主题:分泌

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卓-艾氏综合征

 卓-艾氏综合征是指由胃窦G细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引起,其特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多发性,难治性消化性溃疡。
基本知识

医保疾病: 否

患病比例:发病率约为0.005%--0.008%

易感人群: 饮食无规律的成年人

传染方式:无传染性

并发症:甲状旁腺功能亢进 糖尿病
治疗常识

就诊科室:内科 消化内科

治疗方式:药物治疗 手术治疗 康复治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:外科手术治愈率约为70-80%

常用药品: 奥美拉唑肠溶胶囊 盐酸雷尼替丁胶囊

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(10000-50000元)
温馨提示

避免长期过度精神紧张和劳累,饮食要规律,忌禁烟酒。
 

日期:2018年5月6日 - 来自[消化内科]栏目
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治疗糖尿病要选适合的药

 糖尿病治疗使血糖长期达到或接近于正常,是综合性的治疗,包括饮食治疗、运动、监测、糖尿病教育和药物治疗。

1.口服抗糖药

促胰岛素分泌剂:包括磺脲类、非磺脲类两种

双胍类:增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,改善胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗。

α糖苷酶抑制剂:主要抑制小肠粘膜的α糖苷酶,延迟碳水化合物的吸收。

2.胰岛素和胰岛素类似物

胰岛素和胰岛素类似物是1型糖尿病患者维持生命和控制血糖所必须的药物。对2型糖尿病而言,胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足均存在。但随着病程进展,胰岛素分泌不足便成为主要矛盾,最终大部分病人亦需外源胰岛素和胰岛素类似物治疗以控制血糖、减少糖尿病急、慢性并发症发生的危险性。

3.降糖新药

 胰升糖素样多肽-1(百泌达)和DPP-4是治疗糖尿病的一类新药,具有治疗2型糖尿病理想药物的多项特性:刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空速度、增加饱腹感并减轻体重、可能增加胰岛B细胞数量等。单独使用或联合治疗中,这类药物显示出显著、持久的降糖作用。已在我国上市或即将上市,但价格较昂贵,临床经验较少。

日期:2018年3月4日 - 来自[内科选药]栏目

天津工生所揭示枯草芽孢杆菌非经典分泌途径的选择机制

非经典分泌途径在细菌中普遍存在,能够分泌不具有典型信号肽的蛋白。枯草芽孢杆菌利用非经典分泌途径可分泌多种细胞质蛋白,但其分泌机制知之甚少。目前在非经典分泌途径研究中有多个公认的热点问题:非经典蛋白分泌...即将发布

日期:2017年3月31日 - 来自[技术要闻]栏目
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微生物所在大丽轮枝菌侵染过程研究中取得进展

大丽轮枝菌是一种土传病原真菌,通过形成附着枝感染植物根部,在世界范围内引起严重的黄萎病害,对我国棉花生产造成巨大的经济损失。和其他病原微生物一样,大丽轮枝菌的重要致病策略之一是分泌效应蛋白到植物细胞,...即将发布

日期:2017年3月29日 - 来自[技术要闻]栏目

骨骼分泌的激素会影响小鼠食欲

一项研究报告称,骨骼分泌的一种激素会抑制小鼠的食欲。这一发现增添了已知的骨分泌激素种类,并且揭示了一种此前未知的食欲调节机制。相关成果3月9日发表于《自然》。近来,骨骼开始被视为一种内分泌系统的器官。...即将发布

日期:2017年3月9日 - 来自[技术要闻]栏目
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在纤维素酶CelA N端引入天冬氨酸残基提高宿主分泌该酶能力

热解纤维素菌属于极端嗜热菌,具有非同寻常的利用纤维素能力,可不依赖特殊处理而在纤维素表面生长。该菌可分泌多种纤维素酶到胞外,定殖在纤维素表面生长,其中一个重要的纤维素酶是CelA,它是热解纤维素菌分泌到胞外最多的一种酶,敲除热解纤维素菌表达CelA酶基因,可严重影响其在木质纤维素培养基生长。

CelA作为一种分泌蛋白,依赖的是Sec途径,Sec分泌途径广泛存在于多种微生物中,并且非常保守。通常依赖Sec途径的分泌蛋白由带正电的N端区域、中间疏水区以及极性的C端组成。其中N端信号不仅对于分泌很重要,对于蛋白的定位也有重要作用。分泌能力很强的蛋白往往在N端前五个氨基酸带负电,该文章研究了CelAN端氨基酸对于其分泌能力和宿主利用微晶纤维素生长的能力。

热解纤维素菌的CelA蛋白包括内切糖苷水解酶GH9和外切糖苷水解酶GH48,二者存在协同作用。研究人员在GH9和 GH48的N端引入不同重复次数的天冬氨酸残基,发现引入5个重复时酶活性最高,相比于野生型有82%的提高。另外体内实验表明该酶突变体促进了宿主在微晶纤维素培养基的生长能力。

日期:2017年1月4日 - 来自[技术要闻]栏目

Science:开发出分泌胰岛素的人工β细胞



在一项新的研究中,来自瑞士苏黎世联邦理工学院和中国华东师范大学等机构的研究人员利用一种简单明了的工程学方法制造出人工β细胞。

这些人工β细胞能够做天然的β细胞做的任何事情:它们测量血液中的葡萄糖浓度,产生足够的胰岛素来有效地降低血糖水平。相关研究结果发表在2016年12月9日那期Science期刊上,论文标题为“β-cellmimetic designer cells provide closed-loop glycemic control”。

之前的方法都是基于干细胞开展的:科学家们通过加入生长因子或整入复杂的基因网络允许它们分化为β细胞。

对HEK细胞进行少量重编程

对研究人员的新方法而言,他们使用一种基于人肾细胞的细胞系,即HEK细胞。他们使用了HEK细胞膜中天然的葡萄糖转运蛋白和钾离子通道。他们利用一种电压依赖性钙离子通道、一种产生胰岛素或GLP-1的基因提高它们的功能,其中GLP-1是一种参与血糖水平调节的激素。

电压开关导致胰岛素产生

在这些人工β细胞中,HEK细胞的天然葡萄糖转运蛋白携带来自血液中的葡萄糖到细胞内部。当血糖水平超过某个阈值时,钾离子通道关闭。这会颠倒细胞膜上的电压分布,导致钙离子通道打开。随着钙离子流进,它触发HEK细胞内在的信号转导级联事件,导致胰岛素或GLP-1的产生和分泌。

在糖尿病模式小鼠体内对这些人工β细胞的初步测试揭示出这些细胞是非常有效的:论文共同通信作者、苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系Martin Fussenegger教授说,“它们要比迄今为止世界上任何地方获得的任何方法更长时间地更好地发挥功能。”当植入到糖尿病模式小鼠体内时,这些经过修饰的HEK细胞在三周内可靠地发挥作用,产生足够数量的调节血糖水平的胰岛素或GLP-1。

有益的建模

在开发这些人工β细胞中,研究人员使用了苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系教授J?rg Stelling实验室构建的一种计算机模型。这种模型允许对细胞行为进行预测,其中这些细胞行为能够通过实验加以验证。Fussenegger说,“来自这些实验的数据和利用这种模型计算出的数值几乎是相同的。”

Fussenegger和他的团队长期以来努力为糖尿病治疗提供基于生物技术的解决方案。几个月之前,他们利用来自个人脂肪组织的干细胞制造出β细胞。然而,这种技术是昂贵的,这是因为β细胞不得不为每名病人单独地制造。这种新的方法更加廉价,这是因为这种系统适合于所有的糖尿病病人。

投入市场仍有很长的路要走

不过,人们仍未确定这些人工β细胞何时会投入市场。在它们能够用于人体中之前,它们首先不得不经历多次临床试验。这种类型的临床试验是昂贵的,而且经常会持续好几年。Fussenegger估计道,“如果我们的人工β细胞清除了所有的这些障碍,那么它们可能能够在10年内投入市场。”

日期:2016年12月12日 - 来自[技术要闻]栏目
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微流控技术助科学家解决酵母中蛋白分泌优化难题


随着人们对于细胞工厂生产的重组蛋白(包括生物制药蛋白和工业酶)的需求日益增长,科学家们不断尝试各种方法来提高宿主细胞生产蛋白能力,例如优化蛋白的转录、翻译以及翻译后修饰、折叠和转运。但由于细胞具有复杂的蛋白分泌机制,而我们对于潜在的机制也缺乏了解,这就限制了我们使用理性代谢工程的方法进行蛋白分泌能力的优化。因此我们需要通过其他的一些方法进行蛋白分泌能力的优化。适应性进化通常可以使细胞在选择压力下积累有益的突变而获得我们想要的表型,但这种方法对于筛选蛋白分泌增强的突变体却过于繁琐。通过引入随机突变也是一种可选择的获得我们想要表型的方法,但通常需要建立一个高通量筛选方法进行有效地筛选。流式细胞仪是一种常用的进行高通量筛选的装置,但因为我们想要筛选的信号应当是分泌到细胞外的,所以流式细胞仪并不能进行有效筛选。

近几年,基于微流控技术的细胞分选方法的出现为我们提供了一项强大的高通量筛选技术。通过产生被油相包裹着的单分散的水液滴,细胞和它的分泌产物会被包裹在分离的液滴中,之后我们就可以进行进一步筛选。目前该技术已被成功运用于酶的定向进化和细胞外产物的检测。

图1:α-淀粉酶分泌增强的酵母筛选流程图

来自瑞典查尔姆斯理工大学的Jens Nielsen等人利用高通量的微流控技术筛选到了一些α-淀粉酶分泌能力增强的酵母,然后通过全基因组测序对有助于增强蛋白分泌的突变位点进行鉴定。实验流程如图1所示。首先通过紫外线照射(λ = 254 nm)在酵母细胞中引入随机突变,产生一个突变体文库,然后将文库细胞与产荧光的α-淀粉酶底物混合,包装成被油包裹的液滴,孵育一段时间后,注射到分选装置中,利用荧光强度的不同筛选出α-淀粉酶高产的突变体。他们之前的实验已证明,α-淀粉酶浓度与荧光强度呈正相关。经过两轮筛选后获得的突变体,通过测定发酵液上清中α-淀粉酶的活性进行复筛。最后,他们将α-淀粉酶分泌能力增强的突变体和原始的母菌均进行全基因组测序,通过基因组比对鉴定到330个可能与蛋白分泌相关的点突变。这些位点或许可用于增强酵母的蛋白分泌能力,而它们功能的解析将有助于我们理解酵母中的蛋白分泌机制。

段春兰 摘译自: http://www.pnas.org/content/112/34/E4689.full

更多生物催化内容请关注微信公众服务号:生物催化剂设计与改造服务(STS-iDeep)


日期:2015年9月22日 - 来自[技术要闻]栏目
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