【关键词】 川乌、草乌;中毒;室颤
1 病例资料
患者，女，71岁，高血压病史3年，无冠心病及心律失常病史，类风湿性关节炎病史12年，近日出现关节痛，自购川乌、草乌各100g浸泡白酒500ml，3天后一次性饮用50 ml，约10min出现头晕、心慌、呕吐。查体：血压85/50mmHg，心率52次/min，频发早搏。心电图示：多形性室早、Ⅰ度AVB;血清化验：K+4.2 mmol/L，Na+141mmol/L，Ca2+2.29mmol/L，血糖6.1mmol/L;诊断：急性中草药中毒(川乌、草乌);心律失常。给予洗胃，静注阿托品、静点利多卡因、快速补液、营养心肌、吸氧对症治疗，床头心电监护，病情相对平稳。入院35min患者突然烦躁、抽搐、意识丧失，监护示：短阵室速、室颤。胸前捶击1次，仍为室颤，给200J能量非同步电除颤，无效，行胸外心脏按压同时给肾上腺素1mg静注，未转复，给360J能量非同步电除颤，由室颤转为宽QRS波形心动过速，心率约110次/min，意识恢复，约1min转为窦性心律，仍伴频发室早，继续抗心律失常、升压、营养心肌治疗。约2h早搏明显减少，血压恢复至125/82mmHg，心率68次/min，症状减轻，应用利尿剂加速毒物排泄。观察治疗24h，症状基本消失，偶发房早，停用静点利多卡因，留观治疗2天，症状消失，治愈出院。
2 讨论
该患者既往有高血压病史、无心律失常病史，此次突然出现上述症状，考虑为川乌、草乌浸酒液口服吸收后对心肌及传导系统损害所致。
川乌、草乌的有效成分为乌头碱，口服0.2mg即可产生中毒症状，2～5mg可以致死[1]。乌头碱有镇痛、抗炎作用，也是一种有毒的二萜类化合物，先兴奋后麻痹胆碱能神经和呼吸中枢。小剂量乌头碱使心律减慢，大剂量则引起心律不齐，甚至室颤[2];乌头碱可兴奋迷走神经，使节后纤维释放大量乙酰胆碱，抑制Na+通道、窦房结及心脏传导系统，延长其绝对和相对不应期，导致窦性心动过缓、房室传导阻滞;乌头碱可产生复极后电位，使心肌内异位节律点兴奋性增强，导致多种心律失常，还可增加Ca2+通道mRNA转录和蛋白表达，从而打破细胞内Ca2+稳态，使心肌各部分兴奋、传导和不应期不一致，复极不同步而易形成折返，发生恶性心律失常，甚至室颤;另外，乌头碱可抑制血管运动中枢，并具有β-受体激动剂样药理效应，其扩血管作用以及严重心律失常导致心输出量减少使血压下降[1]。
该病例提示：如果必须服用川乌、草乌等药物，应严格掌握剂量，一般炮制后应用。乌头碱中毒进展较快，开始症状轻，可能迅速出现较严重情况，一旦出现中毒症状应及时就诊;如中毒后出现恶性心律失常，在积极治疗的同时要备好除颤设备，做抢救准备。乌头碱一旦诱发室颤一般较顽固，初次除颤能量选用360J，可能会得到较好效果。向患者做好宣教，要按医嘱用药，不可随意配药及增加用药剂量，以免出现不良后果。
【参考文献】
1 孟昭全.实用药物中毒急救.北京：中国中医药出版社，2006：654-655.
2 黄兆胜.中药学.北京：人民卫生出版社，2007:156.
去冬今春西南三省罕见大旱，造成草乌出苗不好 ，缺窝太多；中期雨量偏多，杂草猛长，草乌长势严重影响；后期阴雨绵绵，不利收挖和加工，造成今年草乌量和质的减少和降低。商家看准商机，纷纷持货不售，造成供货紧张，有可能价格大幅上扬。
周围性面瘫起病急骤，病发前多有面部、耳后受寒史或咽部感染史，乳突孔区或耳内疼痛史，多为单侧面瘫。洗漱中突然发现嘴歪漏水，患侧额纹消失，眼裂增宽，鼻唇沟变浅，口角下垂，闭目露睛，鼓腮漏气，食物常滞留在患侧颊龈沟内，饮水、漱口时水由患侧口角漏出，如果鼓索神经和中间神经受损时，可有病侧舌前2／3味觉减退或消失。因镫骨肌麻痹后张力相对降低，可对振幅大的低音较敏感而出现听觉过敏现象。笔者用制川乌、制草乌塞鼻治疗周围性面瘫，效果良好，现介绍如下。
治疗方法：将制川乌、制草乌研成粉末状，1：1的比例配伍后，取0．3-0．5克，以透气性良好的纱布包裹成球形，大小以可以塞入鼻孔而不脱出为宜。将其塞入患者患侧鼻孔内，每6~8小时更换1次，直至面瘫完全治愈为止。
治疗时应注意：1.川乌、草乌有剧毒，故切忌入口。2．治疗期间勿戴口罩，以免药物成分进入健侧鼻腔，影响治疗效果。3．治疗期间需将药物纱球持续塞入患侧鼻孔内，否则会影响治疗效果。4．面瘫完全矫正后应及时终止治疗，以免导致头痛等不良后果。
【关键词】 草乌 中毒 调查
云南草乌为毛莨科植物的根块,主要成分为黄草乌碱甲C33H47O9N,黄草乌碱乙C22H33O4N及另一微量生物碱,含剧毒，民间一直有炖煮加工作保健滋补治疗之用，2006年11月15日1户人家20人在华宁某大酒店内进食罐炖草乌，发生6人中毒，1人死亡。现将结果报告如下。
1 流行病学调查
1.1 发病经过 2006年11月15日18:00时,徐某一家到华宁某大酒店内进餐,所吃食物有：罐煮草乌、黄闷鸡、糯米糕、炒青菜、煮白菜、油炸洋芋、炒猪肝、炒洋花、牛肉煮小肠、香酱面条、香脆片、包子、面、膜、窝窝头、米饭。用餐后10min,首例患者出现视物模糊、口舌发麻等症状,20min后出现第2患者徐某,随后又有5人出现类似中毒症状，被送往华宁县医院救治，经催吐、洗胃，注射阿托品、利多卡因，症状有所好转后，在转往玉溪途中八十岁的徐某症状反跳加重，送到玉溪市医院抢救无效死亡，其余患者康复出院。近年来华宁有不少饮食餐馆把民间的炖煮草乌抬上餐桌常规向顾客销售。罐煮草乌的加工方法是:将新鲜草乌洗净加猪肉水煮至沸腾后,小火温煮24h,本次中毒的草乌是由餐馆老板的父母亲依上法加工后送到餐馆,餐馆用时再加热至沸腾后给顾客食用。
1.2 临床表现
1.2.1 临床症状分布 口舌发麻7人，视物模糊、瞳孔缩小7人，心慌7人,恶心、呕吐（1～4次）4人，心电图异常（ST-T改变）7人。
1.2.2 发病时间 首例病人发生在11月15日18：10时，其中危重病例18：20时出现症状，末例病人出现在18：50时，据暴露时间，推得最短时间为10min，最长为40min，平均潜伏期30min。
1.2.3 性别年龄分布 7名患者均为女性，年龄32～80岁，平均年龄47.6岁。
2 分析
2.1 中毒食物 共同进餐20人中有邓某1人未进食罐煮草乌而无任何症状，其余19人均进食过罐煮草乌，12人有轻微口舌发麻的感觉，随后自行消失，7人出现口舌发麻以外的明显中毒症状,结合流行病学调查及患者临床表现，中毒病人在相同的时间进食相同的食物罐煮草乌,可确定中毒食物为罐煮草乌。
2.2 中毒根源 草乌的剧毒成分主要是乌头碱，次乌头碱和新乌头碱等双酯型生物碱，其化学结构是由异戊二烯为碳架的二帖类生物碱,以酸或沸水处理后水解为毒性较弱的苯酰乌头原碱和乙酸，苯酰乌头原碱可以进一步水解为毒性更弱乌头原碱与苯甲酸，在同样的条件下乌头碱的水解过程是可逆的，但进程缓慢。它能经消化道和破损皮肤吸收，因吸收快，引起中毒非常迅速（10～30min）。口服纯乌头碱0.1mg即能使人中毒,其致死量为内服3～4mg；中草药草乌中毒量为5～7.5g，多次服用会使耐受量提高［1］。本次中毒人员进食新鲜草乌数量在4～13根及汤汁50～200ml不等，每根3～7cm长，直径0.5～2.0cm, 且进食数量多的症状较重，未确定为中毒对象的12人食用草乌在3根以下。仅出现轻微口舌发麻症状是否应定为中毒对象仍是今后值得探讨的问题。死亡徐某进食草乌约13根及汤汁200ml左右。据有关资料显示：准噶尔乌头根含总生物碱量1.5%，草乌中生物碱含量0.425%［2］。按新鲜草乌每根重20～30g计算，中毒人员吃新鲜草乌80～260g，至少摄入相当于未分解生物碱量0.34～1.105g，已达到中毒和致死量。12人未出现明显中毒症状与进食数量少和个体差异有关，且加工后的乌头碱已水解较完全，但水解后的苯酰乌头原碱和乌头原碱仍具有毒性,加之少量可逆乌头碱联合作用导致中毒发生。
2.3 结论 结合流行病学调查及患者临床表现，中毒病人在相同的时间进食相同的食物罐煮草乌，出现类似的发病症状，且进食数量多的症状较重，可确定此次中毒是由草乌中乌头碱水解后的苯酰乌头原碱和乌头原碱及少量回头的乌头碱联合作用所致。告诫人们：①食用草乌要充分破坏其毒性成分乌头碱等生物碱，并严格控制进食数量；②治疗乌头碱中毒病人应密切注意中毒症状反跳和阿托品中毒；③相关部门应禁止加工草乌抬上餐桌常规向顾客销售。
【参考文献】
［1］ 张寿林,黄金祥,周安寿,等. 急性中毒诊断与急救［M］. 第1版.北京:化学工业出版社，1996，500.
［2］ http://ww.healthlive.cn,草乌头,（侯宁极《药谱》）［OL］.
作者单位：玉溪市疾病预防控制中心,云南 玉溪 653100.
09年河南省关于降低草乌甲素软胶囊等17个药品品规中标价格的通知
各省辖市医药采购管理服务机构，省直医疗机构：
接省发展改革委通知，2009年度中标药品草乌甲素软胶囊等17个药品品规的零售价格超出河南省发展改革委核定的最高零售价格。按照《关于印发<河南省药品集中采购标后监督管理暂行办法（试行）>的通知》（豫联席办〔2009〕5号）有关规定，报经省药品集中招标采购联席会议办公室同意，决定降低草乌甲素软胶囊等17个药品品规的中标价格。
本通知自发布之日起执行。
二〇〇九年九月二十五日
附件：草乌甲素等17个降低中标价格的药品名单.xls
记者昨天从广东省中医院大学城分院获悉，一名大学教师因腰痛自煎药草“制草乌”服用，不料发生乌头碱中毒，险些丧命。
这名42岁的男子患有腰椎间盘突出，此前一直服用民间药方治疗，其中一味主要药材就是“制草乌”。当天，他煎药后煲出的药水比往日多，他全部喝掉。谁知服药后10分钟，突然大汗淋漓，嘴唇发麻，呼吸困难，心跳加快。其妻立即把他送到附近的大学城分院急救。
省中医院大学城分院重症监护室李红梅副主任医师说，心电监测提示，这名男子的心脏呈室上性心动过速与室速交替，心率快达200次，血压下降到57/20，比正常的90/60低了很多，肢体湿冷，是典型的乌头碱中毒表现。“如果不立即救治，会因恶性心律失常丧命。”
李红梅表示，中药材“草乌”侧根成块状，称“附子”，既是一味中药材，也是古代常用毒药之一。“制草乌”就是经过炮制的草乌，毒性虽没有生草乌那么大，但煎药时最好先单独用热水煎一会儿，在选购时更要注意勿与生草乌相混淆。她建议市民最好到正规药店和医院药房开药材。（任珊珊 陈家源 宋莉萍）
乌头类药物均含乌头类生物碱，对心脏毒性大。其中以雪上一枝蒿毒性最剧烈，口服150ml即可中毒，是川乌、草乌毒性的几十倍。草乌的毒性大于川乌，附子为川乌的子根加工品，其毒性小于川乌。附子药用有三种规格，盐附子毒性大于蒸制过的黑附片、白附片。
乌头碱对中枢神经有强烈兴奋作用。直接作用于心肌，先兴奋，后抑制，用量过大可导致心肌麻痹而死亡。
中毒表现为唇、舌、颜面、四肢麻木及流涎、呕吐、烦燥、心慌、心率减慢或心动过速、肤冷、血压下降、早期瞳孔缩小/后放大、肌肉强直、呼吸痉挛、窒息而危及生命。
中毒原因大体如下：
1.煎煮时间太短 乌头类入煎剂，一般要求久煎，即煎煮1小时以上，可减低其毒性。乌头类药物含有毒性大的双酯型生物碱，乌头碱化学性质不稳定，经加热、水煮后，易水解成毒性较小的单酯型乌头原碱，乌头原碱的毒性只有乌头碱的1／200~1/500。由于病者忘记医嘱，或中药调剂人员交代不清，或病者煎药嫌麻烦等，以至煎煮此类药物时间太短，服后出现中毒。
2.用药过量 《中国药典》规定川乌、草乌常用量是1~3g，附子3~10g，最大可用30g，而某些高等院校中药学教材上记载的川乌、草乌用量比《中国药典》大1~3倍，开方医生或使用者超量，出现中毒。
3.配伍不当或用药时间过长 川乌、草乌、附子药学成分相似，如川乌、草乌、附子同用，易中毒。长期服用含乌头类的中药汤剂和中成药，易蓄积中毒。
4.药物炮制不当 乌头类禁生用，生用多指外用。因而要求正确炮制，如炮制未达到合格要求，易引起中毒反应。
5.服药时间不当 药物动力学研究表明，等量的乌头类药品在不同时间服用，测其乌头碱在体内的血液浓度有显著差异，上午高于下午，中午最高，晚上则最低。故服用乌头类的中药，下午、晚上较为安全，中午服用则增加其中毒几率。
6.个体差异 由于病者休质不同，耐药能力不一样，年轻人比老年人强；体健者比弱者强。因此体弱者、老年人要慎用。
草乌主产于大别山三省及河南、陕西、新疆、东北等地，新疆、东北等地产达不到药典要求的含量，以往以大别山一带所产质量为佳，80年代大别山一带年产量约有1000吨左右，进入90年代产量下降为100吨左右，2000年以后至今产量下降至现不足50吨，现产量还在继续下降，收购价格也由0.4元/公斤升至现15元/公斤左右，究其原因有三：
一是草乌主要是以野生为主，虽有少量种植但其含量不符合要求，市场主要靠野生品来加工饮片和药厂投料，加之草乌在治疗风湿、跌打损伤等方面用量很大，造成年购销量较大；
二是采收不当，草乌应当是秋季采挖收购，这样个大饱满质量好，其种子也成熟落下便于来年繁殖不至资源枯竭，而由于宣传不到位，药农都是春季草乌出苗后就采挖，其个小质泡质量差也没有成熟种子，这样也是造成产量下降另一原因；
三是山区为了脱贫致富大量栽培经济作物林，用除草剂消除一切杂草 ,同样也把草乌除去了，这也是草乌产量下降一重要原因。
现草乌收购价格虽然提高了，产量依然逐年继续下降，根据这一现状，草乌价格会逐年攀升，20、30、50元/公斤都是正常的，甚至最终有价而无货源提高市场。
