一、保泰松:保泰松属于吡唑酮类药物,具有解热、镇痛、消炎的作用。目前,临床上多用该药治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和痛风等疾病。临床研究发现,将保泰松与降糖药甲磺丁脲合用时,可使后者的降糖效果明显增加。这是因为保泰松可延长甲磺丁脲的半衰期,使人体血清中甲磺丁脲的浓度增加,并可抑制甲磺丁脲在人体内的代谢。因此,人们尽量不要将保泰松与甲磺丁脲合用,以免诱发低血糖。如必须合用,应严密监测用药者血糖的变化。
二、氯霉素:氯霉素属于广谱抗菌药。该药可用于治疗由大肠杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、克雷伯菌和沙门氏菌等病菌引起的各种感染性疾病。临床研究发现,氯霉素具有增强降糖药物酶的活性、阻碍降糖药物代谢的作用。故将氯霉素与降糖药物同时使用时可引发低血糖。因此,正在服用降糖药物的患者应避免同时使用氯霉素。如有抗菌需要,可用其他抗菌素代替。
三、胍乙啶:胍乙啶属于去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药。该药可用于治疗各种顽固性高血压。但需要注意的是,胍乙啶有阻滞去甲肾上腺素释放的作用。而去甲肾上腺素是控制人体血糖的重要激素。若将胍乙啶与降糖药物合用,可增强后者的作用,从而引发低血糖。因此,人们应将胍乙啶与降糖药物分开使用。具体的间隔时间应咨询医生。
四、单胺氧化酶:单胺氧化酶是一种催化单胺氧化脱氨反应的酶。目前,临床上常用该药治疗帕金森病及一些癌症。临床研究发现,单胺氧化酶可抑制肝脏对药物的吸收。若将其与降糖药物合用,可减缓降糖药物在人体内的代谢速度,从而会引发低血糖。因此,患者应避免将单胺氧化酶与降糖药合用。
五、含酒精的药物(如某些口服液或药酒等):含酒精的药物多用于滋补身体或治疗一些慢性疾病。临床研究发现,酒精具有抑制肝糖原异生、减少血糖来源的作用。人们若在服用降糖药期间使用含酒精的药物,可引发低血糖。因此,人们在服用降糖药的同时应慎用含酒精的药物,更不要饮酒。
另外,还有一些药物与降糖药时合用可引发低血糖。这些药物是:扑热息痛、苯巴比妥、利福平、苯海拉明和四环素等。因此,正在服用降糖药的人们若需要同时使用上述药物,应咨询医生。
新生儿低血糖发病越早,血中葡萄糖数值越低,存在时间越长,越易造成智力低下、脑瘫等中枢神经系统的永久性损害。如果延误诊断,治疗不及时,也可导致死亡。
新生儿低血糖最多见于患糖尿病的母亲所生的小儿。
因为小儿在出生前一直处在母亲体内血糖较高的环境中,以致胰岛细胞代偿性增生。出生后,小儿体内胰岛素仍处于亢进状态,故于生后数小时内,小儿血糖急剧下降。另外早产儿、双胎、体重极低的新生儿肝脏内肝糖原贮存量都较少,如不提前喂奶,易发生低血糖。患重病的小儿葡萄糖消耗增加,易致低血糖。此外有些遗传性疾病也可引起低血糖。
新生儿低血糖症状多在出生后24~72小时出现,患糖尿病的母亲所生小儿在生后几小时即可出现低血糖症状。开始患儿出现面色苍白,出汗较多,软弱无力,哭吵要吃奶等。如低血糖不能及时纠正,可出现嗜睡、抽搐、昏迷、呼吸增快、呼吸暂时停止等严重表现。
因为新生儿低血糖存在时间越长,越易影响小儿智力,所以母亲要尽早给小儿喂奶,不能吃奶者要静脉补充葡萄糖,防止发生低血糖。对患糖尿病的母亲所生小儿及双胎、早产、体重极低、患重病的小儿要定时查血中葡萄糖数值,如果血糖低于2.24mmol/L,不等出现症状就要开始治疗,可以喂食葡萄糖。出现症状时,应静脉补充葡萄糖直至血糖稳定在2.24mmol/ L以上。
病例
患者,75岁,女性,患有2型糖尿病(T2DM)、血脂异常。既往66岁时确诊为T2DM,68岁时开始服用格列本脲2.5毫克/天;因血糖控制效果不好,73岁时格列本脲用量改为5毫克/天,后又增加到6.5毫克/天。增加用药量后,测空腹时血糖150毫克~200毫克/分升,糖化血红蛋白为6.8%~7.9%,并发现肾功能低下(血清肌酐1.9毫克/分升)。
临床为治疗血脂异常,给予患者普伐他汀10毫克/天,效果不太好。又将普伐他汀换为苯扎贝特400毫克/天。换药约1周后,患者早晨空腹时和晚饭前有明显的空腹感和出冷汗症状。当把格列本脲从每天6.5毫克减至2.5毫克后,患者低血糖症状消失,空腹时血糖100毫克/分升~150毫克/分升,糖化血红蛋白为5.4%~6.0%。
患者,80岁,女性,患有T2DM、血脂异常。15年前确诊为T2DM,血清肌酐0.8毫克/分升,肝功能正常。临床给予格列本脲10毫克/天,空腹时血糖200毫克/分升,糖化血红蛋白为8%,血糖控制效果不好。
为了治疗血脂异常(总胆固醇282毫克/分升,中性脂肪150毫克/分升),开始给予苯扎贝特治疗,但患者低血糖频繁发作。此后,停止服用降血糖药物,空腹时血糖100毫克/分升,糖化血红蛋白为5.2%~6.1%,血糖控制效果满意。
分析
磺脲类口服降血糖药物可与很多药物发生相互作用,有增强作用,也有减弱作用。
因为有抑制中性脂肪上升的作用,固醇酸类高脂血症治疗药苯扎贝特对血中甘油三酯水平高的糖尿病患者的治疗非常有帮助,且苯扎贝特因其能降低自体血糖,对血糖控制的改善也很有用。
固醇酸类药物和降糖药格列本脲相互作用的机制是,由于固醇酸类药物的血浆蛋白结合率高(苯扎贝特的蛋白结合率为94%~96%,大部分与白蛋白结合),可与其他和血浆蛋白结合的药物引起置换反应,结果导致其他药物的血中游离性药物浓度上升,药效或不良反应增加。上述两个案例中,由于格列本脲和苯扎贝特联合应用,结合型格列本脲和苯扎贝特之间产生蛋白结合的置换反应,结果导致游离型格列本脲的血药浓度升高,其降血糖作用增强。也可能存在与苯扎贝特的自身降血糖作用相加的可能性,但详细机制并不清楚。
建议
1.非胰岛素依赖型糖尿病患者常服用磺脲类口服降血糖药物,如果这些患者再患有高甘油三酯血症,合并服用苯扎贝特的机会就会大增。苯扎贝特本身的降血糖作用很弱,与口服磺脲类降血糖药联合用药,血糖下降,不良反应的认定较难,开始出现低血糖症状就一定要引起注意。
因此格列本脲和苯扎贝特联合应用的时候,尽管对糖尿病控制效果不好的患者而言,转为低血糖的可能性较小,但对糖尿病已得到良好控制的患者来说,应该考虑诱发低血糖的可能性。苯扎贝特应从小量开始给药,密切观察血糖的变化。
2.老年糖尿病患者对低血糖症状自我感觉较差,加之有时会并发自律神经功能障碍,从低血糖恢复起来比较慢,可发生严重的不良反应。因此,这些患者合并服用苯扎贝特的时候更应该特别注意。
3.临床药师考虑患者出现低血糖时,应予以白糖水或含糖饮料服用,并与医生联系,或劝患者到医院就诊,调整降糖药物。
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【关键词】 妊娠;糖尿病胎儿畸形;引产;低血糖昏迷
1 病例资料
患者,女,已婚,农民。因停经7+个月,发现胎儿畸形3天于2009年12月24日10:00入院。患者停经后无明显早孕反应,停经近5个月自觉胎动,停经后无感冒,无发热及皮疹, 3天前彩超示胎儿心脏发育畸形,无腹痛,无阴道流血、流液,入院要求终止妊娠。1年前孕5个月自然流产,无有毒、有害、物理、化学物质接触史,患糖尿病5年,给予胰岛素治疗至今。
查体:血压120/80mmHg,心肺听诊无异常,肝脾无肿大,无水肿。产科检查:腹围99cm,宫高26cm,胎心140次/min,无宫缩。WBC 10.5×109/L,Hb 108g/L,尿常规正常,肝肾功正常,血糖4.5mmol/L。彩超示:7个月余妊娠,胎儿心脏畸形。入院诊断:31周妊娠,G2P0,头位,胎儿心脏畸形,妊娠合并糖尿病,外阴阴道炎。于12月24日 16:40经腹羊膜腔注依沙吖啶100mg引产,12月26日晨起出现不规律宫缩,12月26日12:00出现意识不清,多汗,唤之不醒,口唇有少量白沫。查血压120/70mmHg,双侧瞳孔等大等圆,对光反应正常,心肺听诊无异常,四肢软。家属诉今晨注射胰岛素,因腹痛,进食少,考虑昏迷与血糖异常有关,查快速血糖1.7mmol/L,血钾3.09mmol/L,CO2-CP 20.1mmol/L,考虑低血糖昏迷,急予25%GS 40ml 静推,10%GS 200ml静滴,5%GNS 500ml+10%氯化钾10ml静滴,于12:30患者神志渐清醒,进食后未再出现上述情况,于15:20娩出死亡胎儿,行清宫。12月27日平安出院。
2 讨论
糖尿病患者妊娠率低,胎儿畸形、流产(此两项在该患者身上均有出现)、早产率增高,妊娠期高血压疾病、羊水过多发生率增加;分娩期产程延长、难产率增加,产程中易发生酮症酸中毒及低血糖;产后感染率增加,易发生尿潴留、尿失禁等[1]。妊娠期糖尿病低血糖昏迷是妊娠期糖尿病治疗过程中的急症,比较少见,发病快,若能及时治疗,则预后较好,若延误病情则后果不堪设想,如果低血糖持续得不到纠正,常不宜逆转甚至死亡,因此早期诊断、及时治疗非常重要[2]。该病例提示我们:糖尿病孕妇有应用胰岛素者,无论产前、产时、产后,合并各种原因引起的进食减少,出现出汗、心悸、软弱无力、头晕、精神不集中、嗜睡、视物不清、步态不稳等不同程度的低血糖表现,血糖浓度低于2.8mmol/L,应及时进食,补充糖分,调整胰岛素用量,防止病情加重。若出现昏迷,应与酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、脑血管意外、癔病、癫痫等相鉴别,及时、快速查血糖及血生化,请相关科室会诊,以便早期明确诊断[2]。对糖尿病孕妇加强宣教,重视孕期营养,及时合理调整胰岛素用量,了解降糖药的副作用及发生低血糖的早期表现与危害,准备好预防低血糖的食物,做到早预防、早发现、早治疗。
【参考文献】
1 糜若然.妇产科疾病诊断治疗学.北京:中国医药科技出版社,2000,347-351.
2 陆再英,钟南山.内科学,第7版.北京:人民卫生出版社,2000,794-795.
【关键词】 头孢哌酮钠舒巴坦钠;低血糖
1病历摘要
患者,男,45岁,因呼吸道感染在本单位静滴头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗。第3天输完液约1.5h,进食并饮白葡萄酒50ml加红牛饮料300ml后出现胸闷、气短、呼吸困难、心悸、面部潮红、面部皮肤麻木、四肢乏力,并有濒死感,立即饮高浓度蔗糖水后症状不缓解,继之出现面色苍白,全身发冷、寒战,30min后送往医院,测血压94/54mmHg,心率108次/min,血糖5.7mmol/L。经平卧,保持安静,保暖,保持呼吸道通畅,氧气吸入3~4L/min,建立静脉通道,静滴10%葡萄糖液250ml+50%葡萄糖液50ml+维生素C 2g,密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化。30min后症状缓解,安静入睡。第4天晨测血压120/80mmHg,P 72次/min,空腹血糖4.6mmol/L,自觉无不适。第4天未服用或接触酒精及含酒精等物质,于餐后3h再次输头孢哌酮钠舒巴坦钠及10%葡萄糖液。输液结束30min后,突然出现面色苍白、全身大汗,无心慌,测血压120/80mmHg,血糖3.8mmol/L,立即口服50%葡萄糖液50ml,10min后症状缓解,未诉任何不适。患者既往无糖尿病、高血压病,从未发生过低血糖反应。
2 讨论
含有甲硫四氮唑的头孢类抗生素因抑制乙醛脱氢酶的活性,使血中乙醛积聚,而出现双硫仑样反应[1],甚至过敏性休克多见。这类抗生素有头孢哌酮、头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶等,其中以头孢哌酮最为常见。但引起低血糖反应罕见。本例第1次发生不适,除有胸闷、气短、呼吸困难、心悸、面部潮红、面部皮肤麻木、四肢乏力、濒死感及血压下降等双硫仑样反应、休克外[2],还存在低血糖反应。患者在发病前进餐,发病时即大量饮蔗糖水,但30min后测得血糖仅5.7mmol/L,推测当时应存在低血糖反应,但被双硫仑样反应所掩盖。第2次发生时仅以低血糖为表现。分析认为机体在发生应激反应时可能消耗大量葡萄糖,同时不排除药物本身也可能影响葡萄糖代谢,从而导致低血糖。具体原因有待进一步研究。建议病人在用头孢类抗生素期间至用药后1~2周内不要饮酒(包括白酒、含酒精的饮料和糖果);不要口服或静脉应用含乙醇的药品;不要用含酒精的药品进行皮肤消毒或擦洗降温;输液前最好能再进食高热量食物。若发生双硫仑样反应,还应监测血糖
【参考文献】
1周廷冲.实用药学辞典.天津:天津科学技术出版社,1991:204-205.
2袁滨.头孢哌酮钠舒巴坦钠停药3天酒后双硫仑样反应1例.中国误诊学杂志,2005,6(11):2061.
优降糖的学名是“格列本脲”,属于第二代磺脲类降糖药,在我国于上世纪70年代就开始使用推广,由于其降糖效果强大,很快就得到了患者和医生的广泛青睐。优降糖受欢迎还有一个重要的原因,就是便宜,100片一瓶,才几块钱。不过,专家指出,低血糖是优降糖等磺脲类药最重要且常见、有时是致命的副作用,老年糖尿病患者在服用时,要注意以下几点:
一是要从小剂量开始服用,按照病情需要逐渐增量,避免药物剂量过大引起的低血糖反应;
二是随身携带巧克力、糖果、饼干等,一有低血糖症状,马上进食;
三是注意药物间的配伍,倍他乐克、磺胺类药物等能增强优降糖的降糖作用。除此之外,很多药物会干扰优降糖的代谢,引起低血糖反应,患者要警惕。
四是发生了低血糖反应,不能症状好转了就立刻出院,一定要住院观察治疗数日,血糖至少监测3天,才比较保险。因为优降糖与胰岛β细胞的结合很紧密,可以持续起效24个小时,而且,其代谢产物也有降糖的作用,因此,优降糖引起的低血糖反应十分顽固,不能见症状好转就以为没事了。(王海亭)
当血浆葡萄糖浓度低于2.8mmol/L就会引起低血糖症状,但若血糖持续下降低于1.4~1.6mmol/L时就会引起低血糖昏迷,产生一系列中枢神经系统症状,以老年人为主要发病对象。
引起老年人低血糖昏迷的最常见的原因为2型糖尿病,特别是在降糖药物使用不当,或服用降糖药饮食不合理的情况下极易诱发低血糖。此外,胰岛素瘤、胰岛外肿瘤、严重肝病、胃大部切除后垂体、肾上腺皮质功能低下等也可成为低血糖的病因,但相对少见。
在低血糖的发病之初,患者大多表现为头晕、软弱无力、面色苍白、饥饿感、视力模糊、心悸、颤抖、恶心呕吐、出汗、四肢发冷等症状。如果此时未能补充含糖物质,继续发展下去患者就将逐步出现头痛、头晕、躁动不安、颤抖、意识朦胧、嗜睡、定向力障碍、抽搐、昏迷等低血糖昏迷症状,个别患者还可出现为恐惧、慌乱、健忘、精神错乱、幻觉及偏瘫等精神症状。
研究表明,当低血糖昏迷超过6小时就会引起脑组织不可逆损害,神经功能在很长时间内不能完全恢复。即使病愈后也会遗留不同程度的脑后遗症,严重者可因治疗无效而死亡。所以,在老年2型糖尿病患病率日趋增加的今天,患者必须对低血糖昏迷提高警惕,从日常生活做起,加强对低血糖及低血糖昏迷的预防和治疗。
预防方面需要特别注意如下几点:按时进食,生活规律;在使用降糖药和胰岛素之前仔细核对剂量,不可随便增加药量;运动时随身带糖果以备用;定期检测血糖,如果血糖偏低,不应过分限制饮食,且要注意调整胰岛素及口服降糖药剂量,以免引发低血糖。
一旦出现低血糖症状,患者可立即吃1~2粒方糖或果糖,也可饮用半杯果汁或含糖饮料,或者吃上1~2片面包及饼干。一般情况下,及时补充糖分可在15分钟内使低血糖症状得到缓解。如果补糖后症状仍不缓解,患者应迅速与医生取得联系,或去医院处理,以防止发展为低血糖昏迷。
对已有低血糖昏迷症状患者的治疗是以静脉补糖为主,即对出现嗜睡、昏迷的患者立即静脉注射50%葡萄糖20~40毫升,随后给予10%葡萄糖200~250毫升静脉滴注,以迅速纠正低血糖,缓解症状。临床观察显示,除非昏迷持续时间过长的患者需要给予特殊处理之外,其余患者均可在迅速补糖后的5~10分钟内苏醒。为防止患者清醒后再度出现低血糖,要注意加强饮食护理,一般需要观察12~48小时后方可出院。


