主题:差异

+ 关注 ≡ 收起全部文章
336*280_ads

科学家揭示基因型保守的结核分枝杆菌表型差异的遗传基础

高度保守的基因型和差异显著的表型 结核病已连续两年超过HIV成为全球第一大传染病。据WHO结核年报报道,2015年全球新增结核病例1040万,死亡180万。另外,目前全球约有三分之一人口(约20亿)为...即将发布

日期:2017年5月26日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

BMC Biol:男人和女人的差异在哪里?6500个基因解释差异所在!

图片摘自:WeizmannInstituteofScience男性和女性在很多方面表现不一样,比如特定疾病的流行率以及对药物的反应等,那么这种现象和性别到底有什么关系?近日一项刊登在国际杂志BMCBi...即将发布

日期:2017年5月9日 - 来自[技术要闻]栏目

脑沉积差异可界定阿尔茨海默症亚型

英国《自然》杂志日前在线发表的一篇神经科学论文称,中美科学家发现在阿尔茨海默症患者脑组织中β-淀粉样蛋白沉积结构的差异,与这一疾病的不同临床亚型密切相关。这一结果将有助于开发新的诊断测试和治疗方法。

以病理学来看,阿尔茨海默症患者主要是大脑和特定皮层下区域出现神经元和突触的损伤,这种损伤会导致显著的大脑萎缩和衰退。尽管其确切病因迄今未明,但医学界发现,β-淀粉样蛋白肽会自组装为一种被称为细纤维的细长蛋白纤维,这是阿尔茨海默症的一个主要特征。科学家们曾猜测,不同的细纤维组成或许与阿尔茨海默症疾病亚型间的差异有关,不过未曾得到过确认。

为探索这一关联,美国国立卫生研究院与上海科技大学研究人员一起,分析了37份脑组织样本中的β-淀粉样细纤维。这些样本来自18个患者,他们的症状包括典型阿尔茨海默症和两种罕见的亚型——快速进展型阿尔茨海默症和后皮层萎缩型阿尔茨海默症,前者的神经退行过程在几个月内快速发生,后者会造成视觉处理障碍。

研究团队发现,一种特异的细纤维结构在典型阿尔茨海默症和后皮层萎缩型阿尔茨海默症患者的样本中都占多数,而快速进展型患者的样本中则呈现出一系列不同的细纤维结构。

这些发现为相关理论提供了全新证据,即阿尔茨海默症的不同临床亚型可根据不同的β-淀粉样细纤维结构来界定。而加强对具有神经毒性的β-淀粉样蛋白肽聚集,以及其结构与疾病亚型之间关系的认识,将有助于开发新的诊断测试和治疗方法。

日期:2017年1月9日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

基因“后来者”药明康德: 差异化产品加快步伐

基因产业的后来者药明康德加快了步伐。

近日,药明康德旗下明码生物科技发布无创孕前基因筛查产品“福码”(FamilyCODE),可以筛查是否为隐性遗传病致病基因的携带者,一次性检测135种亚洲人群中高发的严重隐性遗传病,作为孕前防控手段降低新生儿缺陷。

“产品研发过程很快,今年3月份开始,差不多6个多月。”明码生物科技首席技术官孙洪业对21世纪经济报道记者独家表示,“并购冰岛NextCODE Health公司,让我们有了很强的数据解读和基因测序能力,研发人员也具有丰富的临床经验。”

近年来,在资本领域烧得越来越烫的基因测序、精准医疗等概念,让基因测序进入了消费者市场临界点。

《中国出生缺陷防治报告(2012)》显示,我国出生缺陷总发生率约为5.6%,以全国年出生数1600万计算,每年新增出生缺陷约90万例。基因检测大有用武之地。

出生缺陷市场扩容

中国是出生缺陷高发国家,病种繁多,目前已知至少有8000-10000种。世界卫生组织估计,中等收入国家的出生缺陷率为5.57%,由于中国人口基数大,每年新增出生缺陷病例总数庞大。

隐性遗传病是由位于染色体上隐性致病基因引起的。隐性遗传病患儿的父母均为致病基因变异携带者,却不会显示任何病状,而其子女有1/4的患病概率。隐性遗传病具有遗传性和终身性等特点,大部分患者病状严重且难以治愈。

“很多疾病是可以避免的。”孙洪业解释,遗传病可从三个方面进行预防。一是婚孕前检查、遗传咨询、孕前保健和基因筛查等方式;二级防控通过产前筛查、诊断、宫内治疗等方法;三级防控是出生后的筛查和及时治疗。“越早防控越好。”孙洪业说。

此次挑选的135种遗传病,涉及77种遗传性代谢病、15种遗传性血液免疫病、12种遗传性神经肌肉病、8种遗传性视力听力障碍、4种遗传性泌尿系统疾病、19种多系统综合征及其他遗传病等。与其他基因公司的产品相比,具有差异性。

明码生物科技临床遗传学全球总监方萍博士对21世纪经济报道记者表示,“主要针对亚洲人群样本。”并使用经美国FDA认证的唾液采集器,在国内首家通过CLIA和CAP双重国际认证的基因测序实验室进行检测。

差异化打法

近来,中国基因测序市场异常活跃。

12月4日,天兴仪表披露贝瑞和康借壳上市重组草案,作价43亿元购买基因检测公司贝瑞和康100%股权。这一消息将基因测序又一次推上风口。

美国的携带者筛查开始于上世纪70年代。“后来陆续有跟疾病相关的基因被发现,开始针对某些人数比较多的疾病进行携带者筛查。”方萍介绍,直到三年多以前二代测序开始一种扩增型的基因筛查,“Counsyl公司第一家开始做扩展性携带者筛查测试。”

方萍表示,“当前,携带者检测从限定种族的筛查到泛人群,从有限特定基因到扩展的基因组合,从目标突变分析到全基因测序。”目前被检测的对象包括孕早期、不孕、有家族史的人群,不包括儿童。受检率最高的人群为育龄的年轻父母,且越来越多的人选择扩展型筛查。

这一市场容量十分可观。另一项基因检测行业产业化最为成熟的产品无创产筛(NIPT)为例,12月5日,浙江省物价局官网发布公告称将本省的NIPT价格明确为1300元/次,这是继广东省、江苏省、四川省、湖北省以及福建省之后的第6个明确无创产前基因检测价格的省份。且国内已有部分省份已经或呼吁将其纳入医保,深圳市于2013年将NIPT纳入了深圳市社保生育保险范畴。

根据华大基因今年发布的《无创产前基因检测(NIPT)行业分析报告》,预计在NIPT市场价格有望在未来十年逐步降低至600元/次,覆盖1800万人群,覆盖率将达81%-90%,由此增长为百亿市场容量的产品。

从病种看,卫生部报告指出,唐氏综合症等一些出生缺陷危害性大,干预措施明确。调查显示我国唐氏综合征发生率约为14.7/万。2008-2010年全国先天听力障碍发生率分别为19.9/万、21.5/万和21.9/万。先天性甲状腺功能低下发症生率分别为4.90/万、4.63/万和 4.75/万。此外,地中海贫血在广西、海南、云南、广东、贵州等南方省份高发,其人群基因携带率在广西、海南、云南达20%以上。

药明康德集团首席财务官及投资官胡正国在接受21世纪经济报道记者采访时称,相对于目前市场上其他覆盖率比较高遗传病筛查产品,此次发布的新品目前还没有完全一样的对打产品。定价3980元,消费者可以直接在微信上购买。“上市后会有线上和线下的渠道,主要针对备孕的人群,跟医院、商保等合作推广。特别是针对两广地区的地贫高发区,还会与当地政府合作。”

日期:2016年12月19日 - 来自[技术要闻]栏目

心理所合作研究揭示个体脑网络差异的基因和环境影响

“每个人都是独一无二的个体。”人的气质性格、能力特点乃至精神障碍的个体差异背后都是脑的个体差异。脑科学研究的一项重要任务是解释这些个体差异的来源,这些知识对于理解和干预个体行为至关重要。总体上,个体差异来源于遗传和环境两方面的影响,但遗传和环境各自对脑的功能如何产生以及具体多大影响是一项科学难题。

在一项最新研究中,中国科学院心理研究所行为科学重点实验室左西年研究组的副研究员杨志,与国内外合作者利用200对双胞胎(双生子)的脑功能影像数据,揭示了遗传和环境因素对人脑内在功能网络的影响。人脑内在功能网络是特指在不执行特定认知任务时,人脑自发神经活动形成的共振网络,它们反映了神经网络的功能组织架构。许多研究已经证明:人脑内在脑功能网络与行为和认知功能的个体差异有较强关系。遗传和环境因素对内在脑功能网络都有影响,但它们对不同的脑功能网络及网络间相互作用的影响程度可能不同。

双生子研究是分离遗传和环境因素的经典方法。一方面,同卵双生子具有相同的基因,而异卵双生子具有大约50%的相同基因;另一方面,双生子的成长环境是较接近的,与同卵或异卵无关。通过自主研发的gRAICAR(https://github.com/yangzhi-psy/gRAICAR)数据挖掘算法,杨志已经建立了人脑七大皮层功能网络的空间分布模式(图1,参见“相关论文信息”)。该研究中,他与合作者一起利用结构方程模型将这些脑功能网络自身的活跃程度及其任意两个网络之间功能连接的个体变异分解为三部分:1)受遗传影响的个体差异;2)受共同环境影响的个体差异;3)受独特环境影响的(也可认为是暂不能解释的)的个体差异。

该研究发现:脑功能网络的内在活动强度具有较高的遗传度(图2蓝色扇带所示,额顶控制网络FPN达65%,而楔前叶记忆网络PCN达51%),而这些脑网络间的功能连接则受环境因素影响(图2桔色连线所示,楔前叶记忆网络与其他脑网络之间功能连接)。这些研究结果在系统层面上揭示了大尺度人脑内在功能网络的个体差异来源具有模块化架构:单个网络自身的活动受基因调控,而环境因素则主要影响不同脑网络或功能模块间的关系。这不仅能帮助理解人类认知与行为个体差异的脑机制,而且能为脑与行为关联研究筛选具有遗传基础的神经影像学网络标记物(如额定控制网络),为行为训练和临床干预应用研究提供备选的脑网络(如可塑性很强的楔前叶记忆网络)。该论文已经正式发表在SCI期刊Cerebral Cortex 上,目前其受关注程度位于所有学术论文的前25%、同时期发表论文的前10%。

日期:2016年4月21日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

找到长寿相关差异表达基因

中国科学院昆明动物研究所孔庆鹏课题组和海南医学院合作,系统研究了与健康长寿相关的遗传保护因子,鉴定到与长寿相关的差异表达基因。相关成果日前发表于《科学报告》。

研究和挖掘长寿及长寿家系的健康保护因子,对衰老相关疾病的防治和健康政策的制定具有重要意义。

孔庆鹏合作团队以海南健康长寿人群为研究对象,通过对100余个长寿家系样本的健康状况、血液生化指标检查发现:在衰老过程中,甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平逐渐升高,但在长寿老人中却呈下降趋势。同样,虽然肾脏功能伴随衰老进程不断衰退,但相关指标(血尿素氮、肌酐等)在长寿老人中却得到很好的维持。

心血管疾病是我国成人死亡的首要原因,而血脂、肾脏功能的恶化是成人心血管疾病的高危因素,这些指标在长寿人群中得以改善和维持,很可能是长寿老人较少罹患心血管疾病的重要原因。为进一步明确这些指标改善的原因,课题组对长寿家系成员的外周血进行了转录组测定,结果成功鉴定到与这些指标显著相关的差异表达基因,提示该性状确实存在遗传调控基础。

日期:2016年3月23日 - 来自[技术要闻]栏目

纵向神经影像大数据研究揭示人脑功能连接组个体差异变化规律

人们在日常生活中的心理和行为每时每刻都在变化。尽管长期以来科学家相信这样一个普通生活现象的脑科学基础是脑功能的个体差异,但是局限于神经影像领域一直缺乏纵向采样大数据,这些个体差异未被系统研究。个体差异通常包括两个部分:横向个体间差异(即不同人之间变化)和纵向个体内差异(即同一个人不同时间的变化)。在任何与人有关的研究中,上述个体差异均扮演着极为重要的角色,尽管形形色色的实验设计可以调控实验变量在两个个体差异成份间的分布,但是实验设计和与之相关的数据分析都应该细致而谨慎地处理个体差异。另一方面,临床研究需要高信度的神经生物学指标来指导疾病的诊断实践,高信度要求一项指标既在不同场合与时间测量非常稳定(即个体内差异小)又易于区分不同的人(即个体间差异大)。因此,纵向神经影像大数据是揭示人脑功能个体差异变化规律的物质基础,解读正常人群的人脑功能个体差异变化规律对于将现代神经影像技术应用于临床重大神经与精神疾病研究具有重要价值。

厦门大学信息与工程学院、杭州师范大学认知与脑疾病研究中心和中国科学院心理研究所行为科学重点实验室左西年研究组的一项合作研究,通过横纵向混合设计采集了30名健康被试的多模态脑成像数据。在一个月时间内,每名被试每三天进行一次脑成像扫描,获取关于人脑形态学、结构纤维、静息态血氧依赖水平、静息态脑血流等结构功能样本,共300个纵向多模态脑成像数据,提供了目前世界范围内样本量最大的兼顾个体间与个体内采样脑成像数据,这套数据已经通过“国际神经影像信度与可重复性联盟(CoRR)”公开共享。基于这个大数据,该合作研究采用人脑功能连接组学方法,在多尺度、多指标上系统地揭示了人脑功能的个体差异及其重测信度分布规律,以及与人类认知成份的关系:1)相比局部性脑指标,全局性脑功能指标的个体内差异更大,或更趋于动态变化;2)工作记忆、抑制和注意功能、语言及其相关脑网络表现较高的个体内差异;3)边缘系统、默认网络、额顶控制网络和视觉网络及其相关认知成分则表现出较高的个体间差异;4)各种人脑功能连接组学指标的重测信度分析不仅验证了以前基于元分析的结果,而且基于皮层表面的计算方法改进了重测信度。下图展示了人脑功能连接组七大功能模块空间分布和功能连接及其个体差异和重测信度分布。所有的计算和分析均通过自主研发的人脑连接组计算系统实现。

上述研究成果,为人脑功能连接组学各类计算规范和标准的建立提供了支撑数据,不仅填补了人脑功能连接组个体差异研究的空白,而且可为脑疾病研究提供正常参考。所有与之相关的计算程序、预处理数据等都会于近期通过中国科学院心理研究所的神经影像大数据共享平台向全世界公开共享。

该合作研究部分受国家重点基础研究发展计划(“973”)、国家自然科学基金委面上和重点国际合作项目、国家社科基金重大项目以及中国科学院重点部署项目的资助。该合作研究形成的文章已经发表于国际开放获取系列期刊《公共科学图书馆》的PLoS One上,文章通讯作者为中国科学院行为科学重点实验室研究员左西年和杭州师范大学认知与脑疾病研究中心教授翁旭初。

日期:2016年1月8日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

流苏鹬雄性交配行为差异的遗传机制

《自然—遗传学》在线发布的两项研究介绍了一种遗传机制,该机制决定了一种浅水鸟的三个雄性种类在交配行为上的重要区别。该研究勾画出一种单一遗传因素是如何控制多种复杂特征的方式。

拉夫鸟(学名流苏鹬)有三个不同的雄性种类,其中,独立雄性(数量占整个雄性的80%~95%)具有多彩的观赏性羽毛,通过守护领地获得雌性的青睐;游荡雄性(占5%~20%)的羽毛只有白色,没有自己的领地,屈从于独立雄性,会趁独立雄性不注意时与雌性交配;菲德尔雄性(占不到1%)能伪装成雌性,从而逃过独立雄性的攻击。这三类雄性都受到同一种遗传因素控制。

为了解这几种雄性之间这种复杂的行为视觉上的差异是如何共用同一个简单的遗传原理的,由Leif Andersson和Terry Burke分别领导的两个小组对雄性流苏鹬进行了基因组测序。他们分别发现,相对独立雄性来说,游荡雄性和菲德尔雄性体内的同一个染色体区域发生转化。该区域包含100多个基因,并且这种转化被认为像是从单个基因块里遗传出来的一种“超级基因”。Andersson, Xin Liu等人估计这种转化首次发生在380万年前,随着时间推移,突变不断累积,最终产生游荡雄性和菲德尔雄性之间的差异。Burke, David Lank, Mark Blaxter等人则鉴定出与一种荷尔蒙信号有关的基因,该荷尔蒙信号对这三种雄性之间行为差异的产生具有一定作用。两个小组都发现MC1R基因对游荡雄性的白色羽毛具有潜在影响。

日期:2015年12月2日 - 来自[技术要闻]栏目
共 35 页,当前第 1 页 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 :

ads

关闭

网站地图 | RSS订阅 | 图文 | 版权说明 | 友情链接
Copyright © 2008 39kf.com All rights reserved. 医源世界 版权所有
医源世界所刊载之内容一般仅用于教育目的。您从医源世界获取的信息不得直接用于诊断、治疗疾病或应对您的健康问题。如果您怀疑自己有健康问题,请直接咨询您的保健医生。医源世界、作者、编辑都将不负任何责任和义务。
本站内容来源于网络,转载仅为传播信息促进医药行业发展,如果我们的行为侵犯了您的权益,请及时与我们联系我们将在收到通知后妥善处理该部分内容
联系Email: