主题:测定

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身体素质如何自测

■郭黎当你制定健身计划或经过一段时间健身之后,是否问过自己:制定锻炼计划的依据是什么?锻炼的效果如何?是否需要对当前的健身方案做出调整?其实,这些问题都可通过身体素质监测得到答案。对身体素质测定,我们...即将发布

日期:2017年7月28日 - 来自[待分类信息]栏目
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科学家测定向日葵基因组

本报讯《自然》近日发表的一篇论文报告了一个高质量的向日葵参考基因组。这一资源将为未来的研究提供借鉴,帮助人们在考虑到农业限制因素和人类营养需求的前提下,利用遗传多样性改善向日葵的抗逆性和产油量。...即将发布

日期:2017年5月23日 - 来自[技术要闻]栏目

在劫难逃还是重大转机?美制药公司取消阿尔茨海默氏症药物功能测定

 当位于美国印第安纳州印第安纳波利斯的药企——礼来公司日前宣布对受到密切观察的阿尔茨海默氏症药物solanezumab的临床试验进行重大调整时,科学界和药物研发行业的一些人对此提出强烈抗议。对批评者而言,该公司的决定——取消将一个人日常能力的变化作为评价solanezumab疗效的主要指标而只关注认知测试,看上去像是阻止这种劫数难逃的药物在第3轮试验中失败的最后努力。礼来的股票下跌近5%便明显反映了这种情绪。

不过,并未参与礼来试验的波士顿布莱根妇女医院神经学家Dennis Selkoe表示,网络言论大多认为,礼来的举措反映了关于早期阶段阿尔茨海默氏症病情如何发展的日益增长的科学共识。“从一名看过上百位病人的神经学家的角度来说,礼来的决定具有临床意义。”

Solanezumab是一种旨在绑定β淀粉样蛋白并促使其清除的抗体,而β淀粉样蛋白会在阿尔茨海默氏症患者的神经元周围形成斑块。并非所有人都赞同这些斑块是该病的根源,即一种被称为淀粉样蛋白假说的概念,但对抗这些斑块是目前致力于阿尔茨海默氏症药物研发的几乎所有努力的基础。Selkoe是这一概念的主要支持者。通过帮助摧毁处于阿尔茨海默氏症早期阶段病人大脑内的斑块,礼来公司希望solanezumab能减缓疾病的发展。

Selkoe介绍说,此类试验的一个重要挑战在于如何测定药物的益处。尽管早期阿尔茨海默氏症患者可能表现出轻微的记忆受损以及注意力方面的问题,但他们通常能照着菜谱做饭、冲咖啡或者开车。在为期18个月的临床试验进程中,此类能力大多数时候不太可能发生改变。因此,任何旨在改善这些日常功能的药物不可能表现出和安慰剂的任何不同。

诸如美国食品药品监督管理局(FDA)等监管机构传统上要求并且仍然正式规定,阿尔茨海默氏症药物必须在认知测试和功能测定两个方面表现出效力。不过,FDA和其他机构已经意识到,功能测定可能并不适合于这种疾病的早期或轻度阶段,因此它们开始放松针对旨在预防而非逆转阿尔茨海默氏症病理和症状的药物制定的最初标准。

在solanezumab的前两轮试验中,礼来同时利用认知测试和功能测定追踪轻度或中度阿尔茨海默氏症患者的反应。两轮试验均无法在任何一种测试中证明不同于安慰剂的明显益处。不过,受雇于礼来的神经学家Eric Siemers表示,通过梳理来自第二轮试验的数据,礼来注意到,患有轻度阿尔茨海默氏症的参与者似乎在测试的认知部分表现得比对照组好。

这促成了礼来现在进行的耗资数十亿美元的“赌局”:对约2100名仅患有轻度阿尔茨海默氏症的病人开展研究。结果将在10月份出炉。Siemers介绍说,在第三轮试验中取消功能测定的临时决定并非像一些人提出的那样,是基于对现有试验数据的任何见解。对于哪些参与者服用了药物或安慰剂,研究人员目前仍不得而知。

相反,该变化反映了一种姗姗来迟的认可,即对于轻度阿尔茨海默氏症患者来说,并未有得到充分验证的功能评估。“随着作更多分析并且同该领域的更多人讨论,我们意识到自己并不知道哪种功能测定最适合这一群体。”Siemers表示。为弥补这一差距,礼来公司仍在利用两套独立的评估体系收集功能数据,并且希望确定是否其中一种在检测任何细微变化上表现更好。

目前仍不确定的是,当最终数据在2017年的某个时间出炉时,礼来的这种临床试验变化将得到FDA和其他全球性监管机构的何种评判。该公司的确向所有相关监管机构提交了这一更改。然而,Siemers表示,由于“终点”的变化不会影响如何开展先于数据分析的研究本身,因此在作出这一变更上,礼来并未被要求获得FDA或其他监管机构的正式批准。

Selkoe表示,如果solanezumab在没有功能数据的情况下表现出令人信服的在认知益处方面的证据,尤其是如果这些积极的结果同来自证实淀粉样斑块减少的PET扫描数据相匹配,FDA将会宽容对待它。“长久以来,我们知道早期阿尔茨海默氏症的主要表现是会在日常记忆方面遇到一些小麻烦——当它开始时,这是一个非常细微的过程。”据此,Selkoe认为,“在测试治疗方法上,我们将不得不变得更加复杂。”

日期:2016年3月30日 - 来自[技术要闻]栏目
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赛默飞助力完成两例寨卡病毒全基因组序列测定

 

2016年2月26日,上海——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技(以下简称:赛默飞)近日凭借Ion Torrent半导体测序平台在高通量测序上的领先技术和卓越性能,先后帮助中国疾控中心和解放军军事科技院从血液和尿液中成功获得寨卡病毒全基因组序列。这两例病毒全基因组序列的测定为寨卡病毒的溯源和进化提供了重要证据;同时对于后续诊断试剂、药物和疫苗的研发具有深刻意义。

“从先前的H1N1禽流感、埃博拉,到现在的寨卡疫情,赛默飞一直坚守在疫情检测的第一防线。我们很高兴可以与中国科学家们一起率先在全球寨卡疫情防控中取得重大突破,” 赛默飞中国区总裁江志成表示:“通过赛默飞的高通量测序Ion Torrent平台及超高重扩增技术-AmpliSeq技术,我们成功帮助科学家加速实现了病毒基因组序列的测定,为这一疫病的有效治疗奠定了基础。今后,赛默飞将继续通过创新科技服务中国疾病诊断领域,实践对中国市场的承诺。”

寨卡病毒目前引起国际社会的广泛关注,截至目前,中国已确诊五例输入性寨卡病毒感染病例。目前有本地传播病例的国家和地区已达36个,包括2016年奥运会承办国巴西和其他多个美洲国家。

关于赛默飞世尔科技

赛默飞世尔科技(纽约证交所代码:TMO)是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美 元,在50个国家拥有约50,000名员工。我们的 使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战,促进医疗诊断发 展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services,我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合,为客户、股东和员工创造价值。

赛默飞世尔科技中国

赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年,在中国的总部设于上海,并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公 司,员工人数约3800名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等,提供实验室综合解决方案,为各行各业的客户服务。为 了满足中国市场的需求,现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心,将世界级的前沿技术和产品带给国内客户,并提供应 用开发与培训等多项服务;位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术,研发适合中国的技术和产品;我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成 立的中国技术培训团队,在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。

 

日期:2016年2月26日 - 来自[遗传与基因组]栏目

新方法直接测定药物的靶点停留时间

药物治疗的前提是它们与细胞靶点的物理结合。这种结合的测定往往是在体外进行,无法充分模拟细胞内的复杂环境。Promega的科学家近日开发出一种新方法,可直接评估活细胞内靶点作用的动态过程。这项成果于近日发表在《Nature Communications》期刊上。

阐释小分子调节剂如何与细胞内的靶点结合,对了解药理机制十分关键。除了靶点作用(target engagement)的特异性和亲和力,非平衡条件的结合动力学也决定了候选药物的治疗潜力。这些参数通常是通过生化方法来评估的,但无法充分模拟细胞内的复杂性。出于这个原因,制药行业一直希望在完整细胞内评估靶点作用。

Promega的科学家利用NanoLuc技术开发出一种新方法,可测定活细胞中的靶点停留(target residence),作为靶点作用的重要方面。这种技术利用生物发光共振能量转移(BRET),允许实时测定活细胞内药物与蛋白靶点的结合。

为了检测药物-靶点的相互作用,NanoBRET技术采用细胞通透性的荧光示踪剂,旨在与NanoLuc标记的蛋白靶点相互作用。这种相互作用的结果是NanoLuc蛋白的能量转移到示踪剂上,产生一种可测量的信号。

如果小分子候选药物与蛋白靶点相互作用,示踪剂就需要和药物竞争,这样BRET信号减弱。药物停留时间的测定依赖于化合物的预平衡、过量化合物的去除,以及示踪剂的添加。实时信号监测显示,缓慢解离的化合物阻碍示踪剂的结合,使得BRET信号缓慢产生。

直接测定靶点作用

在药物开发过程中,测定细胞中蛋白靶点与药物的结合并将这种靶点作用与药理作用相关联是十分重要的。NanoBRET技术为直接评估靶点作用提供了一种简单的方法。英国癌症研究中心曼彻斯特学院的Graeme Walker表示:“NanoBRET系统让我能够在活细胞中直接测定抑制剂的作用,我很期待将这种技术应用到其他靶点。”

测定靶点停留时间

NanoBRET技术一个更大的好处在于能够测定靶点停留时间,这是药物与蛋白相互作用的持续时间。这让研究人员能够优化药物,以便增强作用。Walker补充说:“NanoBRET技术在保持细胞完整的同时,采用一种简单的方法来测定化合物的停留时间。这种能力让我们团队能够阐释探针的新作用机制。”

NanoBRET技术是对BRET的大幅改良。它使用NanoLuc® 萤光素酶作为能量供体,而HaloTag® 蛋白标记的NanoBRET™ 618荧光基团作为能量受体,特别适合细胞水平蛋白相互作用的研究。 

日期:2016年1月29日 - 来自[技术要闻]栏目
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测定羊组织中“安乃近”代谢物残留方法建立

 

中国农科院上海兽医所建立测定羊组织中“安乃近”代谢物残留方法

本报讯 近日,记者从中国农业科学院上海兽医研究所获悉,该所兽用抗感染药物团队首次采用亲水液相色谱串联质谱法建立同时检测羊组织(肌肉、脂肪、肝脏和肾脏)中抗炎药物“安乃近”代谢物4-甲氨基安替比林(4-MAA)、4-甲酰氨基安替比林(4-FAA)、4-氨基安替比林(4-AA)和4-乙酰氨基安替比林(4-AAA)残留的一种快速、灵敏、可靠的方法。相关研究成果在线发表于国际食品科技顶级杂志《食品化学(Food Chemistry)》。

据悉,安乃近(Dipyrone,DIP)属吡唑酮类非甾体抗炎药。由于安乃近在兽医临床上的大量广泛使用和不合理用药,其在动物性食品中的残留对人类生命安全存在危害。安乃近在动物体内迅速吸收,主要代谢产生上述4种代谢产物。

本论文首次采用亲水液相色谱串联质谱法建立用于检测羊组织中安乃近4种代谢物残留的一种快速、灵敏、可靠的检测方法。MAA、FAA和AAA在各组织中的检测限为0.08~1.2微克每公斤,定量限为0.4~6微克每公斤;AA在各个组织中的检测限均为2~25微克每公斤,定量限为10~125微克每公斤。

该成果对保障畜牧业健康发展和促进农牧产品出口贸易,保护人民身体健康,维护国家食品安全具有重要意义。(张北民 边慧)

《中国科学报》 (2016-01-27 第6版 科研)

日期:2016年1月28日 - 来自[技术要闻]栏目

Yahoo Labs 将你的手机屏幕变成生物测定器


Yahoo Labs 用面容辨认来解锁都已经是旧闻了,以后就用耳朵来解锁吧!话说 Yahoo Labs 旗下 Christian Holz、Senaka Buthpitiya 和 Marius Knaust 三位研究员开发出一个名为「Bodyprint」的技术,能够将手机的屏幕变成生物测定器。他们利用一部 Nexus 5 的萤幕来做示范,显示它可以辨认到身体多个部位,包括耳朵、指骨、手掌和手指组合;以耳朵来计,测定的准确度达 99.8%。

另外,它的准确度会随着屏幕的解像度提升而增加,换言之套用在 LG G3 这类有 2K 萤幕的手机上,准确度必会比 720p 的手机高。他们指出这个功能可以应用在所有具备电容式触控屏幕的装置,有能力取代普通密码,75% 的手机都可成为它的潜在市场,跟 iPhone 6 这类具备指纹感应器的贵价手机不同。要注意的是,这个生物测定技术只会如上图这样辨识出较大范围的特征,但不会准确得单靠普通屏幕就能测出指纹或是掌纹这些非常细微的特征呢。

日期:2015年5月1日 - 来自[技术要闻]栏目
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研究测定血栓形成关键因子三维结构

 

本报讯(记者黄辛 通讯员徐晓萍)记者日前从中科院上海药物所获悉,该所科学家在嘌呤能受体P2Y1R结构生物学领域再次取得突破性进展,首次测定了该受体蛋白的高分辨率三维结构,并揭示了P2Y1R抑制剂分子的作用机理,为研究治疗血栓性疾病新药提供了重要依据,同时将开启G蛋白偶联受体(GPCR)药物研发的新方向。相关成果以长文形式在线发表于《自然》杂志。

在血栓性疾病发病过程中,位于人体内血小板表面的两种重要GPCR——嘌呤能受体P2Y1R和P2Y12R是刺激血小板凝集、导致血栓形成的关键因子,抑制这两种受体蛋白的活性能有效缓解血栓生成。目前上市的抗血栓药物主要以P2Y12R为靶标,但其存在一定的副作用,比如出血时间较长、可导致病人呼吸困难等。靶向P2Y1R的药物目前仍处于研发阶段。大量研究表明,P2Y1R是极具潜力的新型药物靶点,但P2Y1R结构信息的缺失限制了对这种受体与抑制剂分子作用机制的理解,因而制约了P2Y1R药物的研发。

去年,上海药物所研究团队成功解析了P2Y12R受体的三维结构,首次揭示了嘌呤能受体与药物分子的结合方式。最近,该团队进一步解析了P2Y1R分别与核苷酸类抑制剂MRS2500和非核苷酸类抑制剂BPTU结合的复合物三维结构。通过分析P2Y1R结构,研究人员获得了许多重要的发现,包括P2Y1R同时具有完全不同的两个药物分子作用位点,并且两种抑制剂与受体的作用机制显著区别于对GPCR的传统认知。

《中国科学报》 (2015-04-14 第4版 综合)

日期:2015年4月14日 - 来自[血液]栏目
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