皮质醇增多症又称库欣综合征（Cushing's syndrome）是肾上腺皮质功能亢进症中最常见的一种。这是由于肾上腺皮质分泌过多的皮质醇所致，但常同时分泌其他皮质激素。妊娠合并皮质醇增多症极为少见，大多数患者妊娠终止于流产、早产或死产。
妊娠期由于糖类皮质激素和盐类皮质激素代谢发生改变，随孕期增长皮质醇及醛固酮的产生也相应增多，故妊娠期皮质醇增多症的诊断有一定困难。妊娠合并皮质醇增多症的患者典型者有满月脸、腹部及四肢内侧紫纹、痤疮、体重增加、血糖升高；实验室检查24小时尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）及游离皮质醇明显升高；肾上腺部位B超检查及肾周充气造影可有助于诊断。
①妊娠合并皮质醇增多症易发生流产、死胎、死产和早产。故孕期应加强监护，提前住院。②孕妇往往在孕中期就出现妊高征，同时由于皮质类固醇有抗胰岛素作用使血糖升高，故应积极控制妊高征及治疗糖尿病。经积极治疗后孕期可延长，得到活婴的机会增多。③甲吡酮是一种皮质醇合成抑制剂，每日1～2g，分次服，可加大至每日4～6g。甲吡酮不良反应少，能使血皮质醇含量降低症状缓解。④手术治疗。妊娠期由于肾上腺皮质肿瘤引起肾上腺皮质功能亢进者，经确诊后可考虑手术。Bevan认为妊娠期间手术是安全的，可显著减少死胎和早产的发生率。
【病因学】
皮质醇增多症50%～70%是由于肾上腺皮质增生所致，20%～30%由于肾上腺瘤或癌，10%～20%是垂体腺瘤。女性为男性的3倍，多在15～35岁间发病。因肾上腺皮质功能亢进而引起闭经、不排卵；在病情早期约有30%患者发生闭经，病情进展后则有50%～70%患者有闭经，继而发生可逆性卵巢萎缩，各期滤泡减少导致不育。
皮质醇增多症的临床表现是由于体内皮质醇过多，引起糖、蛋白质、脂肪、电解质代谢紊乱及多种器官功能障碍所致。主要临床表现有满月脸、向心性肥胖、紫纹、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松、闭经、乏力等。
又称柯兴综合征，是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致的疾病。根据病因不同，分为柯兴病（垂体分泌ACTH过多），柯兴综合征（肾上腺分泌糖皮质激素过多）和异位ACTH综合征（垂体以外癌瘤产生ACTH）。
一、病史及症状：
多以肥胖起病，有满月脸，向心性肥胖。下腹部及大腿内侧等处有紫纹。面容呈多血质，女性月经失调或闭经，男性性欲减退。部分异位ACTH综合征有重度柯兴病者可有皮肤色素沉着。
二、体检发现：
血压升高，皮肤菲薄，痤疮，下腹、四肢皮肤紫纹，多毛或色素沉着，向心性肥胖，满月脸等。
三、辅助检查：
(1)垂体性柯兴病；尿17-OH，尿17-KS中度增多，大剂量地塞米松抑制试验阳性，血浆ACTH清晨略高，晚上下降不明显，CRH、ACTH兴奋试验、美替拉酮试验高于正常，严重者可有低血钾性硷中毒。
(2)蝶鞍/肾上腺CT/MRI,可见腺瘤/双侧增生。肾上腺皮质腺瘤者，尿17-OH中度增高，尿17-KS可正常或增高，大剂量地塞米松抑制试验阴性，血浆ACTH降低，CRH、ACTH兴奋试验、美替拉酮试验多无反应，肾上腺CT扫描可显示肿瘤。
(3)肾上腺皮质癌,尿17-OH，尿17-KS均明显增高，大剂量地塞米松抑制试验阴性，血浆ACTH降低，CRH、ACTH兴奋试验、美替拉酮试验无反应，肾上腺CT扫描显示肿瘤。
四、鉴别诊断：
应与单纯性肥胖症，Ⅱ型糖尿病肥胖者，医源性皮质醇增多症和抑郁症患者等相鉴别。
一．垂体性柯兴病：首选经蝶窦手术切除垂体微腺瘤/大腺瘤。未发现腺瘤或不能手术者可作肾上腺次全切除术，术后垂体放疗，不放疗发生Nelson综合征的可能性较大。溴隐亭、赛庚啶等可用以治疗本病及Nelson综合症。
二．肾上腺肿瘤患者，手术切除可获根治，术后可的松替代治疗，并逐渐减量至停药。对异位ACTH综合征，视具体病情用手术、放射、化疗及甲吡酮等药物治疗。诊治中应加强对已治患者的复查随访工作。
本病的主要特点：
(1)起病缓慢，是一种慢性进行性疾病。
(2)脂肪代谢紊乱，最明显的一点是肥胖。这种肥胖与众不同，主要是躯干明显，特别是背部脂肪很多，而四肢相对显得瘦小；脸胖呈圆形，故有“水牛背”、“满月脸”之称。病人满面红光，体毛增多，毛发油腻。
(3)糖代谢紊乱，使病人在临床上出现糖尿病症候群和糖尿，约占本病的10%～30%，称为类固醇性糖尿病。
(4)蛋白质代谢紊乱，临床上出现蛋白质过度消耗现象，如皮肤菲薄，毛细血管脆性增加，易发生皮下瘀点或出血点；下腹部、臂外侧、大腿内外侧，可见典型紫纹，呈对称性。全身肌肉萎缩，以四肢为甚。骨质脱钙，久病者呈广泛骨质疏松。儿童患者生长发育受抑制，以致身材瘦弱。
(5)电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调，大多数电解质正常，但也可有低钾，浮肿。
(6)性功能异常。女性表现多毛，痤疮，月经紊乱，闭经，男性病人可出现阳痿等。
(7)高血压。约90%的病人有高血压，收缩压与舒张压均有中等以上升高，一般在20.0/13.3kPa(150/100mmHg)，病人主诉头痛头晕，胸闷心悸，视力模糊等症状。长期高血压可并发左心室肥厚，心肌劳损，心律失常，心力衰竭，脑卒中和肾功能衰竭，有时有蛋白尿和低渗尿等。
本病引起高血压的原因尚不清楚，可能与下列因素有关。
(1)皮质醇加强了去甲肾上腺素对小动脉的收缩作用。
(2)高浓度的皮质醇可引起体内钠水潴留，增加循环血容量。
(3)除皮质醇外，还分泌11-去氧皮质酮、皮质酮及18-羟去氧皮质酮，使肾脏对钠的重吸收增强，体内钠水潴留，血容量增加，血管痉挛。
(4)皮质醇可加强心肌收缩力，提高心搏出量和左心指数。
(5)皮质醇可增强血浆肾素的活性，导致肾素—血管紧张素—醛固酮系统活性升高，引起血压升高。
(6)广泛小动脉硬化，可能是高血压的后果，但也会加重高血压。
(7)柯兴综合征患者红细胞的Na+—K-—ATP酶活性增高，糖皮质激素可能抑制前列腺素( 有扩张血管作用)的作用。
第二节 皮质醇增多症
1932年柯兴氏（cushing）首次对本病做了详细描述，故亦称为：“柯兴氏综合征”。系由于各种原因所致的皮质醇增多，引起体内蛋白质分解向糖元转化的代谢过程加快而产生的一系列临床症状。如下视丘及垂体病变，肾上腺皮质增生、腺瘤及皮质癌，异位产生的ACTH肿瘤如支气管燕麦细胞癌、肠道类癌等均是皮质醇症的病因。还有长期大量应用皮质激素也可产生药物性皮质醇症，停药后症状可逐渐消退。
本病多见于20～50岁，女性多于男性，约2～3：1。
一、诊断要点
（一）临床表现
1．向心性肥胖
其特点是满月脸、水牛背、躯干肥胖而肢体纤细，系皮质醇致脂肪分布异常所致。
2．全身乏力
由于皮质醇增多，蛋白质分解加强，肌肉萎缩，皮肤弹性纤维减少。骨质疏松而致患者乏力，行动迟缓，上楼有困难。患者皮肤簿脆，颜面潮红，呈多血质改变，皮肤有紫纹，尤以腹部，股部及臀部多见，腰背疼痛，甚至发生病理性骨折。
3．皮肤粗糙，多毛，座疮，性功能减退。
女性可出现月经减少，性功能低下，甚至出现男性化征。在男性则有性欲减退，阳萎及睾丸萎缩等。
4．心血管系统
本症有高血压者占90%，可能与皮质醇增强了动脉对肾上腺素的敏感度及水钠潴留有关。表现为头昏、头痛、心肌缺血、心功能不全、心衰、脑供血不足及视网膜病变等。
5．精神症状
表现为急躁、抑郁、淡漠、沉默寡言及典型精神病等。
6．葡萄糖耐量减低
7．血像及电解质改变
白细胞计数偏高，淋巴及嗜酸性细胞减少。血钠正常或偏高，血钾可偏低。
（二）激素定量检查
血内皮质醇含量增高，皮质醇节 律异常，24小时尿17-羟类固醇含量增高。
（三）X线检查
1．X线平片
卢骨平片检查蝶鞍列为常规，脊柱、肋骨、骨盆及四肢各长骨有明显骨质脱钙、疏松，甚至病理骨折。
2．腹膜后充气造影
对检查肾上腺增生、肿瘤等有帮助，由于B超及CT的广泛应用，目前，此项检查已少用。
3．CT
可准确了解双侧肾上腺大小，肿块性质及其与周围脏器关系等。
（四）B超
与CT类似，对诊断本病亦有很大价值，其影像分辨率较CT低，但其操作简单，扫描方向灵活，价廉。
（五）化验检查
白细胞计数偏高，主要为多核细胞增加，淋巴及嗜酸细胞减少。血化学学可有血钠升高，血钾降低，尿呈硷性，糖耐量曲线不正常。
（六）地塞米松抑制试验
在确诊为皮质醇症后，本试验对鉴别病因为皮质增生或者为皮质腺瘤时有帮助。如为增生，应用地塞米松后，血中皮质醇明显下降，如为皮质腺瘤则无影响。
二、治疗
（一）手术治疗
适合于各种肿瘤，秘括皮质腺瘤，腺癌以及分泌ACTH的异位癌肿，均应尽早采用手术治疗。皮质腺瘤手术摘除后效果良好，可完全治愈。皮质癌早期切除亦有治愈机会。分泌ACTH的异位癌肿原则上亦应争取尽早手术，如肠道产生ACTH的类癌，也有治愈机会，但支气管原性肺癌，常因癌肿发展迅猛而失去手术机会。垂体肿瘤也应尽早手术治疗。
肾上腺皮质增生多为双侧性，手术效果并非十分理想，具体手术方式各有不同。有的主张一次切除双侧肾上腺，终生补充肾上腺皮质激素；有的先手术切除一侧，视疗效情况再处理另侧；也有的一侧切除，另侧保留5～10%，术后视病情决定补充激素的量。
肾上腺手术后需注意肾上腺皮质功能，防止出现肾上腺危象。一侧肾上腺肿瘤，其对侧肾上腺常呈萎缩状态，一旦切除肿瘤，会出现肾上腺皮质功能低下的情况，所以术后一段时间内需补充肾上腺皮质激素，并加用ACTH促使萎缩的肾上腺皮质恢复正常功能。
（二）放射治疗
适用于对垂体病原的治疗，内照射法需手术将放射源植入；外照射可采用60钴或电子感应加速器，剂量为4000～8000伦琴。
（三）药物治疗
1．O，P’DDD（二氯二苯二氯乙烷）可使肾上腺皮质的束状带及网头带发生局灶性坏死，减少皮质醇的分必，对球状带无影响。
2．双吡啶异丙酮可抑制肾上腺11-β羟化酶，从而影响皮质醇、皮质酮、醛固酮的合成。
3．氨基谷硫胺可抑制胆固醇转化为孕烯酮，降低皮质激素的分泌。
以上药的有暂时性疗效，长期应用其副作用有待解决。
4．赛庚啶24毫克/日，分3～4次服，6个月以上；溴隐亭2.5毫克，4次/日；氨基导眠能0.75～1.0克/日，分三次服，适于无垂体瘤的肾上腺皮质增生。
5．皮质激素的应用适用于术前予防肾上腺危象或术后补充肾上腺素的不足。
