主题:剂量

+ 关注 ≡ 收起全部文章
336*280_ads

哮喘用布地奈德效果怎样?

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症,常伴随引起气道反应性增高,导致反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素,是支气管哮喘常用药之一。哮喘用...即将发布

日期:2017年10月21日 - 来自[用药指南]栏目
循环ads

儿童白血病不必再“下猛药”

一提到儿童白血病,大多数家长都会闻之色变。目前,我国约有200万儿童白血病患者,每年新增约3~4万人。在儿童恶性肿瘤中,白血病的发病率和死亡率均居首位。这种恶性疾病严重威胁着孩子的生命健康,也给家...即将发布

日期:2017年6月26日 - 来自[待分类信息]栏目

青霉素“犯事了”?低剂量使用或会诱发后代长期的行为改变

最近,一项刊登在国际杂志NatureCommunications上的研究报告中,来自麦克马斯特大学等机构的研究人员完成了一项具有里程碑意义的研究,他们发现,在临床上向怀孕小鼠提供低剂量的青霉素或许会导...即将发布

日期:2017年4月6日 - 来自[用药指南]栏目
循环ads

致命临床试验一年:药物公司提高剂量未核实数据


2016年1月,临床试验参与者被送到法国雷恩这家医院治疗。

图片来源:Stephanie Mahe/Reuters

一家药物公司的灾难性临床试验导致1名参试者死亡,4人留下长期神经病症,招致广泛批评。真相显示,该公司在未使用特定数据的情况下,就决定提高被证明存在致命效果的药物剂量,这导致批评声音愈加汹涌。

2016年12月15日,葡萄牙的这家名为比亚尔公司的一名科学家在一次会议上做了报告,结果显示在决定增加剂量之前,该公司并未使用叫作药效(PD)数据的资料,即药物BIA 10-2474在接受低剂量的参试者中会如何反应。

“我们认为这件事出乎意料。”英国药理学会(BPS)理事长David Webb说,他主持了这场在英国伦敦举行的会议。这项试验在法国雷恩进行,在今年1月产生了灾难性的结果。

比亚尔公司药物安全监督和药品安全办公室主任Helena Gama在BPS会议上为该公司辩护。在问及为什么该公司在做剂量递增决定时没考虑PD数据,她表示:“开始增加新药之前的评估基于安全评估和药物代谢动力学数据”,即药物如何被机体吸收、分散、代谢及排出体外。“我们没有排除进一步增加药物剂量选择的任何数据。”

比亚尔并未在法律上被要求使用PD数据,但其试验方案已经被法国医疗管理机构——国家药品和医疗产品安全局(ANSM)停止。

但药物研发和临床试验设计领域的专家称,该公司应该包含这些数据。“如果没有PD数据,他们会盲目前进。这正是偶然事故出现之时。”Webb说,“我认为这是疏忽。”

此前在ANSM科学顾问委员会工作的生物统计学家Catherine Hill也对比亚尔未采用PD数据感到吃惊。“这似乎难以置信。”她说,“用盲目前进描述它恰如其分。”

尽管并非每一项试验都会使用PD数据,但最好这样做,英国利物浦大学分子和临床药理学家Munir Pirmohamed说。

比亚尔公司的临床试验是在人体首次验证BIA 10-2474。该药物的设计目标是了解这种在小鼠、狗、猴子和大鼠身上已经安全的药物,用于人体时是否同样安全。

Webb表示,由于BIA 10-2474相对来说是非选择性的,这意味着它在体内除了针对需要靶向的目标之外还可能产生其他效应,因此收集PD数据尤其重要。

这种药物会结合一种酶——脂肪酰胺水解酶(FAAH),使其有效地治疗焦虑、与阿尔茨海默氏症关联的运动性障碍以及与癌症等疾病关联的慢性疼痛。PD数据能够揭示大脑中这种酶的复本接近饱和的时间,在这个节点上如果增加药物剂量可能会导致自由流动的药物水平陡然增高,从而可能导致对其他酶产生“脱靶”效应。BPS会议上的批评专家认为,因为该公司在决定增加剂量时未考虑PD数据,它没有意识到FAAH已经饱和。

但比亚尔公司并不接受这一结论。“这项试验的所有官方报告都是非决定性的,所有报告都认为此次事件是不可预测的,无论如何,包括先期试验在内,并没有迹象显示会出现这种结果。”该公司一名发言人说。

在悲剧发生之后,法国官方和位于伦敦的欧洲药品管理局均对此次首例人体临床试验公布了更新指导。ANSM所做的一份独立报告对改善未来临床试验行为提出了6点建议。

Gama还公布了4名试验参与幸存者的新数据:她表示他们尚未从神经紊乱症状中恢复,包括失忆、头痛、运动障碍以及震颤等。对于服用低剂量该药物的志愿者,她还列举了神经系统负效应的10个例子,包括头晕、视觉模糊等,不过她表示这些症状比较轻微和短暂。

对于受影响更加严重的志愿者的长期健康效应此前并不明确,但事实上,他们仍在经历的症状表明该药物的致命反应并非一次性的,Webb说。“这是我们首次知道他们反应很激烈,他们现在仍在遭受伤害。”

临床试验之后,比亚尔公司就处于科学界的强烈压力之下,要求它公布与临床和前期试验的所有数据。BPS报告揭示了一些相关数据,但透明化的呼声愈加强烈。

“是不是已经到了正式公布所有数据的时候?这样以来我们就可以讨论它。”荷兰莱顿大学临床药理学家、《英国临床药理学杂志》总编Adam Cohen问道。他表示,该公司尤其应该公开其“研究人员手册”、药物前期临床试验档案以及该临床试验自身的所有人体数据。

Cohen和Webb质问为何在致命临床试验发生11个月之后,该公司仍然未能公开相关数据,Gama拒绝对公开数据做出具体评述。但她补充说:“如果要向科学界公开相关数据,我们不存在任何问题。”(晋楠编译)

更多阅读

《自然》相关报道(英文)

 

法国致命临床试验设计或有问题

 

科学家抱怨法国临床试验悲剧调查不透明

 

法国药物试验悲剧浮现更多细节

 

法国药物试验事故致1人脑死亡 暂无解药

 

 

日期:2017年1月9日 - 来自[待分类信息]栏目

国产放疗系统实现剂量精准控制

12月26日,记者从中科院核能安全技术研究所获悉,该所团队自主研发的“调强精准放射治疗计划系统”通过国家食药监局检测,其系统功能、安全性和性能均满足国家标准,实现了肿瘤病灶精准定位后放疗剂量误差小于2%的精度控制,成为首个通过该系统国家标准的国产系统,对于提高我国放疗装备的技术水平,打破国外垄断具有重要意义。

放疗软件是精准放射治疗的“灵魂”,放疗装置依赖软件的指挥控制,否则难以运行及有效治疗。而精准放射治疗的核心难题则是在杀死癌细胞的同时,最大限度地保护正常细胞,这就要求在放疗时一要对准肿瘤病灶,二要给予其准确剂量。此前,该团队自主研发的精准放射治疗系统——“麒麟刀”系列放疗软件,已解决了“对准肿瘤病灶”的难题,实现了亚毫米级的定位。

“为达到‘剂量准确’的要求,我们将创新的中子输运计算理论及技术扩展应用于‘麒麟刀’放射治疗计划系统,从而实现了关键技术难点的再次突破。”该所研究员宋钢告诉《中国科学报》记者。

资料显示,2015年我国癌症新发病例近430万,死亡病例近280万。研究团队依托核物理与计算机技术多学科交叉研究,近年来实现了包括人体剂量的快速精准计算、治疗方案的逆向优化、肿瘤定位与跟踪等关键技术难点的突破。

“放疗技术水平的提高依赖于放疗软件的发展,随着肿瘤发病率和临床需求的提高,在国家大力推动放疗装置国产化的形势下,放疗软件的投入及发展应得到更多的重视。”宋钢说。

日期:2016年12月27日 - 来自[技术要闻]栏目
循环ads

乙肝新药取得优秀中期临床结果 减少病毒高达99%

专注于抗病毒治疗开发和市场化的生物制药公司ContraVir Pharmaceuticals宣布了其在研抗乙型肝炎病毒(HBV)新药CMX157的积极中期数据,这个强效替诺福韦( tenofovir)前药分子目前正在2a期临床研究中进行多重递增剂量的评估。

乙型肝炎是由于HBV病毒造成的一种损害肝脏的疾病。该病毒感染可威胁生命,是一个严重的全球卫生问题。当HBV病毒造成慢性感染,患者具高风险死于肝硬化和肝癌。据世界卫生组织估计,全球约有2.4亿人慢性感染乙型肝炎,每年有超过68.6万人死于乙型肝炎并发症(包括肝硬化和肝癌)。针对慢性乙肝可以口服抗病毒药物等药物进行治疗,延缓肝硬化进程,降低肝癌发病率,最终提高存活率。

2015年3月,世界卫生组织发布了首份预防、护理和治疗慢性乙肝感染指南:其中建议使用核苷酸类似物口服药物——替诺福韦或恩替卡韦——作为一线和二线药物使用。这是一类抑制HBV病毒的有效药物,较少导致耐药性,每天一片,副作用很小。

生物制药公司ContraVir特别关注开发针对HBV病毒的潜在创新性疗法。该公司新型抗HBV化合物CMX157是一种成功的抗病毒药物替诺福韦的高效类似物,目前处在HBV患者的2a期临床试验中。CMX157其新型的肝靶向分子结构可以达到低水平的替诺福韦体内循环,降低全身暴露程度,从而减少肾副作用。

CMX157以前完成了在健康志愿者中进行的1b期阶段的剂量递增临床研究,其中试验参与者每天接受至多100mg的剂量治疗达14天,显示出了优异的安全性、耐受性和药物分布概况。基于CMX157领域最佳(best-in-class)的潜力,ContraVir认为CMX157可以成为乙型肝炎联合治疗中的基石成分。

上述2a期多重递增剂量临床试验总共招募了60名初治慢性HBV感染的患者,将CMX157与现有标准治疗方案进行了疗效比较。顺序剂量递增模式设计了每组10位患者,疗程四周,分别接受了5、10、25、50和100毫克的每日一次剂量,加上每组两名接受300mg剂量标准治疗方案的患者。

目前,接受5毫克和10毫克的小组试验已经顺利完成,公布的中期数据来自10名HBV感染患者,完成了14天每天一次,口服25毫克CMX157,其他两名HBV患者也口服300mg标准治疗方案剂量达14天。与基线水平相比,接受CMX157治疗的患者HBV病毒载量平均降低高达99%。重要的是,CMX157的抗病毒活性与在标准治疗方案的抗病毒活性相当,但是剂量只有1/12。

本研究的一个关键目标是监测血液中活性替诺福韦的水平,其体内暴露水平是造成脱靶副作用的关键因素之一。口服给药后,在慢性HBV患者以及先前的健康志愿者研究中,血液中的CMX157和活性替诺福韦的水平是大致成剂量比例。值得注意的是,与服用标准治疗方案的患者相比,CMX157似乎不容易在血液中分解成活跃的替诺福韦。CMX157有望实现类似抗病毒活性,同时显著降低体内系统性的替诺福韦暴露程度。

ContraVir首席执行官James Sapirstein先生说道:“我们对这些临床结果感到高兴和兴奋,因为它们证明CMX157具备有效治疗HBV感染的巨大潜力。低剂量的CMX157可有效降低病毒载量,加上良好的安全性验证了该药物独特的肝靶向机制:替诺福韦的抗病毒活性集中在肝脏中,实现了较低剂量和最小药物暴露下的抗HBV效益。基于这些正在产生的优秀数据,我们认为CMX157具有作为联合治疗HBV感染方案中的安全高效基石成分的巨大潜力。“

日期:2016年10月14日 - 来自[技术要闻]栏目

大剂量放疗不一定带来更好的治疗效果

技术进步能够让医生在对前列腺癌病人进行放射治疗时使用更高的剂量,同时带来更少的副作用。但是一项最新研究表明增加放射剂量可能并不会为病人带来长期的实质性帮助。相关研究结果发表在国际学术期刊American Journal of Clinical Oncology上。

文章作者Dr. Robert Den这样说道:“在放射肿瘤学领域,我们经常以为身体能够承受的最大剂量能够最为有效地杀死癌细胞。而这项研究结果表明,至少对低风险前列腺癌病人来说这种假设并不完全正确。”

研究人员对12项放射线治疗非转移性前列腺癌的随机对照试验数据进行了分析,总共包含6884名病人。通过将多个临床试验的数据进行混合,研究人员发现了单项试验中无法明显观察到的趋势。

除了对病人的PSA检测结果进行分析,研究人员还对一些长期结果比如转移性癌症的发展以及癌症死亡等进行了观察。他们发现虽然接受高剂量放射治疗的病人其PSA水平下降,但整体的生存率和转移发生率以及其他一些测量参数并没有得到改善。

另外一位专家表示,对提出的假设进行求证是一件非常重要的事情,这项研究表明仅依赖PSA检测将其作为病人治疗结果的表征可能并没有研究人员们想象的那么可靠,这对于未来设计临床试验以及重新分析解读目前进行的以及之前发表的研究结果都有很多启示。

这项研究还证实增加放射剂量与治疗毒性的改变之间不存在关联,也就意味着现在的治疗方法仍然是安全的,研究人员最后指出为了提高病人的生存率应该将放射治疗与其他治疗方法联合使用,这样才能得到更好的治疗效果。

(本文系转载,如有侵权,请联系删除。)

日期:2016年4月6日 - 来自[环球]栏目
循环ads

高剂量放化疗对肿瘤或起反作用

为迅速清除肿瘤细胞,医学界通常采用化疗、放疗等杀伤性较强的治疗方法。近日,中国科学院北京基因组研究所与芝加哥大学合作,通过对肝癌的蜂窝式取样和深度基因测序的数据分析发现,肿瘤细胞群体内部的遗传多样性水平远远大于预期。这表明以身体最大承受力为基准的高剂量放化疗,不但会失效,甚至会助长抗性克隆的膨胀和发展,相关研究近日在线发表在《美国国家科学院院刊》上。

肿瘤内部异质性通常是癌症产生抗药性、转移性的主要原因之一。精准医学让公众对其治愈肿瘤寄予厚望,然而研究人员通过建立模型发现,传统观念低估了具有上亿细胞数量的肿瘤内部的遗传异质性和顽强性,这使得人们需要重新系统认识肿瘤内部的遗传多样性、空间分布以及肿瘤转移和抗性产生的能力。

研究人员通过中性模型估算,一个直径约3.5厘米的肿瘤中携带了上亿个基因编码区的突变,高出以往的估算值几千倍。中科院北京基因组所凌少平博士介绍,放化疗的治疗方法可能杀死大部分癌细胞使得肿瘤中的主要细胞群体(克隆)被极大地削弱,但是由于更多的突变存在于未被杀死的微小癌细胞克隆,这使得具有特异突变的癌细胞存活下来,脱离了其他主要克隆在资源上的控制,使其以“野火烧不尽,春风吹又生”的增殖形成新的抗性肿瘤(转移或复发)。

该研究首次刻画出肿瘤的空间克隆结构,还揭示了肿瘤细胞巨大的遗传多样性远超出达尔文进化过程的估计。中科院北京基因组所吕雪梅研究员表示,由于肿瘤发生本质上是进化过程,进化遗传学和临床医学的交叉会给肿瘤临床医学带来更多的启示和解答。

日期:2015年11月26日 - 来自[肿瘤相关]栏目
共 135 页,当前第 1 页 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 :

ads

关闭

网站地图 | RSS订阅 | 图文 | 版权说明 | 友情链接
Copyright © 2008 39kf.com All rights reserved. 医源世界 版权所有
医源世界所刊载之内容一般仅用于教育目的。您从医源世界获取的信息不得直接用于诊断、治疗疾病或应对您的健康问题。如果您怀疑自己有健康问题,请直接咨询您的保健医生。医源世界、作者、编辑都将不负任何责任和义务。
本站内容来源于网络,转载仅为传播信息促进医药行业发展,如果我们的行为侵犯了您的权益,请及时与我们联系我们将在收到通知后妥善处理该部分内容
联系Email: