主题:免疫

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北大人民医院栗占国获誉京城好医生

  2016年12月13日下午,“京城好医生”在中央人民广播电台音乐厅隆重揭晓,北京大学人民医院风湿免疫科栗占国教授将“金牌好医生”荣誉收入囊中,医院也获得了“金牌伯乐奖”。

  据悉,“京城好医生”推荐活动是由中央人民广播电台主办,依托中央人民广播电台《央广健康》电视频道《京城名医》栏目,以《京城名医》栏目播出的皆来自北京地区三甲医院的专家作为推荐候选人,相关事迹均在《京城名医》栏目中以纪录专题的形式播出,网友观众通过央广网(www.cnr.cn)、央广健康公众微信平台观看医生的文字介绍及视频专题,为自己喜爱的医生进行投票。通过网络投票、媒体投票、专家推荐几个环节确定“京城好医生”的获奖人员。

  “京城好医生”评选每年一次,今年已是第三届。北京大学人民医院因对大众健康做出的突出贡献三次蝉联“金牌伯乐奖”。

  “京城好医生”的评选使百姓在获取相关知识的同时,对医生的职业有了更深层次的了解,正面推动尊医重卫的社会风气,为医患关系的和谐发展传递正能量。

  栗占国,国际风湿免疫界重量级人物

  栗占国,男,教授,主任医师,博士生导师,北京大学人民医院风湿免疫科主任、风湿免疫研究所所长,北京大学临床免疫中心主任,北京大学医学部风湿免疫学系主任,国家杰出青年基金获得者,973首席科学家,CMB杰出教授及吴杨奖获得者,国际风湿病联盟(ILAR)和亚太风湿病联盟(APLAR)前主席,中国免疫学会临床免疫分会主任委员,中华医学会风湿病学分会名誉主委等。从事风湿免疫病临床30年,主要研究方向为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及干燥综合征的早期诊断及治疗。在《Nature Medicine》、《Immunity》、《Cell Host Microbe》、《Nat RevRheum》、《Ann Intern Med》等学术刊物上发表论文500余篇包括SCI论文146篇。主编、主译了《类风湿关节炎》、《风湿免疫学高级教程》、《凯利风湿病学》等10余部风湿病学专著。在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎及血管炎等疾病的诊断和治疗上有丰富的经验。

  大医精诚,让学科站在国际前沿

  1998年,已在哈佛医学院工作的栗占国,放下国外舒适的工作和生活条件,回到国内开始了他近二十年学科发展的历程。

  当时,风湿免疫学在国外已有上百年的发展历史,而在我国还属于年轻的临床学科,研究和诊治水平与国际上差距很大,有大量的临床问题亟待解决,不少国际共识还没有在国内普及……

  在栗占国教授的带领和全科人员不懈努力下,如今,风湿免疫科已成为风湿免疫病国家临床重点学科。2005年被批准为教育部重点学科,2011年成为教育部创新团队,2012年被批准为北京市重点实验室。该科以第一作者或通讯作者在《Nature Medicine》、《Cell Host Microbe》、《Immunity》、《Ann Rheum Dis》、《Arthritis Rheum》及《Autoimmunity》等发表论文500篇。其中SCI论文120余篇。主编、主译或参编了《类风湿关节炎》、《凯利风湿病学》、《Sjogren’s Syndrome》等30部风湿病学专著及全国统编教材。

  齐心协力,领跑类风湿关节炎研究

  作为团队的“家长”,栗占国关心科室每个人的发展,把合适的人放在最能发挥自己特长的位置上,让每个人都有目标和追求,培养一个临床和科研兼过硬的团队。

  针对类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及干燥综合征等疾病,风湿免疫科在国内外首先研究并开展了抗瓜氨酸化人乳头瘤病毒多肽抗体、抗瓜氨酸化纤维蛋白原多肽抗体、抗膜DNA抗体、抗核小体抗体、抗M3受体蛋白及多肽抗体、抗α-胞衬蛋白及多肽抗体等20多项新的特异性免疫诊断技术,研究和命名了α-胞衬蛋白及其多肽抗体,并推动了其临床应用。同时,开展了T细胞疫苗等10余项新的免疫治疗方法。

  硕果累累,风湿免疫研究成果喜人

  2013年11月,国际著名杂志《免疫》(Immunity)刊登了栗占国团队973课题关于类风湿关节炎发病中免疫机制研究的重要发现。课题组发现类风湿关节炎(RA)患者体内存在一种新型免疫细胞——前体滤泡辅助性T细胞(pTfh)。这种新发现的细胞在RA等自身免疫病发病中起到关键作用,靶向性抑制pTfh细胞有可能成为自身免疫病治疗的新途径。文章被杂志主编推荐为“特色”重点文章,国际知名免疫学家Hideki Ueno教授在同期杂志发表评论,以“外周血Tfh细胞色彩灿烂(Blood Tfh Cells Come with Colors)”为题对这项研究给予了高度评价。《免疫》是国际顶级免疫学杂志,近3年平均影响因子(IF)>20。

  2016年3月,《细胞》(Cell)杂志子刊Cell Host Microbe发表了栗占国教授与军事医学科学院杨光教授两个团队的最新研究成果——人巨细胞病毒(hCMV)通过影响自然杀伤细胞的稳态,进而诱导自身免疫病的发生。该项工作深入研究了hCMV 病毒与自身免疫病的关系,在国际上第一次回答了长期以来观察到的CMV 病毒与自身免疫病发病的共同机制问题。该研究得到了类风湿关节炎973 计划和国家自然科学基金重点项目的支持。

  8月9日,栗占国课题组与澳大利亚Monash大学合作,在国际上首次应用低剂量白细胞介素-2(IL-2)治疗系统性红斑狼疮获得成功。研究发现这种新型免疫治疗方法可有效控制红斑狼疮患者的病情,并同时证明了IL-2调节免疫平衡、治疗系统性红斑狼疮的机制。相关研究成果发表在《自然?医学》(Nature Medicine)。

  科学研究,从不会停止的脚步

  即使有着这些成果,栗占国在坚持科研与临床并举的同时仍不免感慨,学术型临床医师肩负着临床和科研的双重压力,临床与科研的“两兼顾”确实致使挑战倍增,“临床医师进行科学研究,揭示发病机制和药物作用机理,对于成功的临床诊疗有极大的推进作用,一方面我们抓临床,另一方面也离不开与国内外基础研究者积极的科研合作”。

  (人民医院风湿免疫科 赵静)

  编辑:玉洁

 

日期:2016年12月19日 - 来自[北京大学医学部]栏目
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人工免疫细胞能发现并杀死癌细胞

研究人员已经开发了一种人工结构,能模仿细胞膜,可以“开启”免疫细胞,让它攻击和摧毁一个指定的目标。在未来,这种方法有可能被用作一种癌症免疫疗法,也为了解免疫细胞如何被激活从而发现和杀死癌细胞提供更深入的了解。这项研究结果于今天发表在英国和荷兰免疫学协会的联合会议上。该会议在英国的利物浦举行。

免疫疗法就是让人体自身的免疫系统攻击癌细胞,是肿瘤治疗最有前途的新形式。对于这些有效的免疫疗法,我们需要了解免疫系统是如何识别癌细胞,并对癌细胞作出反应的。这就要求抗原提呈细胞(APC)呈递出肿瘤细胞上的蛋白质(或抗原)。抗原提呈细胞是一组免疫细胞,负责协调免疫反应。

博士生Loek Eggermont及来自荷兰Radboud大学医学中心figdor实验室的研究团队相通过开发人工抗原提呈细胞来解决这个问题。他们开发了一种丝状聚合物支架,支架拥有特定结构,模拟抗原呈递细胞的细胞膜。这种支架上镶嵌着各种不同的T细胞激活蛋白。在体外研究中,他们发现这些人工抗原呈递细胞能够激活人体T细胞,其增殖和分化的影响。他们还发现,T细胞上的不同受体必须通过其上的人工抗原靠近彼此,T细胞才能达到最佳活化。

这些发现有助于我们更好地理解T细胞活化的机制,即这些细胞需要什么信号才会开始攻击癌细胞,以及为开发更有效的免疫治疗提供了一个有前途的研究途径。该小组现在的目标是使这种聚合物对癌症蛋白更具特异性,使它能诱导T细胞只攻击癌细胞。在此之后,需要对系统进行测试。小鼠模型作为第一次评估,评估它是否可以用来有效地治疗体内的癌症。

Radboud大学医学中心的一名研究员说:“癌症免疫治疗在很大程度上依赖于免疫细胞适当的活化,如T细胞,才能发现和摧毁肿瘤细胞。目前,免疫疗法对抗癌症主要依靠非特异性免疫系统的活化。”

“我们已经在体外研究中表明,人工抗原提呈细胞可以有效地激活T细胞。我们的研究结果也有助于我们更好地了解这种T细胞活化背后的机制。虽然还需要更多的研究才能搞清楚这个系统在动物模型中是否也奏效,我们希望,有一天它能为癌症免疫疗法带来新的发展。”

日期:2016年12月13日 - 来自[肿瘤相关]栏目

科学家造出人工免疫细胞,能发现并杀死癌细胞!

研究人员已经开发了一种人工结构,能模仿细胞膜,可以“开启”免疫细胞,让它攻击和摧毁一个指定的目标。在未来,这种方法有可能被用作一种癌症免疫疗法,也为了解免疫细胞如何被激活从而发现和杀死癌细胞提供更深入的了解。这项研究结果于今天发表在英国和荷兰免疫学协会的联合会议上。该会议在英国的利物浦举行。

免疫疗法就是让人体自身的免疫系统攻击癌细胞,是肿瘤治疗最有前途的新形式。对于这些有效的免疫疗法,我们需要了解免疫系统是如何识别癌细胞,并对癌细胞作出反应的。这就要求抗原提呈细胞(APC)呈递出肿瘤细胞上的蛋白质(或抗原)。抗原提呈细胞是一组免疫细胞,负责协调免疫反应。

博士生Loek Eggermont及来自荷兰Radboud大学医学中心figdor实验室的研究团队相通过开发人工抗原提呈细胞来解决这个问题。他们开发了一种丝状聚合物支架,支架拥有特定结构,模拟抗原呈递细胞的细胞膜。这种支架上镶嵌着各种不同的T细胞激活蛋白。在体外研究中,他们发现这些人工抗原呈递细胞能够激活人体T细胞,其增殖和分化的影响。他们还发现,T细胞上的不同受体必须通过其上的人工抗原靠近彼此,T细胞才能达到最佳活化。

这些发现有助于我们更好地理解T细胞活化的机制,即这些细胞需要什么信号才会开始攻击癌细胞,以及为开发更有效的免疫治疗提供了一个有前途的研究途径。该小组现在的目标是使这种聚合物对癌症蛋白更具特异性,使它能诱导T细胞只攻击癌细胞。在此之后,需要对系统进行测试。小鼠模型作为第一次评估,评估它是否可以用来有效地治疗体内的癌症。

Radboud大学医学中心的一名研究员说:“癌症免疫治疗在很大程度上依赖于免疫细胞适当的活化,如T细胞,才能发现和摧毁肿瘤细胞。目前,免疫疗法对抗癌症主要依靠非特异性免疫系统的活化。”

“我们已经在体外研究中表明,人工抗原提呈细胞可以有效地激活T细胞。我们的研究结果也有助于我们更好地了解这种T细胞活化背后的机制。虽然还需要更多的研究才能搞清楚这个系统在动物模型中是否也奏效,我们希望,有一天它能为癌症免疫疗法带来新的发展。”

日期:2016年12月9日 - 来自[肿瘤相关]栏目
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多篇文章共同解读免疫系统与肠道菌群的奥秘

近年来,随着科学家们研究的不断深入,越来越多的研究证据将机体的免疫系统与肠道菌群联系了起来,当然我们很多人并不清楚免疫系统到底和机体肠道菌群有着怎样的关联?免疫系统能够被肠道菌群调节,抑或者其能够主动调节机体肠道菌群的多样性从而来影响健康?

本文中小编就对二者之间的关联性研究进行了整理,与各位一起学习!

【1】免疫细胞帮助肠道好细菌战胜坏细菌

国芝加哥大学科学家在《免疫》期刊上撰文指出,身体内的免疫系统可能是健康肠道菌群“卫士”。他们发现,白血球中的一种单一结合蛋白质可能影响小鼠的肠道菌群是否平衡。如果没有该蛋白质,小鼠更容易感染有害细菌。但其背后的机制尚不清楚,科学家表示,可能是免疫系统能以某种方式感知到入侵肠道细菌的存在。

“我们的研究揭示了人体免疫系统赋予肠道细菌天然的限制感染能力。”芝加哥大学病理学系yang-xinfu说,“由于耐抗生素的有害细菌急剧增长,科学家亟须找到方法,在不使用抗生素的前提下,控制有害细菌感染。未来,这种方法或能让有益细菌间接杀死有害细菌。”

fu及其合作者发现,当缺少一种名为id2的蛋白质时,一种名为固有淋巴细胞3型的肠道免疫细胞(ilc3)对有害细菌感染的响应能力就会减弱。

【2】Science:肠道菌群失衡可致全身免疫系统过度活跃

doi:10.1126/science.1217718

近日,日本理化研究所科学家在最新一期美国学术刊物《科学》Science上报告说,他们发现一种免疫抑制性受体控制着肠道菌群的构成,如果这种受体缺失,肠道内的微生态环境就会紊乱,进而导致全身免疫系统过度活跃。

该报告指出,人体肠道内生活着500至1000种细菌,它们调节肠道免疫系统并使其适度活跃,以维持人体健康,肠道菌群的构成对于这种适度活跃非常重要。

日本理化研究所免疫与过敏科学综合研究中心的专家,以肠道内数量巨大、具有抗体活性的免疫球蛋白A为线索并通过动物实验发现,免疫抑制性受体PD-1具有维持免疫球蛋白A的质量和控制肠道菌群构成的作用。

此前的研究表明,PD-1受体能抑制免疫系统的功能,而PD-1受体缺失的实验鼠,其免疫系统会有过激反应,最终出现自体免疫疾病症状。不过,如果把PD-1受体缺失的实验鼠肠道内的细菌除去,实验鼠便不会出现自体免疫疾病症状。但是,肠道菌群如何对免疫系统产生影响,其详情一直未获得解释。

【3】Immunity:天然肠道微生物菌群可增强机体免疫力

doi:10.1016/j.immuni.2012.05.020

来自天然肠道细菌的信号对于机体免疫效应对抗病毒和细菌来说非常有效,这项研究成果由弗莱堡大学的研究者完成,刊登在了近日的国际杂志Immunity上。

数以万亿计的细菌生存在健康人群以及其它动物的肠道中,这种天然的肠道细菌对于维持机体消化和维生素代谢以及对于宿主的健康功不可没。近日,研究者通过研究指出肠道微生物菌群在肠道免疫系统的形成上扮演着重要作用,如果改变肠道菌群的组成将会增加食品过敏或者肠道炎性疾病的风险。以前我们并不清楚扩大肠道菌群的广度可以影响肠道外部的免疫过程,比如抵御病毒的能力等等。

研究者用不同的过滤性病毒感染了两组小鼠,两组小鼠中一组有正常的肠道菌群,另外一组仅仅是所谓的无菌小鼠。相比正常小鼠来说,无菌小鼠的免疫效应会大幅降低,并且产生严重的疾病,当研究者给予无菌小鼠正常小鼠的体内肠道微生物菌群时,其免疫效应便可以恢复。

【4】Cell新研究阐述人类肠道菌群与免疫应答关系

DOI: 10.1016/j.cell.2016.10.020

由美国麻省总医院、MIT布罗德研究所、哈佛大学和荷兰两个医学中心德研究人员进行的一项关于阐述健康人体内肠道菌群差异如何影响免疫应答的最新研究发表在国际学术期刊Cell上。同期发表的还有另外两篇关于基因和环境如何影响免疫应答的研究。这些研究是人类功能基因组学计划(HFGP)的一部分。

我们都知道有些人比其他人更易受到感染;有些人会患自身免疫疾病,而其他人却不会。研究人员希望通过研究发现基因,环境因素以及肠道菌群如何影响免疫系统,如何影响人们对疾病的易感性以及如何影响免疫系统对不同病原体的应答。

在这项关于肠道菌群与免疫应答关系的研究中,研究人员分析了500名健康参与者的血液和粪便样本,希望找到对病原体免疫应答的个体差异,肠道菌群的差异以及这两个因素之间如何产生相互影响。来自每个参与者的免疫细胞都暴露于三种细菌刺激物——共生细菌B.fragilis,常见病原体S.aureus和E.coli产生的一种毒性物质——还有两种念珠菌属真菌。它们的应答情况通过细胞因子的产生情况得到反映。通过研究参与者的免疫应答与微生物群体之间的可能关系,研究人员发现了微生物群体及其功能与免疫应答之间相互作用的清晰模式。其中一些相互作用依赖于特定病原体,也有一些依赖于细胞因子,还有的相互作用同时依赖于两者。

【5】Science:揭秘基因和肠道菌群相互作用引发炎性肠病的分子机制

doi:10.1126/science.aad9948

近日,刊登在国际杂志Science上的一项研究报告中,来自美国的一组研究人员通过研究发现了人类机体中两种缺陷性基因和一类有益细菌释放的信息及肠易激综合征之间的关联,文章中研究者利用小鼠、离体人类细胞及人类肠道中的脆弱拟杆菌进行研究。

此前研究中研究者发现,脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)是机体的一种有益菌群,其带来的益处远大于对机体的损伤,其他研究人员发现,克罗恩病患者机体中缺失两种名为NOD2和ATG16L1的基因,这两个基因的缺失会诱发机体肠道发生炎症,研究者目前并不清楚这种缺失的基因如何诱发疾病的发生,但在本文中研究者就取得了突破性的进展。

这项研究中,研究人员通过对小鼠进行遗传改造使其携带人类缺失的NOD2和ATG16L1基因,随后研究者仔细观察小鼠机体的变化,研究者表示,当将脆弱拟杆菌引入到没有缺陷性基因的小鼠肠道中后,该细菌实际上可以帮助抑制和克罗恩病及肠易激综合征患者机体的炎性反应;但实际上研究者发现这种细菌会释放特殊的外膜囊泡结构(OMVs),而这些囊泡结构中就包含有可以抑制机体炎性反应的免疫调节分子;在携带NOD2和ATG16L1基因的小鼠机体中,这种免疫调节分子就不会促进免疫系统发挥作用,这就意味着这些缺失性的基因或许可以促进机体肠道的炎性问题。

【6】Nat Commun:突破性研究!免疫系统如何利用肠道细菌来控制机体葡萄糖代谢

doi:10.1038/ncomms13329

发表在Nature Communications杂志上的一篇研究报告中,来自俄勒冈州立大学等机构的研究人员通过研究发现了机体免疫系统、肠道菌群以及葡萄糖代谢三者之间的重要关联,三者之间的串扰及相互作用如果没有得到及时纠正的话,就会诱发个体患2型糖尿病以及代谢性综合征。

研究者指出,深入理解上述系统或许就能够帮助开发出新型的益生菌疗法来治疗糖尿病和其它疾病;而且消化道中名为Akkermansia muciniphila的细菌能够帮助调节机体的葡萄糖代谢;该细菌的功能非常重要,因为其经过了数百万年的进化已经具有了在人类和小鼠机体中发挥类似功能的角色。

Natalia Shulzhenko教授认为,如今我们在生物学研究中发现多个系统间都存在互联和串扰的机制,这对于进一步探索生物学机制提供了很好的思路;如今很多研究都发现机体的免疫系统和其它代谢性疾病之间存在一定的关联,当然这就顺势衍生出了一个新的学科—免疫代谢学,通过不断进化,包括人类在内的哺乳动物都进化出了功能性的系统来彼此互相交流,而在这其中微生物就是其中不可缺少的部分。此前研究者们通过研究发现,一种名为IFN-y的免疫介导蛋白能够影响机体葡萄糖代谢的正常功能,同时IFN-y还能够帮助抵御机体多种病原体的入侵和感染性疾病的发生,但当其水平降低时就会明显改善机体葡萄糖的代谢,然而这其中所涉及的机制目前研究者并不清楚。

【7】Nature:突破性进展!揭秘双胞胎肠道微生物群落和肠道免疫力发育的关联

doi:10.1038/nature17940

近日,来自华盛顿大学医学院的研究人员对双胞胎从出生到2岁时进行研究发现,双胞胎儿童机体中肠道免疫系统的发育同肠道中数以万亿的微生物菌群的发育是同步的,相关研究刊登于国际著名杂志Nature上,该研究或为理解婴幼儿机体的健康生长发育提供一定思路,同时也为阐明多种机体免疫障碍,比如炎性肠病、食物过敏等疾病的发病机制提供研究基础。

文章中,研究者对来自圣路易斯市都会区的40对健康的双胞胎进行研究,同时研究人员也收集了来自无菌小鼠的研究数据(无菌小鼠体内缺少肠道微生物),研究人员将双胞胎机体中的肠道微生物输入到无菌小鼠机体中;研究人员还分析了年龄、遗传特性、饮食及其它环境因子对机体肠道免疫系统及微生物群落的影响效应,比如婴儿的出生方式(顺产还是剖腹产)。

【8】Science:肠道微生物竟然影响癌症免疫治疗效果?!

DOI:10.1126/science.aac4255

检查点抑制剂是能够唤醒免疫系统抵抗肿瘤的新型药物,对癌症的治疗具有显著的疗效。然而一些临床结果表明该类药物对一部分病人并没有效果。最近两篇研究文章对此内在的机理进行了阐释。作者们认为这部分病人体内的微生物种群存在异常,因而不能正常地产生免疫反应。

这两项研究第一次将免疫检查点抑制剂与肠道的菌群联系起来。正常情况下,免疫细胞表面的一些受体能够限制其对自体组织进行杀伤。然而肿瘤组织同样能够激活这些受体,导致特异性的免疫细胞无法对其进行识别与杀伤。像ipilimumab等免疫检查点抑制剂则能够通过阻止肿瘤细胞对这些受体的激活而维持免疫细胞的活性。

这项新的研究能够改变医生用药的方式。“这两篇文章证明了微生物能够影响治疗效果”,来自NIH的过敏与传染病研究所的免疫学家Yasmine Belkaid说到。过去研究者们经常专注于寻找患者基因组中的的突变,并以此解释为何免疫检查点抑制剂药物治疗效果存在个体差异。而如今的这两篇研究指出除基因组之外,微生物可能也有同样的影响。

【9】JEM:肠道细菌或会耗尽T细胞引起细菌性感染的复发

doi:10.1084/jem.20140039

近日,来自瑞士的科学家通过研究表示,在罕见遗传病患者的机体中,其脆弱的肠道或许会削弱机体抵御细菌感染的免疫细胞的功能,相关研究成果刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上,该研究或许会揭示为何罕见遗传病患者会不断遭受细菌感染的复发病。

患普通可变性免疫缺陷症(CVID)的病人由于其机体免疫细胞功能缺损,因此其总会引发复发性的细菌感染,但是尽管其机体免疫细胞缺陷,CVID患者仍然很少患病毒性感染疾病,研究者在文章中揭示,患者血液中抵御细菌的T细胞会表现出耗尽功能的迹象,但是抵御病毒感染的T细胞却是完好无损的,因此CVID患者往往很少被病毒感染。

【10】宝宝的免疫力好不好,妈妈的肠道微生物是关键!

DOI: 10.1126/science.aad2571

大家最近有没有去公园踏青赏花呀?厚重的冬天终于过去了,天气一转暖,户外的花也都开了,但是对于花粉过敏的朋友们来说,“满园春色”恐怕没有听起来那么美好。

春天是个过敏高发的季节,说起过敏,大家可能都知道,这是一种免疫系统疾病,而免疫系统是人体内的“堤坝”,我们生病与痊愈几乎都离不开它。

一直以来,科研人员们都认为,从我们出生开始,我们自身的肠道微生物就在一点一点塑造我们的免疫系统。但是,前不久一篇发表在《科学》杂志上的文章毫不客气地对这一传统观点发起了挑战。这些厉害的科学家们来自于瑞士伯尔尼大学,他们发现如果在鼠妈妈的肠道内涂抹些细菌,这对新出生小鼠的先天性免疫系统会有一定的影响。

实验选用的细菌是微生物界大家都很熟悉的“老朋友”——大肠杆菌E.coli,不同的是,实验人员赋予了它神奇的“自动消失功能”,在植入鼠妈妈肠道内后,E.coli会逐渐减少并在子代小鼠出生前消失,这样就能保证子代小鼠出生的时候是无菌状态。相应的对照组是始终保持无菌状态的鼠妈妈生产的小鼠,对比之后发现实验组小鼠的肠道中有更多的先天性淋巴细胞和单核细胞,这两种细胞是先天性免疫系统中得力的“杀手”。


日期:2016年11月29日 - 来自[技术要闻]栏目

韩国发现新一代“免疫抗癌剂”作用原理


韩国联合通讯发布消息称,韩国建国大学的研究团队发现了“免疫抗癌剂”攻击癌细胞的原理。

人体中含有一种T细胞可以发现癌细胞并将其消灭,但是癌细胞通过与T细胞中含有的免疫蛋白质结合,伪装成正常细胞,以此逃过T细胞的攻击。该小组通过研究发现,新一代的“免疫抗癌剂”可以找到免疫蛋白质并使其功能弱化,以此降低癌细胞的伪装能力,从而达到铲除癌细胞的目的。

专家指出,通过该研究成果,今后可以通过组合不同抗癌物质,大幅提高抗癌效果。目前该研究结果已经刊登在国际科学网络期刊《自然通讯》上。


日期:2016年11月29日 - 来自[肿瘤相关]栏目
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辉瑞与NCI合作评估3种单抗类肿瘤免疫疗法

    美国制药巨头辉瑞(Pfizer)近日宣布与美国国家癌症研究所(NCI)达成一项合作研究和开发协议(CRADA)。作为CRADA的一部分,辉瑞将与NCI的癌症研究中心(CCR)协商并开展多个临床前研究,评估3种单抗类肿瘤免疫疗法,包括:(1)PF-04518600,靶向OX40(CD134);(2)utomilumab,又名PF-05082566,靶向4-1BB(CD137);(3)avelumab,又名PF-06834635和MSB0010718C,这是一种全人源化抗PD-L1 IgG1单克隆抗体,由辉瑞与默克(Merck KGaA)联合开发。
    根据CRADA,双方将调查这3种实验性肿瘤免疫疗法作为单药疗法、组合疗法、联合标准疗法(如化疗、放疗及靶向疗法)用于一系列肿瘤的治疗。
    除了这项最新的合作之外,辉瑞也正在通过其他合作推进这3种肿瘤免疫疗法及其管线中的其他资产,作为单药及联合其他药物的组合疗法用于多种类型肿瘤的治疗。
    在过去的5年里,辉瑞的癌症管线一直在稳步增长,包括非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物Xalkori,重磅肾癌药物Sutent及其后继者Inlyta,以及乳腺癌药物Ibrance,所有这些药物均为辉瑞带来了不菲的销售。其中,Ibrance预计将在今年达到10亿美元的销售额。
    但在名为检查点抑制剂的新一类癌症药物研发方面,辉瑞远远落后于其他对手,包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。目前,该公司正与默克调查PD-L1免疫疗法avelumab治疗卵巢癌、胃癌、肺癌和膀胱癌的潜力。
    今年早些时候,由于美国政府出台严厉打击“税负倒置”的政策,辉瑞被迫放弃1600亿美元收购艾尔健。之后,辉瑞转而以140亿美元收购了Medivation,将重磅前列腺癌药物Xtandi及处于中期和后期临床开发的肿瘤学资产纳入囊中。

日期:2016年11月18日 - 来自[肿瘤相关]栏目

免疫疗法或可用来治疗甚至功能性治愈艾滋病

    近年来,免疫疗法治疗癌症成为研究热门。但新一期美国《新英格兰医学杂志》发布的一项研究显示,这种疗法也有望能用来治疗甚至功能性治愈艾滋病。
    美国宾夕法尼亚大学等机构的研究人员给24名艾滋病病毒携带者注射一种名为VRC01的广谱中和抗体,结果显示它能安全地诱导免疫系统产生大量这种抗体,从而在停药后适当延迟艾滋病病毒反弹的时间。但不足之处是这种病毒抑制在绝大多数试验对象的体内持续时间不超过8周。
    负责研究的宾州大学临床试验中心主任巴勃罗·特巴斯在一份声明中说,这项研究只使用了一种抗体,他们相信结合使用更多强力抗体的免疫疗法也许能帮助有效控制艾滋病病毒。“我们不太可能在不远的将来完全根除一个人所感染的艾滋病病毒,但功能性治愈是一个合理的中间目标。”
    功能性治愈艾滋病是指艾滋病病毒携带者停止治疗后,虽然其体内仍存在少量病毒,但病毒被完全抑制且无法检测出来,身体各种机能正常。
    不过,这项研究也发现,许多试验对象携带的艾滋病病毒本身就对广谱中和抗体存在抗性,这可能是用基于抗体的免疫疗法治疗艾滋病的一个障碍。
    迄今,抗逆转录病毒疗法的使用与普及已大大延长了艾滋病病毒携带者的生命,但这种疗法无法根治艾滋病。抗逆转录病毒药物需要每日服用一次,许多人无法长期坚持,停药后病毒通常会迅速反弹。

日期:2016年11月14日 - 来自[HIV/AIDS]栏目
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遗传发育所发现泛素蛋白酶体系统调控免疫受体的稳定性


大麦MLA免疫受体蛋白的积累和稳定性受多种机制调控的模型

植物细胞内抗病受体蛋白(NLR)介导对病原菌的专化性抗性并通常伴有侵染部位的细胞死亡,调控这类免疫受体的稳定性对植物抗病意义重大。在拟南芥中的研究表明,结构类似的免疫受体蛋白直接受泛素蛋白酶体系统(UPS)调控,而在作物中尤其是麦类作物中没有NLR受体直接受UPS蛋白降解途径调控的报道。

中国科学院遗传与发育生物学研究所沈前华研究组与谢旗研究组合作,鉴定大麦中的一个新的E3泛素连接酶与大麦多个MLA受体互作,并泛素化免疫受体蛋白,通过UPS系统介导对MLA受体的降解,从而调控免疫受体的稳定性和对白粉菌的抗性,并减弱其细胞死亡对植物带来的不利影响。之前的研究结果表明,MLA的积累也受麦类作物特异表达的小RNA家族(miR9863)成员在转录后水平的调控(Liu et al., 2014),以及分子伴侣在翻译后水平的调控。因此,植物免疫受体的积累和稳定性受到多种机制的调控,其复杂性由此可见一斑。

研究结果近期在线发表在《植物生理学》(Plant Physiology)杂志上(DOI:10.1104/pp.16.01520),沈前华研究组已毕业博士研究生王涛为第一作者,该研究获得科技部和中科院项目的资助。

日期:2016年11月14日 - 来自[技术要闻]栏目
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