一条斑马鱼能够告诉我们人类的大脑如何发育吗？近日，来自杜克大学医学中心的研究者将一系列人类基因移植入斑马鱼体内，用来识别婴儿头部尺寸的效应基因在斑马鱼体内的表达情况。婴儿的头部尺寸是孤独症的一个重要指标，当然了婴儿头部的尺寸大小也是一些主要神经性障碍疾病（如精神分裂症）的指标，在研究中心，研究者使用解剖学知识，使我们更清楚地理解神经发育的精确机制。相关研究成果刊登在了5月16日的国际杂志Nature上。
研究者Katsanis表示，16号染色体区域主要是孤独症和精神分裂症的发病区域，而且这个区域也和新生儿的头部尺寸大小相关。这个区域有大量的DNA缺失和复制，这是在人类中常见的突变，DNA的复制或者缺失常常牵扯到一些基因，但是这个区域中的许多基因都会引起患者的病理学表现。研究者所研究的这个区域的基因组可以以脑细胞生长的方式来产生信息交流的缺失，因此，研究者尝试着过表达基因，试图得到一种表型---头部尺寸变小，研究者将人类16号染色体上29个基因移植入斑马鱼胚胎中，使得每一个基因都进行表达，研究者观察，看哪种基因的表达可以使得斑马鱼的头部尺寸变小，然后研究者通过抑制基因功能，观察是否其中的某些基因可以引发相反的效应---头部尺寸变大。
研究者表示，16号染色体29个基因的缺失一般发生在1.7%的孤独症孩子中，不同基因的拷贝数的改变会导致染色体DNA部分的功能异常，因此，研究者从遗传学角度（剂量敏感性）出发，开始研究一些和神经系统识别特点相关的基因，神经系统的识别设计思考、记忆以及信息处理等的能力。Katsanis说，目前，在利用斑马鱼研究孤独症和精神分裂症上还有许多限制，但是他们可以测定头部尺寸，下巴尺寸以及面部的异常情况。
研究者表示，基因KCTD13可以通过调节斑马鱼的神经细胞的产生和衰亡来控制其头部尺寸，因此，研究者重点研究了人类的KCTD13基因，该基因和孤独症相关，也主要和精神分裂症以及儿童肥胖症相关。研究者检测了该基因表达的蛋白，随后对蛋白的功能进行了一系列研究；
基因拷贝数的变化，比如研究小组发现的16号染色体，被认为是常见的遗传突变的来源，随后研究者有在神经发育混乱的病人身上发现了数以百计的染色体基因缺失。如今研究者可以运用特殊有效的工具来研究如何改善诊断的能力以及理解及疾病的发病机制，当然了，研究者的焦点也在基因KCTD13上，该基因不但是孤独症的致病因素，也和其它基因相互协同作用，如MVP和MAPK3。研究者的研究由国立精神卫生研究所等机构支持。
【关键词】 音乐疗法；心理治疗；孤独症
［中图分类号］ R729 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 16815459（2010）01001702
儿童孤独症是广泛性发育障碍的一种亚型，它是以社会交往障碍、语言发育障碍、兴趣范围狭窄、刻板重复的动作为主要临床表现的一组行为障碍综合征。该病预后较差，给患儿及家长乃至社会造成了极大的伤害和负担。近几年，通过音乐对孤独症儿童的影响，提高治疗效果，提高患儿和家庭的生活质量，为今后更好地开展儿童孤独症的防治提供依据，笔者就这一领域的研究做一综述。
1 音乐与心理治疗［1～3］心理治疗开展了近一个世纪，但至今没有一个公认的定义，国内出版的心理教科书一般认为，目前最有影响的是沃尔培格（L.R.Wolberger）的定义:心理治疗是针对情绪问题的一种治疗方法，由一位经过专门训练的人员以慎重认真的态度与病人建立一种职业性的联系，以消除、矫正或缓解现有的症状,调节异常的行为模式，促进积极的人格成长和发展。心理治疗发展至今在理论和方法技术上都形成了不同的派别，欧美的音乐治疗主要是建立在心理治疗的基础之上的，因而不同的心理治疗派别就发展成了不同的音乐治疗方法技术。各种音乐治疗方法归纳为聆听法、主动法、即兴法三种，每种方法都有与精神分析有关的技术，具体根据美国出版物的概括主要有音乐想象、即兴音乐创作评价、投射的音乐治疗、投射的即兴创作、有序的回忆等，还有引导意想和音乐（GIM）的技术,主要是在精神分析的理论和技术的基础上发展的，也运用了人本主义心理治疗，此外还有分析的音乐治疗等等。美国音乐治疗协会主任Bruscia［4］认为,音乐治疗是一个系统的干预过程,在这个过程中,音乐治疗师通过运用各种音乐体验及在治疗师和治疗对象之间作为动态的变化力量发展起来的关系,来帮助治疗对象达到健康目的。
2 孤独症的音乐疗法音乐治疗［5］是通过音乐反应对患者生理缺陷、精神紊乱或情绪紊乱的生理和心理健康状况进行评估，利用音乐刺激和音乐体验的各种形式，设计、策划和选择治疗方案，实现对患者的帮助和干预。有研究在对孤独症儿童进行个案治疗研究中'［6］将行为心理学、特殊教育及音乐治疗学三者统合分析认为，这些有益的治疗方法，能使患儿较快地体验成功的乐趣，可使患儿维持着家庭中的练习，当训练成为习惯时，不但可以开阔孤独症儿童生活的兴趣，有效地帮助患儿处理在他们看来杂乱无章的各种信息，更可以培养他们集中精力及按部就班的工作习惯，同时也是社会情绪发展中不可多得的训练。我国对于音乐治疗的研究与应用迄今仅20年左右，近年来运用于特殊教育领域，如中央音乐学院音乐治疗中心进行了智障儿童的音乐治疗研究，初步取得了较好的成效，一些特殊教育学校也开始重视音乐治疗的研究实验，音乐治疗开始介入孤独症儿童康复治疗的研究工作，香港和台湾还有不少孤独症儿童透过颜色音符来学习阅读乐谱和弹奏钢琴，收到了良好的效果。儿童孤独症辅以科学的音乐疗法能改善患儿的不良行为，能提高治疗效果，改善患者和家庭的生活质量。简而言之，音乐治疗是心理治疗的一种，它利用音乐对情绪的巨大影响来改变人的精神状态，进而改变人的思想认识。在音乐治疗过程中，治疗师首先引导被治疗者进入一种非常的放松状态，然后播放根据被治疗者的具体情况特别安排的音乐，并引导被治疗者进行各种自由的联想或回忆。通过这些联想或回忆，被治疗者在治疗师的引导下进入了自己的潜意识深层心理世界，这样会逐渐摆脱精神负担，走出困境。研究表明 ，采用音乐疗法对儿童孤独症进行干预，并设对照组进行对比研究，结果显示两组孤独症患儿治疗后的各因子分和总分与治疗前相比均有不同程度的下降。观察组与对照组相比治疗后的分值下降幅度较大，其差异有显著性（P<0．05）；而观察组治疗后的分值与治疗前相比下降幅度大，其差异具有非常显著性（P<0．01）。说明常规治疗辅以音乐疗法对儿童孤独症在语言、感知觉等方面均具有较显著的改善作用［7］。这可能与音乐的强有力感觉刺激和多重感觉体验有关。音乐作为一种独特的交流形式，最重要的交流意义是非语言的，可以帮助建立良好的医患关系，而这一关系正是治疗成功的基本动力［8］。听觉统合治疗（auditory integration training，AIT）是通过让受训者聆听经过调制的音乐来矫正听觉系统对声音处理失调的现象，并刺激脑部活动，从而达到改善交往障碍、语言障碍、情绪失调和行为紊乱的目的。刘淑华等［9］对听觉统合治疗的疗效研究表明，治疗后患儿的依从性模仿力和配合力增强，ABC量表分值普遍降低。听觉统合治疗主要是通过聆听一组经过调制的音乐来矫正听觉系统对声音处理失调的现象，同时刺激患者的脑部活动，达到改善语言障碍、行为异常和情绪失控的目的，对治疗儿童孤独症有一定疗效，并且无副作用的报道［10］。患儿有些临床行为如出现模仿发音、对指令的辨别能力、对呼叫有反应、改善睡眠障碍等通过一般的行为训练进步很缓慢，听觉统合治疗后可在短期内（3～6个月）上升一个水平。AIT能改善孤独症患儿的临床症状，可能与以下原因有关。首先，美国自闭症研究院院长Rimland博士认为自闭症儿童的音乐能力差不多是宇宙性的，即孤独症儿童对音乐有不同寻常的兴趣，并有不同寻常的感受力和注意力。其次，Takeuchi等［11］在孤独症患儿接受语言任务研究中发现，磁共振功能成像（functional MRI，fMRI）显示患儿右侧额叶较正常对照儿更为活跃，提示孤独症患儿右侧大脑半球在语言功能上占优势，这与此类患儿在疾病的早期存在左侧大脑半球功能低下有关，因此，早期可以通过音乐开发孤独症患儿的右脑功能，促进其语言功能的发育，改善临床症状。
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11 Takeuchi M，Harada M,Matsuzaki K，et al．Difference of signal change by a lan guage task on autistic patients using functional MRI．J Med Invest，2004，51（1-2）：59-62．
（本文编辑：守 中）
【摘要】 儿童孤独症是一种广泛发育障碍性疾病。孤独症严重危害儿童身心健康，由于它起病年龄小、症状特殊、预后严重不良，照顾抚养此类儿童会承受很大的压力和负担，这都有可能对孤独症儿童父母的身心健康造成影响，损害他们的心身健康和生活质量。而孤独症儿童父母的心理压力同样对孤独症儿童的预后有一定影响，因此，提高社会支持，促进孤独症儿童父母的身心健康，对其独孤症儿童的治疗具有重要意义。
【关键词】 孤独症；父母亲；身心健康；心理因素；社会支持
［中图分类号］ R729 ［文献标识码］ B ［文章编号］ 16815459（2010）01006102
儿童孤独症又称自闭症，是一种影响儿童身心健康的广泛发育障碍性疾病（Pervasive Developmental Disorders，PDD）。以社会交往障碍、言语和非言语交流障碍、特殊兴趣和刻板行为为主要特征。同时在智力、感知觉和情绪等方面也有相应特征［1］。临床上，他们常常表现为视觉反应异常，智力发育偏低，语言表达困难，动作表情僵化，自我退缩，以及严重的社交、沟通障碍。2001年中国0～6岁残疾儿童抽样调查结果表明，孤独症发病率位居精神残疾儿童致残的前列［2］。近年来研究［3］发现其发病率有明显增高的趋势，自19世纪70年代至今，PDD儿童的发病率由4／10000增长至30～60／10000，这个增长可能和诊断观念的拓宽有关。由于其严重的语言障碍和社会交往障碍及刻板重复的行为致使大部分儿童不能融入社会，严重影响了他们的身心健康及生活质量，这都有可能对孤独症儿童父母的身心健康造成影响，损害他们的心身健康和生活质量。而孤独症儿童父母的心理压力对孤独症儿童的预后至关重要。因此，提高孤独症儿童父母的社会支持、促进其身心健康对其独孤症儿童的治疗具有重要意义。
1 孤独症儿童对其父母身心健康的影响抚养发育障碍儿童与精神健康的削弱、心理压力增高等问题有关，也会削弱身体的机能、导致父母们疲惫不堪。身体残疾儿童的父母会调整去适应孩子的需要，如限制社会活动和改变家庭日常规律，他们的心身健康状况和正常人群没有明显差异；然而，严重心理障碍儿童的父母却很难调整自己去适应，而且容易出现体能下降和更多的抑郁等心理问题。Magana等［4］也发现照顾有精神疾病子女（包括PDD儿童在内）的母亲的身体疾病发病率会增高。母亲对孩子的未来要比父亲经受更大的压力和悲痛，会更多的使用抗抑郁药治疗和选择向亲人、朋友、专业人士求助的应对方式。Hastings等［5］系统分析了学龄前孤独症儿童父母的心理压力发现：母亲比父亲有更多的抑郁症状，回归分析显示父亲压力是与母亲的抑郁相关，母亲的压力是与孩子的行为问题或孤独症状及父亲的抑郁相关。Allik等［6］研究32例高功能孤独症和Asperger综合征的学龄儿童父母的健康相关的生活质量及其与儿童的行为问题的关系，结果显示母亲生活质量分值显著低于正常对照组，母亲的健康与孩子的行为问题具有相关性。
2 影响儿童孤独症父母的心理因素分析儿童孤独症是一种广泛性发育障碍性疾病，由于孤独症儿童的社会技能及社会适应能力损害常重于智力损害，常伴有攻击、违纪、偏执、多动等多种异常行为问题，至今尚无有效的治疗方法，预后较差。因此，照顾抚养此类儿童会承受很大的压力和负担，也给家庭带来了沉重负担。调查结果显示，儿童孤独症家长的心理反应依次为紧张和焦虑，急于求成和期望过高，压抑沉闷和缺乏信心，过于依赖和过分顺从，均占57．2％以上。究其主要原因为：（1）由于对疾病知识缺乏了解，担心孩子的预后，在就诊时有较大一部分家长显得紧张不安、顾虑重重，经常反复询问许多问题，如"孩子怎么会得这样的疾病"、"我们应该怎么办"、"是否治得好，以后会不会变残疾"等。（2）当孩子被确诊为孤独症时，家长心情显得非常激动，较难接受事实。家长经初步了解孤独症的有关知识后，就非常希望尽快去治疗，用种种有可能的办法去尝试。到处求医，希望有特效药，对疾病的治疗抱有过高的期望。（3）大多数孤独症儿童预后差。即使接受最好的治疗和训练，也很难达到同龄儿水平，而且治疗和训练需要一个长期的过程。当有些家长在付出很大的努力后，见到的效果并不明显时。就会失去对儿童教育的信心和希望。（4）孤独症儿童经常伴有不同程度的症状，如多动、兴奋、易激惹、注意力不集中、重复等行为，长期面对这类孩子，让家长感到精神疲劳，教育无从下手，增加训练的难度，因此家长在治疗上特别依赖医生。（5）孤独症儿童在训练中。经常出现摔伤和跌倒等情况，家长出于保护孩子和心疼孩子的目的，认为孩子不幸得病，已经很可怜了，因此不舍得让孩子受委屈，对孩子的生活包办，对孩子的不良行为和异常的症状予以顺从。这样反而使孤独症儿童不良行为被强化。
3 孤独症父母的心理健康与社会支持的关系国外研究发现孤独症状给家庭带来巨大的压力，而孤独症父母的心理应对方式与父母的心理压力及心理健康有关，寻求获得社会支持是主要的应对方式，护理人员应负责帮助家庭向当地的支持组织和机构求助，并发展他们的心理应对方式。有研究表明，个体在高应激状态下，如果缺乏良好的社会支持和应对方式，则心理损害的危险度可达43.3%，为普通人群的两倍［7］。国外研究也发现，社会支持可有效减轻孤独症儿童父母的养育压力，提高父母的生活质量［8］，目前许多父母一方面认为孩子的疾病是由于自己平时关心不够导致，心里不仅有种深深的负罪感，而且还感到他人对自己的指责和误解；另一方面，孩子的疾病又给他们带来一定的"病耻感"，使他们觉得社会和他人并不接纳和理解他们和孩子［9］。孤独症父母的心理压力与社会支持、应对方式及孤独症状的严重程度有关。测量孤独症状、家庭功能（适应能力、凝聚力、婚姻满意度、自尊）和应对方式的关系显示：孤独症儿童对家庭带来压力，家庭的适应能力、凝聚力、婚姻满意度低于正常。对于这样的家庭需要提供支持，以提高父母的生活质量［10］。
4 孤独症父母的身心健康对其独孤症儿童的影响研究表明：家长身心健康对孤独症儿童的预后至关重要。能否坚持长期的干预，是孤独症治疗取得良好效果的关键。通过对家长的个别心理辅导、举办家长座谈会、积极信息支持等策略，舒缓家长的自责、焦虑、绝望等消极情绪［11］。对家长的心理干预，能激发他们对患儿付出更多的爱，并对儿童孤独症的治疗与训练有更深刻的理解，持之以恒，坚持对患儿进行干预治疗。
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11 Keith Nichols著，刘晓虹译．临床心理护理指南．北京：中国轻工业出版社，2007：114．
（本文编辑：海 涛）
河南商报记者 卢艳艳
通讯员 赵双印
5岁的康康(化名)见到小女孩就亲，吓得小朋友们哇哇大哭。父亲带他到医院一看，他是“孤独症”儿童。
今天是第4个世界孤独症日，根据世界卫生组织统计，全球每20分钟就有一个孤独症孩子诞生。
他见小女孩就亲，嘴巴都亲肿了
5岁的康康，见到小女孩就亲。在幼儿园，几乎每个女孩都被他亲过。
女同学的家长不高兴了，对着康康说“小流氓”。
康康的爸爸也很头疼，孩子这是咋回事儿。康康不爱说话，不跟人交流，见人就往人家身后躲。见同龄孩子，就往人家脸上“蹭”。一张小嘴，也蹭出了趼子。
无奈，康康的爸爸带着他去看医生，郑大三附院副院长、儿童心理行为中心主任姚梅玲接待了他。
“孩子是孤独症，部分孤独症儿童有视觉或听觉障碍。”姚梅玲说，除了有交往障碍、排斥他人外，还有一些孤独症儿童有视觉或听觉障碍。康康是害怕光，见了人就往人家后面躲。
她举例说，也有些孩子，见到毛茸茸的草就狂哭不停，对草有感觉障碍。还有孩子对厕所有障碍，只要一去厕所就不停地哭闹。
河南有3万“孤独症”患者
“孤独症是一种由于神经系统失调导致的发育障碍。”姚梅玲说。
在她看来，这种疾病常常有3个基本表现：一是社会交往有障碍，排斥他人。二是沟通障碍，不和别人说话，他们读不懂别人的表情，不知道什么是开心，什么是愤怒，正常的肢体语言、眼神交流对于他们来讲都很困难。三是只专注于自己感兴趣的事物，例如旋转的风车，或喜欢自己转圈。
从2002年至今，姚梅玲曾进行过统计，河南孤独症儿童男女比例为5∶1，男孩发病率相对高一些。并且，大多数孤独症儿童出生在中等经济的家庭当中，父母受教育程度偏高。
河南省残联相关工作人员说，依据2006年中国残联全国残疾人抽样调查数据推断：我省0~14岁自闭症儿童3万名左右，其中0~6岁1万名左右。
姚梅玲说，一般来说，孤独症患者有20%智商正常，70%左右智商低下，还有5%左右的孩子智商超群。“一般来说，此病症是越早干预治疗，效果越好，3岁之前治疗效果最好，6岁之后，效果就不太明显了。”
医学界一般认为孤独症与几种因素有关：一是与基因遗传有关，二是与脑损伤有关，三是与宫内感染有关，四是与孩子脑部先天性发育形态有关，五是与神经递质有关。
郑州市公布首批儿童孤独症治疗医院
“郑州大学第三附属医院、郑州市儿童医院、郑州市第八人民医院3家医疗机构为郑州市首批儿童孤独症诊治医院。”郑州市卫生局医政处处长赵学勇说。
昨天，由郑州市卫生局主办，郑州市儿童医院承办的“郑州市儿童孤独症诊疗培训班”开班。全市100多家医院的医务科科长、儿科主任等参加了培训。
按照郑州市委市政府的部署，下一步将在全市范围内开展儿童孤独症救助活动。
“希望越来越多的人关注孤独症儿童，帮助他们走出困境。”郑州市儿童医院李医生说。
（编辑：SN026）作为目前世界上患病人数增长最快的疾病之一，孤独症越来越受关注，但其发病机理依旧是一个谜团，存有争议。日前，美国《神经科学杂志》发表了东南大学生命科学研究院谢维研究组和加拿大多伦多大学鲍利安?加布里埃尔课题组合作的研究成果，可能为孤独症发生的分子神经生物学机制提供重要线索。
大脑通过数万亿个突触连接而成的巨大通讯网络来处理信息、行使功能。突触通过自身的可塑性，传递、转变和完善信号。突触细胞粘附因子，通过连接突触前、后细胞，调节突触传递信号，并且通过形成特异性的突触功能来决定神经网络的特性。其中，非对称突触细胞粘附分子Neuroligin和Neurexin可能参与突触信号传递并与人类认知相关而最引人注目。
该项研究采用果蝇作为模式生物对Neuroligin功能进行研究，发现果蝇Neuroligin2在胚胎和幼虫的中枢神经系统以及幼虫的神经肌肉接头部位存在较强表达，提示其可能在高级神经活动中发挥作用。研究人员进而制备突变体并用神经肌肉接头(NMJ)为研究材料探讨Neuroligin2的作用，发现了突变体果蝇运动行为缺陷和突触传递异常；深入分析显示神经肌肉接头生长缺陷，每个突触活性位点出现分化异常，突触后功能性受体的平衡遭到破坏；Neuroligin2和Neurexin双突变导致更严重的表型。这些结果表明Neuroligin2和Neurexin参与突触的发育和突触功能的发挥。
孤独症主要特征表现为社会交往障碍、语言交流技巧障碍，以及重复刻板的行为和狭窄的兴趣。该研究工作阐明了孤独症重要的致病基因Neuroligin和Neurexin参与突触的发育与功能，为进一步探讨孤独症发病的分子机制提供了重要线索，并可能为筛选相应的药物提供较简单的模式系统。
11月28日-12月1日，“中国-加拿大孤独症谱系障碍的病例登记及科研合作发展论坛”在我校公共卫生学院举行。加拿大麦吉尔大学、蒙特利尔大学、卡尔加里大学、中山医科大学等孤独症研究领域的顶尖级专家参加了此次论坛。我校公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室主任武丽杰教授和海外博导、卡尔加里大学的王健力教授共同主持大会。
本次论坛的宗旨是搭建国际交流平台、进一步促进中国-加拿大在孤独症谱系障碍领域的学术交流、研究与合作。中加双方就孤独症的病例登记、孤独症的遗传学、流行病学研究以及综合干预等方面展开了充分讨论，并就进一步开展中加孤独症研究领域的合作与发展指明了方向。
11月29日上午，杨宝锋校长亲切会见了Eric Fombonne教授等加拿大四位专家。公共卫生学院的孙长颢院长、儿少卫生与妇幼保健学教研室武丽杰主任陪同会见。杨校长介绍了学校的发展历史和概况，回顾了哈尔滨医科大学与麦吉尔大学、蒙特利尔大学、卡尔加里大学多年来的学术合作和友好往来，并展望了今后的合作前景。加拿大的专家们对我校的建设以及在科研领域取得的成绩给予了很高的评价。随后加拿大客人参观并访问了公共卫生学院以及儿童发育行为研究中心。当他们看到哈医大的建设规模、了解到研究中心的科研工作和为发育障碍儿所做的康复训练和专业化服务后，各位专家给予了充分的肯定和赞誉，并表示愿意进一步拓展双方在发育障碍儿、尤其是孤独症领域的合作与交流。
Eric Fombonne教授是来自于加拿大麦吉尔大学的儿童精神病研究首席专家、也是全球孤独症研究的资深专家，同时是Autism speaks基金会的顾问。他主要从事孤独症的临床诊治，并且在孤独症的遗传学、流行病学方面开展了较多世界前沿研究。其他三位专家也都是加拿大蒙特利尔大学和卡尔加里大学从事精神病学和社区卫生学方面的教授。我院儿少卫生与妇幼保健学教研室武丽杰教授的研究团队与加拿大上述大学在孤独症研究方面开展了实质性的合作。
此次论坛会议全程用英文报告。武丽杰教授首先就国内孤独症研究与服务的进展进行了演讲，并全面介绍了我学院儿少卫生与妇幼保健学教研室、儿童发育行为研究中心针对孤独症的研究与服务以及人才培养与国际学术交流情况。来自中山大学的邹小兵教授介绍了中国大陆孤独症儿童的现状。Eric Fombonne教授全面介绍了国际上孤独症遗传、干预、流行病学等研究的最新进展并介绍了国际上被广泛接受的和有效的孤独症筛查及临床干预方法。Alain Lesage教授和Celine Mercier教授主要介绍了加拿大、魁北克目前针对孤独症儿童的方针与服务、病例登记的方针、服务和研究启示以及卫生服务和干预评估的方法。
本次专题论坛在我校召开，使广大师生深入了解国内外针对孤独症谱系障碍的先进的诊治技术及科研方向，同时扩大了公卫学院及儿少卫生与妇幼保健学学科的国际学术影响，为儿少卫生与妇幼保健学学科围绕孤独症谱系障碍的干预及研究走向国际前沿领域迈出了坚实的一步。
撰稿：王 琪
