主题:靶标

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找到治疗“脑梗”新靶标

据新华社电科学家发现,脑内大量聚集的铁离子是引起脑梗患者神经细胞死亡的主要形式之一。近日,四川大学华西医院神经内科、生物治疗国家重点实验室研究员雷鹏和墨尔本大学、华中科技大学的研究团队合作发现,控...即将发布

日期:2017年9月12日 - 来自[待分类信息]栏目
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重要癌症靶标三维结构获解析

上海科技大学iHuman研究所徐菲课题组与复旦大学、美国南加州大学和斯克瑞普斯研究所等单位合作,解析了重要癌症靶标人源Smoothened受体的多结构域晶体结构,分辨率达到2.9埃(1埃=10-10米...即将发布

日期:2017年5月24日 - 来自[技术要闻]栏目

广州生物院发现抗结核一线药物吡嗪酰胺的新靶标

根据世界卫生组织的最新统计,全世界每年新发结核病病例从900万增加至1400万,每年死亡140-150万人(2015年死亡180万人)。结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Myc...即将发布

日期:2017年5月2日 - 来自[技术要闻]栏目
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Nature子刊:高效靶标肿瘤的新型载体

布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的研究人员开发了一种有效递送基因疗法的新载体。他们将这一技术用于三阴乳腺癌的临床前模型,使肿瘤缩小了近90%。这项研究发表在十二月七日的Nature Materials杂志上。

乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一。40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高,仅约1-2%的乳腺患者是男性。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织,会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌发生转移是导致患者死亡的主要原因。三阴乳腺癌是乳腺癌中最凶险的一种,大约占乳腺癌的16%。

研究人员将水凝胶和自组装的纳米颗粒结合起来,纳米颗粒包含两种抑制和靶标肿瘤组织的microRNA。MicroRNA(miRNA)是长约22nt的非编码RNA,这些小RNA在天然细胞中大量存在,它们能与靶基因的mRNA配对,在转录后水平上调控目标基因的表达。大量研究表明,microRNA控制着胚胎发育、细胞分化、器官生成等重要的生物学过程,对于正常发育、细胞生长和生物行为非常关键。

研究人员开发的这种载体可以进行局部注射,增加局部肿瘤位点的药物剂量,同时减少药物在肾脏、肝脏和其他器官累积的风险。这种方式注射的纳米药物在小鼠模型中表现出很高的特异性和很强的抗癌能力,大大延长了小鼠的生存时间。其癌症治疗效果远胜于传统的化疗药物。

“癌症往往被视为需要系统治疗的全身性疾病,但我们发现局部治疗其实非常强效,”文章的资深作者Natalie Artzi博士说。“我们获得了非常显著的结果,展现了局部、持续递送纳米药物的效力,以及基因疗法在癌症治疗领域的潜力。”

研究人员指出,这一技术也可以用来递送其他microRNA组合或者其他类型的遗传物质(比如反义DNA或siRNA),并由此治疗一系列疾病。下一步,研究人员将在较大的动物模型中测试该技术的生物相容性和治疗效果。他们还打算筛选其他有治疗潜力的microRNA和癌症疗法,将其结合起来进一步改善癌症的治疗。

日期:2015年12月17日 - 来自[肿瘤相关]栏目

Evogene发现新除草剂作用靶标 可开发出新作用模式除草剂

 Evogene近日宣布已在植物中成功发现并证实了新的除草剂作用靶标,这也是其新化学除草剂研发项目中具有里程碑意义的事件。除草剂作用靶标是在杂草体内的生物学过程中起重要作用的关键大分子。Evogene新发现的靶标将有可能为开发具有独特作用模式的化学分子提供基础。而这些化学分子则能开发成为商业除草剂产品中的活性成分。今年早些时候,Evogene就曾宣布已建成了一处除草剂研发设施。

 

Evogene总裁兼CEO Ofer Haviv说道,“在植物中发现的并成功证实的这些新靶标是Evogene除草剂项目的重要进展,尤其是这些靶标预计具有新的作用模式。此外,这一进展也证实我们基于预测的计算技术具有改变农业领域未来发展方向的潜力。”

 

新靶标的发现使用了Evogene具有专利的靶标鉴定平台PoinTar™,根据他们在植物重要生物学过程中的作用、与化学分子相作用的能力、以及其他开发一个理想除草剂产品所具备的特点进行排序。该项目中的下一个重要事件是利用PointHit™鉴定能够抑制这些靶标作用的化学分子。一旦在多种杂草和作物中获得鉴定结果,这些化学分子就能被开发成为新一代的除草剂产品,这也是全球农业市场一个一直充满生机的市场。

日期:2015年8月27日 - 来自[技术要闻]栏目
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武汉植物园发现气候变暖下生物防治入侵植物的非靶标效应


莲草直胸跳甲(Agasicles hygrophila)成虫危害本土非靶标植物莲子草(Alternanthera sessilis)

全球气候变化和外来生物入侵是威胁生态安全和生物多样性的重要因素。由于生物的种群、分布、物候期等均受气候的影响,气候变化可影响外来入侵生物和本土生物及其互作关系,从而影响入侵生物治理和生物多样性保护的效果。生物防治,即通过引进、释放原产地专一性天敌控制入侵生物,是目前全球范围内用于治理入侵生物的重要手段。然而,一些生防天敌也可能对引入地本土生物造成危害,产生非靶标效应(non-target effect)。因此,探讨气候变化将如何影响入侵生物-本土非靶标生物-生防天敌三者的互作关系,对于指导入侵生物治理和生物多样性保护具重要理论意义和实践价值。 

中国科学院武汉植物园入侵植物生物学课题组以我国入侵植物空心莲子草(Alternanthera philoxeroides)、引入的生防天敌昆虫莲草直胸跳甲(Agasicles hygrophila)及本土寄主植物莲子草(Alternanthera sessilis)为研究系统,通过大尺度纬度梯度野外调查(从广东阳江到河北邯郸)和模拟增温实验(2年),探讨了气候变暖对生物防治非靶标效应的影响。结果发现,生防昆虫对本土植物莲子草的取食危害随纬度的下降而增加,这可能与不同地区植物的生活史变化相关;增温试验表明气候变暖将提高生防昆虫越冬能力,促进其向高纬度地区扩散从而扩大非靶标效应区域;而且,增温还将改变非靶标植物的生活史、增强昆虫对非靶标植物繁殖的抑制。 

该研究是关于自然条件下气候变化影响生物防治非靶标效应的首次报道。研究发现气候变暖通过改变生物物候期和扩大动植物发生区域以及增加昆虫取食范围,影响入侵生物、本土生物及生防天敌三者之间的直接和间接互作关系;气候变暖可能加剧生物防治非靶标效应,加大对本土生物的危害。这些结果表明,传统的生物防治理论,如“昆虫-植物”气候相似性和发生期匹配等理论需要进行改进。例如,在评估引进天敌的安全性时,应充分考虑和科学预测气候变化对天敌昆虫、入侵植物和本土植物的物候、分布及其互作关系的影响,从而提高生物防治效率、保护本土生物不受危害。 

该研究结果在线发表于Ecology Letters (DOI: 10.1111/ele.12391 )上。卢新民副研究员为论文第一作者,丁建清研究员为通讯作者。研究得到了国家自然科学基金(31100302 &31370547)、中国科学院知识创新项目(KSCX2-YW-Z-1019)和中国科学院武汉植物园创新项目(Y455437H05)的资助。 

日期:2014年11月15日 - 来自[技术要闻]栏目

抗菌感染靶标确证研究获进展

本报讯(记者黄辛)中科院上海药物所杨财广课题组、蒋华良课题组与美国芝加哥大学合作,针对耐药金黄色葡萄球菌转肽酶SrtA发展了小分子抑制剂,并探索了小分子的作用机制及其治疗耐药菌感染小鼠的效果。相关成果日前在线发表于美国《国家科学院院刊》。

芝加哥大学Olaf Schneewind课题组长期研究发现,转肽酶SrtA的生物学功能对革兰氏阳性菌感染至关重要,并从生物学角度证实SrtA是有前景的候选抗菌靶标。上海药物所研究员罗成基于SrtA的晶体结构,虚拟筛选了30万个化合物的小分子库,并获得抑制SrtA酶活的苗头化合物。杨财广课题组开展药物化学合成,改善了小分子的活性及理化性质,并通过交叉的体外生物化学实验证实,该小分子靶向SrtA抑制底物多肽以及表面蛋白的转肽反应。Olaf Schneewind课题组则揭示了小分子对SrtA转肽SpA的抑制活性。上海药物所研究人员进而在活细菌上展示了小分子抑制剂的作用模式以及调控的生物学表型。

实验表明,该小分子可以较好地延长感染小鼠的生存期,具有一定的治愈效果。该所研究人员进一步揭示了该小分子有抑制革兰氏阳性菌SrtA的广谱活性,具备进一步开发成治疗广谱阳性菌感染的新类型抗菌药物的价值和潜力。

相关专家表示,该研究为进一步靶向其他致病力调控靶标、开发高效特异的小分子活性候选化合物验证了概念,并提供了技术平台。

《中国科学报》 (2014-09-16 第4版 综合)

日期:2014年9月17日 - 来自[技术要闻]栏目
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Nat Genet:新方法一次揭示八个乳腺癌靶标基因


导读:近日,发表在《Nature Genetics》杂志上的一项研究开发出一种能查明癌症的基因“驱动程序”的新综合方法,研究人员运用该方法一次揭示出了可能是治疗乳腺癌的八个可行靶标基因。

近日,一组研究人员开发出一种能查明癌症的基因“驱动程序”的新综合方法,新研究揭示了可能是治疗乳腺癌的八个可行靶标基因。

这项研究发表在Nature Genetics杂志上。研究人员研究了多种致癌途径,涉及正常细胞转变成癌细胞过程中的基因变异,其中包括控制癌细胞生长率的基因途径。细胞的高生长速率也被称为细胞增殖,被认为与乳癌患者不良预后有关。

分析多种类型基因组数据,研究人员能够确定在基因组DNA水平扩增的8个基因,这8个基因对于管腔乳腺癌细胞增殖所必需的。

使用这种新的计算方法,我们能够利用现有丰富数据资源,确定针对乳腺癌患者特定子集的若干新的潜在药物靶标。

事实上,所鉴定出的8个基因中的基因CPT1A已经是淋巴瘤药物治疗靶标,并很有可能被用于乳腺癌患者治疗。靶向CPT1A药物在体外、淋巴瘤的小鼠模型中已被证明能抑制人类肿瘤细胞系生长。

利用多种数据类型的全面和综合分析,包括基因表达数据,体细胞突变,DNA拷贝数以及功能基因组学数据集,能更好地了解癌症的驱动基因。

日期:2014年8月28日 - 来自[肿瘤相关]栏目
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