主题：卡那霉素

抗生素是由细菌等微生物和高等植物在生活过程中合成，具有抗病原体并干扰其他生物细胞发育的功能。现在，研究人员明白了细菌合成普遍抗生素的路径，将有助于人类创建出潜力更强的新抗生素，新成果发表在日前在线出版的《自然—化学生物学》期刊上。这种调控细菌合成通道的能力为人类抗击细菌提供了新选择。
  
实验室中，卡那霉素通常是作为某种新基因被成功嵌入一种细菌的通用型报告剂。尽管卡那霉素广泛存在、并且几种相关的自然产物也提供了自然合成途径的线索，但是，科学家们一直不清楚细菌卡那霉是如何合成卡那霉素的。
  
Jae  Kyung  Sohng、Yeo  Joon  Yoon和同事合作，报告了能够解释整个卡那霉素生物合成途径的遗传学和生物化学证据。令人吃惊的是，他们发现卡那霉素家族的化合物都是通过由单个酶控制的两个平衡通道所生产。通过置换关键酶或在合成过程结束时插入其他部件，他们能够改变化合物的结构、创建出的细胞通道可生产具有临床价值的化合物妥布霉素和丁胺卡那霉素。他们发现，一种合成物“1-N-AHBA-卡那霉素X”显示出比丁胺卡那霉素更大的活性，表明它可能是对付细菌感染的一种重要工具。

【关键词】  甲硝唑；丁胺卡那霉素；吮吸法治疗；急慢性上颌窦炎

自2004年以来笔者应用甲硝唑、丁胺卡那霉素联合鼻腔吮吸法替代上颌窦穿刺法、交压替换引流法治疗急慢性上颌窦炎112例，疗效显著；且药量小，疗效高，疗程短；与上颌窦穿刺等治疗方法比较，无创伤性，安全性高，操作简易。现总结报告如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  本组患者共112例，男68例,女44例。年龄12~50岁，其中12~30岁86例。急性者，多在上感后3~5日起病；慢性者病程6个月~10年。临床症状主要为持续性脓涕、鼻塞、头痛；急性者有发热、上腭牙痛、全身酸痛等全身症状。查体：中鼻甲水肿或肥大、中鼻道或嗅裂脓溢。上颌窦体表部压痛、发热等。X线片显示上颌窦均匀性密度增高。治疗前，慢性者曾多次使用庆大霉素、青霉素注射剂，未见明显好转，病程长且反复发作。

    1.2  治疗方法  治疗前先以1%麻黄碱滴鼻，擤出鼻腔分泌物，用生理盐水冲洗鼻腔，再用1%麻黄碱滴鼻，使上颌窦中鼻道黏膜收缩开口扩张，有利于药物吸入。患者坐位，头稍后仰，以10 ml注射器吸取甲硝唑注射液6 ml，丁胺卡那霉素注射液2 ml，混合后，去除针头，嘱患者屏住呼吸，两鼻腔各注入混合药物4 ml。若为单侧，仅单侧注入4 ml，随即用手拇、食指捏住鼻孔，头迅速下低，做猛力吸气动作，这时两耳有震感，混合药液经吮吸后进入上颌窦内。注意：对有些患者，吮吸法较难掌握，常把药液吸入口腔，应先告知患者，注药时，屏气同时做类呼气动作，注药后，头迅速下低，即能防止该情况发生。每日做2次，急性者5天为1个疗程，慢性者可2~3个疗程。

    1.3  疗效评定标准  经治疗后，3天时观察，脓涕明显减少，头痛、鼻塞、上腭牙槽骨痛显著改善，中鼻道脓涕稀少，X线片显示炎症明显改善。5天时观察，脓涕消失，头痛、鼻塞消失，急性者上腭牙槽骨痛消失，即为临床治愈；症状大部分消失，X线片显示炎症减轻，为好转；症状改善不显著，X线片显示炎症基本无变化为无效。

    1.4  结果  治愈86例，占76.8%；好转19例，占17.0%；无效7例，占6.3%。5例慢性者改为手术治疗，2例急性者改用穿刺法及交压替换法治疗，总有效率93.8%。本组预后1年复发10例，复发后再用本疗法仍然有效。

    2  讨论

    近年来，厌氧菌感染已越来越引起人们的重视。国内学者［1］曾报道过，慢性上颌窦炎厌氧菌感染率可达48%，与需氧菌感染率之比为1∶1。厌氧菌的主要病原菌以脆弱杆菌感染较为常见，另还伴有绿脓杆菌、草绿色链球菌、大肠杆菌感染。以往用庆大霉素上颌窦穿刺后腔内给药，但目前各大中小城市人群对庆大霉素G杆菌耐药性高达45%，对青霉素G耐药性达90%，而厌氧菌对氨基苷类及青霉素G无效。本组患者治疗前有慢性病史者曾多次使用青霉素及庆大霉素，均疗效不佳。甲硝唑是治疗厌氧菌感染的首选药物，目前，还可用替硝唑等。其含硝基团与厌氧菌的脱氧核糖核酸结合，使其结构破坏而起杀菌作用，该药抗厌氧菌作用强，最低抑菌浓度为6 μg/ml［2］，且毒副作用小，性质稳定。而丁胺卡那霉素是氨基苷类药物中最强者，其抗菌谱广，是强效杀菌剂，低浓度抑菌，高浓度杀菌，且还具有“抗菌素后效应”，即浓度下降到有效水平以下后，敏感菌仍在一段时间内（可达8～10 h）不能繁殖。急慢性上颌窦炎常是以厌氧菌、大肠杆菌、草绿色链球菌、绿脓杆菌的混合感染。因此，两者合用具有协同性，杀菌强大，效果极佳。

    本组采用甲硝唑、丁胺卡那霉素注射液鼻腔吮吸法治愈率达76.8%，总有效率达93.8%。因此，在基层医院无药敏实验的条件下，可根据鼻腔、上颌窦常见部位及常见病原菌来选择用药的原则，首选甲硝唑、丁胺卡那霉素。

    因本疗法直接把药物吮吸入上颌窦，药量小，疗效高，疗程短。本疗法操作简便，易于掌握，与上颌窦穿刺等治疗方法比较，无创伤性，安全性高，操作简易。缺点仅是初学者误吸入口腔，但不影响全身状况。

【参考文献】
  1 黎沾良.常用抗菌药的特点及在外科的应用.中国实用外科杂志，1998,18（10）：585-587.

2 洪新瑞.硝基咪唑类治疗药物的研究进展.中国医药学杂志，1987，9（7）：406-407.

作者单位：福建厦门，厦门市消防支队卫生队 福建厦门，海军92674部队医院

《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》2008年第1期 中国研究者研究大鼠内耳拟老化模型对卡那霉素的易感性。研究者选取Wistar大鼠50只，随机分为4组，A组（半乳糖组，14只）5％D-半乳糖颈部皮下注射（150mg·kg^-1·d^-1），共8周，继以生理盐水腹腔注射10d；B组（半乳糖加卡那霉素组，14只）皮下注射半乳糖同A组，8周后，腹腔注射硫酸卡那霉素（500mg·kg^-1·d^-1）10d；C组（卡那霉素组，12只）前8周用生理盐水代替半乳糖，后10d注射卡那霉素同B组；D组（空白对照组，10只）仅给予生理盐水注射。听性脑干反应（auditory brainstem respones，ABR）检测各组大鼠反应阈，比色法检测各组大鼠膜迷路谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH—PX）活性。利用巢式聚合酶链式反应技术检测内耳组织线粒体DNA 4834 bp缺失突变的发生情况。结果发现用药后A组大鼠线粒体DNA 4834 bp缺失突变发生率为100％（28耳／28耳），B组为92．86％（26耳／28耳），C组和D组均无线粒体DNA 4834 bp缺失突变检出。A组GSH—PX活性为（59．07±8．70）U（-↑x±s，下同），B组（63．29±12．40）U，C组（136．67±9．53）U，D组（142．10±7．02）U；A组和D组之间差异具有统计学意义（P=0．000），A组和B组、C组和D组之间差异无统计学意义（P值分别为0．307和0．151）。ABR阈值（峰值等效声压级）A组平均提高（5．36±3．08）dB，B组为（61．79±11．20）dB，C组为（34．17±4．69）dB，D组为（6．50±3．37）dB；A组和D组之间差异无统计学意义（P=0．398），B组和D组、B组和C组、C组和D组之间差异具有统计学意义（P值均为0．000）。由此，研究得出结论，D-半乳糖可以诱导大鼠内耳拟老化模型，内耳组织中线粒体DNA 4834 bp缺失突变率极高，该模型对卡那霉素耳毒性的易感性增强。

药物名称	卡那霉素滴眼剂
药物别名
英文名称
说　　明	硫酸卡那霉素5g，硼酸10.54g，硼砂2.87g，蒸馏水加至1000ml。
功用作用	用于角膜炎、巩膜炎、虹膜睫状体炎等。
用法用量	滴眼，1日5～6次。
注意事项

2008年08月11日 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》-2008年1期 -58-61页 医学空间（MEDcyber.com）8月11日消息，该项研究目的是研究大鼠内耳拟老化模型对卡那霉素的易感性。方法采用Wistar大鼠50只，随机分为4组，A组（半乳糖组，14只）5％D-半乳糖颈部皮下注射（150mg·kg^-1·d^-1），共8周，继以生理盐水腹腔注射10d；B组（半乳糖加卡那霉素组，14只）皮下注射半乳糖同A组，8周后，腹腔注射硫酸卡那霉素（500mg·kg^-1·d^-1）10d；C组（卡那霉素组，12只）前8周用生理盐水代替半乳糖，后10d注射卡那霉素同B组；D组（空白对照组，10只）仅给予生理盐水注射。听性脑干反应（auditory brainstem respones，ABR）检测各组大鼠反应阈，比色法检测各组大鼠膜迷路谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH—PX）活性。利用巢式聚合酶链式反应技术检测内耳组织线粒体DNA 4834 bp缺失突变的发生情况。结果用药后A组大鼠线粒体DNA 4834 bp缺失突变发生率为100％（28耳／28耳），B组为92．86％（26耳／28耳），C组和D组均无线粒体DNA 4834 bp缺失突变检出。A组GSH—PX活性为（59．07±8．70）U（-↑x±s，下同），B组（63．29±12．40）U，C组（136．67±9．53）U，D组（142．10±7．02）U；A组和D组之间差异具有统计学意义（P=0．000），A组和B组、C组和D组之间差异无统计学意义（P值分别为0．307和0．151）。ABR阈值（峰值等效声压级）A组平均提高（5．36±3．08）dB，B组为（61．79±11．20）dB，C组为（34．17±4．69）dB，D组为（6．50±3．37）dB；A组和D组之间差异无统计学意义（P=0．398），B组和D组、B组和C组、C组和D组之间差异具有统计学意义（P值均为0．000）。由此得出结论D-半乳糖可以诱导大鼠内耳拟老化模型，内耳组织中线粒体DNA 4834 bp缺失突变率极高，该模型对卡那霉素耳毒性的易感性增强。

药物名称	阿米卡星
药物别名	丁胺卡那霉素
英文名称	Amikacin
说　　明	注射液：每支0.1g（1ml）；0.2g（2ml）。 　　注射用硫酸阿米卡星：每瓶：0.2g。
功用作用	抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠杆菌、绿脓杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、克雷白杆菌、不动杆菌、枸橼酸杆菌。以及沙雷杆菌和肠杆菌的部分菌株有良好的抗菌作用。对于结核杆菌、非典型性分支杆菌和金黄色葡萄球菌（产酶和不产酶株）也有良好抗菌作用。其他革兰阳性球菌（包括粪链球菌）、厌氧菌、立克次体、真菌和病毒均对本品不敏感。本品的耐酶性能较强，当微生物对其他氨基糖苷类耐药后，对本品还常敏感。 　　药物动力学性质与卡那霉素接近。肌注7.5mg／kg后血药峰浓度可达18～25μg／ml。成人7.5mg／kg30分钟滴入后1.5小时血药峰浓度可达25μg／ml；8～12小时谷浓度低于2μg／ml。因此，对于重症患者应1日给药3次。本品的蛋白结合率低（约4％），Vd为0.21±0.08L／kg，t1/2为1.8～2.5小时。体内分布状况与卡那霉素相近。用药后24小时内有94％～98％的药物在尿中以原形排泄，肾功能不足者排泄量显著减少。本品不易透过血脑屏障。 　　主要用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性杆菌所致的尿路、下呼吸道、腹腔、软组织、骨和关节、生殖系统等部位的感染，以及败血症等。
用法用量	用量：中国药典（1995年版二部）记载，肌注或静滴，成人1次0.1～0.2g，一日0.2～0.4g；小儿，每日4～8mg／kg，分1～2次注射。 　　本品在国外应用的剂量较大，据美国药典药物信息（USP DI）记载*，肌注或静滴用药，在成人为，8mg／kg，每8小时一次或7.5mg／kg，每12小时一次，每日总量不超过1.5g，可用7～10日；无合并症的尿路感染，每次0.25g，每12小时一次；在新生儿，开始用10mg／kg，以后7.5mg／kg，每12小时1次；较大儿童可按成人用量。 　　* 本剂量也收载于《中华人民共和国药典（1995版二部）临床用药须知）（化学工业出版社，1995年11月出版）见该书470～471页。 　　给药途径以肌注为主，也可用100～200ml输液稀释后静脉滴注，30～60分钟进入体内，儿童则为1～2小时。疗程一般不超过10日。 　　肾功能不足者首次量7.5mg／kg，以后则调整使血药峰浓度为25μg／ml，谷浓度5～8μg／ml。
注意事项	（1）本品的耳毒性与肾毒性与卡那霉素近似，对于肾功能减退、脱水、应用强利尿剂的患者以及老年患者均应谨慎使用。 　　（2）对于绿脓杆菌感染，常需与抗假单胞菌青霉素（如哌拉西林等）联合应用。但两者不可置于同一点滴器中，以免降效。 　　（3）本品干扰正常菌群，长期应用可导致?

药物名称	阿米卡星
药物别名	丁胺卡那霉素
英文名称	Amikacin
说　　明	注射液：每支0.1g（1ml）；0.2g（2ml）。 　　注射用硫酸阿米卡星：每瓶：0.2g。
功用作用	抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠杆菌、绿脓杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、克雷白杆菌、不动杆菌、枸橼酸杆菌。以及沙雷杆菌和肠杆菌的部分菌株有良好的抗菌作用。对于结核杆菌、非典型性分支杆菌和金黄色葡萄球菌（产酶和不产酶株）也有良好抗菌作用。其他革兰阳性球菌（包括粪链球菌）、厌氧菌、立克次体、真菌和病毒均对本品不敏感。本品的耐酶性能较强，当微生物对其他氨基糖苷类耐药后，对本品还常敏感。 　　药物动力学性质与卡那霉素接近。肌注7.5mg／kg后血药峰浓度可达18～25μg／ml。成人7.5mg／kg30分钟滴入后1.5小时血药峰浓度可达25μg／ml；8～12小时谷浓度低于2μg／ml。因此，对于重症患者应1日给药3次。本品的蛋白结合率低（约4％），Vd为0.21±0.08L／kg，t1/2为1.8～2.5小时。体内分布状况与卡那霉素相近。用药后24小时内有94％～98％的药物在尿中以原形排泄，肾功能不足者排泄量显著减少。本品不易透过血脑屏障。 　　主要用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性杆菌所致的尿路、下呼吸道、腹腔、软组织、骨和关节、生殖系统等部位的感染，以及败血症等。
用法用量	用量：中国药典（1995年版二部）记载，肌注或静滴，成人1次0.1～0.2g，一日0.2～0.4g；小儿，每日4～8mg／kg，分1～2次注射。 　　本品在国外应用的剂量较大，据美国药典药物信息（USP DI）记载*，肌注或静滴用药，在成人为，8mg／kg，每8小时一次或7.5mg／kg，每12小时一次，每日总量不超过1.5g，可用7～10日；无合并症的尿路感染，每次0.25g，每12小时一次；在新生儿，开始用10mg／kg，以后7.5mg／kg，每12小时1次；较大儿童可按成人用量。 　　* 本剂量也收载于《中华人民共和国药典（1995版二部）临床用药须知）（化学工业出版社，1995年11月出版）见该书470～471页。 　　给药途径以肌注为主，也可用100～200ml输液稀释后静脉滴注，30～60分钟进入体内，儿童则为1～2小时。疗程一般不超过10日。 　　肾功能不足者首次量7.5mg／kg，以后则调整使血药峰浓度为25μg／ml，谷浓度5～8μg／ml。
注意事项	（1）本品的耳毒性与肾毒性与卡那霉素近似，对于肾功能减退、脱水、应用强利尿剂的患者以及老年患者均应谨慎使用。 　　（2）对于绿脓杆菌感染，常需与抗假单胞菌青霉素（如哌拉西林等）联合应用。但两者不可置于同一点滴器中，以免降效。 　　（3）本品干扰正常菌群，长期应用可导致非敏感菌过度生长。

药物名称	卡那霉素
药物别名
英文名称	Kanamycin
说　　明	注射用硫酸卡那霉素：每瓶0.5g；1g。 　　注射液（含单硫酸卡那霉素）：每支500mg（2ml）。 　　滴眼液：8ml（40mg）。 　　复方卡那霉素注射液：每支含硫酸卡那霉素360mg和甲氧苄啶18mg（2ml）。
功用作用	大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、变形杆菌、结核杆菌和金黄色葡萄球菌的一些菌株对本品敏感。绿脓杆菌，革兰阳性菌（除金黄色葡萄菌外）、厌氧菌、非典型性分支杆菌、立克次体、真菌、病毒等对本品均耐药。微生物对本品与其他氨基糖苷类药物间存在有一定的交叉耐药性。 　　肌注0.5g，1小时血药浓度达峰，约为20μg／ml，t1/2约为2.5小时，血浆蛋白结合率很低，分布容积（Vd）为0.26±0.05L／kg，用药后24小时内有90％的药物自尿中以原形排泄。本品较易渗入胸水、腹水。在脑脊液中不能达到有效浓度。 　　口服用于治疗敏感菌所致的肠道感染及用作肠道手术前准备，并有减少肠道细菌产生氨的作用，对肝硬化消化道出血病人的肝昏迷有一定防止作用。 　　肌注用于敏感菌所致的系统感染，如肺炎、败血症、尿路感染等。
用法用量	（1）肌注或静滴　1次0.5g，1日1～1.2g；小儿每日15～25mg／kg，分2次给予。静滴时应将一次用量以输液约100ml稀释，滴入时间为30～60分，切勿过速。 　　（2）口服　用于防止肝昏迷，4g／d，分次给予。手术前准备：每小时1g，连续4次（常与甲硝唑联合应用）。
注意事项	（1）肾功能不全者慎用。 　　（2）氨基糖苷类药物的毒性与其血浓度密切相关。为了防止血药浓度骤然升高，本品规定只可作肌注和静滴，有呼抑制作用，不可静推，以防意外。