主题:青霉素

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青霉素“犯事了”?低剂量使用或会诱发后代长期的行为改变

最近,一项刊登在国际杂志NatureCommunications上的研究报告中,来自麦克马斯特大学等机构的研究人员完成了一项具有里程碑意义的研究,他们发现,在临床上向怀孕小鼠提供低剂量的青霉素或许会导...即将发布

日期:2017年4月6日 - 来自[用药指南]栏目
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廉价药长效青霉素频频断货厂家不赚钱选择停产

    据中国之声《新闻晚高峰》报道,最近,山东济南市民张女士的孩子因链球菌感染,需要定期注射一种名为“注射用苄星青霉素”的一种长效青霉素,但济南的多家大医院都没货。而在全国多地,这款廉价药也频频告急。
    据了解,长效青霉素是一种粉状制剂,也是目前公认的预防链球菌感染、减少风湿热复发及风湿性心瓣膜病等特效药。专家介绍,“长效青霉素”注射液是一种常用、便宜、临床上不可缺少的长效药,我国上世纪50年代就已经开始使用。
    然而,记者了解到,目前全国只有四家药企具备注射用苄星青霉素的生产资质,但其中居然有两家已经停产,仅有两家仍在生产。那么,这种临床上不可缺少的廉价药消失的原因是什么?如何改变廉价药及生产企业的命运,使廉价药真正流通到患者手中?
    记者在采访中了解到,在全国多地,类似长效青霉素的廉价药也频频告急。近日,安徽一名13岁小患者急需一种“救命药”平阳霉素,在全省只找到4盒库存。小姑娘的主治医生、安徽省立医院妇产科主任医师赵卫东几经周折找到一家生产平阳霉素的厂商,厂家直接表示该药品一年前就停产了。
    为什么这种药物既有效又便宜,反而买不到?赵医生的解释很“直白”,因为生产这种药挣不了多少钱。“现在治疗肿瘤的新药不断研发出来,加了一些成分、加了一些功能,成本也上去了、价格也上去了,相对来说药厂的利润空间就上去了;但平阳霉素适用人群小,所以厂家大量生产卖不掉,不赚钱,价格又是物价部门管的,不卖高,所以就没有利润了,就不会再投入。”
    国内某抗生素生产企业相关负责人对记者透露,自最严“限抗令”实施以来,抗生素生产企业受影响非常大,很多小企业不愿亏本生产低价药,大企业在低价中标的竞争模式下日子更不好过,为了不丧失市场份额,只能千方百计地低价中标,很多抗生素的价格都在成本价以下。最终形成一个残酷的事实就是,这些价格低廉的基本药物由于利润不足而逐渐在市场上消失。
    近年来,西地兰、注射用红霉素、鱼精蛋白、潘生丁等多种供应数十年的基本药物逐渐在市场消失。一项对全国12城市40余家三甲医院临床用药情况的抽样调查显示,国家和地方增补的基本药有500多种,短缺的已高达342种。赵医生呼吁,为危重病人保住这些廉价“救命药”,已经到了政府该调控的时候。“我认为国家应该出台一些政策,为什么不可以搞一些储备?甚至高价去收购一部分,让厂家能够保本,能够有营运的价值,政府要储备,这是救人的事情啊!”
    北京大学国家发改委研究院教授刘国恩表示,便宜救命药紧缺一方面是监管存在漏洞,另一方面是价格、分配管制和以药养医的体制存在弊病。
    刘国恩坦言,我们有一些药品可能以前定的最高零售价格已经低于它的生产成本,自然这些厂家就选择离开这个市场。这些产品其实在市场上并不是非常多,可能不到我们所有产品的10%。刘国恩提出疑问,为什么我们发现很多低价药品出局的比例远远超过10%呢?他分析可能还有很多其他的原因,包括各个省在进行二次的政府干预,通过超标采购在国家发改委管控的最高零售价格之下进行进一步的降价。
    刘国恩认为,通过市场手段解决不了,那只有一个办法,通过政府的公共财政之手,举办相当数量的政府全资托底的药厂,让它赔本经营,政府公共财政来兜底。(央广网)

日期:2016年2月2日 - 来自[分析与评论]栏目

廉价药长效青霉素频频断货 厂家不赚钱选择停产

    据中国之声《新闻晚高峰》报道,最近,山东济南市民张女士的孩子因链球菌感染,需要定期注射一种名为“注射用苄星青霉素”的一种长效青霉素,但济南的多家大医院都没货。而在全国多地,这款廉价药也频频告急。
    据了解,长效青霉素是一种粉状制剂,也是目前公认的预防链球菌感染、减少风湿热复发及风湿性心瓣膜病等特效药。专家介绍,“长效青霉素”注射液是一种常用、便宜、临床上不可缺少的长效药,我国上世纪50年代就已经开始使用。
    然而,记者了解到,目前全国只有四家药企具备注射用苄星青霉素的生产资质,但其中居然有两家已经停产,仅有两家仍在生产。那么,这种临床上不可缺少的廉价药消失的原因是什么?如何改变廉价药及生产企业的命运,使廉价药真正流通到患者手中?
    记者在采访中了解到,在全国多地,类似长效青霉素的廉价药也频频告急。近日,安徽一名13岁小患者急需一种“救命药”平阳霉素,在全省只找到4盒库存。小姑娘的主治医生、安徽省立医院妇产科主任医师赵卫东几经周折找到一家生产平阳霉素的厂商,厂家直接表示该药品一年前就停产了。
    为什么这种药物既有效又便宜,反而买不到?赵医生的解释很“直白”,因为生产这种药挣不了多少钱。“现在治疗肿瘤的新药不断研发出来,加了一些成分、加了一些功能,成本也上去了、价格也上去了,相对来说药厂的利润空间就上去了;但平阳霉素适用人群小,所以厂家大量生产卖不掉,不赚钱,价格又是物价部门管的,不卖高,所以就没有利润了,就不会再投入。”
    国内某抗生素生产企业相关负责人对记者透露,自最严“限抗令”实施以来,抗生素生产企业受影响非常大,很多小企业不愿亏本生产低价药,大企业在低价中标的竞争模式下日子更不好过,为了不丧失市场份额,只能千方百计地低价中标,很多抗生素的价格都在成本价以下。最终形成一个残酷的事实就是,这些价格低廉的基本药物由于利润不足而逐渐在市场上消失。
    近年来,西地兰、注射用红霉素、鱼精蛋白、潘生丁等多种供应数十年的基本药物逐渐在市场消失。一项对全国12城市40余家三甲医院临床用药情况的抽样调查显示,国家和地方增补的基本药有500多种,短缺的已高达342种。赵医生呼吁,为危重病人保住这些廉价“救命药”,已经到了政府该调控的时候。“我认为国家应该出台一些政策,为什么不可以搞一些储备?甚至高价去收购一部分,让厂家能够保本,能够有营运的价值,政府要储备,这是救人的事情啊!”
    北京大学国家发改委研究院教授刘国恩表示,便宜救命药紧缺一方面是监管存在漏洞,另一方面是价格、分配管制和以药养医的体制存在弊病。
    刘国恩坦言,我们有一些药品可能以前定的最高零售价格已经低于它的生产成本,自然这些厂家就选择离开这个市场。这些产品其实在市场上并不是非常多,可能不到我们所有产品的10%。刘国恩提出疑问,为什么我们发现很多低价药品出局的比例远远超过10%呢?他分析可能还有很多其他的原因,包括各个省在进行二次的政府干预,通过超标采购在国家发改委管控的最高零售价格之下进行进一步的降价。
    刘国恩认为,通过市场手段解决不了,那只有一个办法,通过政府的公共财政之手,举办相当数量的政府全资托底的药厂,让它赔本经营,政府公共财政来兜底。(央广网)

日期:2016年1月7日 - 来自[分析与评论]栏目
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2014年云南省关于基本药物短缺药品集中采购相关药品交易资格(注射用青霉素钠)的公告

2014年云南省关于基本药物短缺药品集中采购相关药品交易资格(注射用青霉素钠)的公告    
 


各相关企业:

 2014年云南省基本药物短缺药品集中采购的中标药品结果已导入交易系统。由于我省短缺药品集中采购中标结果已开始正常执行交易(注射用青霉素钠属于剂型采购),需终止上轮基本药物集中采购结果相关药品的交易资格,现在网交易的以下药品自本公告发布之日起终止交易资格:

序号

通用名

剂型

规格

包装规格

生产企业

备注

1

注射用青霉素钠

注射剂

0.48g(80万单位)

1支

哈药集团制药总厂

 

2

注射用青霉素钠

注射剂

0.96g(160万单位)

1支

哈药集团制药总厂

 

3

注射用青霉素钠

注射剂

2.4g(400万单位)

1支

哈药集团制药总厂

 

4

注射用青霉素钠

注射剂

4.8g(800万单位)

1支

哈药集团制药总厂

 

5

注射用青霉素钠

注射剂

2.4g(400万单位)

1支

华北制药股份有限公司

 

6

注射用青霉素钠

注射剂

0.96g(160万单位)

1支

华北制药股份有限公司

流水号:11173005555/

11173

7

注射用青霉素钠

注射剂

0.48g(80万单位)

1支

华北制药股份有限公司

流水号:11141005555/

11141























关于交易系统中涉及上述品规的采购订单将按以下方式处理,请各有关单位注意:

1、交易系统中涉及上述品规的、已编制但尚未提交至中心的采购订单,将被删除不再有效。

2、交易系统中涉及上述品规的、已提交至中心的采购订单将按系统运行规则继续运行。

 

特此公告

 


云南省政府采购和出让中心

2015年1月30日

日期:2015年2月2日 - 来自[招标采购]栏目

Cell:解开青霉素世纪之谜


1928年,英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素——青霉素(Penicillin),然而在近一个世纪后这一特效药的作用方式仍然神秘难解。人们知道,这一最古老且最广泛使用的抗生素攻击了负责构建细菌细胞壁的一些酶。细菌细胞壁环绕着细胞膜,维持了细胞的完整性和形状。一旦细胞壁遭到破坏,细菌就会死亡,使得我们能够从感染中康复过来。

如果近几十年来没有对青霉素和其他抗生素的耐药出现,成为人类健康的一种严重威胁,那么这个故事早就该结束了。当科学家们在继续寻找新的抗生素之时,他们却仍不十分了解旧抗生素的作用机制。

现在,哈佛医学院微生物学和免疫生物学副教授Thomas Bernhardt和同事们为这一故事添加了新章节。发表在12月4日《细胞》(Cell)杂志上的研究发现,揭示了青霉素给予细菌毁灭性打击的机制——这有可能促成一些新的方法来阻止耐药。

通过寻找青霉素在细胞壁中的未知靶点,Bernhardt和他的研究小组发现这些药物不仅仅只是阻断了细胞壁组装。青霉素和它的衍生物还启动了细胞壁构建机器一种有毒的功能故障,使得细胞进入到无效的构建循环中,然后直接破坏了细胞壁。这一下游的死亡漩涡耗尽了细胞生存所需的资源。

Bernhardt 说:“它似乎是我们所拥有的最好的一些抗生素的共同点:它们不仅抑制了所靶向的酶;实际上还转变了这一靶标,导致它所产生的活性变得有毒。我认为了解这一药物的作用机制非常重要,它也教会了我们从根本上了解细菌构建细胞壁的机制,由此我们可以找到一些新的方法来阻碍这一过程。”

青霉素和类似药物(β-内酰胺类抗生素)均源自于由进化了一些有效途径来杀死细菌的真菌所生成的天然抗生素。这些药物阻止了细菌正确地构建它们的细胞壁。

细胞壁组装过程可分为两个组成部分:合成新的连接糖链,然后将它们连接在一起。β-内酰胺类药物通过阻断酶构建交联,削弱细胞壁来起作用。细胞壁无法连在一起,因此细菌细胞破裂死亡。

有关细菌与青霉素斗争的这一总体框架早已众所周知,但还丢失了一些分子细节。在阻断交联过程后还发生了什么促进了细菌细胞死亡?

为了阐明这一过程,Bernhardt和论文的主要作者、博士后研究人员Hongbaek Cho一起,利用了只靶向细胞壁组装过程中一种酶的特殊青霉素衍生物。他们通过遗传操控研究对象大肠杆菌生成了这一对于大肠杆菌细胞生命非必要的酶。

让他们吃惊的是,科学家们看到用青霉素靶向这种非必要的酶仍然杀死了细胞。这一研究发现是一个难题。从细胞中除去这种酶完全不会对细胞造成损害。然而,当它存在并被药物所结合时,细胞就会死亡。

研究人员发现,问题的根源在于药物不仅抑制了这种酶,还导致了它功能失常,通过这种方式让它的活性产生毒性。他们发现细菌仍然生成了新的细胞壁糖链,但由于连接遭到破坏,它们立刻被降解,导致了一种无效的循环建立和分解细胞壁。

这表明尽管细胞具有许多构建细胞壁的分子机器,这些药物只需要击中其中的少数就可以耗尽来自其他地方的资源。

“通过这种无效循环,你可以抑制某些机器,它们耗尽细胞资源抑制了药物没有靶向的一些机器。不只是作为一种阻断细胞壁合成的简单抑制剂,此时你的药物变得更加有效。以这种方式利用这种药物你可得到更大的回报。”

青霉素很强大,但它仍然易受耐药性的影响。当细胞壁瓦解时,细菌会做出抵抗用β-内酰胺酶(beta-lactamase)来切割β-内酰胺分子,使得它们无法附着到靶标上。

在了解到青霉素的作用机制后,科学家们还更一步地认识了细菌是如何开启β-内酰胺酶来抵抗青霉素的。他们猜测一种叫做可溶性裂解转糖基酶(Soluble Lytic Transglycosylase,SLT)的酶将β-内酰胺酶招募到了这一斗争中。

更详细地了解Slt招募β-内酰胺酶的机制有可能促成一些方法来阻断这种耐药。Bernhardt在医学院的ICCB-Longwood筛查实验室启动了新的化学筛查,寻找新的候选抗生素。

他说:“现在我们知道了更多有关β内酰胺类抗生素产生毒性的信息,它给我们提供了一个钩子来寻找靶向细胞壁的新分子。我们对于细菌中细胞壁合成这类的过程了解越多,我们就能够占据更有利的位置找到一些新的方法来破坏它。”

原文检索:

Hongbaek Cho, Tsuyoshi Uehara, Thomas G. Bernhardt. Beta-Lactam Antibiotics Induce a Lethal Malfunctioning of the Bacterial Cell Wall Synthesis Machinery. Cell, 4 December 2014; DOI: 10.1016/j.cell.2014.11.017

日期:2014年12月9日 - 来自[技术要闻]栏目
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2014年云南省关于基本药物短缺药品集中采购注射用青霉素钠复议结果的公示

2014年云南省关于基本药物短缺药品集中采购注射用青霉素钠复议结果的公示    
 


各相关生产企业:
按《建立云南省药品集中采购咨询申诉复议工作机制的意见(暂行)》(云药采办﹝2011﹞3号)的要求及云南省卫生计生委员会针对2014年云南省基本药物短缺药品集中采购工作关于注射用青霉素钠复议的意见,云南省政府采购和出让中心于2014年11月20日上午10点,在省公共资源交易中心四楼十九评标室组织复议工作。经专家复议一致决定:对涉及注射用青霉素钠申诉的投标企业原评审项(2013年度投标产品总产量(3分))重新给出评分意见;经复议评分后,华北制药股份有限公司注射用青霉素钠0.48g(80万单位)综合得分最高,排名第一。
公示期:即日起5个工作日。
各相关企业如对上述结果持有异议,可在公共发布之日起5个工作日内向云南省政府采购和出让中心提出质疑,质疑联系电话:0871-65378911
对质疑处理结果仍有异议的,可在答复期满后10个工作日内向云南省公共资源交易管理局招投标监督处投诉或举报,联系电话:0871-68313101

 

 

云南省政府采购和出让中心
2014年12月3日
 

日期:2014年12月4日 - 来自[招标采购]栏目

美国找到抗生素升级新方法青霉素有望重拾昔日荣耀

科技日报讯 (记者王小龙)美国南卡罗莱纳州立大学的科学家刚刚发现了一种新的方法,不但能使青霉素——这位抗生素名将重拾昔日风采,还可能会让细菌界新近出现的“大反派”——超级细菌闻风丧胆。相关论文发表在《美国化学学会会刊》上。

青霉素,20世纪的科学奇迹之一,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素,拯救过亿万人的生命,可谓是战功赫赫,如今在与细菌的战斗中却屡屡败下阵来。“青霉素老矣,尚能饭否”的非议也随之而起。

青霉素曾经在治疗金黄色葡萄球菌感染中能药到病除,但1960年代后,金黄色葡萄球菌变异成了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),连青霉素也无能为力了。如今MRSA感染已经成为严重的公共卫生问题,该病菌对常用的杀菌药物——抗生素具有极强的抵抗能力。面对这种病菌,人们几乎无药可用。

青霉素类药物的灭菌效果主要来自于分子核心,一种被称为β-内酰胺的环状四元环酰胺。β-内酰胺是青霉素家族中最常见的一种结构,是青霉素的合成、半合成衍生物以及其他相关分子共同的结构元件。常见的药物阿莫西林、氨苄西林和头孢唑啉都在此列。

这种结构很不讨细菌家族的喜欢,因为它极大阻碍了它们通过细胞分裂进行繁殖的能力。在与抗生素攻防战中,细菌们逐渐进化出了多种耐药机制。其中的一个“必杀技”就是合成和释放β-内酰胺酶,这种酶能够破坏抗生素中普遍存在的β-内酰胺结构,让抗生素失去杀菌效果。

物理学家组织网4月15日(北京时间)报道称,针对这个问题,南卡罗莱纳州立大学化学系和纳米中心的唐传丙(音译)教授所带领的研究团队开发出了一种具有聚合物保护机制的“加强版”抗生素。实验显示,这种名为二茂钴阳离子金属酶的物质大大减缓了β-内酰胺酶对硝噻吩样品中β-内酰胺类结构的破坏。来自该校医学院和阿诺德公共卫生学院的两支跨学科团队也分别证实了这一结果。

研究人员还发现这种金属酶自身也具有很强的抗菌性,实验显示它能裂解细菌细胞而不伤害人体红细胞。经过处理后,这种聚合物可以做到完全无毒,目前已在人体细胞实验中获得了证实。

唐传丙表示,虽然该项目距离临床应用还有很长的一段路要走,但仍然势在必行。因为由“超级细菌”引发的感染问题正在日益严峻。他们希望,通过这一方法不但能制造出新的药物,还能对传统抗生素进行改造,让它们重振雄风。

总编辑圈点:

发现青霉素能抑制细菌,运气必不可少。假如弗莱明当年勤快一点,把实验器皿给洗了,这件“大规模杀伤性武器”仍将多年不为人知。而科学家新研制出类青霉素,就不依赖幸运女神了。化学家们事先了解了青霉素威力所在,拟定几种可能的结构进行实验。这种开发模式类似于转基因工程,其产品都是自然界不存在的品种,只不过功能片断从基因碱基换成了化学环链。化学家真有本事!他们的小小进步,可能会挽救几百万人的生命。

日期:2014年4月17日 - 来自[技术要闻]栏目
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抗生素升级新方法青霉素有望重拾昔日荣耀

    美国南卡罗莱纳州立大学的科学家刚刚发现了一种新的方法,不但能使青霉素——这位抗生素名将重拾昔日风采,还可能会让细菌界新近出现的“大反派”——超级细菌闻风丧胆。相关论文发表在《美国化学学会会刊》上。
    青霉素,20世纪的科学奇迹之一,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素,拯救过亿万人的生命,可谓是战功赫赫,如今在与细菌的战斗中却屡屡败下阵来。“青霉素老矣,尚能饭否”的非议也随之而起。
  青霉素曾经在治疗金黄色葡萄球菌感染中能药到病除,但1960年代后,金黄色葡萄球菌变异成了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),连青霉素也无能为力了。如今MRSA感染已经成为严重的公共卫生问题,该病菌对常用的杀菌药物——抗生素具有极强的抵抗能力。面对这种病菌,人们几乎无药可用。
  青霉素类药物的灭菌效果主要来自于分子核心,一种被称为β-内酰胺的环状四元环酰胺。β-内酰胺是青霉素家族中最常见的一种结构,是青霉素的合成、半合成衍生物以及其他相关分子共同的结构元件。常见的药物阿莫西林、氨苄西林和头孢唑啉都在此列。
  这种结构很不讨细菌家族的喜欢,因为它极大阻碍了它们通过细胞分裂进行繁殖的能力。在与抗生素攻防战中,细菌们逐渐进化出了多种耐药机制。其中的一个“必杀技”就是合成和释放β-内酰胺酶,这种酶能够破坏抗生素中普遍存在的β-内酰胺结构,让抗生素失去杀菌效果。
  物理学家组织网4月15日(北京时间)报道称,针对这个问题,南卡罗莱纳州立大学化学系和纳米中心的唐传丙(音译)教授所带领的研究团队开发出了一种具有聚合物保护机制的“加强版”抗生素。实验显示,这种名为二茂钴阳离子金属酶的物质大大减缓了β-内酰胺酶对硝噻吩样品中β-内酰胺类结构的破坏。来自该校医学院和阿诺德公共卫生学院的两支跨学科团队也分别证实了这一结果。
  研究人员还发现这种金属酶自身也具有很强的抗菌性,实验显示它能裂解细菌细胞而不伤害人体红细胞。经过处理后,这种聚合物可以做到完全无毒,目前已在人体细胞实验中获得了证实。
唐传丙表示,虽然该项目距离临床应用还有很长的一段路要走,但仍然势在必行。因为由“超级细菌”引发的感染问题正在日益严峻。他们希望,通过这一方法不但能制造出新的药物,还能对传统抗生素进行改造,让它们重振雄风。
  总编辑圈点:
  发现青霉素能抑制细菌,运气必不可少。假如弗莱明当年勤快一点,把实验器皿给洗了,这件“大规模杀伤性武器”仍将多年不为人知。而科学家新研制出类青霉素,就不依赖幸运女神了。化学家们事先了解了青霉素威力所在,拟定几种可能的结构进行实验。这种开发模式类似于转基因工程,其产品都是自然界不存在的品种,只不过功能片断从基因碱基换成了化学环链。化学家真有本事!他们的小小进步,可能会挽救几百万人的生命。(中国科技网-科技日报)

日期:2014年4月16日 - 来自[待分类信息]栏目
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