主题:氧氟沙星

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盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液与地塞米松存在配伍禁忌

【关键词】  海力健

  海力健(国药准字H2041172)通用名盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液,为氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性为氧氟沙星的两倍,其主要作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶II)的活性,阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用,具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。地塞米松磷酸钠注射液为糖皮质激素类药,具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。遵医嘱应用海力健静脉滴注过程中,给予地塞米松5mg入壶,发现两种药物混合后莫菲滴管中立即出现白色絮状物,及时更换输液器,未发生不良反应。为进一步验证此结果,以5ml注射器抽取海力健2ml,再抽取地塞米松1ml混合,注射器内立即出现白色絮状物,放置24小时无明显改变,说明两种药物存在配伍禁忌。由于条件所限,无法进一步分析白色絮状物出现的原因和具体成分。故建议临床联合应用上述两种物药时,避免两药直接接触,避免药物的浪费和不良反应的发生。


作者单位:解放军第252医院中医康复科,河北 保定 071000

日期:2008年12月27日 - 来自[2008年第20卷第8期]栏目
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呋塞米与盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液配伍禁忌

【关键词】  禁忌

  呋塞米注射液(速尿)为无色透明液体,每支2ml,主要适用于治疗水肿性疾病,也可用于预防急性肾功能衰竭。一般用法为入壶静点。
   
  盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(海力健)为淡黄绿色的澄明液体,每瓶100ml,主要适用于呼吸系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染等。
   
  当两种药物混合用在一起时出现乳白色,并有絮状物出现。故在临床中两种药物不可一起使用,如遇特殊情况,应在中间先用0.9%氯化钠注射液冲管后再使用。


作者单位:解放军第252医院干部病房,河北 保定 071000

日期:2008年12月27日 - 来自[2008年第20卷第8期]栏目

左氧氟沙星致过敏性休克1例

【关键词】  左氧氟沙星;过敏性休克

 1  病历摘要

  患者,女,因腹泻1天,为黄色稀便,约8次,量多,伴腹痛,无恶心、呕吐。感腹痛以脐周为著,无发热。查体:T 37 ℃,BP 120/80 mm Hg,精神不佳,皮肤黏膜无感染,未见皮疹出现,弹性尚可。口唇无紫绀。双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,心率98次/min,节律规整,无杂音。腹软,脐周压痛。大便常规示黄色稀软便。未见脓细胞及红细胞。给予左氧氟沙星抗感染及补液处理。在静点左氧氟沙星30 min(约45 ml)后出现胸闷,继而出现大汗淋漓,面色苍白。查体:BP 70/50 mm Hg,立即停止静点左氧氟沙星。给予肾上腺素1 mg皮下注射及补液处理后,症状逐渐好转。

    2  讨论

  左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药,为氧氟沙星系,氧氟沙星的左旋异构体,对大多数临床分离菌的抗菌活性为氧氟沙星的2倍,抗菌谱覆盖了G+ 菌、G-菌、厌氧菌、非典型致病菌和分支杆菌。尤其对甲氧西林敏感葡萄球菌,溶血性链球菌,肺炎链球菌等的抗菌作用增强。作用机制为作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。因左氧氟沙星疗效更高,组织分布更好,不良反应更低,在临床上得到广泛应用。左氧氟沙星是一种喹诺酮药物、抗菌力强,结构简单,给药方便,与其他常用抗菌药物无交叉耐药性,相对安全。临床上广泛应用于泌尿系统、呼吸系统、消化系统以及骨与关节的感染。药典中明确规定禁止应用于喹诺酮类药物过敏史患者。本病例未曾使用过此类药物,静脉滴注该药过程中也未与其他药物配伍,故可确诊为左氧氟沙星所致的过敏性休克。左氧氟沙星是一种常见的临床常用的广谱抗菌药物。不良反应常为恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、腹胀、皮疹、红斑等,过敏性休克较少出现,应引起临床医生的高度重视。其不良反应发生与年龄、剂量、疗程、有无过敏史、是否合并用药5个因素有关。我们遇到的这例左氧氟沙星致过敏性休克与青霉素致过敏性休克一样来势迅猛,病情凶险,幸好抢救及时,所以提醒我们对各类药物一定不能轻视,一旦出现过敏的临床表现,应及时明确诊断并及时进行抢救,以免发生意外。该病例警示我们作为基层医疗单位,在使用该药时应详细询问过敏史,在未曾使用此类药物的患者,使用中应严密观察病情,并事先做好各项抢救药物的准备工作。对发生过敏的患者应在病历中记载,同时对所属人员的过敏史建档备案,确保医疗安全。


作者单位:山东荣成,荣成市埠柳医院

日期:2008年12月27日 - 来自[2008年第6卷第10期]栏目
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眼科用药満目春光

眼睛是人类心灵的窗户,视力不仅关联着每一个人的学习、工作与生活,而且已成为现代社会及家庭特别关注的话题。眼科用药的市场份额也由此得以快速攀升。今后,在国家医疗保障体系逐渐完善和市场经济的双向拉动下,我国眼科用药市场将有较大的发展空间。

“随着人口的增长、现代化工具的普及和老龄化社会的到来,感觉器官药品市场有了长足迈进。眼科用药市场份额的快速攀升,已引起了制药厂商的进一步关注。在新释药技术和复方制剂技术的带动下,眼科用药市场结构有了全面的改观,已属于利润率较高的保健、治疗双跨品种。虽然眼科药物在浩瀚的市场中所占比例很小,却在感觉器官药品市场上占据了70%以上的份额。来自美国的一份研究报告表明:在新制剂的带动下,预计2008年的全球眼科用药市场将达到130多亿美元的规模。

进入新世纪后,我国眼科用药市场有了快速发展,2006年我国眼科用药销售已达48.94亿元,同比上年增长了8%,预计2008年将达到60亿元。药学界对专科药物的重视和治疗领域的细分,推进了眼科用药的研究,使许多眼科新药成为备受人们瞩目的品种。在国家医疗保障体系逐渐完善以及市场经济不断深化的双向拉动下,我国眼科用药市场将有较大的发展空间。”

抗感染类占半壁江山

我国医院中用量最大的滴眼剂是抗感染、抗炎类药物,目前,临床所用的药物约有60多只,占据了眼科药物的40%。从2006~2007年总体趋势分析,抗感染、抗炎类眼科用药的金额占据了眼科药物市场的半壁江山。抗生素、糖皮质激素和喹诺酮类是主要品种,其中氧氟沙星、左氧氟沙星滴眼剂两只品种已占据了眼科用药市场份额的四分之一。

氧氟沙星滴眼剂:自从20世纪90年代初,浙江省宁波唯森制药率先开发成功氧氟沙星滴眼液并获准生产后,到今年6月,国家食品药品监督管理局(SFDA)已批准了50家企业生产氧氟沙星滴眼液及眼膏。其中:2006~2008年新颁发的生产批文已占据了氧氟沙星眼药总数的三分之一。目前,国内产销规模较大的企业主要有沈阳兴齐制药、上海信谊金朱药业、湖北潜江制药等,主要品牌有泰利必妥、迪可罗、信得妥、安利、诺青等。

氧氟沙星为广谱抗菌药,对沙眼衣原体亦有效,主要用于治疗细菌性外眼感染、沙眼及细菌性眼内感染。近3年,氧氟沙星平均占据了眼科用药市场18.39%的份额,居眼科市场首位。2006年,在眼科用药市场结构更新换代节奏加快的形势下,仍然占据了眼科用药市场17.42%的份额。其中:日本参天制药株式会社的泰利必妥占据了69.37%,而国产药物占据了30.63%(见附表)。但随着新药的推广应用和品牌效应的凸显,2007年氧氟沙星滴眼剂销售额已有小幅下滑。

左氧氟沙星滴眼剂:左氧氟沙星滴眼剂是2001年日本参天制药株式会社上市的品种,商品名为Iquix。自2002年国产左氧氟沙星滴眼剂研发成功后,2008年国内已有7家企业获得SFDA的批准生产。左氧氟沙星滴眼剂是一个增长较快的品种,主要品牌是山东正大福瑞达的“海伦”、珠海联邦中山分公司的“联邦左福康”、江苏亚邦爱普森药业的“视邦”、北京利祥制药的“朗悦”、重庆科瑞药业的“晶安”和杭州国光药业的“佐凯”等。

左氧氟沙星滴眼剂属于《国家医保目录》乙类品种,与氧氟沙星相比,左氧氟沙星滴眼液抗菌活性约为氧氟沙星的2倍,具有水溶性高、活性强、毒副作用低、临床疗效高的特点,不但对麦粒肿角膜炎、巩膜炎等多种常见眼科感染疾病有良好效果,而且对葡萄菌属、痤疮丙酸杆菌等引起的眼科感染症的疗效显著。因此,左氧氟沙星滴眼剂以其优异的抗菌活性,强大的组织穿透力已得到了医生、患者的认可,全球对左氧氟沙星药物及多种释药技术的运用开发相当重视。

据SFDA南方医药研究所数据表明,2006年,左氧氟沙星滴眼剂增长率较快,在眼科用药市场上已从上一年的2.89%增长到了7.19%,增长率达到了151%,已是眼科类用药排第3位的品种,居前位的品牌厂商分别是山东正大福瑞达的“海伦”、日本参天制药的“可乐必妥”、珠海联邦中山分公司的“联邦左福康”、湖北东盛制药的“杰奇”,这4个品牌分别占据了该品市场份额的39.02%、36.67%、9.88%和7%,具有较高的市场集中度。

复方制剂受关注

在抗感染眼科药物中,抗生素类滴眼液仍为市场中的主要品种,是治疗结膜炎和沙眼的一个重要类别。纵观眼药市场,抗生素及其复方眼用制剂较多、用量较大的是妥布霉素、妥布霉素+地塞米松、庆大霉素、氯霉素及其复方制剂。

妥布霉素+地塞米松是在2006年眼科用药销售排第4位的品种,具有一定的市场优势,占据了2006年眼科用药市场6.83%的份额,比上一年增长了9.58%。国内市场上的主要产品——爱尔康公司的“典必殊”占了该品市场份额的94.81%。市场呈持续性增长的有山东齐鲁制药的滴眼剂“典舒”,占据了市场份额的4.83%。2006年后,SFDA新批准了信谊药厂、珍视明药业、宁波唯森制药、杭州国光药业、成都青山利康药业生产这一品种,从而形成了8家药企竞争的局面。从眼科市场上看,在左氧氟沙星和玻璃酸钠强劲增长的打压下,妥布霉素+地塞米松增速趋缓,但可以预见,本土产品必将成为后起之秀。

现今市场抗生素眼科药物较多,妥布霉素、氯霉素、新霉素、金霉素、红霉素、庆大霉素、林可霉素、小诺霉素、那他霉素、复方四环素10大药物展开激烈竞争。其中妥布霉素、氯霉素及其复方滴眼液约占全国眼科抗感染市场15%的份额,销量较大的企业有山东博士伦福瑞达、沈阳兴齐、上海信谊、武汉五景、江西珍视明等药企。至2008年6月,SFDA批准生产的氯霉素眼药为100家,妥布霉素和庆大霉素为50家,目前每支价格不足1元的氯霉素滴眼液覆盖着广大社区和第三终端,占据着眼药市场用量份额的80%。

市场前景光明

眼科是一个在医学中自然形成的独立体系,临床治疗药物具有一定的特征,在剂型方面,基础性药物由滴眼液和眼膏剂构成,有统计数据表明:截至目前,我国研究开发获得生产批文的眼科药物共有150多个品种,以主营渠道进入医院市场的药物已近90多个,占据了80%以上;SFDA颁发的生产批文已有1400多个,这些产品已成为眼科市场的中流砥柱。

随着社会的发展,眼科用药市场中抗感染、抗干眼症、抗青光眼、抗白内障四大类药物已逐渐主导了这一市场。眼科药物在20世纪70年代还作为企业的附属小产品,自国内外市场接轨后,随着竞争的加剧和产业结构的细化,眼科用药已形成一个独特的体系,眼科药物生产厂已独树一帜,形成了一个专业化的产业集团。

从2010版《临床用药须知(化学药和生物制品卷)》收载品种增补目录中发现,眼科用药新增品种最多,已有65个药物。近年来,重组人表皮生长因子、重组人表皮生长因子(酵母)、重组人干扰素α2b滴眼液等生物工程类新药已用于临床。而且中药类眼保健药水发展较快,珍珠明目滴眼液、四味珍层冰硼滴眼液(珍视明滴眼液)、双黄连滴眼剂、熊胆眼药水、熊胆黄芩滴眼液、麝珠明目滴眼液、珍珠八宝眼药等已是市场上的主要品种,在OTC类滴眼液市场占据了较大的份额。在中药类滴眼液中,销量最大的品牌首推珍珠明目滴眼液和珍视明滴眼液,其年销售额始终保持在一定水平。在市场巨大潜力的推动下,中药类滴眼液在今后将有广阔的市场前景。

日期:2008年11月25日 - 来自[数据与行业分析]栏目

十大抗生素竞争力较量及销售情况简要分析

近年来,世界抗生素市场的平均年增长率为8%左右,其中抗生素的市场份额约为250亿~260亿美元。当前,全球抗感染药物市场正面临从品牌药向非专利药的关键转变,也导致了2006年该市场销售收入较2004年略微下降了1.8%,2007年比上年增长了6.5%左右,2008年将以5%~6%的速度增长,增速略有降低;由于新产品产生显著的拉动作用,2010年抗感染药市场将达到近年来的增长峰值。

在国内医药市场中,抗感染药物已经连续多年位居销售额第1位,年销售额为200多亿元,占全国药品销售额的30%,全国6700国家药品生产企业中,有1000多家在生产各类抗生素,产品竞争异常激烈。值得一提的是,近年来,喹诺酮类和大环内酯类抗生素的销售额处于明显上升态势。笔者将国内外抗生素10只主要品种的销售情况作一简要分析。

左氧氟沙星/氧氟沙星(Levaquin,FloxinandFloxinOtic)

左氧氟沙星/氧氟沙星是由日本第一制药株式会社研发的喹诺酮类抗菌剂,左氧氟沙星和氧氟沙星分别于1996年12月和1990年12月首次上市。美国强生公司的左氧氟沙星/氧氟沙星2006年世界市场销售额高达15.3亿美元,在全球畅销处方药排名第64位;2007年世界市场销售额高达16.45亿美元,比上年增长了7.6%;2008年上半年为8.47亿美元,比上年同期增长了0.5%。日本第一三共/参天制药公司的左氧氟沙星,2006年世界市场销售额高达10.02亿美元,比上年增长2.1%,在全球畅销处方药排名第105位。

在1993年我国药品专利法生效前,氧氟沙星已有多家国内制药企业仿制成功,约有100多家药厂生产氧氟沙星原料药和制剂。1995年,左氧氟沙星正式进入中国市场,1997年实现国产化,2002年跃居抗感染药物第1位,从而替代环丙沙星成为喹诺酮类药中的排头兵。2007年国内共有106家制药厂向医院供应左氧氟沙星制剂,国内22城市样本医院左氧氟沙星购药金额为5.04亿元,比上年增长了13.3%,2008年上半年购药金额为2.65亿元。其中排名前4位的是:扬子江药业、第一制药(北京)有限公司、新昌制药和北京双鹤药业,这4家制药企业约占左氧氟沙星制剂总销售80%左右的份额。在2007年我国重点城市样本医院中,左氧氟沙星的购药金额为5608万元,比上年减少了0.5%;2008年上半年购药金额为2374万元。

阿莫西林/克拉维酸钾(Augmentin)

阿莫西林/克拉维酸钾是最先由英国比切姆公司研发成功,商品名为“奥格门丁”,世界第一只β-内酰胺酶抑制剂和半合成抗生素组成的复方制剂,于1984年8月获FDA批准上市,以后陆续在世界各国上市,目前已广泛应用于临床,在抗生素药物中占有重要地位,其销售量和销售额都增长很快。该药于1987年首次进入世界销售额领先的前50种畅销处方药行列,市场销售额达到2.75亿美元,排名第31位,其后一直位列世界畅销处方药中。2006年,该品的世界市场销售额高达12.12亿美元,在全球畅销处方药排名第100位;2007年世界市场销售额高达11.39亿美元,比上年减少6%;2008年上半年为5.13亿美元。

1988年,华北制药集团将英国比切姆公司的阿莫西林/克拉维酸钾引入中国市场,商品名“安灭菌”,之后国内约有80家余家企业仿制生产。国内22个城市样本医院数据显示,

2007年阿莫西林/克拉维酸钾购药金额为1.6亿元,比上年减少3%;2008年上半年为8323万元。购药金额领先的前4位厂家是山东鲁南药厂、华北制药集团、珠海联邦制药和南京先声药业约占了80%的医院市场份额。

他唑巴坦钠/哌拉西林钠(Zosyn,Tazocin)

他唑巴坦钠/哌拉西林钠由美国Lederle公司研发,于1993年10月在法国首次上市,FDA于1998年2月批准其在美国上市。该品为β-内酰胺酶抑制剂复方制剂,其组分为哌拉西林钠和他唑巴坦钠,适用于对哌拉西林耐药、但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染。美国惠氏公司的产品2006年的世界销售额高达9.72亿美元,在全球畅销处方药排名第111位;2007年世界市场销售额高达11.37亿美元,比上年增长了17%;2008年上半年为6.61亿美元,比上年同期增长了17.8%。

我国于1996年批准他唑巴坦钠/哌拉西林钠进口。国内城市样本医院数据显示:2007年的购药金额为2.9亿元,比上年增长29.6%;2008年上半年为1.5亿元。

莫西沙星(Avelox,Avalox)

莫西沙星是德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类药物,商品名为“拜复乐”,1999年9月在德国上市,同年12月在美国获FDA批准上市。2002年销售额达到3.33亿美元,进入了2002年世界十大畅销抗生素药物,列第8位。德国拜耳公司和美国先灵葆雅公司的产品在2006年的世界市场销售额高达8.22亿美元,在全球畅销处方药排名第129位;2007年世界市场销售额高达10.34亿美元,比上年增长25.8%;2008年上半年为5.75亿美元。

2002年下半年,莫西沙星在我国上市,由拜耳及北京拜耳医药保健有限公司进行销售,重点市场是我国大中城市的主要医院。该药2004年进入国家医保目录后,连续3年出现惊人的增长率:2003年到2007年的复合增长率为116%,2007年城市样本医院购药金额为2.16亿元,比上年增长了75.1%;2008年上半年为1.62亿元。

克拉霉素(Biaxin,Klacid)

克拉霉素为大环内酯类抗生素红霉素的衍生物,上世纪90年代初由日本大正公司开发成功,尔后大正公司将其技术转让给美国雅培公司生产,产品于1990年在爱尔兰、意大利上市,1993年以商品名“Klacid”在中国香港上市,在欧洲和亚洲的商品名为“克拉仙”,目前已在全球50多个国家上市。2006年该品的世界市场销售额高达8.16亿美元,在全球畅销处方药排名第131位;2007年世界市场销售额高达7.59亿美元,比上年减少5%;2008年上半年为3.81亿美元,比上年同期减少3.2%。1997年,雅培公司的克拉霉素在国际市场上创下了巅峰业绩后呈逐年下滑之势,原因主要是由于其专利已经到期,全球各地的仿制者众多,因此对其销售造成了严重影响。

到2006年末,国内共有142家企业拿到克拉霉素制剂或原料药的生产批文。浙江海正、华海和震元等医药化工企业已成为国内专业生产出口原料药的厂家。2007年城市样本医院购药金额为9891万元,比上年增长18.4%,2008年上半年为5821万元。

利奈唑胺(Zyvox,linezolin)

利奈唑胺由美国辉瑞公司研发成功,商品名为“斯沃”,是第一只应用于临床的新型0恶唑烷酮类抗菌药,2000年4月首先获得美国FDA批准,用于治疗革兰阳性球菌引起的感染,该品在体内、外对可能引起社区和院内感染的各类革兰阳性球菌均具高度抗菌活性。2006年利奈唑胺的世界市场销售额高达7.82亿美元,在全球畅销处方药排名第151位;2007年其世界市场销售额高达9.44亿美元,比上年增长了21%;2008年上半年为5.51亿美元,比上年同期增长了20%。

最近关于利奈唑胺的安全性问题引起世界各国的广泛关注。欧洲药品管理局(EMEA)已经批准了利奈唑胺药品信息摘要(SPC)的修订信息。美国FDA也发布了关于利奈唑胺的安全性警告。

007年9月,利奈唑胺在我国北京、上海和广州三地同时上市。据2007年第四季度在16城市医院数据显示,该药在15个城市有用药统计,北京、杭州、上海仍为主要用药城市,但购入金额很小。

环丙沙星(Cipron/Ciprobay)

环丙沙星属喹诺酮类抗菌剂,由德国拜耳公司研制并于1987年首先上市。在美国“吸入性炭疽事件”之后,环丙沙星市场掀起了又一个销售高潮。2006年德国拜耳和美国先灵葆雅公司的产品世界市场销售额高达7.55亿美元,在全球畅销处方药排名第139位;2007年世界市场销售额为5.59亿美元;2008年上半年为2.48亿美元,比上年同期减少21.4%。

1991年,我国批准国内企业生产环丙沙星,目前已有90多家企业生产原料药和多种制剂。我国环丙沙星市场从2002年开始下滑,2007年16城市样本医院购药金额约为7593万元,比上年增长12.2%;2008年上半年约为4137万元,其中排序前3位的广州南新公司、北京拜耳公司与德国拜耳公司占有90%左右的份额。

亚胺培南/西司他丁(Primaxin)

由美国默沙东公司研究成功的亚胺培南/西司他丁为碳青霉烯类抗生素,该药既有极强的厂谱抗菌活性,又有β-内酰胺酶抑制作用,该品于1985年11月首先上市。2006年本品世界市场销售额高达7.05亿美元,在全球畅销处方药排名第146位;2007年世界市场销售额高达7.46亿美元,比上年增长8%;2008年上半年为4.4亿美元,比上年同期增长6%。

国内2006年有3只亚胺培南的仿制产品,分别为印度RANBAXY的“齐佩能”、深圳海滨制药的“速能”和Choongwae Pharma Corporation(韩国)的“谱能”。2007年又有2家新的竞争厂商加入,分别是进口品牌“佳宁”(亚胺培南),国产品牌浙江海正药业的亚胺培南。2007年城市样本医院购药金额约为1.92亿元,比上年增长32.3%,2008年上半年约为1.3亿元。

舒美(Zithromax,Zmax)

舒美的通用名为阿奇霉素,最先由克罗地亚Pliva公司研制合成,1988年由Sour Pliva公司率先在前南斯拉夫上市。为了取得更大的经济效益,原研发公司将全球的生产和市场开发权转让给美国辉瑞和意大利Sigma-Tau公司,1990年和1991年,该产品相继在英国和美国上市,商品名为“Zithromax”(希舒美)。

该品是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素,对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍。希舒美已在2005年10月专利期满,在此影响下,2006年希舒美的世界市场销售额为6.38亿美元,比上年下降了69%,仅为鼎盛时期的30%,在全球畅销处方药排名第156位;2007年世界市场销售额高达4.38亿美元,比上年减少31%;2008年上半年为2.29亿美元,比上年同期减少4%。

奇霉素是我国避开行政保护开发的一个产品,1995年8月,SFDA批准北京太洋药业生产阿奇霉素,至今年4月,SFDA已下达36个原料药生产文号,500多个制剂生产文号。2007年城市样本医院购药金额为2.6亿元,比上年增长8.6%;2008年上半年为1.29亿元。

罗培南(Merrem,meropenem)

美罗培南是日本住友株式会社开发的品种,1995年1月以商品名“Merrem”(美平)上市,与阿斯利康制药公司共同开发市场,于1996年6月首先上市。由于美罗培南化学结构的1位上带有甲基的碳青霉烯,对肾脱氢肽酶稳定,不需合用酶抑制剂,抗菌谱、抗菌作用均与亚胺培南相似,并有一定的抗生素后效应。2006年本品世界市场销售额高达6.04亿美元,在全球畅销处方药排名第160位;2007年世界市场销售额为7.73亿美元,比上年增长28%;2008年上半年为4.39亿美元,比上年同期增长18%。

罗培南在国内开发较早,1998年,浙江海正药业已获得原料药及注射剂生产批文,商品名为“海正美特”。2001年深圳海滨制药获准生产,商品名为“倍能”。目前国内市场主要有日本住友、浙江海正、深圳海滨和石药集团的品种。2007年城市样本医院购药金额为2.26亿元,比上年增长45.5%,2008年上半年为1.4亿元。
日期:2008年11月5日 - 来自[原料药]栏目
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氧氟沙星与甲硝唑联合治疗牙周炎疗效观察

【摘要】  目的 实验观察甲硝唑和氧氟沙星联合用药对牙周炎的疗效。方法 选牙周炎患者60例,随机分为氧氟沙星治疗组、氧氟沙星+甲硝唑治疗组、对照组。结果 氧氟沙星治疗组治疗牙周炎有明显改善,两者差异有显著性(P<0.01)。氧氟沙星+甲硝唑治疗组明显优于氧氟沙星治疗组(P<0.05),菌斑指数差异有显著性(P<0.01)。结论 氧氟沙星+甲硝唑联合治疗牙周炎效果更好。

【关键词】  牙周炎;甲硝唑;氧氟沙星


    笔者用氧氟沙星与甲硝唑联合治疗牙周炎20例,效果满意,现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选择2003年1月~2007年1月门诊牙周炎患者60例,男38例,女22例,年龄19~65岁,平均41岁。氧氟沙星治疗组20例,氧氟沙星+甲硝唑治疗组20例,对照组20例,三组患者均为中、重度牙周炎,表现为牙龈充血、水肿、溢脓、牙齿有不同程度的松动,牙周袋深度≥4mm,探诊牙龈出血,3个月内未使用过抗生素,未做过牙周治疗。

    1.2  用药方法  所有对象每日给药1次,共7天,每次先用生理盐水冲洗1次,氧氟沙星治疗组用0.4%氧氟沙星,吸入注射器连接弯针头行牙周袋冲洗。氧氟沙星+甲硝唑治疗组用0.4%氧氟沙星液与0.16%甲硝唑液等量混合冲洗1次。对照组用生理盐水冲洗。

    1.3  疗效判定标准

    1.3.1  临床牙周病指数  选择符合要求的初诊患者后做全面和局部牙周检查记录,做牙周洁治术,给予口腔卫生宣教,治疗结束后再做一次牙周系统检查记录,观察龈炎指数、龈出血指数、菌斑指数、牙周炎深度、牙松动度,实验结果行t检验。

    1.3.2  牙周袋内细菌比观察  治疗开始及结束时,各取龈下菌斑涂片,用消毒匙型器深入袋内底,紧贴牙面冠方刮出龈下菌边,然后置于滴有2%刚果红液的干净载玻片上,待干燥后用浓盐酸熏涂片约1min后在油镜下观察计数,随机计数100个细菌,按细菌形态分为球菌和螺旋体。

    2  结果

    见表1、表2、表3。 表1  氧氟沙星治疗组与对照组治疗前、后比较表1显示氧氟沙星治疗组治疗前、后牙周炎指数,较对照组明显改善,两者差异有显著性(P<0.01),其中牙齿松动项差异有显著性(P<0.05)。表2  氧氟沙星组与氧氟沙星+甲硝唑治疗组治疗前、后情况观察表2显示氧氟沙星治疗组与氧氟沙星+甲硝唑治疗组治疗前、后牙周指数优于氧氟沙星治疗组,菌斑指数差异有显著性(P<0.01)。表3  治疗组治疗前、后牙周袋内细菌变化注:Co球菌,   S螺旋体

    表3显示氧氟沙星治疗组治疗前、后球菌由36.4%升到59.4%,差异有显著性(P<0.01),螺旋体由29.2%下降至22.41%差异有显著性(P<0.05)。氧氟沙星+甲硝唑治疗组治疗前、后球菌由32.11%升至68.91%,螺旋体由31.82%降至7.91%,差异都有显著性。

    3  讨论

    3.1  氧氟沙星治疗牙周炎疗效观察  氧氟沙星作为第三代喹诺酮类药物通过抑制原核细胞DNA旋转酶和DNA复制而发挥作用,具有抗菌谱广,抗菌活性强的特点。对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有较强的抗菌作用[1]。口腔螺旋体是口腔菌丛中能入侵坏死病损前缘健康组织的重要微生物[2]。目前一些细菌对很多种抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布[3]。结果表明,氧氟沙星对中、重度牙周炎患者局部给药7天后,与对照组比较,牙周各项指数均差异有显著性(P<0.01)。实验证明,氧氟沙星局部给药治疗牙周炎能有效抑制牙周炎症。

    3.2  氧氟沙星与甲硝唑联合应用对牙周炎疗效观察  氧氟沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有显著的抗菌作用[4]。甲硝唑对革兰阴性、阳性和厌氧菌有显著的抗菌作用[1]。其杀菌作用浓度稍高于抑菌浓度。国内多数学者用甲硝唑治疗牙龈炎、单纯性牙周炎及冠周炎等效果满意。

    综上所述,牙周炎的治疗采用氧氟沙星与甲硝唑联合局部给药,其牙周指数改善比单纯用氧氟沙星局部给药治疗效果更为显著(P<0.01)。能有效的控制牙周组织炎症,减轻牙周附着的丧失,有利于牙周组织重建,值得广泛应用。

 

【参考文献】
  1 陈新廉,金有豫.新编药物学,第14版.北京:人民卫生出版社,1998,91.

2 张爱知,马伴吟,张灵恩.实用药物手册,第4版.上海:上海科技出版社,1996,533.

3 王仁飞,陈莉莉,倪可夫,等.甲硝唑治疗成人牙周炎的疗效评价.中华口腔医学杂志,1996,31(5):306.

4 高本断,张轶,姚晖.甲硝唑治疗128例牙周疾患的疗效观察.现代口腔医学杂志,1990,4(4):216-217.


作者单位:130012 吉林长春,吉林省前卫医院口腔科

日期:2008年7月4日 - 来自[2007年第8卷第14期]栏目

左氧氟沙星的不良反应及分析

【摘要】    目的 了解左氧氟沙星在临床应用中的不良反应发生情况,为临床合理用药提供参考。方法 查阅近年来有关文献并进行分析、归纳总结。结果 左氧氟沙星的不良反应临床表现多,累及人体多个系统。较常见的不良反应为消化系统不良反应、神经系统不良反应及皮肤过敏反应。结论 临床医生关注左氧氟沙星治疗作用的同时,应该高度重视其不良反应,合理用药,提高左氧氟沙星的用药安全性。

【关键词】  左氧氟沙星;不良反应

    喹诺酮类抗菌药物是人工化学合成的抗菌药,自1962年合成第一个喹诺酮药物萘啶酸以来,科学家们对喹诺酮类药物不断进行结构修饰,使该类药物发展迅速,至今已有许多新品种应用于临床。左氧氟沙星是第三代喹诺酮药物氧氟沙星的左旋体,抗菌活性是氧氟沙星的2倍,不良反应发生率仅为氧氟沙星的1/3[1]。左氧氟沙星不仅对革兰阴性菌抗菌活性强,对葡萄球菌等阳性菌也有较强抗菌活性,近年来发现还有抗结核杆菌的作用,临床上与异烟肼,利福平并用于治疗结核病[2]。由于左氧氟沙星抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便等优点,目前临床上应用广泛,随着使用的不断增加,有关的不良反应报道也日渐增多。现将左氧氟沙星的不良反应作一简述。

  1  消化系统不良反应

    胃肠道反应是左氧氟沙星最常见的不良反应之一,发生率为2%~16%。主要表现为恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹泻、食欲不振及消化不良等;有的患者出现黄疸、血清转氨酶升高,对肝脏有一定毒性,不过此毒性较轻,仅引起一过性的肝功能异常。

  2  神经系统的不良反应

    神经系统的不良反应的临床表现为头痛、眩晕、失眠、耳鸣、听力下降、视力下降、烦躁、抽搐及癫痫发作等。发生率为1%~15%。最近报道左氧氟沙星可引起神经系统紊乱和精神异常。左氧氟沙星中枢神经系统不良反应的机制是,该药的脂溶性高能透过血脑屏障进入大脑组织,可抑制γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合,从而提高中枢神经系统的兴奋性[3]。病例:患者,女,38岁。经临床诊断为急性胆囊炎。使用左氧氟沙星0.4g,qd,静脉滴注。治疗3天后体温正常,症状好转,到第6天时患者出现头痛、头晕,医生未予重视。次日继续使用出现烦躁、幻听、视物模糊、失语等症状。神经系统检查未见异常。立即停用左氧氟沙星,改用头孢哌酮治疗,数日后精神症状消失。

  3  变态反应

    发生率为0.2%~3%。临床主要表现为皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、血管性水肿、表皮松懈症,严重者可出现剥脱性皮炎,还有出现过敏性休克的报道[4]。其机制一般认为是由光毒性引起[5],在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧,活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶,蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活环氧合酶,引起如前列腺素等类环氧合酶产物的合成,它们从成纤维细胞释放,引起皮肤炎症[6]。病例:患者,女,52岁。左侧腹股沟疝气手术,口服左氧氟沙星0.2g,bid,连续服用3天,第4天出现全身多处过敏样反应,并伴有剧烈瘙痒和药物热。停药,对过敏反应处理,口服氯雷他定片10mg,qd,连续服用3天。用药后症状明显减轻,5天后过敏症状消

  4  泌尿系统的不良反应

    临床主要表现为对肾脏的毒性[7],引起结晶尿、血尿,肌酐、尿素氮升高,易可发生肾炎、急性肾功能衰竭等,特别是在肾病患者中,更易出现不良反应。

  5  心血管系统的不良反应

    多表现为心慌、心悸,血压升高、降低,心肌缺血、心肌炎,有时伴有心律失常,对心脏有一定的毒性。研究表明左氧氟沙星能引起心肌传导紊乱。左氧氟沙星的结构与心脏毒性之间有密切的关系,特别是母核5位的取代基与QT间期延长相关,可使QTc延长5~6ms[8]。Frothingham等分析1996年1月1日~2001年5月2日美国报道的氟喹诺酮类抗菌药诱发尖端扭转室速(TdP)者25例,其中左氧氟沙星13例[9]。

  6  关节软骨的不良反应

    喹诺酮类抗菌药的软骨毒性是医药界关注的焦点,动物实验证实,左氧氟沙星对幼龄动物关节软骨具有毒性,主要发生在负重关节,其中膝关节受累,典型症状是关节疼痛、肿胀僵硬,对成年动物无影响,临床上有报道未成年人服用左氧氟沙星后引起关节疼痛、肿胀,从而限制了该药的儿童、青少年、孕妇、哺乳期妇女中的应用。关于喹诺酮类药物引起幼龄动物软骨毒性的机制还不是十分明确,可能与游离镁离子的减少有关,该类药物可与镁等金属离子螯合,从而影响这些离子在软骨细胞代谢中的功能[10]。

  7  跟腱炎

    左氧氟沙星自2000年8月在比利时上市以来,该国药物警戒中心已收到与左氧氟沙星相关的12例跟腱炎的报道,其中6例为跟腱断裂。在这6例跟腱断裂的病例中有5例合用了皮质激素药物,皮质激素可能是危险因素之一[11]。

  8  其他不良反应

    左氧氟沙星可致呼吸系统的不良反应,表现为喉头阻塞感、呼吸困难、支气管炎、支气管痉挛等,部分患者出现哮喘发作。左氧氟沙星对血液系统也有影响,可致白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、骨髓再生障碍、血栓静脉炎等,还可发生嗜酸性白细胞增多、获得性血管性假性血友病。

  9  讨论

    从已往的文献可知左氧氟沙星消化系统的不良反应发生率最高,为2%~16%;其次为神经系统的不良反应,为1%~15%;再次为过敏反应,其发生率为0.2%~3.0%;其他不良反应的发生率较低。随着左氧氟沙星的普遍应用,相关的不良反应报道也不断增多[12]。据报道,2001年我国主要城市重点医院在用药品种销售额排序中,左氧氟沙星排在第3位。有研究表明左氧氟沙星用量与细菌耐药性有关,用量的上升必然导致细菌耐药性的增加[13]。临床上应用左氧氟沙星,考虑其治疗作用的同时,也应该充分认识其不良反应,注意不良反应的观察和检查,在最大程度发挥其抗菌作用的同时,尽量减少不良反应的发生率。

【参考文献】
  1 刘振生, 金大鹏, 陈增辉. 医院感染管理学.北京:军事医学科学出版社,2000,28-23.

2 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学,第15版.北京:人民卫生出版社,2003,103-106.

3 金有豫. 药理学,第5版.北京:人民卫生出版社,2001,354.

4 林辉龙. 药源性过敏性休克死亡98例分析. 中国医院药学杂志,2006,26(3):365.

5 Umenza N, Arakane K, Ryu A, et al. Participation of reactive oxygen species in phototoxicity induced by quinolone antibacterial agents. Arch Biochem Biophys, 1997,342(2):29-81.

6 Shimoda K, Ikeda T, Okawara S, et al. Possible relationship between phototoxicity and photodegradation of sitafloxacin, a quinolon antibacterial lagent,in the auricular skinof albino mice. Toxicol Sci,2000,56(2):290-296.

7 常怡勇. 喹诺酮药物不良反应新病例. 中国医药报,2002,200:5.

8 Iannini PB, Tillotso GS. Evaluating the risk of cardiac toxicity. Pharmacotherapy, 2001,21:261.

9 Frothingham R. Rares of torsades de points associated with ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin and moxifloxacin. Pharmacotheraph,2001,21(12):1468.

10 李萍, 王永铭, 程能能. 喹诺酮类药物对离体兔软骨细胞的毒性. 中国新药与临床杂志,2004,23(6):331-335.

11 李中东. 左氧氟沙星的不良反应. 药物不良反应杂志,2003,3:207.

12 张伦. 左氧氟沙星市场透析. 中国药房, 2003,14(4):198.

13 Chen DK, McGeer A, De Azavedo JC, et al. Descreased susceptibity of streptococcus pneumoniae to fluoroquinolones in Canadian. Canadian bacterial surveillance network. N Engl J Med,1999,341:233.

   (编辑:邓 锋)


作者单位:266003 山东青岛,中国海洋大学校医院

日期:2008年7月4日 - 来自[2007年第7卷第6期]栏目
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泮托拉唑、克拉霉素、左氧氟沙星三联疗法治疗消化性溃疡临床疗效观察

【摘要】  目的 观察泮托拉唑、克拉霉素和左氧氟沙星三联疗法治疗消化性溃疡及根除幽门螺杆菌(Hp)感染的疗效及不良反应。方法 78例Hp阳性患者随机分成治疗组及对照组,两组各39例,治疗组:泮托拉唑40mg+克拉霉素500mg+左氧氟沙星0.2g,bid,三联治疗7天后,继续单服奥美拉唑20mg,qd,连续治疗3周。两组治疗4周后,3天内复查胃镜并检测Hp,观察溃疡愈合情况和Hp根除情况及不良反应。结果 两组治疗溃疡愈合及Hp转阴情况差异无显著性,不良反应对照组明显大于治疗组(P<0.01)。结论 以泮托拉唑、克拉霉素和左氧氟沙星组成的三联方案是一种根除率较高、不良反应少、安全实用的消化性溃疡治疗和Hp根除方案。

【关键词】  泮托拉唑;三联疗法;消化性溃疡

     消化性溃疡(PU)是临床上最常见的消化系统疾病之一,多因胃、十二指肠的侵袭因素与黏膜自身防御/修复因素减弱所致其主要病因为幽门螺杆菌(Hp)感染,此为消化性溃疡复发的重要因素。根治Hp感染以治愈溃疡病,预防复发是治疗该病的一个重要指标。笔者采用第三代质子泵抑制剂-泮托拉唑与克拉霉素及左氧氟沙星合用,构成一种新的短程三联方案,以探索根除率较高、安全、实用的溃疡病的治疗和Hp根治方案。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  研究对象为本院门诊病例,所有病例符合下列条件:(1)年龄17~27岁;(2)临床上有腹部钝痛、烧灼痛、闷痛、隐痛3个月以上;(3)胃镜证实为十二指肠球部溃疡、胃溃疡或幽门管溃疡活动期患者,大小在0.3~2.0cm,数目不超过2个;(4)胃黏膜经活检后快速尿素酶及聚合酶链反应(PCR)均为阳性;(5)排除有胃手术史;妊娠和哺乳期妇女;存在肝、肾、心脑血管疾病且不稳定或活动期;正在服用非甾体类抗炎药及皮质激素类药物;以治疗药物有过敏史患者。符合上述病例78例,年龄为20~27岁,男48例,女30例。胃溃疡26例,十二指肠溃疡41例,幽门管溃疡11例。随机分为治疗组(泮托拉唑组)及对照组(奥美拉唑组)各39例,两组患者年龄、性别、病程、病情轻重以及烟酒嗜好等差异均无显著性(P>0.05),具有可比性。

    1.2  治疗方法  进入治疗前2天内停服一切抗溃疡药,禁服其他药物。治疗组:拌托拉唑40mg+克拉霉素500mg+左氧氟沙星0.2g,bid,三联治疗7天后,继续单服奥美拉唑20mg,qd,连续治疗3周。治疗4周后,3天内复查胃镜并检测Hp,观察溃疡愈合情况和Hp根除情况及不良反应。

    1.3  疗效判定标准

    1.3.1  症状评定标准  症状程度划分为:无症状(0级);轻度(Ⅰ级),可以感觉到有症状,但易于接受;中度(Ⅱ级),明显的不适,足以干扰正常活动;重度(Ⅲ级),不能从事正常活动。症状频度分为:偶发:不是系于都发生,每次持续数分钟缓解;常发:每日发生,每次持续数分钟缓解;频发:每日发生,每日反复发作,每次持续数小时。

    1.3.2  胃镜下愈合标准  完全愈合:溃疡愈合,周围炎症消失,基本愈合:溃疡愈合周围仍有炎症;有效:溃疡面缩小50%以上或溃疡减少(2个中1个愈合);无效:溃疡愈合不到50%或无变化甚至加重。总有效率=完全愈合率+基本愈合率+有效率。

    1.4  统计学处理  计数资料采用χ2检验。

    2  结果

    2.1  两组溃疡临床缓解情况  见表1。表1  两组溃疡临床缓解情况注:两组溃疡临床缓解情况比较,χ2<3.84,P>0.05

    2.2  两组溃疡愈合及Hp转阴情况比较  见表2。

    2.3  不良反应  治疗组恶心呕吐2例,腹泻1例,头痛1例,皮疹1例;对照组恶心呕吐7例,腹泻2例,口腔金属味5例,头痛2例,皮疹3例,治疗组比例为15%,对照组为48%,两组差异有显著性。表2  两组溃疡愈合及Hp转阴情况注:两组疗效比较χ2 <3.84,P>0.05;两组Hp根除率χ2 <3.84,P>0.05

    3  讨论

    泮托拉唑是质子泵抑制剂(PPI),属于苯并咪唑磺酰基衍生物,由于泮托拉唑在吡啶环和苯并咪唑环上的取代基团与奥美拉唑有所不同,从而决定了其在生化、药物学和药理学性质的差异,使其具有更加的选择性和特异性。泮托拉唑酸性环境中能迅速转化为带阳离子的环状亚硫酰胺,与分泌小管黏膜表面的H+-K+-ATP酶的半胱氨酸残基共价结合,形成复合的二硫化物,由此导致胃质子泵功能的不可逆抑制,从而抑制了胃酸分泌,它具有组织选择性高,抑酸作用强烈而且维持时间长,为奥美拉唑的近10倍[1],同时也有抑制Hp生长的作用,促进溃疡愈合。与奥美拉唑不同,泮托拉唑对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱,对通过该酶代谢的其他合用药物影响较小。因此,从药物相互作用方面考虑,泮托拉唑联合其他药物更安全[2]。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体,在胃内稳定性较高,且胃肠道反应少,耐药性较低。

    研究表明,泮托拉唑组和奥美拉唑组在缓解溃疡患者临床症状、溃疡治愈率及Hp根除率等方面差异无显著性,但其不良反应明显减少,差异有显著性。因此,以泮托拉唑、克拉霉素和左氧氟沙星组成的三联方案是一种有效率较高,安全、实用的消化性溃疡治疗和Hp根除的方案。

【参考文献】
  1 周志明,臧国祥.泮托拉唑联合克拉霉素、呋喃唑酮治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡疗效观察.中国医师杂志,2002,4(4):425-426.

2 崔梅花,胡茯莲.泮托拉唑与抗生素治疗幽门螺杆菌感染.中国新药杂志,2001,10(8):583.


作者单位:163453 黑龙江大庆,大庆总院集团龙岗社区卫生服务中心

日期:2008年6月30日 - 来自[2007年第7卷第4期]栏目
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