记者许沁报道这几天不少人因气温忽冷忽热而“付出”感冒伤风的代价，甚至还有中年人因气温变化过大导致急性心梗发作。对此，专家表示，春天天气多变，市民不要过早换装，平时可随身多备一件外衣，才不会在气温骤变时...即将发布
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）药物市场有望迎来一场更替性变革。引发这场变革的有可能是先声药业近期上市的艾得辛（艾拉莫德片），这是一只病症缓解性抗风湿药(DMARDs)药物，主要适应症为类风湿性关节炎。
临床试验结果显示，其继承了DMARDs药物的传统优势，但是相对MTX和LEF这两只治疗类风湿关节炎的基石药物，艾拉莫德在安全性和副作用方面优势非常显著；该产品的治疗费用也比生物制剂低很多。艾拉莫德有望成为DMARDs药物的下一代一线品种，并且掀起小分子药物在该领域的变革。
有望替代甲氨蝶呤
类风湿性关节炎是一种慢性进行性自身免疫性疾病，全世界发病率约为0．5％～1．0％，在我国，类风湿关节炎患病率约为0.36％，全国约有RA患者500万人。
在RA治疗药物中，尽管NSAIDs（非甾体类抗炎药）和激素类药物可以减轻症状，但是关节炎症和骨质破坏仍可持续发生和进展；而DMARDs药物则可以减轻甚至防止对关节的破坏。
目前，达到临床缓解或低活动度是RA的治疗目标，尤其早期治疗、联合治疗是重要策略和方案。根据2010年中华医学会风湿病学分会修订的类风湿性关节炎治疗指南，在目前类风湿性关节炎不能被根治的情况下，阻止关节破坏，保护关节功能，最大限度地提高患者的生活质量，是类风湿性关节炎的最高目标。因此建议患者早期积极、合理使用DMARDs药物进行治疗。
但遗憾的是，目前临床可供医生选择的药物还非常有限，常规使用的只有甲氨蝶呤和来氟米特。
甲氨蝶呤(MTX)是抗代谢类药物及叶酸拮抗剂，2O世纪5O年代被试用于治疗类风湿关节炎，并取得良好疗效。至今，虽然有新药出现，但由于价格便宜、服药简便、疗效确切，MTX仍被广泛用于治疗RA及其他自身免疫性疾病。现在，MTX作为治疗RA的首选药物被写入我国新出台的RA诊治指南。
但是，作为一种免疫抑制剂，MTX在临床应用时，除了发现肝酶升高、胃肠道不良反应等常见不良反应外，还出现骨髓移植、继发性肿瘤、不可逆的生殖障碍等严重不良反应。
来氟米特(LEF)则是一种合成异嘿唑类化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用，1999年在中国上市。同样，作为一只免疫抑制剂，LEF的安全性也是医生和患者最担心的问题之一。由于LEF存在间质性肺炎、腹泻、脱发等一系列安全性问题，美国FDA曾提议从市场上撤出LEF。
另有统计数据显示，目前国内只有44%的RA患者得到规范的DMARDs治疗，将近60%或56%的患者没有得到很好的治疗，或者压根就没有用过DMARDs抗风湿病药物，最后导致身体残废。
艾得辛的临床数据结果显示，作为传统DMARDs药物，最快4～6周即可起效，艾得辛继承了传统DMARDs药物的优势，抑制多种细胞因子和免疫球蛋白的表达，可以明显改善类风湿性关节炎患者的症状和体征，缓解患者的病程和病情，提高患者的生活质量。 同时该产品又具备一些新的优点，与MTX和LEF等传统细胞毒药物相比安全性更好。
中华医学会风湿病学分会副主任委员鲍春德表示，如果今后临床应用证实艾得辛确实如临床试验的相关结果这样，艾得辛将非常有望成为甲氨蝶呤的替代品。
看好小分子药物
作为发病率颇高，且治疗需求远未被满足的疾病领域，RA用药市场近几年非常被各国制药企业所看好，DMARDs药物中，生物制剂和小分子药物成为最受关注的领域。
就中国市场而言，由于受到医改等各项政策的影响，患者报销比例明显提高，类风湿性关节炎药物销售同比增长高达42%，销售额为39亿元。
但有机构估算认为，全国RA用药市场的理论市场容量起码超过75亿元，也就意味着还有接近36亿元的未实现市场；并且由于目前类风湿性关节炎就诊率低，误诊率高，不规范治疗较多，DMARDs的市场份额仅为9%，专家相信，随着就诊率和诊断率的不断提升，DMARDs的市场份额会逐渐增加。
而实际上，除临床常用的甲氨喋呤和来福米特之外，尽管跨国公司近几年在中国上市了多个类风湿领域的生物单抗药物。但月均数万元的治疗费用对一般患者的用药带来了极大的经济负担，因此，尽管它们在疗效方面有一定特效，但是仍长期作为二、三线用药待选。此外，凭借昂贵的价格优势，生物制剂类药物这一领域的销售总金额却获得较好的增长。
相对来说，小分子化合物的发展优势更被看好。中华医学会风湿病学分会主任委员栗占国认为，小分子化合物将是未来RA药物发展的最重要方向，因为药物价格通常会相对便宜，而且药物安全性容易得到保障，因此将成为类风湿类药品的研发趋势。
先声药业总裁任晋生表示，艾得辛目前的定价比较客观、合理，也符合患者的承受能力。
目前，跨国公司对RA小分子药物的关注度非常高，新开发的包括两面神激酶（JAK）抑制剂和脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，将具有可口服、疗效好、用药费用少等优点。领先的药物包括辉瑞公司的CP-690550，这只药物的Ⅱ期临床试验疗效非常好，目前已经在开展Ⅲ期临床试验。Rigel公司开发的R-788也已完成Ⅱ期临床试验，将成为脾酪氨酸激酶中的领先者。其早期的疗效指标显示，这些药物与抗肿瘤坏死因子抑制剂的疗效相似，但是安全性问题将是这些药物研发的重中之重，这些药物需要提供充足的安全性数据才能获得医患双方的认可和接受。作者：杨俊坚
中医认为类风湿属于“痹证”的范畴，人体正气不足时，风寒湿等外邪侵袭，导致经脉闭阻、气血运行不畅，关节疼痛。近年来，随着西医病因学研究的不断深入，多数学者认为类风湿性关节炎为自身免疫性疾病。据此，马志坚常采用的方药如下：
主 方
无论何种类型的类风湿性关节炎，疼痛一般都会因遇寒而加重。根据病人是否有内在热象（主要通过小便颜色，咽痛、咽干、口渴与否，舌脉等加以判断），可以将治疗类风湿的主方分列如下：
1.当归四逆汤
对于寒湿较重的类风湿病人，常采用当归四逆汤加减，以温经散寒，养血通脉。《伤寒论·辨厥阴病脉证并治》：“手足厥寒，脉细欲绝者，当归四逆汤主之。”可用于治疗血虚，阳气不足，寒侵经脉所致的类风湿性关节炎。症状常表现为手足厥寒，疼痛，口不渴，舌淡苔白，脉沉细或细而欲绝。
2.白虎加桂枝汤
对于有明显热象的类风湿病人，常采用白虎加桂枝汤加减，以清热通络止痛。《金匮要略·疟病脉证并治第四》：“温疟者，其脉如平，身无寒，但热，骨节疼烦，时呕，白虎加桂枝汤主之。”可用于内有壮热，或风寒湿邪郁而化热的类风湿性关节炎。病人可伴有小便黄，咽干，咽痛，口渴，舌红苔黄，脉弦数。
3.桂枝芍药知母汤
对于无明显寒热的类风湿病人，常采用桂枝芍药知母汤加减以祛风除湿，温经散寒，滋阴清热。《金匮要略·中风历节病脉证并治第五》：“诸肢节疼痛，身体魁羸，脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐,桂枝芍药知母汤主之。”可用于治疗病久正虚，风寒湿侵入筋骨关节，营卫不利，气血凝涩所致的类风湿性关节炎。临床表现以身体瘦弱，关节肿大变形，疼痛剧烈而无明显寒热为特征，舌淡苔白，脉沉。
配伍用药
1.忍冬藤、金雀根、岗稔根合用
忍冬藤：味甘，性寒，归肺、胃经。《别录》：“主寒热身肿。”《本草纲目》曰“治一切肿毒，痈疽疥癣”，它是祛风通络药中药性平和且具有清热功效的抗风湿药，是一味兼有抗风湿、消炎止痛、抗过敏、抗变态反应的免疫抑制药。临床可用于治疗各种关节炎，不论热证、寒证、寒热错杂证都可以使用。
金雀根：味甘，性微温。《纲目拾遗》：“治跌打损伤，咳嗽，暖筋骨，疗痛风，性能追风活血，兼通血脉，消结毒。”《开宝本草》：“清肺益脾。治头晕，咳嗽，哮喘，五痨七伤，衄血。”有益气活血、祛风止痛的功效，传统上是一味补气活血的强壮药。现代研究表明，它对小鼠的T、B淋巴细胞均有明显的抑制作用，临床上可作为治疗类风湿的常用药，而且还有强壮功效。
山稔根：又名岗稔根，味甘，性平。有祛风通络、止血、镇痛的功效，是治疗关节炎的常用药。
以上三味药合用，对于治疗类风湿效果极佳。其中忍冬藤可用至30～90克，金雀根、山稔根的用量一般为10～15克。
2.制蒲公英：用川乌、草乌炮制蒲公英，可用于代替直接使用川乌、草乌。制蒲公英的使用大大降低了川乌、草乌的毒副作用，缩短了患者的煎药时间，避免了因煎药不当而引起的中毒事件，同时还可达到祛风散寒，温经止痛的药效，用以治疗寒邪偏盛之风湿痹痛。常用量为30～60克。
3.制马钱子：善能搜筋骨间风湿，开通经络，透达关节，止痛力强，用以治疗风湿顽痹，肢体拘挛疼痛。由于其有大毒，故用量一般不超过3克，并需嘱咐患者，若服药后有头晕等症状，即服用大量白糖水或停止服药。
4.白芥子：可温通经络，利气豁痰，消肿散结止痛，用以治疗筋骨腰节诸痛，对于表里不通尤为有效。常用10克。
5.虫类药
（1）蜈蚣：与木香作为药对使用，木香可加强蜈蚣的穿透性，对关节、经络深处的病变有良好的效果。其中木香的常用量为6～10克，蜈蚣为1～3条。
（2）蚂蚁：可补肾益精，通经活络，解毒消肿。现代研究表明蚂蚁具有抗炎镇痛作用，又能调整机体的免疫功能，特别是对T细胞发挥了免疫双相调节的作用，且毒性低。一般用量为10～15克，对风湿痹痛、手足麻木等都有良好的疗效。
（3）僵蚕：可祛风、止痛，对风邪偏盛的抽搐、疼痛有良好的效果。常用10克。
（4）乌梢蛇：祛风、通络，对风湿顽痹，久病邪深者有良好的效果，常用20克。
根据病人的具体情况，风湿之邪较重者，使用威灵仙、桑枝、防风、羌活等祛风除湿药；肝肾亏虚者，使用杜仲、牛膝等补肝肾、强筋骨药；类风湿病人一般需服药日久，故加神曲、谷芽、麦芽等健脾和胃药以保护胃气。
服药方法
内服配合外洗：药煎两次后，早晚分两次服用；将药渣煎第三次，用来泡洗手脚，早晚各半小时。根据马志坚大夫多年临床实践，内外合用对病情的缓解有极大的作用。病情稳定后，可将饮片粉碎成末，装入胶囊服用，亦可制成丸药服用。
病 案
案一：秦某，女，32岁，2009年10月14日初诊。初诊时手指关节肿痛，腰痛，膝关节痛，同时伴有37.5℃低烧。舌红苔黄，脉弦数。持2009年10月12日化验单，化验结果类风湿因子[RFS]为20.6 IU/ML（参考范围为：0～12 IU/ML，下同）。处方为桂枝芍药知母汤加减：桂枝10克，白芍10克，知母20克，白术15克，干姜10克，制蒲公英30克，防风10克，麻黄7克，生甘草15克，忍冬藤30克，金雀根10克，山稔根10克，制马钱子3克，木香10克，蜈蚣两条，蚂蚁10克，威灵仙20克，薏苡仁30克，谷芽15克，生姜10克。7服，水煎服，早晚各一服。
10月22日复诊，关节疼痛有好转，但依旧热象明显，故更方为白虎加桂枝汤加减。后连续服药至11月25日，关节肿痛的症状基本消失，也未发生变形，舌淡红苔薄白，脉平。11月29日复查，化验结果类风湿因子[RFS]为7.1 IU/ML。
案二：裴某，女，68岁，2009年12月15日初诊。初诊时右半身疼痛严重，手指关节稍有变形，舌红苔白腻，脉沉。2009年12月14日化验结果类风湿因子[RFS]为13.3 IU/ML。处方为：羌活10克，防风10克，石膏30克，知母20克，生甘草15克，蜈蚣两条，蚂蚁10克，制蒲公英45克，制马钱子3克，忍冬藤50克，金雀根15克，山稔根15克，桑枝30克，薏苡仁30克，白芥子10克，松节15克，威灵仙15克，青风藤25克，谷芽15克，麦芽15克。7服，水煎服，早晚各一服。
12月24日复诊，疼痛减轻，舌淡红，即更方为桂枝芍药知母汤加减。后持续交替服用白虎加桂枝汤加减和桂枝芍药知母汤加减至3月16日，化验结果类风湿因子[RFS]为1.2 IU/ML。关节疼痛的症状得到极大改善，关节变形得到控制
膝关节增生性关节炎，又称骨性关节炎、退行性关节炎等，俗称骨刺。该病中老年人多见，女性多于男性。体胖者症状尤为明显，属中医学痹证范畴。中老年人肝肾不足，受风寒湿邪侵袭，脉络不通，以致疼痛重着，行动不便。...即将发布
1、关节炎不可吃豆类、海鲜、菇类等造成关节炎的原因众多，如退化性关节炎、风湿性关节炎、痛风性关节炎、僵直性脊椎炎等，其中只有因血液中的尿酸太高，形成结晶累积在关节而产生的痛风性关节炎，才须避免吃动物内...即将发布
2011年，生物反应调节剂市场已经超过200亿美元。关节炎是全球最常见的人类疾病之一。关节炎是一种复杂的肌肉骨骼疾病，对患者造成最严重损害的是类风湿关节炎，该病在美国发病率约1％～2％。妇女类风湿关节炎的发病率是男性的２～３倍，发病高峰期为40～60岁。也正是出于这个原因，关节炎药物领域已成为制药公司追逐的重点目标。目前已上市的许多生物制品对控制风湿病患者的关节炎疼痛症状具有良好的疗效。越来越多的生物制品是通过改变患者的免疫系统和生长因子机制发挥作用的。因此，关节炎生物制品药物市场一直处于强劲增长状态。
传统上，对症治疗是关节炎治疗的主要方法。虽然这些对症治疗药物仍在使用，但据Kalorama Information预测，2011年生物反应调节剂关节炎治疗处方药物市场将超过200亿美元。特别是攻击肿瘤坏死因子(TNF)的Remicade(英利昔单抗)和Humira(阿达木单抗)，将会促使该市场以7.3％的速度增长。
生物反应调节剂是通过活细胞制备，是真正的生物化合物。免疫稳态机制对人类的生存至关重要。有研究表明，肿瘤坏死因子诱导的效应分子与自然杀伤细胞的杀伤活性有关，并与自然免疫力相联系。自然杀伤细胞可以导致肿瘤细胞裂解，但也可启动炎症级联反应。领先的抗肿瘤坏死因子药物包括恩利（注射用依那西普）、Humira和Remicade。抗肿瘤坏死因子药物是关节炎生物制品及所有关节炎治疗药物的领先者。
需要指出的是，其他类型的生物制品中，环孢素是11个氨基酸残基的环肽，具有强大的免疫抑制活性，但对急性炎症反应无作用。糖皮质激素也属于免疫抑制药物类别，可通过降低IL-2基因的转录抑制Th细胞的增殖，然而，该类药物同时也减少了许多其他的细胞因子基因的转录。
雅培的Humira是治疗关节炎最成功的产品之一。KaloramaInformation预测，到2016年，Humira可能会成为世界上销量最大的药物。然而，未来５年新产品将不断出现，而且还存在着其他不确定因素，Humira要想达到这一目标并不容易。Humira是可以自我注射的产品，通常每２个星期注射１次。
安进公司的kineret（阿那白滞素）可竞争性抑制IL-1与白细胞介素-I型受体（IL-1RI）结合，阻断自然产生的IL-1-β的生物活性。
诺华的舒莱（巴利昔单抗）通过阻断IL-2受体发挥作用，IL-2受体是一种模拟T淋巴细胞增殖的蛋白质。该产品主要用于器官移植排斥反应，但在治疗类风湿关节炎方面也有一定的疗效。罗氏公司的赛尼哌（达利珠单抗）是一种单克隆抗体，静脉给药，具有免疫抑制作用，不过可能导致严重的过敏反应。安进的恩利（注射用依那西普）可通过阻断化学肿瘤坏死因子降低关节炎症。其他关节炎生物处方产品包括Remicade、Rituxan和百时美施贵宝的Orencia（阿巴西普）。
对于关节炎的治疗，风湿病专家也越来越倾向于通过缓解疾病来处理，而非针对疼痛症状进行治疗。虽然传统的化学药物具有一定的疗效，但生物制品的治疗成功率更具优势，因此，使用率也在不断增加。2010年，关节炎传统治疗药物市场份额为72％。KaloramaInformation预测到2016年，生物反应调节剂在关节炎的治疗药物处方中将会占据80％的市场份额。作者：伊遥
