主题：活性

自然杀伤T淋巴细胞（natural killer T cells，NKT细胞）是一类同时表达恒定的T淋巴细胞受体（TCR）αβ（人为Vα24/Vβ11，鼠为Vα14/Vβ8）和NK细胞标志的T细胞亚群，主要经抗原提呈细胞表面CD1d提呈的糖脂类抗原活化，并迅速地释放大量的IFNγ和IL-4等细胞因子，通过调节Th1/Th2细胞间的平衡，在自身免疫性疾病、抗感染、抗肿瘤等方面发挥重要的作用。

Vα24恒定表达的NKT细胞通过靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)来抑制肿瘤生长。因此，肿瘤的演进依赖于TAMs逃避NKT细胞的杀伤性作用，但是该作用的潜在机制目前还不明确。

近日，来自美国贝勒医学院的研究人员Leonid S. Metelitsa等人发现，IL-15能够保护NKT细胞免受TAMs对它的抑制作用，并增强其抗转移活性。相关论文发表在5月8日的The Journal of Clinical Investigation。

他们发现，来自成神经细胞瘤(NB)细胞系及原发肿瘤的一些细胞表达了膜结合型的TNF-α(mbTNF-α)。这些促炎性肿瘤细胞通过激活NF-κB信号通路，诱导了肿瘤相关巨噬细胞趋化因子CCL20的产生，而且这种作用在低氧情况下会被放大。

利用流式细胞术分析人类原发性成神经细胞瘤，他们发现，CCL20能够在肿瘤相关巨噬细胞内选择性积累。

在体外，对趋化因子的中和能够抑制NKT细胞迁移到缺氧的单核细胞；在小鼠，中和趋化因子也抑制了NKT细胞定位到移植的成神经细胞瘤。

他们还发现，缺氧损伤了NKT细胞的活性及功能。为此Leonid S. Metelitsa表示，产生CCL20的TAMs可以对肿瘤浸润的NKT细胞产生一个缺氧陷阱（hypoxic trap）的作用。

结果表明，IL-15保护了抗原激活的NKT细胞免受缺氧伤害。有趣的是，在老鼠模型，转基因表达IL-15的NKT细胞的抗迁移活性显著增加。

钩吻(Gelsemium elegans)又名断肠草，是著名的剧毒植物，每年均有因误食而中毒死亡的悲剧发生。中医根据“以毒攻毒”的理论用其治疗恶性肿瘤，但由于毒性大，在肿瘤治疗中未能取得满意的疗效。多年的药物化学研究也未找到其治疗恶性肿瘤的科学依据。

 

云南南部许多地区有用钩吻治疗类风湿的传统。研究表明，类风湿为免疫性疾病，是由于体内T淋巴细胞和B淋巴细胞活跃所致。现代临床上主要用免疫抑制药物治疗，效果显著。而免疫抑制类药物是目前用于治疗人体器官移植中排异反应的重要药物。没有免疫抑制类药物，就没有现代意义上的人体器官移植。传统上用于治疗类风湿的钩吻的物质基础是什么？可否从传统治疗类风湿药物钩吻中获得免疫抑制类物质？

 

基于此类思考，中科院西双版纳热带植物园民族植物药物化学组对钩吻进行了长期的研究，从中分离到一系列化合物并进行了免疫抑制活性测试，发现具有良好的免疫抑制活性。现在线发表的是2个新化合物及其2个相似衍生物的免疫抑制活性，表明这类化合物对T淋巴细胞和B淋巴细胞均有较好的抑制效果，特别对B淋巴细胞在很低浓度（1-0.1uM）时仍具有很高的抑制活性。这预示着钩吻中存在着与目前用于免疫抑制（器官移植）药物完全不同类型的强免疫抑制活性物质。

 

该项研究以Gelsemium Alkaloids, Immunosuppressive Agents from Gelsemium elegans为题，在线发表在Fitoterapia上。

 

本报讯（记者张雯雯）众所周知，小桐子可生产生物柴油，但鲜为人知的是它还是天然的药用植物。中科院昆明植物所邱明华研究组从小桐子的根部分离鉴定出具有细胞毒活性的新化合物，为开发该类化合物在抗肿瘤方面的应用奠定了理论基础。相关成果近日发表于国际期刊《四面体》。

 

据介绍，小桐子也称麻疯树，大量分布于我国的西南和东南地区，是一种适合在贫瘠土壤和干旱地区迅速生长的木本植物。小桐子种子大，含油量高，可用于大量生产生物柴油。在非洲、中美洲等地区，栽培和利用麻疯树是当地重要的经济来源。我国非常重视小桐子在药用和生物柴油方面广阔的应用前景，预计到2015年将在云南、四川和广东等南方省市种植达1500万亩以上。

 

“现代药理研究表明，小桐子根提取物具有抗炎活性和抗肿瘤活性，但至今还未从中开发出具有应用价值的药用成分或药物制剂。”该课题组博士刘接卿介绍说，“为此，我们展开了对其活性二萜成分的研究，从小桐子根分离鉴定出的40多个萜类化合物中有20个新化合物。其中两个结构新颖的二萜化合物还表现了一定的细胞毒活性。”

 

同时，刘接卿等还发现其中的curcusone类化合物具有较好的细胞毒活性，并有1‰～5‰的高含量，从中分离出系列化合物细胞毒活性的测试结果在一定程度上阐明了该类化合物的活性位点。

 

接下来，研究人员将证实和寻找活性更好的curcusone类化合物，并进行结构修饰和活性方面的研究，为开发该类化合物在抗肿瘤方面的应用奠定理论基础。

 

《中国科学报》 (2012-03-30 A4 综合)

　　科学家们的一项新研究称，人大肠中的细胞可能减缓"好"脂肪组织的活性，这里的"好"脂肪组织是一类能快速燃烧热量、有助于预防肥胖的特殊脂肪。这个发现发表在ACS的Journal of Proteome Research上，它照亮了预防肥胖与促进体重减轻的道路，包括成功研究出微生物治疗方法与药物的可能。

　　Sandrine P. Claus，Jeremy K. Nicholson和同事们这样解释，数百万细菌存在于健康人的大肠中，在那里他们帮助消化食物和制造特定的维生素。但最近，科学家们已认识到这些细菌能做得更多——他们以影响能量使用与贮藏的方式与其所在之处相互作用，并精细地调节免疫系统。Claus 和 Nicholson决定观察肠细菌如何影响褐色脂肪的活性。"好"脂肪在被贮存为脂肪之前快速地燃烧热量，褐色脂肪小量地存在于颈和其他地方--不象腰部与臀部周围松弛的白色脂肪。研究人员强调还没有人观察过这些细菌是否对褐色脂肪有作用。

　　在"无菌"(GF)小鼠(没有大肠内细菌)与正常小鼠的对照实验中，科学家们揭示了细菌影响褐色脂肪活性的证据。GF小鼠中的褐色脂肪似乎更有活性，燃烧热量快于正常小鼠中的。正常雄性小鼠比雌性更重、更肥，但是这些区别在GF小鼠中就消失了。研究也揭示了雄雌性小鼠与它们的肠道菌间相互作用的主要区别，这可能有助于解释为什么肥胖流行在妇女中更严重、发展更迅速。这些和其他的发现可指出一条通向激发人体内褐色脂肪活性以预防或治疗肥胖症的道路。（生物谷）

用肉眼就可以分辨一个样品中是否存在有活性的酶吗？中科院长春应化所的曲晓刚研究员等最近通过将金纳米颗粒同酶的基体结合，来测试酶的活性，该方法能够给出肉眼可以分辨的信号。
人端粒酶在超过85%的肿瘤细胞中过表达，而在正常细胞中几乎不表达，因此端粒酶不仅可以作为肿瘤治疗的一个特殊靶点，同时在肿瘤的早期诊断中也具有重要意义。现在应用最广的端粒酶检测方法是由杰里·肖（Jerry  W.  Shay）实验室发明的端粒重复序列扩增法（TRAP）。他们是将端粒酶反应产物利用聚合酶链式反应（PCR）扩增，再通过电泳观察PCR反应产物来确定端粒酶活性。方法虽然灵敏度高，但却伴随着PCR引起的假阳性，假阴性等缺点。为了克服这些缺点，人们尝试用其它方法检测端粒酶活性，但大多会带来一些其它的问题如复杂的操作步骤，需要特殊的仪器，灵敏度不足等，因此无法被广泛应用。
最近中国科学院长春应用化学研究所曲晓刚研究员及其研究团队发明了一种新的利用DNA修饰的纳米金比色法，可用于微量端粒酶活性的快速检测。
该方法是将端粒酶的底物DNA共价连接在纳米金的表面，在端粒酶存在时，底物DNA可以被延伸成为长的端粒DNA。在一定的盐离子浓度下，这些长链DNA可以保护纳米金不发生聚集，而未被延伸的纳米金则会发生不可逆的聚集，并伴随着颜色变化。这样人们就可以直接通过肉眼观察纳米金颜色变化实现端粒酶活性的检测。
这种方法操作简单，且具有高灵敏度。由于不依赖PCR反应，所以使得端粒酶活性检测更加准确。该方法不需要特殊仪器，价格低廉，通过观察纳米金颜色变化，可以实现端粒酶活性的高通量检测。这些特点都有利于该方法应用于肿瘤的早期诊断。另外，他们还尝试了以该方法为基础构建端粒酶抑制剂的高通量筛选平台，用于发现以端粒酶为特殊靶点的抗肿瘤药物先导化合物。

　　中科院天津工业生物技术研究所郭瑞庭课题组在高活性内切葡聚糖的晶体结构及基因改造研究方面取得阶段性进展。
　　来自瘤胃真菌Piromyces  rhizinflata中的高活性内切葡聚糖酶EglA属于糖苷水解酶GH5家族，可以应用在酒精乙醇等生物燃料的生产上。EglA的催化活性区域的晶体结构表现出GH5家族典型的(β/α)8圆桶式折叠。在EglA活性位点附近，含有一个双硫键的环与底物绑定，这在其他相类似的结构中未曾被发现。由于其活性位点被晶体中相邻蛋白分子N端的组氨酸标签所阻碍，所以酶与底物的复合体结构只能通过共结晶的方法获得。纤维三糖的突变体E154A在酶与底物间显现出大量的氢键网，并且在Trp44和-3糖之间有堆叠作用。晶体结构观察到的可能是二聚体，但是在E242A突变体的保留活性表明，在溶液中酶并不以二聚体的形式发挥作用。另一方面，原始cDNA片段的前100个氨基酸编码与(β/α）8圆桶式折叠的最后三个非常相似，这意味着EglA至少含有两个催化活性区域。
　　该项研究成果为应用及改造内切葡聚糖奠定了基础。相关研究结果已被Acta  Crystallographica  Section  F  Structural  Biology  and  Crystallization  Communications  接受，并获选为2011年10月的封面文章。该项目获得工业酶国家工程实验室及天津市专项(10ZCKFSY06000)的支持。

铜陵是我国著名的产姜区。铜陵白姜栽培历史悠久，并以其“块大皮薄、汁多渣少、肉质脆嫩、香味浓郁”，归入“铜陵八宝”之一，享有盛名。姜作为重要的调味品、食品和草药，以及其在抗肿瘤、抗炎、保肝、抗氧化等方面的潜力引起全球关注。
  
中国科学院昆明植物研究所刘吉开研究员、冯涛博士等与相关研究人员合作，通过植物化学手段，从采自安徽铜陵市的白姜乙醇提取物中分离得到42个化合物，其中4个为首次发现的新化学物质，包括2个结构新颖的姜酮二聚体（结构见图）。同时，对这些新化学物质进行了体外肿瘤细胞毒（cytotoxicity）、抑制艾滋病病毒（HIV-1）活性测试，结果显示具有弱的抑制活性。同时还进行了与糖尿病相关的11β羟化类固醇脱氢酶（11β-HSD）模型进行了筛选，发现3个活性成分。相关研究工作已经在线发表于美国化学会主办的《农业与食品化学期刊》（Journal  of  Agricultural  and  Food  Chemistry）上（J.  Agric.  Food  Chem.  2011,  59,  11690–11695）。这一研究对进一步深入认识铜陵白姜中的化学物质组成、独特的化学成分结构以及可能的活性用途打下了坚实基础，也为铜陵白姜的进一步开发利用提供了物质基础方面的有价值的科学信息。

10月25日，由云南省科学技术厅和国际碳水化合物联合机构主办，云南金九地生物科技有限公司承办的中国昆明国际生物活性多糖研讨会在昆明举行，本次研讨会深入地了解生物活性多糖和膳食纤维的最新进展，并通报将建立云南科研人员和国际专家信息库，进一步促进未来在生物活性多糖和膳食纤维领域的合作。
国际碳水化合物联合机构组织联盟成立于2009年6月，主要由美国普敦大学惠斯勒碳水化合物中心，加拿大农业部奎尔大学农业及食品研究中心碳水化合物研究实验室和英国威尔士格林道尔大学菲利普斯水溶胶体高科技企业研究中心三个组织组成，其主要研究领域是复杂碳水化合物，该机构旨在联络该领域内各国顶级专家、青年科学家以及各国知名大专院校，为该领域教育研究和相关产业发展提供培训机会及帮助。
本次会议将在生物技术，生物制药，生物保健品，医药等领域进行交流，对生物活性碳多糖等国际性课题进行探讨，通过国内外专家的共同研究，加强对这项新型生物技术的合作；同时该公司将多年设在国外研发的项目及科技成果陆续转回国内；研讨会强调将在该领域加强与国外专家合作，填补我省在生物多糖研究领域的空白。
我省是生物资源大省，金九地公司作为一家集开发、生产、经营为一体的生物科技公司，致力于云南珍稀药用植物铁皮石斛资源的收集、保护和研究开发。经过七年的科技探索与实践，该公司掌握了成熟的铁皮石斛组培和种植技术，并实现了规模化生产，2010年，该公司获得了省科技厅、财政厅、国家税务局和地方税务局联合颁发的高新企业技术证书，并得到有关部门授予的龙头企业称号。
另据悉：省科技厅、省民政厅经研究批准，同意成立云南中联生物资源研究院，该研究院重点研究生物多糖等课题，该研究院聘请了以菲利普为首的十五名国际知名科学家为研究院的专家和博士生导师。云南金九地生物科技有限公司将在建立研究院的基础上，通过与各国专家的共同合作，将云南丰富的天然生物资源推向世界，为桥头堡建设作出应用的贡献。