主题：马兜铃

　　长期以来，关于细辛中特征性成分和马兜铃酸含量测定的报道甚多，笔者拟就此专题研究作概述如下。

　　1、特征性成分含量测定

　　细辛主含挥发油，其中甲基丁香酚(mechyIeugen01)和黄樟醚(safrole)是中国细辛挥发油的特征性成分。周氏等用内标法对国产药用细辛12个种共24个样品挥发油中甲基丁香酚和黄樟醚的含量进行了气相色谱(GC)分析。①正品细辛挥发油中甲基丁香酚和黄樟醚的平均含量分别为33．85％和11．80％，而非正品分别为6．21％和4．76％；②3种正品细辛全草挥发油中甲基丁香酚和黄樟醚的平均含量分别是：华细辛19．61％、19．72％，北细辛37．22％、9．85％，汉城细辛47．15％、6．34％。王氏等用GC法对北细辛不同生长周期甲基丁香酚和黄樟醚进行定量分析，结果为：①地下部分甲基丁香酚占挥发油的21％～39％，黄樟醚占17％～33％。地上部分甲基丁香酚为1．4％～9．6％，黄樟醚为0．36％～2．13％；②地下部分甲基丁香酚萌动期、花期和果后期含量为最高(32．39％～39．48％)；黄樟醚以萌动期、花期和果后期的八九月份为最高(29．57％～32．93％)。地上部分二者均以花期为最高，分别为9．61％和2．13％。

　　回氏等用气相色谱一质谱联用法(GC—MS)测得北细辛中甲基丁香酚占挥发油的15．96％，黄樟醚占6．21％。孙氏等同样用GC--MS对辽细辛的挥发油进行了分析。结果：甲基丁香酚占46．9％，黄樟醚占l3．69％。陈氏等采用GC--MS法对不同栽培基质的细辛挥发油成分进行研究。检测出的成分完全相同，但成分含量有差异，甲基丁香酚和黄樟醚在有土栽培细辛挥发油中的含量分别为6．39％和8．60％，而在无土栽培细辛挥发油中的含量分别为7．50％和l3．75％。袁氏等用同法对宜昌细辛挥发油化学成分进行测定分析，结果未发现甲基丁香酚，黄樟醚为1．18％。杨氏等采用超临界流体萃取技术(SFE--C02)和水蒸气蒸馏法(SD)分别提取了北细辛挥发油，用GC—MS技术鉴定了挥发油的化学成分。结果：①在超临界COz萃取的北细辛挥发油中，甲基丁香酚占19．65％，黄樟醚占5．52％；②在水蒸气蒸馏法提取的挥发油中，甲基丁香酚占24．83％，黄樟醚占13．56％。

　　蔡氏等用气相色谱一质谱一计算机联用技术分析不同生长年限及不同采集时间北细辛根及根茎挥发油的成分。结果：①4年生以上的北细辛根及根茎可作药用；②最佳采收期为4--5月和9月。其甲基丁酚和黄樟醚的含量为13．55％～30．97％和1l0．70％～23．99％。

　　吴氏等El03m高效液相色谱法对陕西洛南一北细辛地下部分的挥发油中甲基丁香酚及黄樟醚的含量进行了测定。结果：甲基丁香酚和黄樟醚含量分别为529．92和5．55m9／g。

　　周氏等用薄层层析法对细辛类药材挥发油的化学成分进行比较研究，发现在与几个对照品相同的Rf值处，均有相同的斑点，特别是与(细辛挥发油的主成分)甲基丁香酚和黄樟醚相对应的地方均有大而明显的斑点。结果显示，正品细辛地下部分与地上部分挥发油的化学成分特别是主成分类别差异不大。田氏等由华细辛全草中提出挥发油，并摸索了适合其成分分离的气相层析条件，然后进行了气相色谱一质谱联用的分析与鉴定，有的成分用气相色谱仪分离出少量单体，分别测定其红外、紫外与核磁共振光谱。获得结果与文献中甲基丁香酚和黄樟醚一致。

　　2、马兜铃酸含量测定

　　黄氏用薄层色谱法对细辛对照药材和市售细辛药材(均为北细辛)的马兜铃酸进行薄层鉴别研究，均未检测出马兜铃酸。

　　何氏等用高效液相色谱法(HPLC)对不同来源的北细辛和华细辛的马兜铃酸的含量进行测定，结果：北细辛马兜铃酸的含量在0～50p．g／g，华细辛马兜铃酸的含量在13～120／g。张氏等采用HPLC对全国9省市(直辖市)36批细辛根及根茎药材中的马兜铃酸A含量测定，结果显示：马兜铃酸A含量较低，在0．041～6．801p9·g-1，华细辛含量略显偏高。吴氏等对不同产地不同部位北细辛中马兜铃酸的痕量用HPLC进行了测定。结果：不同产地的辽细辛，地上部分基本不含马兜铃酸，而地下部分大多含有马兜铃酸，其百分含量大约为0．0012％。普氏等采用HPLC对关木通等相关中药材马兜铃酸的含有情况进行检测、分析。结果：17种相关中药材仅马兜铃属6种可检测出马兜铃酸类成分。细辛属(Asarum)、木通属(Akebia)、铁线莲属(Clemati)、风龙属(Sinomeniu，n)、千金藤属(StePhania)、川木香属(Vladimiric)及云木香属(Aucklandic)相关植物中均未检出相应成分。初步认为仅限于马兜铃属植物含有马兜铃酸类成分。高氏等利用HPLC分别测定20个华细辛样品中马兜铃酸A的含量。结果：华细辛中马兜铃酸A含量在6．8～45．4g·g-1。薛氏等利用灵敏度及分离度高的超高效液相色谱仪对于来源不同细辛，以及对细辛的不同部位，进行马兜铃酸A含量检测的比较研究。结果：细辛地下部分所含有的马兜铃酸A的含量极低，均在百万分之四以下，一些样品甚至只有千万分之几，属于痕量。另外，细辛的地上部分含有的马兜铃酸A的浓度明显高于地下，最高相差40倍。

　　李氏等[用反相高效液相色谱法测定4种不同产地细辛根中马兜铃的含量，结果：细辛根中马兜铃酸的含量在38．82～52．55／t9／g。姜氏等用反相高效液相色谱法对市售的北细辛和华细辛样品中的马兜铃酸的含量进行了测定，结果：北细辛马兜铃酸的含量在0～351．10p9／g，华细辛马兜铃酸的含量在71．O6～145．0pt9／g。马氏等[22]用反相高效液相色谱法对北细辛全草和根中马兜铃酸的含量进行了测定，结果：北细辛全草及根中马兜铃酸的平均含量分别为61．40tg／g和45．80p9／g。

　　关氏等用可逆高效液相色谱法测定细辛药材及其制剂中马兜铃酸的含量，结果：不同品种细辛中马兜铃酸的含量在20tLg·g左右，以汉城细辛中马兜铃酸的含量为较低，在12g·g-a左右，在市售的几种含细辛药材的中药中，测得含量约为2．5g·g。

　　3、讨论

　　甲基丁香酚和黄樟醚作为中国细辛挥发油的特征性成分，广泛存在于中国细辛属植物中。总的来看，正品细辛高于非正品细辛，地下部分高于地上部分。正品细辛中，甲基丁香酚的含量依次为汉城细辛>北细辛>华细辛，黄樟醚的含量依次为华细辛>北细辛>汉城细辛。华细辛中甲基丁香酚的含量北方高于南方，黄樟醚的含量南方高于北方。

　　不同的测定方法，检测细辛药材中马兜铃酸含量的差异较大。薄层色谱法没有检测到马兜铃酸，HPLC可检测到痕量或微量马兜铃酸，说明细辛药材含马兜铃酸甚微，必须采用灵敏度高的方法才能检测到。即便是灵敏度高的方法，也可得到正反不同的检测结果。如徐氏等报道，马兜铃酸的含量依次为汉城细辛>华细辛>北细辛，而关氏等实验研究的结论为华细辛>北细辛>汉城细辛。吴氏等报道细辛根及根茎中马兜铃酸含量高于全草中马兜铃酸含量，但倪氏等的结论则与之相反。总之，细辛药材中含有微量或痕量的马兜铃酸，在正常使用细辛药材情况下，不致于引起肝、肾损伤。造成差异的原因，可能与药材种植土壤、气候、采挖年限、季节及检测条件等因素有关。从文献报道看，测定细辛中特征性成分的含量主要采用GC；测定细辛中马兜铃酸的含量主要采用HPLC。至于其它的方法如光谱分析法、紫外一可见分光光度法、荧光分析法、毛细管电泳法等报道较少。

　　【摘要】 　　目的建立空心莲子草中穆坪马兜铃酰胺的含量测定方法。方法采用HPLC法定量分析空心莲子草中穆坪马兜铃酰胺的含量，色谱柱为Alltima C18（250 mm×4.6 mm，5μm），以乙腈－水（25∶75）为流动相，检测波长220 nm，流速1.0 ml·min-1，柱温30℃。结果穆坪马兜铃酰胺进样量在0.054 1～1.080 2 μg范围内线性关系良好，线性回归方程为Y=6 965.4X－2 148.5，r=0.999 7；平均回收率为101.9％，RSD=2.67%。结论该方法简便易行,准确可靠。

　　【关键词】  空心莲子草 穆坪马兜铃酰胺 高效液相色谱法

　　Abstract：ObjectiveTo establish a determination method of the content of N-trans-feruloyl tyramine in Alternanthera philoxerodes. MethodsThe content of N-trans-feruloyl tyramine in Alternanthera philoxerodes was determined by HPLC and Alltima C18 column (250 mm×4.6 mm，5μm) was used .The mobile phase was a mixture of  acetonitrile - water (25∶75),column temperature was 30℃, the flow rate was 1 ml·min-1 and the detection wavelength was 220 nm . ResultsThe calibration curve of N-trans-feruloyl tyramine was linear over the range of 0.054 1～1.0802 μg ,and the equation of linear regression was Y=696 5.4X－2 148.5 (r=0.999 7).The average recovery rate was 101.9%(RSD=2.67%).ConclusionThe methed is simple and the result is accurate.

　　Key words：Alternanthera philoxerodes；   N-trans-feruloyl tyramine；  HPLC

　　空心莲子草Alternanthera philoxerodes （Mart.）Griseb为苋科莲子草属（Alternanthera）多年生宿根草本植物，又名空心苋、螃蜞菊、水花生等［1］。曾收载于《中国药典》Ⅰ部（1997年版），具有清热解毒、凉血利尿的功效。现代药理研究表明，空心莲子草具有抗流感病毒［2］、抗流行性出血性热病毒［3］、抗乙型肝炎病毒等［4］多种抗病毒药理作用。本实验室从空心莲子草中提取分离得到的生物碱类成分穆坪马兜铃酰胺具有明显的抗乙肝病毒药理活性(药理研究由武汉大学生命科学院病毒学教育部重点实验室协助完成),故对其进行含量分析研究,对今后评价及控制空心莲子草药材质量具有重要意义。

　　1  仪器与试药

　　Agilent 1100高效液相色谱仪（G1311A泵，G1316A紫外检测仪）；BP-211D型十万分之一分析天平；万分之一分析天平(METTLER TOLEDO AL204)。

　　穆坪马兜铃酰胺（本实验室自制,HPLC法测定其纯度98％以上）供含量测定用；空心莲子草分别采自湖北、湖南、江苏、江西、福建5省，经湖北中医学院中药鉴定教研室吴和珍副教授鉴定为苋科莲子草属植物空心莲子草。

　　2  方法与结果

　　2.1  色谱条件色谱柱为Alltech alltima C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相为乙腈－水（25∶75）；流速1.0 ml·min-1；检测波长220 nm；柱温30℃；进样量1～20 μl；理论塔板数应不低于5 000。见图1。

　　2.2  对照品溶液的制备

　　精密称取穆坪马兜铃酰胺对照品1.35 mg，置25 ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

　　2.3   供试品溶液的制备

　　取空心莲子草粉末（过4号筛）10 g，精密称定置于锥形瓶中，加入甲醇溶液100 ml精密称重，浸渍1 h后，40℃超声提取提取30 min，室温静置20 min，再称定其重量，用甲醇溶液补足失重，摇匀，静置后滤过，取续滤液75ml置于蒸发皿中，水浴加热挥去甲醇，量取蒸馏水20 ml溶解，转移至分液漏斗中，先以石油醚萃取3次（50，50，40 ml），弃去石油醚液，水液再加入醋酸乙酯萃取3次（50，50，40 ml），弃去水液，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣用甲醇溶解，定容至 10 ml， 0.45μm微孔滤膜滤过，即得。

　　2.4  线性关系

　　考察精密吸取对照品溶液1，5，10，15，20μl，进样，按上述色谱条件测定峰面积。以穆坪马兜铃酰胺面积为纵坐标，进样量为横坐标进行线性回归，其回归方程为：Y=6 965.4X－2 148.5，r= 0.999 7,线性范围为0.054 1～1.080 2 μg。见图2。

　　2.5   精密度实验

　　精密吸取上述对照品溶液10 μl，连续进样5次，测定峰面积，峰面积平均值为3.389 9×103，RSD值为1.17％（n =5），表明仪器精密度良好。实验结果见表1。表1  精密度实验结果（略）

　　2.6  稳定性实验

　　取同一份供试品溶液，在0，2，4，6，8，12 h进行测定，峰面积平均值为2.269 1×103，RSD值为1.71％，表明供试品溶液至少在配制后12 h内测定，穆坪马兜铃酰胺含量稳定，结果见表2。表2  稳定性实验结果（略）

　　2.7  重复性实验

　　取同一批样品共6份，每份约10g，按“供试品溶液的制备”项下所述方法制备成供试品溶液，按上述色谱条件测定并计算峰面积平均值为3.788 6×103，RSD值为2.15％（n=6），表明方法重复性良好。结果见表3。表3  重复性实验结果（略）

　　2.8  加样回收率实验

　　取已知含量的同一批样品共6份，每份10 g，精密称定，分别加入适量对照品，按“供试品溶液的制备”项下所述方法制备成供试品溶液，测定并计算穆坪马兜铃酰胺的含量，平均加样回收率为101.9％，RSD值为2.67％（n =6）。结果见表4。表4  加样回收率实验结果（略）

　　2.9  样品测定

　　精密称取空心莲子草样品粉末（过4号筛）约10 g，按“供试品溶液的制备”项下所述方法进行制备，取供试品溶液20 μl进样，测定并计算不同产地陆生与水生的穆坪马兜铃酰胺含量结果见表5。表5  不同产地陆生与水生的穆坪马兜铃酰胺含量（略）

　　3  讨论

　　采用高效液相色谱法测定空心莲子草中穆坪马兜铃酰胺的含量，方法稳定，重复性好,杂质干扰少,适合空心莲子草中穆坪马兜铃酰胺的含量测定。

　　从上述5个产地空心莲子草的含量测定结果可以看出,空心莲子草中穆坪马兜铃酰胺的含量不高,且不同产地之间含量差异明显,同一产地水生含量大于陆生含量,由此可以看出,空心莲子草的品质受地域及生态环境的影响很大。

　　【参考文献】

　　［1］国家药典编委会.中国药典［S］.北京：人民卫生出版社，1977：376.

　　［2］邓麟瑞,朱景玉，徐惠堂，等.空心莲子草抑制流感病毒的实验研究［J］.中华微生物和免疫杂志，1984，4（3）：172.

　　［3］曲春枫，杨占秋，向近敏.空心莲子草有效部位对流行性出血热病毒感染乳鼠的保护作用［J］.中国中药杂志，1993，18（5）：304.

　　［4］熊舜华，程化奇，黄天蓉，等．螃蜞菊对乙型肝炎患者染色体及GPT、HBsAg聚细胞改变的观察［J］.湖北医学院学报，1986，7（2）：140.

【关键词】  马兜铃酸 中药 中成药 应用注意

药物是防病治病的有力武器，但它具有二重性，治疗作用和不良反应。一方面具有预防、诊断、治疗疾病作用；另一方面会出现不良反应，甚至造成严重后果或死亡。药物的不良反应是由药物本身固有或因不合理用药所引起的。

    2001年6月20日，美国食品与药品管理局发布公告，要求在全美国范围内收回已售出的13种中成药，并警告全国消费者不要继续使用关木通、马兜铃、八正散、当归四逆汤等含有马兜铃酸成分的中药材及中成药，因为该成分对消费者的健康造成损伤。马兜铃酸究竟为何物呢？马兜铃酸普遍存在于马兜铃科植物中。其药理作用为增强吞噬细胞活性；抗肿瘤作用（而临床试用对肝、肾毒性大，德国报道有致癌性）；抗菌作用，毒性作用为降低肾小球滤过率，使肾脏发生普遍性损害，引起肾功能衰竭；同时它是一种化学致突变剂，有致癌性。马兜铃酸中毒较缓慢，可能有蓄积作用，轻者恶心、呕吐，达中毒剂量时，机体内脏发生毛细血管病变，有出血灶形成并水肿，肾脏发生普遍性坏死，属肾小管坏死型，出现面部浮肿，渐致全身水肿、尿频尿急，甚至出现急、慢性肾功能衰竭及尿毒症而死亡。引起不良反应的原因，一是药材品种混杂，如木通品种较多，木通科木通基本无毒，而马兜铃科关木通则有毒，当后者剂量过大时，引起中毒；二是把木通作催乳剂使用，产妇体质较弱，容易引起中毒；三是服用剂量不当或长时间服用。含马兜铃酸成分的中药材有：关木通、广防己、马兜铃、青木香、天仙藤、寻骨风等；中成药有：冠心苏合丸、纯阳正气丸、龙胆泻肝丸、排石颗粒、小儿金丹丸、止咳化痰丸、导赤丸等。《药典》中只有关木通项下记载有毒，常用量3～6g，不可多用、久服，肾功能不全及孕妇忌服，其余均未记载有毒副作用。《现代中药大辞典》、《中药辞海》、《中华临床中药学》等都对关木通、马兜铃等中药的用法用量及不良反应作了记载，因此，在临床上使用这类药物时一定要引起高度重视，使用含马兜铃酸类成分的中药及中成药时，要在中医药理论指导下，遵循中医“辨证施治”和“中病即止”的原则，注意药物的剂量、配伍和相互作用，以及患者的身体素质等个体差异情况，合理用药，避免剂量过大和长期用药，以减少不良反应的发生。

    （编辑：余  强）

作者单位：522225 贵州思南，思南县大坝场镇卫生院

事件回放     1993年，比利时学者Vanherweghem提出，100多名女性在服用了含有广防己的减肥药“苗条丸”后，出现慢性肾功能衰竭，需要肾移植或者做血液透析治疗，并将之归因于中草药中含的马兜铃酸，称为中草药肾病。     1998年，英国发现两例因治疗湿疹而服用含马兜铃酸中药引起肾功能衰竭的病例。此后，日本、美国、加拿大、澳大利亚、法国等国家也先后报道了一些类似病例。     1999年，英国药物安全委员会（CSM）建议立即禁止使用含有马兜铃酸的中草药，同时英国医药管理局（MCA）也提出了对马兜铃酸在全英范围内进行暂时性禁用。不久，MCA对含马兜铃酸的中草药成品实行无限期禁用。     2000年6月9日，美国食品药品管理局（FDA）在“至今未收到类似不利事件的报告”的情况下，命令停止进口、制造和销售已知含有和“怀疑含有马兜铃酸的原料和成品”，多达70余种中药材被列入名单。     2000年11月，世界卫生组织（WHO）在其药物通讯中发出类似的警告，西班牙、奥地利、埃及、马来西亚、菲律宾、日本等国纷纷效仿。2000年以后，澳大利亚药物管理局、欧洲药品评估局等相继出台禁止使用马兜铃属植物的政策。     2003年，我国多个因服用龙胆泻肝丸引发肾病的病例引起关注，病因被锁定为龙胆泻肝丸中的关木通所含的马兜铃酸。2003年3月、6月，国家食品药品监督管理局（SFDA）两次发文取消了含马兜铃酸的关木通的药用标准。2004年8月、SFDA发文禁止含马兜铃酸的广防己、青木香的药用标准。     2005年，英国出台马兜铃酸200ppm的歧视性限量标准。     马兜铃酸肾病事件过后，不仅含马兜铃酸的关木通、青木香等药材被禁用，而且中药毒性也日益成为国内外的关注焦点。基于安全性疑虑、贸易壁垒等多重因素的影响，国外对于中药采取了遇毒就禁的严厉策略。在含马兜铃酸中药之后，英国又先后宣布禁用千柏鼻炎片、复方芦荟胶囊，前者中所含的中药千里光及千里光属植物也一并被禁。这一严峻形势引起了一些中医药人士的忧虑：如果一直这样遇毒就禁，那么也许在不远的将来，中医将不得不面对无药可用的局面！     早在2000年国际上有人提出马兜铃酸肾病之时，中国中医科学院中药研究所中药化学和质量标准研究中心的王智民教授就注意到这一问题。他深知，明确中药的有效成分和有毒成分，开展中药的基础研究以趋利避害是发展中医药必须要面对的一道难题。此后，他带领科研团队经过6年的摸索，针对含马兜铃酸的一些中药进行了研究，相关研究已获得了2007年中华中医药学会科技奖一等奖。专家们认为，该成果为解决本类有毒物质的安全性问题提供了一条可供借鉴的共性方法或途径。 进展1：马兜铃酸在青木香中是有毒无效成分     长期以来，中药现代化一直面临着这样一道难题：中药的有效成分、有毒成分说不清。王智民等在对青木香进行炮制研究时同样要解答这道难题。因为，如果马兜铃酸为青木香的有效成分，那么想去除马兜铃酸而又保留青木香的药效就是行不通的。那么，到底什么是青木香的药效成分呢？     青木香含有马兜铃酸C、马兜铃酸A、马兜铃酸B、马兜铃内酰胺N-六碳糖苷、7-羟基马兜铃酸A等马兜铃酸类成分。但王智民等却在青木香生品的HPLC图上发现，这些成分的峰值很低，并非青木香的主要药效成分。而不论生品还是炮制品，均有一峰值很高的不明成分，且这一不明成分在青木香制品中的含量更高。     这个成分到底是什么呢？百思不得其解的王智民从传统中医理论那里找到了线索。中医理论认为，青木香气香特异，有理气的功效。而气味较香的中药有一个共同特点——以挥发油为主要成分。果然，其后的化学研究表明，青木香挥发油的主要成分与青木香的主要药效成分一致，即青木香的主要有效成分是青木香烯酮，而并非马兜铃酸！     药效学实验更是表明，青木香挥发油的治疗作用十分突出。它不仅对新斯的明致肠痉孪小鼠肠蠕动有显著改善，而且对二甲苯性小鼠耳肿胀及化学刺激所致小鼠扭体有明显的抑制作用，甚至可以在剂量低于阿司匹林的情况下取得更好的效果。不仅如此，青木香油及从中分离出的单体均有非常明显的抑制苯肾上腺素所致的血管收缩作用，且呈现一定的浓度依赖性，推测该油及单体可能作用于肾上腺素α受体，从而发挥扩张血管作用。     “这一研究结果为青木香彻底摆脱马兜铃酸的制约带来了可能。”王智民说。因为临床在内服青木香时，完全可以在医生的指导下使用以“盐-醋共制法”炮制的马兜铃酸含量少于10ppm的青木香，而成药生产则完全可以仅以青木香油入药。进展2：“盐-醋共制法”可去除马兜铃酸     在王智民看来，有治疗作用的中药材就好比婴儿，而有些药材中的马兜铃酸就好比是婴儿娩出过程中产生的“脏水”，把“脏水”和婴儿都扔掉无疑是不明智的做法。那么到底有什么办法可以既泼掉“脏水”又留下健康的婴儿呢？王智民把目光瞄向了炮制减毒。     通过炮制的方法达到对药材增效减毒目的的例子不胜枚举。以祛风湿、止痹痛的常用中药乌头为例，它所含的乌头碱虽然有剧毒，但经过炮制后，可水解为乌头次碱和乌头原碱，其毒性分别为乌头碱的1/200和1/2000，安全范围扩大，而镇痛作用得到保留。     王智民指出，中药中的有毒成分可分为两类：有毒又有效的和有毒但无效的。对于前者一味地去除是不对的，而对于后者，则完全可以去除而不必担心影响疗效。像青木香一样，在一些含有马兜铃酸的药材中，马兜铃酸正好属于后者。     马兜铃酸为含有羧基的酸性成分，是不是可以通过酸碱中和的办法将之去除呢？通过多次摸索，王智民和他的团队找到了“多次重复弱酸强碱盐水浸泡-淋洗-清水浸泡-淋洗，再沥干、醋制”的炮制方法，即“盐-醋共制法”。考虑到炮制的附料要能够食用，王智民等人利用小苏打（碳酸氢钠）与马兜铃酸上的羧基相结合形成可溶于水的盐，再用淋洗的方法将这种盐洗掉。鉴于部分马兜铃酸是以盐的形式存在的，研究人员对经过上述处理的饮片再进行醋制，使得马兜铃酸盐被还原，以减少毒性成分残留的煎出。由于碳酸氢钠不和酚羟基结合，故而饮片中有可能有治疗作用的酚类成分得以保留。     那么，这一炮制方法是否能达到泼掉“脏水”，留下婴儿的目的呢？他们通过对不同含量的关木通各5批进行中试研究表明，关木通经上述方法炮制，马兜铃酸的去除率达到80%以上。而对青木香的实验也发现，上述方法可选择性地去除毒性成分99.9%以上，使马兜铃酸含量<10ppm；炮制后青木香的半数致死量（LD50）值提高了5.78倍，蓄积性毒性实验表明达到了降低毒性的目的；炮制不仅保留了青木香的解痉、镇痛、抗炎作用，而且使其解痉作用有所增强，甚至优于阿托品。     包括中国工程院院士张伯礼在内的中医药专家曾对含马兜铃酸的药物进行过本草考证。他们发现，关木通出现在龙胆泻肝丸的配方中，本身就是一个错误。历代所用木通均为木通科木通，包括五叶木通、三叶木通及其变种白木通，并非马兜铃科的关木通。上个世纪３０年代，东北出产的关木通首次进入关内，1954年有人对全国的商品木通进行了市场调查，发现关木通较多，误认为传统用的木通就是关木通，并得到了1963年《药典》的响应，从而开始了关木通的合法使用，白木通等反而退出市场。     王智民等的研究证实了这一本草考证的结果。在考查炮制后的关木通是否实现了增效时，他们发现，制木通并无利尿作用，于是他们再次对生品进行动物实验，结果发现，关木通生品居然也没有利尿作用！也就是说，马兜铃科的关木通被用作木通是一个彻底的错误。而针对五叶木通、三叶木通和白木通的化学研究发现，这三者根本不含有毒的马兜铃酸，系木通正品。     之前通用的木通药材标准，是针对齐墩果酸、常春藤皂苷元进行定性检测和含量测定，缺乏专属性，不能反映药材的质量。王智民等从五叶木通、三叶木通和白木通植物中分离得到35个化合物，其中5个皂苷类化合物为新化合物，苯乙醇苷类成分为首次从木通属植物中发现，25个化合物为首次从白木通中分离得到。     在此基础上，他们以白木通为主，同时对比三叶木通和五叶木通，建立了3个成分控制的木通质量标准；并且首次建立了药材中苯乙醇苷类成分CalceolariosideB的高效液相色谱（HPLC）测定法；首次建立了木通药材中两个阿江榄仁酸型三萜皂苷同时测定的HPLC测定法。