来自中科院上海巴斯德研究所，美国宾州大学的研究人员发表了题为“LANA Carboxyl Terminal Amino Acids 1052 to 1082 Interact with RBP-Jκ and are Responsible for LANA-Mediated RTA Repression”的文章，发表了波氏肉瘤病毒（KSHV）潜伏感染基因表达调控机制的最新研究成果。这一成果公布在国际病毒学杂志Journal of Virology在线版上。
文章的通讯作者是上海巴斯德研究所蓝柯研究员，文章的第一作者是蓝柯研究组博士研究生金毅。这项研究得到国家科技部973计划、国家自然科学基金、中国科学院“百人计划” 等项目的资助。蓝柯研究员早年毕业于重庆医科大学，曾在美国宾州大学从事博士后学习工作，目前任上海巴斯德研究所肿瘤病毒研究组研究组长，研究员。
波氏肉瘤病毒（KSHV）属于gamma-2型人类疱疹病毒，是一种重要的人类肿瘤病毒，它可以引起卡波氏肉瘤(KS)、原发渗出性淋巴瘤(PEL)、多中心性卡斯特曼病(MCD)等数种恶性肿瘤，其中KS是AIDS患者中最常见的恶性肿瘤。KSHV在感染宿主后能建立长期潜伏感染，只有在特定的刺激下才会进行裂解复制。KSHV在体内建立潜伏感染的机制一直是领域内的研究热点之一。
在这篇文章中，研究人员为深入理解其感染调控机制，通过一系列生化实验，确定了病毒粒子携带的LANA蛋白与宿主转录因子RBP-Jκ 相互结合的最小作用区域，并且对此区域中氨基酸的组成和二级结构进行了分析。
通过体外重构KSHV缺失LANA的病毒（Bac36△LANA），研究人员发现，缺失这段最小作用区域的LANA突变体与野生型LANA相比，无法有效抑制病毒RTA蛋白的转录，进一步证明了LANA与RBP-Jκ的结合对于病毒维持潜伏感染是十分重要的，提示宿主转录因子RBP-Jκ在KSHV生命周期中扮演的重要角色，为发展新型抗KSHV感染的治疗手段提供了线索。
在之前的研究中，蓝柯研究组还获得了KSHV miRNA相关成果——首次报道了病毒编码的miR-K12-11可以通过调控TGF-beta信号通路而促进细胞增殖，提示病毒编码的蛋白和miRNA在诱发肿瘤发生的过程中可协同作用于同一信号通路。
研究论文首先发现在TGF-beta1刺激作用下，表达miR-K12-11的Ramos细胞细胞增殖较快，且抑制TGF-beta信号通路的活性。通过生物信息学分析发现SMAD5是miR-K12-11可能作用靶点。双荧光报告系统发现miR-K12-11可以作用于SMAD5 3’UTR而下调其活性，且Western Blot也证实了miR-K12-11能下调SMAD5总蛋白和磷酸化活性形式。（来源：生物通 万纹）
日本福井大学的研究人员日前说，他们开发出了一种配合正电子发射断层成像（PET）的检查药剂，能够鉴别子宫内出现的肿瘤到底是良性的子宫肌瘤还是恶性的子宫肉瘤。该方法只需与通常的癌症检查相配合，诊断准确率可达到90%以上。
福井大学的研究人员注意到，子宫肉瘤细胞中接受雌激素的受体会出现异常，导致细胞吸收雌激素的能力降低。研究小组着眼于这一点，通过处理雌激素制作出名为“FES”的药剂。这种药剂会集中到子宫肌瘤而不是子宫肉瘤上，然后利用PET成像，就可以确认是子宫肌瘤还是子宫肉瘤。
新方法不仅能迅速诊断，而且可避免身体创伤。为推广这种治疗方法，研究人员正在开发更加简单的药剂制造技术。
【关键词】 粒细胞肉瘤;乳腺孤立性粒细胞瘤;急性粒细胞白血病
粒细胞肉瘤(granulocytic sarcoma,GS)是急性粒细胞白血病肿瘤样增生的一种特殊类型，是一种由未成熟粒细胞形成的髓外肿瘤，临床上非常少见。而外周血和骨髓均无白血病表现的所谓孤立性粒细胞瘤(isolated granulocytic sarcoma)极为罕见，原发于乳腺者更为罕见，临床医生对此认识不足，常造成误诊、误治。本文报道1例，并就孤立性GS的临床特点、诊断和治疗策略进行文献复习。
1 临床资料
患者，女，35岁。无意中发现右侧乳腺肿块，于2008年4月20日入住我院普外科。入院查体：t 36.2℃，一般情况良好，全身皮肤、黏膜未见黄染及出血点，浅表淋巴结未及肿大，右乳扪及一4.0 cm×3.0 cm大小包块，质韧，活动尚好，无压痛，局部皮肤未见异常，心肺(-)，腹部平软，肝脾未及，余(-)。术前诊断：右乳肿块，于2008年4月24日全麻下行右乳癌改良根治术。术中快速病理：右侧乳腺恶性肿瘤，类型特殊，待普通病理和免疫组化进一步确诊分类。术后病理诊断：右侧乳腺粒细胞肉瘤“母细胞型”，肿瘤 3.5 cm×2.6 cm，乳头及乳头下未见侵犯，腋窝淋巴结转移13/29,深部纤维结缔组织及横纹肌组织未见瘤细胞。免疫组化：MPO(+); Bcl2(+); CD20(-);CD3(-); CD5(-) CD79a(-);CD10(-); CD138(-); CD99(-); actin(-);P63(-);vimentin(-);CyclinD1(-); CKAE1/CKAE3(-); CK8/18(-); Ecadherin(-);NSE(-); CgA(-); Syn(-); CA153(-)。后赴山东省肿瘤医院会诊，病理结果一致。2008年5月15日行全身骨扫描未见异常，骨髓检查结果为：骨髓增生尚活跃，早以下各期细胞均见，早幼粒比值偏高占0.04，分叶核比值增高占0.27，杆状核比值减低占0.13，形态未见明显异常。红系增生尚活跃，早以下各期细胞均见，比值、形态未见明显异常。全片见巨核细胞7个，血小板多见。血象：白细胞无明显增减;红细胞比值、形态未见明显异常;血小板多见。
2008年5月23日入住淄博市中心医院血液科后系统查体未见明显异常。于2008年5月31日行TA方案联合化疗(THP 30mg第1、2天,20 mg 第3天;Arac 200 mg第1～7天)第一疗程，2008年7月5日行TA方案化疗第二疗程(THP 30 mg第1天,20 mg第2～3天;Arac 200 mg第1～5天，2008年8月11—15日行MA化疗方案第三疗程(M 10 mg第1～3天，Arac 200 mg第1～5天)，2008年10月23—27日再重复MA方案一疗程。2008年12月15日行HDArac(共12 g)1疗程后，出现严重骨髓抑制，经积极治疗后恢复。2009年3月25日再应用Arac强化治疗(共9.6 g)1疗程。目前处于化疗间歇期，复查骨髓及外周血象均正常，系统检查未见其它部位有占位性病变，计划继续按急性粒细胞白血病巩固治疗策略进行后续治疗。
2 讨论
GS又称原粒细胞瘤，是指由原始粒细胞或幼稚粒细胞侵犯骨髓以外的组织形成的肿瘤。根据肿瘤切面有无特征性绿色而分为两类，具有绿色的称为绿色瘤，缺乏绿色的称为GS。实际上两者在本质上并无差别[1]，故目前倾向于将其统一命名为GS。本病罕见，几乎均见于急粒患者，亦可见于慢性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征。根据国外统计其发病率约占粒细胞白血病的3.1%[2]。国内协和医科大学报道的发病率为3.25%(14/430) [3],相差不多。本病发病年龄分布较广， 有青年及40岁以上成人发病，平均年龄为36岁，但较常见于儿童，无明显性别差异。其临床表现与急性白血病相似，患者常有明显的贫血、出血、发热及骨痛，同时常伴有口腔溃疡、消瘦、肝脾淋巴结肿大。其突出的表现为骨髓外肿瘤形成，但常侵犯淋巴结、骨、骨膜、软组织和皮肤，最好发部位为眶周骨膜，其次为副鼻窦、胸骨、肋骨、脊柱及骨盆;而皮肤、皮下组织及局部淋巴结则相对较少。文献上尚有GS呈多中心性的报道[4]，眶骨受累所致的突眼症和椎管病变所致的神经症状是此病最常见的两大临床表现。由于临床医生对GS认识不足，加之本病罕见，术前确诊困难。而单发于乳腺的GS易与乳腺癌相混淆，术中快速病理仅能定性恶性病变。迄今为止，相同病例世界范围内报道尚不足160例，若无术后免疫组化证实，术前很难估计GS之可能。GS常在如下三种临床背景下发生[4～8]：① 作为急粒型白血病的前兆，可提前数月发生;或者骨髓出现急粒变化的同时出现GS。此类患者为局部性肿瘤浸润，或许在查体时才被发现，常不伴有明显的临床症状和体征，血象及骨髓象也可无明显改变。例如局部淋巴结肿大，为无痛性质硬韧包块，此时易误诊为淋巴瘤[8]。绝大多数在1个月至2年中发展为急粒，平均10个月。② 以骨髓增生异常综合征(MDS)或临近急变的慢粒相关联。MDS发展至向白血病转化阶段或慢粒急变时除有典型的血像和骨髓像特征性变化外，突出表现为局部组织的包块形成。而髓外急变意味着将会很快发展成为急性变。③ 和已知的急粒相关联，即急粒患者同时表现局部组织的肿瘤浸润而形成包块。此种特点青少年多见，多为骨膜下肿瘤，常见于眶周引起突眼;或有皮肤、皮下组织受累，以头颈部多见，其次为全身淋巴结的肿瘤浸润，常随白血病的好转而好转，随其恶化而加重。
当临床上没有任何证据表明外周血异常时，在石蜡包埋的组织切片上75%以上的病例因其形态学极难与非霍奇金淋巴瘤(NHL)鉴别。GS还可能与其它小圆细胞恶性肿瘤(如实体型腺泡状横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、尤文肉瘤/PNET、未分化癌等非造血系统肿瘤)发生混淆，免疫表型特征有助于鉴别诊断[9]。
GS对X线放疗敏感，治疗可采用手术、放疗及化疗等综合治疗[6]，根据患者的不同情况采取个体化应用。对GS早期孤立病灶者可采用手术切除加局部放疗;如不易切除者则用局部放疗或化疗。如病灶为多发性者或有明确白血病病史者则以化疗为主，手术价值仅限于活检以明确诊断。一般而言，预后较差。但近年来，由于化疗的不断进步以及支持治疗等综合治疗的加强，使本病缓解率及长期生存率有了明显提高。
GS的正确诊断对延长患者的生存时间非常重要。非白血病性GS在出现白血病症状前如果不予及时治疗，几乎都会进展为AML。如果采用与治疗AML相同方案来治疗GS，患者会获得较长的生存期，并会延缓GS白血病的发生。
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【摘要】 目的 通过临床病例分析，探讨软骨肉瘤的诊断及治疗方法，并了解其预后影响因素。方法 回顾分析广西医科大学一附院2003年9月至2009年1月经病理确诊的26例软骨肉瘤病例。结果 全部病例均获得随访，随访时间6个月~5年，平均3.8年。所有病例均行手术治疗：(1)低度恶性(Ⅰ级)14例，其中6例予病灶刮除、碘酊烧灼加骨水泥填充，无复发;病灶刮除、碘酊烧灼8例，肿瘤复发1例;(2)中度恶性(Ⅱ级)6例，病灶广泛切除，骨水泥填充，内固定重建1例，无复发;广泛病灶清除加功能重建4例，肿瘤复发2例;病灶刮除、碘酊烧灼加骨水泥填充1例，无复发;(3)高度恶性(Ⅲ级)2例，截肢1例，广泛病灶清除加功能重建1例，肿瘤复发1例。结论 软骨肉瘤的预后与组织学恶性程度及病灶是否彻底清除关系密切。
【关键词】 软骨肉瘤;诊断;治疗;预后
Analysis of diagnoses，therapy and prognosis about chondrosarcoma
YANG Jun-long，LI Shi-de.Huadu Hospital of Southern Medical University，Guangzhou 510800，China
[Abstract] Objective To discuss the diagnoses，therapy of chondrosarcoma and the factor that effect on prognosis by analysing clinical case.Methods By reviewing and analyzing the 26 patients with chondrosarcoma which were diagnosed by pathology in the first affiliated hospital of Guangxi medical university from September 2003 to January 2009.Results All the cases were followed up，whose course were from 6 months to 5 years，and 3.8 years in average.All the cases were with operation.(1)14 cases in Grade Ⅰ，of which 6 cases were treated with curettage，cauterized with iodine and filled with bone cement，and no case relapsed.Of which 8 cases were treated with curettage and cauterized with iodine，as a result，1 case relapsed;(2)6 cases in Grade Ⅱ，1 of 6 cases was resected diffusely，filled with bone cement and reedified by fixer，none resected.4 of 6 cases，whose focus were resected diffusely，and function were reedified，2 cases relapsed;1 of 6 was treated with curettage，cauterized with iodine and filled with bone cement，and no case relapsed;(3)2 cases in Grade Ⅲ，1 case was cut-off;1 case was treated with being resected diffusely，and reedifing function，1 case relapsed.Conclusions The prognosis of chondrosarcoma is clearly connectted with the malignant degree，and if focus was eliminated entirely.
[Key words] chondrosarcoma;diagnoses;therapy;prognosis
软骨肉瘤在骨的恶性肿瘤中较常见，发病率仅次于骨肉瘤，占骨肿瘤总数的3.94%，占恶性骨肿瘤的15%。主要发生在四肢、骨盆，而发生在脊柱的软骨肉瘤较少见，脊柱中以胸椎发病率最高[1]。现将广西医科大学一附院2003年9月至2009年1月经病理确诊的26例软骨肉瘤病例报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者共26例，男16例，女10例。年龄最小14岁，最大58岁，平均32岁，所有病例均根据临床表现及X线，CT初步诊断并获病理确诊。按Oneal和Ackerman组织学分级:低度恶性14例，其中肩胛骨2例，髂骨6例，股骨远端4例，肱骨近端1例，胫骨近端1例;中度恶性6例，其中骨盆3例，肩胛骨1例，胸椎1例，股骨远端1例;高度恶性2例，其中髂骨1例，股骨远端1例。临床表现:所有病例均为缓慢起病，24例出现局部间歇性疼痛，缓慢加重，8例逐渐形成局部包块，2例无明显疼痛，为外伤后拍片诊断。
1.2 治疗方法 因考虑到软骨肉瘤对放疗和化疗治疗效果差，所有病例均采取手术治疗。(1)低度恶性：对于6例发生于四肢长管状的低度恶性软骨肉瘤及我们采用瘤内刮除加碘酊烧灼，骨水泥填充重建。术中注意保护周围健康组织，防止肿瘤细胞种植转移，使用刮匙刮除;高速磨钻打磨，直至病灶壁出现明显渗血显露出新鲜骨面时为止，大量生理盐水冲洗术区，用碘酊烧灼残腔灭活，用骨水泥填充，防止残留空隙。发生于肩胛骨和髂骨的8例低度恶性软骨肉瘤予病灶内刮除，加碘酊烧灼。(2)中度恶性：发生于髂骨和肩胛骨4例中度恶性软骨肉瘤病例采用广泛切除加内固定重建;1例发生于股骨远端的中度恶性软骨肉瘤采用病灶广泛切除，骨水泥填充，内固定重建，1例发生于胸椎的中度恶性软骨肉瘤采用瘤内刮除加碘酊烧灼，骨水泥填充重建。(3)高度恶性：1例发生于股骨远端的高度恶性软骨肉瘤予截肢;发生于髂骨的1例采用广泛切除加骨盆环重建，术中因病灶大，软组织有侵犯，未能达到完全清除。
2 结果
26例均获得随访，随访时间6个月~5年，平均3.8年。(1)低度恶性14例，其中发生于四肢长管状骨6例予病灶刮除、碘酊烧灼加骨水泥填充，无复发;发生于肩胛骨和髂骨的8例低度恶性软骨肉瘤予病灶内刮除，加碘酊烧灼，肿瘤复发1例。低度恶性组中复发率为7%，在肩胛骨和髂骨等不规则骨组中复发率为12%;(2)中度恶性6例，发生于髂骨和肩胛骨4例中度恶性软骨肉瘤病例采用广泛切除加内固定重建，复发2例;1例发生于股骨远端的中度恶性软骨肉瘤采用病灶广泛切除，骨水泥填充，内固定重建，无复发;1例发生于胸椎的中度恶性软骨肉瘤采用瘤内刮除加碘酊烧灼，骨水泥填充重建，无复发。中度恶性组复发率为16%，在肩胛骨和髂骨等不规则骨组中复发率为50%;(3)高度恶性2例，截肢1例，广泛病灶清除加功能重建1例，均复发，复发率100%。
3 讨论
软骨肉瘤是一种以肿瘤细胞形成软骨为特征的恶性肿瘤。约占所有原发性恶性骨肿瘤的15%，男女发病率比为2∶1。可分为原发性与继发性。原发性软骨肉瘤常发生于正常骨内，从一开始肿瘤就有肉瘤特性;继发性软骨肉瘤有良性软骨性肿瘤衍变而来。按发生部位可分为中心型(发生于骨内)和周围型(发生于骨外);病理可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。
3.1 诊断与鉴别诊断 软骨肉瘤起病较缓慢，症状不严重，放射学上难以早期发现，早期常被诊断为软组织劳损[2]。典型影像学表现为溶骨性改变，病灶内“星星”样钙化点为其特征性改变。与中心型软骨肉瘤相比较周围型钙化更深，影像学表现更典型，有时仅凭X线就可诊断。但是部分软骨肉瘤可只表现破坏，而不伴有钙化;因而，有时在临床上容易导致误诊[3]。
中心型软骨肉瘤必须与软骨瘤鉴别，特别是Ⅰ级中心性软骨肉瘤、边界性恶性软骨肉瘤的区分。软骨瘤好发于儿童，于成人期停止生长，可多年没有变化，除非发生病理性骨折，软骨瘤是无痛的。软骨瘤为良性肿瘤，无软组织破坏。与骨肉瘤相比，骨肉瘤好发于青少年的长骨干骺端，起病快，临床症状明显，呈浸润性生长，骨膜反应明显，X线可见典型的Codman三角及日光放射征。
3.2 病理学分级 软骨肉瘤的诊断及分级需要遵循临床、解剖，影像和病理学相结合的原则，但最终还是依靠病理学来确诊，并且病理学分级与治疗及预后的关系非常密切。Oneal和Ackerman从组织学上将软骨肉瘤分为低度恶性(Ⅰ级)、中度恶性(Ⅱ级)、高度恶性(Ⅲ级)，见表1。
3.3 软骨肉瘤的治疗 软骨肉瘤的治疗原则是减轻症状，减少复发及远处转移，并保留尽可能多的功能。目前最有效的治疗方法是手术;放疗和化疗并不作为常规治疗方法，在去分化软骨肉瘤手术治疗中可辅助使用。随着分子生物学的发展基因治疗也逐渐在软骨肉瘤的治疗中得到应用。
3.3.1 外科手术 中高度恶性软骨肉瘤的治疗往往需广泛切除和功能重建，低度恶性软骨肉瘤的治疗尚存在争议。有学者认为软骨肉瘤瘤内切除或部分切除后的长期效果欠佳，因此要尽可能避免。但广泛的切除和功能重建，易导致很多并发症和功能缺陷[4]，Ryzewicz等[5]指出，越来越多临床研究证实，低度恶性四肢软骨肉瘤的治疗可采取病损内刮表1 Oneal和Axkerman病理学分级
除加局部辅助治疗，这也是目前临床上常用的治疗方法。文献[6，7]证实病损内刮除加局部辅助治疗与广泛切除的复发率无显著差别。目前广泛应用的辅助治疗方法有液氮冷冻技术、石炭酸、骨水泥、双氧水等。本组病例中低度恶性均采用病灶清除加碘酊烧灼，部分加骨水泥填充;中、高度恶性者采用广泛病灶清除和功能重建，其中1例截肢。
3.3.2 放、化疗 目前绝大多数学者认为，化疗和(或)放疗对于软骨肉瘤患者不能明显提高其生存率，在临床上无明显作用，因此临床上一般不太应用。
3.3.3 基因治疗 随着分子生物学的发展，基因治疗已越来越多的用于肿瘤治疗。 二膦酸盐类除能有效抑制恶性破骨细胞介导的骨重吸收外，还具有抗软骨肉瘤活性。Gouin等[8]发现唑来膦酸钠能抑制肿瘤细胞的活化增殖和诱导非凋亡细胞的死亡，从而阻止肿瘤生长。
3.4 软骨肉瘤的预后 软骨肉瘤的预后与肿瘤的部位、大小、手术方式及肿瘤的生物学特性等因素密切相关;其中软骨肉瘤的病理分级是最具有影响的因素[9]，而肿瘤是否完整切除是影响预后的另一重要因素。
软骨肉瘤总体上恶性程度较低，生长缓慢，五年生存率高，复发转移一般都在10年以后，部分患者手术后可获痊愈[10]。而实际上临床效果往往并不尽如人意，误诊导致错误治疗和就诊不及时均可使病情延误;而肿瘤生长于特殊部位，病灶往往难以清除，成为复发的重要因素。本组发生于四肢长管状骨组的复发率较发生于肩胛及髂骨等不规则骨组的明显要低。
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由于“巨瘤”压在胸前疼痛难忍，央姆独自躺在床上无声流泪。本报记者 王苡萱 摄
本报讯 (记者王奕)11岁的西藏女孩央姆，3个月前身上再次长出肉瘤，并且迅速长到一个篮球大小，这已经是她3年多时间内出的第四个肉瘤，前3个已经成功切除，最重的一个甚至达到11斤。她的情况被网友发现后传到网上，引起大家关注，并在网友的帮助下，再次来京救治。
前天上午8点，央姆在邻居陈杰的陪同下抵京，并在北京儿童医院附近租下一间民居安置下来。陈杰说，央姆6个月大时她的父母离异，父亲是个精神病患者，哥哥患有先天性白内障，她只读过一年书，因患上多发性纤维瘤，被迫辍学。
3年前，央姆背上长了第一个肉瘤，重达2斤，在拉萨切除一年后，肉瘤再次复发。陈杰说，“第二次后背长了一个重达11斤的肉瘤，根本无法正常生活”，2010年6月底，央姆在好心人的资助下，来到北京儿童医院将肉瘤摘除。此后还在上海割掉一个小肉瘤。
但就在三个月前，小央姆左腋下再次长出一个肉瘤，最先只有黄豆大小，几个月就长到了篮球大小，已经严重影响了央姆的正常生活，全身瘦成了皮包骨。小央姆用蹩脚的普通话说：“痛，不能吃饭，不能走路了。”
陈杰说，今天央姆将去北京儿童医院接受治疗，在热心网友的帮助下，他们正在筹集高额的医药费。
（编辑：SN021）
