主题:青光眼

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我国前列腺素类滴眼剂市场概况

2月,FDA批准默沙东公司的Zioptan(tafluprost眼溶液,通用名:他氟前列腺素)0.0015%上市,它是第一个无防腐剂的前列腺素类似物眼科溶液。青光眼是一种常见眼疾,高眼压是青光眼发病的主要风险因素之一,因此治疗青光眼通常从降低眼压着手,以防视神经损伤并维持视力。国际眼科专家认为,前列腺素类药物对开角型青光眼的疗效最佳,副作用也最小。其作用机理是通过促进房水经葡萄膜巩膜外流,降低眼压。

目前,我国青光眼的发病人数正在不断上升,已成为第二大常见眼科疾病,发病人数约占国内眼病总人数的15%,占致盲眼病的第四位。从99年初第一支前列腺素类似物滴眼剂进入中国市场,目前已有多种该类滴眼剂在市面上销售,并且国内企业也开始了仿制药的研究。

表1 国内前列腺素类滴眼剂概况

在我国的药品消费市场上,医院市场占据70%左右的市场份额。而伴随着我国参加医疗保人数的快速增加,医保产品的市场份额正在快速扩大之中。而医院药品的营销,进入医保目录是关键。

表2 前列腺素类滴眼剂进入医保的情况

日期:2012年2月28日 - 来自[数据与行业分析]栏目

青光眼药物领域谁是真英雄?

    欧美等发达国家对青光眼用药研发的突破,使全球抗青光眼类药物市场势必将迅速猛增。而随着含有前列腺素类药物复方制剂在中国粉墨登场,中国抗青光眼药物市场格局有望发生变化。尤其是未来几年,市场上主要的专利药物——辉瑞的适利达、Allergan的Lumigan和阿法根的专利到期,这些产品将受到仿制药的强烈冲击。相信受世界制药巨头的产品在中国深入推广的影响,国内将掀起一股抗青光眼药物仿制浪潮,而谁能在这股热潮中脱颖而出,我们拭目以待。

    青光眼(glaucoma)是一类以特异性视神经损害和视野缺损为特征的眼病,是目前主要的、不可逆性致盲眼病之一。有国外研究公司统计,2010年,全球青光眼治疗药物市场已经达到30亿美元。世界卫生组织资料显示,至2010年,全世界40岁以上的青光眼患者将达到6050万,其中有超过840万患者双眼致盲;而中国仅原发性青光眼患者人数就超过1000万。随着我国人口老龄化的加速,青光眼的患病人数将进一步增加。

    市场含金量大

    眼压升高是青光眼发展过程中视神经损伤的主要危险因素。高眼压可造成视神经和视网膜神经节细胞死亡,因而损害视功能。尽管青光眼的激光和手术治疗已取得举世瞩目的进步,但应用药物仍是青光眼主要的治疗方法,其措施是以控制眼压、防止视神经功能进一步受损为目的。目前治疗青光眼的药物主要为滴眼剂,包括前列腺素类似物、β-受体阻滞剂、α-肾上腺素素能药、碳酸酐酶抑制剂和缩瞳药等。

    然而,青光眼治疗市场是一个需求远未得到满足的领域,主要是因为缺乏针对性药物。目前FDA批准上市的多只药物主要是用于缓解症状和降低眼压。另外,用于治疗青光眼的药物,疗效和安全性都较低,这也是导致市场需求得不到满足的原因之一。

    随着老龄化社会的到来,青光眼患者数量的增加也刺激了投资者的研发投入。未来几年,青光眼药物的研发活动将异常活跃。具有新作用机制、处于早期阶段的青光眼新药已不只是缓解症状而是针对病因。据国外市场人士观察,目前青光眼药物的主要竞争者均有产品上市计划。如默沙东公司从日本参天制药收购所得的Saflutan(tafluprost),目前正在美国和欧洲等待上市批准。其他市场参与者也希望产品能尽快在美国和欧洲国家上市,目前正在等待FDA审评或处于Ⅲ期试验阶段的产品主要包括默沙东的Saflutan(提交FDA)和爱尔康/诺华DuoTravAPS(曲伏前列素和噻吗洛尔马来酸)。

    值得注意的是,后期有望进入市场的产品多为“me-too”或扩展适应症的药物,安全性和疗效均等同或者优于目前上市的产品。

    国内新药研发乏力

    目前,前列腺素类药物已渐取代β-受体阻滞剂,并成为欧美等发达国家治疗青光眼的一线用药。在单一药物不能有效控制眼压或患者不能很好耐受的情况下,需要通过多种途径降低眼压或增加患者对药物的耐受性和依从性,而复方制剂的问世,无疑给患者带来更多可供选择的机会。

    纵观我国抗青光眼药物产品结构可见,我国抗青光眼药物与欧美等发达国家差距甚大。我国目前临床上仍以β-受体阻滞剂为主,而欧美等发达国家早已将具有领先地位的前列腺素类药物作为一线药物而广泛用于临床。在研发方面,拉坦前列素、贝美前列腺素和曲伏前列素这3只药物中,仅拉坦前列素已实现国产化,其余2只产品完全依靠进口;已在欧美等发达国家上市多年的新一代碳酸酐酶抑制剂布林佐胺和多佐胺也尚未国产化。剖析国内抗青光眼药物研发乏力的原因,无疑是受眼科用药特点所限,国内大型制药企业尚未对该领域引起重视。由于上述产品完全依靠进口,价格昂贵,不仅增加了患者的经济负担,而且还限制了这些产品的临床使用。
    目前除β-受体阻滞剂、α-肾上腺素素能药、缩瞳药等老药已国产化外,绝大多数药物如前列腺素类、新型碳酸酐酶抑制剂类均依靠进口,其零售价颇高(见附表)。尤其是青光眼需长期治疗,很多患者因无法承担价格昂贵的进口药物而使其治疗受到了限制。

    鉴于国内目前抗青光眼药物的结构情况,尽快开发疗效确切、不良反应小的国产新药已成当下的焦点。

    β-受体阻滞剂

    自Phillipe等人首先发现静脉注射心得安可降低青光眼患者的高眼压至今,已有30多年的历史,而噻吗洛尔的问世则更加速了该类药物用于治疗青光眼的发展。迄今为止,全球已有多只β-受体阻滞剂应用于临床。

    噻吗洛尔(Timolol)由ATON制药公司开发,现已成为默沙东公司旗下的产品,是FDA于1982年1月批准的首只用于治疗青光眼的滴眼剂,适用于原发性原发性、开角型青光眼。

    噻吗洛尔是一种非选择性β-受体阻滞剂,直接阻断睫状突中的β2-受体,抑制CAMP的产生,使非色素睫状上皮中的线粒体的氧化磷酸化作用被消解,从而减少房水生成而降低眼压。本品治疗效果优于传统的降眼压药物,具有起效快、副作用小、耐受性好的特点,不良反应主要是眼部不适、角膜感觉缺失及眼干。

    倍他洛尔(betaxolol)由爱尔康眼科公司开发,商品名“贝特舒”,于1985年8月获FDA批准,适用于慢性开角型青光眼、高眼压症、正常眼压性青光眼。

    本品为选择性β1-受体阻滞剂,通过减少房水生成,达到降眼压作用,并可以增加眼底血流,起到保护视野作用。与噻吗洛尔相比,其降眼压效力较弱,大约相差2mmHg,用药后半小时内起效,2小时内可达最大降压效果,滴药后可维持降压12小时。由于本品不阻断β2-受体,因此不引起血管收缩。同时,有关中枢神经系统方面的副作用也较噻吗洛尔少见。

    左布诺洛尔(levobunolol)由爱力根公司开发,商品名“贝他根”,于1985年12月获FDA批准,适用于原发性开角型青光眼的降眼压。

    本品对β-受体的阻断作用较其右旋异构体强60倍,无明显的局麻作用和内在拟交感作用,疗效与噻吗洛尔相当,但具有起效快,维持时间长(可达24小时)的特点。其主要代谢物二氢丁萘酮洛尔与主药有相同的降眼压效应,且半衰期更长。

    卡替洛尔(Carteolol)由日本大冢公司开发,商品名“美开朗”,于1990年5月获FDA批准上市,对原发性开角型青光眼具有良好的降低眼内压疗效。

    本品为非选择性β-受体阻断剂,对β1和β2-受体均有阻断作用,具有极小或不具有局麻作用,并可使眼压下降22%~25%,其主要代谢物8-羟基-卡替洛尔也具有降眼压作用。主要不良反应是暂时性眼灼烧、眼刺痛及流泪、结膜充血性水肿。

    噻吗洛尔凝胶由ATON制药公司开发,现已成为默沙东公司旗下产品,商品名“添眼清-善”,于1993年11月获FDA批准,用于治疗高眼压或开角型青光眼内压升高。由于噻吗洛尔滴眼液可通过鼻泪管进入鼻腔而被吸收,从而对有心动过缓和支气管哮喘的患者可能会导致不良反应。而噻吗洛尔凝胶通过制剂改进控制药物释放,提高眼组织局部生物利用度,减轻因全身吸收产生的不良反应,且可延长药物作用时间,减少用药次数,给患者带来方便。

    本品1998年1月8日在中国获得行政保护,并已于2005年7月8日终止,但目前尚无进口,亦无国内企业生产及申报。

    碳酸酐酶抑制剂

    碳酸酐酶抑制剂是通过抑制碳酸酐酶的活性使碳酸氢根离子产生减少,影响房水生产量,使眼压降低。口服碳酸酐酶抑制剂(CAI)用于治疗青光眼和降眼压已有50多年,该类药物降眼压疗效可达40%~60%,由于口服CAI选择性较差,其可引起神经、消化系统以及代谢方面的不良反应而使其临床应用始终受到限制。

    上世纪80年代发展的局部用CAI药物可有效改善上述不良反应,同时还可降低夜间的房水流率,提高青光眼患者的眼灌注量。目前,局部用CAI已成为对β-受体阻断剂有禁忌且不能耐受缩瞳剂的患者的首选用药。

    多佐胺(Dorzolamide)由默沙东公司开发,商品名“舒净露”,是FDA于1994年12月批准的首只眼用CAI,适用于β-受体阻滞剂治疗无效的原发性开角型青光眼和剥脱综合征继发性青光眼。

    本品除对CAⅡ具有强效抑制作用外,还可使眼内血管扩张,对眼灌注有积极影响。单侧滴眼后仅减少本侧眼的眼压及房水流速,不会影响对侧眼的眼压及房水流速;滴眼后不会产生全身性代谢变化。本品可与其它大多数局部抗青光眼药物联合使用,并有协同作用。其主要不良反应为眼部灼烧感、眼周皮炎、刺痛和不适。

    本品于1998年1月8日在中国获行政保护,已于2005年7月8日终止,但目前尚未进口,亦无国内企业生产及申报。

    布林佐胺(Brinzolamide)由爱尔康眼科公司开发,商品名“派立明”,于1998年4月获FDA批准,适用于开角型青光眼、高眼压症以及不能耐受β-受体阻滞剂的青光眼患者。

    布林佐胺是一种可选择性、高亲和力及明显抑制CAⅡ的活性的药物,可减少房水生成,从而有效降低眼压。具有降眼压作用强、效果稳定、副作用小、耐受性好的特点,其主要不良反应是滴药后短暂的视物模糊、眼部不适、异物感以及结膜充血。

    α-受体激动剂

    溴莫尼定(Brimonidine)由美国爱力根公司研制,商品名“阿法根”,于2001年3月获FDA批准。

    溴莫尼定是一种选择性的α2-受体激动剂,避免α1-受体介导的心血管系统的副作用,其对心肺功能几乎无影响,可作为β-受体阻滞剂禁忌患者首选药物。

    本品可抑制房水生成,增加房水排出,增加神经节细胞存活率,减少神经节细胞缺失率,具有保护视神经保护潜力。其不良反应为口干、眼部充血、眼部不适、头痛和疲劳。

    前列腺素类

    前列腺素类药物是最强效的降眼压药,是前列腺素FP受体兴奋剂的前体,能增加葡萄膜巩膜的房水外流而降低眼压,且不影响房水的生产。目前前列腺素类药物在欧美等发达国家已成为治疗青光眼的一线用药。

    拉坦前列素(latanoprost)由法玛西亚开发,现已成为辉瑞公司旗下产品,商品名“适利达”,是FDA于1996年6月批准的首只前列腺素类药物。

    本品适用于治疗对其他药物不能耐受或疗效较差的原发性开角型青光眼及眼压过高型青光眼。临床研究表明,使用后在夜晚同样能达到白天的降眼压效果,其降眼压作用为25%~36%,具有降眼压持续稳定、全身耐受性良好、可长期使用的特点。与其他局部抗青光眼药物联合使用时,有累加降眼压的作用。主要不良反应有结膜充血、眼部痒感、眼痛和角膜点状糜烂等。

    适利达2010年在美国的处方药销量Top200中排名第65位,销售额达5.02亿美元,同比增长9.1%。

    贝美前列素(Bimatoprost)由Allergan公司开发,商品名“卢美根”,于2001年3月获FDA批准,用于降低对其他降眼压制剂不能耐受或不够敏感的(多次用药无法达到目标眼内压值)开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。

    贝美前列素具有双重降压作用,可通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径而降低眼内压。临床文献报道,其平均降眼压效果可达30%以上,其可有效地控制昼夜眼压波动,并具有良好的耐受性和安全性,患者的依从性较好。

    曲伏前列素(Travoprost)由爱尔康眼科公司开发,商品名“苏为坦”,于2006年9月获FDA批准,用于治疗原发性开角型青光眼和高眼压症。临床试验证明,本品具有较强的降压眼作用,并能增加视乳头的血流量;其具有疗效持久、稳定昼夜眼压波动的特点,其最常见不良反应为结膜充血。

    他氟前列腺素(Tafluprost)由日本参天制药和默沙东公司联合开发,商品名“Saflutan”,于2008年首次在德国上市,用于治疗原发性开角型青光眼和高眼压。

    本品是一只酯化的前药,可加强其角巩膜渗透性,经酶水解后转化成具有活性的羧酸形式(AFP-172)而进入房水中。AFP-172通过与前列腺素FR受体相互作用,促进脉络膜巩膜间的房水流出,从而达到降眼压。临床研究证实,其降眼压效果明显优于拉坦前列腺素。

    目前尚无企业向SFDA提出有关他氟前列腺素的注册申报。

    复方制剂

    为增强降眼压作用,减少不良反应以提高患者的耐受性和依从性,临床上已逐渐采用复方制剂治疗青光眼。

  近10年来,复方制剂发展迅速,已有多只产品在欧美等发达国家率先上市并应用于临床。在这些已上市的复方制剂中,绝大多数含有β-受体阻滞剂。随着前列腺素类药物逐渐取代β-受体阻滞剂成为一线用药,含有前列腺素类药物的复方制剂将有可能成为未来治疗青光眼的新疗法、新策略。
    多佐胺/噻吗洛尔(Dorzolamide/Timolol)由默沙东公司开发,主要由0.5%马来酸噻吗洛尔和0.5%多佐胺组成,商品名“Cosopt”,于1998年4月获FDA批准,适用于降低开角型青光眼眼压或治疗高眼压症。

    本品由β-受体阻滞剂与碳酸酐酶抑制剂组成,通过多种途径降低眼压,其疗效明显高于该品中的任何单一成分,而与单一成分相比,具有更好的依从性和耐受性,不良反应的发生率和严重程度与两药联用相似。

    默沙东公司已于2010年9月向SFDA提出进口注册,目前国内无企业生产及申报。

    布林佐胺/噻吗洛尔(Brinzolamide/Timolol)由爱尔康眼科公司开发,每1ml滴眼液含有10mg布林佐胺和5mg马来酸噻吗洛尔,商品名“Azarga”,于2008年11月获EMA批准,用于治疗单一用药不能降低眼压的开角型青光眼或高眼压。

    临床试验证明,本品的疗效与Cosopt相当,但耐受性与用药的舒适度较Cosopt好。在Azarga与Cosopt的对照临床研究中,79%的青光眼患者更青睐Azarga。许多医生认为,用药的舒适性可提高青光眼患者用药的持续性。

    爱尔康眼科公司已于2009年在中国获得Azarga的临床批文,目前正在我国10家临床基地开展Ⅲ期临床研究。

    溴莫尼定/噻吗洛尔(Brimonidine/Timolol)由爱力根制药公司开发,商品名“科比根”。

    本品由0.5%马来酸噻吗洛尔和0.2%酒石酸溴莫尼定组成,于2007年11月获FDA批准,用于降低其他药物控制效果不良、需辅助或替代治疗的青光眼或眼压过高患者的眼压。科比根是由β-受体阻滞剂和α-受体激动剂组成,可通过多种途径降低眼压,其安全有效、耐受性良好。

    爱力根制药公司已于2010年7月在中国获得科比根的临床批文,目前正在我国开展临床研究。

    拉坦前列素/噻吗洛尔(latanoprost/Timolol)由辉瑞公司开发,每1ml滴眼液含50μg拉坦前列素和6.8mg马来酸噻吗洛尔,商品名“适利加”,于2001年10月获FDA批准,用于降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压,并适用于β-受体阻滞剂局部治疗效果不佳的患者。

    本品具有较强的降眼压作用,昼夜均有效,而且作用高峰时间提前至用药后6小时,可持续48小时。本品耐受性好、副作用小。

    适利加已于2008年进口中国,目前无国内企业生产及申报。

    贝美前列腺素/噻吗洛尔(Bimatoprost/Timolol)由爱力根制药公司开发,商品名“Ganfort”,于2006年5月获EMA批准,用于对传统β-阻断剂或前列腺素衍生物治疗无效的广角性青光眼,或高眼压症病患降低眼内压。

    本品是由0.03%贝美前列腺素和0.5%马来酸噻吗洛尔组成的复方制剂,其降眼压作用比单独用其中一种组分强,可产生持续恒定的降眼压作用,有利于提高患者的依从性。临床试验证明,本品耐受性良好,与使用贝美前列腺素单方溶液相比,充血现象可降低40%,适合患者长期使用。

    爱力根制药公司已在中国完成Ganfort的临床研究,并于2011年4月向SFDA提交申报生产的申请。

    曲伏前列素/噻吗洛尔(Travoprost/Timolol)由爱尔康眼科公司开发,商品名“DuoTrav”,于2005年首次在澳大利亚上市。

    本品由0.004%曲伏前列素和0.5%噻吗心安组成,可有效降低眼压,且早晚用药时疗效相似。临床试验证明,本品降眼压作用比单独用其中一种组分强,不良反应与单用两种药物时无明显差别。

    爱尔康眼科公司已于2008年12月获得SFDA颁发的DuoTrav临床批文,目前正在中国进行临床试验。

日期:2012年2月28日 - 来自[数据与行业分析]栏目

青光眼领域谁是真英雄?

欧美等发达国家对青光眼用药研发的突破,使全球抗青光眼类药物市场势必将迅速猛增。而随着含有前列腺素类药物复方制剂在中国粉墨登场,中国抗青光眼药物市场格局有望发生变化。尤其是未来几年,市场上主要的专利药物——辉瑞的适利达、Allergan的Lumigan和阿法根的专利到期,这些产品将受到仿制药的强烈冲击。相信受世界制药巨头的产品在中国深入推广的影响,国内将掀起一股抗青光眼药物仿制浪潮,而谁能在这股热潮中脱颖而出,我们拭目以待。

青光眼(glaucoma)是一类以特异性视神经损害和视野缺损为特征的眼病,是目前主要的、不可逆性致盲眼病之一。有国外研究公司统计,2010年,全球青光眼治疗药物市场已经达到30亿美元。世界卫生组织资料显示,至2010年,全世界40岁以上的青光眼患者将达到6050万,其中有超过840万患者双眼致盲;而中国仅原发性青光眼患者人数就超过1000万。随着我国人口老龄化的加速,青光眼的患病人数将进一步增加。

市场含金量大

眼压升高是青光眼发展过程中视神经损伤的主要危险因素。高眼压可造成视神经和视网膜神经节细胞死亡,因而损害视功能。尽管青光眼的激光和手术治疗已取得举世瞩目的进步,但应用药物仍是青光眼主要的治疗方法,其措施是以控制眼压、防止视神经功能进一步受损为目的。目前治疗青光眼的药物主要为滴眼剂,包括前列腺素类似物、β-受体阻滞剂、α-肾上腺素素能药、碳酸酐酶抑制剂和缩瞳药等。

然而,青光眼治疗市场是一个需求远未得到满足的领域,主要是因为缺乏针对性药物。目前FDA批准上市的多只药物主要是用于缓解症状和降低眼压。另外,用于治疗青光眼的药物,疗效和安全性都较低,这也是导致市场需求得不到满足的原因之一。

随着老龄化社会的到来,青光眼患者数量的增加也刺激了投资者的研发投入。未来几年,青光眼药物的研发活动将异常活跃。具有新作用机制、处于早期阶段的青光眼新药已不只是缓解症状而是针对病因。据国外市场人士观察,目前青光眼药物的主要竞争者均有产品上市计划。如默沙东公司从日本参天制药收购所得的Saflutan(tafluprost),目前正在美国和欧洲等待上市批准。其他市场参与者也希望产品能尽快在美国和欧洲国家上市,目前正在等待FDA审评或处于Ⅲ期试验阶段的产品主要包括默沙东的Saflutan(提交FDA)和爱尔康/诺华DuoTravAPS(曲伏前列素和噻吗洛尔马来酸)。

值得注意的是,后期有望进入市场的产品多为“me-too”或扩展适应症的药物,安全性和疗效均等同或者优于目前上市的产品。

国内新药研发乏力

目前,前列腺素类药物已渐取代β-受体阻滞剂,并成为欧美等发达国家治疗青光眼的一线用药。在单一药物不能有效控制眼压或患者不能很好耐受的情况下,需要通过多种途径降低眼压或增加患者对药物的耐受性和依从性,而复方制剂的问世,无疑给患者带来更多可供选择的机会。

纵观我国抗青光眼药物产品结构可见,我国抗青光眼药物与欧美等发达国家差距甚大。我国目前临床上仍以β-受体阻滞剂为主,而欧美等发达国家早已将具有领先地位的前列腺素类药物作为一线药物而广泛用于临床。在研发方面,拉坦前列素、贝美前列腺素和曲伏前列素这3只药物中,仅拉坦前列素已实现国产化,其余2只产品完全依靠进口;已在欧美等发达国家上市多年的新一代碳酸酐酶抑制剂布林佐胺和多佐胺也尚未国产化。剖析国内抗青光眼药物研发乏力的原因,无疑是受眼科用药特点所限,国内大型制药企业尚未对该领域引起重视。由于上述产品完全依靠进口,价格昂贵,不仅增加了患者的经济负担,而且还限制了这些产品的临床使用。

目前除β-受体阻滞剂、α-肾上腺素素能药、缩瞳药等老药已国产化外,绝大多数药物如前列腺素类、新型碳酸酐酶抑制剂类均依靠进口,其零售价颇高(见附表)。尤其是青光眼需长期治疗,很多患者因无法承担价格昂贵的进口药物而使其治疗受到了限制。

鉴于国内目前抗青光眼药物的结构情况,尽快开发疗效确切、不良反应小的国产新药已成当下的焦点。

β-受体阻滞剂

自Phillipe等人首先发现静脉注射心得安可降低青光眼患者的高眼压至今,已有30多年的历史,而噻吗洛尔的问世则更加速了该类药物用于治疗青光眼的发展。迄今为止,全球已有多只β-受体阻滞剂应用于临床。

噻吗洛尔(Timolol) 由ATON制药公司开发,现已成为默沙东公司旗下的产品,是FDA于1982年1月批准的首只用于治疗青光眼的滴眼剂,适用于原发性原发性、开角型青光眼。

噻吗洛尔是一种非选择性β-受体阻滞剂,直接阻断睫状突中的β2-受体,抑制CAMP的产生,使非色素睫状上皮中的线粒体的氧化磷酸化作用被消解,从而减少房水生成而降低眼压。本品治疗效果优于传统的降眼压药物,具有起效快、副作用小、耐受性好的特点,不良反应主要是眼部不适、角膜感觉缺失及眼干。

倍他洛尔(betaxolol) 由爱尔康眼科公司开发,商品名“贝特舒”,于1985年8月获FDA批准,适用于慢性开角型青光眼、高眼压症、正常眼压性青光眼。

本品为选择性β1-受体阻滞剂,通过减少房水生成,达到降眼压作用,并可以增加眼底血流,起到保护视野作用。与噻吗洛尔相比,其降眼压效力较弱,大约相差2mmHg,用药后半小时内起效,2小时内可达最大降压效果,滴药后可维持降压12小时。由于本品不阻断β2-受体,因此不引起血管收缩。同时,有关中枢神经系统方面的副作用也较噻吗洛尔少见。

左布诺洛尔(levobunolol) 由爱力根公司开发,商品名“贝他根”,于1985年12月获FDA批准,适用于原发性开角型青光眼的降眼压。

本品对β-受体的阻断作用较其右旋异构体强60倍,无明显的局麻作用和内在拟交感作用,疗效与噻吗洛尔相当,但具有起效快,维持时间长(可达24小时)的特点。其主要代谢物二氢丁萘酮洛尔与主药有相同的降眼压效应,且半衰期更长。

卡替洛尔(Carteolol) 由日本大冢公司开发,商品名“美开朗”,于1990年5月获FDA批准上市,对原发性开角型青光眼具有良好的降低眼内压疗效。

本品为非选择性β-受体阻断剂,对β1和β2-受体均有阻断作用,具有极小或不具有局麻作用,并可使眼压下降22%~25%,其主要代谢物8-羟基-卡替洛尔也具有降眼压作用。主要不良反应是暂时性眼灼烧、眼刺痛及流泪、结膜充血性水肿。

噻吗洛尔凝胶 由ATON制药公司开发,现已成为默沙东公司旗下产品,商品名“添眼清-善”,于1993年11月获FDA批准,用于治疗高眼压或开角型青光眼内压升高。由于噻吗洛尔滴眼液可通过鼻泪管进入鼻腔而被吸收,从而对有心动过缓和支气管哮喘的患者可能会导致不良反应。而噻吗洛尔凝胶通过制剂改进控制药物释放,提高眼组织局部生物利用度,减轻因全身吸收产生的不良反应,且可延长药物作用时间,减少用药次数,给患者带来方便。

本品1998年1月8日在中国获得行政保护,并已于2005年7月8日终止,但目前尚无进口,亦无国内企业生产及申报。

碳酸酐酶抑制剂

碳酸酐酶抑制剂是通过抑制碳酸酐酶的活性使碳酸氢根离子产生减少,影响房水生产量,使眼压降低。口服碳酸酐酶抑制剂(CAI)用于治疗青光眼和降眼压已有50多年,该类药物降眼压疗效可达40%~60%,由于口服CAI选择性较差,其可引起神经、消化系统以及代谢方面的不良反应而使其临床应用始终受到限制。

上世纪80年代发展的局部用CAI药物可有效改善上述不良反应,同时还可降低夜间的房水流率,提高青光眼患者的眼灌注量。目前,局部用CAI已成为对β-受体阻断剂有禁忌且不能耐受缩瞳剂的患者的首选用药。

多佐胺(Dorzolamide) 由默沙东公司开发,商品名“舒净露”,是FDA于1994年12月批准的首只眼用CAI,适用于β-受体阻滞剂治疗无效的原发性开角型青光眼和剥脱综合征继发性青光眼。

本品除对CAⅡ具有强效抑制作用外,还可使眼内血管扩张,对眼灌注有积极影响。单侧滴眼后仅减少本侧眼的眼压及房水流速,不会影响对侧眼的眼压及房水流速;滴眼后不会产生全身性代谢变化。本品可与其它大多数局部抗青光眼药物联合使用,并有协同作用。其主要不良反应为眼部灼烧感、眼周皮炎、刺痛和不适。

本品于1998年1月8日在中国获行政保护,已于2005年7月8日终止,但目前尚未进口,亦无国内企业生产及申报。

布林佐胺(Brinzolamide) 由爱尔康眼科公司开发,商品名“派立明”,于1998年4月获FDA批准,适用于开角型青光眼、高眼压症以及不能耐受β-受体阻滞剂的青光眼患者。

布林佐胺是一种可选择性、高亲和力及明显抑制CAⅡ的活性的药物,可减少房水生成,从而有效降低眼压。具有降眼压作用强、效果稳定、副作用小、耐受性好的特点,其主要不良反应是滴药后短暂的视物模糊、眼部不适、异物感以及结膜充血。

α-受体激动剂

溴莫尼定(Brimonidine) 由美国爱力根公司研制,商品名“阿法根”,于2001年3月获FDA批准。

溴莫尼定是一种选择性的α2-受体激动剂,避免α1-受体介导的心血管系统的副作用,其对心肺功能几乎无影响,可作为β-受体阻滞剂禁忌患者首选药物。

本品可抑制房水生成,增加房水排出,增加神经节细胞存活率,减少神经节细胞缺失率,具有保护视神经保护潜力。其不良反应为口干、眼部充血、眼部不适、头痛和疲劳。

前列腺素类

前列腺素类药物是最强效的降眼压药,是前列腺素FP受体兴奋剂的前体,能增加葡萄膜巩膜的房水外流而降低眼压,且不影响房水的生产。目前前列腺素类药物在欧美等发达国家已成为治疗青光眼的一线用药。

拉坦前列素(latanoprost) 由法玛西亚开发,现已成为辉瑞公司旗下产品,商品名“适利达”,是FDA于1996年6月批准的首只前列腺素类药物。

本品适用于治疗对其他药物不能耐受或疗效较差的原发性开角型青光眼及眼压过高型青光眼。临床研究表明,使用后在夜晚同样能达到白天的降眼压效果,其降眼压作用为25%~36%,具有降眼压持续稳定、全身耐受性良好、可长期使用的特点。与其他局部抗青光眼药物联合使用时,有累加降眼压的作用。主要不良反应有结膜充血、眼部痒感、眼痛和角膜点状糜烂等。

适利达2010年在美国的处方药销量Top200中排名第65位,销售额达5.02亿美元,同比增长9.1%。

贝美前列素(Bimatoprost) 由Allergan公司开发,商品名“卢美根”,于2001年3月获FDA批准,用于降低对其他降眼压制剂不能耐受或不够敏感的(多次用药无法达到目标眼内压值)开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。

贝美前列素具有双重降压作用,可通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径而降低眼内压。临床文献报道,其平均降眼压效果可达30%以上,其可有效地控制昼夜眼压波动,并具有良好的耐受性和安全性,患者的依从性较好。

曲伏前列素(Travoprost)  由爱尔康眼科公司开发,商品名“苏为坦”,于2006年9月获FDA批准,用于治疗原发性开角型青光眼和高眼压症。临床试验证明,本品具有较强的降压眼作用,并能增加视乳头的血流量;其具有疗效持久、稳定昼夜眼压波动的特点,其最常见不良反应为结膜充血。

他氟前列腺素(Tafluprost) 由日本参天制药和默沙东公司联合开发,商品名“Saflutan”,于2008年首次在德国上市,用于治疗原发性开角型青光眼和高眼压。

本品是一只酯化的前药,可加强其角巩膜渗透性,经酶水解后转化成具有活性的羧酸形式(AFP-172)而进入房水中。AFP-172通过与前列腺素FR受体相互作用,促进脉络膜巩膜间的房水流出,从而达到降眼压。临床研究证实,其降眼压效果明显优于拉坦前列腺素。

目前尚无企业向SFDA提出有关他氟前列腺素的注册申报。

复方制剂

为增强降眼压作用,减少不良反应以提高患者的耐受性和依从性,临床上已逐渐采用复方制剂治疗青光眼。近10年来,复方制剂发展迅速,已有多只产品在欧美等发达国家率先上市并应用于临床。在这些已上市的复方制剂中,绝大多数含有β-受体阻滞剂。随着前列腺素类药物逐渐取代β-受体阻滞剂成为一线用药,含有前列腺素类药物的复方制剂将有可能成为未来治疗青光眼的新疗法、新策略。

多佐胺/噻吗洛尔(Dorzolamide/Timolol) 由默沙东公司开发,主要由0.5%马来酸噻吗洛尔和0.5%多佐胺组成,商品名“Cosopt”,于1998年4月获FDA批准,适用于降低开角型青光眼眼压或治疗高眼压症。

本品由β-受体阻滞剂与碳酸酐酶抑制剂组成,通过多种途径降低眼压,其疗效明显高于该品中的任何单一成分,而与单一成分相比,具有更好的依从性和耐受性,不良反应的发生率和严重程度与两药联用相似。

默沙东公司已于2010年9月向SFDA提出进口注册,目前国内无企业生产及申报。

布林佐胺/噻吗洛尔(Brinzolamide/Timolol) 由爱尔康眼科公司开发,每1ml滴眼液含有10mg布林佐胺和5mg马来酸噻吗洛尔,商品名“Azarga”,于2008年11月获EMA批准,用于治疗单一用药不能降低眼压的开角型青光眼或高眼压。

临床试验证明,本品的疗效与Cosopt相当,但耐受性与用药的舒适度较Cosopt好。在Azarga与Cosopt的对照临床研究中,79%的青光眼患者更青睐Azarga。许多医生认为,用药的舒适性可提高青光眼患者用药的持续性。

爱尔康眼科公司已于2009年在中国获得Azarga的临床批文,目前正在我国10家临床基地开展Ⅲ期临床研究。

溴莫尼定/噻吗洛尔(Brimonidine/Timolol) 由爱力根制药公司开发,商品名“科比根”。

本品由0.5%马来酸噻吗洛尔和0.2%酒石酸溴莫尼定组成,于2007年11月获FDA批准,用于降低其他药物控制效果不良、需辅助或替代治疗的青光眼或眼压过高患者的眼压。科比根是由β-受体阻滞剂和α-受体激动剂组成,可通过多种途径降低眼压,其安全有效、耐受性良好。

爱力根制药公司已于2010年7月在中国获得科比根的临床批文,目前正在我国开展临床研究。

拉坦前列素/噻吗洛尔(latanoprost/Timolol) 由辉瑞公司开发,每1ml滴眼液含50μg拉坦前列素和6.8mg马来酸噻吗洛尔,商品名“适利加”,于2001年10月获FDA批准,用于降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压,并适用于β-受体阻滞剂局部治疗效果不佳的患者。

本品具有较强的降眼压作用,昼夜均有效,而且作用高峰时间提前至用药后6小时,可持续48小时。本品耐受性好、副作用小。

适利加已于2008年进口中国,目前无国内企业生产及申报。

贝美前列腺素/噻吗洛尔(Bimatoprost/Timolol) 由爱力根制药公司开发,商品名“Ganfort”,于2006年5月获EMA批准,用于对传统β-阻断剂或前列腺素衍生物治疗无效的广角性青光眼,或高眼压症病患降低眼内压。

本品是由0.03%贝美前列腺素和0.5%马来酸噻吗洛尔组成的复方制剂,其降眼压作用比单独用其中一种组分强,可产生持续恒定的降眼压作用,有利于提高患者的依从性。临床试验证明,本品耐受性良好,与使用贝美前列腺素单方溶液相比,充血现象可降低40%,适合患者长期使用。

爱力根制药公司已在中国完成Ganfort的临床研究,并于2011年4月向SFDA提交申报生产的申请。

曲伏前列素/噻吗洛尔(Travoprost/Timolol) 由爱尔康眼科公司开发,商品名“DuoTrav”,于2005年首次在澳大利亚上市。

本品由0.004%曲伏前列素和0.5%噻吗心安组成,可有效降低眼压,且早晚用药时疗效相似。临床试验证明,本品降眼压作用比单独用其中一种组分强,不良反应与单用两种药物时无明显差别。

爱尔康眼科公司已于2008年12月获得SFDA颁发的DuoTrav临床批文,目前正在中国进行临床试验。

日期:2012年2月27日 - 来自[数据与行业分析]栏目

不同给药次序对原发性急性闭角型青光眼的疗效影响

【关键词】  给药次序; 原发性急性闭角型青光眼; 急性发作

原发性急性闭角型青光眼急性发作是眼科的急症,若不及时救治,可导致视功能永久性损害,甚至失明[1]。其急救措施为尽快降低眼压,挽救视功能,避免房角形成永久性关闭[2]。为有效降低眼压,减轻原发性急性闭角型青光眼患者急性发作期对视功能的损害,选择2007年4月—2008年6月在我院眼科住院治疗的80例原发性急性闭角型青光眼急性发作患者,采用不同给药次序观察瞳孔的变化及病人症状缓解的程度,以期提高手术治疗的成功率并为临床用药提供依据。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料 选择在我院住院治疗的原发性急性闭角型青光眼急性发作患者,纳入标准:①患者具备急性发作期的典型表现 ; ②眼压升高≥6.7 kPa(50 mmHg);③ 裂隙灯下房角镜检查房角关闭 ;④角膜雾样水肿,瞳孔中等度散大,对光反射迟钝或消失。排除标准:患者有肾功能异常、糖尿病、心脏病或其他眼疾及全身性疾病者。符合标准者80例,男37例,女43例,年龄46~74岁,平均52.8岁,所有病例均为单眼发作。

  1.2 方法 按随机原则将80例患者分为试验组和对照组。试验组患者给予20%甘露醇250 ml快速静脉滴注,20~30 min滴完,视患者病情间隔6~8 h重复使用;滴注完毕30 min给予1%毛果芸香碱滴眼液滴眼,5 min一次,共6次;10 min一次,共4次;30 min一次,共2次,症状缓解或瞳孔恢复正常大小时逐渐减少用药次数至4次/天;点眼时应靠近外眦部并压迫泪囊2~3 min,以减少药物的毒副作用。对照组为20%甘露醇滴注过程中应用1%毛果芸香碱缩瞳。记录每位患者治疗开始后4 h瞳孔直径的变化及患者症状缓解程度,瞳孔直径测量采用眼科瞳距尺测量。

  1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件,治疗4 h后两组瞳孔直径和症状缓解程度采用有序多分类资料的秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 治疗4 h后两组患者瞳孔直径情况 见表1。表1 试验组和对照组治疗4 h后瞳孔直径(d)的比较

  2.2 治疗后患者症状缓解程度 完全缓解:患者急性发作症状消失;部分缓解:患者急性发作症状部分消失;无缓解:患者急性发作症状存在,但症状较用药前减轻。两组缓解程度比较,见表2。表2 患者症状缓解程度比较

  3 讨论

  原发性急性闭角型青光眼是眼科常见病,多发病及急症,是眼科常见的不可逆性致盲性疾病。急性发作期由于病理性眼压升高,超过了眼睛所能耐受的最高限度,以致造成视神经受压及供血不足,轴浆流中断引起视神经损害、视野缺损,进而致盲[2]。 因此,迅速有效地应用降眼压药物以控制眼压,保护视神经,保存视功能是急性发作期首要的治疗措施。

  20%甘露醇是一种渗透性利尿剂,具有降低颅内压、眼内压和利尿的作用。快速静脉滴注后,短时间内使血浆渗透压迅速提高,促使房水向血管内转移,眼压下降;此外,玻璃体亦因脱水而体积缩小,眼压随之下降,其起效时间在用药后30 min开始,2 h左右达高峰,是眼科治疗闭角型青光眼急性发作的常用药物[4]。毛果芸香碱是一种拟副交感神经药(缩瞳剂),该药可直接兴奋瞳孔括约肌,缩小瞳孔和增加虹膜张力,使堆积在前房角周边的虹膜离开前房角前壁,解除虹膜对小梁网的堵塞,使房角重新开放,增加小梁网通道的房水回流,从而起到降低眼压的作用[2]。

  原发性闭角型青光眼急性发作时,由于眼压的病理性升高,使虹膜缺血和瞳孔括约肌麻痹,此时应用毛果芸香碱滴眼液滴眼,不仅无效,而且可能加重阻滞,诱发恶性青光眼。本组虽未发生恶性青光眼,但其瞳孔变化及患者症状缓解程度均明显高于试验组。于婷[5]曾报道毛果芸香碱滴眼液滴眼诱发恶性青光眼,其机制可能是当眼压≥50 mmHg时,由于虹膜缺血或瞳孔括约肌麻痹,毛果芸香碱的缩瞳作用被阻滞,但此时睫状肌的收缩及虹膜隔的前移未受影响,从而增加了阻滞,使毛果芸香碱的缩瞳作用难以发挥,甚至诱发恶性青光眼的发生。而先用高渗脱水剂快速滴注后,可使过高的眼压得到部分下降,使睫状肌缺血和瞳孔括约肌麻痹得到缓解,此时应用缩瞳剂毛果芸香碱,两药可相辅相成,使眼压快速得到控制。临床中,我们发现大部分急性发作就诊的患者,经应用脱水剂脱水再用缩瞳剂后,患者1 h内即感症状明显缓解,2 h瞳孔恢复至2 mm大小,同时我们还发现,患者就诊时间越早,症状缓解越明显,瞳孔回缩快。结果表明,先用高渗脱水剂,再用缩瞳剂缩瞳,能有效缓解原发性闭角型青光眼急性发作的症状。

【参考文献】
   [1] 葛坚.眼科学[M].北京:人民卫生出版社,2002:114156.

  [2] 陈采芳,江美銮,许佩芬,等. 急性闭角型青光眼的急救与护理[J].中国民康医学,2006,18(4):315.

  [3] 李红渝. 降眼压药物在抗青光眼治疗中的应用及治疗要点[J].当代护士,2003,(7):3234.

  [4] 闫惠青,黄高秀,黄旭,等.两种降低青光眼眼压药物的效果比较[J].广西医学,2008,1(1):3040.

  [5] 于婷. 毛果芸香碱滴眼液致全身中毒反应1例[J].中国误诊学杂志,2007, 7(5): 11651166.

 

日期:2011年6月30日 - 来自[2009年第32卷第5期]栏目

全麻开颅术后并发急性闭角型青光眼2例报道

【关键词】  急性闭角型青光眼;开颅术;全身麻醉

急性闭角型青光眼(acute angleclosure glaucoma)常见于50岁以上的老年人,是老年人的主要致盲眼病之一,男女比例约为1∶2,两眼常先后或同时发病,如延误诊断和治疗可导致视功能严重损害甚至失明[1]。在神经外科开颅手术中,全麻诱发急性闭角型青光眼发作,临床报道较少,我们现将遇到2例的发病原因进行分析,报告如下。

  1 临床资料

  例1.女,70岁,既往无闭角型青光眼病史。2008年1月19日在全身麻醉下行右额部脑膜瘤切除术。术前用药:阿托品、苯巴比妥钠,术中用药:咪唑安定、乙托醚酯、芬太尼、阿曲库铵、异氟醚、氟马西尼、新斯的明,术后予以苯巴比妥钠预防癫痫。患者于手术后12 h出现双眼胀痛、眼眶痛, 眼红, 视物不清,并头痛、恶心,患者意识清楚,复查颅脑CT,排除颅内出血和脑水肿等神经外科情况。眼科会诊:右眼视力手动/眼前20 cm,左眼视力光感。右眼眼压51.02 mmHg,左眼眼压60.53 mmHg。双眼结膜混合性充血,角膜弥漫性雾样水肿,前房极浅,瞳孔散大,直径约6 mm,对光反射消失,晶状体不均匀混浊,眼底模糊不清。诊断:急性闭角性青光眼发作期。经全身及局部应用降眼压药物,高眼压得以控制后双眼行抗青光眼手术治疗。出院时视力右眼0.3, 左眼0.05。

  例2.女,79岁,既往无闭角型青光眼病史。2008年2月17日在全身麻醉下行右枕叶脑动静脉畸形切除术。术前用药同例1,术中用药:咪唑安定、乙托醚酯、芬太尼、阿曲库铵、异氟醚、麻黄素、氟马西尼、新斯的明,术后用药同病例1。患者于手术后48 h出现右眼胀痛,眼红,视蒙,伴右侧头痛。眼科会诊:右眼视力手动/眼前30 cm。右眼眼压50.60 mmHg。结膜混合充血,角膜弥漫性雾样水肿,前房稍浅,瞳孔散大,直径约5 mm,对光反射消失,晶状体透明,眼底视盘苍白。诊断:急性闭角性青光眼发作期。患者拒绝手术治疗,经全身及局部应用多种降眼压药物后,患者眼压得以控制,但散大瞳孔无回缩,出院时视力0.2。

  2 讨论

  急性闭角型青光眼的发病是在具有前房浅、房角窄解剖因素的基础上,某些诱因的作用下发生,各种原因导致的瞳孔散大是最危险的诱因之一[2]。目前普遍认为瞳孔阻滞、晶状体因素、虹膜高褶是房角关闭的主要因素,而瞳孔阻滞是引起房角关闭的主要机制[3]。

  瞳孔开大肌由交感神经支配,交感神经兴奋时瞳孔扩大,瞳孔括约肌由副交感神经支配,副交感神经兴奋时,瞳孔缩小。Fazio等[4]认为外科手术麻醉是诱导易感患者急性闭角型青光眼发作的致病因素,并把外科手术麻醉后6 d内发生的急性闭角型青光眼归于手术麻醉诱发的急性闭角型青光眼,而手术时间和补液量与之关系不大。术前、术中和术后应用交感神经兴奋剂(如麻黄素、肾上腺素等)、副交感神经抑制剂(如阿托品、东莨菪碱等)、镇痛剂、镇静剂及肌松药等,这些药物通过不同机制使瞳孔散大。而术前和术后患者的恐惧、紧张、担忧等可使交感神经兴奋,释放肾上腺素和去甲肾上腺素,导致瞳孔散大。麻醉深度不够,患者在术中感觉疼痛,亦可使交感神经兴奋,释放肾上腺素和去甲肾上腺素,导致瞳孔散大[5]。此外,在全身麻醉过程中,瞳孔往往散大。对于前房浅、房角窄的患者,瞳孔散大后,周边虹膜容易阻塞前房角,使房水流出受阻,眼压升高,即瞳孔阻滞机制,从而引起青光眼的急性发作。随着年龄的增长,晶状体体积及厚度逐渐增加,晶状体悬韧带松弛,晶体前移,晶体与虹膜之间接触更紧密,使前房更浅、房角更窄,瞳孔阻滞加重,当有一些诱因导致房角关闭时,眼压急剧升高,引起急性发作。

  本文两例患者在全麻开颅手术后出现急性闭角青光眼急性发作期的典型征象,发病后虽均予以及时确诊,但还是遗留有部分视功能受损。由于全麻过程和术后表现往往掩盖青光眼的首发症状[1],同时部分全麻药物[6]及神经外科所应用的甘露醇等有降眼压的作用,也易掩盖青光眼的首发症状。因此,麻醉科医生和神经外科医生应提高对本并发症的认识,一旦发生能得到及时诊断和治疗。对于50岁以上的老年开颅手术患者,尤其是女性患者,应注意询问有无闭角型青光眼的病史,可疑者请眼科会诊检查;对术前、麻醉及术后用药做出甄选;同时注意稳定患者的情绪,减轻患者的精神负担;对外科手术后主诉眼痛或眶周疼痛、眼红、视物模糊并伴有头痛者应高度怀疑此并发症的可能。

【参考文献】
    [1] 李凤鸣. 中华眼科学[M].第2版.北京: 人民卫生出版社,2005:17211723.

  [2] Robert Ritch, M.Bruce Shields, Theodore Krupin.The glaucomas[M].2nd ed.Louis Missouri: Mosbyyear Book Inc, 1996:15271528.

  [3] Simultaneous Bilateral Acute Angleclosure Glaucoma in a Patient With Subarachnoid Hemorrhage[J].J Glaucoma,2008,17:6266.

  [4] Fazio DT, Bateman JB, Christensen RE. Acuteangle closure glaucoma associated with surgical anesthesia[J].Arch Ophthalmol,1985,103 (2):360362.

  [5] Ates H, Kayikiolu O, AndaK. Bilateral angle closure glaucoma following general anesthesia[J].Int Ophthalmol,1999,23(3):129130.

  [6] Murphy DF. Anesthesia and intraocular pressure[J].Anesth Analg,1985,64:520 530.

 

日期:2011年6月30日 - 来自[2009年第32卷第5期]栏目

急性闭角型青光眼患者的健康教育

【摘要】  目的 探讨健康教育在急性闭角型青光眼患者中的有效作用。方法 对73例急性闭角型青光眼患者,随机分为A组健康教育组(37例)和B组对照组(36例)。对健康教育组患者及家属实施详细的健康教育,就两组患者住院期间配合治疗及护理情况,对护理的满意度、术前眼压控制时间、平均住院日进行观察比较。结果 健康教育组患者不管是配合治疗护理,对护理满意度,都高于对照组;术前眼压控制时间及平均住院日健康教育组明显低于对照组,差异有显著性。结论 对急性闭角型青光眼患者在及时治疗的同时加强健康教育能提高患者配合治疗和护理,提高对护理的满意度,缩短术前眼压控制时间、平均住院日。

【关键词】  急性闭角型青光眼;健康教育

急性闭角型青光眼(acute angle closure glaucoma, AACG)系房角关闭,房水排出受阻引起眼压急剧升高所发生的一系列病理改变[1],是不可逆的致盲性眼病,是终生疾病,因此,做好青光眼患者的健康教育显得尤为重要。本文对眼科2006年1月—2008年12月期间收治的37例急性闭角型青光眼患者进行健康教育,以探讨健康教育在急性闭角型青光眼患者的有效作用。现报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料 收集眼科2006年1月—2008年12月的急性闭角型青光眼患者73例,按入院先后,随机分为A组健康教育组(37例)和B组对照组(36例)。两组患者均为青光眼首次急性发作,住院期间均行滤过手术;其中, A组患者中男12例,女25例;年龄最小38岁,最大83岁,入院时眼压49~91mmHg;初中及以上文化程度20例,小学及以下文化程度17例。B组患者中男14例,女22例;年龄最小42岁,最大80岁,入院时眼压45~89mmHg;初中及以上文化程度21例,小学及以下文化程度15例。两组患者在性别、年龄、入院时眼压、受教育程度等方面比较差异无显著性,P>0.05,具有可比性。

  1.2 方法 两组患者都接受常规治疗和护理;A组为健康教育组,在此基础上,由科内的经治医师、床位护士、责任护士及护士长在入院后对患者及家属实施详细的健康教育,并发放相应的宣传资料。就两组患者住院期间配合治疗及护理情况,对护理的满意度、术前眼压控制时间、平均住院日进行观察比较。

  1.3 数据处理 所有数据采用 SPSS 13.0进行统计分析,P<0.05为差异有显著性。

  2 结果

  见表1。如表1示:A组即健康教育组患者不管是配合治疗护理,对护理满意度,都高于B组即对照组,经卡方检验差异有显著性(P<0.05);术前眼压控制时间及平均住院日A组明显低于B组,经t检验,差异有显著性(P<0.05)。表1 两组患者结果比较

  3 健康教育

  3.1 健康教育的方式 (1)采用文字和口头讲解相结合进行教育。将健康教育的相关内容制成卡片、手册或写在宣传栏上,分阶段指导患者学习,对部分患者不识字或由于视力明显下降无法接受文字教育者,护理人员将教育内容讲解给患者及家属。(2)采用示教与指导相结合,提示与讨论相结合进行教育。对正确的滴眼药水方法、眼球按摩等方法予以示范指导。在教育过程中,尽量鼓励患者提问,并将患者关心和难以理解的内容进行讨论及反复指导。

  3.2 健康教育的内容

  3.2.1 心理疏导 青光眼是一种心身疾病,情绪波动可诱发青光眼发作,发作后情绪波动又影响治疗效果。告知患者常见的诱发因素有情绪激动,过度疲劳,暴饮暴食,寒冷刺激等。预防措施有充分休息,保持心情愉快,少量多餐等。指导易于紧张焦虑的病人学会放松自己的方法;心胸开阔,避免精神因素诱发本病。

  3.2.2 疾病知识教育

  3.2.2.1 急性闭角型青光眼的相关知识 发病机理,临床表现,治疗转归以及目前病人的病情,治疗方法和预期效果。

  3.2.2.2 药物指导 降眼压药物的名称、作用机理、副作用及用药注意事项:如噻吗心安可使心率减慢,还可引起支气管平滑肌收缩,有心动过缓、支气管哮喘和呼吸道阻塞性疾病者最好不用。醋氮酰胺有排钾作用,可引起口唇、四肢麻木及低血钾,服药应同时补钾,且该药不能长期使用,磺胺过敏者禁用。20%甘露醇注射液250ml应30min内滴完,不可自行调节滴速,用药时注意血压、脉搏及呼吸变化,肾功能不全者慎用以及日常生活中闭角型青光眼患者应该禁用或慎用的药物,如阿托品、氨茶碱、消心痛、安定等药物都是青光眼的禁忌药。

  3.2.2.3 诊疗护理中的特殊检查宣教 如房角镜检查,眼压,视野检查;告知病人检查测量的目的、方法、正常值及检查过程中的配合技巧,以消除病人的心理焦虑,积极配合检查和治疗。

  3.2.3 术前指导 向患者讲解剪睫毛的必要性并于术前一日实施,在局部点抗菌药水后,覆盖清洁敷料。同时介绍手术治疗的目的、麻醉方法,术者的技术水平;训练保持平卧位,眼球凝视及上下转动动作,示范术中控制咳嗽、打喷嚏的方法:即张口呼吸,同时用舌尖顶住上腭。

  3.2.4 术后指导 患者卧床休息1~2天,体位取平卧位或健侧卧位,有前房积血者需半卧位;指导病人注意用眼卫生,勿用手揉眼睛,洗澡、洗头时避免污水进入眼内;避免增加腹压的动作:如用力咳嗽、喷嚏、便秘屏气等,以免引起短暂性的眼压升高,加速房水外流,造成浅前房。

  3.2.5 饮食指导 进食易消化、高维生素、高蛋白饮食;适当进食新鲜水果、蔬菜,保持大便通畅,忌食辛辣刺激性食物,忌烟、酒、浓茶及咖啡。控制饮水量,1次饮水量不超过300ml,1天不超过1500ml,有糖尿病、心脏病、高血压病等病史的病人给予特殊的饮食指导。

  3.2.6 生活指导 生活规律,劳逸结合;保持充足的睡眠和心情愉快;避免阅读时间过长或暗室工作过久。衣领不宜过紧,睡眠时枕头应适当垫高。

  3.2.7 出院指导 指导患者遵医嘱用药,按时到门诊复诊。不要擅自加药、减药或停药;避免情绪激动,保持术眼清洁,预防感染。如有虹视、眼胀痛、同侧头痛、视物模糊或视力减退,应立即到医院检查治疗。

  4 讨论

  健康教育是整体护理的重要组成部分,通过有目的的,有计划的教育过程,使病人了解增进健康的知识,改变病人的行为或问题,使病人的行为向有利于康复的方向发展。曹桂兰等认为,护理工作中开展健康教育对促进患者康复,预防疾病,改善护患关系具有积极作用[2]。

  从我们对急性闭角型青光眼患者进行系统的健康教育的对比研究中,健康教育增进了病人对疾病的正确认识,提高了患者的医疗依从性[3],更好的配合治疗护理,使眼压更快的得到控制,减少并发症的发生,减少平均住院日,促进了患者康复;健康教育同时尊重了患者的知情权,改善了护患关系,进一步提高了病人满意度;由于青光眼往往有家族史,在对患者健康教育的同时,对高危人群也进行了宣教,对高危人群的预防具有积极意义;另外,青光眼患者有特殊的个性体征,往往有严重的心理压力,性情急躁,易怒;对其进行健康教育,使其认识到自我心理调节的重要性,避免各种刺激因素,减少复发。

【参考文献】
   1 惠延年.眼科学.北京:人民卫生出版社,2005.

  2 曹桂兰,曹青,梁静.对心力衰竭患者健康教育需求的调查.中华护理杂志,2001,36(6):423-425.

  3 黄敬享.健康教育学.上海:上海医科大学出版社,1991:127.

  

日期:2011年6月29日 - 来自[2010年第7卷第6期]栏目

抗代谢药物在青光眼小梁切除术中的应用观察

【摘要】  目的评价5-氟尿嘧啶(5-FU)及丝裂霉素C(MMC)用于抗青光眼滤过性手术中的临床疗效及其安全性。方法  采用临床随机对照研究,将26例(34只眼)接受小梁切除手术的青光眼患者,随机分为两组,每组17只眼,两组分别于术中一次性应用5-FU和MMC结膜瓣及巩膜瓣下浸润3min,术后随访1年,分别观察视力、眼压、滤过泡、术后并发症。结果  两组手术成功率分别为5-FU组64.71%,MMC组76.47%。手术后主要的并发症是浅前房和球结膜切口渗漏。二者分别为5-FU组2例,MMC组3例,主要与缝合严密程度有关。结论抗青光眼滤过手术中一次性应用MMC的手术成功率明显大于5-FU,可明显提高手术成功率。

【关键词】  青光眼;小梁切除术;丝裂霉素C;5-氟尿嘧啶

 [Abstract]ObjectiveTo compare the safety and efficacy of intraoerative 5-fluerouracil and mitomycin C in eyes undergoing trabeculectomy.Methods26 glaucoma patients(34eyes) were randomly assigned to 2 groupes. The eyes in 5-fluerouracil group receive topical 5-fluerouracil and eyes in mitomycin C group receive topical mitomycin C(0.4mg/ml for 3 minutes) intraoeratively by soaked sponge. The follow-up times were ranged for one year. The outcomes measured after operation includes visual acuity, filtering beld, Iop and postoperative complications.ResultsThe success rates was 64.71% in 5-fluerouracil group and 76.47% in mitomycin C group, respectively. The most common postoperative comlications in each group were shallow anterior chamber and belb leak and is mainly connected to sewing closeness.ConclusionThe success rate of deterenol filtering operation by using mitomycin once at a time is larger than the Nn, which can increase the success rate of operation greatly.

  [Key words]glaucoma; trabeculectomy; mitomycin C; 5-fluerouracil

  青光眼滤过性手术不同于其他手术之处在于其需要抑制手术切口的愈合,而其手术失败的主要原因之一为手术切口的纤维化。在术中应用抗增殖、抗纤维化的药物可以提高手术成功率。目前常用的抗瘢痕药物为5-氟尿嘧啶(5-FU)和丝裂霉素C(MMC)。我们将二者的有效性、安全性进行对比,以评价二者在青光眼滤过手术中的临床应用价值。

  1资料与方法

  1.1一般资料

  本院于2008—2010年收治的拟接受小梁切除术的青光眼患者26例(34只眼),其中男10例14只眼,女16例20只眼,原发性慢性闭角型青光眼12例14只眼,原发性开角型青光眼14例20只眼,将患者随即分为两组,一组手术中应用MMC(17只眼),另一组术中应用5-FU(17只眼)。术后随访6~12个月。

  1.2手术方法

  做以上穹隆为基底的结膜瓣,做3mm×4mm、1/2巩膜厚度的巩膜瓣,以浸有0.4mg/ml浓度MMC的棉片或以浸有5-FU的棉片置于巩膜瓣及结膜瓣下,作用2min后取出棉片,以60ml生理盐水彻底冲洗,切除1mm×2mm之小梁组织,然后行虹膜根部切除术。巩膜瓣置可拆除缝线2针,然后行结膜瓣间断紧密缝合。结膜囊内涂典必殊眼膏,包扎术眼。

  1.3术后处理

  术后给予典必殊、普拉洛芬眼药水点眼4次/d,口服抗生素预防感染。分别记录术后不同时间患者的视力、眼压、滤过泡、并发症及抗青光眼用药的情况(眼压测量采用非接触自动眼压计)。

  2结果

  2.1眼压

  两组患者术后1个月内眼压均有明显下降,而随访观察6~12个月,5-FU组有32.59%患者眼压明显升高,发生滤过泡纤维化增殖,致手术失败,MMC组仅有23.53%患者手术失败,MMC作用明显优于5-FU。

  2.2手术成功率

  手术成功标准:完全成功:术后眼压控制在7mmHg≤IOP≤21mmHg,不用降眼压药物。条件成功:术后眼压控制在7mmHg≤IOP≤21mmHg,需要加用抗青光眼药物。失败:眼压<7mmHg;或用抗青光眼药物后眼压仍≥21mmHg者[1]。术后第12个月MMC组累计成功率为76.47%,5-FU组为64.71%,见表1、表2。表1术后两组患者不同时间IOP(mmHg)对比    表2两组手术成功率对比

  2.3手术并发症

  手术后的主要并发症是浅前房、球结膜切口渗漏,见表3。表3术后两组发生并发症的对比

  3讨论

  成纤维细胞增殖、瘢痕形成是导致青光眼手术失败的主要原因。5-FU为嘧啶拮抗剂,它的主要作用机理为干扰DNA合成,从而抑制细胞生成。另一方面,它在体内转化后,能掺入到RNA中,干扰蛋白质合成,继而导致细胞生长抑制。5-FU主要抑制胸腺酸合成,对细胞的DNA合成影响最大。MMC的作用机理是与DNA分子的双螺旋形成交联,破坏DNA的结构和功能,抑制增殖期细胞的DNA复制,并能抑制RNA依赖性DNA合成,从而有效抑制成纤维细胞的增殖,阻止成纤维细胞产生胶原物质,减少滤过口的瘢痕形成。

  5-FU特异性作用于细胞增殖周期的S期,接触期只有合成DNA的细胞受抑制,而不合成DNA的细胞不受影响,5-FU接触结束后,未处于S期的细胞再生,滤过道纤维化而被阻塞。MMC为细胞周期非特异性药物,对增殖各期及静止期细胞均有作用,接触期无论是否合成DNA的细胞都会受到抑制。接触后也再增殖,因此能够有效抑制成纤维细胞增殖,达到抗纤维化瘢痕化的作用[2]。手术过程中,结膜瓣的水密缝合至关重要。滤过失败主要表现为:滤过泡平坦、泡壁厚而充血和眼压偏高。

【参考文献】
   1刘援.青光眼小梁切除术中应用平阳霉素与丝裂霉素C的临床对照研究.中国实用眼科杂志,2008,26(4):1006-4443.

  2王宁利,魏文斌.北京同仁医院眼科专题讲座(抗代谢药物在青光眼滤过手术中的应用).郑州:郑州大学出版社,2006.

  

日期:2011年6月29日 - 来自[2011年第9卷第1期]栏目

青光眼白内障三联术临床疗效分析

【摘要】  目的 探讨青光眼合并白内障三联术的远期临床疗效。方法 对17例(19眼)青光眼合并白内障患者施行小梁咬切联合白内障超声乳化摘除,人工晶体植入术。结果 术后随访1~3年,矫正视力0.1~0.4 3只眼(15.79%),0.5~0.9 14只眼(73.68%),≥1.0 2只眼(10.53%)。19只眼术后眼压正常,随访期间有3只眼需药物控制。结论 青光眼合并白内障实施三联术有良好的降压效果,且远期疗效也较好。

【关键词】  三联术;青光眼;小梁咬切;白内障超声乳化摘除;人工晶体植入

探讨我院2006年3月—2008年7月对17例(19眼)青光眼合并白内障患者施行白内障超声乳化摘除人工晶体植入联合小梁咬切术疗效,现报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料 收集近3年来白内障超声乳化摘除人工晶体植入联合小梁咬切术的患者17例(19眼),其中男9例,女8例;年龄62~87岁。原发性青光眼15只眼,白内障膨胀继发青光眼4只眼。一期施行三联术,术后随访1~3年。入院视力:光感2只眼,0.01~0.08 5只眼,0.1~0.2 12只眼。眼压25~29mmHg 9只眼,30~40mmHg 6只眼,≥40mmHg 2只眼。

  1.2 术前检查与准备 常规视力、色觉、眼压、房角镜、角膜曲率和眼科AB超检查,根据SRKⅡ公式计算人工晶体屈光度数、术前控制眼压,>25mmHg者术前30min静脉滴注20%甘露醇250ml,术前不扩瞳。

  1.3 手术方法 2%利多卡因+0.75%布比卡因球周麻醉,上下直肌牵引缝线,开睑,11:00~1:00处做以穹隆部为基底的结膜瓣,暴露巩膜电凝止血,用0.4mg/ml丝裂霉素棉片置于结膜瓣下留置3min,充分冲洗残留药液。距角巩缘3mm处做巩膜隧道切口达角膜透明区内1mm,于角膜2:00处用15°穿刺刀做一辅助切口,从隧道切口进入3.2mm手术刀切穿前房注入粘弹剂,行ccc撕囊,水分离松动晶体核,进入超声头乳化晶体核,吸除残留皮质,后囊抛光,注入粘弹剂,植入人工晶体。此时白内障手术完毕,接下来进行小梁咬切术,将巩膜隧道切口一侧朝向角巩缘方向剪开使巩膜瓣呈根号型,掀开巩膜瓣暴露角巩缘切口,用巩膜咬切器在12点处咬切2次形成一个半圆形小梁缺口,再行虹膜根部切除,吸除前房粘弹剂,缝合巩膜瓣1~2针,从辅助切口注入冲洗液观察切口渗水情况,见房水缓慢渗出即可,如房水渗出较快可加缝1~2针,用10-0缝线连续缝合球结膜瓣伤口,术毕下结膜囊内注入庆大霉素2万单位、地塞米松2.5mg,术眼纱布遮盖。术后静脉点滴地塞米松5mg qd×3天,局部点典必殊眼液qid减少术后反应,双星明眼液tid活跃瞳孔。

  2 结果

  2.1 视力 术后矫正视力0.1~0.4 3只眼(15.79%),0.5~0.9 14只眼(73.68%),≥1.0 2眼(10.53%)。

  2.2 眼压 术后第1天19只眼眼压全部正常,随访12~36个月,其中有3只眼需药物控制,治愈率达84.21%,有效率达100%。

  3 讨论

  随着社会的老龄化改变,白内障与青光眼合并发生的情况逐渐增多,但随着先进设备的引进与手术技巧的熟练使得青光眼与白内障的联合手术不仅安全、方便,有效减少费用,同时也避免了分期手术时白内障手术影响前次抗青光眼效果或抗青光眼手术后增加白内障手术难度的现象。经过临床观察,三联术病人痛苦小、并发症少,不仅眼压控制良好,视力也可明显提高,并且无1例浅前房发生。

  手术指征:根据临床观察,下列情况可选择三联术:(1)青光眼药物控制不良同时伴有白内障视力在0.3左右者;(2)曾进行过青光眼手术而眼压仍不能控制且晶体已有明显混浊者;(3)白内障膨胀期继发青光眼;(4)开角型或闭角型青光眼同时伴有白内障者。手术效果:本组19只眼行三联后眼压控制者19只眼(100%),高于国内报道的99.3%[1]。术后矫正视力0.1~0.4者占15.79%,低于国内报道63.64%[1],≥0.5者占84.21%,高于国内报道51.4%,术后视力不良的原因是术前已有视功能损害,与手术无关。

  手术前后眼压变化:本组术后第1天眼压全部<20mmHg,低于国内报道的16.4%[2],术后随访12~36个月,平均眼压为15mmHg,手术前后眼压比较差异有显著性(P<0.01),结果显示三联术有良好的降压效果,远期疗效良好。

【参考文献】
   1 何耀南.三联手术治疗青光眼合并白内障临床分析.眼外伤职业眼病杂志,2001,23:225.

  2 孟永安,高作书.青光眼合并白内障的手术治疗观察.中国实用眼科杂志,1997,15:371-373.

  

日期:2011年6月29日 - 来自[2009年第9卷第9期]栏目
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