主题:肺纤维化

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冬虫夏草菌丝体提取物具有调控免疫、改善肺纤维化的功能

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。绝大部分肺纤维化病人...即将发布

日期:2017年7月7日 - 来自[待分类信息]栏目
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南开成果揭示肺纤维化发生新机制 潜在药物成功试制


《实验医学杂志》刊登南开大学宁文教授课题组研究成果

脏器纤维化疾病是当前国际医学领域研究的重大难点和热点问题。肺纤维化又是最重要的脏器纤维化。比较典型的是特发性肺纤维化,发病率高且不可逆转,目前除肺移植外,尚无有效防治手段。5年存活率在20-40%之间。阐明纤维化的发生发展机制是各国科学家争相研究的课题,它被称为解决这一世界难题的“钥匙”。

日前,一项中美科学家合作研究的成果,成功揭示了在肺纤维化发生发展过程中新的起重要作用的靶点蛋白FSTL1及相关调控通路,提示了其潜在的临床应用价值,并试制出能够有效抑制肺纤维化发展的潜在药物。

该成果已被国际著名医学期刊——《实验医学杂志》在线发表。该成果由南开大学生命科学学院/药物化学生物学国家重点实验室宁文教授课题组和美国Cedars-Sinai医学中心蒋典华教授合作研究。宁文教授实验室博士研究生董莺莺、耿燕、李莲为论文《Blocking Follistatin-like 1 attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice》的共同第一作者;宁文教授和蒋典华教授为共同通讯作者。南开大学生命科学学院/药物化学生物学国家重点实验室为第一作者单位。

纤维化的本质是组织遭受损伤后的修复反应,以保护组织器官的相对完整。“它就好比修补房屋时搭建的脚手架。正常情况下,房子修好了,脚手架就要被拆掉。同样,体内受伤的组织修好后,这些纤维也会被代谢掉。”宁文教授说,“可是,一旦发生病变,基质纤维的发生发展就完全失控了。”

纤维化的主要病理改变为器官组织内基质纤维增多,实质细胞减少,增生的基质纤维虽然修复了缺损,但却不具备原来器官实质细胞的结构和功能。纤维化可发生于多种器官,它的持续发展可致器官结构破坏和功能减退,乃至衰竭。特发性肺纤维化为致命的肺部疾病。其特点是肺上皮细胞损伤,肺成纤维细胞/肌成纤维细胞增殖和细胞外基质过渡沉积,造成肺结构破坏,直接威胁生命。

多年来,宁文教授致力于胞外基质蛋白FSTL1(卵泡抑素样蛋白1)的研究。这是肺部细胞分泌的一种重要生物活性因子,在肺发育和肺疾病中发挥着重要作用。2011年宁文课题组发现FSTL1可调节肺泡上皮细胞的分化。实验中,FSTL1基因敲除的小鼠胚胎期肺泡发育不成熟,出生后几小时内死于呼吸衰竭(PNAS,2011)。

“影响发育的因子,大都也会与疾病相关,这是学界的一个共识。所以,我们尝试寻找FSTL1在肺纤维化过程中的作用。”宁文说。

在此前研究的基础上,课题组首次发现FSTL1在临床肺纤维化患者肺组织和纤维化小鼠模型中表达上调,是重要的纤维化促进因子。“我们对临床中肺纤维化病人的海量数据进行比对,并通过小鼠模型验证发现,发生肺纤维化的人和小鼠普遍存在肺部细胞间FSTL1的量远高于正常水平的现象。”宁文说,“这表明,FSTL1与肺纤维化发生发展有重要联系。”

经过多年研究,课题组终于揭示了FSTL1在肺纤维化发生过程中的作用。“奥秘”就在于FSTL1与组织纤维化发生的“主开关”——转化生长因子-β(TGF-β)信号的关系。FSTL1通过调控TGF信号的“强弱”,参与上皮损伤、成纤维细胞间活化和两种细胞间的异常通讯,最终促进胶原等基质纤维大量积累和肺纤维化发生。

以人类为例,正常情况下,FSTL1和TGF-β的表达量都很低。当肺部细胞受到PM2.5、病毒、激素使用、放射治疗或者其他不明因素影响时,肺部细胞内和细胞间的TGF-β信号就会“增强”。同时,FSTL1大量增加,进而促使TGF-β信号进一步增强,最终导致肺上皮细胞的损伤。

“它就像火警信号一样,声音越大,表示火情越严重,赶来的消防车就越多。TGF-β信号越强,就会激活并吸引更多的肺成纤维细胞和肌成纤维细胞到损伤处。这些细胞会大量分泌胞外基质、大量增殖,而且不死,最终导致纤维化。”宁文说,“这个过程中,FSTL1无疑扮演了推波助澜的‘坏家伙’的角色。”

但是,TGF-β信号通路调节人体的许多重要功能,如发育、免疫调节、细胞分化与增值、以及肿瘤。所以,通过直接抑制TGF-β信号通路来治疗肺纤维化可以带来许多副作用。该文章试制出一种潜在药物——22B6,这种中和性抗体能够“屏蔽”FSTL1与TGF-β间“通讯”,以间接调节TGF-β信号通路。小鼠实验证明,中和性抗体22B6有效缓解肺纤维化的发展。

“我们的研究工作将进一步提升学界对纤维化形成机制的新认识,也为肺纤维化的临床诊治提供新靶点和新方法。”宁文说。

据了解,该研究得到了科技部“973”项目和国家自然科学基金委项目的资助。发表论文成果的《实验医学杂志》1896年创刊于美国约翰·霍普金斯大学,现由美国洛克菲勒大学主办,影响因子为13.912,是国际最权威的医学杂志之一。这也是南开大学研究团队首次在这一有重要影响的期刊发表研究论文。(

日期:2015年2月26日 - 来自[呼吸系统相关]栏目

上海生科院揭示肺纤维化的分子机制

10月28日,国际学术期刊Journal of Molecular Cell Biology 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所葛高翔研究组的最新研究成果“Lysyl oxidase promotes bleomycin-induced lung fibrosis through modulating inflammation”,揭示了肺纤维化过程中赖氨酰氧化酶发挥功能的分子机制。

特发性肺纤维化是一种常见的慢性进行性间质性肺部疾病,预后差,且缺乏有效的早期诊断和治疗手段。胶原蛋白的过度表达及沉积是特发性肺纤维化的重要病理特征。赖氨酰氧化酶(Lysyl Oxidase, LOX)等胶原蛋白生物合成相关酶被认为是特发性肺纤维化的潜在治疗靶点。多家生物医药公司投入大量资金研发以LOX为靶点的新型组织纤维化(包括肺纤维化)治疗药物。

葛高翔研究组博士研究生程涛、刘清波等的研究发现,抑制LOX的表达或其氧化酶活力显著抑制博来霉素诱导的肺纤维化,而过表达LOX则大大升高小鼠对博来霉素诱导肺纤维化的敏感性。肺纤维化分为炎症反应与纤维化两个病理阶段。进一步的研究发现,LOX特异性抑制剂只有在炎症反应阶段才能显著抑制肺纤维化,而在纤维化阶段抑制LOX活力对肺纤维化进程没有明显影响。抑制LOX活力显著减弱炎症细胞,特别是巨噬细胞向肺部的浸润,进而影响了TGF-b信号、肌成纤维细胞的活化,以及胞外基质的过量沉积。这个工作提示LOX可作为肺纤维化的潜在预防靶点,而其作为治疗靶点的有效性与可行性需进一步慎重评估。

该项研究工作得到国家科技部(蛋白质重大研究计划)、国家自然科学基金委的经费支持。

日期:2014年11月2日 - 来自[呼吸系统相关]栏目
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他用膏方给肺纤维化患者带来希望

  他是国内中医防治肺纤维化、尘肺病领域的医学专家。30多年来,他孜孜以求,专注于中医防治肺纤维化、尘肺病的研究和探索,在理论探索、医学科研、药物研发、预防治疗等方面形成了自己独特的诊疗体系。

  然而他没有止步于此,面对肺纤维化、尘肺病这个世界性医学难题,他在成功引进“中医冬病夏治”防治肺纤维化、尘肺病取得了显著疗效的基础上又发起了新的一轮挑战。他发明创立的“康益膏方”为中医防治肺纤维化、尘肺病又开辟了一条新途径,大大提高了肺纤维化、尘肺病患者的生存率和生存质量。

  他就是中国中西医结合学会呼吸病专业委员会副主任委员、北京肺纤维化研究所所长、北京康益德中西医结合肺科医院院长、中医主任医师董瑞。

  探索中医膏方  实现新突破

  早在2000多年前的《黄帝内经》中就有“中医膏方”马膏的记载。《山海经》里也曾说:“言味好皆滑为膏”,如指内容,以为物之精粹,如指作用,以滋养膏润为长。膏方又名膏剂,属于中医丸、散、膏、丹、酒、露、汤、锭八种剂型之一。

  膏方又分为滋补膏方和调理膏方。它具有治病和补虚两大功能,并且精于制作,服用方便。它不仅能促进急慢性病人康复,还可使正气旺盛、身体健康,起到预防疾病的作用。

  董瑞在接诊大量的肺纤维化、尘肺病患者中,发现传统的中医辨证施治,虽然具有很好的疗效,但是由于病人需要长期服用中药,难以坚持且经济负担很重。中医膏方具有药效持久、服用方便、价格低廉,以及毒副作用小、用量小等优势,能最大限度地发挥中药的疗效。他经过潜心研究,从理论到膏方的制作方法,全面进行充实、改善和完善,总结出了发挥中医膏方优势的“十个指导思想”和“二个创新”理念。“十个指导思想”即:掌握阴阳、正邪平衡;掌握“天人合一”的整体观念;掌握辨识人体九种体质;掌握膏方君臣佐使配伍平衡;掌握膏方与四时季节、南北规律的平衡;掌握膏方的辨病、辨证;掌握膏方的制作方法;掌握膏方的口感;掌握膏方的疗程疗效;掌握膏方的配合饮食调理。“二个创新”即:把传统膏方炼制方法与现代多功能浓缩机相结合;把冬季进补膏方拓展为四季膏方辨证施治调补健身与防病治病。在临床上,从2001年开始,积累了1000余例中医膏方防治肺纤维化、尘肺病的经验。研配了3000余料膏方,弥补了传统口服中药汤剂的不足,大大提高了肺纤维化、尘肺病的防治效果。

  董瑞多次参加全国膏方学术论坛,还积极探索中医膏方在亚健康领域的应用,摸索出了许多北方地区百姓冬季进补膏方经验。

  “膏方北进”  打造膏方基地

  北京康益德中西医结合肺科医院,是具有占地面积22亩,建筑面积12000平米,床位200张,固定资产1.2亿元的非盈利性二级甲等中西医结合医院,是国家“十二五”肺病重点专科,是北京市医保、工伤、新农合定点医院,是民政部门评定的5A级信誉单位。

  2012年国家中医药管理局为了更好地挖掘中医宝库,发挥膏方在保障和增进人民健康方面的积极作用,推进中医“治未病”工作的不断发展,特别是在北方地区进一步推广“膏方北进”发展战略。北京市中医管理局也将中医膏方列入“北京中医服务百姓健康行”“首都中医药文化旅游产业链”。

  作为北京康益德中西医结合肺科医院院长,董瑞紧紧抓住了“膏方北进”这一发展机遇,迅速推进中医膏方防治肺纤维化、尘肺病工作,使该院成为北京郊区首批开展用中医膏方防病治病的医院之一。

  打铁还须自身硬。现代中医膏方,是经过严格科学配制,精细加工而成。董瑞按《国家中医药管理局关于加强对医疗机构膏方推广应用管理的通知》标准,从医院建设、膏方人员培训、制备管理、组织领导与监督管理、处方、疗效评价、宣传推广等方面,全面建设具有中医膏方特色优势的医院,使北京康益德中西医结合肺科医院成为具有资质和条件的中医膏方科研、加工、推广单位。

  强化科研,深入研发“康益膏方”

  多年来,董瑞领导下的北京肺纤维化研究所在肺纤维化、尘肺病的防治等方面取得了丰硕成果,由他主持研发的“养阴益肺通络丸”、“仙芪扶阳固本丸”、“康益咳喘贴”等肺纤维化专业制剂,曾获得中国中西医结合学会和中华中医药学会科技奖。其中“养阴益肺通络丸”获得北京市政府“十病十药”中医药研发项目。在中医膏方研发方面,研究所一方面加强和有关医学科研院所的合作研究,另一方面积极培养引进人才,董瑞亲自担任医院“康益膏方”专家组组长,选调中医骨干参加培训。医院所有参与膏方临床配制的医务人员全部通过北京市中医管理局的专业培训并通过考核取得合格证书。

  严把药品准入和生产加工关

  中药饮片是生产加工中医膏方的必需原料,医院多年来坚持依法建院、依法执业的理念。严把中药饮片购进渠道,所有的中药饮片全部达到国家规定的GMP标准。先后制定了《北京康益德中西医结合肺科医院中医膏方规范》、《药材选用标准》、《中医膏方工艺流程》、《成药检验检测》等8项规章制度,将“康益膏方”的制作工艺流程,分为选材、配料、浸泡、煎煮、浓缩、收膏、存放等清晰明确的工序。董瑞又投资300多万元,引进蒸煮、填料、浓缩、灌装、包装等先进设备。新建了膏方制作间,使“康益膏方”的生产加工保质保量、安全高效。

  经过不懈努力,北京康益德中西医结合肺科医院拥有了“康益膏方”“养阴益肺通络丸”“仙芪扶阳固本丸”“康益咳喘贴”等一批具有自主知识产权的肺纤维化、尘肺病专业治疗药品。医院也形成中医为骨干特色,中医膏方防治肺纤维化、尘肺病等呼吸病为基础,设有中医风湿免疫专科、中医冬病夏治专科、中医膏方专科、肺病影像专科8个重点专科;中西医结合肺病科、中西医结合肿瘤科、中医科、检验科、影像科、超声科等30余个科室,成为国家“十二五”肺病科重点专科医院,成为“膏方北进”的推广基地。

  “康益膏方”广为患者接受

  董瑞精通《黄帝内经》《难经》《脾胃论》《诸病源候论》《神农本草经》《伤寒杂病论》《本草纲目》《千金方》《千金翼方》等古典医著,他创造性地提出了中医防治肺纤维化、尘肺病以“阴阳平衡学说”为总纲,“维持人体阴阳平衡”“调整人体阴阳平衡”“调节人体阴阳平衡”为宗旨,确立了肺纤维化正气不足为本,风毒、寒毒、暑毒、湿毒、燥毒、火毒、气毒、痰毒、瘀毒等九毒损伤肺络为标的病因病机新学说,编写出版了专著《中西医结合诊治肺纤维化》,提出“养阴益肺通络疗法”,奠定了中医防治肺纤维化、尘肺病的理论基础,成为国家中医药管理局“十二五”肺病重点专科学科带头人。

  肺纤维化、尘肺病归属中医“肺痿”范畴,临床将它分为早中晚三期,早期多见邪实证候,可分为燥热伤肺、痰热壅肺两型。中、晚期常见肺阴虚、气阴两伤、阴阳两虚三型,它们的共同病机特点是痰瘀毒损伤肺络贯穿疾病的始终。董瑞提出扶正以固其本,活血化瘀、软坚散结、清热解毒以治其标的辨证论治法则。以辨病、辨证、辨症状、辨诱因、辨时令为依据,以君臣佐使为原则进行“一人一方”的膏方调治。通过大量的临床实践,“康益膏方”用药周期长、药力持久、经济实惠、毒副作用小,对喘息气短、反复感冒、自汗盗汗、咳嗽咯痰等症状有显著改善,广泛被肺纤维化、尘肺病患者接受,受到了中西医同行的肯定,多次在全国性肺纤维化、尘肺病学术会议上讲学介绍经验。

  医者仁术也,董瑞不但在技术上精益求精,而且对每一位患者都给予了亲人般的关怀和温暖。针对来自不同的国家、地区,不同的民族、不同性格、症状的患者,他从诊疗方法、药物配给、膳食配餐、疗养康复等方面对每位患者都制订了多套方案,每周都亲自进行把脉施方。有位退役老军人曾大妈,患肺纤维化多年,经多家医院治疗不效,病情日重。几经辗转,患者家属怀着一线希望,用救护车送到北京康益德中西医结合肺科医院。经过董瑞的精心医治,老人被抢救过来,肺纤维化的病情得到了有效控制。3年来,患者长期住在医院,她说:“我离不开康益德医院,离不开董瑞院长,不然我的生命就完结了。董瑞院长是我活下去的希望。”

  近10年来,有无数像曾大妈这样的肺纤维化、尘肺患者在该院的治疗下生存下来。服用“康益膏方”成为中医防治肺纤维化、尘肺病的一个重要手段。

  爱心奉献  善行天下

  董瑞既是我国中西医结合呼吸病专家,也是一位大爱善行的民主党派成员。他担任着民盟中央委员、民盟中央社会服务工作委员会副主任、民盟北京市委委员、民盟北京市企业家协会主席、北京市政协委员、北京市怀柔区政协常委、北京市怀柔区慈善协会副主席等多项社会职务。

  让肺纤维化、尘肺病患者平等、快乐、幸福地呼吸,是董瑞不懈的追求。由民盟中央发起,北京康益德中西医结合肺科医院承办的“健康呼吸万里行”——全国救助肺纤维化、尘肺病义诊活动,是民盟中央打造“同心品牌”重要工作之一。董瑞作为 “健康呼吸万里行”具体承办人和首席专家,带领“健康呼吸万里行”团队,已完成四省市救助活动,并已救助了300余人,捐赠了100余万元药品。培训呼吸科医生近500余人,“救助一个尘肺患者,保住一个家庭”,“为社会减轻一份负担,为民盟增加一份荣誉”的救助口号已深得人心。

  董瑞代表民盟北京市委,从2009年起连续3年对口帮扶贵州省毕节市朱昌镇中心卫生院,投资200多万元,使该院成为当地一级甲等医院。2006年他向民盟北京市委、北京慈善协会捐款155万元,启动“爱心助医工程”,免费救助肺癌根治术20例,心脏人工瓣膜置换术10例,落实当年卫生部批准该院的“适宜技术十年百项计划”推广项目“冬病夏治”防治肺纤维化、哮喘、慢阻肺2000余例。历经3年,他圆满完成救助工程。

  董瑞每年多次参加政协、民盟等组织的全国性义诊,足迹遍布了除台湾地区和新疆、西藏以外的所有省市。他积极履行社会责任,先后向北京市慈善协会、贵州毕节试验区、四川汶川灾区、湖南冰雪灾区、青海玉树灾区等地捐助及减免农民挂号费、诊费,10年累计达千万元以上,取得了良好的社会效果。他的事迹2012年被选入《善行天下政协委员慈善公益事迹展》,他两次被评为民盟中央、民盟北京市委先进个人。多次被北京市、区两级政协评为优秀政协委员。2013年被授予首都劳动奖章,《人民政协报》《健康报》《中国医药报》《北京晚报》、北京电视台等多家媒体给予了详实报道。

  医学无止境,只要肯登攀。董瑞带领他的医院,经过13年的发展已成为北京市社会办医首家二级甲等中西医结合医院。董瑞和他的医院将在中医防治肺纤维化、尘肺病方面让更多的患者看到新希望!

日期:2014年1月2日 - 来自[名医出镜]栏目

吸烟习惯与肺纤维化的相关性研究

【摘要】  目的分析不同的吸烟习惯致肺纤维化的不同HRCT影像学表现特征,探讨不同的吸烟习惯与肺纤维化之间的关联性。方法搜集我院1999年1月至2008年12月共10年间吸烟习惯不同的989例受检者,对以上受检者均行HRCT扫描,比较两种检查的结果。结果吸经过深加工卷烟的受检者肺纤维化发生率为2%(11/563),吸未经过深加工卷烟(原始烟草)的受检者肺纤维化发生率为11%(47/426),经统计学分析两者差异有显著性。结论吸原始烟草的受检者肺纤维化发生率较吸经过深加工卷烟的受检者肺纤维化发生率明显增加,得出吸原始烟草更能导致肺纤维化发生。

【关键词】  吸烟习惯;肺纤维化;HRCT扫描

        Correlation study on smoking custom and lung fibrosisONG Shun-hua.Department of Radiology,Jianghua First People's Hospital,Jianghua 425501,China[Abstract]ObjectiveTo analyze the different smoking custom to lead the lung fibrosis in the different HRCT phantom study performance characteristic, discuss the different smoking custom and the lung fibrosis relation.MethodsSearched for my courtyard from January, 1999 to December, 2008 with different custom  989 example patients,with HRCT scanning, compared two kinds of inspection results.ResultsWith intensive processing cigarette,the patients' lung fibrosis formation rate was 11/563=0.02(2%),but  with out the intensive processing cigarette (primitive tobacco),patients' lung fibrosis formation rate was 47/426=0.11(11%).Analyzed both difference after statistics to have the significance. ConclusionWith primitive tobacco,the patient in lung fibrosis formation is higher, primitive tobacco is able to cause the lung fibrosis occurrence.

  [Key words]smoking custom;lung fibrosis;HRCT scanning

  特发性肺纤维化是一种肺泡壁的弥漫性机化炎症,其发病机制与接触粉尘或金属、自身免疫、慢性反复的微量胃内容物吸入、病毒感染和吸烟等因素有关。致病因素导致肺泡上皮损伤和上皮下基底膜破坏,启动成纤维细胞的募集、分化和增生,致使胶原和细胞外基质过度生成。损伤的肺泡上皮和炎症浸润的白细胞通过自分泌和旁分泌的形式,分泌TNF-α、TGF-β和IL-8等。这些炎症介质促进肺纤维化过程。这种慢性损伤和纤维增生修复过程,最终导致肺纤维化。

  1资料和方法

  1.1一般资料收集我院1999年1月至2008年12月共10年间吸烟史达30年以上但吸烟习惯不同的989例受检者,年龄55~89岁,平均66岁。对以上受检者均行HRCT扫描。分析不同的吸烟习惯致肺纤维化的不同HRCT影像学表现特征,比较两种检查的结果,探讨不同的吸烟习惯与肺纤维化之间的关联性。
   
  563例受检者吸经过深加工的卷烟,吸烟时间为30年以上。426例受检者吸原始烟草,吸烟时间为30年以上。

  1.2方法CT扫描仪为GE Hightspeed螺旋CT。CT平扫,层厚1.0~1.5 mm。采用骨算法重建技术。

  2结果
   
  563例吸经过深加工卷烟的受检者肺纤维化发生率为2%(11/563),吸原始烟草的受检者肺纤维化发生率为11%(47/426),表1。吸经过深加工卷烟的受检者肺部HRCT影像表现与吸原始烟草的受检者肺部HRCT影像表现对比情况,见表1。

  表1两组资料HRCT影像特征对比(略)

  3讨论
   
  长期吸烟的人,由于每天吸入大量的焦油、烟气烟碱(尼古丁)、烟气一氧化碳、氰化物等有害气体和颗粒作用于肺泡,导致肺泡上皮损伤和上皮下基底膜破坏,损伤的肺泡上皮和炎症浸润的白细胞释放一种转化生长因子(transforming growth factor-TGF-β),TGF-β促进成纤维细胞趋化,产生胶原和纤维连接蛋白,抑制胶原降解,促进纤维化发生。
   
  焦油是卷烟中有机物质在缺氧条件下不完全燃烧产生的,焦油是多种烃类及烃的氧化物、硫化物和氮化物的复杂混合物。焦油中的多环芳烃物质进入人体后,可诱导人体组织中的芳烃羟化酶,这种酶能把多环芳烃代谢为可以与DNA分子发生共价结合的致癌物。烟碱又称尼古丁,是烟草中存在的一种植物碱。烟碱对人体的中枢神经和呼吸道有强烈的刺激和麻醉作用。
   
  香烟烟雾中存在有大量的一氧化碳,一氧化碳同血红蛋白的结合能力比氧大240~300倍,大量吸入人体内便与血红蛋白结合,严重地削弱了红细胞的携氧能力。氰化氢是一种无色气体,是香烟烟气中最具有纤毛毒性的物质。
   
  经过深加工的卷烟在生产加工过程中经过了一些特殊工序,主要包括:(1)采用低焦油叶组配方。(2)使用高透气度和静燃烧速度快的卷烟纸。(3)掺用烟草薄片。(4)使用滤嘴通风稀释和特种复合滤嘴。(5)使用卷烟添加剂,降低卷烟燃烧速率。(6)提高烟叶和卷烟中有机钾含量。上述生产和特殊加工过程中首先降低了烟叶中焦油和烟碱等有害物质的含量,同时稀释了被吸入的烟草烟雾,对香烟烟气中的焦油及其有害成分具有良好的吸附和降低作用。我国2005年以后经过深加工的卷烟,焦油含量已全部低于15 mg,部分低于12 mg,烟气烟碱含量低于0.82 mg,烟气一氧化碳含量低于13 mg。
   
  江华县是全国最大的瑶族群居地,大部分属于高山山区地形,瑶族同胞大多居住在海拔较高的高山之上,且以分散居住为主,长久以来经济比较落后,交通极为不便,人与人之间的沟通少,瑶族同胞因此养成了一种独特的民族习惯-吸原始烟草,即自己栽种烟草,然后将烟草晒干,用刀具将烟草切成烟丝,不经过任何精细加工,而用普通纸简单包裹就吸。
   
  普通原始烟草烟叶焦油含量较高。普通纸没有特制的微孔,故透气度低,烟叶和卷烟中有机钾含量低,没有掺用烟草薄片和使用卷烟添加剂,故卷烟燃烧速率快,燃烧速度慢,因此烟叶大部分为不完全燃烧,焦油产生多。没有使用滤嘴通风稀释和特种复合滤嘴,焦油及其有害成分没有被吸附和降低。经检测普通原始烟草焦油含量大于30 mg,烟气烟碱含量大于1.0 mg,烟气一氧化碳含量大于30 mg。
   
  吸普通原始烟草的受检者,吸入肺内的焦油、烟气烟碱、烟气一氧化碳、氰化物等有害气体和颗粒较吸经过深加工的卷烟大很多,因此吸原始烟草的受检者较吸经过深加工卷烟的受检者肺纤维化发生率高。

日期:2013年2月27日 - 来自[2009年第6卷第12期]栏目
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专家提出防治间质性肺炎—肺纤维化五“关键”

  中新网北京12月24日电 (记者 欧阳开宇)“分辨病因是关键、诊断分型是关键、早期防治是关键、中医辨证是关键、整体观念是关键。”这是北京市政协委员、北京康益德中西医结合肺科医院院长董瑞针对间质性肺炎—肺纤维化防治提出的五个理念。

  董瑞的上述观点亦体现在其所编著的《间质性肺炎—肺纤维化》科普读物中,该书发行仪式24日在全国政协礼堂举行。

  董瑞介绍说,间质性肺炎—肺纤维化是弥漫性肺病的俗称,属于世界性疑难疾病,目前很多患者因为不了解此病,错过了最佳的治疗时机,因此让大众了解、认识间质性肺炎—肺纤维化疾病迫在眉睫。

  董瑞说,目前西医治疗间质性肺炎—肺纤维化尚无特色治疗方法,而近年来中医治疗在临床疗效及临床验证方面均取得了显著效果。

  《间质性肺炎—肺纤维化》系统阐述了肺纤维化的中医病因、病机,主要陈述了肺纤维化的中医特色疗法,如中医“十位一体”方案综合疗法、养生康复与调护等。

  该书还确立了肺纤维化正气不足为本,风毒、寒毒、暑毒、湿毒、燥毒、火毒、气毒、痰毒、瘀毒损伤肺络为标的病因病机新学说,佐证了“肺经”、“肺与大肠”在肺纤维化发病方面的因果关系。(完)

日期:2012年12月25日 - 来自[中医临床快报]栏目

肺纤维化分型治疗

洪文旭 陕西省中医药研究院

肺纤维化是呼吸病四大病种之一,临床表现为进行性呼吸困难,动则尤甚,可有刺激性干咳,疲乏等。近年来,此病发病率呈明显上升趋势。中医虽无肺纤维化的病名,但根据其症状可归属于“肺痿”、“肺痹”、“肺胀”、“咳喘”、“肺虚劳”等范畴。其病位在肺而与五脏有关,本病总属本虚标实,以肺气虚损为本,以瘀血、痰、热为标,气虚血瘀、痰热互结、痹阻肺络是其主要发病机制。总之,本病是指感受外邪及久病体虚等多种原因引发气阴耗损、肺络瘀滞,最终导致肺功能丧失的疾病,其病理性质为本虚标实,气虚、阴伤、瘀阻始终贯穿病变过程。中医药治疗本病有一定优势,根据笔者临证体会,辨证分以下6型治疗:

风热犯肺 由于肺气本虚,易受风热外邪侵袭,肃降失司而致。症见恶寒发热,胸满咳嗽,咽喉红肿,纳差乏力,脉象沉细,舌质红苔白。治宜疏风清热,润肺止咳。方选桑菊饮加味,药用桑叶、菊花、连翘、黄芩、桔梗、杏仁、旋覆花、竹叶、白附子、浙贝母、牛蒡子、甘草等。

痰热壅肺 由于热邪犯肺,肺气壅滞,痰热互结而致。症见发热口渴,咳嗽痰黏,不易咯出,胸部闷痛,喘促气急,脉象滑数,舌质黄,苔燥。治宜清热解毒,宣肺平喘。方选麻杏石甘汤加味,药用麻黄、杏仁、生石膏、甘草、金银花、鱼腥草、桑白皮、白前、前胡、瓜蒌、白果、竹沥等。

气虚血瘀 由于肺气虚弱,宣肃不利,络脉瘀阻而致。症见咳嗽喘息,呼吸困难,胸部疼痛,时咯血痰,脉象沉细,舌质绛红,苔少。治宜补益肺气,活血化瘀。方选生脉散加味,药用沙参、麦冬、五味子、赤芍、丹参、三七、红景天、黄芪、陈皮、紫苏子、川贝母、炙甘草等。

气阴两伤 由于久病不愈,身体虚弱,津液亏耗,气阴损伤而致。症见咳喘日久,反复发作,口干无痰,心悸失眠,午后潮热,脉象细数,舌质红,少苔。治宜益气养阴,化痰止嗽。方选天王补心丹加减,药用党参、玄参、丹参、麦冬、天冬、酸枣仁、柏子仁、百合、百部、紫菀、茯苓、炙甘草等。

脾肾阳虚 由于脾主运化,肾主纳气,功能失调,升降失常而致。症见喘促日久,呼长吸短,咳声低微,动则气短,痰涎清稀,脉象细弱,舌质淡,苔白。治宜温阳利水,活血化瘀。方选真武汤加减,药用熟附片、桂枝、白术、白芍、陈皮、半夏、茯苓、葶苈子、巴戟天、山萸肉、蛤蚧、炙甘草等。

阴阳俱虚 由于久病虚弱,阴津匮乏,阳气不足,气道阻塞而致。症见咳喘胸闷,口干咽燥,五心烦热,面色晦暗,四肢浮肿,脉象微弱,舌质紫,苔少。治宜回阳救阴,益气复脉。方选参附汤加味,药用人参、白术、熟附片、干姜、麦冬、五味子、黄芪、茯苓、麻黄、款冬花、冬虫草、炙甘草等。

日期:2011年10月25日 - 来自[辩证施治]栏目
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基因细胞技术开启肺纤维化治疗新的时代

        肺纤维化是多种肺病发展到晚期的病理表现,这些疾病如矽肺、肺气肿、肺结核、放射性肺炎、非典型性肺炎等,常规治疗方法效果不佳。肺纤维继续发展最后导致呼吸衰竭,患者的死亡率非常高。迪艾细胞治疗研究中心专家,一直致力于肺纤维化治疗新型技术的开发,最近,他们的一项技术——基因修饰的干细胞技术在肺纤维化治疗上取得了重大突破。
  这种技术的产生是基因治疗和干细胞治疗的成功结合。在基因治疗研究阶段,专家们发现了一种很好的抗纤维化细胞因子,这种细胞因子通过动物实验发现对肝脏、肾脏、肺形成的纤维化都有良好的抵抗作用。肺纤维化的形成是由于成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积,而活化的系膜细胞和肌成纤维细胞是主要的细胞外基质生产细胞。这种抗纤维化细胞因子能抑制系膜细胞和肌成纤维细胞这两种细胞的活化,阻碍这两种细胞的生成,使得细胞外基质不能过度沉积,阻断了肺部纤维化的形成。此外,这种细胞因子还具有降解细胞外基质的作用。
  研究还发现,肺纤维化的形成与一种促纤维化因子有直接关系,这种抗纤维化因子能通过多种方式阻断这种促纤维化因子的表达,使纤维化形成的信号中断,这就像战场上切断了敌军的通讯线路,使得各种指挥命令不能到达各个战队分队,因此也就使得敌军战斗力下降,从治疗疾病角度讲,就是对肺部纤维化形成受阻。
  一个更重要的研究证实,这种抗纤维化因子还具有促进细胞增殖的作用,这使得肺纤维化后,体内干细胞向损伤肺实质细胞的分化数量大大增加。
  肺纤维化后,体内干细胞向肺部迁移,向肺部归巢集结,分化为肺部损伤细胞,替代甜蜜发挥作用。一些动物实验也证实,却有内源性干细胞参与了肺纤维化后肺部组织的修复。但是这些内源性干细胞,数量不足,其分化的细胞也只是代替了非常小的一部分受损细胞,肺纤维化还在继续。因此,有效的补充外源性干细胞,是肺纤维化的理想治疗方式。
  通过采集病人骨髓,从中分离出干细胞,经过实验室诱导培养纯化后,移植到肺纤维化病人体内,具有安全和无任何副作用的特点。这其中的关键,就是干细胞在进入人体内的分化数量和分化为肺部细胞后的功能发挥情况。单纯应用干细胞,已经很有效果,为了提高这种疗效,迪艾细胞治疗研究中心专家依据干细胞是良好基因修饰载体的特点,将抗纤维化因子的基因导入到干细胞内进行移植。通过临床应用发现,这些干细胞不但转化肺部细胞的数量增加,还使得抗纤维因子在干细胞的保护下作用持久发挥。因此,产生了1+1>2的效果,协同治疗作用非常明显。
  基因工程和组织工程都是现阶段生物领域的高端技术,基因工程和组织工程相结合的基因修饰的干细胞技术,不仅是医学领域的重大突破,也为肺纤维化治疗开启了新的时代。

日期:2011年7月12日 - 来自[遗传与基因组]栏目
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