近日，来自美国罗格斯大学的研究者开发了一种新的激活机体免疫细胞阿片样受体（opiate receptors）活性的新方法，这样免疫细胞就可以高效地对肿瘤细胞进行清除。在研究中，研究者Dipak Sarkar教授和其团队使用了一种新的药理学途径来激活免疫细胞，最终达到抑制肿瘤细胞生长并且高效清除肿瘤细胞的目的。相关研究成果刊登在了5月11日的国际杂志Journal of Biological Chemistry上。
研究者在文章中描述了两种结构不同但功能相似的阿片样受体Mu和Delta受体，免疫细胞中的这些来自蛋白复合物的受体要么是由两个相同分子形成的结构相似的同性二聚体受体，要么是由乙醇诱导形成的在结构上不同的异源二聚体。研究者用药理学的方法使得这两种结构不同但功能相似的阿片样受体Mu和Delta受体形成更多的同型二聚体，以便这些受体可以在免疫细胞中激增，最终有能力杀死肿瘤细胞。
研究者Sarkar表示，这项研究的潜力就在于可以引起大脑中内源性阿片类物质的产生并且增加，而此时，大脑外围的物质将会变得更加有效，来调节压力以及免疫功能。阿片样物质就像大脑内啡肽类，可以和免疫细胞进行交流沟通，因此当胎儿因为接触酒精、药物滥用、焦虑、压抑、慢性心理压力等原因而引起大脑内啡肽缺失的话，胎儿的机体就会经历压力冲击，最终引起免疫机能不全。阿片样物质就扮演着调节机体压力机制的调节子的作用，因此当机体中内啡肽类水平较低的话，机体的压力指示器水平就会升高。
研究者的这项研究中，研究者将Mu受体阻滞剂和Delta受体的激活剂进行结合后，免疫细胞就会增加外源细胞杀伤的能力，这将会使得机体更加有效地抵御病原菌感染和肿瘤细胞的生长。Sarkar认为，将阿片类拮抗剂和激活剂进行结合对于人类疾病有潜在的治疗价值，尤其是对于免疫不全者、癌症患者、病痛患者以及酒精依赖性疾病的患者。以前研究室的研究表明，在细胞治疗中补充内啡肽类可以阻止很多压力以及免疫问题，然而，细胞治疗比较复杂，涉及神经干细胞产生内啡肽类细胞的复杂过程，并且有时候会导致产生其它病症。
研究者开展这项研究的兴趣基于他们通过观察发现，酒精滥用或有其它发育问题的母亲经常会生育出有高压效应、癌症或者免疫系统疾病的孩子，研究者为了追寻这种孩子的发病机制，所以开展了这项研究，研究者通过部分调查研究表示，内源性的阿片样系统在高压效应孩子和承认的大脑中是异常的。
研究组还发现了当人们酗酒时，机体抵御病毒、细菌或者癌症发生的能力会下降。总的来说，研究者的这项研究增加了我们对于新式的治疗癌症、免疫系统疾病以及酒精诱导疾病的方法的理解。研究者还希望这种新式的药理学方法可以激起免疫细胞的阿片样受体的活性，使得离临床治疗更近一步。
科学家近日发现了儿童抗体免疫缺陷病的发病原因，抗体免疫缺陷病是一种能导致呼吸道反复感染以及增加过敏反应的疾病。相关报告发表在本月出版的《自然—免疫学》上。该项研究结果或有助研发出针对免疫缺陷患者的更有效的疫苗和治疗方法。
由于体内缺少相应抗体，患有DOCK8蛋白突变的儿童容易发生重复感染。此类儿童体内缺少一类被称为IgE的抗体，而该抗体也与过敏反应有关。因此，除了免疫缺陷外，他们还更易患上严重的过敏症。
Raif Geha等人从分子水平上研究了DOCK8蛋白在具有抗体产生功能的B免疫细胞中的作用。他们发现，DOCK8中的信号连锁反应是正常的抗体产生和B细胞记忆反应的产生所必需的。DOCK8作为一种平台，将内在信号分子特别是那些会利用到MyD88的分子，和处于下游位置的具有活化转录因子STAT3作用的激酶关联起来。一旦DOCK8和MyD88的相互作用以及STAT3的活化被阻断，便容易导致抗体缺少。
近期，国际病毒学核心刊物Journal of Virology刊登了中科院武汉病毒研究所郑春福研究员学科组的研究论文（J Virol. 2012 Apr;86(7):3528-40）。文章介绍了该学科组在I型单纯疱疹病毒拮抗宿主天然免疫反应机制研究中取得的新进展。
天然免疫系统是宿主抵抗病毒入侵的第一道防线，I型单纯疱疹病毒(HSV-1)已经进化出多种策略逃逸宿主天然免疫，从而形成裂解感染导致口腔疱疹、严重的脑炎死亡等疾病，以及终生潜伏感染。然而，HSV-1逃逸宿主天然免疫的具体机制还未完全阐明。
在郑春福研究员的指导下，博士生邢俊吉等研究首次发现，HSV-1皮层蛋白US11能够抑制β干扰素的产生，是一个新的拮抗RIG-I样模式识别受体（RLR）介导的天然免疫信号通路的HSV-1蛋白。研究人员通过荧光素酶双报告系统和免疫共沉淀等多种实验方法，最终阐明其作用的分子机制为：US11蛋白通过与内源性模式识别受体RIG-I和MDA-5相互作用，干扰它们与接头蛋白MAVS的相互作用，从而抑制RLR介导的天然免疫下游信号通路IRF3的激活，阻止β干扰素的产生。
这是第一次报道HSV-1能干扰RLR信号通路下游的RIG-I和MDA-5。这些发现揭示了HSV-1逃逸宿主抗病毒应答的一种全新的机制，为预防HSV-1感染以及揭示新的药物作用靶点提供了理论依据。
该研究得到了国家973计划、国家自然科学基金和百人计划的资助。
“狂犬病的防控，关键是要抓住源头。”在近日举行的2012年中国狂犬病年会上，中国工程院院士、军事医学科学院军事兽医研究所研究员夏咸柱如是说。
他认为，荷兰、法国、意大利等国家的实践有力表明，加强犬的狂犬病免疫，是从源头上控制人类狂犬病的最有效措施。
任务艰巨
狂犬病（rabies）是一种古老的自然疫源性疾病，由狂犬病毒感染所致。这种疾病几乎存在于所有的大陆，以几近100%的病死率让人闻之色变。
来自世卫组织的数据称，目前全球每年有5.5万人左右死于狂犬病。亚洲每15分钟就有1人死于狂犬病。中国狂犬病死亡人数居世界第二位。
夏咸柱在报告中援引的数据则显示，2007年，我国因感染狂犬病死亡人数达到3300人，2011年，这一数据降至1879人。
但是近年来，我国狂犬病仍时有发生。2009年，狂犬病在陕西汉中暴发流行，全市被犬类咬伤抓伤人数累计达5523次，死亡十余人。2010年，云南江川县77人遭恶犬咬伤，多犬只携带狂犬病毒。
中国狂犬病病例职业分布显示，我国狂犬病病例大约70%发生在农民，还有11.6%为学生，且这些学生大多数来自农村。一些农村学生上学随身带着“打狗棒”。
在国外，2011年，印度尼西亚度假胜地巴厘岛暴发狂犬病疫情，导致100余人感染死亡。
基于这种形势，世卫组织曾倡议，到2020年消除人间狂犬病。
“要实现世卫组织的目标，任务依然艰巨。现在距2020年只有8年时间。”夏咸柱说。
可防可控
在指出任务艰巨的同时，夏咸柱也表示，狂犬病是可防可控的，因为目前已经弄清楚了狂犬病的传染来源、传播途径以及易感人畜。
在发达国家，通过实施政府部门引导、疫情监控、全面对犬进行免疫、暴露后免费治疗等诸多措施，已经有了成功控制狂犬病的案例。
例如，欧美等发达国家通过对动物加强免疫，已经基本消除了人的狂犬病，目前这些国家的狂犬病病例主要集中于野生动物。
同时，狂犬病临床治疗也出现一丝曙光。2004年，一个美国小女孩在出现狂犬病临床症状后，通过使用诱导昏迷及抗病毒药物的治疗方法后存活。随后以此方法又对25例狂犬病进行治疗，最后共有2例存活。
夏咸柱说，目前需要加强狂犬病病原学、诊断、免疫、救治的研究。
在病原学研究上，夏咸柱所在的实验室从全国各地犬、羊、猪、牛等动物病料中分离鉴定了十余株狂犬病病毒街毒株，并对其全基因组序列进行了扩增分析。
在免疫研究方面，目前国内外正致力于灭活疫苗、弱毒疫苗、口服弱毒疫苗、联合弱毒疫苗、基因工程新疫苗的研发。
源头控制最有效
对于我国狂犬病的防控策略，夏咸柱认为重在管理，应从源头上防控狂犬病。关键在于“管、检、免、灭”四个字。
“管”就是要由国家行政部门，结合各地养犬实际情况，制定切实可行的城市和农村养犬管理办法，如禁止散养、散放、禁止带入公共场所，强制免疫和挂牌登记等。
“检”就是要查明我国犬群的狂犬病免疫水平与有效免疫率。对犬群狂犬病的病原学、生态学、血清学和分子流行病学进行调查。
“免”即加强犬的狂犬病免疫，通过免疫降低动物对狂犬病的易感性。
“荷兰、瑞士、法国、比利时、意大利等国家坚持犬的狂犬病免疫，从而控制了该病在人和动物中的流行，这也有力说明加强犬的狂犬病免疫，是从源头上控制人类狂犬病的最有效措施。”夏咸柱说。
“灭”就是对检出狂犬病的犬和带毒犬，按照动物重大疫病防控办法及时捕杀。
据最新一期《细胞宿主与微生物》报道，血球细胞是“传信人”，可将害菌入侵肠道的讯息通知其他器官，启动免疫系统消灭细菌。这项研究揭露，血球细胞是肠道与其他器官之间的讯号传递媒介。
此研究是以果蝇器官脂肪体模拟人体的肝脏，当果蝇幼虫被喂食害菌之后，果蝇肠道的感染发炎反应，会产生一系列的自由基，宛如密码，血球细胞接收后，将害菌入侵肠道的讯息传到脂肪，启动从肠道经由肝脏路径的免疫反应。
研究者进一步解释，当果蝇肠道活性氧自由基增加时，透过一氧化氮（NO）及红血球，以及另一种非一氧化氮的讯息传递，活化果蝇的脂肪内NF-κB/Rel转录因子，果蝇的肝脏及时启动抗菌肽的免疫反应，引起果蝇肝脏系统性的免疫反应。
正常人体肠道内存在超过500种菌属种类，其数目约为10兆个，是人体肠道细胞总数的10倍以上。此研究再次证明，人类各器官的免疫反应与肠道健康有着密切的关联。
害菌入侵肠道，会引发克隆氏症和溃疡性大肠炎等肠道感染疾病，长期感染，还可能增加肠癌的罹病风险。如果细菌无法在肠道被完全歼灭，便可能穿过肠道，四处流窜，肠道可及时通知其它器官，启动内生性免疫保护机制，消除害菌余孽，避免其它内脏组织遭到感染。
过去研究仅知肠道感染后的活性氧自由基，会杀死肠道内的细菌，也会调控肠道干细胞的分化。庄志立等人发现血球细胞的传信人角色及传信路径，同时还发现，另外一种不经由血球细胞传递讯号的方式，但机制不明，待深入探究。
据发表在《自然—免疫学》上的一项研究称，当细胞正常的抗原加工过程因缺陷或者病毒感染而出错时，细胞会采用另一种方式对免疫细胞发出警告。该结论或有助于推动一些与该分子机制有关的自我免疫疾病诸如牛皮癣的研究。
免疫系统的关键组成部分被称为MHC的高多态性分子可让从异常肿瘤蛋白、病毒体或其他细胞内病原体中获取的缩氨酸显现出来。当特定免疫细胞识别出这些复杂物质时，便会诱使它们杀死目标细胞。因此，许多病原体想要通过抑制蛋白加工过程阻止缩氨酸载入MHC，从而避开免疫细胞的监控。
Nilabh Shastri等人发现一类可监视ERAAP功能的细胞ERAAP是一种酶，存在于内质网中，可对载入MHC中的缩氨酸进行调整。ERAAP的减少会诱发细胞释放出一种特殊缩氨酸FL9，与非典型MHC分子Qa-1连起来。而能够识别出Qa-1－FL9复合物的特定T细胞会发生免疫应答，产生一些分子杀死含有Qa-1－FL9的细胞。研究人员发现该特定T细胞在小鼠体内的数量相对丰富，它们可以消灭那些在ERAAP调节的缩氨酸加工过程中存在缺陷的细胞。
来自新加坡科技研究局属下的研究机构——“新加坡免疫学信息网”（Singapore Immunology Network）的科学家们领导的一个国际研究小组在新研究中发现了一类特殊的脂肪酸分子对激活一种独特早期应答免疫细胞起至关重要的作用。
该研究揭示了免疫细胞如何通过识别脂肪酸分子来保护机体对抗感染、过敏反应、自身免疫性疾病和癌症。更重要的是，它为利用这些刺激性脂肪酸分子进行治疗性干预，例如开发靶向自身免疫性疾病的新疫苗和药物提供了新机遇。相关研究论文发布在《自然—免疫学》（Nature Immunology）杂志上。
在该研究中聚焦的早期应答免疫细胞是一种称之为“不变的自然杀手”（iNKT）的细胞，它是机体对抗感染和外源入侵物的第一道防线。当受到激活时，iNKT细胞会分泌大量的生物化学物质，并能影响体内其他面议细胞的应答。
众所周知，iNKT可以识别各种来源的脂肪酸分子并被它们所激活，其中包括来自致病细菌和胸腺中天然生成的脂肪酸分子。该研究第一次识别出了在胸腺中刺激iNKT细胞发育的真正的脂肪酸分子类型。这一研究发现是通过对从胸腺中提取的脂肪酸分子进行系统生化和结构分析而获得的。
该研究小组由新加坡免疫学信息网的高级首席研究员Gennaro De Libero教授和Lucia Mori博士共同领导，他们发现在胸腺中能够激活iNKT细胞的脂肪酸分子包含有一种称之为醚键的化学键。
为了验证这类类特殊的自生脂肪酸分子的刺激活性，科学家们借助合成化学人工制造出了醚键脂肪酸分子，发现它们能够相似地激活iNKT细胞，促进它们在胸腺中发育。
此外，科学家们还发现这些醚键脂肪与过氧化物酶体生成的是同一类脂肪酸。科学家们在缺乏过氧化物酶体的小鼠品系中证实由于不能生成醚键脂肪酸分子，这类小鼠也无法生成功能完全的iNKT细胞。
Mori博士说：“对于发现能刺激T细胞的脂肪自体分子（self-molecules），我们感到非常兴奋。这一发现使我们对于控制机体前线免疫细胞发育和激活的机制有了新的理解。”
De Libero教授补充说：“带着这些新的理解，我们现在拥有了新的工具来探索自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗新策略。在这些疾病中脂肪酸对疾病的发生起关键性作用。”（来源：生物通 何嫱）
目前普遍认为，选择性剪接(alternative splicing)是机体增加蛋白多样性的一种有效方式，也是机体调控蛋白表达的一种重要机制。在人类和灵长类动物中，保守估计约有75%的基因发生选择性剪接，尤其多发生在免疫系统。一个高效的免疫系统必须适时和适当地对病原微生物作出免疫应答，而选择性剪接就是免疫系统发挥其正常生物学功能而有效利用的一种机制。
主要组织相容性复合物(Major histocompatibility complex, MHC)是广泛存在于脊椎动物体内、与免疫功能密切相关的一组基因群，其基因产物不仅参与移植排斥和T细胞的分化发育，在免疫应答的启动和免疫调节中也发挥重要作用。众多研究表明，MHC I类分子(MHC I)在不同物种中均会发生不同程度的选择性剪接，产生新的剪接异构体。但到目前为止，对MHC I类分子选择性剪接的研究往往仅停留在鉴别新的MHC异构体上，而对其在免疫系统中精细调控却知之甚少。
为探讨剪接异构体对全长型MHC IA分子的影响以及在免疫调控中的作用，中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室博士生戴正喜等人在导师郑永唐研究员的指导下，以人类近亲猕猴为模型动物，在猕猴外周血单个核细胞中发现和鉴定了一种新的MHC IA剪接异构体，命名为MHC IA-sv1。通过运用生物化学和分子生物学实验方法，研究发现MHC I A-sv1虽缺少α3结构域，但却可以表达于细胞膜表面。另外，MHC IA-sv1的糖基化模式和蛋白降解速度明显异于全长型的MHC IA分子。
特别有趣的是，MHC IA-sv1能与MHC IA形成全新的异源二聚体结构，此结构不再结合β2微球蛋白。进一步研究还表明，此异源复合体能显著地抑制MHC IA蛋白的泛素化，从而促进其蛋白的稳定性。
这种新的顺式调控模式为人们理解MHC I剪接异构体对免疫应答的影响提供了一种全新的视角。
国际同行评审专家认为该研究结果是MHC剪接领域的一项重要进展。相关研究论文目前已发表于国际学术期刊《免疫学杂志》(Journal of Immunology, 2012, 188(5):2285-2296)。
该项目研究得到了国家自然科学基金的经费资助。
