主题:孤独症

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四知堂-米芙尼(中国)婴幼儿孤独症筛查与干预方法研究中心在京启动

10月26日,四知堂-米芙尼(中国)婴幼儿孤独症早期筛查与干预方法研究中心在京举行了启动仪式,同期召开了四知堂-米芙尼(中国)婴幼儿孤独症筛查与干预方法研究报告会。 该中心是由北师大校友出资、建设...即将发布

日期:2017年10月28日 - 来自[待分类信息]栏目
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精准诊疗或助儿童摆脱“孤独”

 

有这样一群特殊的儿童,在西方被称为“星星的孩子”——像星星一样,孤独地闪烁在另一个世界。他们目光澄亮,却对人视而不见;听觉灵敏,却对父母的呼唤充耳不闻;发声正常,却不与他人交流;常被认为是智障,却又常在部分领域能力超常……他们就是孤独症儿童。

孤独症也叫自闭症,是一种由于神经系统失调导致的发育障碍性疾病。由于病因十分复杂且至今尚未明确,一度被认为是“无法治愈”的绝症。

为探讨孤独症临床诊断、干预、病因及其发病机制等问题,11月5日,首届儿童孤独症精准诊疗峰会暨中国科学院北京生命科学论坛第39次会议在京举行,精准诊疗成为孤独症治疗的新风向。

“冰箱母亲”理论被否定

1985年之前,孤独症还被认为是罕见病,而现如今,孤独症已经成为一个非常严重的公共健康问题。因为从2000年以来,孤独症患病率就呈明显上升趋势,目前估计全球患病率为1%以上,全球每20分钟就有一个孤独症孩子诞生。

“孤独症表现多样,但三方面主要表现一定存在,那就是语言交流障碍、社会交往障碍和兴趣狭隘、重复刻板行为和感知觉异常。”中国科学院北京生命科学研究院研究员孙中生说,重度患者往往成为终身残疾,轻度患儿成年后也会出现情绪障碍。

那么,孤独症的致病原因到底是先天遗传还是后天因素?

由于患儿的自我封闭,过去很长一段时间,孤独症一直被认为是由后天因素导致的心理疾病。但越来越多的研究发现,孤独症并非缺乏温暖教养的“冰箱母亲”所致。

“孤独症是具有生物学基础的疾病,是脑发育障碍性疾病,与父母教养孩子的方式无关。”孙中生肯定地说,“但是,孤独症的确切病因仍未完全弄清楚,很多证据表明,孤独症很可能与遗传基因有关。目前已经可以根据孩子是否有基因异常来了解孤独症的程度。”

“孤独症谱系障碍不是单一疾病,与智力障碍一样,是由多种病因引起的综合征。”中山大学附属第三医院儿科主任邹小兵也表示,有越来越多的证据表明,孤独症与基因组异常或突变有关,且单个基因或多个基因都有可能。

寻找致病基因

从被发现到现在的70多年间,科学家从未放弃过寻找根治孤独症的良方,虽然目前仍未找到解药,但是突破口却日渐明晰——必须寻找到孤独症的致病基因。

近年来,临床发现近400多个基因可能与孤独症的发病有关,其中包括基因的突变和拷贝数变异等,但目前绝大多数仍属于相关性研究,只有极少数能够被确认为致病基因。

UBE3A是记者在此次会议上听到次数最多的一个专业名词,这种神经系统基因或与孤独症有很大关系。研究发现,UBE3A开启和关闭保证了神经元和正常的脑发育过程,而孤独症相关的基因突变破坏了这种调节开关,造成酶不能被正常失活,从而导致UBE3A变得异常活跃,并驱动异常的脑发育和孤独症。

除此之外,Shank3基因的突变也被认为与孤独症相关。动物实验表明,没有Shank3表达的小鼠会表现出孤独症的特征,比如焦虑和重复行为等。研究人员通过Shank3基因编辑动物实验,在胚胎期关闭Shank3基因,分别在生后早期和成年期用他莫昔芬打开基因,结果发现:成年期(2~5月)打开减少了小鼠的刻板行为,改善了避免社交倾向,但焦虑和运动协调没有改善,突触蛋白组成和突触密度也没有改善;早期(20天)打开,则小鼠孤独症行为全面改善。

对于孤独症来说,致病基因可能是一个也有可能是多个,这就呈现出症候群性孤独症(病因明确)和经典孤独症(病因不明)两种状态。目前,大部分研究均为症候群性孤独症谱系障碍,经典孤独症基因研究结果并不理想。

邹小兵称,目前已经发现了近十个孤独症致病基因,发现了数百个孤独症候易感基因,但是,发现症候易感基因对经典孤独症有所启示,因此意义重大。

“从症候群性孤独症研究中发现的基因异常对认识孤独症的病因有重要意义。这些异常是质的变化,可以帮助我们认识特定致病基因,提升临床医生精准诊断的能力,为精准治疗提供新的思路。也帮助我们认识导致孤独症的可能神经通路。”邹小兵说。

走在精准医学的路上

目前的共识就是,孤独症必须早诊断、早干预。随着基因测序技术的进步,精准医学或将为孤独症的诊治打开一扇门。

基于下一代测序技术,北京迪安捷生物科技有限公司(以下简称迪安捷)就在全国率先开展了孤独症多基因检测服务。该公司依托中国科学院技术团队多年来在遗传病学方面的研究成果,研发出具有自主知识产权的液相探针捕获测序技术,整合形成孤独症相关多基因检测技术。

据迪安捷生物信息工程师李津臣介绍,他们整合了一万多个神经精神疾病样品的突变数据,以及超过两千个中国人群自闭症样品的数据,综合分析得到了520个孤独症候选基因,既包括了明确的自闭症基因,也考虑了一些新的风险基因,同时还包括一些中国人特有的风险基因。

“我们还开发了针对孤独症基因探针序列设计、合成、扩增的方法,最大限度地降低了基因检测的成本。”李津臣说,“通过目标区域获补测序技术,高针对性、高性价比、高深度地对孤独症相关基因或突变位点进行检测,从而做到早发现、早诊疗。”

综合来看,遗传技术的进步正在渐渐弄清孤独症的分子病因,并有望带来更好的疗法。而下一步科学家更多的是研究基因诊断如何在确定适当的疗法上发挥作用,从而寻找更好的治疗方案。

日期:2016年11月8日 - 来自[待分类信息]栏目

中国研究人员发现孤独症关联基因

中国研究人员11月30日在美国《国家科学院学报》上报告说,一种名为PREX1的基因与中国汉族人群孤独症存在显著关联。这一发现将有助于孤独症的诊断与治疗。

北京大学和中科院昆明动物研究所的研究人员合作,分析了孤独症患儿及其父母外周血的基因组DNA(脱氧核糖核酸),发现全部病例都存在与PREX1基因相关的单核苷酸多态性的变异,部分患儿还存在PREX1基因拷贝数的缺失。

研究人员随后把实验鼠的PREX1基因敲除,发现其社交辨识能力下降,类似孤独症患儿的社会交往障碍症状;在新鲜环境中,其重复理毛行为增多,类似孤独症患儿的重复刻板行为。而敲除PREX1基因的新生实验鼠在与母亲短暂隔离后,其超声波发声的次数也会减少,类似孤独症患儿的语言交流功能受损。

领导研究的北京大学第六医院的张岱教授说,该成果可能有助于孤独症的早期遗传诊断,也为开发孤独症药物提供了潜在的靶点。但他也强调,他们获得的PREX1基因与孤独症关联的证据是在汉族人群中获得,目前他们尚未见到该基因与其他人群孤独症遗传关联研究的报道。

日期:2015年12月4日 - 来自[技术要闻]栏目
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嗅觉差异可辨孤独症


嗅觉测试能被用于鉴别自闭症患者。

设想一下,当嗅到一朵玫瑰花时,你能大大吸入一股甜蜜芬芳的花香。当走进一个公共厕所,你的体验可能恰恰相反。近日,研究人员在《当代生物学》期刊上报道称,他们发现自闭症谱系障碍(ASD)患者无法像其他人一样自然区分这两者。而自闭症儿童也同样无法辨别无论多么愉快或可怕的气味。科学家指出,该研究显示,与嗅觉相关的非语言测试能用于鉴别ASD早期迹象。

“正常儿童和自闭症儿童嗅觉模式的不同是简单的且具有压倒性的。”以色列魏茨曼科学研究所Noam Sobel说。

更早的证据已经表明,自闭症患者的“内部动作模式”出现损伤。该模式是人们用于无缝对接感觉的行动的大脑模式。但目前尚不清楚这种损伤能否在嗅觉响应测试中体现出来。

为了找到答案,Sobel和Liron Rozenkrantz等人招募了18个ASD患儿和18个正常儿童(每组17个男孩和1个女孩),研究人员让他们嗅令人愉快和令人反感的气味,然后测试他们的嗅觉响应。参与该研究儿童的平均年龄是7岁。研究人员报告称,当问到一种气味时,正常儿童会在305毫秒内调整自己的嗅觉,但自闭症儿童则没有这类响应。

81%的情况下,这种嗅觉响应的区别能正确区分两组儿童。此外,研究人员还表示,日渐加重的异常嗅觉与越来越严重的自闭症有关联。这些结果显示,嗅觉测试在临床上将十分有用。

“我们能够在一个不到10分钟的完全非语言的测试中鉴别孤独症及其严重程度。该结果有望帮助构建能被用于几个月的婴儿的新诊断工具。这些早期诊断有助于增加更多有效干预。”Sobel说。

现在,研究人员计划判断这种嗅觉响应模式是否特定针对自闭症或也适用于其他神经发育性疾病。他们也希望确定这种测试能否用于早期生命阶段。

日期:2015年7月6日 - 来自[技术要闻]栏目

Nature:揭示引发孤独症谱系障碍的新型分子机制


近日,刊登在国际杂志Nature上的一篇研究论文中,来自纽约大学医学中心(NYU Langone Medical Center)的研究人员通过研究发现,DNA的化学修饰—表观遗传改变可以激活或者抑制参与孤独症谱系障碍(ASDs)及早期大脑发育基因的表达。

研究者表示,小鼠的表观遗传改变会移除蛋白复合物的基因抑制作用,从而将这种复合物转变成为基因活性表达的角色;本文研究揭示了编码自闭症易感候选基因AUTS2的重要蛋白的双面角色,长期以来该基因一直和孤独症谱系障碍的发病有关。AUTS2可以将多梳抑制复合物1(PRC1)转化为一种基因活化状态,PRC1是在机体发育期间参与转录调节的一个蛋白基团,在转化的过程中AUTS2基因可以抑制组蛋白H2A的化学性修饰改变。

研究者Danny Reinberg说道,如果孤独症谱系障碍和来自多种遗传损害的基因网络的破坏有关,那么寻找潜在的疗法或许可以帮助我们来修复这些基因网络的破坏。AUTS2功能的破坏会使得小鼠的行为同人类机体中神经延迟自闭症行为相似,而在大约一半AUTS2突变的人群中都可以诊断出部分神经延迟自闭症。

随后研究人员进行了补充实验,结果发现AUTS2蛋白在小鼠大脑皮层区域占据主导地位,为了进一步证实AUTS2在控制孤独症综合征中的作用,研究人员对小鼠进行AUTS2遗传学表达的打断,并且测定该基因被破坏后小鼠的行为及运动反射,结果显示,AUTS2破坏的小鼠反应较为迟钝,大多数该基因缺失的小鼠出生时间明显缩短,而且出生体重下降。后期研究人员将继续深入研究AUTS2基因及其对大脑的影响,来揭示其和孤独症谱系障碍之间的具体关联,从而为开发治疗孤独症谱系障碍的新型疗法提供帮助。

日期:2014年12月31日 - 来自[技术要闻]栏目
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员工应该甩掉“职场孤独症”?

    公司里,领导们常感叹“高处不胜寒”;不合群的员工总觉得没人理解自己;新职员也总在热闹的办公室里默默承受孤单。
  职场中,这三类人是最容易感到孤独的。或许您会问:这三类人看起来并没有相似之处,为什么他们都感到孤独呢?
  美国学者研究指出,孤独感会摧毁人们对社会的认知,影响人际交往行为,导致对抗、消极、否定、沮丧等情绪的膨胀,增加焦虑感,从而影响人的知觉控制能力以及人际间的协调合作。在职场,当一个人感到孤独时,他的情绪会侵蚀整个公司的人际环境,导致不信任、怀疑和恐惧的气氛,使得员工之间彼此疏远。
  孤独是一种情绪感受,高职位人群,面对上司的期待和下属的瞩目,会因肩上责任重大而感到高处不胜寒。不合群的人,总觉得周围有太多看不惯的地方,而与他人刻意隔离,渐行渐远。新员工面对新环境,会因陌生和不熟悉而感到无法融入集体。孤独感代表了人与人之间的关系质量,却与数量无关。不能处理好自己与他人的关系,是孤独感产生的根本原因。那么,该如何摆脱孤独呢?
  首先,领导者可在办公区设立休息室,每天抽固定时间和员工交谈,增强与下属的亲密感。也找时间与下属聊聊生活琐事,关心下属的生活问题,进而建立情感连接。不合群的人应屡清自己与他人的关系,试着接纳周围人交往习惯,学会欣赏别人。当他人与自己的观点有分歧时,要允许其他意见的存在,保留自己的看法。新入职人群应尽快熟悉新环境,了解公司文化,主动与老职工交流,让自己尽早融入新集体。
  说到底,若是能保持与他人沟通顺畅,找到心与心在一起的感觉,孤独感便会瞬间蒸发。

日期:2014年4月29日 - 来自[职场专题]栏目

仇子龙小组发现孤独症相关蛋白调控大脑发育机制

 

本报讯(记者黄辛)中科院上海生科院神经科学研究所仇子龙研究组在最新研究中,发现了孤独症相关蛋白MeCP2通过直接调控DGCR8/Drosha复合物影响microRNA加工及靶基因表达,进而影响大脑发育的新机制。相关成果日前在线发表于《发育细胞》杂志。

 

MeCP2是一种甲基化DNA结合蛋白,负责招募转录抑制复合物且关闭基因表达。人类MeCP2基因的突变或拷贝数增多,均会导致瑞特综合征、孤独症等发育性神经系统疾病。

 

此次研究人员利用高通量测序技术对MeCP2基因敲除小鼠海马区的成熟小RNA进行定量分析,发现MeCP2抑制了大量小RNA的产生。多种方法检测发现,MeCP2与小RNA转录后加工复合物DGCR8/Drosha有直接相互作用,而且该过程与MeCP2结合DNA的能力无关。

 

进一步研究表明,MeCP2第80位的丝氨酸磷酸化(pSer80)对其与DGCR8的结合至关重要。神经元电活动引发的钙离子内流会使MeCP2 Ser80位点发生去磷酸化,导致MeCP2的C末端与N末端结合引发构象改变从而解除MeCP2对DGCR8的抑制作用。

 

专家认为,该研究揭示了孤独症相关蛋白MeCP2参与小RNA剪切加工的新功能,并提示此功能或是MeCP2基因突变导致发育性神经系统疾病的相关致病机理。

 

《中国科学报》 (2014-03-17 第4版 综合)

日期:2014年3月17日 - 来自[技术要闻]栏目
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儿童孤独症关联基因参与睡眠调节

    记者从东南大学获悉,该校生命科学研究院研究人员在失眠致病基因研究中首次发现,儿童孤独症关联基因参与睡眠调节。该研究论文近日发表在国际神经科学期刊《神经科学杂志》上。
  人的一生有1/3的时间在睡眠中度过,但许多人深受入睡困难、睡眠时间缩短和睡眠质量下降等睡眠障碍影响。很多精神疾病患者,如儿童孤独症患者,也饱受睡眠障碍的困扰。睡眠主要受生物节律和激素分泌稳态调控,其调节机制在进化上具有保守性。因此,找到失眠的致病基因并通过基因调节从根本上治疗失眠是目前一项难题。
  东南大学青年特聘教授韩俊海课题组及东南大学生命科学研究院院长谢维课题组联合研究发现,一种被称为Neuroligins的细胞粘附分子参与了突触形成和递质传递的过程,细胞粘附分子基因突变与孤独症发生密切相关,正是这种细胞粘附分子的缺失导致睡眠障碍。据悉,这是儿童孤独症关联基因首次被发现参与了睡眠调节。
  韩俊海表示,该成果的发现有助于解释孤独症儿童睡眠障碍的发生原因,同时为进一步开发治疗睡眠障碍的药物提供了依据。(健康报)

日期:2013年11月8日 - 来自[遗传与基因组]栏目
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