主题：五味子

    去年冬季干旱，花苞不好，在加上主产区大面积砍伐，今年五味子又是小年，所以今年五味子产量不足去年的四分之一

    北五味子由于前两年价格较高，刺激了药农的种植积极性，2010年开始面积种植，种植面积逐渐增多，到去年产新结束，大量的新货产新结束销售渠道受阻，无人收购使得人心发慌，价格也跌了不少，今春五味子的走势才有所好转，虽然价格小涨几元，但是收购商家少之后，价格有回调到原位21-22元，现在产地的新货依然不小，五味子已经开始零星开花，现在长势一般，估计今年新货产量依然不会小。

    五味子具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效，主要用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

    从西医来看有如下功效：

    1、使用五味子，能益气强肝、增进细胞排除废物的效率、供应更多氧气、营造和运用能量、提高记忆力及性持久力。

    2、五味子能促进肝脏的解毒过程、保护肝脏免受毒害，并能再生因滥用酒精、药物或肝炎而受损的肝脏组织。

    3、五味子具有消炎作用。

    4、五味子具有保护及增强心脏机能的作用。

    可以说，五味子有降低乙肝转氨酶的功效！

    北五味子已开始产新，今年坐果率提高，且产量加大，已成为大家的共识，落价那是在情理之中，近期产地鲜果子收购价2.4-3元之间，新货折干合17-18元，目前市场及产地经营户不敢收购大批量货源，因大量产新后，价格仍有大幅度下滑的可能。今年五味子价落的主要原因如下。

    1、家种面积大、产量大于销售量

    北五味子原本系野生资源，生长于东北辽宁、吉林的长白山系、黑龙江的小兴安岭山地及内蒙古等地。上世纪90年代以前，东北林区对森林的滥砍滥伐导致森林面积向中俄边境退缩，辽宁、吉林、黑龙江林地垦为农田或栽种人参、玉米、向日葵等。五味子是藤本植物，其藤可长达十米以上，但须以树木攀援才能生长良好。森林的砍伐和林地退缩破坏了五味子的生态环境，野生北五味子越来越少。进入新世纪之初，东北农民经几年试验，将野生北五味子引为家种获得成功。东北各级政府非常重视五味子家种栽培，拨专款补贴农民种植，种一亩五味子政府补贴500-1000元。东北有广阔的林地，又有政府补贴。一时间辽宁、吉林、黑龙江三省农民一哄而上，掀起了五味子种植热潮。数百万公顷家种五味子遍及东三省的白山黑水间。至今，家种北五味子已进入盛果期1-2年，加上野生北五味子年年丰收，两者相加，产量之大不言而喻。去年之所以五味子涨价，主要原因是去年春天，受倒春寒的影响影响比较大，产区花期，部分花蕊受冻害严重，导致产量大减，据不完全数据显示，去年五味子产量大约减少50%-60%，到今年产新前期，受库存的拖累，价格最终还是归于下滑道路之中，北五味子产大于销已成定局，这是北五味子价滑的第一个原因。

    2、韩国进口量减小、五味子销量受阻

    自03年之后，韩国客商每年深入东北五味子产区大量收购五味子，通过韩国转口东南亚及西欧。在2007年北五味子价升为统货120-140元，选货150-180元。进入2008年世界金融风暴严重波及韩国，致使韩国经济日渐走低。自06年至今，韩商对五味子的收购量有所下降，加上家种五味子盛果期产量大，该品价格直线下滑。至今市场陈货交易价降为22-25元，这是北五味子市疲价萎的第二个原因。

    3、北五味子的后市分析

    北五味子具有收敛固涩、补肾宁心的功效，用于治疗神经衰弱效果显著。临床证明：它对于肝炎的治疗效果突出。另外近年来北五味子在食品及饮品工业方面多有开发，如五味子饮料、五味子酒、五味子果酱等，这些产品不但口感颇佳，而且具有强体健身作用。虽说近几年来五味子的销售量较前几年上升，但是五味子的产量又是一个抑制价格上涨的主要因素，今年新货上市后，行情仍会出现不同程度的回调，据了解各市场的陈货库存尚有一定的量，五味子今年难见辉煌的景象，今年五味子是否会跌入谷底，本人认为那是有可能的！

    进入2011年我国药材市场再现生机，部分药材价格在2010年上涨的基础上又开始新一轮涨价热潮，已引起业内外广泛关注，其中东北三省道地药材北五味子是药厂、药企、药商和药农关注的重点品种之一，关注的焦点在于：今年约50%以上（估算，下同）的籽仁类药材价格都在上涨，涨幅高低各异，但为什么备受多商关注的北五味子价格不但丝毫未涨，反而逐月下跌呢？对此，笔者进行了市场调研，结果显示，北五味子后市价难升的主要症结在于缺少上行动力，上行通道不畅，上升阻力重重，不但难以再回到历史高价，而且价格还在小幅下滑。具体分析如下：

    一、北五味子产销现状

    前不久，笔者对北五味子15个主产地（如：辽宁的本溪、凤城、鞍山、清原、宽甸等地；吉林的靖宇、长白、通化、抚松、辉南等地；黑龙江的无常、阿城、尚志、庆安、伊春等地）的30多家北五味子种植专业户、几位常年在东北三省经销北五味子的老药商以及全国几家药材市场调查显示，2011年北五味子的产销现状正面临着“五难”的困境，即：面积难缩减，产量难减少，需求难增加，库存难消化，价格难上涨。“五难”是北五味子上行通道的最大阻力。

    一是面积难缩减。东北三省是人工栽培北五味子的主要产地，产量约占全国总产量的90%以上，北五味子产量增与减、市场畅与滞、库存多与少、价格高与低等市场商情，从某种意义上讲，对药材市场关系重大，举足轻重。由于野生北五味子资源逐渐匮乏，产量连年减少，产不足需，供需缺口扩大，拉升价格逐年大幅上涨，统货与佳货价格由2000年的17元和28元，2006年分别上涨至75元和110元，2007年9月价格再分别攀升至130元和170元，双双创下历史新高。高利润（亩产效益超万元，种1亩北五味子即成万元户）引起全国各地连锁反应：东北三省主产地和内蒙古乃至非产地的农民、城镇下岗职工、赋闲人员等广大群众一哄而起，掀起“种五味子热”，种植面积逐年增加。据笔者调查和有关媒体报道，2000年东北三省北五味子种植面积为0.5万亩，2001-2002年增加至1-3万亩，2003-2004年再增至5-8万亩，2005-2006年又增加至11-15万亩，2007-2008年已攀升至20-25万亩，2009-2011年东北三省北五味子的在地面积保守估算至少增加至30万亩，2000-2011年的十年间，种植面积净增30万亩，为历史之最。

    二是产量难减少。北五味子种植面积的大幅增长，势必造成北五味子产量的年年增长。据种植专家介绍，北五味子由栽培的第一年算起，第三年结果，产量不多，第五年进入盛果期，平均亩产（干品）150千克，如果扣除灾害减产10%，亩产可达135千克。据业内资深人士估算，2000-2007年种下的20万亩已进入盛果期，总产量逐年分别增加至：2000年为675吨，2001年增加至1350吨，2002年增加至4050吨，2003年增加至6750吨，2004年增加至10800吨，2005年增加至14850吨，2006年增至20250吨，2007年增加至27000吨，如果加上2008-2009年未到盛果期的产量，按最低3000吨计算，那么到2011年9-10月产新后，东北三省家种北五味子的总产量将高达30000吨左右。

    三是需求难增加。据对2011年北五味子主产地及全国药材市场销售状况的调查，北五味子市场的总体走势为：少见大货走动，小批量成交较高价的2007年减少50%左右，偶见零星补仓，到产地收购的药商及到药市探盘的客商也较往年大幅减少，减幅高达70%，总之一句话，市场少人问津。据市场人士估算，2011年北五味子产地销售与药市销售也较往年下降50%以上，销量为历年最低。与此同时，外贸出口也无增长迹象，据东北三省主产地的几家外贸出口部门提供的信息表明，近年出口到日本、韩国、东南亚各国的北五味子订单基本保持往年水平，不见大幅增长。据此，有关业内专家估算，我国医药市场（含南五味子）的需求量每年当在7000吨左右，倘若2011年有所增加，也不会突破万吨大关，市场需求量仅占当年总产量的1/3，不言而喻，市场爆满已成定局。

    四是库存难消化。由于北五味子产量（不含每年1000多吨的野生品）的逐年高企，医药市场每年用量不见同步增长，2006年至今5年的累计库存难以大幅消化，各地各类库存总量（药厂、药市、药商、药材公司、药店、囤货商、药农等）据市场资深人士估算至少在5000吨以上，加上2011年的产量30000吨，总量当为35000吨；如果减去2011年市场用量按超常规计算为10000吨左右，2011年社会存量已高达25000吨，换言之2012-2014年3年不种北五味子，库存量已足够市场消化3年以上。由此可见，庞大的库存加上每年的高产量是北五味子步入上行通道的绊脚石。

    五是价格难上涨。市场经济规律是“赢贱缺贵”。从上述分析中不难看到，庞大的产量、加上庞大的库存，以及多达25000吨的社会存量，面对市场需求的止步不前，从供需关系看，北五味子市场供大于求，而且不是一般的供大于求，严重点说是几年难以跨越的供大于求。供大于求的潜台词就是价格的难涨或价格的下跌。二者必居其一，不以人们的意志为转移。据笔者调查北五味子价格走势是：2010年底统货与佳货价格分别为44-46元和46-49元；今年1-4月份价格分别下降至43-45元和45-48元；5-6月份分别下降至41-43元和43-46元；7月份再分别下降至36-38元和38-41元。降幅分别为18.5%和12.5%。2011年北五味子产新后（9-10月）不排除价格继续下跌的预期，但价格不会上涨，价格难上涨已成定局。在北五味子价跌的冲击下，关内诸省所产的南五味子价格也在同步小幅跌落，继续由1月份的20-21元降至7月份的17-18元，大粒货由22-27元，降至21-26元。

    二、北五味子后市（2012-2014年）走势预测

    东北三省北五味子产量的逐年高企，居高不下，库存的爆满，市场需求的难以大幅增长，以及价格的停涨下滑，这些已成不争的事实，并成为业界共识。同时，市场供大于求的格局在后市的几年之中难以改变，因此，可以肯定地说，北五味子后市不容乐观，价格上行通道一路红灯，如无特殊需求，三、五年内价格难有上升空间。值得注意的是，由于物价、工值大幅上涨，通胀预期等外部因素，将使北五味子后市的生产、加工、运输等成本随之上涨，所以价格大跌几率很小，如果乐观一点说，价格基本与2011年持平。我们拭目以待。

【摘要】  目的 建立五味保肝丸定性定量质量标准。方法 薄层色谱法定性鉴别五味子和丹参的存在, 高效液相色谱法确定降酶丸中五味子甲素含量。结果 定性鉴别五味子和丹参, 方法简便，图谱清晰;高效液相色谱法测定含量，结果准确,阴性无干扰。结论 该实验方法可作为降酶丸的定性定量质量标准指标。

【关键词】  五味保肝丸;薄层色谱;高效液相色谱;五味子甲素

　五味保肝丸由五味子、丹参等中药组成, 是我院传统中药自制制剂(鲁卫药制字Z02080175)，具有敛阴、活血、降酶功效, 用于乙型肝炎、转氨酶升高等病症, 临床应用近30年，疗效确切。为控制该制剂质量, 除常规检测项目外,实验研究五味子、丹参两味药的薄层色谱法鉴别方法，以及该制剂主要药效成分五味子甲素含量范围，为该制剂质量控制指标提供定性定量实验依据。

　　1 主要仪器、试剂与药材

　　1.1 主要仪器

　　Agilent 1100型高效液相色谱仪 (美国)， JA2003型电子分析天平(上海)，KQ100型超声波清洗器(昆山)。

　　1.2 主要试剂

　　五味子甲素对照品(中国药品生物制品检定所)，甲醇为色谱纯(美国),水为重蒸馏水,其余试剂均为分析纯。

　　1.3 主要药材

　　五味保肝丸由本院制剂室提供，其他实验用药材取自本院中药库，经鉴定五味子为木兰科植物五味子Schisandchinensis(Turcz.)Bail的干燥成熟果实，丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.干燥根及根茎。阴性对照品实验时现制。

　　2 薄层色谱定性鉴别

　　2.1 五味子定性鉴别

　　取五味保肝丸2g，研碎，加氯仿30ml，超声提取30min，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液;另取缺五味子的处方比例量的其他药材细粉2g，按上述方法,制成五味子阴性对照液。再取五味子甲素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液;吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(30℃～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，五味子阴性对照液无此斑点。

　　2.2 丹参定性鉴别

　　取五味保肝丸3g，研碎，加乙醚20ml，超声处理10min，过滤，滤液挥干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液;另取缺丹参的处方比例量的其他药材细粉2g，按上述方法,制成丹参阴性对照液;再取丹参酮ⅡA对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述3种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19：1)为展开剂，展开、取出、晾干。日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，丹参阴性对照液无此斑点。

　　3 五味子甲素含量测定

　　3.1 色谱条件

　　色谱柱：Agilent ODS柱(4.6mm×150mm,5μm)。柱温：30℃,流动相：甲醇-水(80：20),流速：1.5ml/min，检测波长：250nm。理论板数按五味子甲素计应不低于3000,五味子甲素峰与相邻峰分离度符合要求。

　　3.2 对照品溶液制备

　　精密称取减压干燥至恒重的五味子甲素对照品6.32mg,加甲醇使溶解,并定容至25 ml;制成浓度为0.2528mg/ml的对照品溶液。

　　3.3 样品液制备

　　取五味保肝丸适量，粉碎过四号筛, 置硅胶于干燥器中干燥24h后备用。取样品粉末约2g，精密称定,置150ml 具塞三角烧瓶中,准确加入氯仿50ml,称重，超声提取40min, 水浴温度45℃。提取液放至室温, 再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液10ml，置水浴上蒸干,残渣加甲醇分次溶解定溶于10ml 容量瓶中, 得样品液。

　　3.4 阴性对照溶液制备

　　取不含五味子的处方比例量的其他药材细粉，照“2.3”项方法制成阴性对照溶液。

　　3.5 系统适应性试验

　　按“2.1”项下条件，将对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液分别进样10μl进行测定, 结果对照品溶液和供试品溶液色谱图在相应的保留时间处均有最大吸收峰，供试品溶液相邻峰无干扰;阴性样品色谱图中,在与对照品色谱相应的保留时间处无色谱峰出现,表明该制剂中其他组分对五味子甲素的测定无干扰。

　　3.6 线性关系考察

　　精密量取“2.2”步对照品溶液2 ml，加甲醇定容10ml。分别准确吸取上述溶液2.5、5.0、10.0、15.0、20.0、30.0μl 依次进样,按上述色谱条件测定峰面积,以峰面积积分值为纵坐标,五味子甲素进样量(μg) 为横坐标,绘制标准曲线。回归方程为: 五味子甲素Y=2643.253X-3.756，r=0.9999(n=5)，线性范围0.1264～1.5168μg。

　　3.7 精密度试验

　　精密吸取“2.2”步对照品溶液(浓度为0.2528mg/ml)2μl, 按“2.1”色谱条件连续进样5次, 测定峰面积RSD为1.42%(n=5)。精密度良好。

　　3.8 稳定性考察

　　精密吸取对照品溶液(浓度为0.2528mg/ml)2μl,分别于配制后0、2、4、8、16、24h进样,测定面积的RSD为1.81%，表明供试品溶液在24h内稳定。

　　3.9 重复性试验

　　精密称定研细的同一批(090901)样品粉末2.0g共5份,按“2.3”项方法制备5份样品溶液,各吸取10μl进样,测定面积的RSD值为0.99%(n=5)。表明方法重复性较好。

　　3.10 加样回收率实验

　　精密量取已知含量五味子样品液(五味子甲素浓度为0.04136μg/μl)5.0ml 6份, 分别精密加入浓度为0.2528mg/ml的对照品溶液0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5ml，并分别用甲醇定溶至10.0ml。分别进样10μl，测定,并计算回收率。结果见表1。表1 加样回收测定结果

　　3.11 样品含量测定结果

　　取5批五味保肝丸(降酶丸)样品，批号分别是：100312、100427、100604、100712、100802,按“2.3”步方法分别制备样品液，并进样，测定，计算，5批样品五味子甲素含量分别为0.3075、0.3121、0.2976、0.2684、0.2713mg/g。按5批样品含量测定结果，暂定降酶丸中五味子甲素含量不低于0.250mg/g。

　　4 讨论

　　五味保肝丸的主要药效成分为五味子，其主要有效成分为五味子甲素、五味子乙素。《中国药典》以五味子甲素含量作为五味子药材质量的评价指标[1],因此，以五味子甲素含量作为该制剂的制备工艺和质量控制指标是可行的。

　　五味子甲素为脂溶性成分,能溶于乙醇、甲醇,极易溶于苯、氯仿、乙醚。因此,在提取样品中一般都采用乙醚、氯仿、石油醚等有机溶剂超声提取后,挥干有机溶剂,残渣加甲醇定容来制备样品溶液。本实验采用氯仿超声提取，甲醇定容来制备样品溶液，五味子甲素加样回收率为97.64%,RSD=1.41%(n=6)，效果满意。

　　HTLC法测定五味子及其制剂中有效成分常用的流动相多用不同比例的甲醇-水[2～4]，也有用乙腈-水[5，6]，乙腈-甲醇-水[7]和甲醇-四氢呋喃-水[8]。对比试验结果表明，选用甲醇-水(80：20) ，供试品溶液相邻峰分离度能满足实验要求。

【参考文献】
  　　1 国家药典委员会.中国药典，2005年版一部.北京：化学工业出版社，2005.

　　2 曹红,刘云.反相高效液相色谱法同时测定蚁肝丸中五味子甲素和五味子乙素的含量.药物分析杂志, 1997,17(4):238-240.

　　3 沙瑞国, 袁海龙, 李仙义, 等.高效液相色谱法测定肝泰胶囊中五味子甲素的含量.时珍国医国药,2001,12(5):398-399.

　　4 张大富,王玮.RP2HPLC色谱法测定降糖颗粒中五味子甲素、乙素的含量.湖南中医药导报, 2002,8(4):150-151.

　　5 傅黎春.降酶丸质量标准研究.广州医药,2000,31(2):78-79.

　　6 夏新华,邹龙.宝乐静颗粒剂质量标准的研究.中国实验方剂学杂志,2000,6(3):8-10.

　　7 崔兰贵, 王火, 朱铁梁, 等.HPLC法测定更年安片中五味子甲素和五味子乙素的含量.中草药,2001,32(5):409-411.

　　8 刘峰群, 贺承山, 李正明,等.高效液相色谱法同时测定肝得宁-Ⅱ号丸中五味子甲素和五味子乙素的含量.中国中药杂志,2000,25(3):157-158.