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依托泊甙的药物或许能够损伤小鼠卵巢组织的发育

    近日,一项刊登于国际杂志BMC Cancer上的报告称,女性怀孕期间进行化疗或会影响未出生女儿将来的生育能力。文章中研究者在实验室中研究发现,一种名为依托泊甙的药物(http://www.chemdrug.com/)或许能够损伤小鼠卵巢组织的发育。依托泊苷是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物,其可以阻碍癌细胞DNA的修复。
    这种药物所影响的特异性细胞名为生殖细胞,其可以产生卵细胞,研究者表示他们需要后期深入研究来评估是否依托泊苷对人类机体组织的效应同在小鼠中的效应类似。研究者指出,该研究或许意味着受影响的女孩儿在后期生活中应当警惕机体的过早停经(early menopause)。
    1000名孕妇中大约有1人会被诊断为癌症,医生和患者不得不进行很难的决定来挽救母亲和婴儿的生命;而药物依托泊苷是一种治疗多种癌症的药物,其被认为可以安全用于治疗妊娠后期(2个月和3个月)的孕妇,因为这种药物引起孕妇流产和婴儿出生缺陷的风险较低。然而研究者目前并不清楚这种药物对于婴儿出生后的长期影响。
    女性的“生育寿命”往往在出生前就已经确定了,在母体子宫中婴儿的卵巢就已经开始发育了,而且妊娠末期三个月和妊娠末期两个月非常关键,这时候来源于滤泡中的雌性生殖细胞往往可以确定婴儿出生后机体中所拥有的卵细胞数量。这项研究中研究者在实验室中分析了药物依托泊甙疗法对小鼠卵巢组织生长的长期效应。
    研究者发现,在滤泡发育之前,这种疗法可以耗尽90%的生殖细胞,甚至患者使用极低水平的药物也会产生一定影响。然而在滤泡发育后这种疗法对婴儿机体却并没有明显的副作用。在子宫内滤泡的发育大约开始于婴儿发育17周左右,尽管到孕妇怀孕晚期阶段滤泡的发育也并不会完全完成。
    最后研究者Norah Spears说道,如果这项研究结果在人类机体中也被证实的话,那么就意味着,女性怀孕期间如果进行依托泊甙疗法,那么其所生的女性或许将来就会面临生育能力较低的状况。

日期:2016年9月19日 - 来自[肿瘤相关]栏目
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2015年河南省关于同意变更对氨基水杨酸异烟肼片与依托咪酯脂肪乳注射液相关信息的通知

2015年河南省关于同意变更对氨基水杨酸异烟肼片与依托咪酯脂肪乳注射液相关信息的通知    

 


重庆华邦制药有限公司,江苏恩华药业股份有限公司,江苏恩华和信医药营销有限公司:

你们公司提交的关于变更对氨基水杨酸异烟肼片与依托咪酯脂肪乳注射液通用名称的申请收悉。根据重庆市食品药品监督管理局药品补充申请备案件(备案号:渝备201500078)和国家食品药品监督管理总局药品补充申请批件(批件号:2014B01059、2014B01242),按照河南省药品集中招标采购联席会议办公室《关于印发<河南省药品集中采购标后监督管理办法(试行)>的通知》(豫联席办〔2009〕5号),经研究,同意将重庆华邦制药有限公司生产的对氨基水杨酸异烟肼片(产品代码:55139)通用名变更为 “帕司烟肼”;江苏恩华药业股份有限公司与德国贝朗医疗有限公司B.BraunMelsungenAG生产的依托咪酯脂肪乳注射液(产品代码:50091、63445)通用名称变更为“依托咪酯乳状注射液”。

 

河南省医药采购服务中心
2015年12月29日

 

省医药集中招标采购联席会议办公室,各省辖市医药采购工作机构,各医疗机构。

 

日期:2015年12月31日 - 来自[招标采购]栏目

致癌变抗癌——烟草合成依托泊苷前体


9月11日,Science发表抗癌药物前体合成最新成果,来自斯坦福大学的研究人员鉴定了稀有植物盾叶鬼臼中鬼臼毒素合成途径中的关键酶,并在烟草中进行异源表达,首次成功合成抗癌药物依托泊苷的前体物质依托泊苷糖苷配基。

每一次技术的革新总会带来新的文明,就像蒸汽机的发明标志着第一次工业革命的诞生。相信抗疟疾药物青蒿酸的异源合成堪称合成生物学的重要革新,在一定程度上也象征着天然产物异源合成革命的诞生。临床所需大量药物都来源于植物天然产物,然而它们的生物合成基因却鲜为人知,严重地阻碍了异源合成辅助药物生产。虽然在异源宿主中进行天然产物的合成需要解决各种难题,然而破译所需的生物催化剂是首当其冲的问题。目前已知合成途径并已经实现或在未来有望实现在异源宿主中工业化生产的天然产物屈指可数,仅有青蒿酸、苄基异喹啉生物碱类以及单萜吲哚生物碱类。然而最新一期的Science再次为合成生物学带来了新的希望,来自斯坦福大学的研究人员鉴定了稀有植物盾叶鬼臼中鬼臼毒素合成途径的关键酶类,并将其在烟草中表达,最终首次合成了依托泊苷的前体物质——依托泊苷糖苷配基,为依托泊苷的获取提供了一种更安全、有效的方式。作为抗癌药物的前体物质,依托泊苷糖苷培基仅需一步化学合成便可得到临床所用的药物,必然广受关注,那么它的异源合成是怎样实现的呢?

1. 异源合成植物天然产物的必要性

目前有效的药用植物代谢产物都来源于植物提取,人类从植物中获取药品的历史由来已久,即使今天依然有大约一半的新药来自于植物。但是植物固有生长缓慢的缺点,有些又属于处于濒危状态的稀有植物,给植物源药物的应用带来困难。喜马拉雅盾叶鬼臼就是一个很好的例子,其自身能够合成抗癌药物依托泊苷的前体鬼臼毒素,美国自1983年起,便广泛将依托泊苷应用于肺癌、淋巴癌等癌症的治疗。现今鬼臼毒素主要是从美国盾叶鬼臼获得,但是较长的生长周期和较低的产量限制了该药物的广泛使用。如果实现异源合成,规模化培养易于操作的宿主,如烟草、酵母以及大肠杆菌等细胞,相信不只能推动合成生物学的革命浪潮,更将成为造福人类医疗健康的宏伟工程。

2. 依托泊苷与破译工作的意义究竟是什么?

依托泊苷作是由活性天然产物鬼臼毒素经半合成得到的衍生物,通过抑制拓扑异构酶II来引起DNA双链断裂,阻止癌细胞的快速分裂,因此被用于化疗多种恶性肿瘤而广泛应用于临床。虽然依托泊苷被世界卫生组织列为必须的关键药品,但其生产过程还是依赖于从盾叶鬼臼中提取前体物质鬼臼素,再进行化学法半合成。

因此迫切需要拓宽依托泊苷前体的来源,首先当然需要解决最大的障碍,破译盾叶鬼臼中的鬼臼素合成基因。相信这是作者的初衷,然而最后的结果中,得到破译的途径终产物并不是鬼臼素,而是鬼臼素途径中的另一个物质,依托泊苷糖苷配基(4′-desmethylepipodophyllotoxin)。这个物质比鬼臼素更适合进行依托泊苷的合成,也就是免去了在化学合成中对鬼臼素进行异构化和去甲基化的步骤,直接合成依托泊苷。

3. 依托泊苷(etoposide)前体物质合成途径的破译过程

在盾叶鬼臼中进行基因探矿是非常困难的,因为这种稀有植物生长缓慢、基因组庞大(约16Gb),未测序,而且构建突变体的方法十分繁琐。文章主要采用RNA-seq分析、预测蛋白共表达以及质谱分析的方法来破译依托泊苷糖苷配基合成的相关酶。由于烟草能通常能正确表达不同的蛋白,同时具有快速生长、易于操作的优点,被选为备选基因异源表达的宿主。经过已知蛋白DIR、PLR、SDH与CYP718A23在烟草中共表达以及质谱分析中间产物后,Sattely团队发现为烟草细胞提供底物马台树脂醇(matairesinol)后更能有效积累中间产物pluviatolide(图1),因此以此底物为出发点,启动了鬼臼素(podophyllotoxin)的破译旅程。

盾叶鬼臼合成鬼臼毒素用于保护自身免受病虫害侵染,只有当叶片受到伤害时,鬼臼毒素才会合成。Sattely团队进而推测与伤害应激反应相关的蛋白可能参与到鬼臼毒素的合成,通过比较叶片受伤前后RNA-seq数据,检测蛋白的表达水平,并预测需要填补空缺反应的酶类:O-甲基转移酶(OMTs)、细胞色素P450(CYPs)、2-氧戊二酸依赖的双加氧酶(2-ODDs)以及多元酚氧化酶(PPOs)(图2)。那如何寻找到负责这六个酶合成的基因呢?基于表达谱的计算分析生成了7个候选基因。研究者进一步通过酶家族分类筛选盾叶鬼臼中34,384个基因后,对RNA-seq数据进行了分级群聚,分析了336个基因,揭示了一个进化枝上的91个基因,进一步通过表达水平分析将这个进化枝浓缩为22个基因,其中包含了6个已经推测的候选基因。因此研究者以马台树脂醇为出发底物逐步在烟草中共表达6个候选基因,破译了依托泊苷前体依托泊苷糖苷(4′-desmethylepipodophyllotoxin)配基的途径,并在烟草中共表达整条途径的10个基因,获得了依托泊苷糖苷配基的异源合成,目前产率为10.3ng/mg烟草干重。

当然异源合成最终目的还是要走向酵母宿主的,目前是否已有研究团队正在努力中呢?我们将持续关注。

摘译自:http://www.sciencemag.org/content/349/6253/1224?related-urls=yes&legid=sci;349/6253/1224

日期:2015年9月21日 - 来自[肿瘤相关]栏目
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郑州市三官庙办事处依托网格开展食品安全排查

为提高食品安全监管效能,日前,中原区三官庙街道办事处依托网格网络,开展食品安全大排查,确保食品安全。

该街道依托一、二、三级网格,对辖区餐饮门店、超市、食品加工作坊进行检查。特别是将不达标的“小工厂”、“黑作坊”、集贸市场、露天生产销售摊点、学校周边零食摊点作为巡查整治重点。排查中,充分发挥卫生、质监、工商、食品药品监管等部门网格下沉人员作用,从进货渠道到全过程流通监管,督促经营者建立健全质量自检、质量承诺等自律制度,对发现的问题当场下发整改通知书,要求限期整改。

还充分利用社区公开栏、条幅、宣传页等方式,广泛宣传日常食品安全知识,提高居民和商户的食品安全防范意识和自我保护能力。



日期:2015年1月14日 - 来自[安全快报]栏目

扶正理气合剂、盐酸依托必利胶囊联合小剂量阿米替林治疗功能性消化不良疗效观察

【摘要】  目的 观察扶正理气合剂、盐酸依托必利胶囊和阿米替林三种药物联合治疗功能性消化不良(FD)的疗效。方法 将128例符合RomeⅢ诊断标准的FD患者随机分成三组,A组:扶正理气合剂组;B组:阿米替林+盐酸依托必利胶囊组;C组:扶正理气合剂+阿米替林+盐酸依托必利胶囊三药联合治疗组,三组具有可比性。扶正理气合剂,每次50ml,每日3次,三餐前15~30min口服;依托必利胶囊每次50mg,每日3次,三餐前15~30min口服;阿米替林片每次12.5mg,每日睡觉前口服。治疗总疗程共4周,治疗期间不加用其他任何药物。治疗4周后进行疗效比较。结果 A组:显效10例,有效13例,无效17例,总有效率57.5%; B组:显效13例,有效11例,无效16例,总有效率60%;C组:显效19例,有效20例,无效9例,总有效率81.3%。三组间进行两两相比,A、B两组间差异无显著性(P>0.05);C组与B组两者比较差异有显著性(P<0.05);C组与A组两者比较差异有显著性(P<0.05)。三组患者均未发现明显的不良反应。结论 扶正理气合剂+阿米替林+依托必利三药联合治疗FD 可显著提高疗效,值得临床推广应用。

【关键词】  扶正理气合剂;盐酸依托必利胶囊;阿米替林;功能性消化不良

 The clinical effect of combination of fuzhengliqiheji, Itopride hydrochloride capsules and low dose Amitriptyline on functional dyspepsia

  ZHANG Lan-fang,CHANG Ting-min,ZHANG Chao-xian.Digestive Department,the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang 453100,China

  【Abstract】 Objective To investigate the clinical treatment effects of combination of fuzhengliqiheji, Itopride hydrochloride capsules and low dose Amitriptyline on patients with functional dyspepsia (FD).Methods 128 FD patients consistent with international RomeⅡIFD diagnosis standard were divided randomly into three groups: group A, group B and group C. Patients in the A group were only treated with fuzhengliqi (50ml, tid, 15~30 minutes before eating, p.o). Patients in the B group were treated with Itopride hydrochloride capsules (50mg, tid, 15~30 minutes before eating, p.o) and low dose Amitriptyline (12.5mg amitriptyline quaque nocte). Patients in the C group were treated withfuzhengliqi, Itopride hydrochloride capsules and low dose Amitriptyline (Ways of administration and dosage just the same as that in the A and B group). All cases were treated four weeks, 4-weeks’ follow-up. No any other drug was used during the treatment.Results group A: excellence were 10 cases, utility 13 cases, inefficacy 17 cases, total effective rate of group A is 57.5%;group B: excellence 13 cases, utility 11 cases, inefficacy 16 cases, total effective rate of group B is 60%;group C: excellence 19 cases, utility 20 cases, inefficacy 9 cases, total effective rate of group B is 81.3%;We compared with each other in the three groups. The difference between group A and group C were statistically significant,P<0.05.The difference between group B and group C were statistically significant,P<0.05. There were no significant differences between group A and group B, Three were no obvious adverse effect in all the three group.Conclusion It is concise,economy,side effect is little to treat FD with fuzhengliqi,Itopride hydrochloride capsules and low dose amitriptyline, It is very deserve clinical generalization and application.

  【Key words】 fuzhengliqi; Itopride hydrochloride capsules; Amitriptyline; functional dyspepsia

  功能性消化不良(FD)是临床最常见的功能性胃肠病,占消化内科病人数的40%左右,高者可达50%,欧美的流行病学调查表明,普通人群中有消化不良症状者占19%~41%,不仅影响患者的工作、生活,而且造成相当高的医疗费用,已逐渐成为现代社会中一个主要的医疗保健问题[1]。其病因与胃肠运动障碍、内脏感觉异常、精神社会心理因素等均有关系[2]。祖国医学上FD属“胃痛”、“呕吐”、“痞证”、“纳呆”、“胃缓”等范畴,多由情志不遂、饮食伤胃、劳倦伤脾、寒温失调等因素导致脾胃气机升降失常所致[3]。目前缺乏有效治疗FD的单一药物,为寻找一治疗功能性消化不良(FD)的简明、经济、有效的联合治疗方案,笔者自2008年6月-2009年9月,应用扶正理气合剂;盐酸依托比例胶囊;小剂量阿米替林方法治疗128例FD,疗效满意。现报告如下。

  1 对象与方法

  1.1 对象 参照RomeⅢ诊断标准,经体格检查、实验室检查、B 超、内镜等检查排除器质性疾病,无神经精神病史及酒精滥用史。依从性不好者、孕妇及哺乳期妇女或伴发其他系统慢性或严重疾病如:严重肝病、心脏病、肾脏病、肺功能不全、糖尿病等病人予以排除。近1 个月内服用过镇静、抗焦虑和抗抑郁药物者也被剔除。

  128例FD患者随机分成三组,A组:扶正理气组,40例,其中男13例,女27例,年龄22~68岁,平均年龄41.32岁;B组:阿米替林+依托必利组,40例,其中男12例,女28例,年龄20~64岁,平均年龄43.56岁;C组:扶正力气+阿米替林+依托必利三药联合治疗组,48例,其中男15例,女33例,年龄23~67岁,平均年龄42.63岁。三组在年龄、性别、病程、病情严重程度等均相似,有可比性。

  1.2 方法 A组给予扶正理气合剂(新乡医学院第一附属医院药剂科)每次50ml,每日3次,三餐前15~30min口服。B组给予盐酸依托必利胶囊(哈药集团制药总厂)每次50mg,每日3次,三餐前15~30min口服,阿米替林片(常州四药制药有限公司生产)每次12.5mg,每晚1次口服。C组上述三药同时服用。治疗共4周,治疗期间不加用其他药物。观察疗效及不良反应。治疗结束后随访8周。

  1.3 疗效判断 服药 4 周后按症状的变化评价疗效。疗效评定:显效: 餐后饱胀感、早饱、上腹疼痛或上腹烧灼感症状完全消失;有效:原有症状部分消失或半数以上症状减轻;无效:治疗后上述症状无明显缓解,达不到有效者。显效+有效为总有效数。详细作体格检查, 记录药物的不良反应,诊疗前、治疗第2 周及第4 周查血、大便常规;肝肾功能,记录用药过程中任何不良事件进行药物安全性评估。

  1.4 统计学处理 计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,P<0.05为差异有显著性。

  2 结果

  2.1 临床疗效比较 治疗4周后,A组:显效10例,有效13例,无效17例,总有效率为57.5%;B组:显效13例,有效11例,无效16例,总有效率为60.0%;C组:显效19例,有效20例,无效9例,总有效率为81.3%;三组间总有效率两两相比,A、B两组间差异无显著性(P>0.05);B、C两组间差异有显著性(P<0.05);A、C两组间差异有显著性(P<0.01),见表1。表1 临床疗效比较 (例)注:三组间总有效率两两相比,A、B两组间,P>0.05,B、C两组间,△P<0.05,A、C两组间*P<0.05

  2.2 不良反应及随访情况 A组3例大便次数增多,每日2~4次,扶正理气减半量后症状消失;B组5例轻度困倦,4例轻度口干, 2例轻度腹痛,均能耐受;C组有6例轻度困倦,6例轻度口干,3例轻度困倦、口干,3例大便次数增多,2例轻度腹痛,均能耐受。血、尿、粪常规及肝肾功能均无异常。随访8周A组有5例复发,B组3例复发,C组2例复发。

  3 讨论

  功能性消化不良(FD)是临床上常见的消化系统疾病。据报道,普通人群中每年有20%~30%的人出现长期或反复发作的消化不良症状。症状的严重程度、焦虑(担心其他严重疾病)似乎与患者的就诊行为有关。精神心理因素和应激因素一直被认为与FD的发病有密切关系。调查表明,FD中相当一部分人伴发精神障碍。FD患者存在着个性异常,焦虑、抑郁积分显著高于正常人和十二指肠溃疡组。王金梁等[4]的研究表明,285例FD中92例伴发抑郁障碍,其检出率为32.28%。曹国梁等[5]研究表明,焦虑状态与FD发生的OR值高达16.4,抑郁状态与FD发生的OR值高达22.5。张旭东等[6]研究表明抗抑郁治疗组的FD症状计分和Zung评分、HAMD评分均显著下降,有效率为89.29%,而对照组FD症状计分和Zung评分、HAMD评分均下降不明显,有效率仅有25.0%。无法解释的躯体症状和对焦虑抑郁所致自主神经紊乱症状的过分担心常常导致抑郁、焦虑和心身症状,造成恶性循环。所以抗抑郁药治疗FD疗效显著,尤其对那些伴有抑郁情绪经常规治疗无效的顽固性FD病人。

  阿米替林具有调节精神神经功能,通过镇静及调节植物神经功能改善精神状态,提高胃肠内脏感知阈;还有抗胆碱作用缓解胃肠痉挛,从而既能改善腹痛、腹部不适;又有改善抑郁症状[7];小剂量三环类抗抑郁药可阻滞5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,具有抗组胺、抗多巴胺、抗胆碱和调节肥大细胞功能等作用,产生抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠的作用应用此药,有助于阻断 FD躯体症状与精神心理障碍间的恶性循环,促进临床症状的长期缓解。

  FD属于祖国医学的“胃脘痛”、“痞证”、“纳呆”、“胃缓”等范畴。多由情志不遂,饮食伤胃,劳倦伤脾,寒温失调等因素导致脾胃气机升降失常。病位在胃,涉及肝脾两脏。以肝郁气滞、脾运失职、胃失通降为基本病机。病初常以肝郁气滞为主,继之以肝郁胃热或肝郁湿阻为多,久病则出现肝郁脾虚、肝郁阴虚等证。临床治疗应抓住肝失疏泄、脾失健运、胃失和降这一基本病机,在疏肝理气、健脾和胃的基础上兼顾寒、热、湿、瘀等进行灵活辨治,不必过分拘泥于证型的划分[3]。

  扶正理气合剂主要成分是大黄、枳实、桃仁、党参、黄芪、赤芍、木香、陈皮、莱菔子(炒)、金银花、连翘、蒲公英,是新乡医学院一附院研制具有扶正理气、通里攻下、活血祛瘀作用。其中的木香行气止痛,健脾消食,可用于脾胃气滞之脘腹胀痛,肝郁气滞之胁痛,气滞血瘀之胸痹,脾虚所致腹胀食少。木香提取液能使离体兔肠平滑肌兴奋,肠肌张力增高,蠕动增强。其挥发油有较明显的血管扩张作用,使胃肠血管舒张,血流量增加。且对链球菌、金黄色及白色葡萄球菌、许蓝黄癣菌等十余种真菌有抑制作用[8,9]。

  盐酸依托必利胶囊通过多巴胺D2受体拮抗作用而增加乙酰胆碱释放,同时通过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解,从而增强胃、十二指肠动力,增强胃十二指肠收缩力,加速胃排空。

  针对FD的多重病因,采用多药联合及中西医结合治疗,不失为一种行之有效的治疗手段。本文结果提示:扶正理气合剂是治疗FD的有效药物,它是中药中的促胃肠动力药。依托必利、阿米替林和扶正理气三药联合应用的效果较单用扶正理气及阿米替林与依托必利合用好。FD的中医基本病机是气机升降失常、肝失疏泄,所以理气中药的应用,改善其肝郁体质,可能是防止本病反复发作的关键。长期的精神作用可提高迷走神经兴奋性而导致胃肠功能失调,精神神经功能紊乱与中医“肝郁”证有着密切相关性[10],所以治疗当疏肝消痞、行气导滞。但精神心理异常,可能是FD的原发因素,也可能是继发因素,故阿米替林通过镇静及调节植物神经功能改善精神状态,提高胃肠内脏感知阈;还有抗胆碱作用缓解胃肠痉挛,从而既能改善腹痛、腹部不适,又有改善抑郁症状[7]。本文采用扶正理气合剂、阿米替林和依托必利三联,从调整胃肠动力、抗抑郁中药理气三方面着手,使疗效明显提高。4 结论

  依托必利、阿米替林和扶正理气是治疗FD有效的药物,三种药物联合治疗可明显提高FD的治疗效果。依托必利为常用的促胃肠动力药,而扶正理气合剂是理气药,为中药中的促胃肠动力药,二者对大部分FD患者均有效。许多FD患者可能合并抑郁、焦虑等情绪障碍。联合应用阿米替林可明显改善FD的症状。联合三药可加强促胃肠动力作用,促进胃排空,改善顽固性FD病人的抑郁情绪,从而改善其各种消化不良症状。三者联用简明,经济,毒副作用小,值得临床推广应用。但本文研究病例偏少,观察时间较短,长期疗效需进一步观察。

【参考文献】
   1 陆再英,钟南山.内科学,第7版.北京:人民卫生出版社,2008:424.

  2 周福生,祝淑贞.功能性消化不良发病机制的研究进展.临床消化病杂志,2005,17(5):256.

  3 付本生,牛路芳.功能性消化不良的中医病因病机及治疗概况.中国中西医结合消化杂志,2005,13(4):277.

  4 王金梁,韦红.功能性消化不良患者伴抑郁障碍的诊断和治疗.中国心理卫生杂志,2003,17(3):157.

  5 曹国梁,张继美,余珊.功能性消化不良患者的心理特征.中国实用医学,2003,5(9):16.

  6 张旭东,张春玲,周宇,等.功能性消化不良与抑郁症的关系.临床消化病杂志,2002,14(5):221.

  7 杨洪伟,程晓伟,李淑梅.氟西汀和阿米替林治疗肠易激综合征的疗效观察.四川省卫生管理干部学院学报,2006,25(4): 245-247.

  8 《全国中草药汇编》编写组.全国中草药汇编.上册.北京:人民卫生出版社,1976:209-210.

  9 崔树德.中药大全.哈尔滨:黑龙江科学技术出版社,1999:371-389.

  10 卜平,李登銮,朱海杭,等.疏肝健脾法治疗功能性消化不良的临床研究.中医研究,1995,8(6):21.

日期:2011年6月29日 - 来自[2010年第11卷第4期]栏目
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依托咪酯致心率增快、血压升高1例报告

【关键词】  依托咪酯 心率增快 血压升高

  患者女,54岁。体重45 Kg。因“言语行为乱,冲动伤人,疑人害,出走35年”于2008年1月16日入院。诊断为“精神分裂症”。多次住院治疗。诊断同前。有糖尿病史。性格内向,家族史阳性。查体:心肺肝肾未见异常。精神检查:意识清楚,检查不合作,有被害妄想,意志行为减退,无自知力。入院后予以利培酮片(卓菲)渐加量至4 mg/日治疗。病情不稳定,后冲动伤人,加用氟哌啶醇4 mg/日联合治疗。患者仍违拗,饮食治疗不合作。于2008年7月30日起经家属同意后行MECT治疗。前3次用丙泊酚80 mg静脉麻醉,司可林40 mg。术前、术后生命体征平稳,未诉不适。后因发作指数、有效发作时间均低于正常值。换用依托咪酯10 mg静脉麻醉,司可林同前。术前P 75次/分,BP 125/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),R 18次/分,PO2 98%。手术2分钟后患者烦躁,心率逐渐升至170次/分,血压202/110 mm Hg。持续5分钟未减,后予以普罗帕酮35 mg静脉注射。约20分钟后心率降至120次/分、血压150/90 mm Hg左右,半小时后生命体征恢复到术前。考虑为依托咪酯所致,再次改用丙泊酚静脉麻醉行MECT,没有出现上述反应。再次换用依托咪酯,上述反应再次出现,患者烦躁,心率逐渐升至180次/分,血压210/120 mm Hg。经过积极处理,30分钟后消失。无抽搐电痉挛治疗(MECT)运用于精神科临床治疗已60多年历史[1]。在MECT治疗中,目前国内选用麻醉药物有硫喷妥钠、依托咪酯、丙泊酚三种。因硫喷妥钠对呼吸道安全性稍差,麻醉起效和作用时间偏长,有抗惊厥作用,对脑电发作有明显影响,目前应用较少。国内多推崇使用依托咪酯,丙泊酚静脉麻醉。据国内外资料显示,依托咪酯对MECT治疗的发作时间相对较丙泊酚长[2]。故广泛应用于MECT治疗中。此患者在做MECT治疗中,用丙泊酚治疗术前术后生命体征平稳,用依托咪酯治疗后出现应激反应[1],但致心率增快,血压增高机制尚不明确,相关报道不多,在临床应用中应引起注意。

【参考文献】
    [1] 周小东.现代电抽搐治疗理论与实践[M].石家庄:河北科学技术出版社,2004,10:1;185-190.

  [2] Presse Med Compared effects of etomidate and propofol for anaesthesia during electoconvulsive therapy,2005,34(4):282-284.


作者单位:(重庆市精神病院,重庆 400038)

日期:2009年8月24日 - 来自[2009年第21卷第3期]栏目

云南依托资源优势打造“云药体系”

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    在近日召开的云南省生物产业发展大会上,云南省省长秦光荣提出 ,云南省将把12类优势生物产业整合成生物医药、生物农业、生物能源、生物林业四类重点生物产业,建成全国重要的生物产业基地,2012年全省重点生物产业总产值争取突破4000亿元。在生物医药方面,云南省将依托药材资源优势,打造“云药体系”和“云药知名品牌”。
   
      云南省是全国中药材主产区之一,药材种质资源居全国之首,在全国查清登记的6000多种药用植物之中,云南就占了5000多种。全省已形成三七、天麻、灯盏花等特色药材规模化种植基地,生物药种植面积达到200多万亩。在推进生物产业发展过程中,云南省将开发具有显著疗效的生物技术药物、现代中药,深度挖掘复方中药及以彝药、傣药和藏药为重点的名药名方,并全力推进生物疫苗、三七、天麻、灯盏花系列产品的深度开发和优势产品的二次开发创新,形成一批具有自主知识产权的创新药物,培育具有较强创新能力和国际竞争力的龙头企业和名牌产品。
   
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日期:2009年8月1日 - 来自[中医药行业]栏目
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欧盟再次警告依托考昔不适用于部分高血压患者

    日前,欧洲药品管理局(EMEA)发布默沙东公司告医务人员的信,再次警告90毫克的依托考昔(Etoricoxib,商品名:ARCOXIA)不适用于血压未得到控制的高血压患者。       信中称,EMEA近期完成了对90毫克的依托考昔用于治疗风湿性关节炎和强直性脊柱炎的效益/风险评估,此次评估包括对全科医疗机构研究数据库的分析。研究显示,尽管EMEA已经向医护人员通告使用依托考昔会增加高血压相关不良事件的发生风险,并禁用于血压未得到控制的高血压患者,仍有一定数量收缩压大于150毫米汞柱和/或舒张压大于90毫米汞柱的患者使用了依托考昔。       因此,生产商要求处方医师注意以下加强的安全性建议:       依托考昔不适用于血压持续高于140/90毫米汞柱且未得到控制的患者。       所有接受依托考昔治疗的患者应在开始用药后的两周内监测血压,并在随后定期进行监测。       这些修订内容现已添加入英国依托考昔的批准文件中,EMEA也将发布修订后的产品特性摘要(SmPC)。   
日期:2009年2月6日 - 来自[环球]栏目
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