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科学家制备出具有酸敏靶向药物传输及双模式造影双功能的纳米材料

近期,中国科学院合肥物质科学研究院技术生物与农业工程研究所研究员吴正岩课题组与安徽医科大学、上海交通大学合作利用纳米材料制备出一种卵-壳状诊疗剂,具有酸敏靶向药物传输及双模式造影两种功能。该工作为肿瘤...即将发布

日期:2017年7月6日 - 来自[技术要闻]栏目
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“农林生物质定向转化制备液体燃料多联产关键技术”荣获国家科学技术进步奖二等奖

日前,2016年度国家科学技术奖励大会在北京人民大会堂举行。中国林科院林产化学工业研究所研究员蒋剑春主持的“农林生物质定向转化制备液体燃料多联产关键技术”荣获国家科学技术进步奖二等奖。

项目由中国林科院林化所、江苏悦达卡特新能源有限公司、金骄特种新材料(集团)有限公司等主要单位携手完成。主要完成人为蒋剑春、周永红、聂小安、张伟明、张维、徐俊明、陈洁、颉二旺、杨锦梁、胡立红等。

农林生物质废弃资源的能源化和高值化综合利用是实现循环经济、改善生态环境、应对气候变化的重要途径。项目针对农林生物质转化过程中存在的降解产物组分复杂、原料转化率低、产品质量不稳定、能耗高、安全性差、经济效益不明显等问题,开展木质纤维和植物油脂定向转化过程的可控机制等基础理论研究,突破了降解产物定向调控、生产过程连续化、多联产高值化利用等工程化关键技术,取得了多项创新性成果:

一是新研发了农林生物质热化学降解产物定向调控技术。揭示了木质纤维和植物油脂等不同原料的定向降解过程基本规律;创制了定向调控产物分子结构及分子量的催化降解技术;首次成功开发出规模化应用的工程化成套关键技术。

二是创制了连续酯化和酯交换制备液体燃料的关键技术。发明了连续酯交换专用催化剂,首创了植物油脂自催化酯化降酸值、催化酯交换、温敏减粘高效分离等连续化制备生物柴油工程化集成技术;创制了连续酯化耦合精馏分离制备富烃燃油及燃油添加剂关键技术。

三是创新了液体燃料联产高值化生物基新材料关键技术。发明了氧化降解木质素改性酚醛泡沫材料的连续化制备和生物柴油双键结构组分非均相催化聚合等关键技术;首次成功开发出木质素改性酚醛塑料和高闪点增塑剂等生物基新材料工程化技术。

项目属于技术开发类,集成了农林生物质定向转化制备液体燃料多联产关键技术。获得授权发明专利47件,发表论文189篇,其中SCI、EI收录84篇,制定行业标准1项。建成了年处理8万吨木质纤维制备乙酰丙酸及酯、年产10万吨生物柴油、全球最大的年产5000吨催化裂解制备富烃燃油和国内外首条年产6万立方米木质素改性酚醛泡沫等4条连续化示范生产线。截至目前,成果先后在江苏、浙江、山东、内蒙古、安徽等省区推广应用,建成生产线12条,主要产品总产能每年可达30万吨,每年可转化生物质50余万吨,废弃物资源增值超过10亿元,替代化石资源30万吨以上,减排二氧化碳约100万吨。近三年新增销售收入31.4亿元,新增利润4.1亿元。其中,乙酰丙酸及酯、生物柴油等产品在国内市场占有率近30%,经济、社会和生态效益显著,对新能源和环保产业发展具有良好的示范和推动作用。

系列成果受到了国内外同行的高度关注。成果鉴定认为,该项目取得的3项关键技术均达到了国际先进水平,其中,在木质纤维原料全质利用、液化产物选择性转化乙酰丙酸及其酯、木质素预处理活化和生物油脂连续转化高品质燃油联产环保增塑剂工程化、自热式定向催化裂解与精馏耦合、高闪点生物基环氧类增塑剂制备等关键技术方面达到了国际领先水平。生物油脂能源化多联产工程化关键技术研究成果具有完全自主知识产权。生物质热化学国际知名专家、爱尔兰皇家科学院院士Julian R.H. Ross认为:“该项目所制备的锆型酯化反应固体酸性催化材料具有很好的应用前景”;美国密西西比大学化学化工研究中心主任Charles指出:“反应精馏可以解决精炼反应中反应平衡移动的问题,促进了燃油品质的提升”;美国佐治亚大学工程学院院长K.C. Das则高度评价了油脂定向催化裂解的研究结论,指出:“碱性催化剂能够用于提升植物油的燃料性能”。

2016年度国家科学技术奖共授奖279个项目、7名科技专家和1个国际组织。其中,国家最高科学技术奖2人;国家自然科学奖42项,其中一等奖1项、二等奖41项;国家技术发明奖66项,其中一等奖3项、二等奖63项;国家科学技术进步奖171项,其中特等奖2项、一等奖20项、二等奖149项;授予5名外籍科技专家和1个国际组织中华人民共和国国际科学技术合作奖。

日期:2017年1月25日 - 来自[生物能源]栏目

水热法从生物质制备高效碳催化剂研究获进展

 生物质广义为一切有机的可以生长的物质,狭义指植物的主要组分纤维素、半纤维素和木质素。全球每年光合作用产生的生物质约1700亿吨,所含的能量相当于5355亿桶原油,远高于2015年的原油消耗量(约350亿桶)。目前生物质的利用有限,仅为3%-4%,其开发利用很有前景。目前关于生物质转化的研究主要集中在转化为燃料和化学品,研究发现水热法可以将生物质转化为功能化的碳材料,能有效地用于重金属离子的吸附和电化学等领域。该方法通常在200℃左右进行,具有条件温和及能耗低等显著优点。然而由于水热法制备的碳材料通常比表面积很低,很难用于催化领域。

近日,中国科学院金属研究所沈阳材料科学国家(联合)实验室催化材料研究部研究员苏党生和博士温国栋与大连化学物理研究所研究员田志坚合作发现通过水热碳化法可以制备出较高比表面的表面含氧基团富集的功能化碳催化剂材料。在制备过程中调变初始原料浓度、加入表面活性剂、改变碳化温度和加入功能小分子等方法可以控制碳材料的形貌和尺寸。表面富集羰基和羟基的碳材料可高效地催化硝基苯液相还原反应,其性能优于多种常用的碳材料如碳纳米管、纳米金刚石和石墨等。研究发现球状的形貌具有较好的催化性能,而且球尺寸越小,其性能越好,这可能跟较小的球尺寸有利于活性位的暴露有关。羧基酸性基团功能化的碳材料可以很好地用于环己酮肟的贝克曼液相重排反应中,该碳材料较常规的固体酸催化剂(如HY和ZSM-5分子筛)给出了显著高的产物选择性。研究发现,羧基这类弱的Br?nsted酸易于反应的进行,而分子筛上的强酸位和弱的Lewis酸位导致了副产物的生成。这些结果说明尽管碳材料上本征的含氧酸性基团的酸性较弱,然而它却适合一些弱Br?nsted酸催化的反应,能给出较传统固体酸催化剂优异的性能。这些结果在线发表于《德国应用化学》(Guodong Wen, Bolun Wang, et. al. Angew. Chem. Int. Ed. DOI: 10.1002/anie.201609047)。

近年来,该课题组在该领域做了系列工作(Angew Chem Int Ed, 2015, 54, 4105; ACS Catal, 2015, 5, 3600; ChemCatChem, 2014, 6, 1558; Phys Chem Chem Phys, 2015, 17, 1567; Catal Sci Technol, 2014, 4, 4183; 催化学报, 2014, 35, 914),研究工作得到了国家自然基金、辽宁省博士启动基金、中科院战略先导基金等项目的支持。

图:生物质葡萄糖通过水热碳化法制备出表面含氧基团富集的碳催化材料的示意图。表面富集羰基和羟基的碳材料可有效地用于硝基苯还原反应,而表面富集羧基的碳材料可用于Beckmann重排反应。


日期:2016年12月27日 - 来自[生物能源]栏目
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全球最大细胞制备中心投产

全球规模最大的细胞制备中心今天在河北秦皇岛北戴河新区生命健康产业创新示范区投产。

该项目由北大未名集团投资15亿元建设,建成后将集中开展细胞分离、细胞培养、细胞扩增、细胞制剂和质量控制等工作,主要通过引进、吸收、消化再创新国际最新的CAR-T细胞治疗技术,在严格的全程质量管控体系下,为B淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、肿瘤等患者提供个性化治疗方案。

日期:2016年11月18日 - 来自[技术要闻]栏目

《干细胞制剂制备质量管理自律规范》正式发布


10月25日,中国医药生物技术协会发布了《干细胞制剂制备质量管理自律规范》的公告,公告显示,《规范》是参照《药品生产质量管理规范》(GMP)、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》和《干细胞临床研究管理办法(试行)》等规定,经业内骨干企业及专家的研讨,为规范我国干细胞制剂制备,加强质量管理,促进行业自律而制定,《规范》自发布之日起施行。

干细胞制剂制备质量管理自律规范

中国医药生物技术协会

第一章

第一条 为加强干细胞制剂制备质量管理的行业自律,避免干细胞制剂制备过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险,确保持续稳定地制备出符合质量标准和预定用途的干细胞制剂,参照国内外相关规定和指南,制定本规范。

第二条 干细胞制剂是指用于治疗疾病或改善健康状况的、以不同类型干细胞为主要成分、符合相应质量及安全标准,且具有明确生物学效应的细胞制剂。

第三条 本规范适用于干细胞制剂制备的所有阶段。

第二章 一般要求

第四条 干细胞制剂的制备应遵循《药品生产质量管理规范》(GMP)的基本原则及其相关

规定以及其他适用的规范性文件。

第五条 干细胞制剂制备机构(以下简称制备机构)应建立符合 GMP 要求、完整的干细胞制剂制备质量管理体系,并设立独立的质量管理部门,履行质量保证和质量控制的职责。

第六条 制备机构应根据每种干细胞制剂的特性及其制备工艺进行风险评估,并建立合理的质量管理策略。

第七条 制备机构的工作区域应合理设计及布局。各功能区域应相对独立,应有满足其功能需要的空间、设施、设备和洁净度要求。质量控制区应与制备区实施物理隔离,行政区、生活区及辅助区等应不防碍干细胞制剂的制备。

第八条 干细胞制剂制备的内、外环境应满足其质量保证和预定用途的要求,应严格控制微生物、各种微粒和热原的污染风险。

第九条 干细胞制剂制备管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应具有与职责相关的专业知识(细胞生物学、微生物学、生物化学或医药等),同时应具有 5 年以上的相关工作经验或接受过相应的专业培训,应能够履行干细胞制剂制备或质量管理的职责。制备管理负责人与质量管理负责人、质量受权人不得相互兼任。

第十条 从事干细胞制剂制备、质量保证、质量控制及其他相关人员(包括清洁、维修人员、物料仓储管理人员等 )均应根据其工作性质进行专业知识、安全防护、应急预案的培训和继续教育。制备机构应建立人员档案,包括卫生及健康档案。对直接进行制备和质控操作的已离职员工档案,应至少保留 30 年。

第十一条 从事干细胞制剂制备的人员、质量控制人员、包装人员应及时记录并报告任何可能导致污染的情况,包括污染的类型和程度。制备机构应采取严格的措施,避免体表有伤口、患有传染性疾病或其他可能污染干细胞制剂的人员从事制备、质量控制和包装的操作。

第十二条 应建立设备、仪器、设施的管理档案,并建立唯一的编码标识系统,确保其使用情况的可追溯性,并对相关设备按照其说明书要求建立完善的使用及维护管理制度。

第十三条 与细胞制备、质量控制直接相关的仪器、设备,如灭菌柜、超净工作台、生物安全柜、空气净化系统和工艺用水系统等,应经过验证或确认,经质量管理部门批准后方可使用,并进行计划性校验和维护。

第十四条 如采用电子信息系统进行管理,制备机构应建立电子信息系统的设计、运行、使用、升级、变更等管理程序,并对其运行的准确性和完整性进行定期验证。

第三章 供者与采集

第十五条 制备机构应建立并执行干细胞供者评估标准,通过筛查既往病史、家族史、当前健康报告,必要时还应包括出入疫区等其他情况的报告及样本检测(包括但不仅限于

HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV、梅毒螺旋体等)进行干细胞供者的评估,以预防传染性疾病和明确的遗传性疾病通过干细胞制剂进行传播。

第十六条 有下列情况的人员不应作为异体干细胞制剂的供者:

(一)现病史或既往病史有严重传染性疾病;

(二)家族史有明确的遗传性疾病;

(三)未排除可能感染严重传染病(如近期出入过严重传染病疫区等),或其他不宜作为供者的情况。

第十七条 自体干细胞制剂的供者,应根据所制备干细胞制剂的来源、特性和预定用途,制定合理的自体供者的评估标准和制备要求,并完成上述病原体筛查。

第十八条 如使用诱导的多能性干细胞作为干细胞的来源,应能追溯到体细胞的供者,应进行供者评估所需的筛查和检测。

第十九条 如使用体外授精术产生的多余胚胎作为建立人类胚胎干细胞系的主要来源,应能追溯配子的供者,应进行供者评估所需的筛查和检测。在使用多余胚胎前,应取得胚胎所有人的知情同意和授权,并经过伦理委员会批准。

第二十条 所有人源采集物的采集必须得到供者或其法定代表人、监护人的同意,并签署知情同意书。

第二十一条 采集机构应是取得《医疗机构执业许可证》的具有供者筛查能力的医疗机构。胚胎干细胞提供机构,必须是经国家相关部门批准的专业机构。制备机构应对采集机构或提供机构的资质进行确认,并定期进行评估。

第二十二条 采集工作应由采集机构的医护人员实施。采集人员应持有医师或护士执业证书,并经过相应的培训后方能进行采集。制备机构应向采集机构和采集人员明确采集物的质量标准、对采集信息和采集记录的要求、采集物发运前在采集场所的临时保存条件以及对采集物包装和发运的要求,必要时制备机构应对采集人员进行培训和指导。

第二十三条 采集机构应制定采集标准操作规程,并备有采集过程中的应急预案。采集过程应严格执行标准操作规程并有真实记录,采集信息应双人复核。

第二十四条 采集过程应采取措施保护供者的健康和安全,并通过无菌技术操作最大限度降低污染、感染和病原传播的风险。采集用的接触采集物的试剂和物料应无菌、符合临床安全标准,且在有效使用期内。需由制备机构提供的无菌试剂和物料,应经过制备机构质量控制部门的验证并合格。

第二十五条 采集机构应向制备机构提供采集物的获取方式、途径以及相关的临床资料,包括但不限于供者的一般信息、既往病史、家族史和当前健康报告等。既往病史和家族史要对遗传性疾病相关信息进行详细收集,必要时应收集供者的 ABO 血型、HLA-I 类和 II 类分型资料及 DNA 样本以及过去三个月内出入疫区的情况报告,以备追溯性查询。采集机构和制备机构应建立供者个人隐私保护机制,确保个人信息受控。

第二十六条 应建立采集物的唯一标识系统,以配合后续的各个标识系统满足干细胞制剂的可追溯性。

第四章 接收与制备

第一节 接 收

第二十七条 制备机构应制定并执行每一种采集物的质量标准和接收标准操作规程。应设置采集物的接收取样工作区,执行采集物的登记、编号、初检、核对、取样和暂存功能。接收取样工作区应与制备区隔离并有独立的洁净环境,接收时的取样操作应在A级洁净环境下进行。

第二十八条 接收人员收到采集物时应对采集物登记并进行唯一识别编码,并准确填写交接信息。

第二十九条 接收人员应对采集物进行初检,初检内容包括但不限于:

(一)采集物信息核对,包括名称、数量、重量、供者信息、健康调查、表单等;

(二)检查采集物内外包装及运输容器是否完整、密封状态等;

(三)目检采集物是否有变质、损坏或污染;

(四)取样并送检。

第三十条 采集物如有异常或特殊情况,接收人员应及时通知质量管理人员。制备机构应建立采集物异常或特殊情况处置操作规程,进行无害化处理。

第三十一条 当采集物某些检测项目周期较长时,可先进行后续工艺操作,但应对细胞进行有效的识别和隔离,待检验合格后方可对由该采集物制备的干细胞和干细胞制剂予以放行。

第二节 制 备

第三十二条 制备机构应对每种干细胞制剂制备的全过程,建立相应的工艺规程,包括干细胞的富集、扩增、诱导、收获、冻存、分装等操作,并进行全面的工艺研究和验证。

第三十三条 干细胞制剂制备的工艺规程内容包括但不限于:

(一)细胞的富集、分离、纯化、扩增和传代、冻存、细胞系细胞库的建立、向功能性细胞定向分化;

(二)培养基、辅料和包材的选择标准及使用;

(三)细胞复苏、分装和标记,以及残留物去除;

(四)干细胞制剂成分及含量;

(五)干细胞制剂制备标准操作规程;

(六)过程质量控制点和中间制剂的质量标准;

(七)终制剂质量标准;

(八)包装标准操作规程。

第三十四条 应为干细胞制剂的制备设立专用和独立的制备区、制备设施和设备。应建立干细胞制剂制备区、质量控制区和包装区的标识制度,包括但不限于工序标识、功能间/区标识、状态标识、警示标识、应急处置标识等。

第三十五条 应按照工艺规程设计相应操作区的洁净度级别,非完全密封状态下的细胞操作(如分离、培养、灌装等)以及与细胞直接接触的无法终端灭菌的试剂和器具的操作,应在 B 级背景下的 A 级环境中进行。

第三十六条 应建立严格的清场操作规程和建立完整的洁净区环境监测操作规程,并对每项监测指标制定相应的检测方法和频次。

第三十七条 应合理安排制备工序的操作区域,不同质量标准或者工艺规程的干细胞制剂应在不同的房间操作;试剂的准备,干细胞的分离、扩增和诱导分化,干细胞制剂的配制和灌装或分装等操作,应在洁净区内分区域进行;不同批次的干细胞制剂不应同一时间在同一 A 级区域内操作。

第三十八条 干细胞制剂应严格按照经批准的重悬液的配方进行配制和灌装,应尽可能缩短从细胞消化到制剂灌装的间隔时间。

第三十九条 根据干细胞的特性及制备工艺,应在工艺的不同阶段(包括细胞库)制定相应的过程控制项目及质量标准,包括无菌、支原体、内外源病毒、细胞鉴别、细胞活力及生长特性、细胞纯度及均一性、细胞染色体核型、生物学效力、临床适应证特定指标、异常免疫学反应、内毒素及致瘤性等检测。

第四十条 应建立干细胞制剂批次和记录的管理规程。每批干细胞制剂均应编制唯一的批号,并且该批号能追溯到该批次干细胞相应的所有制备信息。

第四十一条 为保证干细胞制剂批次的稳定性、安全性和有效性,可根据干细胞的特性、制备工艺及预期用途,建立细胞库分级管理体系,如胚胎干细胞可建立细胞种子、主细胞库和工作细胞库的三级管理体系。

第四十二条 应根据干细胞制剂的质量标准及制备工艺,明确限定各级细胞库和干细胞制剂所使用的干细胞的传代水平(细胞群体倍增水平或传代次数),不得随意变更。

第三节 培养基与其他

第四十三条 制备机构应建立并执行物料的采购、接收、检验、贮存、发放、使用和运输的标准操作规程,并予以记录。关键物料应得到药品监督管理部门的注册批准,进口物料应同时符合国家进口管理规定。

第四十四条 干细胞制备所用物料的供应商应经过质量管理部门的供应商评估并合格。物料接收前应确认供应商提供的该批物料的说明文件完整并符合相应的质量管理要求,说明文件包括但不限于说明书、合格证、组成成分说明、质量分析证书和化学品安全数据说

明书等。如需要,应由专业检定机构对物料进行质量检验,并出具检验报告。

第四十五条 与干细胞直接接触的物料,应选择国家批准的临床应用产品,并建立抽样检验制度,达到所规定的质量标准之后由质量管理部放行以供使用。如无国家批准的临床应用产品,应符合国家相关管理要求。

第四十六条 干细胞体外扩增培养所用的培养基应无菌、无病毒、无支原体及低内毒素,干细胞制剂中残留的培养基成分对受者应无不良影响。

第四十七条 培养基在满足干细胞正常生长的情况下,不得影响干细胞的生物学活性。

第四十八条 应尽可能避免在干细胞培养过程中使用人源或动物源性材料。如需要使用动物血清,应确保其无特定动物源性病毒污染。如需要使用猪源胰酶,应确保其无猪源细小病毒污染。严禁使用来自海绵体状脑病疫区的牛血清。

第四十九条 若培养基中含有人的血液成分,如白蛋白、转铁蛋白等生物源性成分,应尽量采用国家已批准的可临床应用的产品,并明确其来源、批号、制造商及制造商提供的质量检定合格报告。

第五十条 干细胞培养过程中,尤其是在最后的培养阶段中,除非必要,不应使用抗生素。

第五十一条 干细胞制剂制备过程中所用的培养用液体,如盐溶液、消化液、缓冲液、水等,所有成分应满足要求的纯度级别(例如水应符合注射用水标准),并应无菌、无病毒、无支原体及低内毒素。

第五十二条 干细胞制剂中的重悬液成分应采用国家已批准的可临床应用的产品,每种成分应满足现行《中华人民共和国药典》的质量要求。如无临床应用产品,应符合国家相关管理要求。

第五十三条 用于特定病原体(HIV、HBV、HCV、EBV、HTLV、CMV 及梅毒螺旋体等)检查的体外诊断试剂,应使用国家批准的试剂,并严格按照检测规范进行检测。

第五章 干细胞制剂的贮存和放行

第一节 贮 存

第五十四条 制备机构应建立干细胞中间制剂和终制剂贮存管理规程,并有足够的贮存容器。贮存方式应满足质量要求,应能防止差错、混淆、污染和交叉污染。未经检验合格批准放行的干细胞制剂,应在待检区域中隔离存放。

第五十五条 干细胞制剂的贮存区应建立标准规程管理人员进出、安全保障、应急事故处理等。干细胞制剂的入库、出库应建立台账,并进行相关记录信息的核对确认,交接双方应遵循交接标准规程操作。

第五十六条 干细胞制剂在制备完成至检验合格批准放行阶段的贮存,应根据干细胞制剂的生物学特性确定贮存方式和管理规程。干细胞制剂的冻存、贮存、复苏等应有记录。

(一)无需冻存的干细胞制剂,因质检、包装等原因需暂时存放的,其暂存期间的环境要求、安全保障、转移交接等应按相应的管理规程执行并记录。

(二)因工艺规程、检测时间、预定用途等原因,需深低温冻存后再进入放行程序的干细胞制剂,无论是否需要复苏,都应按照细胞库质量管理规范执行并记录。

第五十七条 干细胞制剂深低温贮存库的设计和建造应确保良好的存放条件,冷冻保存温度不应高于 -150 ℃,应有通风和照明设施,以及必要的气体监控设施。

第五十八条 干细胞制剂深低温贮存库应根据所储存干细胞制剂的制备阶段、生物学特性、储存目的和终极应用目标采用分级管理制度。分级管理的级别包括但不限于初级细胞库,主细胞库和工作细胞库。不同的分级库应根据各自用途制定相应的质量标准、检验项目和管理规程。

第二节 放 行

第五十九条 制备机构应在符合干细胞制剂质量标准的基础上制定干细胞制剂的放行标准。

第六十条 干细胞制剂的放行应至少符合以下要求:

(一)在批准放行前,应对每批干细胞进行质量评价;

(二)干细胞制剂的质量评价应有明确的合格结论;

(三)每批干细胞制剂均应由质量受权人签名批准放行。

第六十一条 干细胞制剂放行前的质量评价包括但不限于:

(一)干细胞来源供者筛查和采集物检测结果符合相应标准要求;

(二)试剂、耗材等物料的检测结果符合相应标准要求;

(三)干细胞制剂在冻存前或收获发放前各项质量控制点均符合质量标准要求,所有必须的检查、检测已完成,相关的管理人员已签字确认;

(四)主要制备工艺和检验方法已经过验证;

(五)留样检测已启动,制备记录真实完整;

(六)干细胞制剂的制备全过程符合其要求的环境下进行;

(七)变更已经经过质量管理部门批准并已按照相关规程处理完毕;

(八)对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核;

(九)所有与该批次干细胞制剂有关的偏差均已有明确的解释或说明,或者已经过彻底调查和适当处理;如偏差还涉及其他批次制剂,也一并得到了处理;

(十)经过质量管理部门综合评价后,由质量受权人确认准予放行。

第六章 运输与追溯

第一节 采集物的运输

第六十二条 采集物从采集机构到制备机构的运输应保证采集物的完好以及运输人员的健康和安全。

第六十三条 采集物的运输容器应能够将运输过程中的温度控制在规定的标准范围内并减少运输过程中温度的变化。运输容器的性能应定期进行确认和验证,以确保其能为采集物提供符合要求的贮运条件。

第六十四条 采集物运输容器表面应有明确的标识,包括但不限于:内容物名称、发运人及联系方式,接收人及联系方式、运输条件、警示标志等。

第六十五条 采集物运输应有完整运输记录。根据运输记录,应能够追溯采集医疗机构的名称、采集物的名称、采集物的采集时间、离开采集医疗机构的时间、送达干细胞制剂制备机构时间以及交接的确认。

第六十六条 运输过程中应保证采集物不被放射线照射。

第二节 干细胞制剂的运输

第六十七条 干细胞制剂的运输条件应经过验证,应尽量缩短干细胞制剂从制备机构到应用机构的运输时间。应建立发生紧急或意外情况时的运输应急预案,确保干细胞制剂运抵使用时仍在有效期内。

第六十八条 每批次干细胞制剂均应有发运记录,并能够追踪每批次干细胞制剂的运输过程,必要时能够及时全部追回。发运记录内容应包括但不限于:干细胞制剂名称、批号、规格、数量、接收单位和地址、发运方及联系方式、承运方及联系方式、发运时间、运输方式等。

第六十九条 对于存在安全隐患决定召回的干细胞制剂,或者未使用和使用后剩余的干细胞制剂,应就地封存,由制备机构进行合法和符合伦理要求的处置并记录存档。

第七十条 制备机构如委托第三方机构运输干细胞制剂,应评估承运机构的资质。承运人应接受制备机构相应的培训确保其可按照细胞制剂运输要求完成运输过程。

第三节 干细胞制剂的标识

第七十一条 制备机构应建立并执行完整的干细胞制剂编码标识系统,确保干细胞制剂的唯一性和可追溯性。

第七十二条 干细胞制剂编码与标识应由采集物的唯一捐献码和制剂识别码及状态标识信息等组成。干细胞制剂标识内容至少应包含以下信息:干细胞制剂唯一性字母或数字识别码、干细胞制剂名称、属性(自体使用或异体使用)、规格、细胞数量、使用方式、制备机构及联系方式、制备日期及时间、失效日期及时间、贮存温度等环境要求、生物危害

标识以及其他特殊描述说明(如适用)等。

第七十三条 应建立完善的标识的制版、批准、印制、发放、使用、回收销毁的管理规程,确保标识的准确性和唯一性。

第七十四条 应明确规定不同标识的使用用途和使用节点,确保在采集物的采集和接收,干细胞制剂的制备、冻存、贮存和发运时正确使用相应的标识,使用时应确保至少双人或由经验证的机器识别系统进行审核确认。

第四节 记录与档案管理

第七十五条 记录系统应涵盖从采集物采集至输入(或植入)到受者体内的全过程。

第七十六条 每批次干细胞制剂应有批记录,包括批接受记录、批制备记录、批包装记录、批检验记录和批干细胞制剂放行审核记录等与本批次干细胞制剂有关的记录。

第七十七条 每批干细胞制剂的质量检验记录应包括采集物、中间制剂(种子细胞、主细胞库、工作细胞库等)和干细胞制剂的检验记录,可追溯该批次干细胞制剂所有相关的质量检验结果。

第七十八条 制备记录的要素应至少包括:细胞制剂编码、关键制备参数、制备工序实施日期和时间、制备操作人员、关键试剂耗材的名称、货号、生产商/供应商、批号和有效期、数量、使用仪器设备的信息、审核人员等。

第七十九条 应确保相关记录内容的受控管理,保证纸质记录和电子版备份记录的真实性、保密性和可追溯性。

第八十条 干细胞制剂的批记录纸质记录和电子版备份记录应保存至这批干细胞制剂提取使用后的三十年,电子影像记录应至少保存三年。

第七章

第八十一条 本规范为制备机构开展干细胞制剂制备质量管理的基本要求。机构应当根据各自的实际情况确定是否还需要遵照其他的规范。

第八十二条 本规范下列术语含义是:

原代培养:从一个或多个器官或组织直接分离细胞开始培养,到通过亚培养获得细胞系之前的阶段。

细胞系:从组织或原始培养物中通过亚培养或者系列传代培养产生的具备指定特性的细胞群,可用于细胞储存。

群体倍增水平:一个细胞系自开始体外培养至一段时间后的群体倍增数。群体倍增数 = log10(N/N0)× 3.33,其中 N0 是该细胞系起始培养时的细胞数;N 是该细胞系生长一段时间后的细胞数。

胚胎干细胞:一类来源于胚胎,处于未分化状态,可以长期自我分化和自我更新,具有在一定条件下分化形成各种组织细胞潜能的细胞。

诱导的多能性干细胞:一类通过基因转染等细胞重编程技术人工诱导获得的,具有类似于胚胎干细胞多能性分化潜力的干细胞。

成体干细胞:位于各种分化组织中未分化的干细胞,这类干细胞具有有限的自我更新和分化潜力。

批:在同一生产周期中,用同一来源、同一方法制备出来的一定数量的一批制品,在规定限度内,批具有同一性质(均一性)和同一数量。

采集:使用经批准的方法从供者获得细胞或其来源组织或器官的行为,包括但不限于,捐赠者的血浆分离置换、骨髓、 脐带血收集、器官或组织获得。

采集物:从供者身上采集的或从相关提供机构获得的未经过操作、加工或制备的细胞、组织或器官。

异体供者:所提供的采集物或者细胞制备的制剂有可能用于另一个体的供者。异体供者可以与接受者有遗传关系,也可以没有遗传关系。

自体供者:所提供的采集物或者细胞制备的制剂将只限于用于自身的供者。

洁净区:洁净区在洁净厂房设计规范 GB50073-2001 的定义为:空气悬浮粒子浓度受控的限定空间。它的建造和使用应减少空间内诱入、产生及滞留粒子。空间内其他有关参数如温度、湿度、压力等按要求进行控制。洁净区可以是开放式或封闭式。洁净度标准与现行版 GMP 一致。

污染:从周围环境或其他细胞治疗产品引入的有害化学或生物物质。

隔离:为了防止污染和(或)交叉感染,将细胞、采集物或物料存放在规定的物理分隔区域内,或者用其他标准程序加以鉴别的操作。

第八十三条 本规范自发布之日实行,由中国医药生物技术协会负责解释。

日期:2016年10月26日 - 来自[克隆与干细胞研究]栏目
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一种荔枝叶活性成分制备法获专利

 

本报讯 近日,由中科院华南植物园科研人员完成的“一种制备cinnamtannin B1的方法”获国家发明专利授权。

荔枝核和荔枝壳中富含黄酮类化合物,具有抗氧化、抗癌、降血糖等生物活性。然而,目前关于荔枝叶活性成分的研究极为有限,相关活性物质组成仍有待研究。此次研究人员从荔枝叶中制备分离得到大量cinnamtannin B1,其产率为51~196毫克/千克(纯度为85%~95%)。(朱汉斌 周飞)

《中国科学报》 (2016-02-02 第4版 综合)

日期:2016年2月5日 - 来自[技术要闻]栏目

成都生物所发明一种卷枝毛霉、制备降粘酶的方法

中国科学院成都生物研究所“一种卷枝毛霉、制备降粘酶的方法及其应用”获国家知识产权局发明专利(专利号:zl*******.x)。

生物质燃料乙醇作为一种可再生能源,因其能缓解能源危机、稳定粮食生产、增加就业机会和农民收入、减少环境污染而备受关注,并成为各国竞相研发的重要课题之一。2007年,我国正式宣布停止一切以粮食为原料生产燃料乙醇的项目,鼓励发展甘薯、甘蔗、甜高粱等非粮食原料生产燃料乙醇。甘薯燃料乙醇发酵醪液是一种典型的非牛顿流体,具有粘度大的特点,对发酵过程中传质传热等产生影响,从而降低了发酵效率,延长发酵时间,减少最终乙醇浓度,并且容易堵塞管路、增加能耗。因而醪液粘度高是甘薯高浓度发酵生产燃料乙醇的瓶颈之一。

现有技术中,降低甘薯发酵醪液基本有两种方法,一是添加发酵用水降低粘度,二是添加木聚糖酶、纤维素酶、果胶酶等商品酶或者其混合物,促进α-淀粉酶与淀粉颗粒接触,提高淀粉颗粒利用效率。这两种方法均存在各自的技术缺陷:前者不仅增加了发酵用水量,还降低了酒精成产产量,不能解决实际问题;后者使用商品酶作为一种快速预处理方法,增加了生产成本,不利于燃料乙醇规模化生产。

成都生物所研究人员针对上述现有技术的不足,提供了一种能够生产降粘酶的菌种。卷枝毛霉cbs131818已保藏于荷兰皇家艺术与科学学院荷兰微生物菌种保藏中心,保藏日期2012年1月27日。卷枝毛霉cbs131818采集自酸处理水稻秸秆处理液,可应用于制备降粘酶。所产降粘酶活性高,并可进一步应用于甘薯燃料乙醇发酵醪液降粘工艺,可有效降低甘薯块茎发酵醪液粘度,且用量少、作用时间短,能够简化甘薯燃料乙醇发酵工艺,降低生产成本。

日期:2016年1月27日 - 来自[技术要闻]栏目
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生物基制备PTA衍生物研究取得新进展

从中科院获悉,近日,中国科学院大连化学物理研究所生物能源研究部有机催化研究组研究员徐杰和路芳等在对苯二甲酸二乙酯合成新路线的研究中取得新进展,该合成新路线以生物质基粘康酸为原料,经与乙醇和乙烯发生连续的酯化反应、Diels-Alder反应以及脱氢反应,直接合成对苯二甲酸二乙酯。

对苯二甲酸(PTA)是大吨位石化产品,主要用于合成聚对苯二甲酸酯(如PET、PTT、PBT)等聚酯产品,2014年我国PTA产能达4600万吨以上。目前,工业上生产PTA主要通过对石油基对二甲苯(PX)氧化制得。该项研究旨在开发和利用可再生生物质资源制备PTA及其衍生物,具有重要的科学意义和应用前景。

粘康酸可通过葡萄糖和木质素等发酵制得,其分子结构中含有一个共轭双键和两个羧基,与PTA分子相比,需要引入两个碳原子来构建苯环。但是,由于粘康酸的溶解性较差,且分子结构中两个吸电子的羧基使得粘康酸与乙烯的Diels-Alder反应难以直接进行。为解决上述问题,研究人员引入关键的粘康酸与乙醇的酯化反应,产物二酯在醇中的溶解性较好,且酯基的吸电子能力弱于羧基,相比于粘康酸,更易与亲双烯体发生Diels-Alder反应。经过串联的酯化、环加成和脱氢反应后,对苯二甲酸二乙酯的总收率可达80.6%,并且产物可通过常用的蒸馏过程分离纯化,从而实现了不经过PX直接生成PTA衍生物的新技术路线。该研究为优化利用生物质基原料中已有的组成和特殊结构,制备高附加值的化合物提供了可能。 

日期:2016年1月20日 - 来自[技术要闻]栏目
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