主题:造血

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贫血病因

造血干祖细胞异常所致贫血(25%):

(1)再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA):AA是一种骨髓造血功能衰竭症,与原发和继发的造血干祖细胞损害有关。

(2)纯红细胞再生障碍贫血(pure red cell anemia,PRCA):PRCA是指骨髓红系造血干祖细胞受到损害,进而引起贫血。。

(3)先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anemia,CDA):CDA是一类遗传性红系干祖细胞良性克隆异常所致的、以红系无效造血和形态异常为特征的难治性贫血。

(4)造血系统恶性克隆性疾病:这些疾病造血干祖细胞发生了质的异常,包括骨髓增生异常综合征及各类造血系统肿瘤性疾病如白血病等。

造血微环境异常所致贫血(15%):

(1)骨髓基质和基质细胞受损所致贫血:骨髓坏死、骨髓纤维化、骨髓硬化症、大理石病、各种髓外肿瘤性疾病的骨髓转移以及各种感染或非感染性骨髓炎,均可因损伤骨髓基质和基质细胞,造血微环境发生异常而影响血细胞生成。

(2)造血调节因子水平异常所致贫血:干细胞因子(stem cell factor,SCF)、白细胞介素(IL)、粒-单系集落刺激因子(GM-CSF)、粒系集落刺激因子(G-CSF)、红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)、血小板生长因子(TGF)、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN)等均具有正负调控造血作用。

造血原料不足或利用障碍所致贫血(20%):

 

(一)红细胞生成减少性贫血

造血细胞、骨髓造血微环境和造血原料的异常影响红细胞生成,可形成红细胞生成减少性贫血。

(二)溶血性贫血(HA)即红细胞破坏过多性贫血

(三)失血性贫血

根据失血速度分急性和慢性,慢性失血性贫血往往合并缺铁性贫血。可分为出凝血性疾病(如特发性血小板减少性紫癜、血友病和严重肝病等)所致和非出凝血性疾病(如外伤、肿瘤、结核、支气管扩张、消化性溃疡、痔和妇科疾病等)所致两类。

日期:2018年2月12日 - 来自[贫血常识]栏目
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突变血液细胞过度生长在老年人群很普遍

虽然年龄增长,血液中可能含有过多的突变细胞群。图片来源:V.ALTOUNIAN/SCIENCE 2014年,颇具声望的美国医学交流俱乐部在波士顿举行了一次会议。当KennethWalsh参加此次会...即将发布

日期:2017年11月23日 - 来自[待分类信息]栏目

中科院发现造血干细胞发育关键调控机制

中国科学院最近的一项工作首次揭示了N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰在造血干细胞发育中的关键作用,成为该研究领域的一项重大科研突破。相关成果北京时间9月7日凌晨在英国《自然》杂志上发表。中科院动物所...即将发布

日期:2017年9月7日 - 来自[技术要闻]栏目
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科学家发现血管微环境调控造血干细胞发育新机制

在生物体内,微环境是造血干细胞多步骤、多阶段发育过程中不可或缺的因素。脊椎动物造血干细胞产生于主动脉-性腺-中肾区,随后迁移到胎肝(小鼠和人)或尾部造血组织(斑马鱼)进行扩增,进而迁移至胸腺向淋系...即将发布

日期:2017年8月20日 - 来自[待分类信息]栏目

90后大学生赖鑫用善举点亮生命

 

22岁的小伙子,用自己的善举点亮了他人的生命。这个冬天,甘肃农业大学学生赖鑫捐骨髓救人的感人故事温暖了很多学子的心。

2013年,来自贵州省六盘水市的赖鑫考入甘肃农大动物医学院。进入大学,赖鑫一边做好学业,一边积极参加各种社会实践活动。2013年11月,他在校园里看到中华骨髓库招募志愿者活动后现场留下了自己的血液样本,成了一名志愿者。

当时,赖鑫并不是很清楚捐骨髓意味着什么,只是觉得多一个人加入资料库,就能给其他人更多生命的希望,也没想过有一天自己会配型成功。“造血干细胞配型成功的可能性很小,小到只有30万分之一的几率。”赖鑫回忆道,当时红十字会的工作人员的讲解,大致知道造血干细胞配型成功几率很低,报名当志愿者就算存了一个希望。

2016年3月4日,赖鑫接到中华骨髓库甘肃省分库工作人员的电话,告知他与一名血液病患者初步配型吻合,并询问是否愿意捐献造血干细胞。赖鑫没有犹豫,当时就表示愿意捐献。

接下来,赖鑫进一步了解造血干细胞移植知识。他上网查资料,询问医生。了解到一次造血干细胞捐献量仅为正常人体内造血干细胞总量的5%~10%,捐献后1周~2周,血液中的血细胞即恢复到原来的水平,对捐献者的健康不会产生不良影响,这更加坚定了他捐献的信心。

自那以后,赖鑫一边备战全国“生泰尔杯”大学生动物医学专业技能大赛,一边配合分库完成了捐献前的高分辨检测及体格检查。最终,赖鑫的各项指标完全符合捐献条件,是患者造血干细胞移植的最佳提供者。

配型初步吻合后,赖鑫打电话告诉父母,要进行造血干细胞捐献。当时家里人虽然担心,但因为只是初步配型成功,还没确定一定能捐,并没有强烈反对。等到高分辨检测结果出来,赖鑫正式告知家人要捐献造血干细胞,却遭到了父母的强烈反对。

“我妈知道我要捐献造血干细胞的消息后,吓得一晚上没睡着觉。”赖鑫理解家人的苦衷,就耐着性子给父母介绍造血干细胞移植知识,在随后的两个多月里,他每天打电话给爸妈普及移植知识,同时一遍遍告知他们这件事的意义。

终于,家人被赖鑫的诚意和善念打动了,同意他去捐献造血干细胞。

2016年11月30日,赖鑫启程前往广州进行造血干细胞捐献。

“如果不是亲自参与捐献,我可能也和大多数人一样,对于造血干细胞移植的了解仅仅只是一个概念,也可能会因为不了解造血干细胞捐献过程而感到恐惧,会觉得捐献者付出了很大代价……”赖鑫告诉记者,其实整个捐献流程走完,对捐献者没有丝毫损害,只是占据了个人的一部分时间和精力,“但对于受捐者来说,你给予他的是重生的希望”。

赖鑫说,能给另一个素不相识的生命带来希望,这是一生中值得骄傲的事。

在赖鑫善举的感召下,甘肃农大登记在库的造血干细胞捐献者已超过500人。如今,赖鑫走在校园里,会有许多同学投来敬佩的目光。在甘肃农大官方微信公众号上,有人留言:“赖鑫像是太阳一样,温暖这个冬天”。

 

日期:2017年1月12日 - 来自[待分类信息]栏目
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西南大学90后研究生无偿捐献造血干细胞


西南大学供图 摄

中新网重庆1月7日电 (陈植炜)7日,在重庆新桥医院造血干细胞采集室,血液从22岁的重庆小伙小朱的臂弯处流出,通过血细胞分离机分离后,造血干细胞被成功提取。这些造血干细胞将被用来拯救一名身患白血病的军人。

小朱是重庆第68名造血干细胞捐献者,目前是西南大学的一名在读研究生,刚上大一时便在学校志愿加入了中国造血干细胞捐献者资料库。

2016年,接到红十字会通知,得知自己与一名白血病患者初配型成功时,小朱同意进行进一步的配型检查和捐献,经过高分化验,配型成功,并于7日完成捐献。

“能够以自己的能力拯救一个生命,这很酷。”小朱谈起自己当初志愿加入中国造血干细胞捐献者资料库时显得有些羞涩,他说,自己受母亲的影响比较大,母亲希望自己可以多做一些志愿工作,也始终相信世间充满爱,人间有真情。

父母刚得知小朱准备捐献造血干细胞时曾因担心影响身体健康而坚决反对。面对父母的担忧,小朱也有过动摇,但想到能救人一命,他坚定了捐献的决心,“爸妈的传统观念有点强,我做了很多工作,他们总算是同意了。”

采集的过程中,小朱的父亲和姐姐一直在身边陪伴,重庆市红十字会以及西南大学的老师也赶到现场给予小朱鼓励。

西南大学红十字会会长张欣对中新网记者表示,捐献造血干细胞并不会对人体造成负面的影响,随着的血液的再生,身体将会在很快的时间内恢复。

据了解,重庆首例成功捐献造血干细胞的学生就来自西南大学,目前西南大学红十字志愿者造血干细胞成功配对已超过20对。

 

日期:2017年1月8日 - 来自[待分类信息]栏目

动物所揭示5-羟色胺调控造血干细胞发育机制

造血干/祖细胞(Hematopoietic stem and progenitor cells,HSPCs)是一群能自我更新并分化为各种成熟血细胞的多能干细胞。基于其重建血液系统的能力,造血干细胞移植已成功用于治疗白血病等恶性血液疾病。如何体外诱导和扩增足够数量且有功能的HSPCs,是临床上恶性血液疾病治疗的瓶颈,也是基础科学研究的难点和热点之一。其目前尚未成功的根本原因在于人们对HSPCs产生和扩增的调控机制认识仍不全面。因此,应用模式动物深入和系统地研究体内HSPCs产生和扩增过程及其调控机制,将对体外诱导并扩增有功能的HSPCs具有十分重要的指导意义。

中国科学院动物研究所研究员刘峰领导的血液与心血管发育研究组早期的工作证实,参与5-羟色胺(5-HT)合成的转录因子Fev(哺乳动物的Pet1)是斑马鱼和人HSPCs发育所必需的关键因子(Blood, 2013);最近的合作研究发现FEV仅在出生前起源的白血病细胞表达,表明其可以作为白血病起源的诊断标记(Leukemia, 2016)。此外,有报道表明,5-HT处理体外培养的人脐带血HSPCs能促进其克隆形成能力,但机制不明。为深入探究5-HT与哺乳动物HSPCs发育的关系,刘峰研究组通过体外集落形成和脾结节实验发现,5-HT处理后的小鼠主动脉-性腺-中肾区(AGM)中HSPCs克隆形成能力显著增强。色氨酸羟化酶2(Tph2)是5-HT合成的限速酶。在其突变体胚胎中(tph2+/-pet1-cre;tph2+/fl),AGM区造血簇大小和数目显著降低,HSPCs重建受体小鼠造血能力显著下降。为确定调控HSPCs的5-HT的来源,该研究发现Pet1、Tph2和AAAD等(参与5-HT合成的重要转录因子和合成酶)在AGM区内皮细胞和间充质细胞中均有表达。进一步研究表明,内皮细胞特异性缺失tph2vec-cre;tph2+/fl)的小鼠胚胎中,5-HT在AGM区内皮细胞中会显著降低,HSPCs的发育受到影响。因此,AGM区内皮细胞产生的5-HT参与调控胚胎期HSPCs的发育。

RNA-seq及生化实验证实,AGM区5-HT的降低会激活AKT-Foxo1介导的促凋亡通路,致使小鼠胚胎造血簇中HSPCs凋亡显著增加。这一过程是由5-HT的受体Htr5a介导的。此外,研究过程中意外地发现,尽管在tph2-/-pet1-cre;tph2fl/fl胚胎中,凋亡信号显著上调,但AGM区造血簇数量却是正常的。深入研究发现,在完全缺失tph2 的胚胎中,Shh-Nkx2.2-Lmx1b-Pet1通路因负反馈调控而上调,ERK信号被激活,导致造血簇中HSPCs增殖加快,进而使得tph2-/-胚胎中造血发育缺陷得到恢复。

上述工作首次证实了5-HT在胚胎期HSPCs发育和扩增中的直接作用。该研究不仅拓展和完善了体内HSPCs发育过程的调控机制,同时也为体外诱导和扩增有功能的HSPCs提供了新思路。该研究论文以5-hydroxytryptamine synthesized in the aorta-gonad-mesonephros regulates hematopoietic stem and progenitor cell survival 为题于12月28日在线发表于《实验医学杂志》(Journal Experimental Medicine,DOI: 10.1084/jem.20150906)。

研究组博士研究生吕军华和副研究员王璐为共同第一作者,刘峰为通讯作者,同济大学医学院教授丁玉强给予工具小鼠方面的大力支持。该课题得到了中科院干细胞与再生医学战略性先导科技专项、国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金重点项目和国家重点基础研究发展计划的资助。


模式图:5-羟色胺调控小鼠胚胎期造血干细胞发育


日期:2017年1月4日 - 来自[克隆与干细胞研究]栏目
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大爱无疆:北京大学基础医学院博士生吕天节捐献造血干细胞

  2016年12月15日,与病患配型成功,已准备就绪的北京大学基础医学院神经生物学系2014级直博生吕天节在海军总医院血液科病房为病患捐献了造血干细胞,病患获得了重生的希望。

  2014级直博生吕天节今年25岁,来自浙江台州。2014年本科毕业于国内著名的中南大学湘雅医学院,取得临床医学学士,因成绩优异,经免试推荐进入北京大学医学部基础医学院神经生物学系攻读博士学位。这位优秀、勤奋的医学博士生在兢兢业业进行科研工作的同时还有另外一个不为人知的身份:中华骨髓库造血干细胞志愿者。

  吕天节很自豪地告诉我们:“本科在湘雅医学院时就加入了中华骨髓库,而且当时还在中华骨髓库的宣传活动中当过志愿者呢!”在捐献前五天,他来到海军总医院血液科住院,做捐献准备。在准备阶段,他每天需静脉注射一次造血干细胞动员剂,再进行一次外周静脉取血,以检测外周血中造血干细胞的数量。经过四天的造血干细胞动员,当外周血液中细胞数量达到要求后,第五天注射动员剂后进行造血干细胞的采集。

  事实上,这次捐献的准备工作在几个月前就开始了。据测算,造血干细胞配型成功的概率是十万分之一,而这次竟然是吕天节同学与第三位病患配型成功了(之前两次因患者病情不适合移植未实施捐献)。今年夏天,他第三次配型成功。根据患者病情状态,他开始办理相关手续并进行了一次全面的体检,等待移植。而当患者身体状况及病情满足移植时,体检的三个月有效期已过,他必须再进行一次体检。整个过程中,他毫无怨言,也丝毫没有想过放弃。不仅如此,他一直在低调、默默地为捐献做准备,直至中国造血干细胞捐献者资料库北京管理中心的负责同志给单位发函并坚持要约见导师和单位领导时,此事才被大家所知。除此之外,吕天节平时在所里和课题组也是一位勤奋而又有能力,极具公益心、责任心和奉献精神的好学生,深得大家的赞扬;吕天节曾因在研究生院评估办公室协助工作的杰出表现而被评为2015-2016学年度校级优秀助管。

  出于保护个人隐私的政策,我们无从得知是哪位患者接受了这次的造血干细胞捐献,唯一知道的信息是,这次捐献,也许就能挽救一位身患白血病6岁小朋友的生命。在生命面前,一切的话语都显得无力;而在伟大无私的爱面前,一切赞誉也都无需多言。

  吕天节同学捐献造血干细胞离不开多方面的支持和鼓励:吕天节的女友得知该消息后非常支持,主动承担起捐献过程中的陪伴、照料和关爱,是吕天节此次成功捐献的坚强后盾和保障;吕天节的博士生导师、北京大学基础医学院副院长王韵教授对吕天节同学这次捐献也十分关心和支持,在中国造血干细胞捐献者资料库北京管理中心负责同志约见后,即将此事向学系及学院负责老师汇报,虽因公务在身,捐献当天未能前往看望,也委派课题组成员代为看望;捐献当天,基础医学院的领导和师生代表前往海军总医院对他进行慰问和陪伴;捐献结束后,研究生院、研究生工作部的领导和老师也前去探望了吕天节同学。更有意义的是,在吕天节捐献造血干细胞当天,另一位新加入骨髓库的志愿者也来慰问,两位陌生人因共同的理想而相识,他的伟大付出,给了这位新志愿者更大的决心和勇气,使得这份大爱薪火相传。

  吕天节同学是中华骨髓库全国第6174位捐献造血干细胞的志愿者,也是北京市第269位捐献者。感谢以吕天节为代表的伟大志愿者们,是他们的付出给予了一位位患者和一个个家庭更多希望,给予了生命更多可能。

  当我们问到这次捐献完有什么感受,他灿烂地笑着说:“这是一个光荣的事业,大家都来加入吧!”

  长期以来,在社会大众心中“造血干细胞捐献”看似是很大的手术,提到造血干细胞的捐献,总会有人问:“抽骨髓很疼吧?”其实这是一个很大的误区,实际上,捐献造血干细胞其实只需要取一定量的外周血细胞。

  造血干细胞是在人类骨髓中存在的一种干细胞,具有造血、分化成为成熟血细胞的能力,因此称为“骨髓造血干细胞”,主要存在于身体特定位置的骨髓中,也可以使用特殊的方式经过动员,进入外周血液循环。目前的造血干细胞捐献方式有两种:取骨髓和取外周血液中的造血干细胞。在实际临床工作中,只有由患者家属捐献的情况有可能会使用取骨髓的方式,而对于捐献志愿者而言,只是取一定量的外周血,在外周血中分离所需的造血干细胞。

  捐献造血干细胞类似一个捐献成分血的过程,患者左右双侧手臂静脉插管,从一侧手臂将外周血液从身体输出,经过医学设备的分离,获得血液中的造血干细胞,再将取出细胞后的血液从另一侧手臂完全回输到志愿者的外周血液循环中。取出的血液总体积大约55毫升,相当于无偿献血200毫升血袋的四分之一体积。捐献后的两周内,同无偿献血后一样,注意休息、保证健康作息和舒适睡眠,正常健康饮食,同时注意多喝水加速血液循环。

  那么如何在中华骨髓库登记入库?前往任何一个移动献血车都可以注册成为志愿者,现场取8毫升静脉血样,就可以在中华骨髓库留样了。一般情况下造血干细胞捐献者的年龄上限是55岁,目前中华骨髓库接受45岁以内年龄的志愿者登记。

  当问到吕天节这几天心情如何时,他说:“每天都可好了,我带了电脑,有文献看呢!”“等我回了学校,还想去听詹主任主持的院长论坛,是发现基因编辑‘鸟枪法’的大牛科学家,我的偶像。”更令人敬佩的是,他捐献后第二天即出院,放下东西后直接就到实验室来完成之前计划好的实验,导师劝他休息,他轻松地说:“睡了一觉后,已完全恢复,不碍事。”他不仅为了医学理想身体力行的努力学习和工作,也用自己的事迹行动,诠释着医学人的大爱无疆。

 (基础医学院 研工部)

        编辑:玉洁

 

日期:2016年12月26日 - 来自[北京大学医学部]栏目
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