主题：绿脓杆菌

　　科学家们正致力于，不让细菌拉帮结伙，将其“不法犯罪”活动扼杀于摇篮中。
　　提起“人肉炸弹”，你会想起什么悄悄潜入人群，伺机爆炸，令人生畏；提起“超级细菌”，又有什么感想无药可治？还是采用大剂量抗菌药物？看起来风马牛不相干的两样东西，近期却被科学家有机地联系在了一起。相关的研究成果发表在《分子系统生物学》(Molecular　Systems　Biology　)杂志上。
　　以菌治菌
　　新加坡南洋理工学院(Nanyang　Technological　University)的生物工程专家Chueh　Loo　Poh和化学工程师Matthew　Wook　Chang合作研究新型的抗菌方案。他们研究的对象为绿脓杆菌(p.aeruginosa)，也称为铜绿色假单胞菌，这是一种在自然界中广泛存在的细菌，是我们伤口感染时较常见的细菌。因为感染后脓汁和渗出液等呈现绿色，所以被命名为绿脓杆菌。它的抗药性非常强，我们传统的抗生素治疗方案对其非常头疼。
　　已有研究报道，绿脓杆菌能够识别同类菌株，它们会释放一种特别的化学信号进行彼此交流。当有大量绿脓杆菌聚集的时候，这种信号分子的浓度也会随之提高。科学家借此得到了灵感，他们对大肠杆菌进行基因改造。
　　大肠杆菌是分子生物学中应用最广泛的一种表达体系，科学家对它们的遗传背景几乎了如指掌，因此也就经常被科学家用作各种外源蛋白的表达载体。科学家首先让大肠杆菌能够识别一定浓度的外部信号，也就是说，大肠杆菌能够清楚地知道自己所处的环境是一个绿脓杆菌大量聚集的环境，然后它就会行使自己光荣的“自我牺牲”使命。
　　科学家改造基因后让大肠杆菌能够产生绿脓杆菌素(pyocin)这是一种绿脓杆菌产生的物质，主要作用就是抑制同种间细菌的大量生长本来大肠杆菌是不具备这种能力的，但经过基因改造，它们也具有了绿脓杆菌的这种特别武器。充分感受到足够浓度的外部信号分子后，大肠杆菌就大量合成绿脓杆菌素。而且它们体内还含有一种“自杀基因”，当合成了足够的绿脓杆菌素，大肠杆菌就自动启动这一基因，然后自爆，将绿脓杆菌素释放到环境中，从而杀死周围的绿脓杆菌。完全就是一个地地道道的“生物定时炸弹”。据体外实验结果证实，这种“菌肉炸弹”能杀灭99%的绿脓杆菌。
　　这一实验意义深远，因为其开辟了一种全新的抗菌模式，尤其在当前超级细菌横行、新型抗菌药物匮乏的时代，更有重要的启示作用。这一实验的成功之处在于考虑了新型的抗菌靶点细菌群体感应(quorum　sensing)。项目主要参与者Chueh  Loo  Poh也认为，他们设计这个实验的主要灵感就来源于群体感应。
　　集团出击
　　群体感应，顾名思义，就是细菌与细菌之间互相交流，互相配合，彼此团结，形成一个有机的群体，抱成一个团，共进共退。以前，人们认为细菌都是以单个细胞的生存方式存在于环境中，并不存在细菌与细菌之间的信息交流，这种交流和配合只存在于多细胞生物中。
　　直到上世纪70年代，科学家才在海洋细菌费氏弧菌和夏威夷弧菌的研究中确定了细菌原来也可以互相交流，随后，科学研究证实，革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌，都有类似的信息交流:通过向周围环境中分泌一些特定的信号分子，来彼此感知，依据这些信号的浓度进而确定自己同类的群体密度，来衡量自身群体的数量，并调整自身的状态。
　　当信号分子浓度很低的时候，也就说明环境中己方部队数量比较少，处于劣势的时候，它们就会韬光养晦，心有灵犀地保持沉默，静候时机；然而，当浓度达到一定程度的时候，也就意味着自己同类有了足够的优势，就会启动某些基因的表达。而这种表达往往具有非常重要的意义，是一个从量变到质变的过程。这一大团细菌会展示出某些新的特性，这些特性是原本单细胞生物所无法完成的，看起来就像是一个整体的多细胞生物体。
　　如绿脓杆菌，数量少的时候，就隐蔽起来，不释放攻击能力，不要惊动机体的免疫系统，这样就可以隐藏实力，避免被机体一网打尽。当它们发觉外部信号分子的浓度足够大，细菌数量足够抗衡免疫系统的时候，就会同时响应，释放致病的毒素，发动总攻。更有智慧的是，细菌还能够感受不同种细菌之间的信号分子，实现种间交流，估量周围多种细菌的水平，从而判断自身在大环境与小环境中究竟是处于优势还是劣势，从而认真“考虑”自己下一步该怎么办。
　　面对如此“高度智慧”的群体，科学家自然也不会束手待毙，他们将计就计，以群体感应系统作为抗菌治疗的新的靶点，利用信号分子来干扰微生物细胞间的群体感应，让细菌错误判断当前形势，来减弱病原菌的致病毒性或使之彻底失去致病能力。这一治疗策略最大的优点就是温和，只是通过信息战干扰对方对战局形势的判断，从而做出错误的战术决定，而不是为了彻底“剿敌”，不会导致细菌强力反抗，因此在理论上可以减少细菌耐药性的产生。
　　基于这一理论的指导，科学家已取得了很好的实际研发进展，他们发现并鉴定得到了许多对群体感应系统具有抑制和干扰作用的小分子化合物，并进行相关的生物活性鉴定。真正实现了密切监控，让细菌都处于茫然等待中，不让它们拉帮结伙，将“不法犯罪”活动扼杀于摇篮中。
　　人工合成
　　作为合成生物学的一个新的研究进展，Chueh　Loo　Poh和Matthew　Wook　Chang已完成了体外实验，证实了培育的“菌肉炸弹”是合格的。
　　其实，作为一种工程菌，改造过的大肠杆菌就具有潜在的危险，一方面是来源于大肠杆菌本身，毕竟在某些条件下大肠杆菌也是一种致病菌，会引发败血症等疾病，而这种改造的工程菌或许会更甚于普通的菌种；另一方面是来源于其所携带的绿脓杆菌素，虽然这是杀灭绿脓杆菌的有效武器，但还不清楚大量的此种毒素会不会对我们身体造成伤害。
　　不管怎么说，这一研究毕竟提供了一种全新的抗菌思路，改变了传统的抗生素杀菌方案，要知道，在过去10年间，真正上市的新型抗生素寥寥无几。如果一切顺利，就可推广应用于更多的致病菌检测及治疗。  

　　近日新加坡研究人员培育出一种经过基因改造的大肠杆菌，这种大肠杆菌能够识别并通过“自爆”方式杀灭对人体有害的绿脓杆菌。研究人员称，此研究为破解细菌耐药性问题、解决新型抗菌药物匮乏的局面带来了曙光。也许这意味着我们找到了“超级细菌”的克星。那么，这种大肠杆菌应用于临床的道路能否一帆风顺？有了这种“生物感应炸弹”后，细菌耐药性问题是否就可以迎刃而解了？
　　人体内的微生物大战  
　　辽宁日报：殷教授您好！非常高兴您能接受我们的采访。最近，一则科研人员研发“生物炸弹”杀灭有害菌的消息引起我们的关注。没想到，人体内也会存在战火纷飞的“战场”，细菌可以被研发为“生物感应炸弹”。您能为我们简要介绍一下这则科研新发现吗？  
　　殷武：《辽宁日报》的读者大家好。新加坡研究人员的这项研究，是通过修改大肠杆菌的基因，使其能够探测到绿脓杆菌与同类进行交流时所释放出的一种独特分子信号(出现这种分子信号意味着有大量绿脓杆菌聚集在一起)，这时感知到分子信号的大肠杆菌基因工程菌就会发生自爆，释放绿脓菌素，将绿脓杆菌置于死地。
　　辽宁日报：这个过程听起来简直和电影中的伏击情节一样。在人体中，大肠杆菌扮演什么样的角色呢？
　　殷武：大肠杆菌是寄生于人或动物肠道内的一类杆状样细菌的总称，一般致病性较弱。在不致病的情况下(正常状况下)，人体与大肠杆菌可以认为是互利共生的关系。在致病情况下，大肠杆菌会引起多种机体炎症反应，如败血症。
　　在生物技术应用中，大肠杆菌作为外源基因表达的宿主，遗传背景清楚，技术操作、培养条件简单，经过减毒、改造后常作为蛋白表达载体生产外源蛋白。目前大肠杆菌是应用最广泛、最成功的基因表达体系，常做高效基因表达的首选体系。
　　所以它具有两面性，既可以帮助人类，有时又对人体健康产生威胁。
　　辽宁日报：那么绿脓杆菌在人体中则是扮演纯粹的反面角色？
　　殷武：是的。绿脓杆菌可以说是人体环境中地地道道的“破坏者”。
　　绿脓杆菌广泛分布于自然界及正常人皮肤、肠道和呼吸道，是临床上较常见的条件致病菌之一，它会引起化脓性病变。受到其感染后，脓汁和渗出液等病料呈绿色，故名绿脓杆菌。
　　绿脓杆菌具有较强的耐药性，近年来已成为造成医院内感染的主要细菌，有研究称住院病人在医院内获得的感染中的  10%都与其相关。如果被感染者抵抗力较弱则甚至会产生致命后果。传统疗法一般是使用大量的抗生素，但没有杀灭致病菌反而殃及有益细菌的事情却经常发生。
　　辽宁日报：绿脓杆菌之间互相传递信号想要表达什么？
　　殷武：绿脓杆菌，包括其他细菌在生长时，经常会自身合成、释放一些化合物，这些化合物又称自身诱导物，当这些诱导物浓度积累至一定域值时，会通过调节细菌基因表达，调控细菌的生长。新闻中提及绿脓杆菌在  生  长  时  释  放  的  分  子  是AHL3OC12HSL，是细菌用来感知自身生长密度的诱导物。收到这种信号后，细胞会调整自身相关基因的表达，从而使绿脓杆菌的生长更能适应外界环境。就如同我们去停车场时，当泊车没有空位时，电子显示屏会显现“车位已满”字样，这就防止了过多的车辆拥堵在停车场造成不便。
　　被人工修改过基因的大肠杆菌“感受”到这样的信号后，会发生自爆并释放出大量能够杀死绿脓杆菌的“毒药炸弹”——绿脓菌素。这种物质对绿脓杆菌具有毒性，因而起到灭菌作用。
　　辽宁日报：用这种方式杀死绿脓杆菌，其效果如何？
　　殷武：实验显示，当这两种细菌处于体外研究体系中时，经过人工改造的大肠杆菌能效果惊人地杀灭绿脓杆菌。  “生物感应炸弹”可以说威力巨大。
　　新“武器”守株待兔  
　　辽宁日报：我们注意到人工修改基因的大肠杆菌杀死绿脓杆菌的“终极武器”是绿脓菌素，这种具有毒性的物质是否是一把双刃剑，它在人体中出现是否同样会影响我们的健康？
　　殷武：就目前体外实验研究表明，该绿脓菌素可以有针对性地杀伤绿脓杆菌，但是它是否对人体有毒副作用未得到进一步证实。不过，通常细菌产生的菌素如果通过粘膜侵入人体，是会产生毒性作用的。
　　辽宁日报：您刚才的讲解中提及大肠杆菌同样会致病，那么它们是否会和绿脓菌素一样有毒副作用呢？  
  
　　殷武：大家知道，人体是一个非常复杂的系统，使用各种治疗方案，最先考虑的就应该是安全性问题。如同刚才提到的绿脓菌素可能对人体产生毒性作用一样，使用“生物感应炸弹”方法杀死绿脓杆菌，病人需要服用大肠杆菌工程菌，这种工程菌本身同样具有潜在的毒性，这种毒性作用可能来自于大肠杆菌本身，或者是其携带的外源性的绿脓杆菌毒素等等，它们会不会引起机体免疫反应或引发更严重的炎症反应等是必须首先考虑的安全问题。
　　辽宁日报：看来“生物感应炸弹”的设计制造一点也不比真实的炸弹简单。除此之外，“生物感应炸弹”杀菌方法应用于人体治疗中时还会遇到哪些实际困难？
　　殷武：细菌中存在两类遗传物质，一类是细菌自身染色体DNA，另一类是与细菌共生的环状质粒DNA。在体外实验中，我们可以在培养基中加入适量的抗生素抑制质粒丢失菌的生长，降低工程菌中质粒的不稳定因素，从而保证工程菌的功能。而在人体环境中，DNΑ的缺失、插入和重排以及细胞分裂过程中发生的质粒不平均的分配都会造成质粒载体结构不稳定，所以通常含有外源基因的大肠杆菌会表现出遗传不太稳定、外源质粒丢失情况。因而，经过改造后的大肠杆菌是否能稳定地接受绿脓杆菌释放的自身诱导物信号，从而稳定释放绿脓菌素是需要解决的问题。
　　近年来，针对已经明确的病灶部位，设计相应的治疗药物，使药物进入人体内选择性地杀死致病细胞而不会波及周围的正常组织细胞的靶向治疗方法，随着分子生物学技术的发展已经进入了一个全新的时代。在这种治疗方法下，如何采用合适的药物剂型令这些治疗性大肠杆菌保持活力，像“生物导弹”一样发挥“指哪打哪”的靶向作用，使“生物导弹”与“生物感应炸弹”相结合直击病灶，而不是系统性地分布，也是一个重要问题。
　　辽宁日报：假设“生物感应炸弹”能够克服上述困难，那么它的杀菌效果能够达到100%吗？
　　殷武：虽然这种基因工程菌在实验中表现良好，但仍然存有缺憾。研究人员称，目前这种经过修改的大肠杆菌还无法主动寻找目标，在自爆前它们只能守株待兔地坐等致病菌路过。研究人员希望能找到其他类似的细菌来替代大肠杆菌，如果能实现对目标的主动追踪，这种方法的杀灭率也许会达到100%。
　　有望攻克细菌耐药性  
　　辽宁日报：近年来由于抗生素的滥用，细菌的耐药性不断增强，甚至产生了对所有抗生素都具有耐药性的“超级细菌”，原先的抗菌药物已经越来越无法起到杀灭作用。那么这种“生物感应炸弹”杀菌方法是否能够克服这个问题呢？
　　殷武：耐药性是抗生素治疗感染常见的问题，一般耐药性的产生原因多是因为抗生素通过对细菌的选择性压力，使细菌自身产生某种分解或降低抗生素作用的机制，如产生青霉素水解酶  (一种能够使抗生素失去活性的酶)或使细菌表面生成药物转运泵  (能有选择性将抗生素排出细菌)，从而使细菌免受抗生素破坏。
　　这种杀菌机制与常见的抗生素作用机制不同，主要依赖细菌自身调控机制发挥作用，这确实为解决新型抗菌药物匮乏的局面带来了曙光，但是这种方法还没有在人或者动物病理模型上得到验证，所以该治疗方法是否会在人或动物体内也产生耐药性还需要进一步研究。
　　在过去10年中真正投放到市场上的抗菌药物很少。这种青黄不接的局面让不少人深感担忧。我们希望“生物感应炸弹”能是彻底解决细菌耐药性问题的一剂“良药”。
　　辽宁日报：这种生物炸弹可以推广到杀死其他细菌方面吗？如果这种“生物感应炸弹”方法奏效，那么它会对治愈人类的哪些疾病有所帮助？
　　殷武：理论上讲是可以的。这种方法对感染性疾病或其他病原体(能引发疾病的微生物和寄生虫。包括病毒、细菌、螺旋体、真菌、原虫和蠕虫等)引起的疾病，应该说都是有帮助的。
　　辽宁日报：“生物感应炸弹”投入批量生产、实现临床治疗还有多长的路要走呢？
　　殷武：现在能真正用于临床疾病治疗的大肠杆菌工程菌很少，目前国际上有不少正在尝试用工程菌治疗肿瘤等疾病，但多停留于临床研究阶段，真正产业化用于临床治疗的路可能还比较长。
　　辽宁日报：感谢殷教授的精彩讲解。让我们期待这种治疗方法尽快在技术上达到成熟，与不断完善的分子生物学其他环节紧密结合，克服弊端、突出优势，最终造福人类。(记者  王亮)
　　专家档案  
　　殷武  南京大学生命科学学院教授、博士生导师，教育部新世纪优秀人才，江苏省生物化学与分子生物学学会理事，中国药理学会“施维雅”青年药理学工作者奖获得者，中国科协青年科学家论坛执行主席。研究方向：分子药理学、细胞生物学、生物化学与分子生物学。

【摘要】  目的 总结分析绿脓杆菌性角膜溃疡的临床治疗效果。 方法 采用细菌培养药物敏感试验、选择抗生素治疗和用2.5%碘酊烧灼角膜溃疡面清除病灶等辅助治疗，对角膜溃疡仍不愈合且角膜血管翳形成者行羊膜移植术。 结果 本组17例经积极抢救治疗而治愈，视力均有不同程度的提高，1例入院即角膜溃疡穿孔全眼内炎而摘除眼球。 结论 采用高效、敏感的抗生素治疗及角膜溃疡面烧灼清除病灶等辅助治疗和符合条件者行羊膜移植术，是治疗绿脓杆菌性角膜溃疡的最佳方法。

【关键词】  绿脓杆菌 角膜溃疡 治疗 分析

　　绿脓杆菌性角膜溃疡是非常严重的化脓性角膜溃疡，多因角膜外伤或剔除角膜异物感染所致，其特点是角膜刺激症状极重，角膜环状中央溃疡，表面有淡绿色脓液，前房多有积脓，如贻误治疗短期内可致角膜穿孔，导致视力丧失，属眼科急重症。正确、及时的治疗是影响视力预后的重要因素。现将我院18例经细菌培养证实是绿脓杆菌性角膜溃疡的治疗情况报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料  收集自1990～2006年共收治绿脓杆菌性角膜溃疡患者18例，男12例，女6例，年龄16～62岁，平均年龄30.5岁。发病原因中角膜异物11例占61%、眼外伤4例占22%、戴角膜接触镜3例占17%。其中角膜异物占首位，病程8～25d。细菌培养的药物敏感试验：妥布霉素敏感8例，庆大霉素5例，多粘菌素3例，哌拉西林1例，丁胺卡那1例。其中妥布霉素敏感居首位占44%。入院视力：光感6例，手动2例，指数5例，0.08～0.45例。经积极抢救治疗：恢复到0.6～0.84例，0.2～0.68例，0.1～0.22例，0.01～0.083例。本组角膜溃疡：全角膜溃疡3例，溃疡直径6～8m 6例，2～6m 8例，1例入院即有角膜溃疡穿孔。

　　1.2  治疗方法

　　1.2.1  抗菌素治疗  本组病例入院后根据不等药敏试验结果即予早期、联合、大剂量、多途径、多频次给药方式治疗。5%葡萄糖生理盐水500ml+庆大霉素24万u静脉滴注1次/d，0.9%生理盐水100ml，加特灭菌（哌拉西林+舒巴坦钠）3.0g静脉滴注1次/d，庆大霉素液16万u/100ml结膜囊冲洗1～3次/d，庆大霉素2～4万u结膜下注射1次/d；托百士（妥布霉素）眼液点眼1次/10min；多粘菌素按1:5万u水溶液点眼1次/10min，多粘菌素结膜下注射17万u隔日1次；丁胺卡那0.6静脉注射1次/d。最近采用滴高浓度抗生素于结膜囊内的给药途径，效果较为满意，庆大霉素8 000u/ml，多粘菌素5万u/ml。

　　1.2.2  清除角结膜分泌物  用庆大霉素液16万u/100ml冲洗结膜囊脓性分泌物，干净后用庆大霉素液棉球轻轻拭去角膜表面分泌物。根据分泌物形成情况每日1～3次。

　　1.2.3  清除病灶  用2.5%的碘酊烧灼溃疡面，随即用生理盐水或蒸馏水冲洗，涂金霉素眼膏，加压包扎8h后开放点眼。

　　1.2.4  散瞳及热敷  复方托吡卡胺眼水点眼每5min 1次，连点3次，每日3次，炎症吸收阶段，用坎离沙眼部热敷，每日3次，每次15～20min。

　　1.2.5  对症支持治疗  入院后给予止痛药，静脉滴注5%葡萄糖100ml+VitC 3g，1次/d，口服VitAD 2粒Tid。根据眼压情况加用乙酰唑胺、噻吗心胺等降眼压药，基质修复阶段（大约1周后）滴妥布霉素地塞米松滴眼液3次/d。

　　1.2.6  羊膜移植术  细菌培养阴性后1周，角膜溃疡仍不愈合且角膜血管翳形成者行羊膜移植术，术后静脉点滴抗菌素及滴抗生素及妥布霉素地塞米松眼药水。2周后拆除缝线。本组2例行羊膜移植术，效果满意，均治愈。

　　2  讨论

　　2.1  绿脓杆菌性角膜溃疡是由绿脓杆菌所致的一种极其剧烈的急性化脓性角膜溃疡。其最常见的病因是角膜外伤和使用污染的眼药水，也可见于暴露性角膜炎或戴接触镜者。绿脓杆菌存在于土壤及水中，亦可存在于正常人的皮肤和健康人的结膜囊内。绿脓杆菌在角膜内繁殖比在培养基内更为活跃。因此当角膜外伤或角膜异物剔除后使用污染的眼水而招致感染的几率很高。外伤损害了完整的角膜上皮，破坏了角膜屏障，继而引起角膜感染。铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）能产生蛋白分解酶，引起角膜组织出现迅速的浸润黏液状坏死，数天内可致角膜坏死穿孔，导致眼球内容物脱出或发生全眼球炎，视力丧失。治疗的关键是及时应用高效、敏感抗生素［1］，及时采取积极有效的治疗措施。吴小青［2］研究表明，对绿脓杆菌效果由强致弱分别为妥布霉素、环丙沙星、阿米卡星、庆大霉素、多粘菌素，哌拉西林、头孢他定也有良好的抗菌效果。因此入院后不必等药敏结果即选用上述抗生素治疗，药敏结果出来后再改用敏感抗生素治疗，以免贻误治疗时机。我们采用早期、联合、大剂量、多途径、多频次给药方法，力争在最短时间内杀灭病原菌，防止耐药，控制溃疡进展，减轻角膜炎症损害，取得了良好效果。

　　2.2  绿脓杆菌致角膜损害是多方面的，除了敏感抗菌素治疗外，各种辅助治疗措施在绿脓杆菌性角膜溃疡中的作用也很重要。用2.5%碘酊烧灼角膜溃疡面，可使表面细胞脱落，溃疡内的微生物亦一并被杀死，故有杀菌作用，另外药物亦可刺激正常细胞，促进再生。此法对病势较重，发展较快，且药效不佳的患者有很好的甚至意想不到的效果。并可根据情况反复使用，但对恢复期的角膜溃疡或已形成瘢痕者，不可再用药物烧灼，以减轻角膜瘢痕的形成。在局部烧灼后及角膜的修复期加压包扎会起到防止角膜后弹力层膨出及促进角膜修复的作用。给予止痛剂、散瞳等措施减轻疼痛，缓解眼睑痉挛。促进渗出物吸收，防止虹膜后粘连。热敷可改善微循环，解除壅滞，增强局部抵抗力，促使溃疡得到迅速愈合［3］。本组病例热敷后眼部刺激症状明显减轻，分泌物减少，溃疡愈合加快。

　　2.3  绿脓杆菌性角膜溃疡即使抗菌素控制了感染，但中晚期的免疫性炎症损伤却难以得到完全控制，最终仍难以避免穿孔或遗留角膜瘢痕和血管翳，从而丧失视力。羊膜具有抗原性低，促进眼表上皮化，减轻炎性反应，抑制纤维组织增生和新生血管形成等作用，用羊膜修复眼结膜和角膜缺损区的创面，可提供一个理想的基底膜，使其迅速上皮化及创口愈合［4］。本组2例病人羊膜移植术后角膜炎症反应迅速得到控制，溃疡进行性缩小，角膜渐透明，术后1月随访视力达0.2 1例，0.4 1例，无角膜血管翳。羊膜移植治疗绿脓杆菌性角膜溃疡具有缩短疗程，减少患者经济负担及痛苦，对移植床要求低，无排斥反应，取材方便等特点。不失为一种富有前景的治疗绿脓杆菌性角膜溃疡的方法。

　　2.4  对于绿脓杆菌性角膜溃疡患者要做到消毒隔离，对患者用过的擦试结膜囊分泌物的棉球、棉签及纱布等应予以焚烧，避免交叉感染。绿脓杆菌性角膜溃疡潜伏期短，病势凶猛，进行迅速，应早期诊断，尽早治疗，并且在易于发病的炎热季节，预防绿脓性杆菌性角膜溃疡的发生更为重要。

【参考文献】
  　　［1］ 李凤鸣. 眼科全书［M］. 北京:人民卫生出版社, 1996,1370～1371.

　　［2］ 吴小青, 葛筑珍, 叶成添. 妥布霉素滴眼剂治疗绿脓杆菌性角膜溃疡临床观察［J］. 广东药学, 1998, 3:30～31.

　　［3］ 刘爱琦, 李凤鸣. 实用眼科学［M］. 北京: 人民卫生出版社, 1998, 318.

　　［4］ 陈家祺, 周世有, 黄挺, 等. 新鲜羊膜移植治疗严重的急性炎症期及瘢痕期眼表疾病的临床研究［J］. 中华眼科杂志, 2001, 1:13～17.

作者单位：海南省人民医院，海南 海口 570311 .

药物名称	冻干绿脓杆菌免疫人血浆
药物别名
英文名称
说　　明
功用作用	本品系由乙型肝炎疫苗免疫后再经多价绿脓杆菌免疫献血员采集的、用枸橼酸钠抗凝的2～3份不同血型血浆混合后冻干制成，含有高效价特异抗体。主要用于绿脓杆菌易感者的预防和绿脓杆菌感染的治疗，如烧伤、创伤、手术后以及呼吸道、尿路等绿脓杆菌感染的预防及治疗。亦可作冻干健康人血浆使用。
用法用量	按瓶签规定的容量以30～37℃的0.1％枸橼酸溶液溶解，并以带滤网的无菌、无热原的输液器静脉输注，用量由医师酌定。一般成人每次200ml；儿童减半，间隔1～3天，输6次为一疗程。
注意事项	（1）容器有破损或异常时不可用。 （2）溶解温度为10～30℃，温度不可过低。 　　（3）应在3小时内输注完毕，剩余者不得再用。 　　（4）特殊情况下也可用注射用水或5％葡萄糖液溶解，但其ph在9左右，大量输注易引起碱中毒，必须慎重。 　　（5）本品不得用含钙盐的溶液溶解。

　　英国桑德兰大学科学家领导的研究团队开发出致命超级病菌早期检测术，可在未来一年内用于临床实践。

　　研究人员针对的超级病菌叫绿脓杆菌，可导致囊性纤维化。这是一种遗传性慢性疾病，影响着世界各地约7万儿童和成年人的肺部和消化系统，他们中平均约50%会感染该超级病菌，其中50%的人会死亡。

　　据统计，绿脓杆菌感染占所有医院感染的10%，它对免疫功能低下(例如严重烧伤、癌症和艾滋病)患者危害尤其巨大。据统计，在经历了移植手术的患者中，有28%会感染绿脓杆菌。而超级病菌对抗生素有高度耐药性，极难对付，及早检测对提高病人的生存机会有着非凡意义。

　　研究小组首次开发出一种绿脓杆菌感染早期检测新技术，可在患者感染24—48小时内识别出这种超级病菌，大大增加了病人的生存机会。在新方法中，一种无色化合物和酶能够在绿脓杆菌中发生反应并产生非常独特的紫色，使绿脓杆菌无从遁形。这项技术对该超级病菌99%的菌株有效。(记者 彭东)

     英国桑德兰大学科学家领导的研究团队开发出致命超级病菌早期检测术，可在未来一年内用于临床实践。

　　新华网东京4月11日电 (记者 钱铮) 据日本媒体报道，日本神户市卫生部门11日说，该市一家医院从2007年9月起的约7个月内，已陆续确认有19名该院患者感染耐药性绿脓杆菌。

　　据报道，发生耐药性绿脓杆菌感染事件的是神户市中央市民医院。这家医院的19名住院患者于2007年9月至2008年3月底之间被检测出感染耐药性绿脓杆菌。在感染这种细菌的患者中，6名六七十岁的患者已因癌症或白血病等原有疾病恶化而死亡。

　　耐药性绿脓杆菌在健康人身上不会引发什么症状，但是因患病而免疫力下降的人如果感染这种病菌，会导致败血症、肺炎等。由于一些抗生素对这种细菌不起作用，所以有关治疗相对困难。

　　这次检查出的耐药性绿脓杆菌拥有“VIM型”基因，在日本比较少见。神户市中央市民医院认为，已发生的感染案例都属于院内感染，但感染源和具体感染途径尚未查明，部分患者的死亡与感染究竟是否存在关系也正在调查之中。

　　据《呼吸研究在线》报道，通过肺部导出痰液检查显示，绿脓杆菌鼻疫苗是有效的。通过鼻吸入途径可以诱导有效的抗体以针对引起呼吸道感染的绿脓杆菌，这主要是IgA型抗体，可以阻止黏附或后来的呼吸黏膜入侵细菌的侵袭。绿脓杆菌抗菌素抗性株是慢性肺炎囊性纤维化主要的死亡原因，慢性阻塞性肺病和肺人工通气患者也普遍易感。        
　　Freiburg大学的von  Specht博士和同事们研发了绿脓杆菌高保守外膜蛋白OprF-OprI重组体融合蛋白的疫苗抗原。他们入选12例健康志愿者，研究从痰液、支气管肺泡灌洗液两种途径评价疫苗，研究二者的差别，研究后者是否敏感度小，并获得疫苗的免疫原性资料。志愿者经过初次和加强剂量经鼻OprF-OprI凝胶免疫，而后是经鼻或全身的再次加强剂量的释放。        
　　OprF-OprI特异性IgG和IgA抗体存在于痰液、支气管肺泡灌洗液、血清中。1年后，所有的受试者的肺部抗体仍然存在。导出痰液方法在评价支气管抗体方面是一种可行的手段。OprF-OprI疫苗是一种对绿脓杆菌的17种血清型都有效的疫苗。        
　　研究者指出，针对囊性纤维化和其他的情况，OprF-OprI疫苗是否有效需要进一步研究。