主题：复方

由默沙东研发的全新降脂药物葆至能（依折麦布辛伐他汀片）将于5月12日在中国正式上市。它是目前全球唯一一款降脂复方制剂，在抑制胆固醇、降低心血管疾病风险等方面具有成效。

默沙东研发人员介绍，与以往降脂药物相比，葆至能具有双重机制，即抑制胆固醇在肝脏的合成，同时抑制其在小肠的吸收，从而提供强效、安全的治疗方案。

高胆固醇血症是导致心血管疾病死亡的重大风险之一。《2010年中国心血管报告》显示，目前我国至少有2亿高血脂症患者，但我国高血脂症的整体防治现状并不乐观。中日友好医院杨文英教授近日公布的研究结果显示，患者对高胆固醇血症的知晓率仅为11.0%，治疗率为5.1%。

2012年广西省食品药品监督管理局关于开展特殊药品和含特殊药品复方制剂专项检查工作的通知

各市食品药品监督管理局：

    为进一步加强特殊药品和含特殊药品复方制剂管理，规范经营使用行为，严防特殊药品流弊和滥用现象发生，结合深入开展的药品生产流通领域集中整治行动，自治区局决定在全区范围内开展特殊药品和含特殊药品复方制剂专项检查工作，现将有关事项通知如下：

    一、加强领导，明确责任

   各市食品药品监督管理局要按照属地管理的原则，切实负责本辖区内特殊药品和含特殊药品复方制剂的购进、储存、运输、销售和使用等各环节的日常监管工作。要加强对特殊药品和含特殊药品复方制剂经营使用单位的监督检查，落实特殊药品管理责任制，明确分管领导和责任人员；要与辖区内特殊药品经营企业签订责任状，推动企业诚信自律，强化“企业是第一责任人”的责任意识，切实防止流弊事件发生。

    二、完善制度，强化日常监管

   （一）建立并落实特殊药品和含特殊药品复方制剂日常监管制度。各市食品药品监督管理局要加强对辖区内特殊药品和含特殊药品复方制剂经营使用单位的日常监督检查。对麻醉药品和第一类精神药品区域性批发企业至少每年检查二次；对第二类精神药品和含特殊药品复方制剂批发企业至少每年检查一次；对特殊药品使用单位至少每年检查一次。要以突击式检查等方式加大对特殊药品经营使用单位的抽查频次，掌握企业真实运转情况。对未按规定购进、储存、销售、销毁和报告特殊药品经营信息，以及变更或改建扩建仓库不符合要求的单位要责令限期整改，情节严重或拒绝整改的取消定点经营资格。

   （二）建立并落实特殊管理药品监管制度。各市食品药品监督管理局要加强对辖区内药品类易制毒化学品的监督管理，规范企业经营、购买、运输行为，防止药品类易制毒化学品非法流入市场。要加强对兴奋剂复方制剂的管理，继续开展药源性兴奋剂经营治理工作。对取得蛋白同化制剂、肽类激素经营资格的药品经营企业要定期不定期进行检查，规范经营秩序。未取得资格的药品批发企业不得经营蛋白同化制剂、肽类激素，坚决杜绝零售药店经营胰岛素以外的蛋白同化制剂、肽类激素。

   （三）建立并落实特殊药品信息报告制度。各市食品药品监督管理局要严格执行报告制度，保证信息畅通。指定专人每周两次登录国家药监局特殊药品监控信息网络，实时了解辖区内特殊药品流向，发现异常情况要及时报告处理。在特殊药品和含特殊药品复方制剂日常检查中发现的违法、违规行为，要及时依法查处。对重大案件，要按照要求及时报告上级机关，并通报公安等有关部门。

    三、突出重点，抓好专项检查

   （一）检查时间：2012年5月1日至9月30日。

   （二）检查对象：特殊药品批发经营企业（名单见附件1）；含特殊药品复方制剂经营企业。

   （三）检查内容：

    1、是否依法取得特殊药品定点经营和使用资格；是否完全按要求配备了安全防护设施。

    2、特殊药品管理制度是否完善、执行是否有力。

    3、药品经营企业对麻醉药品和一类精神药品实行“五专”管理、对二类精神药品实行“三专”管理执行情况，特殊药品账、物是否相符，各种记录是否真实，特殊药品储存是否安全。

    4、药品批发、零售企业经营含特殊药品复方制剂时，是否指定专人负责采购（销售）、出（入）库验收、签订买卖合同；是否建立客户档案，核实并留存购销方资质证明复印件、采购人员（销售人员）法人委托书和身份证明复印件、核实记录；药品批发企业是否将药品送达购买方《药品经营许可证》所载明的仓库地址、药品零售企业注册地址，或者医疗卫生机构的药库，并查验返回的加盖对方公章的随货同行单复印件。

    5、药品经营企业是否按许可范围经营特殊药品；是否对麻黄素、咖啡因、盐酸哌替啶、二氢埃托啡、丁丙诺啡、氯胺酮、三唑仑等重点品种的购、销、存和使用流向进行有效跟踪；二类精神药品是否凭处方销售；是否按规定销毁过期、失效、损坏的特殊药品。

    6、药品零售企业销售含特殊药品复方制剂时，是否严格执行药品分类管理规定，是否严格执行非处方药一次销售不得超过5个最小包装的规定，是否建立真实完整的销售记录。

    7、药品经营企业采购特殊药品渠道是否合法，是否违法使用现金进行特殊药品和含特殊药品复方制剂交易，是否开具（索取）合法票据。

    8、麻醉药品和精神药品定点批发企业是否按规定对电子监管码“见码必扫”和开展核注核销；各药品零售连锁企业是否将本单位第二类精神药品进货、销售、库存、使用的数量及流向及时报所在地食品药品监督管理部门。

    （四）检查要求

    1、开展专项检查工作要制作现场检查登记表（样式见附件2），记录检查日期、内容和发现的问题、处理意见，检查人员与被检查单位负责人签字，检查登记表一式两份，一份交检查单位，一份存各市局，要将特殊药品和含特殊药品复方制剂检查情况纳入企业监管档案中。

    2、现场检查人员一定要认真履职，不放过任何一项可能造成特殊药品流失的隐患存在，实行谁签字谁负责的现场检查责任制，对检查中发现的问题要及时依法处理，并跟踪检查企业落实整改情况，严防流弊现象发生。对发现问题不及时提出整改意见或依法处理的将追究现场检查人员的责任。

    3、此次专项检查情况统计表（附件3、附件4）及书面总结请于10月15日前报区局药品流通处，联系人：马敏，电话：5841122，邮箱：sc@gxfda.gov.cn

附件：（点击下载）

附件：1.麻醉药品和第一类精神药品经营企业名单

附件：2. 特殊药品专项检查情况登记表

附件：3. 特殊药品专项检查情况报告表

附件：4. 特殊药品经营单位基本情况统计表

二0一二年四月十九日

　　刘德玉，男，1953年出生。现任陕西中医学院第一附属医院大骨科主任医师，第四批老中医药专家学术经验继承工作指导老师，陕西省名中医。主持的科研项目获咸阳市科学技术三等奖2项，二等奖1项。发表论文60余篇，著作5部。

　　组成  熟地15g，肉苁蓉l0g，骨碎补15g，淫羊藿15g，当归10g，白芍20g，生黄芪15g，甘草6g，牛膝10g。

　　功效  补肾益气，强筋壮骨。

　　主治  骨性关节炎，症见精神不振，面色少华，腰膝酸软，关节疼痛不利，关节变形，肢体不温，或有疼痛逢寒加剧，昼轻夜重，或有关节肿胀积液，舌淡苔白，脉弦细。

　　用法  水煎服，每日l剂，早晚2次分服。30天为1个疗程，治疗2~3个疗程后，观察疗效。

　　方解  方中淫羊藿温肾壮阳、强筋骨，肉苁蓉补肾阳、益精血，两者共为君药，以补益肝肾、强筋壮骨。骨碎补活血续筋、补肾壮骨；牛膝入肝肾，主下焦血分，善于活血通脉，治肝肾不足所致的膝酸腿痛；熟地滋阴补血、益精添髓，生黄芪补脾肺之气，以益气生血之源，并能固表。四者共为臣药，以助补肝肾、强筋骨，并发挥益气血之功。牛膝既能补肝肾、强筋骨，又有活血通经、引（火）血下行之效，性善下行，治下部腰膝关节酸痛为其专长，故亦为使药。甘草补脾益气，缓急止痛，调和诸药。

　　加减  痛剧加延胡索、血竭以活血止痛；阴虚者加麦冬、生地；气虚明显，加党参以补气行气；心烦失眠者加桅子、合欢皮以清心安神

    “限抗令”下，不少企业遭受重创，抗菌药物首现负增长。曾经异军突起并占据临床用药不小份额的抗生素复方制剂亦难逃此劫，增速放缓，甚至为负。

    尽管耐药率优于单方抗生素，但其临床有效性受到争议，抗生素复方制剂因此受到更严格的管制。抗生素复方制剂将面临怎样的命运？

    国外谨慎

    在全身抗感染药物子类构成中，β-内酰胺类和其他β-内酰胺类抗菌药占据了绝对份额，是目前全身用抗菌药物中最大的类别。相应地，目前的抗生素复方制剂亦大部分由β-内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成。

    自20世纪40年代使用第一种β-内酰胺类抗生素青霉素以来，随着抗生素长期、广泛地使用甚至滥用，导致细菌对抗生素的耐药性逐渐增强，威胁此类抗生素的临床效用。研究发现，最常见的耐药机制是产生β-内酰胺酶，导致β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环水解破坏，从而使此类抗生素失活。

    为此，研究者开始寻找酶抑制剂，以解决这一问题。舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦等不可逆的自杀性β-内酰胺酶抑制剂相继问世并应用于临床。与β-内酰胺酶抑制剂联合用药已成为提高β-内酰胺类抗生素临床疗效的重要手段。

    1981年，由葛兰素史克成功开发的阿莫西林/克拉维酸钾成为抗生素复方制剂的经典。

    不过，针对抗生素复方制剂的研究在世界范围内并非主流。“进行抗生素复方制剂研发的出发点原本是解决耐药性问题。如果盲目大量开发，可能会加重抗生素的滥用，造成更严重的耐药性。”一位药监系统人士指出。

    国外对开发新的抗生素复方持谨慎态度。发达国家开发的抗生素复方制剂品种一般仅在6种左右，近年来亦鲜见新的品种上市。

    国内繁荣

    而与国外形成鲜明对比的是，2000年以来，我国自主开发的由β-内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成的复方制剂的申报量日益增加，且涉及多种组方、多种配比。抗生素复方制剂研发较为活跃。数据显示，我国的抗菌药物复方制剂达24种之多。“我国抗生素复方制剂发展很快，主要有两方面原因。一方面，日益严重的耐药性问题以及激烈的市场竞争给抗菌药物的开发提出新的挑战，研发一种全新化学结构的抗生素耗资巨大，且周期长、风险高，研发能力较弱的中国制药企业力所难及。

    而从剂型改革入手开发新的抗菌药品种则成本较低、周期短、见效快，更多企业选择了开发复方制剂。”前述药监系统人士指出，“另一方面，在连续限价、降价的政策环境下，许多生产企业利用生产复方制剂产品规避限价政策。此外，也有企业生产复方制剂申报新药以获取招标优势。”

    抗生素复方制剂相对较高的抗菌活性和较低的耐药率换来了不菲的身价。据了解，复方制剂的价格可达单方抗生素的几倍甚至十几倍。巨大的利润空间驱使企业热衷于复方制剂开发，医院的用药比例也节节高攀。

    数据显示，在全身抗感染药物TOP50品种中，哌拉西林/三唑巴坦排和头孢哌酮钠/他唑巴坦钠分别跻身第三位和第六位。

    国内美洛西林钠/舒巴坦钠和阿莫西林钠/舒巴坦钠制剂市场亦稳步增长。

    健康网数据显示，抗生素复方制剂的用药金额占β-内酰胺类抗生素的比重曾在2005年达到36％，此后该比例虽有所下降，但2010年仍达到27％。抗生素制剂在国内市场的繁荣可见一斑。

    增速拐点

    抗生素限用的紧箍咒越念越紧，抗生素复方制剂的形势也不容乐观。

    一方面，《抗菌药物临床应用管理暂行办法》对医疗机构购用抗菌药物的品种和数量进行了严格控制。其中明确提出，同一通用名称抗菌药物品种，注射剂型和口服剂型各不得超过2种，处方组成相同的复方制剂1~2种，具有相似或者相同药学特征的抗菌药物不得重复采购。

    另一方面，从《抗菌药物使用分级管理目录》（征求意见稿）可以看到，大部分的抗生素复方制剂被列入限制使用级和特殊使用级。

    一家大型抗生素生产企业公共事务部经理指出，耐酶是影响耐药性的重要因素，所以对复方制剂的管理也会更严格。过多的复方抗生素临床应用可能会诱导严重耐药和新耐药现象。国家对抗生素复方制剂的管理已趋于慎重。

    受限用政策影响，抗生素复方制剂增速出现了下降。在去年降幅最大的10个抗菌药品种中，有头孢哌酮/舒巴坦钠和哌拉西林钠/舒巴坦钠。

    从相关企业业绩中亦可见一斑。仟源制药2011年报显示，公司实现营业收入3.1亿元，较上年下降2.75%；实现利润总额0.42亿元，较上年下降26.97%。仟源制药称，受国家“限抗”政策的影响，医疗机构对采购抗菌药物普遍持保守与谨慎态度，抗菌药物经销商处于市场观望之中，从而对公司2011年度营业收入及利润产生一定不利影响。其中，占公司营业收入71.79%的抗感染药销售收入同比出现了12.84%的下降。而占公司营收最大比例的两大主力品种为注射用美洛西林钠/舒巴坦钠和注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠。

    “不在国家医保目录内的复方制剂受到的影响会很大，对于在国家医保目录内的品种、非限制类和限制类的品种影响不大，对特殊使用类的品种影响比较大。”前述业内人士指出：“我国的复方制剂品种远多于国外，有些复方制剂的实际效果还有待验证。这样的复方制剂将面临很大的不确定性。那些国外已有、性价比相对好，且在医保目录内的品种不会受到多大的影响。”

    国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所数据显示，美洛西林钠/舒巴坦钠在主流医院市场近两年来一直保持着很高的增长水平，尽管2011年抗生素整体增长水平下滑，美洛西林钠/舒巴坦钠仍保持了22%的增长率，在所有青霉素复合制剂品种中排首位,超出抗生素整体市场增长率一倍多。与此同时，其市场份额也在逐年上升。阿莫西林/克拉维酸钾的市场增长比较缓慢，而阿莫西林/舒巴坦钠受年初发改委440号文降价因素的影响，主流医院购药金额在2011年有所下滑。

    “可以肯定的是，抗生素行业正在出现向下调整的趋势，整体市场在下降。复方制剂由于使用上的优越性，还是会增长，只是增速会放慢。”业内人士认为。作者：王霞

沪药事药品（2012）32号关于同意中标药品复方氨基酸注射液(18AA-II)生产企业名称变更的批复 

八峰药化宜昌有限责任公司：
你公司关于中标药品复方氨基酸注射液(18AA-II)（详见附表）生产企业名称变更的请示收悉。鉴于湖北省食品药品监督管理局已批准同意湖北省八峰药化股份有限公司宜昌分公司变更为八峰药化宜昌有限责任公司，经研究决定，从收文之日起，同意中标药品复方氨基酸注射液(18AA-II)（详见附表）的生产企业名称由湖北省八峰药化股份有限公司宜昌分公司变更为八峰药化宜昌有限责任公司，中标价不变。原湖北省八峰药化股份有限公司宜昌分公司生产的中标药品复方氨基酸注射液(18AA-II)（详见附表）同时停止在本市医疗机构销售。
此复。

二○一二年三月十三日

附表：

文件下载沪药事药品（2012）32号关于同意中标药品复方氨基酸注射液(18AA

　　复方甘草口服溶液是常见的非处方药，一般的药店都可以买到，用于上呼吸道感染、支气管炎和感冒时所产生的咳嗽及咳痰不爽。这个药使用的时间约有百年历史，我国已使用50余年。由于止咳祛痰的疗效快、副作用小，所以深受医生和病人的欢迎。

　　为保证临床用药安全，完善说明书内容，国家食品药品监督管理局对复方甘草口服溶液说明书进行了修订。“禁忌”项下增加了“对乙醇（酒精）过敏者禁用”。“注意事项”项下增加了“因本品含有乙醇（酒精），服用本品后不得操作机械及驾驶车辆”。复方甘草口服溶液的成分中含有甘草流浸膏、复方樟脑酊、愈合创木酚甘酒醚、甘油、浓氨溶液等，其中甘草流浸膏和复方樟脑酊中含有一定剂量的酒精成分，甘草流浸膏的酒精浓度在20%～25%之间，复方樟脑酊的酒精浓度在11%～12%之间，制成复方甘草口服溶液后，总体酒精浓度在10%～14%之间，相当于普通红酒的酒精浓度，因此，服用本品后不得操作机械及驾驶车辆。

2012年上海医药商业行业协会关于加强含麻黄碱复方制剂零售管理的紧急通知
 

各会员企业，各药品零售连锁公司暨零售药店：
         近日，本市多个地区出现一些不法分子组织社会不明身份人员，分批分次到零售药房集中购买康泰克等含麻黄碱复方制剂药品，然后加价回收的异常情况。为加强药品零售市场管理，特通知如下：
         1、各药品零售连锁公司暨零售药店应认真贯彻市食药监局3月5日紧急通知的精神，规范经营，严格把关，防止含麻黄碱类复方制剂流入非法渠道。
         2、严格控制含麻黄碱类复方制剂的销售量，杜绝超量销售。对一次求购同品种数量较大（4～5盒）的顾客，应问明用途，给予用药提示和告诫，必要时可采取适当限制措施；发现超量购买等可疑情况，应予拒绝销售。即刻向所属区县药监分局和公安部门报告。
         3、各药品批发企业和药品配送中心，发现日或月的销售或配送量异常的情况，要高度重视，立即报告企业负责人。
        4、希望各会员企业启动风险控制机制，开展自律管理，协会将适时组织行风督查大队进行检查。

上海医药商业行业协会
2012年3月6日

2012年上海市食品药品监督管理局关于进一步做好部分含特殊药品复方制剂电子监管工作的通知（沪食药监药安〔2012〕101号） 
 

 
各相关药品生产企业：

　　为切实做好部分含特殊药品复方制剂的电子监管工作，加强该类产品的安全监管，国家食品药品监督管理局下发了《关于进一步做好部分含特殊药品复方制剂电子监管工作的通知》（食药监办[2012]4号），为切实做好贯彻落实工作，特将有关事项通知如下：

　　一、各有关含麻黄碱复方制剂（不包括含麻黄的中成药）、含可待因复方口服溶液和含地芬诺酯复方制剂等含特殊药品复方制剂的生产企业，必须对所生产的上述含特殊药品复方制剂进行赋码。自2012年1月1日起生产的上述含特殊药品复方制剂，必须赋码并核注核销，未赋码的一律不得销售。

　　二、企业要加强使用特药电子监管网，充分发挥电子监管网的信息追溯等功能，发现药品销售流向异常情况，应立即暂停销售，并向本局药品安监处报告。

　　三、各相关药品生产企业要针对2011年特殊药品专项检查发现的问题，积极落实整改，加强安全管理，确保本市特殊药品的安全。

　　特此通知

　　 上海市食品药品监督管理局
二〇一二年二月十五日