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老年骨科患者手术后谵妄的治疗

【摘要】  目的比较氟哌啶醇与利培酮治疗老年骨科患者手术后谵妄的临床疗效。方法从107例老年骨科术后谵妄患者中挑选56例病人,按年龄、性别、病种和手术方式配对接受氟哌啶醇或利培酮 7天治疗。谵妄的严重程度通过使用谵妄评定量表(Delirium Rating Scale score,DRS)评估。结果两组病例在研究期间评分均显著下降。但是,两组之间DRS评分差异无显著性(P>0.05)。利培酮组中的峰值响应时间比氟哌啶醇组快 (P<0.05)。氟哌啶醇组有3例患者出现锥体外系反应,表现为静坐不能,2例出现QT间期超过500ms,1例出现室性心动过速。 利培酮组中没有病人报告副作用。结论氟哌啶醇与利培酮治疗谵妄效果没有显著差异。利培酮比氟哌啶醇更安全而后者似乎有更短的峰值响应时间。

【关键词】  谵妄; 老年人;氟哌啶醇;利培酮

 【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical efficacy of haloperidol and risperidone for the treatment of postoperative delirium in orthopeadic ward.MethodFifty-six patients recruited from one hundred and seven postoperative delirious senile patients were paired by age, sex,different disease entities and operation methods and assigned to receive a flexible-dose regimen of haloperidol or risperidone over 7 days, to conduct a matched case-control study. The severity of delirium was assessed by using Delirium Rating Scale score(DRS).ResultsScores for each group decreased significantly over the study period. However, no significant differences in mean DRS between groups were found(P>0.05). Peak response time in risperidone group was quicker than it in haloperidol group(P<0.05). Haloperidol group had 3 patients experienced extrapyramidal reactions, manifested as akathisia, 2 cases whose QT interval increased to 500 milliseconds, 1 cases appeared ventricular tachycardia. No patients in risperidone group reported clinically significant side effects.ConclusionsNo significant difference in the efficacy between haloperidol and risperidone in the treatment of delirium was found. Risperidone is safer than haloperidol while the latter seems has a shorter peak response time.

  【Key words】delirium; older; haloperidol; risperidone

  谵妄(delirium)是以急性起病,病情波动为特征,表现为患者的意识、注意力、知觉、感觉障碍的急性神经精神综合征。在住院的老年患者中,谵妄非常普遍,发生率可高达10%~40%[1],而老年人手术后谵妄的发生率是15%~53%[2]。谵妄常导致患者并发症发生率和死亡率上升,住院天数延长,认知功能减退[3,4],甚至有报道罹患谵妄6个月内的老年患者近1/4会死亡[5]。

  临床上,氟哌啶醇因为能有效减轻谵妄症状、抗胆碱能副反应低而最常应用,但是, 氟哌啶醇有显著的副作用,如锥体外系症状。有学者认为利培酮对5-羟色胺和多巴胺受体都有较高的亲和力,它对5-羟色胺受体的拮抗作用能抵消它对多巴胺受体拮抗作用,从而减少后者引起的锥体外系反应。因此,利培酮比传统抗精神病药物治疗谵妄副作用少,可以成为治疗谵妄一线用药。 在这项研究中,笔者观察了利培酮与氟哌啶醇治疗谵妄的临床疗效,并对两者可能的副作用加以评价。

  1对象与方法

  1.1研究对象病例来源于2003年2月—2009年12月资料完整的老年髋部骨折或腰椎手术后发生谵妄患者。入组标准:年龄≥65岁, 符合《美国精神障碍诊断和统计手册》第4版(DSMⅣ)谵妄诊断标准。按排除标准筛选后共有56例患者接受了氟哌啶醇或利培酮治疗,以年龄、性别、病种、手术种类为条件配比,每组28例患者,男12例,女16例。氟哌啶醇组平均年龄(74.5±7.6)岁;利培酮组平均年龄(75.4±6.3)岁。

  1.2观察和用药根据对患者的病情观察及值班护士记录、病历记录获取的有关精神状态变化的资料,用DSM Ⅳ谵妄标准结合精神错乱评估方法(Confusion Assessment Methods, CAM)进行诊断。一旦确诊,即开始药物治疗。剂量为肌肉注射氟哌啶醇2mg始,每日总量≤ 10mg;或口服利培酮0.5mg始,每日总量≤ 2mg。根据谵妄症状发展进行剂量调整。共用药7天。 术后第1~7天,由专职护士用谵妄评定量表(Delirium Rating Scale)[6]评估谵妄症状。DRS共有10项,项目源自DSM - III- R 标准,每项评分从0到3~4,分别评估发病、知觉障碍、幻觉、妄想、精神运动行为、认知状态、是否存在基础器官病变、睡眠觉醒障碍和波动的症状,总分值为0~30,越高表示认知谵妄越重。记录开始治疗前和对药物有最大反应时的DRS评分。

  1.3统计学处理采用的SPSS 10.0统计学分析软件,计量资料结果以均数±标准差(±s)表示,两组数据间比较应用配对t检验,定义P<0.05为差异具有显著性。

         2结果

        在治疗结束时(术后第7天),氟哌啶醇组的平均日剂量为(2.71±0.54)mg,利培酮组的平均日剂量为(0.83±0.31)mg。响应峰值以病人接受药物治疗后获得最大改善前的天数来评估。利培酮组(6.4±3.5)天,氟哌啶醇组(4.7±2.4)天,氟哌啶醇组响应峰值要早于利培酮组(P<0.05)。比较两组开始治疗前到症状改善最明显时DRS评分,两组具有可比性,利培酮组DRS评分是18.3±3.5,氟哌啶醇组是19.1±4.1(P>0.05)。治疗后 DRS的得分分别为利培酮组9.9±3.3和氟哌啶醇组10.9±5.2(P>0.05)。见表1。表1老年患者手术后谵妄患者的DRS评分

  3讨论

  谵妄的治疗措施包括纠正患者基础病变、维持水和电解质平衡、营养和精神支持, 寻找病因应该是治疗的第一步 。如果去除引起谵妄的病因,患者的谵妄症状仍然不能改善的话,就只能选择抗精神病药。氟哌啶醇通常被认为是治疗谵妄的第一线药物,它的特点是起效快,用药后几小时或几天内患者的病情就会好转,而且不损及呼吸功能,较苯二氮艹卓类药物对认知功能损伤小,所以通常情况下,它是治疗老年患者术后谵妄的主要药物[7]。学者们还发现,氟哌啶醇还具有活性代谢物少、抗胆碱能作用弱、较少引起镇静和低血压、用药途径多等优点,因此推荐其为治疗谵妄的用药首选[8]。此外,氟哌啶醇可以肌注或静脉给药,非常适合不宜进食的患者。然而,氟哌啶醇往往会引起不良的副作用,如锥体外系症状,QT间期延长,偶尔会发生致死性室性心律失常,如尖端扭转性室性心动过速。在这项研究中,利培酮显然比氟哌啶醇有更好的耐受性。利培酮有液态的剂型,它比片剂更容易让谵妄病人接受。在临床工作中,我们曾遇到过肌肉注射氟哌啶醇反而加重了患者的躁动、被害妄想等谵妄症状,从而拒绝输液、肌注和口服任何药物,最后只能将液态利培酮混在饭中喂服才控制了患者症状。在既往的研究里,利培酮组中很少有副作用的报告[9],笔者的研究也证实了这一点,而氟哌啶醇有3例患者出现锥体外系反应,表现为静坐不能,2例出现QT间期超过500ms,1例出现室性心动过速,所以使用氟哌啶醇治疗谵妄一定要注意心电监测或复查心电图,有变化请内科会诊,尽早处理。在笔者的研究中,氟哌啶醇与利培酮治疗谵妄的疗效并没有显著差异。氟哌啶醇是治疗谵妄的金标准,静脉注射可用于治疗重度的谵妄(美国精神病学协会推荐的主要给药方式[10], 但尚未得到美国食品和药物管理局批准)。而利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂,它与5-羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺的D2受体有很高的亲和力,但不与胆碱能受体结合。 两者治疗谵妄都取得了较好的效果。笔者还发现氟哌啶醇有一个更快的峰值响应时间,认为可能是和用药方式有关。氟哌啶醇是本医院最早用来治疗谵妄的药物,医生对之熟悉,常用注射2~2.5mg氟哌啶醇治疗轻度谵妄,5mg注射治疗中重度患者,每4h可反复给药,直到 病人平静,正常说话即能被唤醒。如果谵妄症状严重仍然存在,剂量还可加倍,这种连续翻番的方法可以重复。 我们的目标是迅速改善谵妄,因为只是部分控制症状有时反而会延长谵妄状态。如果谵妄再次发作,还可以按最后起效的剂量给药,因此,临床上氟哌啶醇的用量较大。与氟哌啶醇相比,利培酮作为一种新药治疗谵妄的经验较少,还没有确立起合理剂量。面对高龄术后患者,我们顾虑黄种人的有效的剂量可能要比白种人患者低,如果按国外文献的剂量会导致患者镇静过度,因此我们常使用较小的剂量,这可能会影响利培酮血药浓度峰值,延迟达到9-羟基-利培酮的稳态[11]。今后应继续研究利培酮的有效剂量。鉴于以上的结果,笔者建议对于有较多合并症的谵妄轻中度老年患者,宜选用更为安全的利培酮,而对于重度谵妄,应考虑峰值响应时间更短的氟哌啶醇尽快控制症状。我们的研究有一些缺陷。首先,本研究不是一个前瞻性的双盲对照临床实验。我们的早期病例都是采用了氟哌啶醇治疗,近几年病例以利培酮治疗为主,虽然把年龄性别病种和手术方式作为干扰因素进行了病例对照配对,但它毕竟是一个回顾性研究,存在一些混杂因素。随着近年来对老年患者手术后谵妄认识的加深,医务人员对其预防和治疗更重视,疗效当然更好,这肯定会对结果分析造成干扰。 其次,本研究还缺乏一个客观的药物副作用评级标准。在谵妄状态下,病人自我报告药物副作用可能会低估了这些影响。4结论氟哌啶醇与利培酮治疗谵妄的疗效并没有显著差异。利培酮比氟哌啶醇副反应更少,而氟哌啶醇比利培酮有更快的峰值响应时间。

【参考文献】
   1Lipowski ZJ.Delirium (acute confusional states).JAMA,1987,258:1789-1792.

  2Wise MG, Hilty DM, Cerda GM, Trzepacz PT.Delirium (confusional states), in Textbook of Consultation-Liaison Psychiatry: Psychiatry in the Medically Ill. Edited by Wise MG, Rundell JR. Washington, DC, American Psychiatric Publishing, Inc,2002,257-272.

  3McCusker J, Cole M, Abrahamowicz M,et al.Delirium predicts 12-month mortality. Arch Intern Med,2002,162:457-463.

  4McCusker J, Cole MG, Dendukuri N,et al.Does delirium increase hospital stay? J Am Geriatr Soc,2004,51:1539-1546.

  5Fann JR.The epidemiology of delirium: a review of studies and methodological issues. Semin Clin Neuropsychiatry,2000,5:64-74.

  6Trzepacz PT, Baker RW, Greenhouse J.A symptom rating scale for delirium. Psychiatry Res,1988,23:89-97.

  7Platt MM, Breitbart W, Marotta R, et al. Efficacy of neuroleptics for hypoactive delirium. J Neuropsychiatry Clin Neuroscic,1994,6:66-67.

  8Hassan E,Fontaine DK, Nearman HS.Therapeutic considerations in the management of agitated or delirious critically ill patients. Pharmacotherapy,1998,18:113-129.

  9Kim SW, Yoo JA, Lee SY,et al. Risperidone versus olanzapine for the treatment of delirium. Hum Psychopharmacol,2010,25(4):298-302.

  10Cook IA.Guideline Watch: Practice Guideline for the Treatment of Patients With Delirium. Arlington, Va, American Psychiatric Association,2004.

  11Han CS, Kim YK.A double-blind trial of risperidone and haloperidol for the treatment of delirium. Psychosomatics,2004,45:297-301.

  

日期:2013年9月26日 - 来自[2011年第11卷第2期]栏目
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老年骨科患者手术后谵妄的治疗

【摘要】  目的比较氟哌啶醇与利培酮治疗老年骨科患者手术后谵妄的临床疗效。方法从107例老年骨科术后谵妄患者中挑选56例病人,按年龄、性别、病种和手术方式配对接受氟哌啶醇或利培酮 7天治疗。谵妄的严重程度通过使用谵妄评定量表(Delirium Rating Scale score,DRS)评估。结果两组病例在研究期间评分均显著下降。但是,两组之间DRS评分差异无显著性(P>0.05)。利培酮组中的峰值响应时间比氟哌啶醇组快 (P<0.05)。氟哌啶醇组有3例患者出现锥体外系反应,表现为静坐不能,2例出现QT间期超过500ms,1例出现室性心动过速。 利培酮组中没有病人报告副作用。结论氟哌啶醇与利培酮治疗谵妄效果没有显著差异。利培酮比氟哌啶醇更安全而后者似乎有更短的峰值响应时间。

【关键词】  谵妄; 老年人;氟哌啶醇;利培酮

 【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical efficacy of haloperidol and risperidone for the treatment of postoperative delirium in orthopeadic ward.MethodFifty-six patients recruited from one hundred and seven postoperative delirious senile patients were paired by age, sex,different disease entities and operation methods and assigned to receive a flexible-dose regimen of haloperidol or risperidone over 7 days, to conduct a matched case-control study. The severity of delirium was assessed by using Delirium Rating Scale score(DRS).ResultsScores for each group decreased significantly over the study period. However, no significant differences in mean DRS between groups were found(P>0.05). Peak response time in risperidone group was quicker than it in haloperidol group(P<0.05). Haloperidol group had 3 patients experienced extrapyramidal reactions, manifested as akathisia, 2 cases whose QT interval increased to 500 milliseconds, 1 cases appeared ventricular tachycardia. No patients in risperidone group reported clinically significant side effects.ConclusionsNo significant difference in the efficacy between haloperidol and risperidone in the treatment of delirium was found. Risperidone is safer than haloperidol while the latter seems has a shorter peak response time.

  【Key words】delirium; older; haloperidol; risperidone

  谵妄(delirium)是以急性起病,病情波动为特征,表现为患者的意识、注意力、知觉、感觉障碍的急性神经精神综合征。在住院的老年患者中,谵妄非常普遍,发生率可高达10%~40%[1],而老年人手术后谵妄的发生率是15%~53%[2]。谵妄常导致患者并发症发生率和死亡率上升,住院天数延长,认知功能减退[3,4],甚至有报道罹患谵妄6个月内的老年患者近1/4会死亡[5]。

  临床上,氟哌啶醇因为能有效减轻谵妄症状、抗胆碱能副反应低而最常应用,但是, 氟哌啶醇有显著的副作用,如锥体外系症状。有学者认为利培酮对5-羟色胺和多巴胺受体都有较高的亲和力,它对5-羟色胺受体的拮抗作用能抵消它对多巴胺受体拮抗作用,从而减少后者引起的锥体外系反应。因此,利培酮比传统抗精神病药物治疗谵妄副作用少,可以成为治疗谵妄一线用药。 在这项研究中,笔者观察了利培酮与氟哌啶醇治疗谵妄的临床疗效,并对两者可能的副作用加以评价。

  1对象与方法

  1.1研究对象病例来源于2003年2月—2009年12月资料完整的老年髋部骨折或腰椎手术后发生谵妄患者。入组标准:年龄≥65岁, 符合《美国精神障碍诊断和统计手册》第4版(DSMⅣ)谵妄诊断标准。按排除标准筛选后共有56例患者接受了氟哌啶醇或利培酮治疗,以年龄、性别、病种、手术种类为条件配比,每组28例患者,男12例,女16例。氟哌啶醇组平均年龄(74.5±7.6)岁;利培酮组平均年龄(75.4±6.3)岁。

  1.2观察和用药根据对患者的病情观察及值班护士记录、病历记录获取的有关精神状态变化的资料,用DSM Ⅳ谵妄标准结合精神错乱评估方法(Confusion Assessment Methods, CAM)进行诊断。一旦确诊,即开始药物治疗。剂量为肌肉注射氟哌啶醇2mg始,每日总量≤ 10mg;或口服利培酮0.5mg始,每日总量≤ 2mg。根据谵妄症状发展进行剂量调整。共用药7天。 术后第1~7天,由专职护士用谵妄评定量表(Delirium Rating Scale)[6]评估谵妄症状。DRS共有10项,项目源自DSM - III- R 标准,每项评分从0到3~4,分别评估发病、知觉障碍、幻觉、妄想、精神运动行为、认知状态、是否存在基础器官病变、睡眠觉醒障碍和波动的症状,总分值为0~30,越高表示认知谵妄越重。记录开始治疗前和对药物有最大反应时的DRS评分。

  1.3统计学处理采用的SPSS 10.0统计学分析软件,计量资料结果以均数±标准差(±s)表示,两组数据间比较应用配对t检验,定义P<0.05为差异具有显著性。

         2结果

        在治疗结束时(术后第7天),氟哌啶醇组的平均日剂量为(2.71±0.54)mg,利培酮组的平均日剂量为(0.83±0.31)mg。响应峰值以病人接受药物治疗后获得最大改善前的天数来评估。利培酮组(6.4±3.5)天,氟哌啶醇组(4.7±2.4)天,氟哌啶醇组响应峰值要早于利培酮组(P<0.05)。比较两组开始治疗前到症状改善最明显时DRS评分,两组具有可比性,利培酮组DRS评分是18.3±3.5,氟哌啶醇组是19.1±4.1(P>0.05)。治疗后 DRS的得分分别为利培酮组9.9±3.3和氟哌啶醇组10.9±5.2(P>0.05)。见表1。表1老年患者手术后谵妄患者的DRS评分

  3讨论

  谵妄的治疗措施包括纠正患者基础病变、维持水和电解质平衡、营养和精神支持, 寻找病因应该是治疗的第一步 。如果去除引起谵妄的病因,患者的谵妄症状仍然不能改善的话,就只能选择抗精神病药。氟哌啶醇通常被认为是治疗谵妄的第一线药物,它的特点是起效快,用药后几小时或几天内患者的病情就会好转,而且不损及呼吸功能,较苯二氮艹卓类药物对认知功能损伤小,所以通常情况下,它是治疗老年患者术后谵妄的主要药物[7]。学者们还发现,氟哌啶醇还具有活性代谢物少、抗胆碱能作用弱、较少引起镇静和低血压、用药途径多等优点,因此推荐其为治疗谵妄的用药首选[8]。此外,氟哌啶醇可以肌注或静脉给药,非常适合不宜进食的患者。然而,氟哌啶醇往往会引起不良的副作用,如锥体外系症状,QT间期延长,偶尔会发生致死性室性心律失常,如尖端扭转性室性心动过速。在这项研究中,利培酮显然比氟哌啶醇有更好的耐受性。利培酮有液态的剂型,它比片剂更容易让谵妄病人接受。在临床工作中,我们曾遇到过肌肉注射氟哌啶醇反而加重了患者的躁动、被害妄想等谵妄症状,从而拒绝输液、肌注和口服任何药物,最后只能将液态利培酮混在饭中喂服才控制了患者症状。在既往的研究里,利培酮组中很少有副作用的报告[9],笔者的研究也证实了这一点,而氟哌啶醇有3例患者出现锥体外系反应,表现为静坐不能,2例出现QT间期超过500ms,1例出现室性心动过速,所以使用氟哌啶醇治疗谵妄一定要注意心电监测或复查心电图,有变化请内科会诊,尽早处理。在笔者的研究中,氟哌啶醇与利培酮治疗谵妄的疗效并没有显著差异。氟哌啶醇是治疗谵妄的金标准,静脉注射可用于治疗重度的谵妄(美国精神病学协会推荐的主要给药方式[10], 但尚未得到美国食品和药物管理局批准)。而利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂,它与5-羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺的D2受体有很高的亲和力,但不与胆碱能受体结合。 两者治疗谵妄都取得了较好的效果。笔者还发现氟哌啶醇有一个更快的峰值响应时间,认为可能是和用药方式有关。氟哌啶醇是本医院最早用来治疗谵妄的药物,医生对之熟悉,常用注射2~2.5mg氟哌啶醇治疗轻度谵妄,5mg注射治疗中重度患者,每4h可反复给药,直到 病人平静,正常说话即能被唤醒。如果谵妄症状严重仍然存在,剂量还可加倍,这种连续翻番的方法可以重复。 我们的目标是迅速改善谵妄,因为只是部分控制症状有时反而会延长谵妄状态。如果谵妄再次发作,还可以按最后起效的剂量给药,因此,临床上氟哌啶醇的用量较大。与氟哌啶醇相比,利培酮作为一种新药治疗谵妄的经验较少,还没有确立起合理剂量。面对高龄术后患者,我们顾虑黄种人的有效的剂量可能要比白种人患者低,如果按国外文献的剂量会导致患者镇静过度,因此我们常使用较小的剂量,这可能会影响利培酮血药浓度峰值,延迟达到9-羟基-利培酮的稳态[11]。今后应继续研究利培酮的有效剂量。鉴于以上的结果,笔者建议对于有较多合并症的谵妄轻中度老年患者,宜选用更为安全的利培酮,而对于重度谵妄,应考虑峰值响应时间更短的氟哌啶醇尽快控制症状。我们的研究有一些缺陷。首先,本研究不是一个前瞻性的双盲对照临床实验。我们的早期病例都是采用了氟哌啶醇治疗,近几年病例以利培酮治疗为主,虽然把年龄性别病种和手术方式作为干扰因素进行了病例对照配对,但它毕竟是一个回顾性研究,存在一些混杂因素。随着近年来对老年患者手术后谵妄认识的加深,医务人员对其预防和治疗更重视,疗效当然更好,这肯定会对结果分析造成干扰。 其次,本研究还缺乏一个客观的药物副作用评级标准。在谵妄状态下,病人自我报告药物副作用可能会低估了这些影响。4结论氟哌啶醇与利培酮治疗谵妄的疗效并没有显著差异。利培酮比氟哌啶醇副反应更少,而氟哌啶醇比利培酮有更快的峰值响应时间。

【参考文献】
   1Lipowski ZJ.Delirium (acute confusional states).JAMA,1987,258:1789-1792.

  2Wise MG, Hilty DM, Cerda GM, Trzepacz PT.Delirium (confusional states), in Textbook of Consultation-Liaison Psychiatry: Psychiatry in the Medically Ill. Edited by Wise MG, Rundell JR. Washington, DC, American Psychiatric Publishing, Inc,2002,257-272.

  3McCusker J, Cole M, Abrahamowicz M,et al.Delirium predicts 12-month mortality. Arch Intern Med,2002,162:457-463.

  4McCusker J, Cole MG, Dendukuri N,et al.Does delirium increase hospital stay? J Am Geriatr Soc,2004,51:1539-1546.

  5Fann JR.The epidemiology of delirium: a review of studies and methodological issues. Semin Clin Neuropsychiatry,2000,5:64-74.

  6Trzepacz PT, Baker RW, Greenhouse J.A symptom rating scale for delirium. Psychiatry Res,1988,23:89-97.

  7Platt MM, Breitbart W, Marotta R, et al. Efficacy of neuroleptics for hypoactive delirium. J Neuropsychiatry Clin Neuroscic,1994,6:66-67.

  8Hassan E,Fontaine DK, Nearman HS.Therapeutic considerations in the management of agitated or delirious critically ill patients. Pharmacotherapy,1998,18:113-129.

  9Kim SW, Yoo JA, Lee SY,et al. Risperidone versus olanzapine for the treatment of delirium. Hum Psychopharmacol,2010,25(4):298-302.

  10Cook IA.Guideline Watch: Practice Guideline for the Treatment of Patients With Delirium. Arlington, Va, American Psychiatric Association,2004.

  11Han CS, Kim YK.A double-blind trial of risperidone and haloperidol for the treatment of delirium. Psychosomatics,2004,45:297-301.

  

日期:2011年6月29日 - 来自[2009年第8卷第11期]栏目

氟哌啶醇引起锥体外系反应20例观察及护理

【关键词】  氟哌啶醇

  氟哌啶醇为丁酰苯类抗精神病药,抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体、促进脑内多巴胺转化有关,有很好的抗幻觉、妄想和抗兴奋躁动作用,阻断锥体外系多巴胺作用较强,也有较强的镇吐作用,临床上应用较为广泛且价廉经济。该药的副作用主要是引起锥体外系反应,这与用药剂量和时间长短有关。因此,选用此药需注意掌握剂量,随时观察,一旦出现异常及时报告医生处理。现将氟哌啶醇引起锥体外系反应的观察与护理报告如下:

  1 资料与方法

  1.1 临床资料 自2003年2月~2008年9月入住我院的女性精神分裂症患者20例,符合CCMD-3关于精神分裂症的诊断标准,无躯体疾病及脑器质性病变,年龄13~45岁。氟哌啶醇日用量8~34mg,出现锥体外系反应的时间为给药后几小时~3天。经常出现12例,占60%;间断出现5例,占25%;偶尔出现3例,占15%。

  1.2 病情观察与护理

  1.2.1 病情观察 锥体外系反应主要表现为肌痉挛、舌僵硬、上肢抽搐、头后仰或偏斜,严重者出现角弓反张,但意识清楚。患者自我感觉舌发硬、伸出困难,语言困难,牙关紧闭,进而出现颈后斜、肢体僵硬、两眼上翻、双瞳孔变大。若出现上述状态时,即可给予东莨菪碱0.3mg肌注。该药可以在中枢阻断胆碱能受体,减弱纹状体内胆碱能神经元的作用而出现疗效。氟哌啶醇对精神病阳性症状特别有效,尤其是谵妄和幻觉,还能缓解精神运动性兴奋。使用锂盐的患者再用氟哌啶醇必须特别小心,有严重的心血管疾病、惊厥史、使用抗惊厥药或脑电图异常者需慎用氟哌啶醇。

  1.2.2 睡眠护理 夜间应加强巡视。若患者出现肢体僵硬,为防止摔伤或坠床,可增加床挡,必要时采取保护性约束。约束时间15~30分钟,使用约束带时松紧要适宜,以不影响血液循环、不影响关节活动为度。对患者态度温和,排除她们的思想顾虑,为患者创造安静、舒适、整洁的睡眠环境,以利于患者更易入睡。

  1.2.3 饮食和心理护理 因患者出现舌僵硬、吞咽困难,进食、进饮必须特别注意,让患者暂时禁食、禁饮,以免引起哽噎或异物窒息。为防止舌咬伤,可用纱布裹住压舌板置于患者上、下牙之间。待症状缓解或消失后,再让其进食、进饮,必要时喂饭。饮食量要适宜,注意营养搭配,保证水、电解质平衡。护士可以通过语言与患者沟通,鼓励患者密切配合,鼓足与疾病做斗争的勇气。护士也可采用一些非语言的沟通技术,如用点头、微笑、眼神、手势及其他动作等进行交流。根据沟通所得到的信息,努力把患者从矛盾状态和内心冲突中解脱出来。对患者具有高度的责任心和同情心,给予细心护理,可以取得患者的信赖与好感。对患者给予一定的安抚,可握着其手,帮助其整理凌乱的头发亦可起到安抚作用。护士可采用劝导、启发、理解、同情、提供保证、消除顾虑的交谈方法,帮助患者认识疾病、面对疾病、改善不良心境、提高自信心。

  1.2.4 健康教育 根据患者的社会经历、文化层次以及个体接受能力的强弱,采取个别或集体的方法,有针对性、选择性地进行健康教育,使患者能充分认识用药的目的和意义、按医嘱定时服药的重要性。对患者家人或亲属进行有关知识的宣教,以取得其理解,为患者创造良好、宽松的治疗环境。

  2 结果

  经常出现副反应的12例减少或减轻7例,间断出现副反应的5例减少或减轻3例,偶尔出现副反应的3例减少或减轻2例。患者的紧张、不安、担心有所缓解,主动地参加工娱活动,精神状态恢复良好。

  3 讨论

  氟哌啶醇可选择性地阻断锥体外系的多巴胺受体,导致乙酰胆碱能神经活动相对亢进,出现类似黑质和纹状体内多巴胺缺乏所产生的锥体外系症状。长期大量使用氟哌啶醇可出现迟发性运动障碍、口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等。氟哌啶醇锥体外系反应较重,减少剂量可缓解。因此,护理人员要认真观察,如产生副反应应做好生活护理及心理护理,加强健康教育,组织患者参加工娱疗活动,减轻患者的心理负担,使患者的生活环境得到改善。


作者单位:贵阳市精神病医院,贵州 贵阳 550000

日期:2010年1月13日 - 来自[2009年第21卷第14期]栏目
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阿立哌唑与氟哌啶醇治疗首发精神分裂症效果比较

【摘要】    [摘要] 目的 比较阿立哌唑与氟哌啶醇治疗首发精神分裂症的疗效及安全性。方法 将60例首发精神分裂症病人随机分为阿立哌唑组与氟哌啶醇组,分别应用阿立哌唑与氟哌啶醇进行治疗,疗程8周,用阳性症状与阴性症状量表PANSS和副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果 阿立哌唑组与氟哌啶醇组的总体临床疗效相当,不良反应较轻。结论 阿立哌唑治疗首发精神分裂症有效,副作用少,依从性好,安全性高。

【关键词】  精神分裂症 阿立哌唑 氟哌啶醇 治疗结果

A COMPARISON OF EFFICACY BETWEEN ARIPIPRAZOLE AND HALOPERDOL ON PATIENTS WITH PRIMARY²ATTACK SCHIZOPHRENIA

  YUE DE²HUA, WANG CHUN²XIA, WANG GUAN²JUN

  (Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China);

  [ABSTRACT] Objective To investigate the effects and safety of aripiprazole and haloperidol on patients with schizophrenia at primary attack. Methods Sixty patients with disease of this type were randomized to aripiprazole and haloperidol groups, treated with the above drugs separately, the course of treatment being eight weeks.  The efficacy and side effects were evaluated with PANSS and TESS. Results The efficacy of aripiprazole and haloperidol was similar and the adverse effects were mild. Conclusion Aripiprazole is effective with few side effects, well tolerated and highly safe for patients with schizophrenia at primary episode.
   
  [KEY WORDS] Schizophrenia; Aripiprazole; Haloperidol; Treatment outcome
   
  阿立哌唑是喹啉酮类衍生物,具有对D2受体和5²HT1A受体的部分激动活性,是一种新型非典型抗精神病药[1]。该药对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感症状均有一定的疗效,并且对人体内分泌系统等的影响较小[2]。本研究以临床上广泛应用的氟哌啶醇为对照,探讨阿立哌唑治疗首发精神分裂症的临床疗效和安全性。

  1  资料与方法

  1.1  一般资料
   
  2005年6月~2007年10月,选择本中心门诊及住院的精神分裂症病人60例,均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD²3)中的精神分裂症诊断标准[3],阳性症状与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分。均为首发病人,年龄18~60岁。排除严重躯体疾病、药物滥用、妊娠哺乳期妇女、对本药过敏者等。随机分为2组,每组30 例。阿立哌唑组男14例,女16例;年龄18~56岁,平均(28.6±6.4)岁;病程0.4~2.9年,平均(0.7±1.2)年;入组时PANSS 总分(83.09±16.56)分。氟哌啶醇组男16例,女14例;年龄20~60岁,平均为(29.3±5.4)岁;病程0.3~2.7年,平均(0.8±1.1)年;入组时PANSS总分(81.48±14.70)分。两组一般资料比较,差异均无显著性(P>0.05)。

  1.2  方法

  1.2.1  治疗方法  阿立哌唑组初始剂量为5 mg/d,根据治疗需要最高剂量为30 mg/d;氟哌啶醇组初始剂量为4 mg/d,最高剂量为20 mg/d。疗程均为8周。失眠者可短期合用小剂量苯二氮类药物,禁止合用其他抗精神病药物。

  1.2.2  疗效与安全性评定  采用PANSS评定疗效,采用副反应量表(TESS)评定不良反应。分别在治疗前及治疗2、4、6、8周末进行评定。疗效按PANSS减分率评定,减分率≥75%为痊愈;50%~74%为显著进步;25%~49%为进步; <25%为无效。所有量表均由2名高年资精神科医师进行评定,测前行一致性检验示两者一致性好。

  1.2.3  统计学处理  采用SPSS数据库进行统计处理,组间比较采用方差分析和等级秩和检验。

  2  结果

  2.1  两组治疗前后PANSS评分比较
   
  除氟哌啶醇组病人阴性症状因子分外,两组的PANSS总分及其他因子分在治疗2周末较治疗前均有显著下降,并且以后继续下降(F=20.98~21.87,q=2.72~11.30,P<0.05、0.01);但两组间比较差异均无显著性(P>0.05)。 见表1。

  2.2  两组临床疗效比较
   
  治疗8周后,两组临床疗效比较,差异无显著性(P>0.05)。见表2。
   
  表1  两组治疗前后PANSS评分比较(略)

  与治疗前比较,F=20.98~21.87,*q=2.72~11.30,P<0.05、0.01

  表2  两组临床疗效比较(略)

  2.3  副作用
   
  阿立哌唑组病人出现不良反应10例(33.3%),其中静坐不能3例,失眠2例,四肢震颤、头晕头痛、便秘、口干、心动过速各1例;氟哌啶醇组病人出现不良反应15例(50.0%),其中静坐不能5例,四肢震颤2例,肌强直1例,失眠2例,口干3例,心动过速2例。阿立哌唑组主要不良反应为静坐不能、失眠,但不良反应程度轻,一般不需对症处理。氟哌啶醇组不良反应按出现的频度依次为锥体外系反应、口干、失眠、心动过速,往往需要调整药物剂量或对症处理。

  3  讨论
   
  阿立哌唑既是突触后多巴胺受体阻滞剂,又是突触前自身受体激动剂,其特点是稳定多巴胺系统,同时阿立哌唑还是5²HT1A受体的部分激动剂和5²HT2A受体拮抗剂,所以,阿立哌唑在治疗首发精神分裂症时,既能下调亢进的多巴胺活性,改善其阳性症状,也能上调低兴奋状态的多巴胺神经元,改善其阴性症状和认知功能,改善情感症状,同时维持正常的多巴胺生理功能。本文结果显示,阿立哌唑对首发精神分裂症的疗效与氟哌啶醇相当,在治疗2周后,PANSS总分及其他因子分均有显著下降,对治疗首发精神分裂症的阳性症状、阴性症状及精神病理症状有显著效果,与有关文献报道相符[3,4]。
   
  本研究结果还显示,氟哌啶醇组药物不良反应出现的频度高于阿立哌唑组,特别是锥体外系反应较为突出,常常需要调整药物剂量或进行对症药物处理[5]。而阿立哌唑不良反应较轻,尤其是锥体外系反应较轻,无1例因不良反应而中断治疗,这可能与此药能稳定黑质纹状体通路的多巴胺功能有关[6]。阿立哌唑主要副作用出现的频度依次为静坐不能、失眠、口干、头晕等,由于症状轻,一般病人能耐受,不需特殊处理[7]。阿立哌唑半衰期长达75 h,每日仅需服用一次,并且它对M受体无亲和力,出现认知损害的可能性小,抗胆碱能不良反应少,可提高病人的依从性,有利于病人长期维持治疗。
   
  总之,阿立哌唑治疗首发精神分裂症疗效可靠,不良反应少,用药安全,服用方便,依从性高。

 

【参考文献】
    [1]吴仁容,李乐华. 新型抗精神病药:阿立哌唑[J]. 国外医学:精神病学分册, 2004,31(3):1772179.

  [2]董建明,杨正春. 几种抗精神病药介绍[J]. 临床精神医学杂志, 2005,15:1822183.

  [3]中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD23)[M]. 济南:山东科学技术出版社, 2001:75278.

  [4]陆德志,曹艺宁. 阿立哌唑与氯丙嗪治疗精神分裂症对照研究[J]. 山东精神医学, 2006(2):90292.

  [5]侯海燕,张少丽,张正爱. 氟哌啶醇并西肽普兰治疗以阴性症状为主的精神分裂症的效果[J]. 齐鲁医学杂志, 2007,22(6):5042505.

  [6]宋玉英,唐玉琴,赵淑君. 阿立哌唑治疗50例精神分裂症临床观察[J]. 临床精神医学杂志, 2006,16:48.

  [7]贾玉玲,张永,杨绪娜. 阿立哌唑治疗首发精神分裂症对照研究[J]. 临床精神医学杂志, 2006,16:1592160.

  [8]刘春文,谢俊霞. 在体监测精神分裂症模型大鼠纹状体多巴胺的释放量及氟哌啶醇对其作用[J]. 青岛大学医学院学报, 2001,37(2):75276.


作者单位:青岛市精神卫生中心四病房,山东 青岛 266034

日期:2009年8月25日 - 来自[2009年第24卷第2期]栏目

三氟哌多

药物名称   三氟哌多
药物别名   三氟哌啶醇,三氟哌丁苯,TRIPERI
英文名称    Trifluperidol
说  明    片剂:每片0.5mg,注射液:每支2.5mg(1ml)。
功用作用    药理作用同氟哌啶醇,但作用快而强。对精神分裂症慢性症状疗效较好。用于精神分裂症的治疗。
用法用量   口服:每日2~4mg;肌注、静注或静滴:每日2.5~10mg,分1~3次用。
注意事项    多见锥体外系副作用。
日期:2009年1月18日 - 来自[抗精神病药]栏目
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癸氟哌啶醇〔基〕

药物名称   癸氟哌啶醇〔基〕
药物别名   长度利可,安度利可,长安静,Haldol Decanoate
英文名称   Haloperidol Decanoate
说  明   
功用作用    为氟哌啶醇的长效酯类化合物,在体内水解出氟哌啶醇而发挥作用。作用比氟哌啶醇长9~20倍。一般注射后24~72小时发生作用,6天内作用明显,在体内可维持3~4周。
用法用量    适用于慢性精神病,肌内注射,1日1次,轻症者1次50~100mg;中度症者1次100~200mg;重症者1次250~300mg。常用其注射剂,每支50mg(2ml)或100mg(2ml)。
注意事项   
日期:2009年1月18日 - 来自[抗精神病药]栏目

氟哌啶醇

药物名称   氟哌啶醇
药物别名   氟哌丁苯,氟哌醇,卤吡醇,SERENASE
英文名称   Haloperidol
说  明    片剂:每片2mg;4mg。注射液:每支5mg(1ml)。
功用作用   作用与氯丙嗪相似,作用原理亦相同。特点为:抗焦虑症、抗精神病作用强而久,对精神分裂症与其它精神病的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强,但镇静作用弱。降温作用不明显。口服吸收快,2~3小时血浆浓度达高峰,持续约72小时,然后缓慢下降。肝脏分布较多。约15%由胆汁排出,其余由肾排出。
  主要用于:①各种急、慢性、精神分裂症。对吩噻嗪类治疗无效者,本品可能有效。②焦虑性神经官能症。③呕吐及顽固性呃逆。④与哌替啶合用以增强其镇痛作用。
用法用量   (1)口服 用于精神病,1日4~60mg,开始时每次1~2mg,无效时可逐渐增加剂量。用于呕吐和焦虑1日0.5~1.5mm。
  (2)肌内注射 1次5~10mg,1日2~3次。
  (3)静注5mg,以25%葡萄糖液稀释后在1~2分钟内缓慢注入,每8小时1次,如无效可将剂量加倍。如好转可改口服。
注意事项   (1)多见锥体外系反应,降低剂量可减轻或消失。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状。
  (2)大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。心功能不全者禁用。
  (3)有报道肌注后引起呼吸肌运动障碍,应用时应注意。
  (4)可影响肝脏功能,但停药后可逐渐恢复。
  (5)与麻醉药、镇痛药、催眠药合用时应减量。
  (6)曾有致畸报道,孕妇忌用。
  (7)基底神经节病变患者禁用。
日期:2009年1月18日 - 来自[中枢神经兴奋药]栏目
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癸酸氟哌淀醇注射液

  正式名:癸酸氟哌淀醇注射液

  汉语拼音:Guisuanfupaidingchun Zhusheye

  标准号:WS1-350(X-109)-89

  拉丁文或英文:INJECTIO HALOPERIDOLI DECANOATIS

  主要活性成分:癸酸氟哌淀醇按氟哌啶醇(C21H23ClFNO2)计算,

  性状:淡琥珀色稍带粘性的液体。

  鉴别:(1)取本品1ml,加乙醇制氢氧化钾溶液(0.5mol/L)20ml,回流30分钟,冷却至室温,转入分液漏斗中,加水50ml,用氯仿提取三次,每次30ml(必要时,可加入少量氯化钠以利分层),分取氯仿液,用铺有无水硫酸钠的滤纸滤过,合并滤液,置100ml量瓶中,加氯仿稀释至刻度,作为供试品溶液。另取氟哌啶醇对照品,加氯仿制成每1ml中含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照簿层层析法(中国药典1985年版二部附录26页)试验,取上述两种溶液各2μl,分别点于同一十八烷基硅烷健合硅胶薄层板上,以氯化钠液(0.5mol/L)-甲醇-四氢呋喃(40∶35∶25)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品所显主斑点的颜色与位置应与对照品的主斑点相同。 (2)取含量测定项下所得的液相层析谱,供试品中癸酸氟哌啶醇峰的相对保留时间应与对照品中癸酸氟哌啶醇峰相同。

  检查:应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典1985年版二部附录4页)。

  含量测定:照高效液相层析法(中国药典1985年版二部附录29页)测定。 仪器及性能要求 用十八烷基硅烷键合硅胶为填料,0. 5%的醋酸铵溶液-乙腈-四氢呋喃(20∶45∶35)为流动相,流速2ml/min,检测波长为245nm,癸酸氟哌啶醇峰与内标物峰的分离度应符合要求。 校正因子测定 取癸酸氟哌啶醇对照品适量,精密称定,加四氢呋喃制成每1ml中含1.41mg的溶液,作为对照品溶液。另取邻苯二甲酸二正辛酯适量,精密称定,加四氢呋喃制成每1ml中含5mg的溶液,作为内标准溶液。精密量取对照品溶液与内标准溶液各2.5ml,摇匀,取10μl注入液相层析仪,计算校正因子。 供试品溶液的制备与测定 用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于氟哌啶醇100mg),置100ml量瓶中,用四氢呋喃分数次洗涤移液管内壁,洗液并入量瓶中,加四氢呋喃稀释至刻度,摇匀;精密量取2.5ml及内标准溶液2.5ml,摇匀,取10μl注入液相层析仪,测定,计算,并将计算结果与0.7090相乘,即得供试品中氟哌啶醇的含量。

  作用与用途:抗精神病药。用于精神分裂症及躁狂病。

  用法与用量:肌肉注射 四周一次 轻症一次50~100mg 中度症一次100~150mg 重症一次150~200mg

  注意:重复使用,酌情增减。

  剂量:

  标示量:应为标示量的90.0~110.0%。

  类别:

  制剂:

  规格: 1ml∶50mg(按氟哌啶醇计)

  贮藏:遮光,在密封闭保存。

  有效期:暂定三年。

日期:2007年9月25日 - 来自[西药第一部分]栏目
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