主题：精神分裂症

精神分裂症是一类复杂的精神疾病，以思维障碍为主要临床相，伴有感知觉、情感和意志行为方面的异常以及认知功能的损害，表现为幻觉、妄想、情感失调、意志缺乏等。该病多起病于青年时期，全球人群终身患病率高达1%，但病因至今未完全明朗。由于精神分裂症遗传率很高（80%），解析其遗传易感性一直是该病的研究热点。

近期，国内两个研究组分别对我国精神分裂症患者开展了大规模全基因组关联分析（Genome-wide association study, GWAS），得到了两组完全不同的遗传易感位点。为了对该结果进行不同地理人群的验证，中国科学院昆明动物研究所博士研究生马亮等人在导师姚永刚研究员的指导下，通过和中南大学湘雅二医院精神卫生研究所陈晓岗课题组的通力合作，选择来自湖南地区汉族976个病例和1043个正常对照样本，集中对全基因组关联分析报道的9个阳性位点进行了分析。

研究结果未能在湖南病例对照人群中验证报道的结果，提示不同地理人群精神分裂症遗传易感的复杂性。显然，对于精神分裂症遗传易感性的解析，需要更多的手段、思维和勇气。

该研究结果已在线发表于国际精神病学刊物Molecular Psychiatry上。

科学家今天宣布找到最有可能造成精神分裂症的基因，而这项突破可让会导致精神日益耗弱的精神分裂症，得到更好的诊断与治疗。

研究人员说，分析研究数千名精神分裂症患者与健康控制组的基因讯息时，辨识出数以百计可证明哪些人风险最大的基因。

美国印第安纳波利斯（Indianapolis）印第安纳大学（Indiana University）医学院的尼库勒斯古（Alexander Niculescu）告诉法新社：「我们拆解精神分裂症的基因密码，找到许多有关基因，以及它们究竟如何一起运而导致发病。」

他说：「更加了解这种疾病的基因与生物学基础后，我们就能研发出检测精神分裂症的更好方法，以及更佳疗法。」

研究报告作者尼库勒斯古说，这类检测可用来判定出生于精神病史家族的小孩，是否有罹患这种疾病的风险。

他说：「如果他们被检验出有较高的风险，就可以受到医生较严密的追踪，告知他们应避开压力、酒精与毒品，接受谘询并服用营养补充品（像是Omega-3鱼油胶囊），甚至提早接受抗精神病药物治疗。」

研究结果发表于自然出版集团（Nature）出版的「分子精神医学」（Molecular Psychiatry）期刊。

近日，与一批国际研究团队合作，印第安纳大学为首的研究小组已确定了与精神分裂症有关的基因组，该研究产生一个分数用来表明一个人是否发展精神分裂症的风险。

使用功能基因组学的方法，研究人员采用了多种实验技术，并运用有关精神分裂症的其他研究中的数据，研究者成功地识别哪些病人会内确诊为精神分裂症，哪些人不患精神分裂症。相关研究论文刊登在Molecular Psychiatry杂志上。

通过评估生物信号途径中被激活的基因，研究人员还提出一个影响大脑发育和神经连接疾病的遗传变异与环境因素，特别强调了混合精神分裂症模型。

首席研究员Alexander B. Niculescu III医学博士说：精神分裂症是一种大脑发育过程中降低大脑中的细胞连接的疾病。研究人员强调，表明精神分裂症的风险较高的得分并不能决定疾病的命运，它只是意味着你的神经元连接是不同的，这可能使你更更容易生病。

他说：这是一个统一体，这些遗传变异如果太多了，会有错误的组合，你会暴露于压力、酒精和毒品等环境下，导致临床疾病的发展。原型测试能够预测一个人是否会患有精神分裂症。

研究人员联合了几种不同类型研究的数据，其中包括全基因组关联研究、来自人体组织样本的基因表达数据、遗传连锁图谱的研究、动物模型的遗传研究等等。

作者指出，在基因水平分析这些基因数据，而不是基于单个基因突变的分析的方法被称为单核苷酸多态性。多个不同的单核苷酸多态性可以激发特定基因，在精神分裂症的发展中发挥作用。

　　4月6日，以“预防复发 重塑未来——中国精神分裂症高复发现状”为主题的专家媒体座谈会在北京回龙观医院举行。北京回龙观医院院长杨甫德教授、精神病科主任医师吉中孚教授和北京大学精神卫生研究所主任张鸿燕教授与到会媒体深入探讨了中国精神分裂症高复发现状以及复发的危害。并针对精神分裂症的早期干预，如何运用长效针剂有效预防复发进行了深度讨论。

　　北京回龙观医院杨甫德院长介绍：“精神分裂症是一种高复发率、高致残率的慢性迁延性疾病。在我国，大约有1000万精神分裂症患者，他们中的很多人正经受着病情反复发作的严峻挑战。最新的研究表明，我国精神分裂症患者1年复发率是40.8%，有59.4%的患者出院后未能返回到工作或学习岗位。”

　　高复发是精神分裂症治疗中的主要难题和挑战，从急性期到维持期的持续有效治疗是降低复发的关键。北京回龙观医院吉中孚教授表示，“复发可导致大脑灰质的丢失，大脑功能的进一步损害，患者的认知功能逐步恶化。临床表现为急性期治疗难度加大，患者很难恢复到复发前的功能水平。另一项研究表明，复发第一次、第二次和第三次后达到缓解所需的时间分别是47、76.5和130天。”复发意味着患者康复越来越缓慢并且越来越不完全；更频繁的入院和更长的住院时间；对治疗越来越抵抗；更难重获之前的功能水平。对患者家庭和社会而言，病情的反复也将增加经济负担，严重影响照顾者的生活和工作。

　　应用新治疗方法，注重综合干预，达到功能全面康复的系统治疗观念正在成为治疗趋势。随着药物研发水平的提高以及治疗理念的不断改进，精神分裂症的治疗目标已经从对急性期症状的控制，转变为关注患者症状及功能的全面康复和长期预后。在获得长期预后的道路上，预防复发成为精神分裂症治疗成功的关键。

　　目前国内外的大量研究发现：治疗依从性不佳、家庭和社会支持不良、生活应激事件和既往复发史等因素是复发的主要危险和预测因素。临床数据显示，由于药物依从性差而导致的复发约占43%。北京大学精神卫生研究所张鸿燕教授指出：“使用口服药物治疗时，很多患者由于自行断药或漏服，导致病情复发引起大脑永久性损伤和社会功能进一步退化。新型长效针剂每月一针的给药方式可使药物成分可在患者体内持续稳定释放，药效持续数周，可靠递药系统保证更为稳定的血浆药物浓度；每月的给药间隔长于口服药物，既可避免患者漏服药物，又能保证患者定期就诊。因此，长效针剂可以保证患者持续治疗，提高患者的依从性从而有效预防复发。在疾病早期尽早使用，患者可望拥有更佳的治疗结局。”

　　张鸿燕教授介绍，“长效针剂是有效的预防复发的药物，其中以第二代(非典型)长效针剂的效果更为显著。目前，国外约有15%-30%的精神分裂症患者正在使用长效针剂进行治疗。然而，根据国内市场调查数据，2010年中国100万常规治疗的精神分裂症患者中，仅有1.3%的患者使用第一代针剂，0.1%的患者使用第二代针剂进行治疗。国内外长效针剂的使用情况存在如此大的差距确实值得深入研究与关注。”未来，在我国加强新型抗精神病药物长效针剂的临床应用，对于精神分裂症患者降低复发，改善治疗结局将产生深远的积极影响。

美国斯克利普斯研究所的科学家们已经发现，在精神分裂症患者的某些脑细胞中DNA处于紧紧缠绕中。此发现表明，已发展的其他疾病的药物最终可能提供作为一种治疗精神分裂症及老年人相关疾病的希望。
这项研究现在已发表在新一期《自然--转化精神病学》上，它表明缺陷在年轻人中尤其明显，有意义治疗可能在最小化或甚至是逆转精神分裂症症状中是早期最有效的，其中精神分裂症是其他问题中一种与幻觉，错觉，和情感的困难相关的潜在破坏性心理障碍。
\"发现令我们兴奋不已\"，美国斯克利普斯研究所的一位主持此项研究的神经科学家Elizabeth  Thomas教授说，\"这里还有一个其他药物发挥作用的结，这可能意味着一个临床试验开发我们发现的更快速通道。\"
一个有前景的新领域
在过去的这些年里，研究人员逐渐认识到不依赖于遗传缺陷的细胞水平改变在引发疾病方面起着重要作用。有一系列这种所谓后生效应的东西，它们在不改变一个人DNA密码的情况下改变DNA功能。
后生研究的一个关键部分与组蛋白相关。这些组蛋白是DNA所缠绕的结构性蛋白。\"机体的每个细胞内有太多的DNA，除非它被紧密有效地包装，否则它在细胞内不会装配好\"，Thomas说。组蛋白\"尾巴\"有规则地经受化学修饰以释放或重装配DNA。当组蛋白被乙酰化，DNA部分被暴露，基因就可被利用。组蛋白-DNA复合物，也就是已知的染色体，时常松驰和压缩以暴露不同的基因，因此没有单一正确或错误的构型。但是平衡能以引发或恶化疾病的方式改变。
DNA是用于构建无数生命必需蛋白的细胞内机制的指南。如果指南部分是因为组蛋白没有被适当地乙酰化面在不应该的时候被关闭，那么基因就会被有效地关掉，这时他们不应该与任何不利作用相关。大量的研究团队已发现，改变的乙酰化作用可能是从神经退行性疾病到药物成瘾性其他情况下的关键因子，例如亨延顿氏舞蹈病和帕金森氏病。
一个好点子
Thomas一直在研究组蛋白乙酰化在亨延顿氏舞蹈病中的作用，开始想知道基因调节的相似机制在精神分裂症中是否也重要。在两种疾病中，Thomas以往的研究已表明，患者的某些基因活性比健康人的要低很多。\"我想到了我们看见相同基因改变，于是我想，\'嘿，让我们试试\'，\"她说。
与主要作者、她实验室的博士后Bin  Tang，和墨尔本大学的澳大利亚同事布瑞恩一起努力，Thomas获得了由美国和澳大利亚医疗\"大脑银行\"保存的精神分裂症患者与健康人死后的大脑样本。一个样本是病人自己同意死后为科学研究捐献一些或所有遗体，另一个样本是病人家属同意捐献。
大量的后生研究已集中于DNA本身的化学性改变。组蛋白改变已更难以研究，因为这样的研究要求组蛋白和基因仍然化学性完整。许多研究人员担心这些键在死后的大脑中会被破坏。但是，Thomas研究团队能发展一种保持组蛋白-DNA相互作用的技术。\"当许多人认为这被丧失时，我们能显示出这些相互作用确实在死后大脑中被保持，允许我们实施这些研究\"，Thomas说。
与健康人的相比较，精神分裂症患者的大脑样本在阻止基因表达的某些组蛋白部分显示低水平乙酰化作用。另一个重要的发现是，患精神分裂症年轻人的这个问题更加明显。
新治疗选择的需要
在精神分裂症受试者中什么正好引起乙酰化缺陷--什么让某些基因指南内容关闭--还不清楚，但是医学角度看这没有关系。如果研究人员能确实地指出乙酰化作用是这个问题的原因，他们能找到打开关闭指南页的方法，有希望地治愈或改善病人病情。
Thomas看见巨大的潜力。基于在年轻患者大脑更明显的结果，她相信用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂治疗可能更好地证明在逆转或阻这种病情发展方面是有希望的，尤其是在年轻患者。精神分裂症的当前药物往往只治疗一些症状，如幻觉与错觉，药物的主要副作用是运动问题、体重增加和糖尿病。如果脱乙酰基酶抑制剂有效地治疗了这个疾病的根本原因，充分证明无毒，他们可能改善另外症状，提供一个治疗选项的主要拓宽。
有趣的是，一些折磨老年人的认知缺陷看起来与精神分裂症相当相似，这两种情况至少分享了一些大脑异常。因此，脱乙酰化酶抑制剂可能也对老年相关性问题起作用，甚至可能证明是基于家族史或其他指标上认知能力下降的高风险人群的一种有效预防措施。

近期来自美国纽约西奈山医学院的研究人员发现了抗精神病药物在由两种精神分裂症相关的大脑受体组成的复合物中诱导细胞信号传导的机制。这一研究发现将帮助研究人员更好地预测治疗精神分裂症及其他严重精神障碍疾病的新型化合物的疗效，从而加速开发出更有效的抗精神病药物。相关研究论文发表在《细胞》（Cell）杂志上。
精神分裂症是一种持续且通常慢性的重大神经疾病，临床表现为幻觉、妄想和认知功能障碍。全球约有1%的人群受累于此病。目前临床常用的抗精神病药物虽能帮助患者恢复正常的精神状态，但长期服用药物却存在毒副作用和药物依赖性较大等问题。了解抗精神病药物作用的分子机制将有助于研究人员开发出更有效安全的治疗策略。
在这篇文章中，由西奈山医学院精神病学和神经病学系助理教授Javier  Gonzalez-Maeso博士和美国弗吉尼亚联邦大学生理学和生物物理学系主任Diomedes  Logothetis教授领导的研究小组探究了抗精神病药物和致幻剂对于两种精神分裂症相关的大脑受体：  mGlu2受体和5-HT2A受体的效应。
研究人员证实抗精神病药显著地提高了谷氨酸受体的活性，而抑制了5-羟色胺受体的活性。在给予致幻剂后则逆转了上述效应。尽管研究人员尚不清楚两种受体的理想活性比值，但他们能够确定的是健康人大脑中谷氨酸受体水平偏高，而5-羟色胺受体活性偏低，而精神分裂症患者大脑中二者的平衡却发生了颠倒。基于此前的研究数据，研究人员确定这些谷氨酸受体和5-羟色胺受体存在着相互沟通，并通过形成一种复合开关的方式而发挥功能。
  “在研究的前两个阶段中，我们确定了这一受体复合物形成及传送信号的机制，以及药物改变信号活性治疗或引发精神病的机制，”文章的第一作者Miguel  Fribourg博士说。在接下类的研究工作中，研究人员将致力寻找获得两种受体间最佳平衡的治疗方法。  
“现在我们知道了当前的治疗药物是如何影响这种谷氨酸——5-羟色胺受体复合物的活性比的，我们就可以尝试鉴别或开发治疗精神分裂症的更安全有效的药物，”Gonzalez-Maeso博士说。
（生物通：何嫱）

　　本报宝鸡讯（记者董毅）昨日，记者从宝鸡市公安局获悉，在公交车上劫持女孩子的案犯，曾患有精神分裂症，是在当日办理入院手续治疗精神病时，趁人不备逃脱。后来他在超市购买了三把菜刀、一把匕首后乘上公交车劫持了12岁女孩。目前，犯罪嫌疑人已被刑事拘留。

　　惊险

　　男子劫持女学生称携带炸弹

　　12月7日中午12时16分许，宝鸡市一辆车号为陕 C13769 的31路公交车行驶到行政大道西段时，一名青年男子突然持刀劫持一名女中学生。公交车紧急停车后打开车门，乘客慌忙下车。此时，有群众及时拨打报警电话。

　　“当时这个男青年在后排，一把搂住了一名女孩子，并将刀架在这位女孩子的脖子上。”当日一名乘坐公交车的市民向记者回忆说，这名男青年劫持女孩后，还大声喊叫自己身上有炸弹。

　　接到报警后，宝鸡市立即启动处置突发事件预案，迅速调集刑侦、特警、金台分局100余名警力赶赴案发现场，成立了现场处置工作指挥部。

　　意外

　　谈判中要求警察打死自己

　　指挥部派出两名谈判专家接触嫌疑人，该青年只是重复说自己背了黑锅，问到具体什么事情，有何诉求时男子叫嚷起来，一再要求警察给他安乐死的针（注射器），或用枪把自己击毙。

　　当时男子劫持人质位于车的中部（车窗紧闭），民警必须在一瞬间跨越2.5米这一难题。指挥部决定在狙击手做好应急射击准备，确保人质安全的前提下，有意击破公交车侧面玻璃窗吸引嫌疑人注意力，为特警化装突袭营造机会。

　　当日14时许，谈判专家提出送点食物和水给被劫持女孩，指挥部抓住战机，发出突袭指令。两名特警化装上车一瞬间，车窗外待命的特警挥起破窗锤砸向车窗，巨大响声引得嫌疑人扭头观看，佯装送食物的特警一个箭步上前夺下其手中菜刀将其制服，紧随其后的第二名特警迅速将人质解救到身后。

　　调查

　　男子患有精神分裂症

　　据了解，犯罪嫌疑人张宏博（男，汉族，现年27岁）生于1984年9月26日，系宝鸡市陈仓区贾村镇人。2010年12月19日至2011年1月11日因患精神分裂症在陆军第三医院精神科住院治疗。2011年12月1日在陈仓医院住院治疗肛瘘，12月6日晚精神病发作打骂医生护士，医院与其父张某某商议转院治疗。12月7日上午8点多，医院为其办理了出院手续。11点，医院保卫科和其父乘坐救护车将其送往陆军第三医院。

　　在办理入院手续期间，张宏博挣脱绳子逃脱，独自到超市购买三把菜刀、一把匕首乘坐31路公交车，将放学回家同车乘坐的王某劫持。审查中，张宏博自称有人说他患艾滋病，给他造成很大压力，他劫持人质就是想制造社会影响，引起社会关注，恢复自己名誉。目前，案件正在进一步办理中。

　　12岁女学生公交车上被劫持后续

据专注于制药和医疗保健行业的咨询调研公司Decision Resources最近的研究报告称，随着杨森的Invega Sustenn在欧洲上市和大冢制药株式会社的阿立哌唑（aripiprazole）与诺华/Vanda Pharmaceutical的伊潘立酮（iloperidone） 在美国有些分别于2012年和2015年上市，到2020年非典型精神分裂症药物市场将会翻倍，达到16亿美元。

报告称，非典型精神分裂症药物市场增长将会在2014年因杨森的Risperdal Consta （注射用利培酮微球）仿制药进入市场随之放缓。但阿立哌唑将会成为未来十年最成功的药物，2020年在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本的销售额将会超过6.5亿美元。

报告还显示，精神分裂症药物市场中，有效治疗精神分裂症阳性症状的抗精神病药物已经饱和，目前大多数市场都在使用至少8种（不包括新组方）非典型抗精神病药物。

Decision Resources分析师Anne-Elise Tobin博士说：“目前急需开发的是对已上市药物治疗效果不佳（约1/3患者）的新作用机制药物，以及有效治疗与精神分裂症有关的阴性或认知症状新作用机制的药物等。”

两种具有独特作用机制的新药——礼来的代谢型谷氨酸受体激动剂LY - 2140023和罗氏公司的甘氨酸转运抑制剂的RG - 1678，将成为最大的市场驱动力量。到2020年，上述两种药物高峰年销售收入都将至少达到5亿美元。

总之，未来十年中，精神分裂症药物整体市场总销量将会由于最畅销的抗精神病药物仿制品上市而呈现下滑趋势，这些损失将只能通过新药销售额部分得以抵消。整体市场将会从2010年的64亿美元下降到2013年的56亿美元，然后恢复到2020年的58亿美元。

近日，上海交通大学Bio-X研究院通过一项基于8133例患者和11007例对照样本的大规模全基因组关联分析，揭示了染色体8p12区域和1q24.2区域内的基因与精神分裂症的发病机制相关，为中国汉族人群精神分裂症致病机制研究作出了重要贡献。相关论文已于近日在线发表于《自然—遗传学》杂志。  
    
精神分裂症是精神疾病中最严重的一种，发病机制由遗传因素和环境因素共同构成。复杂的致病机制使得长期以来对精神分裂症遗传机制的研究没有显著进展。尽管近年来在西方人群全基因组关联分析工作方面取得了一定进展，但始终没有基于中国人群的相关研究出现。  
    
上海交通大学研究员师咏勇和中科院院士贺林带领的科研团队发挥上海交通大学Bio-X研究院和遗传发育与精神神经疾病教育部重点实验室的平台优势，通过10多年积累的中国汉族人群的大样本量，对3750名精神分裂症患者和6468名正常对照者开展SNP基因芯片分析，继而对4383名患者和4539名对照者开展重复验证研究分析，完成了对中国汉族人群精神分裂症的全基因组关联分析工作，取得了精神分裂症发病机制研究的突破。  
    
相关专家称：“该项研究将对精神分裂症致病机制的后续研究、个性化诊疗等方面产生深远的影响。”