阳离子平衡,包括细胞内Ca++,使血管张力增加影响血压。胰岛素降低血浆游离脂肪酸水平,直接刺激Na+-K+-ATP酶活性,加强肾小管对钠的重吸收。另外还通过细胞电压依赖钙通道,使Ca2+ 内流增加。因此胰岛素可影响膜离子运转和钠潴留,影响血管顺应性,导致外周阻力增高,引发高血压。此外胰岛素对Na+-H+交换作用也值得重视。这一作用对维持细胞pH值很重要,它的过活化可致细胞内碱化,使细胞对生长因子更敏感,促进平滑肌细胞生长及内移,使管壁肥厚,管腔变窄。

  有资料表明,父母的血胰岛素水平和红细胞Na+-Li+逆向转运均值与子代的胰岛素值呈正相关,提示胰岛素抵抗遗传机制中可能参与Na+-Li+逆向转运的影响。

  4 心钠素

  在生理中,心钠素与交感神经活性及肾素血管紧张素效应相反。肥胖者减重时,伴胰岛素降低,并有与血压相关的心钠素变化。有人报告,给胰岛素可增加心钠素,并使其扩容反应性降低。心钠素不影响胰岛素分泌,但可延缓降解增高血浓度。

  5 高血压常与某些心血管病危险因子同时存在

  胰岛素可增加心血管病危险性。胰岛素促进肝脏合成和分泌极低密度脂蛋白并产生高甘油三酯血症,升高低密度脂蛋白,降低高密度脂蛋白。胰岛素还可抑制纤溶过程,促进心肌细胞和平滑肌细胞的增殖。

  随着人类对血压调控机制研究的不断深入,认识到高血压不单纯是血压的升高,它与许多系统和器官的结构和功能变化有关。1988年Reaven提出一个新概念“X综合征”,包括胰岛素抵抗,葡萄糖耐量减低,高胰岛素血症,极低密度脂蛋白增高,高密度脂蛋白降低和高血压。根据目前临床和实验研究,伴有糖及脂代谢紊乱的胰岛素抵抗较普遍地存在于高血压及冠心病患者中,但它们对高血压发病机制的确切作用尚需作更深入和广泛的研究。

日期:2006年4月16日 - 来自[高血压防治200问]栏目

心钠素

【别名】 心房肽素,人心房利钠多肽;心钠素 ,心房肽
【适应症】
用于治疗高血压、肾性或肝性腹水、心力衰竭和原发性醛固酮增多症等,疗效显著。
【用量用法】 静滴:每次0.2~0.4mg。
【规格】 粉针剂:0.2mg。


日期:2005年11月23日 - 来自[药品说明书]栏目

体外循环心脏手术后心钠素改变研究进展

心钠素主要是由心房分泌的一种含有28个氨基酸并由二硫键结合的一环形肽分子,具有强大的利钠、利尿、扩血管等作用。众多实验证明在体外循环心脏手术前后血浆心钠素水平发生了变化,并探讨了心钠素水平变化的机制,甚至提出了心钠素生成代谢及生理作用等方面新的意义。笔者就近年来体外循环心脏手术后心钠素改变及其机制研究的进展综述如下。

1 心钠素产生、代谢及调节

在人体编码心钠素的基因包括3个外显子、2个内含子和5′调节终端。该5′调节终端为一2.5kb的区域,为心房特异表达的起始位点。心钠素在人体内主要有3种亚型:α-ANP、β-ANP、γ-ANP,其中α-ANP是心钠素的主要活性形式,由28个氨基酸组成;β-ANP由2条相互倒置的α-ANP链经2条二硫键并联而成;γ-ANP是心钠素的前体,由152个氨基酸组成。体内生成的心钠素主要来源于心肌纤维,但脑、肾、肺、肾上腺等器官、组织也能表达,不过产生及分泌的方式却有差异。心肌产生的心钠素释放入血,作用于全身;脑、肾、肺、肾上腺等器官、组织则以自分泌或旁分泌的形式产生心钠素。血中的心钠素主要由位于肾、肺及血中的蛋白酶系水解,其中肺水解的心钠素占总量的19.4%~24%。心钠素在血中的半衰期仅为2~3min。心钠素产生、分泌的调节机制较为复杂。临床中在心功能衰竭、心瓣膜疾病及心房纤颤的病人可以观察到血浆心钠素水平的升高。多数实验目前认为心钠素产生及分泌最主要的调节因素是心房的跨壁压力差。在狗心房内置入水球,将左房的压力增高0.80~0.93kPa,可使血浆心钠素水平上升1~3倍。其他一些缩血管因子,如:去甲肾上腺素、内皮素、血管紧张素等,也可以增加心钠素的产生分泌。但与心钠素具有相似生理功能的肾上腺素却可以抑制心钠素的生物合成。

2 不同心脏手术术式中血浆心钠素水平变化情况及可能机制

2.1 简单房间隔和室间隔缺损修补术后心钠素的改变 早期关于体外循环心脏手术术后心钠素的变化主要集中于对左向右分流的简单房室间隔缺损的病例。术前单纯房间隔缺损的病例其血浆心钠素增高,并与肺/体血流比(Qp/Qs)相关,故其升高考虑与右房容量负荷的增加有关;而室间隔缺损的病例血浆心钠素水平与左房压、肺动脉压显著相关,与右房压不相关,其心钠素升高原因考虑与左房的受扩张刺激相关。而在合并有肺动脉高压的简单先天性心脏病病例,肺血管的扩张刺激肺动脉及心脏上神经调节心钠素释放的感受器,通过神经调节使心钠素的水平上升。

国内关于简单房间隔缺损修补术的研究结果提示,在体外循环心脏手术中血浆心钠素的水平在心脏复跳后5min达峰值,术后早期心钠素的水平往往高于术前水平,可能与早期心肌细胞的损伤、急性容量的扩张以及心脏手术术中情况相关,如:体外循环中的降温、心温的牵拉、修补术后心脏血液动力学的改善可以减低心钠素的分泌和产量;至术后4~10天血浆心钠素水平开始呈下降趋势,但仍高于正常水平,其原因可能为术后早期血液动力学的不稳定、扩大的心房及受损的心功能仍不能恢复正常;至术后2个月,血浆心钠素水平逐渐恢复正常水平。Seghaye等[1] 研究了13例先天性室间隔缺损及房间隔缺损合并心功能衰竭及肺动脉高压幼儿,行缺损修补术后,观察到术后2h、4h时,其心钠素水平与肺动脉压力相关。

2.2 风湿性心脏病行二尖瓣或主动脉瓣置换术后心钠素的改变 风湿性心脏病行手术治疗前通常已经出现了一定程度的心功能损害,而引起心房压力的增加。文献报道对于心功能Ⅰ~Ⅱ级(NYHA分类)的病人,血浆心钠素有轻度的增加;对于Ⅲ~Ⅳ级的病人,血浆心钠素水平可超过正常的100倍。而在风湿性心脏病伴有心房纤颤的病例,其血浆心钠素水平则较正常有明显得增高。在近期发生的房颤或持续时间较短的房颤,血浆心钠素上升比较明显;持续性房颤或房颤病程较久者,其血浆心钠素水平偏低。Vandenberg及其同事研究表明:在左室射血分数LEVF>0.25时,心钠素水平与房颤时间正相关;左室射血分数LEVF<0.25时,心钠素水平与房颤时间负相关。其机制可能为心房分泌颗粒的退行性变影响了心钠素的分泌。

国内宋吉贵等 [2] 测定换瓣术前后心钠素变化,结果提示:体外循环期间各点心钠素水平低于其术前水平,其中在体外循环转机60min达到波谷;在主动脉开放后5min心钠素水平再次上升并达到峰值,停体外循环后恢复至体外循环前水平,以后再逐渐降低。Nobuhiko等[3] 研究则认为体外循环心脏手术中血浆心钠素的水平在心脏复跳后5min达到峰值。同时他们在分析体外循环下瓣膜置换手术后血浆心钠素水平与心房压力、心脏的前负荷以及肺动脉压关系时,发现在心脏手术后早期血浆心钠素水平与右房压、肺动脉压力及右房地扩张程度无明显相关关系,从而提出体外循环心脏手术中心钠素的分泌及产量受体外循环的影响。通过研究心钠素与其信号传导通路中cGMP水平比值。Nobunhiko及其同事发现在体外循环心脏手术中不管心钠素是否增加,cGMP/心钠素的摩尔比均明显下降,可能机制包括:由于cGMP的转运系统为温度依赖性的,体外循环中的降温影响cGMP的外流;同时低于30℃的降温减低心钠素与膜鸟苷酸环化酶心钠素受体的联系,从而导致了激素一刺激反应的动态平衡失调。Nobuhiko及其同事提出了心钠素生物学活性指数的概念,即心钠素生物学活性指数=cGMP/心钠素的摩尔比;并认为体外循环改变了心钠素的生物学活性,亦即改变了心钠素对心房压力的反应性,从而提出心脏术后早期心钠素的水平不能直接反映病人充血的严重程度。尽管Georgia Kostopanagiotou等 [4] 的研究也证实主动脉瓣置换术、二尖瓣置换术后心纳素的改变与左房充盈压的无相关关系,但其数据却认为血浆心钠素水平在麻醉诱导期间、体外循环转机期间及术后差异无显著性,并指出其可能原因如下:(1)体外循环机致冠状动脉等持续灌注,及时将心房分泌的心钠素带至心脏静脉并经血液回收入全身循环中;(2)除了心脏以外的其他部位分泌心钠素;(3)心钠素的分解代谢呈温度依赖性,而体外循环时的 低温减少了心钠素的分解;(4)肺在心钠素的分解代谢中扮演一重要的角色,达到心钠素分解总量的19.4%~24%;而体外循环时全身的血液经体外氧合器氧合,而逃过了肺循环,减少了心钠素的分解。

2.3 冠状动脉搭桥手术后心钠素的改变 冠状动脉粥样硬化性心脏病发生急性心肌梗死和心绞痛时,由于急性或慢性心肌缺血,部分心肌功能丧失或减退,致使心肌的舒缩功能不一致,心室的顺应性下降,左室等容舒张时压力弛缓减低,而左房压力升高,促进心钠素的释放。此外冠状动脉粥样硬化性心脏病常合并有高血压。而在高血压患者中都可以观察到心钠素的高表达。

对于体外循环下冠状动脉搭桥手术围术期血中钠素水平的研究报道较少,且结果不太一致。Piper等 [5] 研究了对比了3组冠状动脉搭桥手术中心钠素变化的情况。3组冠状动脉搭桥手术(包括体外循环转机时间超过60min组、体外循环转机时间少于60min组和不使用体外循环组)术中、术后均可以观察到心钠素的显著增加,但3组之间差异无显著性,从而认为体外循环对心钠素分泌无明显影响。Roth-Isigkeit等 [6] 研究了体外循环下冠状动脉搭桥手术围术期血中心钠素、内皮素、皮质醇及ACTH的水平。通过对照无术后并发症组与术后合并并发症组的心钠素、内皮素、皮质醇及ACTH的水平,发现:在术后的第2天,术后合并并发症组的心钠素水平显著高于术后无并发症组;且心钠素水平的升高可影响皮质醇及ACTH的水平。

2.4 体外循环下其他术式后心钠素的改变 Takeshi Hiramatsu及其同事 [7] 测定Fontan手术前、术后3h血浆心钠素的情况。术后3h血浆心钠素水平显著高于术前;且不论术前还是术后3h,血浆心钠素水平均与中心静脉压呈正性相关,其原因可能为Fontan术后突然增加的右房压力。国内尹宗涛等 [8] 研究了全腔静脉肺动脉连接术后心钠素变化的情况,结果显示行TCPC术后早期血浆心钠素水平一过性增高,在术后10天及以后随访中又慢慢减低。他们认为正常生理状态下,心钠素与肾素-血管紧张素-醛固醇系统(RAAS)保持一定的稳定;而体外循环手术创伤作为一种应激反应,改变心钠素产量对抗RAAS系统,即表现为术后早期的一过性升高。以后由于TCPC术后完全旷置右心,右房的张力减弱,同时腔静脉压的逐渐适应并减弱、RAAS系统活性恢复正常,血浆心钠素水平也逐渐下降。

综上所述,心钠素在体外循环心脏手术后的变化因不同的术式而有所差异。特别是术后早期心钠素水平的变化及其机制,到底是因为单纯的血液动力学的改变所引起的心房张力的变化、体外循环所致心钠素活性的降低,还是机体自身对其他系统如RAAS等的一种应激调节,目前尚没有定论。此外,有证据提示心钠素可能作为一种炎性介质的调节剂,而导致了术后心钠素水平难以解释的改变。如:Alexandra等 [9] 观察到心钠素则能降低肿瘤坏死因子TNFα诱导的人髂静脉内皮细胞中细胞粘附分子ICAM-1、E-selectin、mRNA的表达,并与心钠素的剂量相关;Kiemer等 [10] 发现巨噬细胞可以产生心钠素,在激活的巨噬细胞中甚至可以观察到心钠素的高表达;同时巨噬细胞可以见到利尿钠肽三种受体的表达,暗示巨噬细胞可能是利尿钠肽的靶细胞。而深入研究心钠素在体外循环心脏手术后改变机制,有可能为临床疾病的治疗及预后判供提供依据。

参考文献

1 Seghaye.Endogenous nitric oxide production and atrial natriuretic peptide biological activity in infants undergoing cardiac operations,Crit Care Med,1997,25(6):1063-1070.

2 宋吉贵.心脏瓣膜置换术病人体外循环期间血浆内皮素、房钠利尿多肽和血流动力学变化,第一军医大学学报,2000,20(6):543-546.

3 Nobuhiko Hayashida.Biological activity of endogeneous atrial natriuretic peptide during caridiopulmonary bypass. Artif Organs,2000,24(10):833-838.

4 Georgia Kost

日期:2005年8月2日 - 来自[综述]栏目

心钠素与先天性心脏病的关系探讨

  检测血浆心钠素水平对先天性心脏病具有一定的临床诊断价值,因此进一步研究心血管疾病患者体内心钠素的变化,从中探讨心钠素水平与临床先天性心脏病之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 31例正常人为对照组,其中男19例,女12例,年龄14~25(平均19.5)岁。31例先天性心脏病患者为观察组,其中男13例,女18例,年龄14~28(平均19.2)岁,其中房间隔缺损19例,室间隔缺损12例,按纽约心脏协会心功能分级标准,31例患者心功能均在Ⅰ~Ⅱ级以内。

1.2 标本采集及处理 清晨空腹卧床采肘静脉血3.0ml,置于含30%EDTA-Na 2 30μl试管中,混匀抗凝,离心分离血浆-20℃保存或立即检测。

1.3 检测方法 心钠素试剂盒由上海同济大学放射免疫分析技术研究所提供,由专门有经验的检验人员按照说明书严格进行操作,使用合肥中国科技大学科技实业总公司GC-911放射免疫γ计数仪进行检测标本中心钠素水平,以日本光电8导生理记录仪做心内压测定,并以东芝65A彩色多普勒超声心动仪测定心内结构。结果用t检验进行统计学处理。

2 结果

2.1 心钠素含量 正常对照组血浆心钠素含量1.72±0. 43ng/ml,观察组血浆心钠素含量在(3.47~4.77)±2.3ng/ml,两组统计学处理差异有显著性(P<0.05),而先天性心脏病房间隔缺损和室间隔缺损两组中血浆心钠素含量差异无显著性(P>0.05)。见表1。

表1 两组血浆心钠素含量(ng/ml,X±s)

2.2 相关性研究 血浆心钠素含量与心脏房室腔大小有相关性,与心内压变化有相关性。观察组与对照组左右心房内压比较差异显著,两组血浆心钠素的含量差异也显著;房间隔缺损与室间隔缺损患者右房内压差异无显著性,右心室压力差异显著,而两组病人所测得的心钠素含量差异无显著性(P>0.05),心钠素的增加与心房大小相关(r=0.78,P<0.01),与心室的大小不相关(r=0.34,P>0.05)。见表2、3。

表2 彩色多普勒超声心动图测定两组各心腔大小

注:两组比较△P<0.01,△△P>0.05

表3 心导管测定房间隔缺损、室间隔缺损患者心腔内压比较

3 讨论

心钠素是一种具有多种生物活性的多肽激素,具有利钠、利尿、扩张血管和降低血压的作用。心脏不仅是一个循环器官,还具有内分泌的功能,心房肌细胞可产生和分泌多种激素,心钠素就是其中一种。1961年palada发现在大鼠心房内有特异的分泌颗粒以后,国内外学者就此进行深入研究,至1984年我国合成了心房钠素并制成了抗体之后,开始了我国的心钠素研究工作。本组观察表明先天性心脏病房室间隔缺损患者血浆心钠素水平高于正常人。房间隔缺损和室间隔缺损病人的血浆心钠素含量无明显差异。但房间隔缺损与室间隔缺损病人的右心室压力相比差异有显著性,推测其可能的机制是尽管房间隔与室间隔缺损病人心内畸形不同,但其血流动力学改变均为左至右分流,由于长期体循环及肺循环血液量增加,导致心房、心室压力增加。本研究表明心脏的大小,血浆心钠素含量与心房大小及心内压有非常显著的相关性,与心室的大小及压力不相 关。由于心脏压力增加导致心脏肥厚并扩大,心脏负荷加重。心房肌细胞内含有分泌的心钠素,当心肌纤维拉长增宽,细胞形态发生改变时,使感受器受到刺激,引起心钠素分泌及释放增加,以维持心脏代偿状态。因此,根据病人体内心钠素含量变化可判断病人心功能及指导临床治疗,该种激素作为心血管疾病诊断和治疗的一种体液指标具有重要价值。而且随着心钠素制剂的合成,在治疗心血管疾病中将发挥重大作用。

总之,心钠素作为一种无创性的诊断方法对心血管疾病的诊断和估价,对治疗效果的反应均有一定临床价值的。

作者单位:121000辽宁省锦州市中心医院检验科

日期:2005年6月29日 - 来自[临床医学]栏目
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